TR2023005184A2

TR2023005184A2 - A pharmaceutical composition comprising tofacitinib.

Info

Publication number: TR2023005184A2
Application number: TR2023/005184
Authority: TR
Inventors: Kiraylar Kaan; Kumar Dude Udaya; Osman Sarikaya Al; Erol Alden Z Emre
Original assignee: Abdi̇ İbrahi̇m İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2023-05-10
Publication date: 2024-11-21

Abstract

Mevcut buluş, i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzları, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem ve c) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salımlı bir farmasötik bileşim ile ilgilidir. Ayrıca buluş, romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, ülseratif kolit ve poliartiküler juvenil idiopatik artrit tedavisinde ilaç olarak kullanılmak üzere bahsedilen farmasötik bileşiminin hazırlanması için bir işlem ile ilgilidir.The present invention relates to i) a sustained release pharmaceutical composition comprising a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) a viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and c) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer, and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. Furthermore, the invention relates to a process for the preparation of said pharmaceutical composition for use as a medicament in the treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, ulcerative colitis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis.

Description

TARIFNAME TOFASITINIB IÇEREN BIR FARMASÖTIK BILESIM Bulusun Dahil Oldugu Teknik Alan Mevcut bulus, i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem ve o) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim ile ilgilidir. Ayrica bulus, romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, ülseratif kolit ve poliartikülerjuvenil idiopatik artrit tedavisinde ilaç olarak kullanilmak üzere bahsedilen farmasötik bilesiminin hazirlanmasi için bir islem ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Tofasitinib kimyasal olarak 3-((3R,4R)-4-metiI-3-[metiI-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)- amino]-piperidin-1-iI)-3-oksopropionitril (formül l) bilinmekte ve ampirik formülü C16H20N60' dir. Genel olarak, Tofasitinib, onaylanmis ürününde Tofasitinib sitrat tuzu olarak kullanilmakta olup, kimyasal olarak 3-((3R,4R)-4-metiI-3-[metiI-(7H-pirolo[2,3- d]pirimidin-4-iI)-amino]-piperidin-1-iI)-3-oksopropionitril, 2-hidroksi-1,2,3-propanetri karboksilat (1 :1) olarak bilinmektedir. Formül l Tofasitinib sitrat beyaz veya beyazimsi renkte bir tozdur. Tofasitinib sitrat' in suda çözünürlügü 2.9 mg/ml'dir. Tofasitinib iki kiral merkez içermektedir ve her iki merkezin konumu için mutlak konfigürasyona (R) sahip enantiyomerdir. Tofasitinib, romatoid artriti tedavi etmek için oral bir immunomodülatör hastalik modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD) olarak gelistirilmistir. Hedefli TNF, spesifik interlokinler veya Ienfosit hücre yüzey antijenleri gibi mevcut biyolojik tedavilerin aksine, JAK kinaz ailesini seçici olarak inhibe eden sentetik bir moleküldür. JAK kinazlari çesitli ekstraselüler (hücre disi) sitokinlerden gelen sinyallerin intraselüler (hücre içi) transdüserleri olarak islev göstermektedirler. Tofasitinib, insan kinomlari arasinda JAK kinaz ailesi için yüksek seçicilige sahiptir ve JAK3JAK1JAK2Tyk2 potens sirasi ile tüm dört (4) JAK ailesini inhibe eder. Hücresel baglamda, hücre yüzey zarinin iç tarafinda JAK'larin heterodimerik kompleks formunda bulundugunda, Tofasitinib tercihen JAK3/JAK1 heterodimerlerini inhibe eder. Janus kinaz (JAK) enzimi, organ nakli, ksenotransplantasyon, lupus multiple skleroz, romatoid artrit, psoriyazis, psoriatik artrit, Tip l diyabet ve diyabetten kaynakli komplikasyonlar, kanser, astim, atopik dermatit, otoimmün tiroid hastaliklari, ülseratif kolit, Crohn hastaligi, Alzheimer hastaligi, lösemi ve immünsüpresyonun istenebilecegi diger endikasyonlar için immunosupresif ajan olarak yararli bir tedavi yöntemidir. Tofasitinib sitrat, Avrupa' da 2017 ve Amerika' da 2012 yilindan beri Xeljanz® ticari markasi adi altinda 5 mg ve 10 mg hemen salim (lR) formunda onaylanmistir. Ayrica Tofasitinib sitrat, Avrupa' da Xeljanz XR® ticari markasi altinda 11 mg uzatilmis salimli tablet formunda onaylanmistir. Amerika' da Tofasitinib sitrat XR, 2019'da Xeljanz XR® ticari ismi altinda 11 mg ve 22 mg olarak onaylanmistir. Xeljanz® günde iki defa kullanilmakta ancak Xeljanz XR® günde bir defa kullanilmaktadir. Xeljanz XR® romatoid artrit, psoriatik artrit, ülseratif kolit, ankilozan spondilitin tedavisinde endikedir. Xeljanz XR® yardimci madde olarak sorbitol, hidroksietil selüloz, kopovidon, magnezyum stearat, selüloz asetat, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, hipromelloz, triasetin, kirmizi demir oksit, selak, amonyum hidroksit, propilen glikol, ferrosoferrik oksit içermektedir. Tofasitinib uzatilmis salimli tabletin ticari olarak mevcut olan ürünü yani Xeljanz XR®, etkin maddenin salimini uzatmak için osmotik salim sistemini kullanmakta ve tabletin sonunda bir açiklik/delik bulunmaktadir. olarak kabul edilebilir tuzlari, hazirlanmasi için islem, polimorflar ve bunlarin kullanimini açiklamaktadir. oral dozaj formunu açiklamaktadir. Bu patent basvurusu ayrica birbirine yapisik bir ilaç katmani ve sisen bir tabaka içeren çekirdege sahip bilayer, iki ilaç tabakasi arasinda "sandviç" bir sisen tabaka içeren çekirdege sahip trilayer ve ilaç katmani tarafindan çevrilen bir merkez sisen kompozisyon içeren çekirdege sahip konsentrik dahil çesitli geometrik sekillerde üretilebilen osmotik salim sistemlerinin hazirlanmasini açiklamaktadir. magnezyum stearat içeren ekstüre edilebilir (extrudable) osmotik tablet bilesimini açiklamaktadir. WD '526' in tercih edilen uygulamasina göre, Tofasitinib ekstrüde edilebilir (extrudable) çekirdek sistemi olarak bilinen, bir monolitik osmotik salim sistemine dahil edilir, öyle ki Tofasitinib içeren bilesim viskosifiye edici polimerler ve osmotik olarak aktif ajanlar içermeli ve opsiyonel olarak çözünürlük arttirici ajanlar ve/veya antioksidanlar içerebilmektedir. Monolitik tablet veya kapsül, lazer delme gibi teknikler ile dozaj formunda olusturulan bir veya daha fazla delik içeren bir yari geçirgen membran ile çevrilidir. hidrofilik polimer ve bir alkalize edici ajan içeren oral uygulama için sürekli salimli bir formülasyonu açiklamakta olup, burada 25 °C'de %1 agirlik/hacim formülasyonun dispersiyonu veya sulu çözeltisinde, pH 5,5 ile 11 arasindadir. Ayrica, Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve bir polimer içeren oral uygulama için sürekli salimli birformülasyonu saglamakta olup, burada hidrofilik polimer 1000 ve 150000 mPa-s arasinda bir vizkozite ile selüloz türevi, 5 mPa-s veya daha yüksek bir vizkozite ile bir karragenan veya bunlarin bir karisimidir. edilebilir yardimci maddeler içeren Tofasitinib' in sürekli salimli oral farmasötik bilesimlerini açiklamakta olup, burada sürekli salimli oral farmasötik bilesimler ayrica bir modifiye edici salim polimeri içeren dis bir modifiye salim kaplamasi içerir. en az bir salim kontrol eden polimer içeren matriks ilaç çekirdegi içeren uzatilmis salimli bir bilesim açiklamaktadir. Matriks ilaç çekirdegi, en az bir kaplama polimeri ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çözünebilir fonksiyonel bir kaplama tarafindan çevrilmistir. Matriks ilaç çekirdeginde kullanilan salim kontrol edici polimer, suda çözünebilen polimerler ve suda çözünemeyen polimerleri içermektedir. Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve pH bagimsiz bir jellesen kontrol salim polimeri içermekte ve burada kaplama sirasiyla 90:10 a/a ila 60:40 a/a agirlik oraninda suda çözünmeyen bir polimer ve por olusturucu ajan içermektedir. islemini açiklamaktadir. Mevcut bulus, Tofasitinib veya bunun tuzu, bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddenin yani sira polietilen oksitlerin karisimini içeren osmotik olmayan bir uzatilmis salim bilesimi ile ilgilidir. CN 110787145 Tofasitinib sitratin sürekli salimli tabletini açiklamaktadir. Sürekli salimli tablet, sürekli salimli bir matriks tablet çekirdegi ve bir sürekli salimli kaplama filmi kullanir, böylece bir süre boyunca yavasça ilaç salinmasini saglayabilir, siradan tabletlerin kan konsantrasyondaki büyük dalgalanmalarinin sikintisindan sakinilabilir, tedavinin sikligini azaltabilir ve hasta uyuncunu iyilestirebilir. CN 108066319 matriks tipi bir pellet çekirdegi ve pellet çekirdegini kaplayan bir enterik kaplama içeren Tofasitinib sitrat enterik-kaplanmis sürekli salimli pelleti açiklamaktadir. Matriks tipi pellet çekirdegi, matriks tipi sürekli salim materyalini içermektedir. Matriks tipi sürekli salim materyali hidrofillik matriks materyaller, asinabilen matriks materyalleri ve asinmayan matriks materyallerinden iki veya üçünden seçilir. Yukarida tartisildigi üzere, Tofasitinib uzatilmis salimli tablet için ticari olarak temin edilebilen ürün yani Xeljanz XR®, aktif maddenin salimini uzatmak için osmotik salim sistemini kullanmaktadir. Bahsedilen tabletler, tabletlerin sonunda olusturulmus bir delik tasimaktadir. Ancak, osmotik salimli tabletler, maliyetli, kompleks ve ayrica mide- bagirsak tikanikligi, doz bosalmasi sorunlarina neden olur ve olusturulan deligin boyutu kritiktir. Genelde, osmotik ilaç salim sistemleri, esas olarak bir ilaç ve bir osmojen içeren ve hiz kontrol eden yari geçirgen membran tarafindan çevrilmis osmotik olarak aktif bir ilaç çekirdegini içermektedir. Osmotik ilaç salim sistemi, difüzyon temelli sistemlerden etkin maddelerin salim yollari bakimindan ayrilmaktadir yani salim sistemdeki ilaç konsantrasyonundan ziyade osmotik gradyan ile yürütülmektedir. Osmojen, osmotik formülasyonlarin temel bilesenidir. Biyolojik sivinin yari geçirgen zar yoluyla osmotik sisteme nüfuz etmesi üzerine, osmojen biyolojik sivi içinde çözülür, bu da osmotik sistem içinde osmotik basinç olusturur ve ilaci dozaj formunun disina dagitim deliginden iter. Osmotik salim sistemleri ilaç salimi için yari geçirgen membran üzerinde en az bir dagitim deligi içermektedir ve osmotik sistemden ilaç saliminin kontrol edilmesi için dagitim deliginin boyutunun optimize edilmesi gerekmektedir. Osmotik pompalardaki deligin boyutu, ilaç saliminin kontrol edilmesi için önemli bir rol oynamaktadir. Delikler mekanik yollarla elde edilebilse de farmasötik üretim süreçleriyle uyumlu yüksek üretim hizlarinda çalisabilen mekanik bir yöntem yoktur. Bunun aksine, lazerle delme, gerekli boyutsal toleranslara ve kozmetik görünüme sahip olarak saatte 100.000 tablete varan verim oranlarini saglayabilir. Sonuç olarak lazerle delme, bu tür delik üretimi için tercih edilen teknoloji haline gelmistir. Bahsedilen lazer delme teknolojisi de tablet yüzeyinde açilan deligin teknik özelliklere uygun olup olmadiginin kontrol edilebilmesi için kabul-ret sistemine ihtiyaç duymaktadir. Bu nedenle, basit, uygun maliyetli, ticari olarak uygulanabilir ve ayni zamanda osmotik ilaç salim sistemi ile ilgili problemleri minimize eden, önleyen Tofasitinib' in uzatilmis salimli tabletinin saglanmasina ihtiyaç vardir. Mevcut bulusun bulusçulari, sasirtici bir sekilde, mevcut bulusun alternatif farmasötik dozaj formülasyonlarinin Xeljanz XR® ile benzer çözünme profili sagladigini bulmuslardir. Mevcut bulusun bulusçulari, uygun yardimci maddelerin seçimi ve bunlarin özel bir sekilde düzenlenmesinin pazardaki ürün Xeljanz XR® ile benzer farmakokinetik profil sagladigini gözlemlemislerdir. Bulusun Amaci Mevcut bulusun ana amaci, referans ürün yani Xeljanz XR®tablete benzer in-vitro ve in-vivo profile sahip Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun sürekli salimli bir farmasötik bilesimini saglamaktir. Mevcut bulusun diger bir amaci, Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren ticari olarak uygulanabilir sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren uygun maliyetli sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, basit ve etkili proses ile Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, bir tablet, bir kapsül, bir pellet, bir kaplet, granüller formunda Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, önceki teknikte yer alan problemlerin asildigi Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin sürekli salimli tablet bilesimini saglamaktir. Bulusun Açiklanmasi Mevcut bulus bir açidan, i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir extrudable) çekirdek ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %25 miktarinda Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik polimer ve %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve c) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %10 miktarinda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) bilesimin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %5 miktarinda suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila % 10 miktarinda en az bir selülozik polimer ve %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve c)çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %10 miktarinda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. a) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %25 miktarinda Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila % 10 miktarinda en az bir selülozik polimer ve %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve c)çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %10 miktarinda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) bilesimin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %5 miktarinda suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. Mevcut bulus bir diger açidan, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça a) % 5 ila % 25 miktarinda Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, b) % 1 ila %10 miktarinda viskosifiye edici sistemin en az bir selülozik polimeri, c) % 1 ila %10 miktarinda viskosifiye edici sistemin en az bir selülozik olmayan polimeri, d) % 5 ila % 10 miktarinda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer, e) % 30 ila % 80 miktarinda bir veya daha fazla seyreltici, f) % 1 ila % 10 miktarinda bir veya daha fazla dagitici, g) % 1 ila % 20 miktarinda bir veya daha fazla baglayici, h) % 0.1 ila % 5 miktarinda bir veya daha fazla kaydirici, i) % 0.1 ila % 5 miktarinda bir veya daha fazla glidant, ve j) % 0 ila % 5 miktarinda bir veya daha fazla antioksidan içeren ekstüre edilebilir (extrudable) bir tablet çekirdegi saglamaktadir. a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) hidroksietil selüloz ve polietilen oksit içeren viskosifiye edici sistem, ve c) hidroksipropil metil selüloz içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) selüloz asetat içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila % 10 miktarinda hidroksietil selüloz ve %1 ila %10 miktarinda polietilen oksit içeren viskosifiye edici sistem, c) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %10 miktarinda hidroksipropil metil selüloz içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) selüloz asetat içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. Diger bir açidan, mevcut bulus bahsedilen farmasötik bilesimin romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, ülseratif kolit and poliartikülerjuvenil idiopatik artrit tedavisinde bir ilaç olarak kullanimini açiklamaktadir. Mevcut bulusun bir veya birden fazla uygulamasinin detaylari asagida yer alan açiklamada ortaya konulmaktadir. Bulusun diger özellikleri, amaci ve avantajlari bu açiklamadan anlasilacaktir. Bulusun Detayli Açiklanmasi Mevcut bulus burada daha spesifik olarak açiklanacaktir. Burada kullanilan % terimi, aksi belirtilmedikçe agirlikça yüzde anlamina gelmektedir. kullanildigi sekliyle sayisal araliklar, özellikle belirtilsin ya da edilmesin, bu aralik dahilinde yer alan her sayi ve sayi alt kümesini ifade etmektedir. Ayrica, bu sayisal araliklar, bu araliktaki herhangi bir sayiya veya sayilarin alt kümesine yönelik istem için destek sagladigi seklinde yorumlanmalidir. Mevcut bulusta kullanilan "bilesim" terimi, farmasötik bilesim anlamina gelmekte olup, bunlarla sinirli olmamak üzere, kapsüller, tabletler, kapletler, pelletler, granüller, boncuklar vb. olabilir. Mevcut bulusta kullanilan "Tofasitinib" terimi, bunlarla sinirli olmamak üzere, Tofasitinib' i, bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlari, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlari, farmasötik olarak kabul edilebilir enantiyomerleri, farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri, farmasötik olarak kabul edilebilir polimorflari ve farmasötik olarak kabul edilebilir ön ilaçlari içerir. Mevcut bulusta kullanilan "uzatilmis salimli bilesim" terimi, bir çözünürlük testinin baslangicindan 30 dakika sonra ilacin formülasyondan çözünme hizinin %85' ten az oldugu formülasyon anlaminda kullanilmistir. Çözünme testi, US farmakopesinde tanimli bir çözünme testine (pedal yöntemi) göre uygun test sivisinin (örnegin pH 6.8, bir USP tamponu) 900 ml kullanildigi ve 50 rpm pedal dönüs hizinda gerçeklestirilmistir. Mevcut bulusa göre "uzatilmis salimli" terimi, "sürekli salimli", "yavas salimli", kullanilabilir. Mevcut bulusa göre, "bilesim" ve "formülasyon" terimi benzerdir ve birbirinin yerine kullanilabilir. Mevcut bulusa göre "bilesim" teriminin en az bir etkin madde ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi kapsamasi amaçlanmaktadir. Mevcut bulusta "viskosifiye edici sistem" terimi, en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren sistemi refere etmek için kullanilir. Sistem, etkin maddenin ilaçtan çözünme hizini süspande eder ve/veya kontrol etmeye yardimci olur/saglar. Mevcut bulusta "suda çözünebilen polimer" terimi, suda çözünen, dagilan veya sisen ve böylece sulu sistemlerin fiziksel özelliklerini jellesme, kivamlastirma veya emülsifikasyon/stabilizasyon seklinde modifiye eden bir polimeri ifade etmektedir. Mevcut bulusta "suda çözünmeyen polimerler" terimi, 20°C' de 1 atm basinçta ölçüldügünde suda çözünürlügü 0.05g/100ml sudan daha düsük olan bir polimeri ifade Mevcut bulusta "ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek" terimi, a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren monolitik çekirdegi ifade etmek için kullanilir. Burada kullanildigi sekliyle "benzerlik faktörü" ya da "f2 faktörü" iki farkli ürünün çözünme profillerini karsilastirmanin bir yolunu ifade etmektedir. (Multisource Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to establish lnterchangeability, Quality Assurance and Safety: Medicines, Essential Drugs and Medicines Policy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland) Bu bagimsiz matematiksel model yaklasimi iki ürünün yani test ve referansin (veya iki dozun, veya ayni üreticinin onay öncesi veya onay sonrasi ürünlerini) çözünme profillerini karsilastirmaktadir. Testlerin, ayni test kosullarinda gerçeklestirilmesi önerilmektedir. Her iki profil için de çözünme zaman noktalari ayni olmalidir. Örnegin ürünlerde 1., 2., 3., 5., ve 8. saat çözünme zaman noktalari olarak alinabilir. Referans ürünün %85'inin çözünmesinden sonra sadece bir zaman noktasi dikkate alinmalidir. 50 veya daha büyük (50-100) bir f2 degeri, iki egrinin böylelikle iki ürünün ayniligini veya benzerligini göstermektedir. Benzerlik faktörü f2 su denklem kullanilarak sirasiyla, karsilastirici (referans) ve ürünün (test) n zaman noktalarinin her birinde çözünen ilacin kümülatif yüzdesidir. Buna ek olarak, elde edilen tablet bilesimi Xeljanz XR®tabletlerinin çözünme profiline benzemektedir. Genel uygulamada, mevcut bulus i) a) Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, b) en az bir selülozik polimer ve en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve 0) en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. Bir uygulamada, mevcut bulus i) a) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik polimer ve %1 ila %10 miktarinda en az bir selülozik olmayan polimer içeren viskosifiye edici sistem, ve c) çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila %10 miktarinda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içeren ekstüre edilebilir (extrudable) çekirdek ve ii) bilesimin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %5 miktarinda suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içeren sürekli salimli bir farmasötik bilesim saglamaktadir. Bir uygulamada, mevcut bulusun sürekli salimli bir farmasötik bilesimi, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila % 25 araliginda Tofasitinib etkin maddesi içermektedir. Bir uygulamada, mevcut bulusun sürekli salimli bir farmasötik bilesimi, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %2 ila % 20 miktarinda viskosifiye edici sistem içermektedir. Bir uygulamada, mevcut bulusun sürekli salimli bir farmasötik bilesimi, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila % 10 araliginda en az bir selülozik polimer ve sistem içermektedir. Uygun selülozik polimerler, tercihen etil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz ve bunlarin karisimlarindan seçilebilir. Uygun selülozik olmayan polimer, tercihen polietilen oksit, polietilen glikol, polivinilpirolidon, polivinil alkol, poliakrilik asit, poliakrilamidler, ksantan zamki, pektinler, kitozan, dekstran, karragenan ve bunlarin karisimlarindan seçilebilir. Bir uygulamada, mevcut bulusun sürekli salimli bir farmasötik bilesimi, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça %5 ila % 10 araliginda en az bir suda çözünebilen selülozik polimer içermektedir. Uygun suda çözünebilen selülozik polimer, tercihen hidroksimetil selüloz, hidroksipropil metilselüloz gibi selüloz türevleri ve bunlarin karisimlarindan seçilebilir. Bir uygulamada, mevcut bulusun sürekli salimli bir farmasötik bilesimi, bilesimin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %5 araliginda suda çözünmeyen selülozik polimer içeren kaplama içermektedir. Kaplama için uygun suda çözünmeyen selülozik polimerler, tercihen etil selüloz, selüloz asetattan seçilebilir. Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, suda çözünmeyen polimer etil selülozdur. Uygulamada, mevcut bulusun bir farmasötik bilesimi ayrica bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir. Mevcut bulusta kullanilan yardimci maddeler iyi bilinmekle birlikte tekniginde uzman kisilerce geleneksel olarak kullanilan yardimci maddelerdir. Farmasötik bilesimin seçilen dozaj formuna bagli olarak tekniginde uzman kisiler farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddelerin seçimini yapabilecektir. Farmasötik yardimci maddeler seyreltici, baglayici, dagitici, kaydirici, glidant ve antioksidanlardan seçilebilir. Seyreltici, bunlarla sinirli olmamak üzere, laktoz, mannitol, ksilitol, dekstroz, sükroz, sorbitol, mikrokristalin selüloz, nisasta, prejelatinize nisasta, dekstratlar, dekstran, dekstrin, dekstroz, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, dibazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Seyreltici miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik Dagitici, bunlarla sinirli olmamak üzere, sodyum nisasta glikolat, sodyum karboksimetil selüloz, mikrokristalin selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, polivinilpirolidon, metilselüloz, mikrokristalin selüloz, düsük alkil ikameli hidroksipropil selüloz, nisasta, prejelatinize nisasta ve sodyum aljinat ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Dagiticinin miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik %1' den yaklasik %10'a kadar, daha tercihen %1'den %8'e kadardir. Baglayici, bunlarla sinirli olmamak üzere, karragenan, kopovidon, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, karbomerler, karboksimetilselüloz sodyum, dekstrin, dekstran, etil selüloz, metilselüloz, selak, zein, jelatin, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, polivinil alkol, prejelatinize nisasta, sodyum aljinat, makrogol, pullulan, zamklar, sentetik reçineler ve benzerlerini içermektedir. Baglayicinin miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik Kaydirici, bunlarla sinirli olmamak üzere, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat gibi metalik stearatlar; stearik asit, hidrojene bitkisel yag, hidrojene hint yagi, gliseril palmitostearat, gliseril behenat, polietilen glikoller, misir nisasta, sodyum stearil fumarat, sodyum benzoat, mineral yagi, talk, mumlar, DL-lösin, sodyum lauril sülfat, magnezyum lauril sülfat, makrogol ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Bir veya daha fazla kaydiricinin miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik %0.1'den yaklasik %5'e kadar, daha tercihen yaklasik %0.2'den Glidant, bunlarla sinirli olmamak üzere, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat gibi metalik stearatlar; hidrojene bitkisel yag, hidrojene hint yagi, gliseril palmitostearat, gliseril behenat, polietilen glikoller, misir nisasta, sodyum stearil fumarat, sodyum benzoat, mineral yagi, talk, mumlar, DL-lösin, sodyum lauril sülfat, silikon dioksit, magnezyum lauril sülfat, makrogol ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Glidant miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik %0.1'den yaklasik %5'e kadar, daha tercihen yaklasik %0.2'den yaklasik %4'e kadardir. Antioksidan, bunlarla sinirli olmamak üzere, askorbik asit, tokoferol, bütillendirilmis hidroksi toluen, bütillendirilmis hidroksi anisol ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Antioksidan miktari, çekirdegin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik Sürekli salimli farmasötik bilesim, suda çözünmeyen selülozik polimer ve tercihen bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama içermektedir. Yardimci madde por olusturucu ajan, renklendirici ajan vb. olabilir. Mevcut bulusun farmasötik bilesimi, granülasyon veya direk baski gibi bilinen konvansiyonel yöntemler kullanilarak elde edilebilir. Granül elde etmek için, bunlarla sinirli olmamak üzere, yas granülasyon, akiskan yatakli granülasyon, sprey kurutma veya kuru granülasyon, slugging (briket baski), roller kompaktör (kompakt baski) yöntemleri kullanilabilir. Yas granülasyon için uygun çözücüler metil alkol, etil alkol, isopropil alkol, n-butil alkol, aseton, asetonitril, kloroform, metilen klorür, su ve bunlarin karisimindan seçilmektedir. Mevcut bulusun farmasötik bilesimi oral yol ile kullanim için olmakla birlikte tablet, kapsül veya minitablet formunda olabilir, ayrica bilesim film kapli olabilir. Mevcut bulustaki farmasötik bilesim konvansiyonel kaplama kazaninda sprey kaplama, ya da akiskan yatakli sistem ya da daldirmali kaplama gibi teknikte iyi bilinen kaplama teknikleri ile film kaplama polimeri ve bir veya birden fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde kullanilarak kaplanabilir. Alternatif olarak, kaplama hot melt teknigi kullanilarak gerçeklestirilebilir. Film kaplama, bir veya birden fazla film yapici polimer ve istege bagli olarak bir veya birden fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içerebilir. Uygun bir film yapici polimer hidroksipropil metil selüloz, etil selüloz, metil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, selüloz asetat, hidroksipropil metil selüloz ftalat, selüloz asetat trimelitat, Eudragit® gibi metakrilik asit kopolimerleri, polivinilpirolidon, polivinil alkol, polietilen glikol, veya bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir. Tercih edilen bir film yapici ajan hidroksipropil metil selülozdur. Teknikte bilinen diger uygun film yapici polimerler de kullanilabilir. Ayrica, film kaplama titanyum dioksit gibi opaklastirici, talk gibi akis iyilestirici, sari demir oksit gibi pigment içerebilir. Mevcut bulusa göre farmasötik bilesim bir ilaç olarak kullanilabilir. Farmasötik bilesim tipik olarak romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, ülseratif kolit ve poliartikülerjuvenil idiopatik artrit tedavisinde kullanilabilir. Ayrica mevcut bulusun farmasötik bilesimi endüstride yaygin olarak kullanilan ekipman ve tekniklerin kullanilmasi ile ticari ölçekte üretim için çok uygundur. Asagidaki örnekler bulusun kapsamini sinirlayici nitelikte olmayip, mevcut bulusun kapsamini göstermeyi amaçlamaktadir. Örnekler: Örnek 1: Tofasitinib içeren sürekli salimli farmasötik bilesim No Içindekiler mg I tb Intragranüler Faz 1. Tofasitinib sitrat 17,77 2. Mikrokristalin selüloz 54,77 3. Hidroksietil selüloz 10,00 4. Hidroksipropil metil selüloz 10,00 . Kopovidon 25,00 6. Polietilen oksit 12,00 7. Kolloidal Silikon Dioksit 5,00 Granülasyon Çözeltisi 8. Bütillendirilmis hidroksi toluen -BHT- 0,46 Ekstragranüler Faz 135,00 9. Mikrokristalin selüloz 28,35 . Magnezyum Stearat 1,65 Çekirdek Tablet 165,00 11. Selüloz asetat 3,96 12. Klucel LF® 2,64 Alt Kaplama 171,60 Toplam Tablet Agirligi 176.00 Hazirlanmasi için islem: 1. Tofasitinib, mikrokristalin selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kopovidon, polietilen oksit ve kolloidal silikon dioksit topaklanmayi önlemek için uygun mesh araligina sahip bir elekten elendi ve uygun bir tamburlu karistiricida karistirildi. 2. Bütillendirilmis hidroksi toluen, granülasyon çözeltisi hazirlamak için uygun çözücü ile karistirildi. 3. Basamak 1'de elde edilen karisim, basamak 2'de elde edilen granülasyon çözeltisi ile granüle edildi ve kurutuldu. Granüller uygun bir mesh araligina sahip elekten elendi. 4. Basamak 3' te elde edilen granüller mikrokristalin selüloz ve magnezyum stearat ile karistirildi. . Basamak 4'te elde edilen toz tablet seklinde basildi. 6. Selüloz asetat ve Klucel LF®, kaplama çözeltisi hazirlamak için karistirildi. 7. Basamak 5'te elde edilen tablet, basamak 6'daki çözelti ile kaplandi. Örnek 1'in çözünme verileri Xeljanz XR® Test Ürünü 1 sa. 3.3 8.5 1.5 sa. 14.7 17.0 2 sa. 29.5 26.9 2.5 sa. 49.2 37.9 3 sa. 63.3 48.3 4 sa. 79.2 67.2 6 sa. 92.8 89.7 8 sa. 98 98.9 f2 degeri 62.4 Örnek 1' in test ürünü ve referans ürün Xeljanz XR® tabletin çözünmesi standart USP aparat ll, pedal, kullanilarak 50 rpm' de, 900 ml pH 6.8'de gerçeklestirildi. Ilaç salimi bir HPLC yöntemi kullanilarak belirlendi. Yukaridaki Tablo-2 verileri, f2 degerinin 50'den fazla oldugu göstermektedir. Bu da çözünme ve performans bakimindan her iki ürünün yani referans ürün ve test ürününün benzer veya esit oldugunu göstermektedir. Örnek 3: Tofasitinib içeren sürekli salimli farmasötik bilesim No Içindekiler mg I tb Intragranüler Faz 1. Tofasitinib sitrat 17,77 2. Mikrokristallin selüloz 59,77 3. Hidroksietil selüloz 7,50 4. Hidroksipropil metil selüloz 7,50 . Kopovidon 25,00 6. Polietilen oksit 12,00 7. Kolloidal Silikon Dioksit 5,00 Granülasyon Çözeltisi 8. Bütillendirilmis hidroksi toluen -BHT- 0,46 Ekstragranüler Faz 135,00 9. Mikrokristalin selüloz 28,35 . Magnezyum Stearat 1,65 Çekirdek Tablet 165,00 11. Selüloz Asetat 3,96 12. Klucel LF® 2,64 Alt Kaplama 171,60 Toplam Tablet Agirligi 176.00 Hazirlanmasi için islem: 1. Tofasitinib, mikrokristallin selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kopovidon, polietilen oksit and kolloidal silikon dioksit topaklanmayi önlemek için uygun mesh araligina sahip bir elekten elendi ve uygun bir tamburlu karistiricida karistirildi. 2. Bütillendirilmis hidroksi toluen, granülasyon çözeltisi hazirlamak için uygun çözücü ile karistirildi. 3. Basamak 1'de elde edilen karisim, basamak 2'de elde edilen granülasyon çözeltisi ile granüle edildi ve kurutuldu. Granüller uygun bir mesh araligina sahip elekten elendi. 4. Basamak 3' te elde edilen granüller mikrokristalin selüloz ve magnezyum stearat ile karistirildi. . Basamak 4'te elde edilen toz tablet seklinde basildi. 6. Selüloz asetat ve Klucel LF®, kaplama çözeltisi hazirlamak için karistirildi. 7. Basamak 5'te elde edilen tablet, basamak 6'daki çözelti ile kaplandi. Örnek 3'ün çözünme verileri Xeljanz XR® Test Ürünü 1 sa. 3.3 8.1 1.5 sa. 14.7 15.2 2 sa. 29.5 26.5 2.5 sa. 49.2 38.5 3 sa. 63.3 52.3 4 sa. 79.2 71.8 6 sa. 92.8 91.1 8 sa. 98 99.1 f2 degeri 68.7 Örnek 3' ün test ürünü ve referans ürün Xeljanz XR® tabletin çözünmesi standart USP aparat ll, pedal, kullanilarak 50 rpm' de, 900 ml pH 6.8'de gerçeklestirildi. Ilaç salimi bir HPLC yöntemi kullanilarak belirlendi. Yukaridaki Tablo-4 verileri, f2 degerinin 50'den fazla oldugu göstermektedir. Bu da çözünme ve performans bakimindan her iki ürünün yani referans ürün ve test ürününün benzer veya esit oldugunu göstermektedir. TR TR TR TR TR TR TR TR DESCRIPTION A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING TOFASITINIB Technical Field of the Invention The present invention relates to a sustained-release pharmaceutical composition comprising i) a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifying system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and o) extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer, and ii) coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. Furthermore, the invention relates to a process for the preparation of said pharmaceutical composition for use as a medicament in the treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, ulcerative colitis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. State of the Art Tofacitinib is known chemically as 3-((3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino]-piperidin-1-yl)-3-oxopropionitrile (formula 1) and its empirical formula is C16H20N6O. Generally, Tofacitinib is used as the citrate salt in its approved product and is known chemically as 3-((3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino]-piperidin-1-yl)-3-oxopropionitrile, 2-hydroxy-1,2,3-propanetrile carboxylate (1 : 1). Formula I Tofacitinib citrate is a white or off-white powder. Tofacitinib citrate has a water solubility of 2.9 mg/ml. Tofacitinib contains two chiral centers and is the enantiomer with the absolute configuration (R) for the position of both centers. Tofacitinib was developed as an oral immunomodulatory disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) to treat rheumatoid arthritis. Unlike existing biologic therapies such as targeted TNF, specific interleukins, or lymphocyte cell surface antigens, it is a synthetic molecule that selectively inhibits the JAK kinase family. JAK kinases function as intracellular transducers of signals from various extracellular cytokines. Tofacitinib has high selectivity for the JAK kinase family among human kinases and inhibits all four (4) JAK families in the order of potency: JAK3JAK1JAK2Tyk2. In the cellular context, when the JAKs are present in the form of the heterodimeric complex on the inner side of the cell surface membrane, tofacitinib preferentially inhibits JAK3/JAK1 heterodimers. Janus kinase (JAK) is a useful immunosuppressive agent for the treatment of organ transplantation, xenotransplantation, lupus multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, type 1 diabetes and its complications, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid diseases, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, leukemia, and other indications where immunosuppression may be desired. Tofacitinib citrate has been approved in Europe since 2017 and in the United States under the trademark Xeljanz® in 5 mg and 10 mg immediate-release (IR) doses since 2012. Tofacitinib citrate is also approved in Europe under the trademark Xeljanz XR® in 11 mg extended-release tablets. In the United States, Tofacitinib citrate XR was approved in 2019 in 11 mg and 22 mg doses under the trademark Xeljanz XR®. Xeljanz® is used twice daily, while Xeljanz XR® is used once daily. Xeljanz XR® is indicated for the treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ulcerative colitis, and ankylosing spondylitis. Xeljanz XR® contains sorbitol, hydroxyethyl cellulose, copovidone, magnesium stearate, cellulose acetate, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, hypromellose, triacetin, red iron oxide, celac, ammonium hydroxide, propylene glycol, and ferrosoferric oxide as excipients. The commercially available product of tofacitinib extended-release tablets, i.e., Xeljanz XR®, uses an osmotic release system to prolong the release of the active substance and has an opening/hole at the end of the tablet. It describes the acceptable salts, the process for their preparation, the polymorphs and their use. It describes the oral dosage form. This patent application also discloses the preparation of osmotic delivery systems that can be manufactured in a variety of geometric shapes, including bilayer having a core comprising a drug layer and an swellable layer adhered to each other, trilayer having a core comprising a swellable layer "sandwiched" between two drug layers, and concentric having a core comprising a central swellable composition surrounded by the drug layer. The patent application also discloses an extrudable osmotic tablet composition comprising magnesium stearate. According to the preferred embodiment of WD '526', tofacitinib is incorporated into a monolithic osmotic delivery system, known as an extrudable core system, wherein the tofacitinib-containing composition comprises viscosifying polymers and osmotically active agents and may optionally include solubility enhancing agents and/or antioxidants. The monolithic tablet or capsule is surrounded by a semipermeable membrane containing one or more perforations created in the dosage form by techniques such as laser drilling. It discloses a sustained-release formulation for oral administration comprising a hydrophilic polymer and an alkalizing agent, wherein the formulation is in a dispersion or aqueous solution of 1% w/v at 25 °C, pH between 5.5 and 11. It also provides a sustained-release formulation for oral administration comprising Tofacitinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a polymer, wherein the hydrophilic polymer is a cellulose derivative with a viscosity between 1000 and 150000 mPa-s, a carrageenan with a viscosity of 5 mPa-s or greater, or a mixture thereof. The disclosure discloses sustained-release oral pharmaceutical compositions of Tofacitinib containing water-soluble excipients, wherein the sustained-release oral pharmaceutical compositions further comprise an outer modified release coating comprising a modifying release polymer. The disclosure discloses an extended-release composition comprising a matrix drug core comprising at least one release controlling polymer. The matrix drug core is surrounded by a soluble functional coating comprising at least one coating polymer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The release controlling polymer used in the matrix drug core includes water-soluble polymers and water-insoluble polymers. The present invention relates to a non-osmotic extended release composition comprising Tofacitinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pH-independent gelling controlled release polymer, wherein the coating comprises a water-insoluble polymer and a pore-forming agent in a weight ratio of 90:10 w/w to 60:40 w/w, respectively. The present invention relates to a non-osmotic extended release composition comprising a blend of Tofacitinib or a salt thereof, one or more pharmaceutically acceptable excipients as well as polyethylene oxides. CN 110787145 discloses a Tofacitinib citrate sustained-release tablet. The sustained-release tablet utilizes a sustained-release matrix tablet core and a sustained-release coating film, thereby providing slow drug release over a period of time, alleviating the nuisance of large blood concentration fluctuations of conventional tablets, reducing treatment frequency, and improving patient compliance. CN 108066319 describes a Tofacitinib citrate enteric-coated sustained-release pellet comprising a matrix-type pellet core and an enteric coating covering the pellet core. The matrix-type pellet core comprises a matrix-type sustained-release material. The matrix-type sustained-release material is selected from two or three of hydrophilic matrix materials, erodible matrix materials, and non-erodible matrix materials. As discussed above, the commercially available product for the extended-release tablet of tofacitinib, Xeljanz XR®, utilizes an osmotic delivery system to prolong the release of the active ingredient. These tablets feature a perforated end. However, osmotic delivery tablets are costly, complex, and also pose gastrointestinal obstruction and dose dumping problems, and the size of the perforated end is critical. In general, osmotic drug delivery systems consist of an osmotically active drug core containing a drug and an osmogen, surrounded by a rate-controlling semipermeable membrane. Osmotic drug delivery systems differ from diffusion-based systems in the way the active ingredients are released; that is, release is driven by an osmotic gradient rather than by the drug concentration in the system. The osmogen is the key component of osmotic formulations. Upon penetration of the biological fluid through the semipermeable membrane into the osmotic system, the osmogen dissolves in the biological fluid, creating osmotic pressure within the system and pushing the drug out of the dosage form through the dispensing orifice. Osmotic delivery systems incorporate at least one dispensing orifice on the semipermeable membrane for drug delivery, and the size of the dispensing orifice must be optimized to control drug release from the osmotic system. The orifice size in osmotic pumps plays a crucial role in controlling drug release. While perforations can be produced mechanically, no mechanical method is capable of operating at the high production rates compatible with pharmaceutical manufacturing processes. In contrast, laser drilling can achieve throughput rates of up to 100,000 tablets per hour, maintaining the required dimensional tolerances and cosmetic appearance. Consequently, laser drilling has become the preferred technology for producing this type of orifice. The laser drilling technology also requires an acceptance/rejection system to verify whether the perforation created in the tablet surface meets specifications. Therefore, there is a need for a simple, cost-effective, commercially viable extended-release tablet of Tofacitinib that minimizes and prevents problems associated with the osmotic drug delivery system. The inventors of the present invention have surprisingly found that alternative pharmaceutical dosage formulations of the present invention provide dissolution profiles similar to Xeljanz XR®. The inventors of the present invention have observed that the selection of appropriate excipients and their specific arrangement provide a pharmacokinetic profile similar to the marketed product, Xeljanz XR®. Object of the Invention The main objective of the present invention is to provide a sustained-release pharmaceutical composition of Tofacitinib or its pharmaceutically acceptable salt having an in vitro and in vivo profile similar to the reference product, i.e., Xeljanz XR® tablet. Another objective of the present invention is to provide a commercially viable sustained-release pharmaceutical composition containing Tofacitinib or its pharmaceutically acceptable salts. Another objective of the present invention is to provide a cost-effective sustained-release pharmaceutical composition containing Tofacitinib or its pharmaceutically acceptable salts. Another objective of the present invention is to provide a sustained-release pharmaceutical composition containing Tofacitinib or its pharmaceutically acceptable salts by a simple and effective process. Another object of the present invention is to provide a sustained-release pharmaceutical composition comprising Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof in the form of a tablet, a capsule, a pellet, a caplet, granules. Another object of the present invention is to provide a sustained-release tablet composition of Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof in which the problems inherent in the prior art are overcome. Disclosure of the Invention In one aspect, the present invention provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising i) a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and ii) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. i) provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof in an amount of 5 to 25% by weight based on the total weight of the core, b) viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and 0) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer, and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. i) a sustained-release pharmaceutical composition comprising a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) a viscosifier system comprising 1 to 10% by weight of at least one cellulosic polymer and 1 to 10% by weight of at least one non-cellulosic polymer based on the total weight of the core, and ii) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer and a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. i) provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising: a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and c) an extrudable core comprising 5 to 10% by weight of at least one water-soluble cellulosic polymer, based on the total weight of the core, and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. i) provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising: a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and ii) extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer and iii) coating comprising 1% to 5% by weight of water-insoluble cellulosic polymer, based on the total weight of the composition. i) provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifier system comprising 1 to 10% by weight of at least one cellulosic polymer and 1 to 10% by weight of at least one non-cellulosic polymer based on the total weight of the core, and c) extrudable core comprising 5 to 10% by weight of at least one water-soluble cellulosic polymer based on the total weight of the core, and ii) coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. The present invention provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising: a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof in an amount of 5 to 25% by weight, based on the total weight of the core, b) viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer in an amount of 1 to 10% by weight, based on the total weight of the core, and at least one non-cellulosic polymer in an amount of 1 to 10% by weight, based on the total weight of the core, and c) extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer in an amount of 5 to 10% by weight, based on the total weight of the core, and ii) coating comprising 1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition, of a water-insoluble cellulosic polymer. In another aspect, the present invention provides a 5% to 25% by weight, based on the total weight of the core, of Tofacitinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof, b) 1% to 10% of at least one cellulosic polymer of the viscosifier system, c) 1% to 10% of at least one non-cellulosic polymer of the viscosifier system, d) 5% to 10% of at least one water-soluble cellulosic polymer, e) 30% to 80% of one or more diluents, f) 1% to 10% of one or more dispersants, g) 1% to 20% of one or more binders, h) 0.1% to 5% of one or more lubricants, i) 0.1% to 5% of one or more The formulation provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising a) tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) a viscosifier system comprising hydroxyethyl cellulose and polyethylene oxide, and c) an extrudable core comprising hydroxypropyl methyl cellulose, and ii) a coating comprising cellulose acetate. i) A sustained-release pharmaceutical composition comprising a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) a viscosifier system comprising hydroxyethyl cellulose in an amount of 1 to 10% by weight and polyethylene oxide in an amount of 1 to 10% by weight based on the total weight of the core, c) an extrudable core comprising hydroxypropyl methyl cellulose in an amount of 5 to 10% by weight based on the total weight of the core, and ii) a coating comprising cellulose acetate. In another aspect, the present invention discloses the use of said pharmaceutical composition as a medicament in the treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, ulcerative colitis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Details of one or more embodiments of the present invention are set forth in the description below. Other features, object, and advantages of the invention will become apparent from this description. Detailed Description of the Invention The present invention will be described more specifically herein. The term "%" as used herein means percent by weight unless otherwise indicated. Numerical ranges, as used, refer to any number or subset of numbers within that range, whether specifically stated or not. Furthermore, such numerical ranges are to be construed as providing support for a claim for any number or subset of numbers within that range. The term "composition" as used in the present invention means a pharmaceutical composition, including, but not limited to, capsules, tablets, caplets, pellets, granules, beads, etc. The term "Tofacitinib" as used in the present invention includes, but is not limited to, Tofacitinib, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable hydrates, pharmaceutically acceptable enantiomers, pharmaceutically acceptable derivatives, pharmaceutically acceptable polymorphs and pharmaceutically acceptable prodrugs. The term "extended release composition" as used in the present invention is used to mean a formulation in which the dissolution rate of the drug from the formulation is less than 85% after 30 minutes from the start of a solubility test. The dissolution test was performed according to a dissolution test defined in the US pharmacopoeia (pedal method) using 900 ml of the appropriate test liquid (e.g., a USP buffer of pH 6.8) and at a pedal rotation speed of 50 rpm. According to the present invention, the terms "extended release," "sustained release," "slow release" may be used. According to the present invention, the terms "composition" and "formulation" are similar and can be used interchangeably. According to the present invention, the term "composition" is intended to include at least one active ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient. In the present invention, the term "viscosifier system" is used to refer to the system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer. The system suspends and/or helps control the rate of dissolution of the active ingredient from the drug. In the present invention, the term "water-soluble polymer" refers to a polymer that dissolves, disperses or swells in water and thereby modifies the physical properties of aqueous systems in the form of gelation, thickening or emulsification/stabilization. In the present invention, the term "water-insoluble polymers" refers to a polymer whose water solubility is less than 0.05g/100ml water when measured at 1 atm pressure at 20°C. In the present invention, the term "extrudable core" is used to refer to a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) viscosifying system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and c) monolithic core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The term "similarity factor" or "f2 factor" as used herein refers to a way of comparing the dissolution profiles of two different products. (Multisource Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability, Quality Assurance and Safety: Medicines, Essential Drugs and Medicines Policy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland) This independent mathematical model approach compares the dissolution profiles of two products, the test and the reference (or two strengths, or pre- or post-approval products from the same manufacturer). It is recommended that the tests be performed under the same test conditions. The dissolution time points for both profiles should be the same. For example, for products, dissolution time points of 1, 2, 3, 5, and 8 hours can be used. Only one time point after 85% dissolution of the reference product should be considered. An f2 value of 50 or greater (50-100) indicates that the two curves are similar or identical, thus indicating the similarity of the two products. The similarity factor f2 is the cumulative percent of drug dissolved at each of the n time points for the comparator (reference) and the product (test), respectively, using the following equation. In addition, the resulting tablet composition resembles the dissolution profile of Xeljanz XR® tablets. In general application, the present invention provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising i) a) Tofacitinib or pharmaceutically acceptable salts thereof, b) a viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer and at least one non-cellulosic polymer, and i) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer, and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer. In one embodiment, the present invention provides a sustained-release pharmaceutical composition comprising i) a) a viscosifier system comprising at least one cellulosic polymer in an amount of 5% to 10% by weight based on the total weight of the core and at least one non-cellulosic polymer in an amount of 1% to 10% by weight based on the total weight of the core, and c) an extrudable core comprising at least one water-soluble cellulosic polymer in an amount of 5% to 10% by weight based on the total weight of the core, and ii) a coating comprising a water-insoluble cellulosic polymer in an amount of 1% to 5% by weight based on the total weight of the composition. In one embodiment, a sustained-release pharmaceutical composition of the present invention comprises the active ingredient Tofacitinib in an amount of 5% to 25% by weight based on the total weight of the core. In one embodiment, a sustained-release pharmaceutical composition of the present invention comprises a viscosifier system in an amount of 2% to 20% by weight, based on the total weight of the core. In one embodiment, a sustained-release pharmaceutical composition of the present invention comprises at least one cellulosic polymer and system in an amount of 1% to 10% by weight, based on the total weight of the core. Suitable cellulosic polymers can preferably be selected from ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, and mixtures thereof. Suitable non-cellulosic polymers can preferably be selected from polyethylene oxide, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polyacrylamides, xanthan gum, pectins, chitosan, dextran, carrageenan, and mixtures thereof. In one embodiment, a sustained-release pharmaceutical composition of the present invention comprises at least one water-soluble cellulosic polymer in the range of 5 to 10 wt%, based on the total weight of the core. Suitable water-soluble cellulosic polymer may preferably be selected from cellulose derivatives such as hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, and mixtures thereof. In one embodiment, a sustained-release pharmaceutical composition of the present invention comprises a coating comprising 1 to 5 wt% of water-insoluble cellulosic polymer, based on the total weight of the composition. Suitable water-insoluble cellulosic polymers for the coating may preferably be selected from ethyl cellulose, cellulose acetate. In a preferred embodiment of the present invention, the water-insoluble polymer is ethyl cellulose. In embodiment, a pharmaceutical composition of the present invention further comprises one or more pharmaceutically acceptable excipients. The excipients used in the present invention are well-known but are conventionally used by those skilled in the art. Depending on the selected dosage form of the pharmaceutical composition, those skilled in the art will be able to select suitable pharmaceutically acceptable excipients. Pharmaceutical excipients can be selected from diluents, binders, disintegrants, lubricants, glidants, and antioxidants. Diluents include, but are not limited to, lactose, mannitol, xylitol, dextrose, sucrose, sorbitol, microcrystalline cellulose, starch, pregelatinized starch, dextrates, dextran, dextrin, dextrose, maltodextrin, calcium carbonate, dibasic calcium phosphate, calcium sulfate, magnesium carbonate, magnesium oxide, and mixtures thereof. The amount of diluent is preferably about 1% by weight based on the total weight of the core. Disintegrants include, but are not limited to, sodium starch glycolate, sodium carboxymethyl cellulose, microcrystalline cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, microcrystalline cellulose, low alkyl substituted hydroxypropyl cellulose, starch, pregelatinized starch, and sodium alginate, and mixtures thereof. The amount of disintegrant is preferably from about 1% to about 10%, more preferably from 1% to about 8%, by weight based on the total weight of the core. The binder includes, but is not limited to, carrageenan, copovidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, carbomers, carboxymethylcellulose sodium, dextrin, dextran, ethyl cellulose, methylcellulose, selac, zein, gelatin, polymethacrylates, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, pregelatinized starch, sodium alginate, macrogol, pullulan, gums, synthetic resins, and the like. The amount of binder preferably approximates 50% by weight relative to the total weight of the core. Lubricant includes, but is not limited to, metallic stearates such as magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate; stearic acid, hydrogenated vegetable oil, hydrogenated castor oil, glyceryl palmitostearate, glyceryl behenate, polyethylene glycols, corn starch, sodium stearyl fumarate, sodium benzoate, mineral oil, talc, waxes, DL-leucine, sodium lauryl sulfate, magnesium lauryl sulfate, macrogol, and mixtures thereof. The amount of one or more lubricants preferably ranges from about 0.1% to about 5%, more preferably from about 0.2%, by weight, based on the total weight of the core. Glidant includes, but is not limited to, metallic stearates such as magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate; hydrogenated vegetable oil, hydrogenated castor oil, glyceryl palmitostearate, glyceryl behenate, polyethylene glycols, corn starch, sodium stearyl fumarate, sodium benzoate, mineral oil, talc, waxes, DL-leucine, sodium lauryl sulfate, silicon dioxide, magnesium lauryl sulfate, macrogol, and mixtures thereof. The amount of glidant is preferably from about 0.1% to about 5%, more preferably from about 0.2% to about 4%, by weight, based on the total weight of the kernel. The antioxidant includes, but is not limited to, ascorbic acid, tocopherol, butylated hydroxy toluene, butylated hydroxy anisole, and mixtures thereof. The amount of antioxidant, by weight relative to the total weight of the core, is preferably approximately . The sustained-release pharmaceutical composition comprises a coating containing a water-insoluble cellulosic polymer and preferably one or more pharmaceutically acceptable excipients. The excipient may be a pore-forming agent, a coloring agent, etc. The pharmaceutical composition of the present invention can be obtained by using known conventional methods such as granulation or direct compression. In order to obtain granules, but not limited to wet granulation, fluidized bed granulation, spray drying or dry granulation, slugging (briquette printing), roller compactor (compact printing) methods can be used. Suitable solvents for wet granulation are selected from methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, acetone, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, water, and mixtures thereof. The pharmaceutical composition of the present invention is for oral use and may be in the form of tablets, capsules, or minitablets. The composition may also be film-coated. The pharmaceutical composition of the present invention may be coated using coating techniques well known in the art, such as conventional pan spray coating, fluidized bed coating, or dip coating, using a film-coating polymer and one or more pharmaceutically acceptable excipients. Alternatively, the coating may be accomplished using a hot melt technique. The film-coating may include one or more film-forming polymers and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients. A suitable film-forming polymer can be selected from hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, cellulose acetate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, cellulose acetate trimellitate, methacrylic acid copolymers such as Eudragit®, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, or mixtures thereof. A preferred film-forming agent is hydroxypropyl methyl cellulose. Other suitable film-forming polymers known in the art can also be used. Additionally, the film coating can include an opacifier such as titanium dioxide, a flow improver such as talc, or a pigment such as yellow iron oxide. The pharmaceutical composition of the present invention can be used as a medicament. The pharmaceutical composition can typically be used to treat rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, ulcerative colitis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Additionally, the pharmaceutical composition of the present invention is well-suited to commercial scale production using equipment and techniques commonly used in industry. The following examples are not intended to be limiting but to illustrate the scope of the present invention. Examples: Example 1: Sustained-release pharmaceutical composition containing tofacitinib No. Ingredients mg I tb Intragranular Phase 1. Tofacitinib citrate 17.77 2. Microcrystalline cellulose 54.77 3. Hydroxyethyl cellulose 10.00 4. Hydroxypropyl methyl cellulose 10.00 . Copovidone 25.00 6. Polyethylene oxide 12.00 7. Colloidal Silicon Dioxide 5.00 Granulation Solution 8. Butylated hydroxy toluene -BHT- 0.46 Extragranular Phase 135.00 9. Microcrystalline cellulose 28.35 . Magnesium Stearate 1.65 Core Tablet 165.00 11. Cellulose acetate 3.96 12. Klucel LF® 2.64 Subcoating 171.60 Total Tablet Weight 176.00 Preparation process: 1. Tofacitinib, microcrystalline cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, copovidone, polyethylene oxide and colloidal silicon dioxide were sieved through a sieve with an appropriate mesh size to prevent agglomeration and mixed in a suitable drum mixer. 2. Butylated hydroxy toluene was mixed with the appropriate solvent to prepare the granulation solution. 3. The mixture obtained in step 1 was granulated with the granulation solution obtained in step 2 and dried. The granules were sieved through a sieve with an appropriate mesh size. 4. The granules obtained in step 3 were mixed with microcrystalline cellulose and magnesium stearate. The powder obtained in step 4 was compressed into tablets. 6. Cellulose acetate and Klucel LF® were mixed to prepare the coating solution. 7. The tablet obtained in step 5 was coated with the solution in step 6. Dissolution data of example 1 Xeljanz XR® Test Product 1 h 3.3 8.5 1.5 h 14.7 17.0 2 h 29.5 26.9 2.5 h 49.2 37.9 3 h 63.3 48.3 4 h 79.2 67.2 6 h 92.8 89.7 8 h 98 98.9 f2 value 62.4 Dissolution of the test product of Example 1 and the reference product Xeljanz XR® tablet was carried out in 900 ml, pH 6.8, using standard USP apparatus II, pedal, at 50 rpm. Drug release was determined using an HPLC method. The data in Table 2 above show that the f2 value is more than 50. This indicates that both products, i.e., the reference product and the test product, are similar or equal in terms of dissolution and performance. Example 3: Sustained-release pharmaceutical composition containing tofacitinib No Ingredients mg I tb Intragranular Phase 1. Tofacitinib citrate 17.77 2. Microcrystalline cellulose 59.77 3. Hydroxyethyl cellulose 7.50 4. Hydroxypropyl methyl cellulose 7.50 . Copovidone 25.00 6. Polyethylene oxide 12.00 7. Colloidal Silicon Dioxide 5.00 Granulation Solution 8. Butylated hydroxy toluene -BHT- 0.46 Extragranular Phase 135.00 9. Microcrystalline cellulose 28.35 . Magnesium Stearate 1.65 Core Tablet 165.00 11. Cellulose Acetate 3.96 12. Klucel LF® 2.64 Subcoating 171.60 Total Tablet Weight 176.00 Preparation process: 1. Tofacitinib, microcrystalline cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, copovidone, polyethylene oxide and colloidal silicon dioxide were sieved through a sieve with an appropriate mesh size to prevent agglomeration and mixed in a suitable drum mixer. 2. Butylated hydroxy toluene was mixed with the appropriate solvent to prepare the granulation solution. 3. The mixture obtained in step 1 was granulated with the granulation solution obtained in step 2 and dried. The granules were sieved through a sieve with an appropriate mesh size. 4. The granules obtained in step 3 were mixed with microcrystalline cellulose and magnesium stearate. The powder obtained in step 4 was compressed into tablets. 6. Cellulose acetate and Klucel LF® were mixed to prepare the coating solution. 7. The tablet obtained in step 5 was coated with the solution in step 6. Dissolution data of example 3 Xeljanz XR® Test Product 1 h 3.3 8.1 1.5 h 14.7 15.2 2 h 29.5 26.5 2.5 h 49.2 38.5 3 h 63.3 52.3 4 h 79.2 71.8 6 h 92.8 91.1 8 h 98 99.1 f2 value 68.7 Dissolution of the test product and the reference product Xeljanz XR® tablet of Example 3 was carried out in 900 ml of pH 6.8 using standard USP apparatus II, pedal, at 50 rpm. Drug release was determined using an HPLC method. The data in Table 4 above show that the f2 value was greater than 50. This indicates that both products, the reference product and the test product, were similar or equal in terms of dissolution and performance.

Claims

1.