TR2023016012A1 - Solunum yollari hastaliklarinin tedavi̇si̇ i̇çi̇n betami̇meti̇k bi̇r etken madde i̇çeren farmasöti̇k bi̇leşi̇mler - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, etken madde olarak indakaterol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren farmasötik bir bileşim ve bu farmasötik bileşimin solunum yolu hastalıklarının semptomatik ve/veya profilaktik tedavisinde kullanımı ile alakalıdır.

Description

TARIFNAME SOLUNUM YOLLARI HASTALIKLARININ TEDêVlSI IÇIN BETAMIMETIK BIR ETKEN MADDE IÇEREN FARMASOTIK BILESIMLER Mevcut bulus, etken madde olarak indakaterol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren farmasötik bir bilesim ve bu farmasötik bilesimin solunum yolu hastaliklarinin semptomatik ve/veya profilaktik tedavisinde kullanimi ile alakalidir. Özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaliklari basta olmak üzere solunum yollari hastaliklari, çok uzun yillardan beri insanlarin artan bir siklikla karsilastiklari saglik problemleri arasinda yer almaktadir. Birey sagligi ve dolayisiyla toplum sagligi açisindan önemli olan bu hastaliklarin tedavi edilmesi ve önlenmesi amaciyla uzun süredir yapilmakta olan ve hala devam eden çok sayidaki çalismalariyla bu hastaliklarin semptomlari tespit edilerek bunlarin hafiIletilmesi ya da giderilmesi için çesitli çözümler getirilmeye çalisilmistir. Bronkokonstriksiyon, hava yollarinin inIlamasyonu ve mukus salgisinin artmasi gibi semptomlar özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaligini da kapsayan solunum yollari rahatsizliklarinin semptomlari arasinda yer almakta olup hiriltili solunum, gögüste sikisma, öksürük ve kisa nefes alip verme gibi sonuçlar dogurur. Solunum yollari hastaliklari içinde en yaygin olarak karsilasilan rahatsizliklardan biri astimdir. Allerj enler, hava kirliligi, solunum yolu enfeksiyonlari, egzersiz, hiperventilasyon, duygusal stres, hava degisikligi, gastroozefageal reIlü, hormonal degisiklikler, bazi besinler, katki maddeleri ve ilaçlar astim atagini tetikleyebilmektedir. Astimin sebepleri genis kapsamli olarak arastirilmakta olup hala kesin bir sonuca ulasilamamistir. Astim, Kronik Obstrüktif Akciger Hastaligi (KOAH) ve diger solunum yolu hastaliklarinda, bronkokonstriksiyonu ortadan kaldirici etkisi nedeniyle hastalarin [3-2 adrenerjik reseptör agonistleri ile tedavi edilmesi yaygindir. [3-2 adrenerj ik reseptör agonistleri kisa etkili ve uzun etkili olmak üzere ikiye ayrilirlar. Kisa etkili [3-2 adrenerjik reseptör agonistler, astim krizi sirasinda aninda rahatlama saglarken etkileri daha kisa sürmektedir. Bu nedenle kisa süreli inhale [3-2 agonistlerin ihtiyaca göre sadece semptom sirasinda kullanilmasi önerilmektedir. Uzun etkili [3-2 adrenerjik reseptör agonistler, kriz aninda hizli etki gösterememekle birlikte etkileri uzun sürmektedir. Bu nedenle, uzun etkili [3-2 adrenerj ik reseptör agonistler astim ve benzeri hastaliklarda kontrol altina alici ve önleyici olarak kullanilirlar. Mevcut bulus kapsaminda olan ve uzun etkili ß2-adrenerj ik agonist grubuna dahil olan etken maddeler formoterol, vilanterol, olodaterol, indacaterol, bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, fenoterol, heksoprenalin, prokaterol, ibuterol, pirbuterol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutalin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri olabilir. Mevcut bulus kapsaminda olan indakaterol inhalasyon yoluyla uygulanan bir ß2-adrenerjik agonisttir. Kimyasal adi "5-[(lR)-2- [(5,6-diethyl -2,3 -dihydro -lH-inden -2-yl) amino] -l- ile açiklanmistir. Özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaligi (KOAH) basta olmak üzere solunum yollari hastaliklarinin tedavi edilmesinde inhalasyon tedavisi yaygin olarak tercih edilen bir tedavi yöntemidir. Bunun nedeni, ilacin dogrudan ve hizli bir sekilde etki bölgesine ulasmasi ve buna bagli olarak oral ve parenteral kullanima göre daha düsük dozlarin istenen etkiyi göstermesi ve düsük dozda kullanilan ilacin oral ve parenteral yolla alinan ilaca kiyasla daha düsük oranda yan etki sergilemesidir. Inhalasyon yolu ile uygulanan ilaçlar, direk etki edecegi hedef bölgeye ulastiklarindan kan yolu ile dolasima girmezler ve böylece ilacin etkinligini degistiren düsük çözünürlük, düsük geçirgenlik, ilaç iritasyonu, istenmeyen metabolitlerin olusumu ve yemeklere bagli biyoyararlanim azalmasi gibi gastrointestinal sorunlar minimum düzeyde hissedilir. Bu nedenle, ilacin inhalasyon yoluyla iletilmesinde kullanilmak amaciyla çesitli inhalasyon cihazlari tasarlanmistir. Inhalasyon cihazlari, bir ya da daha fazla etken madde içeren farmasötik bilesimlerinde bulunan maddelere göre tasarlanmaktadir. Bir ya da daha fazla etken madde içeren bu farmasötik bilesimleri sivi formda ya da kuru toz formda olabildikleri gibi itici gaz içerip içermediklerine göre de gruplandirilabilirler. Kullanilan farmasötik bilesimi ve/veya cihaz tasarimi ve/veya kullanim rahatligina göre sivi formda ilaçlarin iletilmesinde kullanilan inhalasyon cihazlari ya da kuru toz formda ilacin iletilmesinde kullanilan inhalasyon cihazlari tercih edilmektedir. Sözü edilen ölçülü doz inhalasyon cihazlari içerisinde yer alan farmasötik bilesimlerde, etken madde ya da etken madde kombinasyonlarina ilave olarak bir itici gaz kullanilir. Buradaki itici gaz olarak çogunlukla floroklorohidrokarbon gazlaridir. Ancak bu tür itici gazlarin ozon tabakasina zarar verdiginin anlasilmasindan sonra buna dair yeni altematiflerin üretimine yönelik çalismalar artmistir. Bu ihtiyaç dogrultusunda yapilan çalismalar, farmakolojik olarak etkili çözeltilerin yüksek basinç altinda solunabilen parçaciklarin püsküitülmesi ile akcigere iletilmesi tarafinda yogunlasmaktadir. Bu sekilde hazirlanan yeni farmasötik bilesimlerde itici gaZ kullanimina gerek kalmamaktadir. Ancak bu sekilde hazirlanan farmasötik bilesimlerde, etken maddelerin yeterli çözünürlügünün saglanmasi kritik bir parametredir. Diger yandan, siVi formda bulunan ve direk olarak akcigere iletilen bu farmasötik bilesimlerin yüksek düzeyde stabil kalmasi hedeflenmektedir. Bulus sahipleri, itici gaZ içermeyen yeni inhalasyon ürünleri alaninda yaptiklari gelistirme çalismalari sonucunda, yüksek derecede stabil ve tedaVi edici etkinligi yüksek yeni farmasötik bilesimler gelistirmeyi basarmistir. Bulusa göre olan, indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türeVini içeren farmasötik bilesimler tercihen itici gaZ içermeyen siVi formdadir. Bulus bir açidan indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bit türeVini içeren, solüsyon formunda ve itici gaZ içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. Bulus bir diger açidan indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türeVini içeren, süspansiyon formunda ve itici gaZ içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. Metinde kullanilan "indakaterol" ifadesi indakaterolün farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, hidratlarini, enantiomerlerini, rasematlarini, organik tuzlarini, inorganik tuzlarini ve serbest baZ formunu, tüm esterlerini, polimorflarini, kristal formlarini ve amorf formlarini ve/Veya bunlarin kombinasyonunu kapsamaktadir. Metin boyunca sözü edilen "aerosol" ifadesi ile kastedilen, tedaVi edici miktarlarda etken madde veya etken madde kombinasyonlari ve farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri beraber içeren inhalasyon yolu ile kullanima uygun farmasötik bilesimler olup, söz konusu farmasötik aerosol bilesimleri itici gaZ içermemektedir. Bulusa göre olan farmasötik aerosol bilesimleri solüsyon veya süspansiyon formunda olabilir. Bulusa inhalasyon yolu ile uygulanabilen söz konusu farmasötik aerosol bilesimlerinin yüksek kalite standartlarini saglamasi gerekir. Tedavi edici etkinin ortaya çikabilmesi etken maddelerin akcigerde homojen bir sekilde dagilimina baglidir. Tedavi edici etken madde, bulusa göre olan sivi farmasötik bilesimler ile birlikte etken maddelerin çok küçük bir miktari ile bile yüksek derecede tedavi edici etki elde edilebilmektedir. Bulusa göre olan, indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içeren ilaç bilesiminin hastaya uygulanmasinda kullanilan inhalasyon cihazi Respimat® ticari ismi ile bilinen cihaz olup, WO97/ 12687 numarali patentin 6 numarali seklinde açiklanmistir. Bulusa göre olan inhalasyon cihazinin bir avantaji, tedavi edici etkinin elde edilmesi için gereken etken madde miktarinin birkaç saniye içerisinde inhale edilebilmesini saglayacak bir teknoloji ile üretilmis olmasidir. Diger bir ifade ile tedavi edici doz hasta tarafindan birkaç saniye içerisinde alinabilmekte ve bu nedenle hizli bir tedavi edici etki elde edilebilmektedir. Söz konusu cihaz solunabilir aerosollerin olusmasi için farmasötik bilesimin belirli bir hacmini yüksek basinç araciligi ile küçük nozüller içinden püskürtür. Bu tür bir cihazda farmasötik çözelti 500 bar, a kadar yüksek basinç araciligiyla, solunabilir bir aerosole dönüstürülmekte ve püskürtülmektedir. Bulus kapsaminda tercih edilen inhalasyon cihazi, 100 uladen az, tercihen 50 uladen az, daha da tercihen 20 ;ilden az miktarda çözeltinin bir aerosol olusturmak için püskürtüldügü bir inhalasyon cihazidir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde 20 um,dan az, tercihen 10 um,dan az ortalama partikül boyutuna sahip bir aerosol olusturmak üzere püskürtüldügü inhaler cihazidir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde püskürtülen aerosole ait partikül boyutu tercihen 1 ile 10 um arasindadir. Bulus konusu farmasötik aerosol bilesimlerinin inhalasyon yoluyla iletilmesi amaciyla kullanilan yöntemlerde, hastaya iletilmek istenen farmasötik bilesimler, etken maddeler disinda gerekli miktarlarda farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ve/veya ek maddeler içerebilir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan ve etken madde olarak indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren inhale edilebilir bir farmasötik bilesimler istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir yardimci madde içerebilir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerde yer alabilecek yardimci maddeler kompleks yapici ajanlar kosolventler, stabilizerler, sürfaktanlar, antioksidanlar, koruyucular, lubrikantlar, çözünürlük arttirici ajanlar, pH ayarlayici ajanlar, çözücüler veya bunlarin kombinasyonlari olabilir. Mevcut bulus bir açidan, etken madde olarak indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen sivi bir farmasötik bilesimi açiklamakta olup, söz konusu bilesim daha özel olarak, a) Etken madde olarak indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini, b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su- çözücü karisimi, c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içermektedir. Mevcut bulusa göre olan itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinde istege bagli olarak çözücü kullanilabilir. Mevcut bulusa göre olan itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinde çözücü olarak su, alkol ya da su-alkol karisimi kullanilabilmektedir. Mevcut bulusa göre olan itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinde çözücü olarak su, alkol ya da su-alkol karisimi kullanilabilmektedir. Su-alkol karisimlarinin kullanildigi durumlarda karisimdaki hacimce alkol orani en az %70, tercihen %70- %98, özellikle tercihen %75 -98 araligindadir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde yer alan alkol etanol, propil alkol ve/veya metanol,ü içeren gruptan seçilebilir. Farmasötik bilesimlerde özellikle tercih edilen alkol etanoldür. Bulusa göre olan ve itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimler, istege bagli olarak tween- 80, poloksamer, polioksietillenmis hint yagi, polietilen glikol ve türevleri, polivinilpirolidon, siklodekstrin, beta siklodekstrin ve/veya sülfobutileter beta-siklodekstrin,i içeren gruptan seçilen bir ya da daha fazla çözünürlük arttirici ajan içerebilir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde istege bagli olarak tercih edilen yardimci madde, farmasötik bilesimin pH degerini ayarlamak için kullanilan farmasötik olarak kabul edilebilir asitlerdir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerinin pH degeri 2 ila 7, tercihen 2 ila 5 arasinda olmaktadir. Farmasötik bilesimlerin pH degerlerinin bu araliklarda olmasini saglamak amaciyla organik ya da inorganik asitler tercihen hidroklorik asit, sitrik asit, askorbik asit formik asit, fumarik asit, malik asit, tartarik asit, sülfirik asit ya da bunlardan bir ya da birkaçinin karisimi kullanilabilmektedir. Tercih edilen kosolventler, hidroksil gruplari, alkolleri, özellikle izopropil alkol ve glikolleri içeren diger polar gruplardir. Bahsedilen diger yardimci maddeler de etken madde özelligi olmayan örnegin tokoferoller, vitaminler, provitaminler surfaktanlar gibi maddelerdir. Patojenlerin neden oldugu kirlenmeleri önlemek amaciyla kullanilan koruyucular da teknigin bilinen durumunda da yer alan setil pridinyumklorür, benzalkonyum klorür, benzoik asit ya da benzoatlardan seçilebilir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerinde sürfaktan madde; bitkisel yaglar ve organik asitler grubundan, özellikle stearik asit, sorbik asit, oleik asit, sakkarin, askorbik asit, siklamik asit, aspaitam arasindan seçilebilir. Bununla birlikte, mevcut bulusa uygun itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimleri bahsedilen maddelere ek olarak edetik asit (EDTA) ya da tuzlari, yardimci maddeler, sodyum edetat, stabilizer ya da kompleks yapici ajanlar içerebilmektedirler. Bahsedilen inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinin içerdigi edetik asit veya tuzu, 0 mg/ 100 ml ila 120 mg/100 ml arasindadir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimi olup özelligi birim dozaj formunda yer alan indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 1 tig - 500 ug arasinda indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilebilir bir türevini içerir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 1 ug - 450 ug arasinda indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 1 ug - 400 ug arasinda indakaterol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilen türevlerini içerir. Bulusa göre olan inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina tercihen 150 ug indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Bulusa göre olan inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina tercihen 300 ug indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Metin boyunca bahsedilen birim dozaj formu, cihaz tarafindan püskürtülen bir puftur. Dolayisi ile metin boyunca verilen etken madde miktarlari l pufta yer alan etken madde miktarlaridir. Metin boyunca kullanilan farmasötik olarak kabul edilebilen türevleri ifadesi; etken maddelerin farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, hidratlarini, organik tuzlarini, inorganik tuzlarini, esterlerini, serbest bazini, polimorflarini, enantiyomerlerini ya da diasteroizomerlerini, rasematlarini, kristal formlarini ve amorf formlarini ve/veya bunlarin kombinasyonunu kapsamaktadir. Mevcut bulusa uygun itici gaz içermeyen, inhale edilebilir aerosol farmasötik bilesimlerinin içerdigi etken madde indakaterol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilen türevleridir. a) Etken madde olarak indakaterol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini, b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su- çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 1 tig - 500 ug arasinda indakaterol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 1 tig - 450 ug arasinda indakaterol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 1 tig - 400 ug arasinda indakaterol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri açiklamaktadir. Bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri istege bagli olarak en az bir diger etken maddeyi içerebilir. Bulus konusu farmasötik bilesimlerde kullanilabilecek etken maddeler, uzun etkili [32- adrenerjik agonistler (LABA), antikolinerjik, kortikosteroidler, antiallerjenikler, antihistaminikler seçilebilir. Bulus konusu olan farmasötik bilesimlerinde yer alabilecek uzun etkili ß2-adrenerj ik agonistler (LABA) grubu etken maddeler, formoterol, vilanterol, olodaterol, salmeterol, bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, fenoterol, heksoprenalin, prokaterol, ibuterol, pirbuterol, indakaterol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutalin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek antikolinerjik etken maddeler ipratropyum, tiotropium, aklidinyum, oksitropyum, trospiyum, glikopironyum, revefenacin, umeklidinyum veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Burada sözü edilen bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek kortikosteroid grubu etken maddeler budesonid, beklometazon, deksametazon, betametazon, hidrokortizon, prednizolon, siklesonid, flutikazon, mometazon veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Burada sözü edilen bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek antiallerjenik grubu etken maddeler sodyum kromoglikat, nedokromil, epinastin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diasteromerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Bulusta bahsedilen inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimi, basta astim, kronik obstrüktif akciger hastaligi (KOAH) ve alerjik rinit olmak üzere çok sayida solunum yollari hastaliklarinda kullanilabilir. Buna göre solunum yollari hastaliklari sinirlandirilmamakla birlikte; her asamadaki astim hastaligi, akut akciger hasari (ALI), akut solunum istirap sendromu (ARDS), havayollari hiperaktivitesinin siddetlenmesi, bronsiektaZ, amfizem ve kronik bronsiti içeren kronik obstrüktif akciger, solunum yolu ya da akciger hastaligi (COPD, COAD, ya da COLD), pnömokoniosiZ, aluminosiZ, antrakosiZ, asbetosiZ, kalikosiZ, ptilosiZ, siderosiZ, silikosiZ, tabakosiZ ve bissnosiZin tedavisinde kullanilmaktadir. Bu tedavi profilaktik ya da semptomatik olabilir. Bununda birlikte bulus konusu inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimi özellikle alerjik astim ve KOAH semptomatik tedavisinde kullanilir. Mevcut bulusa uygun inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimi asagidaki örnekle açiklanmakla birlikte, bulus bu örnekle sinirlandirilmamaktadir. ÖRNEK: Indakaterol Maleat Içeren Aerosol Bilesimi 1 pufta ( yer alan miktar Indakaterol Maleat 194 ug Benzalkonyum Klorür 1.15 ug Disodyum Edetat 1.15 ug Saf Su k.m.* *Kafi miktarda Yukarida verilen farmasötik bilesimde yer alan Indakaterol maleat, benzalkonyum klorür, Disodyum Edetat (EDTA), su:alkol karisimi ile çözülür. Elde edilen çözelti uygun kosullarda kartus içerisine doldurulur. TR TR TR TR

Claims (1)

1.