TR2022013349A2

TR2022013349A2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING LINAGLIPTIN

Info

Publication number: TR2022013349A2
Application number: TR2022/013349
Authority: TR
Inventors: Duran Ozel Arzu; Safad Muhammad
Original assignee: Bi̇li̇m İlaç Sanayi̇i̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2022-08-24
Publication date: 2024-03-21

Abstract

Mevcut buluş etken madde olarak linagliptin ihtiva eden farmasötik kompozisyonlarla ilgilidir. Daha özel olarak mevcut buluş ile terapötik olarak etkili bir miktarda linagliptin ilaç etken maddesi ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardımcı madde ihtiva eden oral yolla kullanıma uygun farmasötik kompozisyonlar sağlanmaktadır.The present invention relates to pharmaceutical compositions containing linagliptin as the active ingredient. More specifically, the present invention provides pharmaceutical compositions suitable for oral use containing a therapeutically effective amount of the active ingredient linagliptin and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

Description

Tarifname LINAGLIPTIN IHTIVA EDEN FARMASÖTIK KOMPOZISYONLAR Bulusun Ilgili Oldugu Alan Mevcut bulus linagliptin ve en az bir terapötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva eden farmasötik kompozisyonlarla ilgilidir. Söz konusu kompozisyonlar ayrica tip II diyabet tedavisinde kullanilmak üzere sunulmaktadir. Teknigin Bilinen Durumu Diyabet (Diabetus Mellitus, DM, Seker Hastaligi), insülin yoklugu, yetersizligi ve kalitimsal ve çevresel etkenlerin birlesimi sonucu olusan ve kan glukoz seviyesinin asiri derecede yükselmesine (hiperglisemi) sebep olan metabolik bir bozukluktur. Diyabet, nedenlerine bagli olarak farkli gruplara ayrilir. Insülin üretiminin azalmasina bagli olarak gelisen tip 1 diyabet, insüline karsi direnç gelismesine bagli olarak gelisen tip II diyabet, gebelige bagli olarak gelisen gestasyonel diyabet ve bu siniflandirmalara dahil olmayan öteki tip diyabet olmak üzere dört ana siniftan olusur (Olokoba, A. B., Obateru, 0. A., & Olokoba, L. B. (2012]. Type 2 diabetes mellitus: a review of current trends. Oman medical journal, Z 7 (4), 269-273). Dipeptidil peptidaz IV (DPP-IV] enziminin inhibitörlerinin tip II diyabet tedavisi için kullanimi bilinmektedir. DPP-IV, glukagon benzeri peptit-l (GLP-l] ve glukoza bagimli insülinotropik polipeptit (GIF) inkretin hormonlarini hizla etkisiz hale getirir. DPP-lV'ün inhibisyonu, insülin sekresyonunun önemli prandiyal uyaricilari ve kan glukoz kontrolünün düzenleyicileri olarak hizmet eden endojen GLP-l ve GlP'nin aktivitesini uzatir ve artirir. Klinik çalismalarda, DPP IV inhibitörlerinin (veya 'gliptinler'], tip II diyabet tedavisinde kilo alimi veya hipoglisemiye neden olmadan hipergliseminin yönetiminde etkinlik ve tolere edilebilirlik gösterdigi ortaya koyulmustur (Green, B. D., Flatt, P. R., & Bailey, C. ]. (2006]. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV] inhibitors: A newly emerging drug classfor the treatment of type Z diabetes. Diabetes & vascular Bir DPP-IV inhibitörü olan linagliptin, tip II diyabetli hastalarda kan sekeri düzeylerini düsürmek için tek basina veya baska etken maddelerle birlikte kullanilmaktadir. Linagliptinin kimyasal yapisi asagida verilmektedir. /N oýkN l "lâ-NC? Linagliptin US7407955B2 sayili patent belgesi DPP-IV inhibitörlerini açiklamaktadir. Söz konusu DPP-IV inhibitörleri arasinda linagliptin de yer almaktadir. EP2853257A1, terapötik olarak etkili miktarda linagliptin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, kroskarmeloz sodyum ve en az bir baska farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren farmasötik bir formülasyon ile ilgilidir. Metformin hidroklorür, tip II diyabet tedavisinde kullanilan biguanid sinifi bir ilaçtir. Hipoglisemiye neden olmadan kan sekeri konsantrasyonlarini düsürdügü için antihiperglisemik bir ilaç olarak kabul edilir. Genellikle bir "insülin sensitizörü" olarak tanimlanir ve insülin direncinde bir azalmaya ve plazma açlik insülin seviyelerinde klinik olarak anlamli bir azalmaya yol açar. Iyi bilinen bir baska yarari orta derecede kilo kaybidir ve bu da metformin hidroklorürü tip II diyabetli obez hastalar için etkili bir seçim haline getirir. CH3 'HCI Metformin Hidroklorür kombinasyonlarini ihtiva eden farmasötik kompozisyonlar, bunlarin hazirlanmasi ve bunlarin tip Teknigin bilinen durumunda yer alan linagliptin tablet formülasyonlarinda yasanan bir problem, söz konusu formülasyonlarin neme dayanikli olmamasi ve yeterli stabiliteye sahip olmamasidir. Linagliptinin bilinen tablet formülasyonlari, nem ve stabilite sorununun üstesinden gelmeye yönelik tedbirler içerse de formülasyonlarda yer alan yardimci maddelerle geçimsizlik sorunlari devam etmektedir. Dolayisiyla teknikte stabilitesi ve dayanikliligi yüksek linagliptin tablet formülasyonlarina yönelik ihtiyaç devam etmektedir. Yukaridaki bilgiler isiginda görülmektedir ki, linagliptini tek basina veya diger etken maddelerle bir arada içeren kompozisyonlar teknigin bilinen durumunda mevcut olmakla birlikte, linagliptin ihtiva eden formülasyonlarda nem ve stabilizasyon sorunlari devam etmektedir. Söz konusu sorunlar kompozisyonlarin raf ömrünü olumsuz yönde etkilemektedir. Dolayisiyla ilgili teknik alanda stabilitesi yüksek ve raf ömrü uzun kompozisyonlara halen ihtiyaç duyulmaktadir. Mevcut bulus bu ihtiyaca yönelik olarak, yüksek bir stabiliteye sahip olan ve nem probleminin üstesinden gelen kompozisyonlar saglamaktadir. Bulusun Kisa Açiklamasi Bulus bir yönüyle terapötik olarak etkili bir miktarda linagliptin ilaç etken maddesi ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva eden bir farmasötik kompozisyon sunmaktadir. Bulusa göre olan farmasötik kompozisyon tercihen 1-50 mg arasinda linagliptin ihtiva etmektedir. Bulusa göre olan farmasötik kompozisyon tercihen oral kullanima yönelik bir farmasötik kompozisyondur. Söz konusu oral farmasötik kompozisyon tercihen tablet formunda bulunmaktadir. Söz konusu tablet formu; film kapli tablet, enterik kapli tablet, agizda dagilabilir tablet, uzatilmis salimli tablet veya degistirilmis salimli tablet arasindan seçilmektedir; tercihen film kapli tablettir. Bulusun tercih edilen bir yapilanmasinda, bulusa ait farmasötik kompozisyon asagidaki Bilesen l Agirlikça % Etken Madde Linagliptin l 0.01-10 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 55-75 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 3.5-7.5 Mannitol 400 DC 15-30 Misir Nisastasi 1-7.5 Magnezyum Stearat 0.1-3 Çekirdek Tablet Agirligi 100 Bulusun bu yapilanmasina göre olan farmasötik kompozisyonda yer alan linagliptinin agirlikça yüzdesi tercihen %0.1 ila %5 arasindadir. Bulusa ait farmasötik kompozisyonun bilesenlerinin miktarlari tercihen asagidaki gibidir: Bilesen l Miktar (mg/tablet) Etken Madde Linagliptin l 5.00 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 125.96 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 10.00 Mannitol 400 DC 42.54 Misir Nisastasi 5.00 Magnezyum Stearat 1.50 Çekirdek Tablet Agirligi 190.00 Bulusa ait farmasötik kompozisyon ayrica ilave etken madde olarak metformin hidroklorür ihtiva edebilir. Bulusa ait farmasötik kompozisyon ayrica meglumin ihtiva edebilir. Bulusa ait farmasötik kompozisyondaki metformin hidroklorür miktari tercihen 250-2500 mg arasindadir. Mevcut bulusun tercih edilen diger bir yapilanmasinda, bulusa ait farmasötik kompozisyon asagidaki bilesenleri ihtiva etmektedir: Bilesen Agirlikça % Etken Madde Linagliptin 0.01-10 Metformin Hidroklorür 65-80 Yardimci Maddeler Nisasta 10-20 Meglumin 0.1-2 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 4-10 Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 0.1-1 Magnezyum Stearat 0.1-1 Çekirdek Tablet Agirligi 100 Bulusa ait farmasötik kompozisyonun bilesenlerinin miktarlari tercihen asagidaki gibidir: Bilesen i Miktar (mg/tablet) Etken Madde Linagliptin 2.50 Metformin Hidroklorür 1000.00 Yardimci Maddeler Nisasta 206.50 Meglumin 12.00 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 120.00 Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 6.00 Magnezyum Stearat 3.00 Bulus diger bir yönüyle, tip II diyabet hastaliginin tedavisinde kullanilmak üzere bulusa göre olan farmasötik kompozisyonu saglamaktadir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulus, etken madde olarak linagliptin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ihtiva eden bir kompozisyon ile ilgilidir. Mevcut bulusa ait kompozisyondaki linagliptin miktari agirlikça %001 ila %10 arasinda, tercihen arasindadir. Mevcut bulusa ait ilaç kompozisyonu, tablet, katmanli tablet, film kapli tablet, enterik kapli, modifiye salimli tablet, kontrollü salimli tablet, uzatilmis salimli tablet, agizda dagilan tablet, efervesan tablet, geciktirilmis salimli tablet, yavas veya hizli salimli tablet, pellet, mini tablet, mikro tablet, kapsül içinde pellet, kapsül içinde granül, kapsül içinde mini tablet veya kapsül içinde mikro tablet formunda olabilir. Tercihen söz konusu farmasötik kompozisyon film kapli tablet, enterik kapli tablet, agizda dagilabilir tablet, uzatilmis salimli tablet veya degistirilmis salimli tablet formunda olabilir. Daha da özel olarak, film kapli tablet tercih edilmektedir. Bulusa uygun farmasötik kompozisyonlar yardimci madde olarak dolgu maddeleri, baglayici maddeler, dagitici maddeler ve süper dagitici maddeler, kaplama ajanlari, seyreltici ajanlar, tamponlayici ajanlar ve yaglayici ajanlar ihtiva edebilir. Dolgu maddeleri, tableti belli bir agirliga getirmek için kullanilirlar. Dolgu maddesi olarak nisasta, mikrokristal selüloz, laktoz, monobazik ve dibazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, mannitol, sorbitol, ksilitol, sodyum klorür, dekstrin ve kaolin dahil ancak bunlarla sinirli kalmamak sartiyla çesitli dolgu maddeleri kullanilabilir. Dagitici maddeler, tablet içeriginin mide ortaminda hizla parçalanmasini saglamak ve böylece ilacin kana karismak veya lokal etki göstermek üzere salimini saglayan yardimci maddelerdir. Tablet dagiticilari ile ilaç salimi ve biyoyararlanimi arasinda dogrudan iliski vardir. Süper dagiticilar daha düsük miktarlarda benzer etkiyi gösteren yardimci maddelerdir. Dagitici madde olarak, krospovidon, kroskarmelloz sodyum, misir nisastasi, hidroksipropilmetil selüloz, PVP, poliplasdon XL, poliplasdon XL 10, kollidon CL ve sodyum nisasta glikolat yayginlikla kullanilmaktadir. Baglayici maddeler, tablette mekanik ve fiziksel stabilite saglamak için kullanilmaktadir. Baglayici madde olarak ilgili teknikte siklikla kopovidon, PVP, HPMC, glukoz, sukroz, sorbitol, jelatin veya sodyum aljinat kullanilmaktadir. Kaplama ajanlari, tabletleri dis etkenlere karsi korumak, tat ve kokulari maskelemek ve ilacin hedef organda emilimini saglamak. Kaplama ajanlari olarak Karnauba Mumu (Carnauba wax], HPMC, HPC, MC ve polivinil asetat OPADRY® gibi kullanima hazir kaplama ajanlari kullanilabilir. Film kaplama, salim hizina etki ettigi gibi ayni zamanda bilesimin dis ortam kosullarina karsi korunmasini da saglar. Seyreltici ajanlar tercihen, mannitol 25 C, mannitol 400 DC, mikrokristalin selüloz, prejelatinize nisasta (nisasta 1500], nisasta, karboksimetilselüloz kalsiyum, magnezyum alüminyum silikat, metilselüloz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, mikrokristalin selüloz fosfat, hidroksipropil selüloz, karboksimetilselüloz sodyum, krospovidon, düsük sübstitüe edilmis hidroksipropil selüloz, sodyum aljinat ve silisifiye mikrokristalin selüloz arasindan seçilmektedir. Mevcut bulusa ait olan ve linagliptinin tek basina veya diger etken madde veya maddelerle bir arada sunuldugu kompozisyonlarda seyreltici ajan mannitol 25 C, mannitol 400 DC, prejelatinize nisasta (nisasta 1500] ve bunlarin kombinasyonlarini ihtiva eden bir gruptan seçilmektedir. Tamponlayici ajanlar; asit, baz, tamponlama ajani veya pH düzenleyici olarak da bilinirler. Tamponlayici ajanlar olarak asetik asit, potasyum hidroksit, meglumin, fumarik asit, monosodyum sitrat, sodyum klorür ve sitrik asit monohidrat kullanilabilir. Yaglayici ve/veya kaydirici ajanlar, sürtünmeyi azaltmak ve farmasötik üretiminin basarisini saglamak için kullanilan bilesenlerdir. Yaglayici veya kaydirici ajanlar olarak magnezyum stearat, kalsiyum stearat, sodyum stearil fumarat, Silika kolloidal hidrat (Syloid 244], sodyum lauril sülfat, talk veya kolloidal silikon dioksit kullanilabilir. Mevcut bulusun tercih edilen bir yapilanmasina göre olan farmasötik kompozisyondaki yardimci maddeler; seyreltici ajan olarak mannitol 25 C ve mannitol 400 DC, baglayici ajan olarak kopovidon, dagitici ajan olarak misir nisastasi ve kaydirici ajan magnezyum stearat olarak seçilmektedir. Söz konusu yapilanmaya göre olan kompozisyon tercihen film kapli tablet içerisinde sunulmaktadir. Söz konusu film kaplama tercihen Opadry® Pink 03F540414 ihtiva etmektedir. Teknikte iyi bilinen söz konusu kaplama maddesi, film yapici madde olarak HPMC 2910/Hipromelloz, opaklastirici olarak titanyum dioksit, plastiklestirici olarak makrogol (PEG), kaydirici olarak talk ve renklendirici madde olarak kirmizi demir oksit ihtiva etmektedir. Mevcut bulusun tercih edilen bir yapilanmasinda, bulusa ait farmasötik kompozisyon asagidaki Tablo 1'de gösterilen bilesenleri ihtiva etmektedir: Tablo 1. Linagliptin Ihtiva Eden Formülasyonun Bilesenlerinin Agirlikça Yüzdeleri Bilesen l Agirlikça % Etken Madde Linagliptin l 0.01-10 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 55-75 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 3.5-7.5 Etanol (%96) km. Saf Su k.m. Mannitol 400 DC 15-30 Misir Nisastasi 1-7.5 Magnezyum Stearat 0.1-3 Çekirdek Tablet Agirligi 1 00 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Bulusa ait farmasötik kompozisyondaki linagliptin miktari örnegin agirlikça yaklasik %2.5 olabilir. Bulusa ait kompozisyondaki linagliptin miktari 1-50 mg arasinda, tercihen 2.5-25 mg arasindadir. Bulusa ait kompozisyondaki linagliptin miktari daha da tercihen 2.5-15 mg arasindadir. Bulusun bu yapilanmasindaki linagliptin miktari en tercihen 5 mg'dir. Bulusun söz konusu yapilanmasindaki bilesenlerin agirlikça yüzdeleri daha tercihen asagidaki Tablo 2'de verildigi gibidir. Tablo 2. Linagliptin Ihtiva Eden Formülasyonun Bilesenlerinin Tercih Edilen Agirlikça Yüzdeleri Bilesen l Agirlikça % Etken Madde Linagliptin l 2-5 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 60-70 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 4-6 Etanol (%96) k.m Mannitol 400 DC 20-25 Misir Nisastasi 2-4 Magnezyum Stearat 0.3-2 Çekirdek Tablet Agirligi 100 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Mevcut bulus sahipleri, bulusa ait farmasötik kompozisyonun bilesenlerinin yukarida verilen tablolardaki agirlikça yüzdelerde bir araya getirilmesinin teknigin bilinen durumunda var olan nem sorununu sasirtici bir sekilde ortadan kaldirdigini fark etmislerdir. Buna ek olarak, mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon yüksek stabiliteye sahiptir. Bunlara bagli olarak bulusun kompozisyonlari uzun bir raf ömrüne sahiptir. Bulus sahipleri ayrica, seyreltici ajanlar olarak mannitol 25 C ve mannitol 400 DC'nin dagitici ajan olarak misir nisastasi ile bulusa ait farmasötik kompozisyon dahilinde bir araya getirilmesinin tablet çözünürlügünü ve stabiliteyi artirdigini fark etmislerdir. Bulusa ait formülasyonun film kapli tablet formunda sunulmasiyla ise hasta uyuncu yüksek kompozisyonlar elde edilmis olmaktadir. Mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon diger bir yapilanmasinda linagliptinin yani sira ilave bir etken madde ihtiva etmektedir. Söz konusu ilave etken madde tercihen metformin hidroklorürdür. Mevcut bulusun söz konusu diger yapilanmasina göre olan farmasötik kompozisyondaki yardimci maddeler; seyreltici ajan olarak prejelatinize nisasta (nisasta 1500], tamponlayici ajan olarak meglumin, baglayici ajan olarak kopovidon, yaglayici olarak silika kolloidal hidrat ve kaydirici ajan olarak magnezyum stearat olarak seçilmektedir. Söz konusu yapilanmaya göre olan kompozisyon tercihen film kapli tablet içerisinde sunulmaktadir. Söz konusu film kaplama tercihen Opadry® Pink 03F540413 ihtiva etmektedir. Teknikte iyi bilinen söz konusu kaplama maddesi, film yapici madde olarak hidroksipropilmetil selüloz (HPMC), plastiklestirici olarak makrogol, pigment olarak titanyum dioksit, kirmizi demir oksit ve sari demir oksit ve yapisma önleyici olarak talk ihtiva etmektedir. Mevcut bulusun bu yapilanmasinda, bulusa ait farmasötik kompozisyon asagidaki Tablo 3'te gösterilen bilesenleri ihtiva etmektedir. Tablo 3. Linagliptin-Metformin Hidroklorür Ihtiva Eden Formülasyonun Agirlikça Yüzdeleri Bilesen Agirlikça % Etken Madde Linagliptin 0.01-10 Metformin Hidroklorür 65-80 Yardimci Maddeler Nisasta 10-20 Meglumin 0.1-2 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 4-10 Etanol (%96) k.m Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 0.1-1 Magnezyum Stearat 0.1-1 Çekirdek Tablet Agirligi 100 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Bulusa ait farmasötik kompozisyondaki linagliptin miktari örnegin agirlikça yaklasik %015 olabilir. Bulusa ait kompozisyondaki linagliptin miktari 1.5-15 mg arasinda, tercihen 2-10 mg arasindadir. Bulusa ait kompozisyondaki linagliptin miktari daha tercihen 2-5 mg arasindadir. Bulusun bu yapilanmasindaki linagliptin miktari en tercihen 2.5 mg'dir. Mevcut bulusa ait kompozisyondaki metformin hidroklorür miktari agirlikça %65 ila %80 arasinda, tercihen agirlikça %70 ila %80 arasindadir. Daha tercihen kompozisyondaki metformin hidroklorür miktari agirlikça yaklasik %75'tir. Bulusun söz konusu yapilanmasina ait farmasötik kompozisyonun ihtiva ettigi metformin olarak metformin hidroklorür miktari 750-1250 mg arasindadir. Mevcut bulusun tercih edilen bu yapilanmasindaki metformin hidroklorür miktari en tercihen 1000 mg'dir. Bulusun söz konusu yapilanmasindaki bilesenlerin agirlikça yüzdeleri daha tercihen asagidaki Tablo 4'te verildigi gibidir. Tablo 4. Linagliptin-Metformin Hidroklorür Ihtiva Eden Formülasyonun Tercih Edilen Agirlikça Yüzdeleri Bilesen Agirlikça % Etken Madde Linagliptin 0.1-1 Metformin Hidroklorür 70-80 Yardimci Maddeler Nisasta 13-18 Meglumin 0.5-1.5 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 5-9 Etanol (%96) k.m Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 0.25-0.75 Magnezyum Stearat 0.1-0.5 Çekirdek Tablet Agirligi 100 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Mevcut bulus sahipleri, bulusa ait olan ve linagliptin ve metformin hidroklorür ihtiva eden farmasötik kompozisyonun bilesenlerinin yukarida verilen tablolardaki agirlikça yüzdelerde bir araya getirilmesinin teknigin bilinen durumunda var olan nem sorununu sasirtici bir sekilde ortadan kaldirdigini fark etmislerdir. Buna ek olarak, mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon yüksek stabiliteye sahiptir. Bunlara bagli olarak bulusun kompozisyonlari uzun bir raf ömrüne sahiptir. Bulusun tercih edilen söz konusu yapilanmasina ait olan ve linagliptinin yani sira metformin hidroklorür ihtiva eden kombinasyonlarda seyreltici ajan olarak prejelatinize nisasta (nisasta 1500] kullanilmaktadir. Bulus sahipleri, prejelatinize nisastanin linagliptin ve metformin hidroklorür ihtiva eden kompozisyonlarin daha yüksek stabilizasyona sahip olmasini sagladigini fark etmislerdir. Bulus sahipleri ayrica, söz konusu yapilanmada yaglayici ajan olarak silika kolloidal hidrat (Syloid 244] kullanilmasinin daha iyi yaglayici verimliligi saglayarak dozaj tekdüzeligini artirdigini fark etmislerdir. Film kapli tablet formülasyonlarinda Silika kolloidal hidrat (Syloid 244] kullanilmasiyla hasta uyuncu daha yüksek formülasyonlar elde edilmistir. Bulus bir baska yönüyle, bulusa ait farmasötik kompozisyonlari tip II diyabet tedavisinde kullanilmak üzere saglamaktadir. Bulusun tercih edilen yapilanmalari asagidaki Örnekler'de ayrintili olarak açiklanmaktadir. ÖRNEKLER Mevcut Bulusa ait Etken Maddelerin Özellikleri: Mevcut bulusun tercih edilen yapilanmalarinda; mevcut bulusa ait linagliptin için partikül boyutu verileri asagidaki gibidir: Spesifikasyonu Bulus sahipleri mevcut bulusa ait linagliptin için partikül boyutunun d(90] degerinin maksimum um olmasi durumunda söz konusu farmasötik kompozisyonun, daha da özel olarak, tablet formundaki bir oral farmasötik kompozisyonun yüksek çözünme hizina, yüksek stabiliteye ve yüksek dozaj tekdüzeligine sahip oldugunu ve tablet formunda meydana gelebilecek nem sorununun üstesinden geldigini görmüslerdir. Mevcut bulusun tercih edilen diger yapilanmalarinda, kompozisyonda yer alan ilave etken madde olan metformin hidroklorür için partikül boyutu verileri asagidaki gibidir: Spesifikasyonu . .. . (PiIot uretimde kullanilan seri) Polimortizm Linagliptin etkin maddesi polimorfizm göstermektedir. Biocon tarafindan üretilen Linagliptin etkin maddesi, XRD tarafindan onaylanan polimorf A ve B karisimidir. Iki form için X-isini kirinim analizinden elde edilen karakteristik 26 degerleri asagidaki Tablo 5'te verilmektedir. Tablo 5. Linagliptin poliform A, B ve A-B karisimi için karakteristik 26 degerleri Poliformik Formlar 29 Degerleri PolimorfA 8.4 and 11.1 ± 0.2°derece Polimorf B 8.8 and 9.4 ± 0.2°derece Ornek 1: Linagliptin Film Kapli Tablet Formülasyonlari Öncelikle etken madde tartimi yapilir. Daha sonra sirasiyla mannitol ve kopovidon ile yas granülasyon gerçeklestirilir, kurutma islemi yapilir ve elekten elenir. Misir nisastasi kuru granüller ile karistirilir ve ardindan bu karisima magnezyum stearat eklenir. Bir sonraki adimda etken madde karisimi ile yardimci madde karisimi homojen sekilde bir araya getirilir. Son adim olarak çekirdek tablet Opadry® ile kaplanarak nihai ürün elde edilir. Etken madde ve yardimci maddelerin agirlikça yüzdeleri ve miktarlari asagidaki Tablo 6 ve Tablo 7'deki gibidir: Tablo 6. Örnek 1'e Ait Formülasyonun Bilesenlerinin Agirlikça Yüzdeleri Bilesen i Agirlikça % Etken Madde Linagliptin | 2.63 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 66.29 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 5.26 Etanol (%96) km Mannitol 400 DC 22.39 Misir Nisastasi 2.63 Magnezyum Stearat 0.79 Çekirdek Tablet Agirligi 1 00 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Tablo 7. Örnek 1'e Ait Formülasyonun Bilesenlerinin Miktarlari Bilesen | Miktar (mg/tablet) Etken Madde Linagliptin | 5.00 Yardimci Maddeler Mannit0125 C 125.96 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 10.00 Etanol (%96) km Mannitol 400 DC 42.54 Misir Nisastasi 5.00 Magnezyum Stearat 1.50 Çekirdek Tablet Agirligi 190.00 Film Kaplama Saf Su k.m. Toplam Film Kapli Tablet 196.00 k.m. = kafi miktarda Örnek 2: Lina li tin Metformin Hidroklorür Film Ka 11 Tablet Formülas onlari Öncelikle etken maddelerin tartimi yapilir ve etken madde karisimi hazirlanir. Daha sonra bu karisima meglumin eklenir. Ardindan sirasiyla nisasta 1500 ve kopovidon ile yas granülasyon yapilir, kurutma islemi yapilir ve elekten elenir. Silika kolloidal hidrat kuru granüller ile karistirilir ve ardindan bu karisima magnezyum stearat eklenir. Bir sonraki adimda etken madde karisimi ile yardimci madde karisimi homojen sekilde bir araya getirilir. Son adim olarak çekirdek tablet Opadry® ile kaplanarak nihai ürün elde edilir. Etken madde ve yardimci maddelerin agirlikça yüzdeleri ve miktarlari asagidaki Tablo 8 ve Tablo 9'daki gibidir: Tablo 8. Örnek Z'ye Ait Formülasyonun bilesenlerinin Agirlikça Yüzdeleri Bilesen Agirlikça % Etken Madde Linagliptin 0.19 Metformin Hidroklorür 74.07 Yardimci Maddeler Nisasta 15.30 Meglumin 0.89 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 8.89 Etanol (%96) km Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 0.44 Magnezyum Stearat 0.22 Çekirdek Tablet Agirligi 1 00 Film Kaplama Saf Su k.m. k.m. = kafi miktarda Tablo 9. Örnek Z'ye Ait Formülasyonun Bilesenlerinin Miktarlari Bilesen | Miktar (mg/tablet) Etken Madde Linagliptin 2.50 Metformin Hidroklorür 1000.00 Yardimci Maddeler Nisasta 206.50 Meglumin 12.00 Kopovidon (Kollidon VA 64 Fine) 120.00 Etanol (%96) km Silika Kolloidal Hidrat (Syloid 244) 6.00 Magnezyum Stearat 3.00 Film Kaplama Saf Su k.m. Toplam Film Kapli Tablet Agirligi 1390.00 k.m. = kafi miktarda Görülmektedir ki mevcut bulus sayesinde teknigin bilinen durumundaki kompozisyonlarda görülen nem sorunu çözülerek stabilitesi yüksek ve raf ömrü uzun kompozisyonlar elde edilmis olmaktadir. Bulusa ait kompozisyonlar ayrica yüksek bir dozaj tekdüzeligine ve iyi bir çözünürlüge sahiptir. Bu sebeplerle mevcut bulus tip II diyabet tedavisinde avantajli bir sekilde kullanilabilecek farmasötik kompozisyonlar saglamis olmaktadir. Bulusun koruma kapsami ekte verilen istemlerde belirtilmis olup teknikte uzman bir kisinin, bulusun ana temasindan ayrilmadan yukarida anlatilanlar isiginda benzer yapilanmalar ortaya koyabilecegi açiktir. TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR Description Pharmaceutical compositions containing Linagliptin Field of the invention The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising linagliptin and at least one therapeutically acceptable excipient. The compositions are also provided for use in the treatment of type II diabetes. State of the art Diabetes (Diabetes Mellitus, DM, Sugar Disease) is a metabolic disorder that results from the absence or deficiency of insulin and a combination of hereditary and environmental factors, leading to excessive elevations in blood glucose levels (hyperglycemia). Diabetes is divided into different groups depending on its causes. It consists of four main classes: type 1 diabetes, which develops due to decreased insulin production; type 2 diabetes, which develops due to insulin resistance; gestational diabetes, which develops due to pregnancy; and other types of diabetes not included in these classifications (Olokoba, A. B., Obateru, O. A., & Olokoba, L. B. (2012). Type 2 diabetes mellitus: a review of current trends. Oman medical journal, Z 7 (4), 269-273). Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors are known to be used for the treatment of type 2 diabetes. DPP-IV rapidly inactivates the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIF). Inhibition of DPP-IV is an important factor in insulin secretion. It prolongs and enhances the activity of endogenous GLP-1 and GLP-1, which serve as prandial stimulators and regulators of blood glucose control. Clinical studies have demonstrated efficacy and tolerability in managing hyperglycemia in type 2 diabetes without causing weight gain or hypoglycemia (Green, B. D., Flatt, P. R., & Bailey, C. 2006). Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors: A newly emerging drug class for the treatment of type Z diabetes. Diabetes & vascular Linagliptin, a DPP-IV inhibitor, is used alone or in combination with other active substances to lower blood sugar levels in patients with type 2 diabetes. The chemical structure of linagliptin is given below. /N oýkN l "lâ-NC? Linagliptin Patent number US7407955B2 It describes DPP-IV inhibitors. Linagliptin is among the DPP-IV inhibitors in question. EP2853257A1 relates to a pharmaceutical formulation containing a therapeutically effective amount of linagliptin or its pharmaceutically acceptable salt, croscarmellose sodium, and at least one other pharmaceutically acceptable excipient. Metformin hydrochloride is a drug of the biguanide class used in the treatment of type II diabetes. It is considered an antihyperglycemic drug because it lowers blood sugar concentrations without causing hypoglycemia. It is often described as an "insulin sensitizer," leading to a reduction in insulin resistance and a clinically significant reduction in plasma fasting insulin levels. Another well-known benefit is moderate weight loss, making metformin hydrochloride an effective choice for obese patients with type II diabetes. CH3 HCl Pharmaceutical compositions containing metformin hydrochloride combinations, their preparation, and their use. A problem encountered in the state of the art of linagliptin tablet formulations is their lack of moisture resistance and sufficient stability. While known linagliptin tablet formulations include measures to overcome moisture and stability issues, incompatibility issues with the excipients in the formulations persist. Therefore, the need for highly stable and durable linagliptin tablet formulations continues in the art. In light of the above information, it is clear that while compositions containing linagliptin alone or in combination with other active ingredients are available in the state of the art, moisture and stabilization problems persist in linagliptin-containing formulations. These problems negatively affect the shelf life of the compositions. Therefore, there is still a need for highly stable and shelf-stable compositions in the relevant field. To address this need, the invention provides compositions having high stability and overcoming moisture problems. Brief Description of the Invention In one aspect, the invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of linagliptin active drug substance and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The pharmaceutical composition of the invention preferably contains 1-50 mg of linagliptin. The pharmaceutical composition of the invention is preferably a pharmaceutical composition for oral use. The oral pharmaceutical composition of the invention is preferably in the form of a tablet. The tablet form is selected from film-coated tablet, enteric-coated tablet, orally disintegrating tablet, extended-release tablet or modified-release tablet; preferably a film-coated tablet. In a preferred embodiment of the invention, the pharmaceutical composition of the invention comprises the following Components l % by Weight Active Ingredient Linagliptin l 0.01-10 Excipients Mannit0125 C 55-75 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 3.5-7.5 Mannitol 400 DC 15-30 Corn Starch 1-7.5 Magnesium Stearate 0.1-3 Tablet Core Weight 100 The percentage by weight of linagliptin contained in the pharmaceutical composition according to this embodiment of the invention is preferably between 0.1 and 5%. The amounts of the components of the pharmaceutical composition of the invention are preferably as follows: Component l Amount (mg/tablet) Active Ingredient Linagliptin l 5.00 Excipients Mannit0125 C 125.96 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 10.00 Mannitol 400 DC 42.54 Corn Starch 5.00 Magnesium Stearate 1.50 Core Tablet Weight 190.00 The pharmaceutical composition of the invention may also contain metformin hydrochloride as an additional active ingredient. The pharmaceutical composition of the invention may also contain meglumine. The amount of metformin hydrochloride in the pharmaceutical composition of the invention is preferably between 250-2500 mg. In another preferred embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition of the invention contains the following ingredients: Component Weight % Active Ingredient Linagliptin 0.01-10 Metformin Hydrochloride 65-80 Excipients Starch 10-20 Meglumine 0.1-2 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 4-10 Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 0.1-1 Magnesium Stearate 0.1-1 Core Tablet Weight 100 The amounts of the components of the pharmaceutical composition of the invention are preferably as follows: Component Amount (mg/tablet) Active Ingredient Linagliptin 2.50 Metformin Hydrochloride 1000.00 Excipients Starch 206.50 Meglumine 12.00 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 120.00 Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 6.00 Magnesium Stearate 3.00 In another aspect, the invention provides the pharmaceutical composition according to the invention for use in the treatment of type II diabetes. Detailed Description of the Invention The present invention comprises linagliptin as an active ingredient and at least The invention relates to a composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient. The amount of linagliptin in the composition of the present invention is between 0.01% and 10% by weight, preferably between 0.01% and 10% by weight. The drug composition of the present invention may be in the form of a tablet, layered tablet, film-coated tablet, enteric-coated, modified-release tablet, controlled-release tablet, extended-release tablet, orodispersible tablet, effervescent tablet, delayed-release tablet, slow- or rapid-release tablet, pellet, mini-tablet, micro-tablet, pellet in capsule, granule in capsule, mini-tablet in capsule or micro-tablet in capsule. Preferably, the pharmaceutical composition may be in the form of a film-coated tablet, enteric-coated tablet, orodispersible tablet, extended-release tablet or modified-release tablet. More particularly, film-coated tablet is preferred. The pharmaceutical compositions according to the invention may contain fillers, binders as excipients. They may contain disintegrants, superdisintegrants, coating agents, diluents, buffering agents, and lubricating agents. Fillers are used to bring the tablet to a certain weight. Various fillers can be used as fillers, including, but not limited to, starch, microcrystalline cellulose, lactose, monobasic and dibasic calcium phosphate, calcium sulfate, mannitol, sorbitol, xylitol, sodium chloride, dextrin, and kaolin. Disintegrants are excipients that facilitate the rapid disintegration of the tablet contents in the stomach, thereby releasing the drug into the bloodstream or for local effect. There is a direct relationship between tablet disintegrants and drug release and bioavailability. Superdisintegrants are excipients that have similar effects at lower amounts. As disintegrants, Crospovidone, croscarmellose sodium, corn starch, hydroxypropylmethyl cellulose, PVP, poliplasdone XL, poliplasdone XL 10, kollidon CL, and sodium starch glycolate are commonly used. Binding agents are used to provide mechanical and physical stability in tablets. Copovidone, PVP, HPMC, glucose, sucrose, sorbitol, gelatin, or sodium alginate are frequently used as binding agents in the relevant technique. Coating agents protect tablets against external agents, mask tastes and odors, and ensure drug absorption in the target organ. Ready-to-use coating agents such as carnauba wax (Carnauba wax), HPMC, HPC, MC, and polyvinyl acetate OPADRY® can be used as coating agents. Film coating affects the release rate and also protects the composition from external environmental conditions. The diluent agents are preferably selected from mannitol 25 C, mannitol 400 DC, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch (starch 1500), starch, carboxymethylcellulose calcium, magnesium aluminum silicate, methylcellulose, lactose monohydrate, dibasic calcium phosphate, microcrystalline cellulose phosphate, hydroxypropyl cellulose, carboxymethylcellulose sodium, crospovidone, low substituted hydroxypropyl cellulose, sodium alginate and silicified microcrystalline cellulose. In the compositions of the present invention in which linagliptin is presented alone or in combination with other active ingredient(s), the diluent agents may be mannitol 25 C, mannitol 400 DC, pregelatinized starch (starch 1500) and combinations thereof. Buffering agents are also known as acids, bases, buffering agents or pH regulators. Acetic acid, potassium hydroxide, meglumine, fumaric acid, monosodium citrate, sodium chloride and citric acid monohydrate can be used as buffering agents. Lubricating and/or lubricating agents are components used to reduce friction and ensure the success of pharmaceutical production. Magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, Silica colloidal hydrate (Syloid 244), sodium lauryl sulfate, talc or colloidal silicon dioxide can be used as lubricating or lubricating agents. The excipients in the pharmaceutical composition according to a preferred embodiment of the present invention are mannitol 25 C and mannitol 400 DC as diluents, copovidone as binding agent, corn starch as dispersing agent. The starch and lubricating agent is selected as magnesium stearate. The composition according to said embodiment is preferably presented in a film-coated tablet. Said film coating preferably comprises Opadry® Pink 03F540414. Said coating material, which is well known in the art, comprises HPMC 2910/Hypromellose as a film-forming agent, titanium dioxide as an opacifier, macrogol (PEG) as a plasticizer, talc as a lubricant and red iron oxide as a coloring agent. In a preferred embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition of the invention comprises the ingredients shown in Table 1 below: Table 1. Percentages by Weight of the Components of the Formulation Containing Linagliptin Component l % by Weight Active Ingredient Linagliptin l 0.01-10 Excipients Mannit0125 C 55-75 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 3.5-7.5 Ethanol (96%) s.m. Purified Water s.m. Mannitol 400 DC 15-30 Corn Starch 1-7.5 Magnesium Stearate 0.1-3 Tablet Core Weight 1 00 Film Coating Purified Water s.m. s.m. = sufficient amount The amount of linagliptin in the pharmaceutical composition of the invention may, for example, be about 2.5% by weight. The amount of linagliptin in the composition of the invention is between 1-50 mg, preferably between 2.5-25 mg. The amount of linagliptin in the composition of the invention is even more preferably between 2.5-15 mg. The amount of linagliptin in this embodiment of the invention is most preferably 5 mg. The weight of the components in said embodiment of the invention The percentages are more preferably as given in Table 2 below. Table 2. Preferred Percentages by Weight of Components of Formulation Containing Linagliptin Component l % by Weight Active Ingredient Linagliptin l 2-5 Excipients Mannit0125 C 60-70 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 4-6 Ethanol (96%) c.m Mannitol 400 DC 20-25 Corn Starch 2-4 Magnesium Stearate 0.3-2 Tablet Core Weight 100 Film Coating Purified Water c.m. c.m. = sufficient amount The present inventors have noticed that combining the components of the pharmaceutical composition of the invention in the percentages by weight in the tables given above surprisingly eliminates the moisture problem that exists in the state of the art. In addition, the present inventors have noticed that The pharmaceutical composition has high stability. Accordingly, the compositions of the invention have a long shelf life. The inventors have also noticed that combining mannitol 25 C and mannitol 400 DC as diluents with corn starch as disintegrant in the pharmaceutical composition of the invention increases tablet solubility and stability. By presenting the formulation of the invention in the form of film-coated tablets, compositions with high patient compliance are obtained. In another embodiment of the pharmaceutical composition of the present invention, in addition to linagliptin, an additional active substance is preferably metformin hydrochloride. The excipients in the pharmaceutical composition according to said other embodiment of the present invention are pregelatinized starch (starch 1500] as diluent, meglumine as buffering agent, copovidone, silica colloidal hydrate as lubricant and magnesium stearate as lubricating agent. The composition according to said embodiment is preferably presented in a film-coated tablet. Said film coating preferably comprises Opadry® Pink 03F540413. Said coating material, which is well known in the art, comprises hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) as film-forming agent, macrogol as plasticizer, titanium dioxide, red iron oxide and yellow iron oxide as pigments and talc as anti-adhesive. In this embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition of the invention comprises the ingredients shown in Table 3 below. Table 3. Percentages by Weight of the Formulation Containing Linagliptin-Metformin Hydrochloride Component Weight % Active Ingredient Linagliptin 0.01-10 Metformin Hydrochloride 65-80 Excipients Starch 10-20 Meglumine 0.1-2 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 4-10 Ethanol (96%) c.m Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 0.1-1 Magnesium Stearate 0.1-1 Core Tablet Weight 100 Film Coating Purified Water c.m. c.m. = sufficient amount The amount of linagliptin in the pharmaceutical composition of the invention may, for example, be about 0.15% by weight. The amount of linagliptin in the composition of the invention is between 1.5-15 mg, preferably between 2-10 mg. The amount of linagliptin in the composition of the invention is more preferably between 2-5 mg. The amount of linagliptin in this embodiment of the invention is most preferably 2.5 mg. The amount of metformin hydrochloride in the composition of the present invention is between 65 and 80% by weight, preferably between 70 and 80% by weight. More preferably, the amount of metformin hydrochloride in the composition is about 75% by weight. The amount of metformin hydrochloride as metformin contained in the pharmaceutical composition of said embodiment of the invention is between 750 and 1250 mg. The amount of metformin hydrochloride in this preferred embodiment of the present invention is most preferably 1000 mg. The weight percentages of the ingredients in said embodiment of the invention are more preferably as given in Table 4 below. Table 4. Preferred Percentages by Weight of Formulation Containing Linagliptin-Metformin Hydrochloride Component % by Weight Active Ingredient Linagliptin 0.1-1 Metformin Hydrochloride 70-80 Excipients Starch 13-18 Meglumine 0.5-1.5 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 5-9 Ethanol (96%) c.m Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 0.25-0.75 Magnesium Stearate 0.1-0.5 Tablet Core Weight 100 Film Coating Purified Water c.m. c.m. = sufficient amount The present inventors have noticed that combining the components of the pharmaceutical composition of the invention, comprising linagliptin and metformin hydrochloride, in the percentages by weight given in the tables above, surprisingly eliminates the moisture problem existing in the prior art. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention has high stability. Consequently, the compositions of the invention have a long shelf life. In the preferred embodiment of the invention, pregelatinized starch (starch 1500] is used as a diluent agent in the combinations containing linagliptin and metformin hydrochloride. The inventors have noticed that pregelatinized starch provides higher stabilization of the compositions containing linagliptin and metformin hydrochloride. The inventors have also noticed that the use of silica colloidal hydrate (Syloid 244] as a lubricating agent in the said embodiment provides better lubricating efficiency and increases dosage uniformity. By using silica colloidal hydrate (Syloid 244] in film-coated tablet formulations, formulations with higher patient compliance have been obtained. In another aspect, the invention provides the pharmaceutical compositions of the invention II for use in the treatment of diabetes. Preferred embodiments of the invention are explained in detail in the Examples below. EXAMPLES Properties of the Active Ingredients of the Present Invention: In preferred embodiments of the present invention, particle size data for linagliptin of the present invention are as follows: Specification The inventors have found that when the particle size d(90] value for linagliptin of the present invention is maximum µm, the pharmaceutical composition in question, more particularly an oral pharmaceutical composition in tablet form, has a high dissolution rate, high stability and high dosage uniformity and overcomes the moisture problem that may occur in the tablet form. In other preferred embodiments of the present invention, particle size data for metformin hydrochloride, an additional active ingredient contained in the composition, are as follows: Specification . ... . (Pilot in production (batch used) Polymorphism Linagliptin active substance exhibits polymorphism. Linagliptin active substance produced by Biocon is a mixture of polymorphs A and B confirmed by XRD. Characteristic 26 values obtained from X-ray diffraction analysis for the two forms are given in Table 5 below. Table 5. Characteristic 26 values for Linagliptin polyform A, B and A-B mixture Polymorphic Forms 29 Values PolymorphA 8.4 and 11.1 ± 0.2°degree Polymorph B 8.8 and 9.4 ± 0.2°degree Example 1: Linagliptin Film-Coated Tablet Formulations First, the active substance is weighed. Then, wet granulation is carried out with mannitol and copovidone, respectively, drying is done and sifting is done. Corn starch is mixed with dry granules and then magnesium stearate is added. In the next step, the active ingredient mixture and the excipient mixture are homogeneously combined. As a final step, the core tablet is coated with Opadry® to obtain the final product. The percentages and amounts of the active ingredient and excipients by weight are as follows: Table 6 and Table 7: Table 6. Percentages by Weight of the Components of the Formulation of Example 1 Component % by Weight Active Ingredient Linagliptin | 2.63 Excipients Mannitol 0125 C 66.29 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 5.26 Ethanol (96%) km Mannitol 400 DC 22.39 Corn Starch 2.63 Magnesium Stearate 0.79 Core Tablet Weight 1 00 Film Coating Purified Water c.m. c.m. = sufficient amount Table 7. Example Amounts of Components of Formulation 1 Component | Amount (mg/tablet) Active Ingredient Linagliptin | 5.00 Excipients Mannit0125 C 125.96 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 10.00 Ethanol (96%) km Mannitol 400 DC 42.54 Corn Starch 5.00 Magnesium Stearate 1.50 Core Tablet Weight 190.00 Film Coating Purified Water k.m. Total Film Coated Tablet 196.00 k.m. = sufficient amount Example 2: Linagliptin Metformin Hydrochloride Film Coated Tablet 11 Tablets Formula First, the active ingredients are weighed and the active ingredient mixture is prepared. Then, meglumine is added to this mixture. Then, wet granulation with starch 1500 and copovidone is carried out, respectively. The mixture is dried and then sieved. Silica colloidal hydrate is mixed with dry granules and then magnesium stearate is added to this mixture. In the next step, the active ingredient mixture and the excipient mixture are homogeneously combined. As a final step, the core tablet is coated with Opadry® to obtain the final product. The percentages and amounts by weight of the active ingredient and excipients are as follows: Table 8. Percentages by Weight of the Components of the Formulation of Example Z Component Weight % Active Ingredient Linagliptin 0.19 Metformin Hydrochloride 74.07 Excipients Starch 15.30 Meglumine 0.89 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 8.89 Ethanol (96%) km Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 0.44 Magnesium Stearate 0.22 Core Tablet Weight 1 00 Film Coating Purified Water c.m. c.m. = sufficient amount Table 9. Amounts of Components of the Formulation of Example Z Component | Amount (mg/tablet) Active Ingredient Linagliptin 2.50 Metformin Hydrochloride 1000.00 Excipients Starch 206.50 Meglumine 12.00 Copovidone (Kollidon VA 64 Fine) 120.00 Ethanol (96%) c.m. Silica Colloidal Hydrate (Syloid 244) 6.00 Magnesium Stearate 3.00 Film Coating Purified Water c.m. Total Film Coated Tablet Weight 1390.00 c.m. = sufficient amount It is seen that, thanks to the present invention, the moisture problem seen in the compositions in the state of the art has been solved and their stability has been improved. Compositions with high and long shelf life are obtained. The compositions of the invention also have a high dosage uniformity and good solubility. For these reasons, the present invention provides pharmaceutical compositions that can be used advantageously in the treatment of type II diabetes. The scope of protection of the invention is specified in the appended claims, and it is clear that a person skilled in the art can devise similar embodiments in light of the above without departing from the main theme of the invention.

Claims

1.