TR201907776T4 - Kannabinoidleri içeren sakız bileşimleri. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, sakız bileşiminin toplam ağırlığına ve söz konusu sakızları içeren sakızlara ve kabarcıklı paketlere dayanarak, ağırlıkça %0.01 ila %15 oranında bir kannabinoid veya bunun bir türevini içeren bir sakız bileşimi ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME KANNABINOIDLERI IÇEREN SAKIZ BILESIMLERI Bulus sahasi Mevcut bulus, bir kannabinoid veya bunun bir türevini içeren bir sakiz bilesimi ve söz konusu sakiz bilesiminin agrinin tedavisi veya hafifletilmesine yönelik olarak kullanilmasi ile ilgilidir. Bulusun altyapisi Kannabis uzun zaman tibbi amaçlar ve eglence amacina yönelik bir ilaç olarak kullanilir. Tibbi uygulama aslinda anti-emetiktir, diger bir deyisle, kannabisin aktif bilesenleri, diger bir deyisle kannabinoidler, genellikle opioid analjeziklerin, anesteziklerin, yüksek oranda aktif anti-retroviral tedavinin (HIV - AIDS"e yönelik HAART) ve kansere yönelik kemoterapinin yan etkileri olan bir bulanti ve kusmaya karsi sunulan bir ilaç olarak etkilidir. Kannabis ayrica, uzun bir süredir, çesitli bozukluklarin ve cerrahi islemlerin neden oldugu (kronik nörojenik/nöropatik) agrinin giderilmesine yönelik bir ilaç olarak kullanilir. Diger tibbi endikasyonlar arasinda depresyon, migren, multipl skleroz, fibromiyalji, Parkinson ve Gilles de la Tourette gibi sendromlar ve bunun analjezik, spazmolitik, istah açici, palyatif ve antikonvülsan ilaçlar olarak kullanimi bulunur. Kannabisin ana bileseni, delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) veya dronabinoldür. 6H-benzo[c]kromen-1-ol)'dür. THC, beyin dokusunda bulunan kannabinoid reseptörü CBi'e (agonist) baglanir. Kannabisin diger aktif bilesenleri kannabidiol (CBD; 2-((1S, kanabikromen (CBC) içerir. CBD, 081 veya 082 reseptörüne baglanmaz, burada CBC, bir anti enflamatuvar etkiye sahiptir ve kannabisin agri hafifletici etkisine katkida bulunacaktir. Kannabis genel olarak hasta tarafindan solunur (kannabis genellikle sigara kullanimina yönelik olarak tütünle karistirilir). Içe çekilerek kullanim hizli bir baslangica (dakika) sahiptir ve dozaj hasta tarafindan kolayca kontrol edilebilir. Bununla birlikte, solunum sistemi üzerinde olumsuz bir etkisi oldugu bildirilen ve çogu hastanin sigarayi sevmedigi bildirildiginden içe çekilerek kullanim her zaman uygun degildir. Ek olarak, kannabisin içilmesi, tehlike içeren karbon monoksit gibi zararli yan ürünlerin olusumuna yol açabilen otun yakilmasini içerir. Ayrica, nikotin ve katranin zararli etkileri iyi bilinir. Etkili olmasina ragmen kannabis kullaniminin birçok dezavantaji vardir. Sik kullanilan bir diger yöntem buharlastirmadir, burada zararli yan ürünlerin güç bir olasilikla olusmasi amaciyla, ot yakilmak yerine yaklasik 180°C'ye isitilir. Buna ek olarak, buhar içer çekilmeden önce istenirse sogutulabilir veya daha fazla saflastirilabilir. Ayrica, dozaj hasta tarafindan kolaylikla kontrol edilebilir, inhalasyonun, hizli bir baslangici ve kan dolasimina hizli bir sekilde iletimi saglar. Bununla birlikte, ayrica bir vaporizatörün kullanimi, hastanin vaporizatörünü kurabilecegi ve tedavi amaciyla kullanabilecegi bir yer veya nokta gerektirmesi nedeniyle her zaman uygun degildir. Bu baglamda ayni zamanda oldukça zaman alir. Sentetik THC içeren oral bilesimler, örnegin jelatin kapsüller ve tabletler ayrica teknikte bilinir. Marin0I®, (aktif bilesen dronabinol veya (-)-(6aR, 10aR)-6,6,9-trimetiI-3-pentiI-6a, 7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]kromen-1-0I'dir), sentetik THC içeren 2.5 mg'lik yumusak bir jelatin kapsüldür. Bu ürünün bir dezavantaji, yüksek fiyatli olmasi ve tam olarak etki göstermesi ve hastalar tarafindan sik karsilasilan dozaj problemlerine yönelik olarak yaklasik bir saat sürmesidir. Oral alim sonrasindaki biyo-yararlanim yalnizca yaklasik %15 oranindadir. Namisol® (aktif bilesen dronabinoldur), dilalti mukozadan hizli bir sekilde alindigi iddia edilen bir dilalti tablet olan 1.4 mg THC'dir (kannabis sativadan çikarilan asiri saf ekstrakt). Sorun, tabletin tükürük içerisinde çözünmesi amaciyla gereken süre boyunca dilin altinda tutulmasinin gerekmesidir. Cesamet® (aktif bilesen nabilondur) sentetik kannabinoid nabilon (rasemik benzo[c]kr0men-9(öaH)-0n) içeren bir kapsüldür. THC'den daha az istenmeyen yan etkiye sahip oldugu söylenir. Sativex®, THC ve CBD içerir ve ticari olarak, multipl skleroz ve agrinin hafifletilmesine yönelik bir bukkal agiz spreyi olarak tedarik edilebilir. Her bir Sativex® spreyi 2.7 mg THC ve 2.5 mg CBD sabit bir dozunu verir. Oral mukozanin tahrisine neden oldugu (hastalarin %20-25'i) ve yüksek etanol içerigi nedeniyle kötü bir tada sahip oldugu Bununla birlikte, THC veya benzer bilesenleri içeren jelatin kapsüllerinin, kannabisi içmekten veya kannabisi buharlastirmaktan ve olusan buhari solumaktan daha az etkili oldugu görülür. Ayrica, kemoterapi nedeniyle siddetli bulanti sikayeti bulunan hastalar bu oral formülasyonlarin yutulmasinin zor oldugundan sikayet etmislerdir. Referans ile olusturulan, GW Pharmaceuticals'a ait GB 2377633, spesifik kannabidiol (CBD) oranlari ila tetrahidrokanabinol (THC) oranina sahip kannabinoidleri içeren farmasötik bilesimleri açiklar. Bilesimler, spesifik hastaliklarin veya tibbi durumlarin tedavisinde veya idaresinde klinik olarak faydalidir. Referans ile olusturulan, GW Pharmaceuticals'a ait GB 2381194, ilaçlarin, özellikle farmasötik formülasyonlari açiklar. Örnek 9, bukkal kullanim ve diIaIti tabletlerine yönelik bir formülasyonu açiklar. Referans ile olusturulan, GW Pharmaceuticals'a aitGB 2414933, artritte agri, enflamasyon ve/veya hastalik modifikasyonu tedavisine yönelik bir kannabinoid kombinasyonunun kullanimini açiklar. Kannabinoidler CBD veya kannabidivarin (CBDV) ve THC veya tetrahidrokanabinovarin (THCV) arasindan seçilir ve agirlikça 1921 CBD veya CBDV'nin THC veya THCV'ye esit veya daha az olmasi ile önceden tanimlanmis bir orandadir. Referans ile olusturulan, GW Pharmaceuticals'a ait GB 2432312, nöropatik agrinin, özellikle periferik nöropatik agrinin tedavisinde kannabinoidlerin bir kombinasyonunun kullanimini açiklar. CBD ve THC'nin bir kombinasyonu kullanilabilir, burada CBD orani: Agirlikça THC, 10:1 ile 1:10 arasindadir. açiklar, söz konusu dozaj formu bir kati matris ve bir Ilaç formunda bir baglayiciyi içerir. kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilen bir ilaci içerebilen dilalti, bukkal, pulmoner veya oral uygulamaya yönelik bir farmasötik dozaj birimini açiklar. WO 031101357, mukozaya baglanmasi amaciyla örnegin birfilm gibi uygun bir katmani ve bir kannabinoid içeren bir ürünü açiklar. Film, bir biyo-yapiskani içerebilir. Teknikte, söz konusu agrinin tedavisi veya hafifletilmesine yönelik olarak aci çeken bir memeli, tercihen bir insan tarafindan kullanilabilecek bir kannabinoidi içeren bir bilesime ihtiyaç duyulur, burada söz konusu bilesim, sigara içilmesinin yasak oldugu veya uygun olmadigi veya diger memelileri, restoranlarda, tren istasyonlarinda, kafelerde ve benzerlerinde oldugu üzere tercihen insanlara güçlük olusturan veya rahatsiz eden durumlar dahil olmak üzere bir memeli dostu, tercihen insan dostu olarak ve sosyal olarak kabul edilebilir bir sekilde kullanilabilir. Teknikte ayrica, özellikle, tüketici tarafindan kolayca tasinabilmesi amaciyla uygun olan bir tasiyiciya, örnegin bir kabarcikli pakete kolayca ve güvenli bir sekilde paketlenmis olan bir birim dozaj formu gibi bir birim dozaj formu olarak kullanilabilecek bir kannabinoid veya bunun bir türevini içeren bir bilesime yönelik olarak daha fazla ihtiyaç vardir. Teknikte ayrica, kannabinoidin veya bunun türevinin kontrollü olarak salinmasina olanak saglayan bir kannabinoid veya bunun bir türevini içeren bilesimlere ihtiyaç duyulur. Buna ek olarak, teknikte Iipofilik kannabinoidlerin daha iyi çözülmesi ve bu Iipofilik kannabinoidlerin nahos tadini iyilestirme veya maskeleme ihtiyaci vardir. Bulusun kisa açiklamasi Mevcut bulus, bir kannabinoid içeren bir sakiz bilesimi ile ilgilidir. Mevcut bulus ayrica agrinin tedavi edilmesi veya hafifletilmesi amaciyla söz konusu sakiz bilesiminin kullanilmasi ile ilgilidir. Bulusun Detayli Açiklamasi Bu açiklamada ve istemlerde kullanildigi üzere "içermek" ve çekimleri, kisitlayici olmayan sekilde, kelimenin arkasindan gelen ögelerin dahil oldugu bununla birlikte spesifik olarak belirtilmeyen ögelerin hariç olmadigi anlamina gelir. Buna ek olarak, yalnizca bir tanesinin açikça olmasini gerektirmedigi sürece. elementlerden birinin mevcut olma olasiligini hariç tutmaz. Belgisiz tanim "bir" veya "bir", bu nedenle genellikle "en az bir" anlamina gelir. Ek olarak, "bir" ve "bir" sözcükleri, mevcut dokümanda içeren veya kapsayan kelimesi ile birlikte kullanildiginda "bir veya daha fazla" ifadesini verir. Mevcut bulus, özellikle kannabinoidlerin kontrollü salimina olanak saglayan, bu nedenle, sakiz bilesimini tüketen tercihen bir insan olmak üzere bir memelinin, agridan kurtulmasi veya uzun bir süreligine agrisinin hafifletilmesi amaciyla kannabinoide ait sürdürülebilir ve uzatilmis bir salimi saglayan bir kannabinoidi içeren bir sakiz bilesimi ile ilgilidir. Mevcut bulusa göre, bilesimin toplam agirligina bagli olmak üzere, kannabinoidin daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça %0.05 ile 0.125, yine daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça %O.1 ila 0.10 oraninda sakiz bilesimi tercih edilir. Kannabinoidi içeren sakiz bilesimi ayrica, ticari olarak tedarik edilebilen ve tüketici tarafindan kabul edilen sakiz formülasyonlarinda yaygin olarak kullanilan bir sakiz mayasini içerir. Kannabinoid, örnegin kati materyal içerisindeki bosluklar veya deliklerde ve/veya bunlarin üzerinde olmak üzere, iyi tanimlanmis miktarda kannabinoid içeren bir selülozdan olusan bir kati materyal ile dahil edilebilir. Tercihen, mevcut bulusa göre olan sakiz bilesimi, agrinin hizli bir sekilde hafifletilmesi amaciyla kannabinoidin yüksek bir baslangiç salim oranina sahiptir. Buna göre, mevcut bulusa göre sakiz bilesiminin, oral yoldan alimin sonrasinda bes dakika içerisinde mevcut bulusa göre sakiz bilesimindeki kannabinoidin toplam agirlik içerigine bagli olmak üzere, agirlikça en az %1 ila agirlikça %30'dan fazla olmayan oranlari salar. Ayni zamanda, salimin baslangicinin, alimdan üç dakika sonra baslamasi tercih edilir. Tercihen, sakiz bilesimi dagilmaz, diger bir deyisle çigneme esnasinda dagilmaz ve parçalanmaz. Özel bir sakiz mayasinin bir katki maddesinin uygun bir seçimi ile birlikte kullanilmasinin, sakiz bilesimlerinin parçalayici olmayan özellikleri üzerinde önemli bir etkiye sahip oldugu mevcut olarak göz önünde bulundurulur. Uygun özelliklere sahip olan ve parçalanmayan sakiz bilesimlerine neden olan uygun sakiz mayasina ait örnekler, örnegin Sakiz tozu PG 11 TA, Sakiz tozu PG 11 TA Yeni, Sakiz tozu PG 5 TA, Sakiz tozu PG 5 TA Yeni ve Sakiz tozu PG N12 TA'dir veya bunlari içerir. Sakiz mayasi, normal olarak mevcut bulusa göre sakiz bilesiminde, sakiz bilesiminin toplam agirligina bagli olmak üzere, agirlikça yaklasik %25 ila %85, agirlikça tercihen yaklasik 30 ila agirlikça yaklasik %80, daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik bir miktarda mevcuttur. Mevcut bulusa göre sakiz bilesimlerinin tercih edilen düzenlemelerinde, sakiz bilesimi, örnegin yaglar, mumlar, emülgatörler, plastiklestiriciler, yaglar, lezzet verici ajanlar ve benzerleri gibi bir veya daha fazla diger içerigi içerir. Mevcut bulusa göre olan sakiz bilesimi, iç bosluklari içeren bir tasiyiciyi içerebilir. Bu tür bosluklar en azindan kismi olarak söz konusu kannabinoidleri veya bunlarin türevlerini içerebilir. Tasiyici tercihen su içinde esasen çözülmez veya suda çok düsük bir çözünürlüge sahiptir. Bu nedenle, tipik olarak, %1'den w/w daha az bir oda sicakliginda (25°C) su içinde bir çözünürlüge sahiptir. Göründügü üzere, ayrica agiz içi sicaklik kosullarinda (25°C'den yüksek olan) çözünürlük çok yüksek olmamalidir. Uygun tasiyicilar, örnegin hemiselüloz gibi bir selüloz türevini içeren örnegin mikrokristalin selüloz veya karbohidratlar olmak üzere bir mikrokristalin selüloz türevleri gibi belirli selülozlardir. Selüloz türevi, örnegin, dekstran, agaroz, agar, pektin, aljinat, ksantan, kitosan, nisasta gibi dogal kökenli olabilir. Selüloz türevi ayrica sentetik veya yari sentetik kökenli olabilir. Iç bosluklara sahip olan özel bir uygun materyal bir mikrokristalin selülozdur. Uygun bir mikrokristalin selüloza ait spesifik örnekleri, AVICEL(R) gruplari PH-100, PH-102, PH- gruplari 101, gruplari 50M ve 90M ve benzeri ve bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen mikrokristalin selülozdur. Mevcut bulusa göre sakiz bilesimi tercihen ayrica, aromali ajanlar, tatlandirici ajanlar, tamponlama ajanlari, antioksidanlar, farmasötik olarak kabul edilebilen eksipiyanlar ve bunlarin karisimlarina ait gruptan seçilen bir bileseni içerir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesiminin organoleptik özelliklerinin artirilmasi amaciyla, sakiz bilesimi tercihen, sakiz bilesiminin toplam agirligina bagli olmak üzere, agirlikça yaklasik %05 ila %12, daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik %1 ila yaklasik edildigi üzere agirlikça yaklasik %2 ila %8 oraninda bir miktarda, örnegin mentol aromasi, okaliptüs, nane aromasi ve/veya L-mentol gibi bir aromali ajani içerir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesiminin tat özelliklerinin artirilmasi amaciyla, sakiz bilesimi tercihen, örnegin spartam, sukraloz, asesülfam potasyum veya sakarin gibi ksilitol, sorbitol ve/veya izomalt, yapay tatlandiricilari içeren örnegin seker alkoller gibi farmasötik olarak kabul edilebilen tatlandiricilari içerir. Farmasötik olarak kabul edilebilen tatlandiricinin miktari, normal olarak, sakiz bilesiminin toplam agirligina bagli olarak, tercihen agirlikça yaklasik en az %005, daha fazla tercih edildigi üzere yaklasik yaklasik %35, yine daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik %10 ila yaklasik özellikle agirlikça yaklasik %20 ila %30 oranindadir. Farmasötik olarak kabul edilebilir tatlandiricinin ayrica, kanserojen olmamasinin yani sira karyojenik olmamasi yüksek oranda tercih edilir. Mevcut bulusa göre olan sakiz bilesimi tercihen bir tamponlama maddesini içerir. Uygun tamponlama ajanlari tipik olarak, alkali metal sitratlar, karbonatlar, hidrojen karbonatlar ve boratlar ve bunlarin karisimlari gibi sitratlar, asetatlar, glisinatlar, fosfatlar, gliserofosfatlardan olusan gruptan seçilir. Sakiz bilesimi, sakiz bilesiminin toplam agirligina bagli olarak, tercihen agirlikça yaklasik %05 ila yaklasik %5, daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça tercihen %075 ila yaklasik %3, yine daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik %1 ila yaklasik %2 oraninda bir miktarda bir tamponlama ajanini içerir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesimi ayrica tercihen, sakiz bilesiminin toplam agirligina bagli olarak, agirlikça yaklasik %0.05 ila yaklasik %0.3, daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik %01 ila yaklasik %025, yine daha fazla tercih edildigi üzere agirlikça yaklasik %015 ila yaklasik %02 oraninda bir miktarda, örnegin askorbil palmitat ve sodyum askorbat gibi bir anti-oksidani içerir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesiminde kullanilan farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, normal olarak tabletlerin, diger bir deyisle, doldurucular, dagiticilar, baglayicilar, yaglayicilar ve benzerleri gibi eksipiyanlarin hazirlanmasina yönelik olarak tercihen ilaç endüstrisi içerisinde kullanilan eksipiyan grubundan seçilir. Uygun doldurucular, patates nisastasi ve misir nisastasini (ABD'de misir nisastasi olarak bilinir) içeren mikrokristalin selüloz, hidroksipropilselüloz ve sodyum karboksimetilselüloz, laktoz, nisastalari kapsayan selülozlari ve selüloz türevlerini içerir. Uygun yaglayicilar arasinda magnezyum stearat, talk ve koloidal silika dioksit içeren stearatlar bulunur. Mevcut bulusa göre olan çigneme bilesiminden, konvansiyonel yöntemler ile sakizlar hazirlanabilir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesiminden hazirlanan sakiz kaplanabilir veya kaplanmayabilir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesiminden hazirlanan sakiz, bir veya daha fazla katman ile kaplanan bir çekirdegi içerebilir, burada çekirdek ve/veya bir veya daha fazla katman, sakiz bilesiminde mevcut olan, dolayisiyla kontrollü bir salim profilini saglayan kannabinoidin toplam içerigini (bir parçasini) içerebilir. Mevcut bulus ayrica, mevcut bulusa göre bir sakiz bilesimi içeren bir kabarcikli paket ile ilgilidir. Mevcut bulusa göre sakiz bilesimi, agrinin, özellikle oral ve kranio-maksillofasiyal cerrahi ve/veya rahatsizliklarin ve/veya kronik agrinin neden oldugu agrilarin tedavi edilmesi veya hafifletilmesi amaciyla kullanilir. Bununla birlikte, mevcut bulusa göre sakiz bilesimi ayrica, mide bulantisi, kusma ve kas spazmlari dahil olmak üzere kemoterapi ve radyoterapinin meydana getirdigi veya bunlar ile iliskili kosullarin tedavi edilmesi veya önlenmesine yönelik olarak kullanilabilir. Örnekler Örnek 1 - Sakiz preparasvonu .0 mg THC içeren bir sakizin hazirlanmasi amaciyla bir sakiz mayasi kullanilmistir. Yüzdeler agirlikça yüzde cinsindendir. Sakiz mayasi: %755 A Ksilitol: %13.63 A Gliserin: %4.5 A Sakarin: %0.38 B H20: %226 B Nane Aroma yagi: %151: C Nane tozu: %151: A Toplam: %100 0 Faz A: Sakiz mayasi, 90°C'ye kadar isitilmistir ve Ksilitol, gliserin ve nane tozu ilave edilmistir ve tamami, homojen bir sakiz kütlesi elde edilene kadar karistirilmistir. - Faz B: Sakkarin H20 içerisinde çözülmüstür. . Faz C: Nane yagi, 60-70°C'ye kadar isitilmistir ve THC, isitilmis bir siringadan ilave edilmistir ve nane aroma yagi içinde çözülmüstür. 0 Faz B, Faz A'ya ilave edilmistir ve dogrudan burada, Faz C ilave edildikten ve dogrudan yaklasik 7 dakika boyunca kuvvetli bir sekilde karistirildiktan hemen sonra karistirilmistir. . Sakiz mayasi bir tabaga dökülmüs ve sogutulmustur. . Bundan sonra yaklasik 1.5 9 kütleye sahip sakizlar hazirlanmistir. Örnek 2 - Durum çalismalari dakikalik bir süre boyunca bir sakiz çignenmistir ve saglikli gönüllülerin gevsedigi gözlemlenmistir. Kisaltmalar: CBN: Kannabinol CBD: Kannabidiol THCCS: Tetrahidrokannabivarin veya tetrahidrokannabinoI-C3 DHC: Dihidrokannabinol THC: Tetrahidrokannabinol CBC: Kannabikromen Yöntem: Numuneler, 10.0 ml'lik bir cam laboratuvar tüpüne bir sakizin koyulmasiyla hazirlanmistir. 5.00 ml etanol ilave edilmistir ve tüp, 5 dakikalik araliklar ile 3 kez çalkalanmistir. Daha sonra 5.00 ml mobil faz (asetonitril: H20 + %0.1 formik asit) eklenmistir. Tüp çalkalanmistir ve sakiz bir Pasteur pipeti ile ezilmistir. Daha sonra solüsyon tekrar çalkalanmistir ve numune, 0.2 mikrometre filtreden süzülmüstür. Bu kirlilik solüsyonudur. Kirlilik solüsyonunun mobil faz ile 100 kez seyreltilmesi ile bir analiz solüsyonu hazirlanmistir. Hesaplanan THC miktari, tam olarak bilinen miktarda THC içeren bir referans solüsyon ile karsilastirmaya dayanir. Safliklar en yüksek alan/alanin toplami *% 100 olarak hesaplanir. Plaseboda mevcut olan kirlilikler dikkate alinmaz ve bilinen kirlilikler bilinen tepki faktörleriyle düzeltilir. Sonuçlar Tablo 1. Ayri sekilde ölçülen Üç sakizdaki' mutlak miktarlar CBN (mg) DHC (mg) THC (mg) CBC (mg) Agirlik (mg) Tablo 2. T0plam alana göre saflik Sakizin hazirlanmasinda yalnizca hafif bir THC bozulmasi meydana gelir. Ana yikim ürünü, kannabinole bir ara madde olan dihidrokannabinoldür. THC'nin sakizdan çikarilmasi, kullanilan yöntemde çok verimli degildir. Ölçümler her tablette yalnizca 2 mg THC gösterir. Ancak bu, THC'nin ilave edilen miktari ile tutarli degildir. Kullanilan THC'deki çesitli küçük kirlilikler sakiz içinde ölçülemez, bunun nedeni ayrica bunlarin etkisiz biçimde çikarilmalari ve bu nedenle numunede çok düsük konsantrasyonda olmalaridir. THC'nin bilinen yikim ürünlerinden hiçbiri ölçülemez ve bu nedenle THC'nin gerçekten parçalanmasi mantikli degildir. Bu nedenlere yönelik olarak, ayri sakizlarin bir parçada yaklasik 10 mg THC içerdigi varsayilmalidir. Bazi testler esnasinda THC içeren matrisin birçok solventte çözünmez oldugu tecrübe edilmistir. Bu, iyi bir iyilesmenin saglanmasi ve hassas bir ölçümün yapilmasini son derece zorlastirir. Pentanin sakizi çözdügü ve kannabinoidlere yönelik olarak iyi bir solvent oldugu bilinir. Bu nedenle, çikarma isleminin alifatik bir hidrokarbon ile yapilmasi tavsiye edilir. Bu yöntemin dezavantaji, bu numunelerin dogrudan bir ters faz HPLC sistemine enjekte edilememesidir. Gaz kromatografisi iyi bir alternatif olabilir. TR

Claims (1)

1.