TARIFNAME REGORAFENIB IÇEREN BIR FARMASÖTIK BILESIM Bulusun Dahil Oldugu Teknik Alan Mevcut bulus, farmasötik bir bilesimin (i) regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir çekirdek ve (ii) poloksamer (polioksietilen- polioksipropilen kopolimer) ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir kaplama maddesi içermesi ile ilgilidir. Bulus ayrica söz konusu farmasötik bilesimin hazirlanmasi islemi ve hastalik tedavisinde kullanilmasi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Regorafenib kimyasal olarak 4-[4-({[4-kloro-3-(triflorometil)fenil]karbamoil} amino)-3- florofenoksi]-N-metilpiridin-2-karboksamid (l) bilinmektedir. Regorafenib, düsük moleküler agirlikli, oral yolla uygulanan, normal hücresel fonksiyonlarda ve onkojenez, tümör anjiyogenezi ve tümör mikroortamin idamesi gibi patolojik süreçlerde yer alan çoklu zara bagli ve intrasellüler kinazlarin inhibitörüdür. Regorafenib Avrupa'da Bayer Pharma tarafindan 2013 yilindan beri Stivarga® olarak pazarlanmaktadir. Piyasaya sürülen ürün 40 mg film kapli tablet seklinde onaylanmistir. Stivarga®, daha önce mevcut tedavilerle tedavi edilmis veya mevcut tedaviler için aday olarak kabul edilmeyen metastatik kolorektal kanserli (mKRK) yetiskin hastalarin tedavisi için monoterapi olarak endikedir. Bunlar, floropirimidin bazli kemoterapi, bir anti-VEGF tedavisi ve bir anti-EGFR tedavisi, imatinib ve sunitinib ile önceki tedaviye karsi tolerans göstermeyen veya ilerlemis olan, rezeke edilemeyen veya metastatik gastrointestinal stromal tümörleri (GlST) ve daha önce sorafenib ile tedavi edilmis olan hepatoselüler karsinomu (HSK) içerir. Avrupa Kamu Degerlendirmesi Raporuna (EPAR) göre regorafenib, suda pratik olarak çözünmeyen, beyazdan hafif pembeye veya hafif kahverengimsi bir kati maddedir. Regorafenib, Biyofarmasötik Siniflandirma Sistemine dayali BCS Sinif ll bilesiktir. BCS Sinif ll bilesikleri, düsük çözünürlüge ve yüksek geçirgenlige sahip ilaç maddeleridir. Bu bilesiklerin biyoyararlanimi, çözünürlükleri (solvasyon hizi) ile sinirlidir. Bu nedenle suda çözünürlügü zayif olan bir bilesigin oral olarak uygulanan kati dozaj formundan emilmesi, absorpsiyon bölgesinde mevcut olan gastrointestinal sivisindaki çözünme hizi ile kontrol edilir. Düsük çözünürlüge sahip ilaçlarin siklikla zayif biyoyararlanim veya düzensiz absorpsiyon gösterdigi, düzensizlik derecesinin doz seviyesi, hastanin tokluk durumu ve ilacin formu gibi faktörlerden etkilendigi teknikte bilinmektedir. Bu nedenle, BCS Sinif ll bilesiklerinin veya ilaçlarinin çözünme hizini gelistiren ve dolayisiyla biyoyararlanimini iyilestiren bir formülasyonun tasarlanmasi istenir. Parçacik boyutunun küçültülmesi, nanosüspansiyon teknolojisi, sürfaktan kullanimi ve kati dispersiyon dahil olmak üzere düsük çözünürlüklü ilaçlarin çözünmesini iyilestirmek için teknikte bilinen birçok teknik vardir. kati dispersiyona sahip bir bilesimi açiklamaktadir; burada matris, polivinilpirolidon, kopovidon, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, polietilen glikol veya polietilen oksitten olusan gruptan en az bir polimer içermektedir. CN 111166724 A, bir regorafenib nano dispersiyonu, bir tableti ve bunun bir hazirlama yöntemini açiklamaktadir; dispersiyon, regorafenib nano-süspansiyonunu elde etmek için regorafenibin çözücü içinde çözülmesi, bir tasiyici malzemenin suda ayri çözülmesi ve sivi bilesenin çökeltme kristallestirme reaksiyonunun gerçeklestirilmesi yoluyla hazirlanabilir; regorafenib nano-dispersiyonu sprey ile kurutularak elde edilir. CN 106913527 A, hizli salinimli pellet ve bos pellet çekirdegi ve pellet çekirdegi regorafenib içeren kaplama ile sarilmis bir tabakadan olusan hizli salinimli pelleti açiklamaktadir, özelligi, ilaç içeren tabakanin mikronize regorafenib ve bir baglayici içermesidir. CN '527, regorafenib içeren katman solüsyonunun hazirlanmasi için polivinilpirolidon ve hidroksipropil metilselüloz içermektedir. farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu veya bunun bir polimorfunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren farmasötik bir kompozisyonu açiklamaktadir; burada farmasötik kompozisyon, polivinil alkol bazli bir polimer ve istege bagli olarak bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ile kaplanmaktadir. WO '677'ye göre, polivinil alkol bazli polimer kaplama, konvansiyonel HPMC kaplamaya kiyasla safsizlik AFP-PMA'yi etkili bir sekilde kontrol Genel olarak, kati dispersiyon sistem gastrointestinal ortam ile temasa geçtiginde, çözünmenin polimer tarafindan az ya da çok stabilize olan asiri doymus bir duruma gelecegine inanilmaktadir. Bunun, suda az çözünen BCS Sinif ll bilesiklerinin veya ilaçlarin biyoyararlanimini önemli ölçüde arttirdigi gösterilmistir. Bununla birlikte, a) ilaç performansinin bireyler arasi yüksek degiskenligi ve b) depolama sirasinda ilacin ve/veya yardimci maddelerin yeniden kristallesme egilimiyle sonuçlanan kati halin kararsizligi gibi, kati dispersiyonla da iliskili birkaç zorluk vardir. Buna çözünme ve biyoyararlanimin bozulmasi eslik edebilir. Regorafenib'in kati dispersiyonundaki çözünme ve biyoyararlanimdaki varyasyonunu bilesimine stabilize edici ajanin dahil edilmesinin, kararli bir çözünme ve azaltilmis degiskenlik ile yüksek biyoyararlanim sagladigini bulmustur. WD '172, regorafenib ve kati dispersiyonun içinde en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir kati dispersiyon ve en az bir stabilize edici ajan içeren farmasötik bir kompozisyonu açiklamaktadir, burada stabilize edici ajan kati dispersiyonun disindadir ve farmasötik kompozisyon enterik kaplidir. Spesifik olarak WD '172, stabilize edici maddenin hidroksipropilmetilselüloz asetat süksinat (HPMCAS) oldugunu açiklar. Regorafenib ve HPMCAS içeren farmasötik bilesim, kararli çözünme ve yüksek biyoyararlanim gösterir, burada biyoyararlanimin degiskenligi azalir. Bu nedenle, kararli ve iyilestirilmis çözünme hizi saglayan ve dolayisiyla istenen biyoyararlanimi saglayan, ekonomik açidan uygun bir islemle hazirlanan ve ayni zamanda ticari olarak uygulanabilen, uygun yardimci madde(ler) ile kararli bir regorafenib bilesimi saglamaya hâlâ ihtiyaç vardir. Bu amaca ulasmak için, kati dispersiyonun hazirlanmasi için yardimci madde(ler)in ve tablet gibi nihai formülasyonu hazirlamak için bilesigin kati dispersiyonu ile karistirilacak yardimci madde(ler)in seçilmesi de çok önemlidir. Bu yardimci madde(ler)nin bilesimin çözünmesini engellemedigi gibi bilesimin stabilitesine olumsuz bir etkisi de olmamali ve yardimci madde(ler) kararli çözünmeyi saglamalidir. Mevcut bulusun bulus sahipleri, sasirtici bir sekilde, kaplama maddesinde poloksamer içeren Regorafenib'in farmasötik bir bilesiminin, referans ürün Stivarga® tablet ile karsilastirildiginda benzer safsizlik profiline ve biyoesdegerlik profiline sahip depolamaya dayanikli bilesim sagladigini bulmuslardir. Bulusun Amaci Mevcut bulusun ana amaci, (i) regorafenib ve en az birfarmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir çekirdek ve (ii) poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren farmasötik bir kompozisyon saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci referans ürün Stivarga® tablet ile karsilastirildiginda benzer safsizlik profiline sahip olan farmasötik bir regorafenib bilesimi saglamaktir Mevcut bulusun bir diger amaci referans ürün Stivarga® tablet ile karsilastirildiginda benzer çözünme profiline ve biyoesdegerlik profiline sahip olan farmasötik bir regorafenib bilesimi saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, regorafenibin kati dispersiyonu ile iliskili yukarida bahsedilen problemlerden muaf olan, regorafenibin farmasötik bir bilesimini saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci ise, regorafenib içeren bir farmasötik bilesiminin hazirlanmasi için ticari ölçeklendirilebilir, uygun maliyetli, çevre dostu ve dayanikli islem saglamaktir. Bulusun Açiklanmasi Mevcut bulus bir açidan, regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek ve, poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamaktadir. agirlikça %1 ila %20 arasinda regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek, agirlikça %0,1 ila %5 arasinda poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamakta olup burada agirlik yüzdesi, bilesimin toplam agirligina dayanmaktadir. agirlikça %5 ila %10 arasinda regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek, agirlikça %0.1 ila %1 arasinda poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamakta olup burada agirlik yüzdesi, bilesimin toplam agirligina dayanmaktadir. i. regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde kati dispersiyonu içeren çekirdek ve ii. poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i. regorafenib ve povidonun kati dispersiyonunu içeren çekirdek ve ii. poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamaktadir. i. regorafenib ve povidonun kati dispersiyonunu içeren çekirdek, ii. agirlikça %0.1 ila %1 arasinda poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamakta olup burada kati dispersiyon, bilesimin toplam agirligina göre agirlikça %1 ila %20 arasinda regorafenib içermektedir. Mevcut bulus diger bir açidan, bilesimin toplam agirligina göre agirlikça, i. %5 ila %10 arasinda regorafenib, ii. yaklasik %0.1 ila yaklasik %5 arasinda poloksamer iii. %10 ila %50 arasinda bir veya daha fazla seyreltici, iv. %5 ila %50 arasinda bir veya daha fazla dagitici, v. %0,1 ila %5 arasinda bir veya daha fazla kaydirici, vi. %0,1 ila %5 arasinda bir veya daha fazla glidant,ve vii. %10 ila %50 arasinda bir veya daha fazla yeniden kristallesme inhibitörü içeren bir tablet bilesimi saglamakta olup burada poloksamer kaplama maddesinde mevcuttur. Mevcut bulus diger bir açidan, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için i. regorafenib ve en az birfarmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek hazirlanmasi, ii. adim (i)'ye göre hazirlanan çekirdegin, poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasi islemlerini içermektedir. Mevcut bulus diger bir açidan, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti veya süspansiyon elde etmek için regorafenib ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci maddenin uygun bir çözücü içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunu veya süspansiyonunu farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasi islemlerini içermektedir. Mevcut bulus diger bir açidan, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti veya süspansiyon elde etmek için regorafenib ve povidonun uygun bir çözücü içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunu veya süspansiyonunu farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasi islemlerini içermektedir. Mevcut bulus diger bir açidan, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti elde etmek için regorafenib ve povidonun bir aseton ve etanol karisimi içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunun mikrokristalin selüloz ve kroskarmeloz sodyum ile karistirarak granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasi islemlerini içermektedir. Mevcut bulus diger bir açidan, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti elde etmek için regorafenib ve povidonun bir aseton ve etanol karisimi içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunun mikrokristalin selüloz ve kroskarmeloz sodyum karisimi üzerine püskürtülerek granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasi islemlerini içermektedir. Diger bir açidan, mevcut bulus yukaridaki yönlerden herhangi birine sahip farmasötik bilesimi saglamakta olup, özelligi söz konusu bilesimin 40°C ve %75 bagil nem kosullarinda 3 ay saklandiktan sonra stabil kalmasidir. Diger bir açidan, mevcut bulus bahsedilen farmasötik bilesimin metastatik kolorektal kanser (mKRK) ve hepatoselüler karsinomun (HSK) tedavisinde bir ilaç olarak kullanimini açiklamaktadir. Mevcut bulusun bir veya birden fazla uygulamasinin detaylari asagida yer alan açiklamada ortaya konulmaktadir. Bulusun diger özellikleri, amaci ve avantajlari bu açiklamadan anlasilacaktir. Bulusun Detayli Açiklanmasi Mevcut bulus burada daha spesifik olarak açiklanacaktir. Burada kullanilan %, agirlikça%, a/a % terimi, aksi belirtilmedikçe bilesimin toplam agirligina göre yüzde anlamina gelmektedir. kullanildigi sekliyle sayisal araliklar, özellikle belirtilsin ya da edilmesin, bu aralik dahilinde yer alan her sayi ve sayi alt kümesini ifade etmektedir. Ayrica, bu sayisal araliklar, bu araliktaki herhangi bir sayiya veya sayilarin alt kümesine yönelik istem için destek sagladigi seklinde yorumlanmalidir. Mevcut bulusta kullanilan "bilesim" veya "formülasyon" terimi, kati farmasötik bilesim anlamina gelmekte olup, bunlarla sinirli olmamak üzere, tablet, kaplet, pellet, granül, kapsül, boncuk olabilir. Mevcut bulusta kullanilan "Regorafenib" terimi, bunlarla sinirli olmamak üzere, Regorafenib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir enantiyomerlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir ön ilaçlarini veya anhidrit Regorafenib ve ayrica çesitli kristal ve amorf formlarini içerir. Tercihen mevcut bulusa ait bilesim, anhidrit regorafenib veya regorafenib monohidrat içerir; bunlar kristal formda, amorf formda veya bunlarin karisiminda olabilir. Daha tercihen mevcut bulusun bilesimi anhidrit regorafenib içerir. bilesim anlamina gelmekte olup, bunlarla sinirli olmamak üzere, tablet, kaplet, pellet, granül, kapsül, boncuk olabilir. Tercihen tablet veya granüldür. en az iki bilesen içeren kati haldeki bir sistemi ifade eder. Burada kullanilan "kati dispersiyon" terimi, amorf etkin madde ve tasiyici içeren kararli kati dispersiyonlari ifade eder. Ayrica burada kullanilan "kati dispersiyon" terimi, adsorban/absorban içeren veya içermeyen amorf etkin madde ve tasiyici içeren kararli kati dispersiyonlari ifade eder. "Amorf etkin madde" ile kastedilen, amorf katinin etkin maddenin büyük ölçüde amorf kati halde içermesidir, yani dispersiyondaki etkin madde en az yaklasik yaklasik %90'i ve en çok tercihen en az yaklasik %95'i amorf formdadir. stabil oldugu anlamina gelirken "kimyasal olarak stabil", kati farmasötik dozaj formunun 40 °C'de ve %75 bagil nemde 3 veya 6 ay saklandiginda, bozunma safsizliklarinin ve toplam safsizliklarin her birinin lCH limiti içinde kalmasi anlamina Burada kullanildigi sekliyle "benzerlik faktörü" ya da "f2 faktörü" iki farkli ürünün çözünme profillerini karsilastirmanin bir yolunu ifade etmektedir. (Multisource Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to establish lnterchangeability, Quality Assurance and Safety: Medicines, Essential Drugs and Medicines Policy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland) Bu bagimsiz matematiksel model yaklasimi iki ürünün yani test ve referansin (veya iki dozun, veya ayni üreticinin onay öncesi veya onay sonrasi ürünlerini) çözünme profillerini karsilastirmaktadir. Testlerin, ayni test kosullarinda gerçeklestirilmesi önerilmektedir. Her iki profil için de çözünme zaman noktalari ayni olmalidir. Örnegin ürünlerde 1., 2., 3., 5., ve 8. saat çözünme zaman noktalari olarak alinabilir. Referans ürünün %85'inin çözünmesinden sonra sadece bir zaman noktasi dikkate alinmalidir. 50 veya daha büyük (50-100) bir f2 degeri, iki egrinin böylelikle iki ürünün ayniligini veya benzerligini göstermektedir. Benzerlik faktörü f2 su denklem kullanilarak sirasiyla, karsilastirici (referans) ve ürünün (test) n zaman noktalarinin her birinde çözünen ilacin kümülatif yüzdesidir. Bir uygulamada, mevcut bulus, a) regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek ve b) poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesimi saglamaktadir. Bir uygulamada, mevcut bulusun bir bilesimi, bilesimin toplam agirligina göre, agirlikça Bir uygulamada, mevcut bulusun bir bilesimi, bilesimin toplam agirligina göre, agirlikça yaklasik %0.1 ila %5 arasinda, tercihen agirlikça yaklasik %0.1 ila %1 miktarinda poloksamer içeren kaplama maddesi içerir. Uygulamada, mevcut bulusun bir farmasötik bilesimi ayrica bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir. Mevcut bulusta kullanilan yardimci maddeler iyi bilinmekle birlikte tekniginde uzman kisilerce geleneksel olarak kullanilan yardimci maddelerdir. Farmasötik bilesimin seçilen dozaj formuna bagli olarak tekniginde uzman kisiler farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddelerin seçimini yapabilecektir. Farmasötik yardimci maddeler seyreltici, dagitici, kaydirici, glidant ve yeniden kristallesme inhibitöründen seçilebilir. Seyreltici, bunlarla sinirli olmamak üzere, laktoz, mannitol, ksilitol, dekstroz, sükroz, sorbitol, mikrokristalin selüloz, nisasta, dekstratlar, dekstran, dekstrin, dekstroz, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, dibazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Seyrelticinin miktari, farmasötik bilesimin toplam agirligina göre agirlikça yaklasik Dagitici, bunlarla sinirli olmamak üzere, sodyum nisasta glikolat, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, polivinilpirolidon, metilselüloz, mikrokristalin selüloz, düsük alkil ikameli hidroksipropil selüloz, nisasta, prejelatinize nisasta, ve sodyum aljinat ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Dagiticinin miktari, farmasötik bilesimin toplam agirligina göre agirlikça tercihen yaklasik % 5' den yaklasik %50'ye kadar, daha tercihen Uygun kaydirici ve/veya glidant, magnezyum stearat, hidrojene bitkisel yag, gliseril behenat, gliseril monostearat, stearik asit, sodyum stearil fumarat, sodyum nisasta fumarat, kalsiyum stearat, çinko stearat, alüminyum silikat, talk, koloidal silikon dioksit, sükroz esterlerin yag asidi, mumlar, silis jeli veya bunlarin karisimlarini içermektedir. Mevcut bulus, bilesimin toplam agirligina göre agirlikça yaklasik %0.1 ila yaklasik %10 arasinda, tercihen agirlikça %0.1 ila yaklasik %2 miktarinda bir kaydirici ve/veya glidant içerir. Yeniden kristallesme inhibitörü, bunlarla sinirli olmamak üzere polivinilpirolidon (povidon), tiloksapol, yag asitlerinin gliserol polietilen glikol esterleri, yag asitlerinin polietilen glikol esterleri, polietilen glikoller, gliserol eterler, bir siklodekstrin (örnegin alfa-, beta- veya gama- siklodekstrin, örnegin alkillenmis, hidroksialkillenmis, karboksialkillenmis veya alkiloksikarbonil-alkillenmis türevleri veya mono- veya diglikosil-alfa-, beta- veya gama-siklodekstrin, mono- veya dimaltosil-alfa-, beta- veya gama-siklodekstrin veya panosil-siklodekstrin), polisorbat 20, polisorbat 80 veya bunlarin karisimlarini içermektedir. Tercihen yeniden kristallesme inhibitörü polivinilpirolidondur. Mevcut bulus, farmasötik bilesimin toplam agirligina göre agirlikça yaklasik %10'dan yaklasik %50'ye kadar, tercihen agirlikça %10 ila yaklasik Baska bir açidan, mevcut bulus bilesimin toplam agirligina göre agirlikça, i. %5 ila %10 arasinda regorafenib, ii. yaklasik %0.1 ila yaklasik %5 arasinda poloksamer iii. %10 ila %50 arasinda bir veya daha fazla seyreltici, iv. %5 ila %50 arasinda bir veya daha fazla dagitici, v. %0,1 ila %5 arasinda bir veya daha fazla kaydirici, vi. %0,1 ila %5 arasinda bir veya daha fazla glidant, ve vii. %10 ila %50 arasinda bir veya daha fazla yeniden kristallesme inhibitörü içeren bir tablet bilesimi saglanmakta olup burada poloksamer kaplama maddesinde mevcuttur. Mevcut bulustaki çekirdek daha sonra konvansiyonel kaplama kazaninda sprey kaplama, ya da akiskan yatakli sistem ya da daldirmali kaplama gibi teknikte iyi bilinen kaplama teknikleri ile poloksamer, film kaplama polimeri ve bir veya birden fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde kullanilarak kaplanabilir. Alternatif olarak, kaplama sicak eriyik ekstrüzyonu (hot-melt extrusion) kullanilarak gerçeklestirilebilir. Kaplama, poloksamer ve farmasötik olarak kabul edilen yardimci madde içerir. Farmasötik olarak kabul edilen yardimci madde film yapici polimer, opaklastirici, plastiklestirici, akis yardimcilari/glidant ve pigment içeir. Uygun bir film yapici polimer hidroksipropil metil selüloz, etil selüloz, metil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, selüloz asetat, hidroksipropil metil selüloz ftalat, selüloz asetat trimelitat, Eudragit® gibi metakrilik asit kopolimerleri, polivinilpirolidon, polivinil alkol, polietilen glikol, veya bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir. Tercih edilen bir film yapici ajan hidroksipropil metil selülozdur. Teknikte bilinen diger uygun film yapici polimerler de kullanilabilir. Ayrica, film kaplama titanyum dioksit gibi opaklastirici, polietilen glikol gibi plastiklestirii, talk gibi akis yardimcisi, kirmizi ya da sari demir oksit gibi pigment içerebilir. Kaplama bilesiminin hazirlanmasina yönelik proses olup, poloksamerin uygun bir çözücü içinde film olusturucu bir polimer, opaklastiricilar, plastiklestiriciler ve pigment gibi uygun kaplama yardimci maddeleri ile karistirilmasini içerir. Kaplama, poloksamer ve Aquarius prime® gibi piyasada bulunan kaplama malzemelerinin uygun bir çözücü içinde karistirilmasiyla da hazirlanabilir. Baska bir açidan, mevcut bulus, a) regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde kati dispersiyonu içeren çekirdek ve b) poloksamer ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren kaplama maddesi içeren bir farmasötik bilesim saglamaktadir. Mevcut bulusun kati dispersiyonunu elde etmek için bir islem, bunlarla sinirli olmamak üzere, çözücü buharlastirma yöntemi (solvent evaporation method), füzyon metodu (fusion method), yogurma metodu (kneading method), eritme metodu (melting method), püskürtmeli kurutma metodu (spray drying method), ögütme metodu (co- grinding method), liyafilizasyon teknigi (lyophilization technique), sicak eriyik ekstrüzyonu (hot melt extrusion), eriyik aglomerasyonu (melt agglomeration), süperkritik sivi (SCF) teknolojisi (supercritical fluid (SCF) technology) ve benzerlerini içerebilir. Bir uygulamada, mevcut bulusun kati dispersiyonu, regorafenib'in uygun bir çözücüde, ek yardimci madde ilavesi ile ya da olmaksizin, çözülmesi ve akiskan yatak teknolojisi gibi uygun bir teknoloji kullanilarak farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde üzerine püskürtülmesiyle hazirlanir. Mevcut bulusta uygun çözücüler bunlarla sinirli olmamak üzere etanol, metanol, izopropanol, aseton, N,N-dimetilformamid, su veya bunlarin karisimini içermektedir Mevcut bulusun farmasötik bilesimi, bilinen konvansiyonel yöntemler kullanilarak elde edilebilir. Granül elde etmek için, bunlarla sinirli olmamak üzere, yas granülasyon, akiskan yatakli granülasyon, sprey kurutma, kuru granülasyon, slugging (briket baski) ve roller kompaktör (kompakt baski) yöntemleri kullanilabilir. Baska bir açidan, mevcut bulus, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için i. regorafenib ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren çekirdek hazirlanmasi, ii. adim (i)'ye göre hazirlanan çekirdegin, poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasini içeren islemleri saglamaktadir. Baska bir açidan, mevcut bulus, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti veya süspansiyon elde etmek için regorafenib ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci maddenin uygun bir çözücü içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunu veya süspansiyonunu farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir bir yardimci madde ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak, tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasini içeren islemleri saglamaktadir. Diger bir açidan, mevcut bulus, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti elde etmek için regorafenib ve povidonun bir aseton ve etanol karisimi içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunun mikrokristalin selüloz ve kroskarmeloz sodyum ile karistirarak granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak, tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasini içeren islemleri saglamaktadir. Diger bir açidan, mevcut bulus, farmasötik bilesimin hazirlanmasi için a) çözelti elde etmek için regorafenib ve povidonun bir aseton ve etanol karisimi içinde çözülmesi; b) adim a)'nin solüsyonunun mikrokristalin selüloz ve kroskarmeloz sodyum karisimi üzerine püskürtülerek granüllerin hazirlanmasi; 0) adim b)'deki granüllerin kurutulmasi ve istege bagli olarak kolloidal silikon dioksit, kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat ile karistirarak granül karisimin elde edilmesi; d) istege bagli olarak, tablet elde etmek için adim c)'de elde edilen granül karisimin basilmasi; e) adim c)'de elde edilen granüllerin ya da adim d)'de elde edilen tabletlerin poloksamer içeren kaplama maddesi ile kaplanmasini içeren islemleri saglamaktadir. Ayrica mevcut bulusun farmasötik bilesimi endüstride yaygin olarak kullanilan ekipman ve tekniklerin kullanilmasi ile ticari ölçekte üretim için çok uygundur. Asagidaki örnekler bulusun kapsamini sinirlayici nitelikte olmayip, mevcut bulusun kapsamini göstermeyi amaçlamaktadir. Örnekler: Örnek 1: Regorafenib ve kaplama maddesinde poloksamer içeren bir tablet bilesimi No Içindekiler mg I tb Çekirdek 1. Mikrokristalin selüloz 100.00 2 Kroskarmeloz Sodyum 163.00 3 Regorafenib 40.00 4. Povidon K25 160.00 Aseton 480.00 6 Etanol 120.00 7 Kolloidal Silikon Dioksit 2.40 8. Magnezyum stearat 3.60 9. Aquarius Prime Pink* 10.00 Poloksamer 188 2.40 11. Saf su 88.00 Toplam 481,40 *Aquarius Prime Pink hipromelloz, titanyum dioksit, polietilen glikol, talk, kirmizi demir oksit ve sari demir oksit içerir Hazirlanmasi için islem: 1. Regorafenib (40 mg) ve povidon (160 mg), solüsyon elde etmek üzere aseton (480 mg) ve etanol (120 mg) karisimi içinde çözüldü; 2. 1. adimdaki solüsyonun mikrokristalin selüloz (100 mg) ve kroskarmeloz sodyum (150 mg) karisimi üzerine püskürtülmesiyle granüller elde edildi; 3. 2. adimda hazirlanan granüller kurutuldu ve granül karisimi elde etmek için kolloidal silikon dioksit (2.4 mg), kroskarmeloz sodyum (13 mg) ve magnezyum stearat (3.6 mg) ile karistirildi; 4. 3. adimda elde edilen granül karisim, tablet elde etmek üzere basildi ve . Tabletler poloksamer (2.4 mg) ve Aquarius Prime Pink (10 mg) karisimi ile kaplandi. Örnek 2: Regorafenib ve kaplama maddesinde Eudragit® E PO içeren bir tablet bilesimi Doz 40 mg No Içindekiler mg I tb Çekirdek 2 Kroskarmeloz Sodyum 154,00 3 Regorafenib 40,00 4. Povidon K25 160,00 Aseton 480,00 6 Etanol 120,00 7 Kolloidal Silikon Dioksit 2,40 8. Magnezyum stearat 3,60 9. Eudragit® E PO* 12,00 . Saf su 60,00 Toplam 481,40 *Eudragit® E PO: Bazik bütillenmis metakrilat kopolimer, sodyum Iauril sülfat, stearik asit, talk, titanyum dioksit Hazirlanmasi için islem: Tabletler, Örnek l'deki poloksamer ve Aquarius Prime Pink ile Eudragit® E PO yer degistirilerek ayni islem kullanilarak hazirlandi. ortaminda Örnek-1 ve Örnek-2'nin çözünme verileri Zaman Referans Ürün Örnek-1 Örnek-2 Stivarga® dk. 17.3 17.4 5.7 f2 degeri 94.8 49.4 Örnek-1, Örnek-2 ve referans ürün Stivarga® tabletlerinin çözünmesi, pH: 4.5 Asetat + %0.1 SLS'de 900 ml'de 50 rpm'de standart USP aparati ll, pedal kullanilarak gerçeklestirilmistir. Ilaç salimi, bir HPLC yöntemi kullanilarak belirlenmistir. Yukaridaki çözünme verilerinden, Örnek-1'in (kaplama maddesinde poloksamer) çözünmesinin örnek-Z'den daha iyi oldugu açiktir. Ayrica Örnek-1'in f2 degerinin 50'den büyük olmasi hem Örnek-1'in hem de referans ürünün çözünme ve performans bakimindan benzer veya esit oldugunu göstermektedir. Örnek 4: Örnek 1'in Stabilite Sonuçlari Örnek 1'de hazirlanan tabletler, silika jel ile birlikte HDPE siselere paketlendi ve Gerçeklestirilen stabilite testinin sonuçlari asagida tablo-4'te gösterilmektedir. Örnek-1 Baslangiç 25 °C, %60% RH, 30 °C, %75% RH, 1 Ay 1 Ay Yukaridaki tablolardan, Örnek 1 için yukarida belirtilen stabilite kosullarinda gözlemlenen AFP-PMA miktarinin %0.050'ten az oldugu görülebilir. Mevcut bulusa ait Örnek 1'in AFP-PMA safsizliginin aylik artis orani ve EP 2892507 B1 patentinde verilen örnekler asagida Tablo 5'te karsilastirilmistir.Tablo-5 Aylik artis hizi [% I Ay] kosullari Ornek-1 'e göre Ornek 1'e (silika ile) 1'e göre (moleküler Ornek A'ya (HPMC (silika ile) tabletler göre PVA kapli elekli) PVA kapli kapli) göre tabletler içeren HDPE tabletler içeren tabletler içeren HDPE siseler HDPE siseler siseler Tablo-5'te verilen stabilite sonuçlarindan, spesifik safsizlik AFP-PMA'nin artis oranina iliskin olarak, mevcut bulusun yani Poloksamer içeren kaplama malzemesinin, EP 2892507 B1'de kullanilan kaplama PVA tarafindan kontrol edilen söz konusu safsizligi esit derecede kontrol etme kabiliyetine sahip oldugu açiktir. Regorafenib içeren çekirdek bilesen ve poloksamer içeren kaplama maddesi içeren farmasötik bilesim, yalnizca depolamada stabil bilesim saglamakla kalmaz, ayni zamanda referans ürün Stivarga® tablet ile karsilastirildiginda benzer safsizlik profili ve biyoesdegerlik profili gösterir. TR TR TR TR TR TR TR TR DESCRIPTION A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING REGORAFENIB Technical Field of the Invention The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising (i) a core comprising regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and (ii) a coating material comprising poloxamer (polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer) and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the preparation process of said pharmaceutical composition and its use in disease treatment. State of the Art Regorafenib is known chemically as 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide (1). Regorafenib is a low molecular weight, orally administered inhibitor of multiple membrane-bound and intracellular kinases involved in normal cellular functions and pathological processes such as oncogenesis, tumor angiogenesis, and maintenance of the tumor microenvironment. Regorafenib has been marketed in Europe as Stivarga® by Bayer Pharma since 2013. The marketed product is approved as a 40 mg film-coated tablet. Stivarga® is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been previously treated with existing therapies or are not considered candidates for existing therapies. These include patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIS) that are intolerant to or have progressed to previous treatment with fluoropyrimidine-based chemotherapy, an anti-VEGF therapy, and an anti-EGFR therapy, imatinib and sunitinib, and hepatocellular carcinoma (HCC) that has been previously treated with sorafenib. According to the European Public Assessment Report (EPAR), regorafenib is a white to slightly pink or slightly brownish solid that is practically insoluble in water. Regorafenib is a BCS Class II compound based on the Biopharmaceutical Classification System. BCS Class II compounds are drug substances with low solubility and high permeability. The bioavailability of these compounds is limited by their solubility (solvation rate). Therefore, the absorption of a poorly water-soluble compound from an orally administered solid dosage form is controlled by its dissolution rate in the gastrointestinal fluid available at the absorption site. It is known in the art that poorly soluble drugs often show poor bioavailability or erratic absorption, the degree of erratic absorption being influenced by factors such as dose level, patient satiety, and drug form. Therefore, it is desirable to design a formulation that improves the dissolution rate, and therefore bioavailability, of BCS Class II compounds or drugs. Many techniques are known in the art to improve the dissolution of poorly soluble drugs, including particle size reduction, nanosuspension technology, the use of surfactants, and solid dispersion. describes a composition having a solid dispersion; wherein the matrix comprises at least one polymer from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, copovidone, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyethylene glycol or polyethylene oxide. CN 111166724 A discloses a regorafenib nanodispersion, a tablet and a method of preparation thereof; the dispersion may be prepared by dissolving regorafenib in solvent, separately dissolving a carrier material in water and performing a precipitation crystallization reaction of the liquid component to obtain regorafenib nanosuspension; the regorafenib nanodispersion is obtained by spray drying. CN 106913527 A discloses an immediate release pellet comprising an immediate release pellet and an empty pellet core and a layer surrounded by a coating containing regorafenib, the pellet core being characterised in that the drug-containing layer comprises micronised regorafenib and a binder. CN '527 discloses a pharmaceutical composition comprising polyvinylpyrrolidone and hydroxypropyl methylcellulose for the preparation of a layer solution containing regorafenib, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a polymorph thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein the pharmaceutical composition is coated with a polyvinyl alcohol-based polymer and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients. According to WO '677, a polyvinyl alcohol-based polymer coating effectively controls the impurity AFP-PMA compared to a conventional HPMC coating. It is generally believed that when a solid dispersion system comes into contact with the gastrointestinal environment, dissolution occurs in a supersaturated state that is more or less stabilized by the polymer. This has been shown to significantly increase the bioavailability of poorly water-soluble BCS Class II compounds or drugs. However, several challenges are also associated with solid dispersion, such as a) high interindividual variability of drug performance and b) instability of the solid state, resulting in a tendency for the drug and/or excipients to recrystallize during storage. This may be accompanied by deterioration of dissolution and bioavailability. The study found that the inclusion of a stabilizing agent in the composition of the solid dispersion of regorafenib results in stable dissolution and high bioavailability with reduced variability. WD '172 discloses a pharmaceutical composition comprising a solid dispersion containing regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient inside the solid dispersion and at least one stabilizing agent, wherein the stabilizing agent is outside the solid dispersion and the pharmaceutical composition is enteric-coated. Specifically, WD '172 discloses that the stabilizing agent is hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS). The pharmaceutical composition containing regorafenib and HPMCAS exhibits stable dissolution and high bioavailability, wherein the variability of bioavailability is reduced. Therefore, there is still a need to provide a stable regorafenib formulation with appropriate excipient(s) that provides stable and improved dissolution rates and thus the desired bioavailability, is prepared by an economically viable process, and is also commercially viable. To achieve this goal, the selection of excipient(s) for the preparation of the solid dispersion and the excipient(s) to be mixed with the compound's solid dispersion to prepare the final tablet formulation is crucial. These excipient(s) should not inhibit dissolution of the formulation and should not adversely affect its stability. The excipient(s) should ensure stable dissolution. The inventors of the present invention have surprisingly found that a pharmaceutical composition of Regorafenib containing poloxamer in the coating material provides storage stable composition with similar impurity profile and bioequivalence profile when compared to the reference product Stivarga® tablet. Object of the Invention The main object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition comprising (i) a core comprising regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient and (ii) a coating material comprising poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition of regorafenib having a similar impurity profile when compared to the reference product Stivarga® tablet. Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition of regorafenib having a similar dissolution profile and bioequivalence profile when compared to the reference product Stivarga® tablet. Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition of regorafenib that is free from the aforementioned problems associated with the solid dispersion of regorafenib. Another object of the present invention is to provide a commercially scalable, cost-effective, environmentally friendly and durable process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising regorafenib. Disclosure of the Invention In one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a core comprising regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and a coating material comprising poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The composition provides a pharmaceutical composition comprising a core comprising 1 to 20% by weight of regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, a coating material comprising 0.1 to 5% by weight of poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein the weight percentage is based on the total weight of the composition. The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a core comprising 5 to 10% by weight regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, a coating material comprising 0.1 to 1% by weight poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient, the weight percentage being based on the total weight of the composition. The present invention provides a pharmaceutical composition comprising i. a core comprising a solid dispersion of regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and ii. a coating material comprising poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The present invention provides a pharmaceutical composition comprising i. a core comprising a solid dispersion of regorafenib and povidone, and ii. a coating material comprising poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. A pharmaceutical composition comprising: i. a core comprising a solid dispersion of regorafenib and povidone; ii. a coating material comprising 0.1 to 1 wt% of poloxamer; and at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein the solid dispersion comprises 1 to 20 wt% of regorafenib, based on the total weight of the composition. In another aspect, the present invention provides: i. 5 to 10 wt% of regorafenib; ii. about 0.1 to about 5 wt% of poloxamer; iii. 10 to 50 wt% of one or more diluents; iv. 5 to 50 wt% of one or more disintegrants; v. 0.1 to 5 wt% of one or more lubricants; vi. The present invention provides a tablet composition comprising 0.1 to 5% of one or more glidants, and vii. 10 to 50% of one or more recrystallization inhibitors, wherein the poloxamer is present in the coating material. In another aspect, the present invention includes the following processes for preparing the pharmaceutical composition: i. preparing a core comprising regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, ii. coating the core prepared according to step (i) with a coating material comprising poloxamer. In another aspect, the present invention provides the following processes for preparing the pharmaceutical composition: a) dissolving regorafenib and a pharmaceutically acceptable excipient in a suitable solvent to obtain a solution or suspension; b) preparing granules by mixing the solution or suspension of step a) with a pharmaceutically acceptable excipient; 0) drying the granules in step b) and optionally mixing with a pharmaceutically acceptable excipient to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a poloxamer-containing coating material. In another aspect, the present invention includes the following processes for preparing the pharmaceutical composition: a) dissolving regorafenib and povidone in a suitable solvent to obtain a solution or suspension; b) preparing granules by mixing the solution or suspension of step a) with a pharmaceutically acceptable excipient; 0) drying the granules in step b) and optionally mixing with a pharmaceutically acceptable excipient to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating material comprising poloxamer. In another aspect, the present invention includes the following processes for preparing the pharmaceutical composition: a) dissolving regorafenib and povidone in a mixture of acetone and ethanol to obtain solution; b) preparing granules by mixing the solution of step a) with microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium; 0) drying the granules in step b) and optionally mixing with colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium and magnesium stearate to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating material comprising poloxamer. In another aspect, the present invention includes the steps of preparing the pharmaceutical composition: a) dissolving regorafenib and povidone in a mixture of acetone and ethanol to obtain the solution; b) spraying the solution of step a) onto a mixture of microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium to prepare the granules; 0) drying the granules in step b) and optionally mixing with colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium and magnesium stearate to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) Coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating material containing poloxamer. In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition having any of the above aspects, characterized in that said composition remains stable after 3 months of storage at 40°C and 75% relative humidity. In another aspect, the present invention discloses the use of said pharmaceutical composition as a medicament in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) and hepatocellular carcinoma (HCC). Details of one or more embodiments of the present invention are set forth in the description below. Other features, objects and advantages of the invention will be apparent from this description. Detailed Description of the Invention The present invention will be described more specifically herein. As used herein, the terms %, wt%, and w/w% refer to percentages of the total weight of the composition unless otherwise indicated. Numerical ranges, as used, refer to any number or subset of numbers within that range, whether specifically stated or not. Furthermore, such numerical ranges are to be interpreted as providing support for a claim for any number or subset of numbers within that range. The term "composition" or "formulation" as used in the present invention means a solid pharmaceutical composition, including, but not limited to, a tablet, caplet, pellet, granule, capsule, or bead. The term "Regorafenib" as used in the present invention includes, but is not limited to, Regorafenib or its pharmaceutically acceptable hydrates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable enantiomers, pharmaceutically acceptable derivatives, pharmaceutically acceptable prodrugs or anhydride Regorafenib, as well as various crystalline and amorphous forms. Preferably, the composition of the present invention comprises anhydride regorafenib or regorafenib monohydrate, which may be in crystalline form, amorphous form, or a mixture thereof. More preferably, the composition of the present invention comprises anhydride regorafenib. It refers to the composition, which may be, but is not limited to, tablet, caplet, pellet, granule, capsule, bead. It is preferably a tablet or granule. It refers to a solid system containing at least two components. The term "solid dispersion" as used herein refers to stable solid dispersions containing an amorphous active substance and a carrier. Furthermore, the term "solid dispersion" as used herein refers to stable solid dispersions containing an amorphous active substance and a carrier, with or without an adsorbent/absorbent. By "amorphous active substance" it is meant that the amorphous solid contains the active substance substantially in an amorphous solid form, i.e., at least about 90%, and most preferably at least about 95%, of the active substance in the dispersion is in amorphous form. stable means that the decomposition impurities and total impurities each remain within the ICH limit when the solid pharmaceutical dosage form is stored for 3 or 6 months at 40 °C and 75% relative humidity. The "similarity factor" or "f2 factor" as used herein refers to a way of comparing the dissolution profiles of two different products. (Multisource Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to establish interchangeability, Quality Assurance and Safety: Medicines, Essential Drugs and Medicines Policy, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland) This independent mathematical model approach compares the dissolution profiles of two products, the test and the reference (or two doses, or pre-approval or post-approval products from the same manufacturer). It is recommended that the tests be performed under the same test conditions. The dissolution time points for both profiles should be the same. For example, for products, the 1st, 2nd, 3rd, 5th, and 8th hours can be taken as dissolution time points. Only one time point should be considered after 85% dissolution of the reference product. An f2 value of 50 or greater (50-100) indicates that the two curves are similar or identical, thus indicating the similarity of the two products. The similarity factor f2 is the cumulative percentage of drug dissolved at each of the n time points for the comparator (reference) and the product (test), respectively, using the following equation. In one embodiment, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising: a) a core comprising regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and b) a coating material comprising poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. In one embodiment, a composition of the present invention comprises a coating agent comprising poloxamer in an amount of about 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the composition, preferably about 0.1 to 1% by weight, based on the total weight of the composition. In one embodiment, a pharmaceutical composition of the present invention further comprises one or more pharmaceutically acceptable excipients. The excipients used in the present invention are well known but are conventionally used by those skilled in the art. Depending on the chosen dosage form of the pharmaceutical composition, those skilled in the art will be able to select suitable pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutical excipients may be selected from diluents, dispersants, lubricants, glidants, and recrystallization inhibitors. Diluent includes, but is not limited to, lactose, mannitol, xylitol, dextrose, sucrose, sorbitol, microcrystalline cellulose, starch, dextrates, dextran, dextrin, dextrose, maltodextrin, calcium carbonate, dibasic calcium phosphate, calcium sulfate, magnesium carbonate, magnesium oxide, and mixtures thereof. The amount of diluent is approximately equal to or greater than the total weight of the pharmaceutical composition. The disintegrant includes, but is not limited to, sodium starch glycolate, sodium carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium, crospovidone, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, microcrystalline cellulose, lower alkyl substituted hydroxypropyl cellulose, starch, pregelatinized starch, and sodium alginate and mixtures thereof. The amount of disintegrant is preferably from about 5% to about 50% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition. Suitable lubricants and/or glidants include magnesium stearate, hydrogenated vegetable oil, glyceryl behenate, glyceryl monostearate, stearic acid, sodium stearyl fumarate, sodium starch fumarate, calcium stearate, zinc stearate, aluminum silicate, talc, colloidal silicon dioxide, fatty acid of sucrose esters, waxes, silica gel, or mixtures thereof. The present invention includes a lubricant and/or glidant in an amount from about 0.1% to about 10% by weight, based on the total weight of the composition, preferably from about 0.1% to about 2% by weight. The recrystallization inhibitor includes, but is not limited to, polyvinylpyrrolidone (povidone), tyloxapol, glycerol polyethylene glycol esters of fatty acids, polyethylene glycol esters of fatty acids, polyethylene glycols, glycerol ethers, a cyclodextrin (e.g., alpha-, beta-, or gamma-cyclodextrin, e.g., alkylated, hydroxyalkylated, carboxyalkylated or alkyloxycarbonyl-alkylated derivatives, or mono- or diglycosyl-alpha-, beta-, or gamma-cyclodextrin, mono- or dimaltosyl-alpha-, beta-, or gamma-cyclodextrin or panosyl-cyclodextrin), polysorbate 20, polysorbate 80, or mixtures thereof. Preferably, the recrystallization inhibitor is polyvinylpyrrolidone. The present invention provides a tablet composition comprising, by weight, from about 10% to about 50%, preferably from 10% to about 50%, of the total weight of the pharmaceutical composition, i. regorafenib at 5% to 10%, ii. poloxamer at about 0.1% to about 5%, iii. 10% to 50% of one or more diluents, iv. 5% to 50% of one or more disintegrants, v. 0.1% to 5% of one or more lubricants, vi. 0.1% to 5% of one or more glidants, and vii. 10% to 50% of one or more recrystallization inhibitors, wherein the poloxamer is present in the coating material. The core of the present invention can then be coated using well-known coating techniques in the art, such as conventional pan spray coating, fluidized bed systems, or dip coating, using a poloxamer, a film-coating polymer, and one or more pharmaceutically acceptable excipients. Alternatively, the coating can be accomplished using hot-melt extrusion. The coating comprises a poloxamer and a pharmaceutically acceptable excipient. The pharmaceutically acceptable excipient includes a film-forming polymer, an opacifier, a plasticizer, a flow aid/glidant, and a pigment. A suitable film-forming polymer may be selected from hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, cellulose acetate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, cellulose acetate trimellitate, methacrylic acid copolymers such as Eudragit®, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, or mixtures thereof. A preferred film-forming agent is hydroxypropyl methyl cellulose. Other suitable film-forming polymers known in the art may also be used. In addition, the film coating may include an opacifier such as titanium dioxide, a plasticizer such as polyethylene glycol, a flow aid such as talc, and a pigment such as red or yellow iron oxide. The process for preparing the coating composition comprises mixing the poloxamer with suitable coating excipients such as a film-forming polymer, opacifiers, plasticizers and pigment in a suitable solvent. The coating may also be prepared by mixing the poloxamer and commercially available coating materials such as Aquarius prime® in a suitable solvent. In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising: a) a core comprising a solid dispersion of regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and b) a coating substance comprising the poloxamer and at least one pharmaceutically acceptable excipient. A process for obtaining the solid dispersion of the present invention may include, but is not limited to, solvent evaporation method, fusion method, kneading method, melting method, spray drying method, milling method, lyophilization technique, hot melt extrusion, melt agglomeration, supercritical fluid (SCF) technology, and the like. In one embodiment, the solid dispersion of the present invention is prepared by dissolving regorafenib in a suitable solvent, with or without the addition of additional excipients, and spraying it onto the pharmaceutically acceptable excipient using a suitable technology such as fluidized bed technology. Suitable solvents in the present invention include, but are not limited to, ethanol, methanol, isopropanol, acetone, N,N-dimethylformamide, water, or a mixture thereof. The pharmaceutical composition of the present invention can be obtained using known conventional methods. To obtain granules, methods including, but not limited to, wet granulation, fluidized bed granulation, spray drying, dry granulation, slugging (briquette pressing) and roller compactor (compact pressing) can be used. In another aspect, the present invention provides processes for preparing the pharmaceutical composition, comprising: i. preparing a core containing regorafenib and at least one pharmaceutically acceptable excipient, ii. coating the core prepared according to step (i) with a coating material comprising poloxamer. In another aspect, the present invention provides processes for preparing the pharmaceutical composition, comprising: a) dissolving regorafenib and a pharmaceutically acceptable excipient in a suitable solvent to obtain a solution or suspension; b) preparing granules by mixing the solution or suspension of step a) with a pharmaceutically acceptable excipient; 0) drying the granules in step b) and optionally mixing with a pharmaceutically acceptable excipient to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating material comprising poloxamer. In another aspect, the present invention provides processes for preparing the pharmaceutical composition, comprising: a) dissolving regorafenib and povidone in a mixture of acetone and ethanol to obtain the solution; b) mixing the solution of step a) with microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium to prepare granules; o) drying the granules in step b) and optionally mixing with colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium and magnesium stearate to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating agent comprising a poloxamer. In another aspect, the present invention provides processes for preparing the pharmaceutical composition, comprising: a) dissolving regorafenib and povidone in a mixture of acetone and ethanol to obtain the solution; b) spraying the solution of step a) onto a mixture of microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium to prepare granules; o) drying the granules in step b) and optionally mixing with colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium and magnesium stearate to obtain the granule mixture; d) optionally compressing the granule mixture obtained in step c) to obtain tablets; e) coating the granules obtained in step c) or the tablets obtained in step d) with a coating agent comprising a poloxamer. Furthermore, the pharmaceutical composition of the present invention is well-suited for commercial-scale production using equipment and techniques commonly used in industry. The following examples are intended to illustrate the scope of the invention and are not intended to be limiting. Examples: Example 1: Composition of a tablet containing regorafenib and poloxamer in the coating material No Ingredients mg I tb Core 1. Microcrystalline cellulose 100.00 2 Croscarmellose Sodium 163.00 3 Regorafenib 40.00 4. Povidone K25 160.00 Acetone 480.00 6 Ethanol 120.00 7 Colloidal Silicon Dioxide 2.40 8. Magnesium stearate 3.60 9. Aquarius Prime Pink* 10.00 Poloxamer 188 2.40 11. Purified water 88.00 Total 481.40 *Aquarius Prime Pink contains hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, red iron oxide and yellow iron oxide. Process for preparation: 1. Regorafenib (40 mg) and povidone (160 mg) were dissolved in the mixture of acetone (480 mg) and ethanol (120 mg) to obtain solution; 2. Granules were obtained by spraying the solution from step 1 onto the mixture of microcrystalline cellulose (100 mg) and croscarmellose sodium (150 mg); 3. The granules prepared in step 2 were dried and mixed with colloidal silicon dioxide (2.4 mg), croscarmellose sodium (13 mg) and magnesium stearate (3.6 mg) to obtain the granule mixture; 4. The granule mixture obtained in step 3 was compressed and pressed to obtain tablets. The tablets were coated with the mixture of poloxamer (2.4 mg) and Aquarius Prime Pink (10 mg). Example 2: Composition of a tablet containing regorafenib and Eudragit® E PO in the coating substance Dose 40 mg No Ingredients mg I tb Core 2 Croscarmellose Sodium 154.00 3 Regorafenib 40.00 4 Povidone K25 160.00 Acetone 480.00 6 Ethanol 120.00 7 Colloidal Silicon Dioxide 2.40 8 Magnesium stearate 3.60 9 Eudragit® E PO* 12.00 . Purified water 60.00 Total 481.40 *Eudragit® E PO: Basic butylated methacrylate copolymer, sodium lauryl sulfate, stearic acid, talc, titanium dioxide Preparation process: Tablets were prepared using the same process by replacing Eudragit® E PO with poloxamer and Aquarius Prime Pink in Example 1. Dissolution data of Example-1 and Example-2 in medium Time Reference Product Example-1 Sample-2 Stivarga® min. 17.3 17.4 5.7 f2 value 94.8 49.4 The dissolution of Example-1, Example-2 and reference product Stivarga® tablets was carried out in pH: 4.5 Acetate + 0.1% SLS in 900 ml at 50 rpm using standard USP apparatus 11 using the pedal. Drug release was determined using an HPLC method. From the dissolution data above, it is clear that the dissolution of Example-1 (poloxamer in coating substance) is better than Example-Z. Also, the f2 value of Example-1 being greater than 50 shows that both Example-1 and the reference product are similar or equal in terms of dissolution and performance. Example 4: Stability Results of Example 1 The tablets prepared in Example 1 were packaged in HDPE bottles with silica gel and the results of the stability test performed are shown in Table 4 below. Example-1 Initial 25 °C, 60% RH, 30 °C, 75% RH, 1 Month 1 Month From the tables above, it can be seen that the amount of AFP-PMA observed under the above-mentioned stability conditions for Example 1 was less than 0.050%. The monthly increase rate of AFP-PMA impurity of Example 1 of the present invention and the examples given in the patent EP 2892507 B1 are compared in Table 5 below. Table-5 Monthly increase rate [% I Month] conditions HDPE bottles HDPE bottles containing tablets according to Example 1 (with silica) according to Example 1 (with PVA coated screen) according to molecular Example A (HPMC (with silica) tablets) HDPE bottles containing tablets according to Example A (with PVA coated screen) according to molecular Example A (with silica) tablets) From the stability results given in Table 5, regarding the increase rate of the specific impurity AFP-PMA, it can be concluded that the coating material containing the present invention, i.e. the Poloxamer, has the ability to control the impurity in question equally well as the coating PVA used in EP 2892507 B1. It is clear that it has. The pharmaceutical composition containing a core component containing regorafenib and a coating material containing poloxamer not only provides a stable composition during storage, but also shows a similar impurity profile and bioequivalence profile when compared to the reference product Stivarga® tablet.TR TR TR TR TR TR TR TR TR