TR201815796T4 - İndirgen olmayan uçlu glikan kalıntı bileşiklerinin nicelleştirilmesi. - Google Patents

Abstract

Burada, anormal glikan birikiminin veya anormal glikan birikimi ile ilişkili bir rahatsızlığın tedavisinin tanılanması veya takip edilmesine dair yöntemler sağlanmaktadır.

Description

TARIFNAME INDIRGEN OLMAYAN UÇLU GLIKAN KALINTI BILESIKLERININ NICELLESTIRILMESI ÖNCEKI TEKNIK Birçok insan hastaliglgl glikosilasyondaki degisikliler dolaylglýla veya iliskili olarak neden olunmaktadlEl Bu degisiklilerin hastaliElarI biyogöstergeleri olarak kullanilBiaslZiçin analitik yöntemler, degisikliklerin nicellestirilmesinde kullanüBiaktadlEl YayIanan yöntemler, Intakt veya klgnen intakt glikanlarI çözümlenmesi ve nicellestirilmesine yönelik antikorlar, kromatografi ve/veya kütle spektrometre tekniklerini kullanmaktadlEl Bu yöntemler, biyolojik numunelerde mevcut muhtemel glikan yapilir- karmasilZHgElve saylîElyüzünden zorlu olmaktadE Bir tek hastal[lZl durumunda mevcut binlerce farklEl yeni glikan yapliârlîl bulunabilmektedir; ancak her biri kendi bas. hastalmzayiûbir göstergesidir.

IdozlarI (MPS) çesitli formlarlEda glikosaminoglikan birikimini ve atlIJEHEIZIve ayrlîla bu MPS rahatsiîlllZlarEliçin bir tanEbl test için karakterizasyonu ve temeli açIElamaktadlEl Ayrlaa, glikosaminoglikalarI (GAG'Iar) sindirimi sonrasliîda MPS IHA ve MPS IIIB'nin tan @Için doymus Patent Dokümanübir MPS hastal[g]. sahip bir hastanI biyolojik akSkanlarIa dogal olarak ortaya çilZlan ve önceden var olan biyo-göstergelerin tespitini açiEIamaktadlîl BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Burada, glikan bozunma enzimleri kullanliârak biyogöstergelerin popülasyonlar. dönüstürülen glikanlarI popülasyonlarElaç[ElanmaktadIEI Ayrlîb, burada biyogöstergelerin popülasyonu, biyogöstergelerin popülasyonu ve biyogöstergeleri saglayan biyolojik numune hakkIa ilgili bilginin saglanmasüçin biyogöstergelerin (yani, monosakkaritler gibi indirgen olmayan uçlu glikan kallEtEbilesikleri) karakterize edilmesi için analitik araçlar. kullanIiEl açllZIanmaktadE Bir yönde, burada anormal glikan birikimi ile iliskili bir hastal[gb veya duruma sahip bir bireye tanERoyulmas- yönelik bir yöntem açlElanmaktadE yöntem asagßlakileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallEtDbilesiginden olusan bir biyogöstergenin üretilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alin biyolojik numunede glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasltâislîla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest blBakllBiaktadlîl burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, hastalE veya duruma sahip olmayan bireylere klýlasla hastalllîl veya duruma sahip bireylerden aI-n örneklerde bol miktarda bulunmamaktadü ve (b) üretilen biyogöstergenin mevcudiyetinin tespit edilmesi ve/veya miktarII ölçülmesi için bir analitik aracI kullanllfnasü/e biyogöstergenin bir popülasyonunun mevcudiyetinin veya bir ölçümünün gösterilmesi veya kaydedilmesi; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, hastallgiI veya durumun mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullanllB1aktadlîj burada hastalllZJ veya durum, MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'dan olusan gruptan seçilen bir MPS rahatsiZ[gllEl]E burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlÜ burada ekzo-glikozidaz galaktosidaz oldugunda hastallü veya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikozidaz glukuronidaz oldugunda hastalllîlveya durum, MPS VII'dlEI Baska bir yönde, burada glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîllglrîltedavisinin takip edilmesine yönelik bir yöntem saglanmaktadlEl yöntem asagüiakileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallEtElbilesiginden olusan bir biyogöstergenin bir popülasyonunun miktar- ölçülmesi için bir analitik araç kullanarak, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîllglâl tedavi edilmesi için bir ajan. buna gereksinim duyan bir bireye uygulanmasII takip edilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden allEhn biyolojik numunede glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasßslýla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest bßkllîhaktadß burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, rahatslîllgh sahip olmayan bireylere klýhsla rahatslîl[gb sahip bireylerden al-n örneklerde bol miktarda bulunmamaktadß ve (b) biyogösterge miktarIlEl, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir hastalgl tedavi edilmesi için ajanI uygulanmaslîitlan önce artlg miktar veya h_ klsîlasla daha yavas bir hlîitla azald[glII veya arttlgllEJlEl belirlenmektedir; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, rahatslîliglül mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullanHBiaktadlB burada rahatsiZllZl MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'dan olusan gruptan seçilen bir MPS rahatslîllgilß burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlEl burada ekzo-glikozidaz galaktosidaz oldugunda hastalik] veya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikosidaz, glukuronidaz oldugunda hastalllZlveya durum, MPS VII'dlB Bazüyaplßndlünalarda anormal glikan birikimi, normal glikanlarI anormal miktarlarda birikimini içermektedir.

BazEýapilândlElnalarda glikan kallEtEliJilesigi, bir monosakkarit veya bir sülfattlE Bazü/apllândlülnalarda, burada açlKlanan herhangi bir proses, ayrlaa bir biyolojik numunenin bir glikan_ dönüstürülmesinden önce biyolojik numunenin saflastmaslülîçermektedir. BazEl yapllândIElnalarda bir biyolojik numunenin saflastlElBiasEb dair proses, buradan monosakkartilerin çlEerEiasIÇl burada sülfatlarI çlKlarllB'ialeIZI buradan fosfatlarI ç[Elarl]IhasIÇlburadan asetatlEl veya bunun bir kombinasyonunun çüZlarllÜiasIEiçermektedir.

Belirli yapllândlElnalarda bir biyolojik numunenin bir glikan_ bir sindirim glikan enzimi ile dönüstürülmesi, bir biyolojik numunenin bir glikan- birden çok sindirim glikan enzimi ile dönüstürülmesini içermektedir.

Bazü yapilândlümalarda serbest blîa'ekllân glikan kaIEt-I miktarII anormal olup olmadlglII belirlenmesi, bir görülebilir bir isaret ile glikan kallEt-I isaretlenmesini ve isaretlenen glikan kallEtEEImiktarII bir analitik araç ile ölçülmesini içermektedir. Belirli yapilândlîilnalarda görülebilir isaret, bir kütle isareti, bir radyoizotop isareti, bir floresan isareti, bir kromofor isareti veya annite Isaretidir. BazEyapHândlîrlnalarda isaretli glikan miktarÇlUV-V spektroskopi, IR spektroskopi, kütle spektroskopisi veya bunlari bir kombinasyonu kullanilârak ölçülmektedir.

SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI Bulusun yeni özellikleri, ekli istemlerde özellikle belirtilmektedir. Mevcut bulusun özelliklerinin ve avantajlar.. daha iyi anlasÜBiasü bulusun ilkelerinin kullanIlglEörnekleyici yapllândliînalarl] belirten asaglki ayrIEtIIIlâçlKlama ve ekli sekillere atlflia bulunarak elde edilecektir, burada: Sekil 1, burada açüîlanan bir enzimatik glikan kallEtlîElserbest bükma prosesine tabi olmayan normal bir biyolojik numunede mevcut bilesikleri göstermektedir.

Sekil 2, burada açllZlanan bir enzimatik glikan kalllgßerbest bükma prosesine tabi olan normal bir biyolojik numunede mevcut bilesikleri göstermektedir.

Sekil 3, burada açlElanan bir enzimatik glikan kallEtlgElserbest blßkma prosesine tabi olmayan anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîlllîtan muzdarip bir bireyin bir biyolojik numunesinde mevcut bilesikleri göstermektedir.

Sekil 4, burada açlElanan bir enzimatik glikan kallEtEßerbest bükma prosesine tabi olan anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîlllîtan muzdarip bir bireyin bir biyolojik numunesinde mevcut bilesikleri göstermektedir.

BULUSUN AYRINTILI AÇIKLAMASI Mevcut bulus, genellikle ekli Istemler taraflEUan belirlenmektedir. Mevcut bulusun tercih edilen yapllândlühalarlîlburada gösterilmesine ve açlElanmas- ragmen bu gibi yapllândülnalarlül yalnlîta örnek olarak saglandlgDieknikte uzman kisiler için asikâr olacaktlEl Burada, örnegin insan hastal[gllEtla, anormal glikan birikiminin tespit edilmesine dair bir yöntem saglanmaktadIEl BazEörneklerde burada açlEIanan proses, glikan kallEtEbilesigi ile ilgili bir hastal[gla sahip tüm glikanlarI bollugunun ölçülmesiyle bir biyolojik numuneden alin glikanlarI indirgen olmayan ucu sülfatlasma gibi monsakkaritler ve/veya bunlarI modifikasyonlarljlieya benzeri) üzerindeki degisikliklerin nicellestirilmesine yönelik bir strateji içermektedir.

Burada, bir biyolojik numunede glikan birikiminin tespit edilmesine dair yöntemler açlKlanmaktadlEl yöntemler asaglahkileri Içerebilmektedir: a.bir glikan kallEtEbilesiginin glikanI indirgen olmayan ucundan serbest bükllîhasüçin normal olarak çallglan glikan bozunma enzimi ile bir biyolojik numunenin bir glikanII dönüstürülmesi; b.çallgan glikan bozunma enzimi tarafIan serbest bßküân glikan kalütüenziminin miktar- bir analitik cihaz ile ölçülmesi.

Bir yönde, burada açllZJanan bir anormal glikan birikimine veya anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîligb sahip bir bireye tanEkoyulmasI yönelik bir yöntemdir, yöntem asaglBlakileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallütlîibilesiginden olusan bir biyogöstergenin üretilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alin biyolojik numunede glikanlarlEl bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasltâislýla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest bükllîhaktadlü burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, hastaI[Ki veya duruma sahip olmayan bireylere klýlasla hastalliZi veya duruma sahip bireylerden al-n örneklerde bol miktarda bulunmamaktadß ve (b) üretilen biyogöstergenin mevcudiyetinin tespit edilmesi ve/veya miktarII ölçülmesi için bir analitik aracI kullanuüiasÜ/e biyogöstergenin bir popülasyonunun mevcudiyetinin veya bir ölçümünün gösterilmesi veya kaydedilmesi; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, hastaligil veya durumun mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullaniiBiaktadlÜ burada hastallEJ veya durum, MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'dan olusan gruptan seçilen bir MPS rahatsiîl[giEIlB burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlü burada ekzo-glikozidaz galaktosidaz oldugunda hastallEl veya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikosidaz, glukuronidaz oldugunda hastalilZiveya durum, MPS VII'dE Bir hastalik] halinde üretilen glikanlarEtiegistiren gözleme dayanarak anormal glikan birikim çalismasi. tespit edilmesine dair yöntemler, bir biyosentetik enzimin aktivitesinde bir degisim dolaylîlýla (örn., benzersiz yapllârI binlercesinin üretimine yol açan arttlElIBilglifade, arttlElEilgl aktivite, arttlEIIBilglsübstrat veya benzeri araciIJgilýla) neden olunmaktadlü Örnegin, bir alfa 2,3 siyaliltransferazI indüksiyonu, bir indirgen olmayan terminal alfa 2,3 baglBiyalik asit bulunan binlerce farklEglikanI (muhtemel olarak çoklu glikan stEltûhrlEUan) yeni ifadesine yol açmaktadE Mevcut yöntemleri kullanan bu yeni yapilârI bir sIlîliüiizisinin nicellestirilmesi vasitaslîla yapliâr ile ilgili hastaliglEl yalnlîta bir fraksiyonu ölçülmektedir.

Bunun yerine, glikanlar (spesifik bir glikan leIEllîçin ham veya saflastlüßîlg) içeren bir numune, indirgen olmayan uçlu siyalik asidin serbest blEikllîhasElçin bir alfa 2,3 siyalidaz ile tedavi edildigi takdirde serbest siyalik asit (indirgen olmayan uçlu glikan kallEtDZlölçülebilmektedir. Bu sinyal, alfa 2,3 siyaliltransferazI degistirilmis ifadesi yüzünden hastalllö halinde yapllân binlerce degistirilen glikan yap_ büyük bir bölümünü gösterecektir. Ayrü, serbest bßkllân siyalik asidin sinyaline (baska bir ifadeyle, ölçümüne) baglEbIarak siyalik asit birikiminin normal olup olmad [gEle/veya birikmis siyalik asidin bir rahatslîlilîlile iliskili olup olmad [gEbelirlenmektedin Prosesin bir örnegi, bir ekzo-glikosidaz (örnegin bir ß-galaktosidaz) ile tedavi edilen glikanlar (saflastlHlBwISl veya saflastlEIlEwamlSj içeren bir biyolojik numune bulunduran bir yöntem içermektedir. Bu gibi yönlerin bazllârIa enzimatik tedavi, seçilen enzim spesifikligi dahilinde indirgen olmayan uçlu monosakkaritleri (örn., ß-baglElgaIaktoz kallîitliârtjîl aylElnaktadlE ve bunlarlZSerbest monosakkarit (örn., galaktoz) olarak serbest blßkmaktadlîl Çesitli yönlerde serbest monosakkaritler, herhangi bir analitik yöntem (HPLC, MS, GC, vs.) vasißslýla izole edilmektedir ve nicellestirilmektedir, ve indirgen olmayan uçlu ß-bagIEgalaktoz kallEtilârII düzeylerinde degisiklikler bulunan herhangi bir hastaIlKI tespit edilmektedir veya tanllânmaktadIEI Benzer yöntemler, ayri& istege bagIEblarak bir tedavinin veya tedavi rejiminin terapötiginin takip edilmesi ve/veya belirlenmesine iliskin yöntemlerde, özellikle de anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîligIEltedavisinde kullanilEiaktadEI Bulusun baska bir yapllândlBlnasIa, burada glikanlar. anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîligll tedavisinin denetlenmesine yönelik bir yöntem saglanmaktadlü yöntem asag-kileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallîitübilesiginden olusan bir biyogöstergenin bir popülasyonunun miktar_ ölçülmesi için bir analitik araç kullanarak, glikanlar. anormal birikimi ile iliskili bir rahatsülglü tedavi edilmesi için bir ajan. buna gereksinim duyan bir bireye uygulanmasII takip edilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden allElan biyolojik numunede glikanlar. bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasüslýla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest bßkllüiaktadü burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, rahatslîligh sahip olmayan bireylere külasla rahatslîllgla sahip bireylerden allEhn örneklerde bol miktarda bulunmamaktadlEI ve (b) biyogösterge miktarIIEl, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir hastaligll tedavi edilmesi Için ajanI uygulanmasIan önce artisi miktar veya h_ klsîasla daha yavas bir hlîlja azaldlglII veya arttlgllElI belirlenmektedir; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, rahatslîliglEl mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi Için kullanllüiaktadß burada rahatslîlllîl MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'dan olusan gruptan seçilen bir MPS rahatslîllglIlEj burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlÜ burada ekzo-glikozidaz galaktosidaz oldugunda hastalilZl veya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikozidaz glukuronidaz oldugunda hastalllîlveya durum, MPS VII'dlEI Belirli yönlerde burada açllîlanan herhangi bir proseste kullanilân bir kontrol biyolojik numune, tanüânan bir rahatslîliktan muzdarip olmayan bir bireyden saglanmlgtlîl Diger yönlerde bir kontrol biyolojik numune, tanllânan bir rahatslîllEtan muzdarip bir bireyden aIlEmaktadlÜ Belirli yönlerde kontrol biyolojik numuneden elde edilen sonuç, bir veri tabanlEtla depolanmaktadE Bu gibi durumlarda bir test numunesi, Istege baglßlarak bir veri tabanIa birden çok kontrol verisi ile klýbslanmaktadlEl Ayrlîa belirli yönlerde, burada açlElanan herhangi bir tanlgbl proses, istege bagllîrlilarak tek bas. veya diger tangl teknikler ile kombinasyon halinde kullanlEhaktadlE Diger tanlgal teknikler, sIlElhylEIZblmayan örnek vaslüslýla semptom analizlerini, biyopsileri, biyolojik numunelerdeki diger bilesiklerin birikiminin tespiti veya benzerini içermektedir. BazElyönlerde kontrol biyolojik numuneler, istege baglEblarak basitçe farkIEbir Iokasyondan büyük ölçüde aynllamanda aynEbireyden (örn. bir iltihaplürtritik sinovyal eklem akiskan. karsElkontralateral artritik olmayan sinovyal eklem) allEh'iaktadE Diger yönlerde kontrol biyolojik numuneler, istege baglEblarak farklEl zaman noktalar-a (örn., kullanllân yöntem bir tedavi terapisinin denetlenmesine dair bir yöntem oldugu takdirde terapi öncesi ve terapi sonraslIlaynEbireyden allElnaktadlEl Glikan Birikimi: Çesitli örneklerde glikan birikimi, bir biyolojik numunede dogal glikan biyosentetik ve/veya bozunma proseslerinin bir sonucu olarak ortaya çlKtnaktadlE Bazlîörneklerde anormal glikan birikimi, bir biyolojik numunede, biyolojik numunenin elde edildigi bir birey içindeki bir rahatslîllgll veya hastallglül bir sonucu olarak ortaya çlKmaktadlEI Belirli yönlerde, burada açIEIanan yöntemler tarafIan gözlemlenebilir olan anormal glikan birikimi, bir hastal[lZJ halinde olmayan bireylerde normalde olusmayan bir sekilde glikanlarlEl birikimi ile iliskilidir.

Birikim, anormal glikanlar. birikimini içerebilmektedir. Bu anormal glikanlar, belirli bir hastaI[IZl halinin bulunmamasEldurumunda bir bireyde veya bunun belirli bir biyolojik numunesinde normal olarak üretilmeyen glikanlar içerebilmektedir. Bundan dolayElanormal glikan birikimi, glikanlarI birikimini içerebilmektedir, burada özellikle herhangi bir önemli nicelikte glikanlar. kendileri anormaldir. Diger bir deyisle, bu gibi glikanlar, bir hastalilZIEbImayan, normal veya yabani tip halinde oldugunda bu gibi glikanlar, bireylerde veya bunlari belirli biyolojik numunelerinde anormal glikanlar olabilmektedir.

Bazü/önlerde bu gibi bir birikim, glikanlarI anormal birikimini Içermektedir. Bazlîörneklerde bu glikanlar, hastal[lZ|lIbImayan bir haldeki bireylerde, normal olarak ancak daha düsük veya daha yüksek düzeylerde olusan glikanlardlîl veya yalnlZl:a üretildikleri lokasyon yüzünden anormaldir. Bundan dolaylÇIbazEyönlerde anormal glikan birikimi, anormal miktarlarda glikan birikimini veya bunun Iokasyonunu içermektedir, burada glikanlar normal olarak olusan glikanlardlEI Diger bir deyisle, glikan birikimi miktarübir hastalikllîcblmayan, normal veya yabani tip halinde oldugunda bu gibi glikanlar, bireylerde veya bunlari belirli biyolojik numunelerinde anormal olabilmektedir.

Biyolojik Numune: Burada açüZIanan ve belirtilen yöntemlere ve proseslere göre analiz için uygun biyolojik numuneler, sIlEIlaylEEblmayan örnek olarak, kari, serum, ürin, saç, salya, doku, plazma, serebrospinal aklgkan (CSF), amniyotik aklSkan, meme ucundan aspirasyon islemi ile çekilen aklgkanlar, balgam, gözyasüakcigerden aspirasyon islemi ile çekilen aklskanlar, semen, dlskÇl sinovyal aklgkan, tlîmak veya benzerini içermektedir. Spesifik yönlerde, burada açllZlanan yöntemler ve proseslere göre analiz için uygun biyolojik numuneler, sIlEllaylElIiblmayan örnek olarak ürin, serum, plazma veya CSF içermektedir. Belirli yönlerde, bir numunede glikanI tespit edilmesine yönelik prosesler, bir test biyolojik numunesinin glikan içeren bireyden saglanmasIEliçermektedir. Bazüyönlerde, bir test biyolojik numunesinin bir bireyden saglanmasüaireyden numune elde edilmesini veya baska bir kaynaktan (örn., bireyden numune elde etmis bir teknisyenden veya kurumdan) numune elde edilmesini içermektedir. Bazü yönlerde biyolojik numune, örn., bir bireyin herhangi bir dokusu veya hücresi (örn., ürin, serum, plazma veya CSF) gibi herhangi bir uygun kaynaktan elde edilmektedir. Belirli yapüândlîmalarda, glikanlarlEl iyilestirildigi doku ve/Veya hücre, karaciger dokusu veya hücreleri, beyin dokusu veya hücreleri, böbrek dokusu veya hücreleri veya benzerinden elde edilmektedir.

Belirli yönlerde burada açlElanan herhangi bir prosese göre bir biyolojik numune, herhangi bir bireyden allEmaktadlEI Bazüönlerde birey, burada açlEIand[gEüzere anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîllthan muzdarip olmas-an süphelenilen bir bireydir. Belirli yönlerde birey, bir yeni dogan veya fetüstür.

GIikanIarlEl, bir biyolojik numuneden izole edildigi izole edilmis glikanlar ve bir veya daha fazla glikan bozunma enzimi içeren bir bilesim burada açlKlanmaktadlB Bilesim, ayrlîb, burada açilZIanan herhangi bir yönteme göre üretilen bir veya daha fazla biyogösterge (örn., burada biyogösterge, bir indirgen olmayan uçlu glikan kallEtIZliJiIesigidir) içerebilmektedir. Ayrlîia, burada açlKIanan bir biyogösterge (örn., bir isaretli veya isaretli olmayan indirgen olmayan uçlu glikan kallEtEbiIesigi) ve bir analitik araç veya kromatografik reçine burada açlEanmaktadlEl Bozunma Enzimleri: Herhangi uygun bir enzim, bir glikan kallEtEbilesiginin bir glikan. indirgen olmayan ucundan çllîhrllüiasülçin kullanllâbilmektedir. Burada açllZlanan rahatslîlilîlarda anormal glikan birikiminin çesitli türleri olusmaktadIEl Belirli örneklerde, bu türde glikan birikimi, burada açlKlanan herhangi uygun bir enzim kullan [lârak tespit edilmektedir ve/veya ölçülmektedir. Örnegin Tablo 1, d/ger/er/'nm yanBB, burada açlKIanan proseslerin çesitli yapilândülnalarlüda kullanllân çesitli enzimleri göstermektedir. Istenilen spesifiklige sahip herhangi bir enzim, istege bagIEl olarak, buradaki herhangi bir proseste (baska bir ifadeyle, indirgen olmayan uçlu yaplErI serbest büküüiasüiçin) kullanllÜiaktadlEl Burada açüîlanan proseslerde kullanma uygun enzimler, sIlEibyEEblmayan örnek olarak ökaryotik, prokaryotik, dogal veya rekombinant enzimleri içermektedir.

Anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslZIiEi anormal olarak çalgn bir glikan bozunma enzimi tarafIan sebep olunan bununla iliskili bir rahatslîl[gljl;ermektedir. Anormal olarak çallgn glikan bozunma enzimi, anormal olarak düsük miktarda bulunma, düzgün olarak çallginama veya bunun bir kombinasyonunun bir sonucu olarak anormal olarak çallgnaktadlîi Örnegin, anormal olarak çalgan glikan bozunma enzimi, normal glikan bozunma enzimi miktarlar. sahip bir bireyde (örn., bir hastal[lZl olmayan, normal veya yabani tip halindeki bir birey) bulunana klîbsla veya %5'ten daha az bir miktarda bulunmas- bir sonucu olarak anormal olarak çallgtnaktadlü Ayrlîb, anormal olarak çallgn glikan bozunma enzimlerinin, normal bir miktarda bulunabilecegi ancak bozucu glikanlarda düzgün olarak çallginamaktadlEl Örnegin bu gibi enzimler, enzimin glikan_ bozunmada görev alan özelliklerinin azaltan veya ortadan kaldlün bunun dizilerinde amino asit ikamelerine sahip olabilmektedir.

Anormal glikan birikiminin, en azlEUan klîlnen, anormal olarak çallSian bir glikan bozunma enziminden kaynaklanabildigi durumlarda normal olarak çallglan bir glikan bozunma istege baglEblarak kullanilâbilmektedir, özellikle burada anormal olarak çalisan glikan bozunma enzimi ve normal olarak çallgbn glikan bozunma enzimi aynEliürdendir.

Normal olarak çalisan glikan bozunma enzimleri, sIlEliaylEEl olmayan örnek olarak glikosidazlar, sülfatazlar, fosforilazlar, deasetilazlar, siyalidazlar veya bunlari kombinasyonlarIDiçerebilmektedir. Mevcut bulusun yönlerinde normal olarak çallglan bir glikan bozunma enzimi bir ekzo-glikosidazdEl Daha da spesifik yönlerde ekzo-glikosidaz, bir galaktosidaz ve bir glukuronidazdlEl BazEIyönlerde bu gibi enzimler, yukar- açilZIanan yöntemlerde tespit edilen ve/veya ölçülen monosakkaritler veya sülfatlar gibi çesitli glikan kallEtEibilesiklerinin veya bunlari kombinasyonlari. çlKlarilBiaslîitla görev almaktadE Burada açilZIandig'ilIiiizere normal olarak çalisan bir glikan bozunma enzimi, istege baglljblarak hedeflenmis bir glikan kallEtEßilesiginin serbest blüküßîasügin kullanilâbilmektedir. Bir biyolojik numunedeki glikanlarI çoklu enzim tedavileri, örn., belirli bir enzim, glikanI indirgen olmayan bir ucunun öncelikle modifiye edilmeden hedeflenmis bir kaIlEtElglikan bilesiginin serbest bßküâmadlgllîldurumlarda kullanlSIElolabilmektedir Örnegin bir birinci enzim, istege baglEl olarak, bir ikinci enzim bir monosakkaridin çiElarüßîasülçin kullanllâbilecek sekilde bir sülfatI çüZlarilBwasElçin kullanilâbilmektedir. Burada açiEIandigiEUzere glikanlar, birden fazla normal olarak çallâhn glikan bozunma enzimleri ile es zamanIElolarak, süyla veya bunlari bir kombinasyonu olarak tedavi edilebilmektedir.

Kullaniiâbilen çesitli enzimler, sIlEiEiylElElmayan örnek olarak bir glikosidaz içerebilmektedir.

Kullanilâbilen glikosidazI sIlHiaylEEblmayan örnegi, sißiiEhyEEiJImayan örnek olarak, 3.2.1.1 indirgen uçlu spesifik sello biyohidrolaz, 3.2.1.151 ksiloglukan-spesifik endo-beta-1,4-glukanaz, galaktosidaz, 3.2.1.165 ekzo-1,4-beta-D-glukosaminidaz, veya bunlari bir kombinasyonunu içeren BRENDA (kapsamlEEnzim Bilgi Sistemi) tarafian 3.2.1.X olarak kategorize edilen enzimleri içerebilmektedir, burada yukarlEllaki listede bahsedilen ekzo-glikosidazlar, mevcut bulusun yapllândlünalarlütla kullanllân enzimlerdir.

Burada ayriîla, s-yiammayan örnek olarak, örn., 3.1.6.1 arilsülfataz, 3.1.6.2 steril-sülfataz, sülfoglukosamin sülfohidrolaz, veya bunlari kombinasyonlarIEliçeren BRENDA (kapsamliîi Enzim Bilgi Sistemi) tarafIan 3.1.6.X olarak kategorize edilen enzimleri içeren bir sülfataz içerebilen baska enzimlerdir.

Burada ayrlEla açlKlanan belirli enzimler, sIlEIiaylEÜJImayan örnek olarak alfa-glukosaminit N- asetiltransferaz (2.3.1.78) veya benzer enzimleri içeren sIIEIiaylEiIcbImayan örnek olarak örn., bir ekzo-deasetilaz gibi bir deasetilaz içerebilmektedir.

Burada ayrlîla açlEianan belirli enzimler, sIiEliaylEElmayan örnek yoluyla, örn., 3.1.3.1 alkalin mannosilfruktoz-fosfat fosfataz veya bunun bir kombinasyonunu içeren bir karbohidrat fosfataz içerebilmektedir.

Burada açlElanan prosesler, bir ikinci enzim ile spesifik bir indirgen olmayan uçlu yapü Inkübasyon ve sindirimin temizlenmesi için bir birinci enzim ile inkübasyonu ve sindirimi içerebilmektedir. Bu multi-enzim yaklasim zemin degerin azaItEIEnasEliçin kullanlgllîl olabilmektedir. Örnegin, ayrlîa burada da açlEIanan, 2-O sülfataz tedavisinden önce tüm sülfatlanmamlgl indirgen olmayan uçlu üronik asitlerin temizlenmesi için (bu enzim, süfaltlanmglidüronik asitleri ayEnayacaktlE) bir Iduronidaz ve/veya glukoronidaz ile numuneyi MPS II'de tedavi etmektedir. Bu yaklasIl, 2-O sülfataz ile sülfatslîlastlElna üzerine yeni salIbilir üronik asitler, önceden sülfatlanmlgl(ve dolayslîla Iduronidaz ve/veya glukuronidaz etkisine karsEijirençli)asitler olacak sekilde tüm sülfatlanmamlglindirgen olmayan uçlu üronik asitleri temizleyecektir.

Glikan KaIlEtElBilesikleri: Burada açlEJanan bir prosese göre tespit edilen, ölçülen, analiz edilen ve/veya aksi takdirde karakterize edilen glikan kallEtElbilesikIeri, bir glikanI (örn., bir bireyin bir biyolojik numunesinden elde edilen bir glikan) indirgen olmayan ucundan serbest büküân herhangi bir uygun glikan kaIlEt-Eilçerebilmektedir. Spesifik örneklerde glikan kallEtElbilesikleri, örn., oligosakkaritler, monosakkaritler, sülfat veya benzerini içermektedir.

Buradaki herhangi bir proseste kullanlglElspesifik glikan kallEtEl bilesikleri Tablo 1'de açilîlanmaktadEve isaretlenmektedir.

BazEyönlerde üretilen biyogösterge, bir glikan kaIlEtEbilesigidir. BazEyönlerde glikan kaIIEtD bilesigi, bir monosakkarittir. Belirli yönlerde glikan kaIlEtEbilesigi, bir sülfattlü Belirli yönlerde daha az, 200 g/molden daha az, 100 g/molden daha az, veya benzeri miktarda (örn., burada açiEIanan bir proseste herhangi bir tespit edilebilir isaretin etiketlenmesinden önce) bir Belirli yönlerde, burada açlKIanan herhangi bir prosesin en az bir sindirim glikan enzimi ile tedavi öncesinde, burada açlKlanan (ve prosese göre tespit edilen veya ölçülen) bir biyogösterge veya glikan kallEtDbilesigi (örn., monosakkarit), normal glikosaminoglikana sahip bireylere (örn., bu gibi bir tek bireyde bir miktar, bu gibi bireylerin ortalamasÇI bu gibi bireylerin vasatübu gibi bireylerin bir medyanül'eya benzeri) göre anormal glikosaminoglikan birikimine sahip bireylerden (örn., bu gibi bir tek bireyin bir miktarÇl bu gibi bireylerin ortalamaslÇIbu gibi bireylerin bir vasatübu gibi bireylerin bir medyanEl/eya benzeri) aI-n numunelerde (örn., aynEliürde numuneler) bol bir sekilde bulunmamaktadlEl Bazlîyönlerde, bol içermektedir.

RahatslîllElar: Anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslîlüîl, anormal olarak çallgian bir glikan bozunma enzimi taraflEUan sebep olunan bununla iliskili bir rahatslîllgElçermektedir. Anormal olarak çalisan glikan bozunma enzimi, anormal olarak düsük miktarda bulunma, düzgün olarak çallglnama veya bunun bir kombinasyonunun bir sonucu olarak anormal olarak çallginaktadlEl Örnegin, anormal olarak çalgn glikan bozunma enzimi, normal glikan bozunma enzimi miktarlar. sahip bir bireyde (örn., bir hastallKlolmayan, normal veya yabani tip halindeki bir birey) bulunana klýasla %50'den daha az, %40'dan daha az, %30'dan daha az, %20'den daha az, %10'dan daha az veya %5'ten daha az bir miktarda bulunmasII bir sonucu olarak anormal olarak çaliSlnaktadlEl AyriEa, anormal olarak çallgan glikan bozunma enzimlerinin, normal bir miktarda bulunabilecegi ancak bozucu glikanlarda düzgün olarak çallginadlgllîl burada açiElanmaktadlEI Örnegin bu gibi enzimler, enzimin glikan- bozunmada görev alan özelliklerinin azaltan veya ortadan kaldßn bunun dizilerinde amino asit ikamelerine sahip olabilmektedir.

MPS I, Iizozomal enzim L-Iduronidazda bir yetmezlik dolaylîlýla sebep olunan bir insan genetik hastal[glEl]lEl Bu enzim, idüronik asit içeren glikanlarI bozunmasEîÇin lizozomda gerekmektedir.

Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir idüronik aside sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat ve dermatan sülfat dahil). Burada açiEIandigiEi üzere MPS I, bireyden alman bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglEularak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), serbest monosakkaritlerin çilZlarUB1asüiçin istege bagllîiolarak (örn., su veya tampon ile) yilZbnabilmektedir, sonrasIa (örn., bir glikan kallEtEbilesigi idüronik asidinin serbest blBikllfnasEliçin) bir Iduronidaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasia serbest bßkili'ilglidüronik asit, örn., belirlenmis MW kesik membran (veya baska yöntemler) vaslüsüla serbest monosakkaridi yilZlayarak izole edilebilmektedir. Monosakkarit, aklgiyönünde olacaktlü Izole edilen monosakkarit çözeltisi, istege baglüalarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonraslrîtla herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC veya benzeri) ile idüronik asit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS I hastallgiII tespit edilmesi, hastallglEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanilâbilmektedir.

MPS II, Iizozomal enzim 2-sülfatazda bir yetmezlik dolaylglîla sebep olunan bir insan genetik hastaligi- Bu enzim, 2-0 sülfatlanmlgiüronik asit içeren glikanlarI bozunmasügin lizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir 2-sülfatlanmE üronik aside sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat ve dermatan sülfat dahil). Burada açlKland[g]Eüzere MPS II, bireyden allEian bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglEbIarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglEblarak (örn., serbest sülfat. çilZlarlIBrasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yiEianabiImektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEibilesigi sülfatI serbest bEikllüiasEiçin) bir 2-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasia serbest büküßilgsülfat, istege bagllîrblarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) yllZlayarak izole edilebilmektedir. Serbest sülfat, aklgl yönünde olacaktlEl Nihai izole edilen çözelti, istege baglIZbIarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile sülfat içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS II hastalEgElEltespit edilmesi, hastallglîil siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan-ölçülmesi için kullanllâbilmektedir. Bir 2-sülfataz ile tedavi sonrasIa nihai 2-0 sülfatslîlastlElhig indirgen olmayan uçlu üronik asit kallEtllârüistege bagIEblarak bir Iduronidaz veya glukuronidaz ile serbest büküâbilmektedir. Nihai serbest blEiikllfnlgl monosakkarit, istege bagllZblarak, örn., serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylKlayarak izole edilebilmektedir. Serbest idüronik veya glukoronik asit, ak& yönünde olacaktEI Nihai izole edilen çözelti, istege bagllîlolarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS II hastallglElEl tespit edilmesi, hastallglEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS IIIA, Iizozomal enzim N-sülfatazda bir yetmezlik dolaylîls-Lla sebep olunan bir Insan genetik hastal[g]El]lEl Bu enzim, N-sülfatlanmlîlglukosamin kaIlEtllârElçeren glikanlarI bozunmaslZlçin sülfatlanmlgl glukosamin kallEtHâr- sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat dahil). Burada açllZlandlg'lElüzere MPS IIIA, bireyden aIlEbn bir biyolojik numuneden bir bireyde tanHânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagllIcNarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglEdJlarak serbest sülfat. çllîarüüiasülçin (örn., 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllZlanabiImektedir, ve bir N-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonraletla serbest blßkllBilgl sülfat, istege bagllZbIarak örn., serbest monosakkaridi (belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska uygun yöntem vaslBisEla gibi) ylElayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest sülfat, aklgl yönünde olacaktlEl Nihai izole edilen çözelti, istege bagIElolarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIda herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile sülfat içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIA hastal[glEEl tespit edilmesi, hastal[glI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanilâbilmektedir. Bir N-sülfataz ile tedavi sonrasIa nihai N-sülfatslZIastEllmlgl indirgen olmayan uçlu glukosamin kaIlEtllârD istege bagIIZIolarak bir heksaminidaz ile serbest blgküâbilmektedir. Serbest blÜikHBilS monosakkarit, istege bagIElolarak (örn., serbest monosakkaridi belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska uygun yöntem vasEslýla gibi yilZlayarak) izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest glukosamin, aklgl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, Istege baglEbIarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIda herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit Içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIA hastalig'lElI tespit edilmesi, hastallgIEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanüâbilmektedir.

Burada ayrlEla açlKland[g]Zilizere MPS IIIA, bireyden allElan bir biyolojik numuneden bir bireyde tanilânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglüblarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), Istege bagllîcblarak serbest sülfat. çilibrllîhasüçin (örn., 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîlanabilmektedir, ve bir heparin Iiyaz gibi bir N-sülfo glukosaminisaz ile tedavi edilebilmektedir. Serbest blßkllfnlglsülfatlanmlgmonosakkarit, istege baglljblarak örn., serbest monosakkaridi (belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska uygun yöntem vaslüslýla gibi) yiElayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest N- sülfatlanmlglglukosamin, aklglyönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege bagIEl olarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi Için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIA hastal[glElI tespit edilmesi, hastaligIEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanilâbilmektedir.

Burada ayrlEla açlElandigEilizere MPS IIIA, bireyden aIlEbn bir biyolojik numuneden bir bireyde tanHânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagIlZd›larak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagllîilarak serbest monosakkaritin çIKarllBiasEilçin (örn., 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîlanabilmektedir, ve bir N-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir. Nihai glikan, hemen sonrasIa, N-sülfatslîlastlElIBiEIindirgen olmayan uçlu glukosamin kallEtüârü (örn., bir N-asetil transferaz ile) asetillenecek ve sonrasIa bir heksaminidaz ile serbest büküâcak sekilde tedavi edilebilmektedir. Nihai serbest büklßilglmonosakkarit, istege bagIIZI olarak, örn., serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis bir MW kesik membran veya herhangi baska bir uygun yöntem ile) yilZlayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest N-asetil glukosamin, akEyönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen bilesim, istege bagIEbIarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIA hastallglll tespit edilmesi, hastalgl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS IIIB, enzim N-asetil glukosaminidazda bir yetmezlik dolayElîLIa neden olunan bir insan genetik hastaliglllü Bu enzim, N-asetil glukosamin kallEtllârEiçeren glikanlarI bozunmasElçin glukosamin kaIlEt- sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat dahil). Burada açllîlandlg'lEüzere MPS IIIB, bireyden al-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglEblarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagIÜJIarak (örn., serbest N-asetil glukosaminin çllZhrllBiasEilçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallîitIZI bilesigi N-asetil glukosaminin serbest bßkißiaslîiçin) bir -asetil glukosaminidaz veya bir heparin Iiyaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest bükißig N-asetil glukosamin, istege bagIIJJIarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylKlayarak izole edilebilmektedir. Serbest monosakkarit, akü yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglüilarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIia herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIB hastal[g]II tespit edilmesi, hastaligiI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullan ilâbilmektedir.

Burada ayrlaa açlElandigEüizere MPS IIIA, bireyden allEhn bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglüalarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglßlarak serbest asetadIçllZlarllEhasEiçin (örn., 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllZlanabilmektedir, ve bir deasetilaz ile tedavi edilebilmektedir. Serbest bÜkllBilglasetat, istege baglßlarak örn., serbest asetadlîabelirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska uygun yöntem vasltâsüla gibi) ylElayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest asetat, aklgl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglüolarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile asetat içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS için kullanllâbilmektedir.

MPS IIIC, enzim N-asetiltransferazda bir yetmezlik dolayElîLla sebep olunan bir insan genetik hastal[gi- Bu enzim, glukosamin kaIlEtllârEliçeren glikanlarI bozunmasEliçin Iizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir glukosamin kallrît- sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat dahil). Burada açllZlandlg'lEI üzere MPS IIIC, bireyden allElan bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagllîilarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglüblarak (örn., serbest glukosaminin çilZlarllüiaslîilçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîlanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kalEtElbiIesigi glukosaminin serbest büküiiasüiçin) bir heksaminidaz veya heparin liyaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest blükllBîlgl glukosamin, istege baglEblarak serbest glukosamini (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) yllZlayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest glukosamin, aklg yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege bagllîblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIC hastal[g]II tespit edilmesi, hastallglI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Burada ayrlîia açlKlandlgEil'izere MPS IIIC, bireyden alin bir biyolojik numuneden bir bireyde tanilânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagllîiblarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagllîlolarak (örn., serbest glukosamin ve/veya N-asetil glukosaminin çlElarllBwasülçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) ylElanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEibilesigi N-asetil glukosaminin serbest büklüiasüçin) bir heksaminidazEliakiben bir glukosamin N-asetiltransferaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest blükllîhlg N-asetil glukosamin, istege bagllîlolarak serbest N-asetil glukosamini (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylEiayarak izole edilebilmektedir.

Tespit ve/veya nicellestirme için serbest N-asetil glukosamin, akEyönünde bulunabilmektedir.

Nihai izole edilen çözelti, istege baglüilarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIIC hastallgl- tespit edilmesi, hastal[glI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan-ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS IIID, enzim glukosamin 6-0 sülfatazda bir yetmezlik dolaylglýia sebep olunan bir insan genetik hastalig'lIE Bu enzim, 6-O-sülfatlanmE glukosamin kaIIEtllârEliçeren glikanlarI bozunmaslZliçin lizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir 6-O-sülfatlanmlgl N-asetil glukosamin kallüt- sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (heparan sülfat dahil). Burada açilZIandlglEüzere MPS IIIC, bireyden aIlElan bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagll] olarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglüilarak (örn., serbest sülfat. çililarllBiasüçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllZianabilmektedir, ve (örn., bir glikan kaIlEtEbilesigi sülfat. serbest bßkllh'îaslîiçin) bir 6- O-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest blBikllEîElsülfat, istege baglEblarak serbest sülfatüörn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) yllZlayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest sülfat, ak& yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege bagIEiblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile sülfat içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIID hastallgiII tespit edilmesi, hastalfgIEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan ölçülmesi için kullanllâbiimektedir.

Burada ayrlEh aç[Eland[gEil`izere MPS IIID, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglljblarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglüalarak (örn., serbest sülfat. ve/veya N-asetil glukosaminin çliîlarllüiaslîl Için 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yilZlanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEl bilesigi N-asetil glukosaminin serbest blßkllhasüçin) bir 6-O-sülfataz ve bir heksosaminidaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest bükilüwlgl N-asetil glukosamin, istege baglEbIarak serbest N-asetil glukosamini (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) yiElayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklg yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglEbIarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIID hastaIEgJII tespit edilmesi, hastaligiI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Burada ayrlEa açllZlandigEiTizere MPS IIID, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanHânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege bagIEdJIarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), Istege baglülarak (örn., serbest sülfatI ve/veya N-asetil glukosamin 6-0 sülfat. çlElarllÜiasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) ylElanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kaIlEtElbilesigi N-asetil glukosamin 6-0 sülfatlEi serbest büküîhaslîiçin) bir heksaminidaz veya heparin liyaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest bIEkHIhIgIN-asetil glukosamin 6-0 sülfat, istege bagIEiolarak serbest N-asetil glukosamin 6-0 sülfatü(örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylElayarak izole edilebilmektedir.

Tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklgl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglEblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi Için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS IIID hastallgilElI tespit edilmesi, hastallgll siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan-ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS IVA, enzim Iizozomal enzim galaktoz /N-asetil galaktosamin 6-0 sülfatazda bir yetmezlik dolaylgEa neden olunan bir insan genetik hastaliglIlEl Bu enzim, 6-0 sülfatlanmlggalaktoz ve 6-0 sülfatlanmlg asetil galaktosamin kaIlEtliârEliçeren glikanlarI bozunmasEiçin Iizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir 6-0 sülfatlanmlgl galaktoz ve 6-O-sülfatlanmlSN-asetil glukosamin kallEtllâr. sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (kondroitin ve keratan sülfat dahil). Belirli yapllândünalarda, burada açllZlanan yöntem kullanarak MPS IVA, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanilânabilmektedir. Örnegin, bazEyapilândHnalarda bir biyolojik numune, istege baglEbIarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglßlarak (örn., serbest monosakkaridin çilZbrllüiasü için 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîbnabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEliiilesigi Gal ve/veya GalNAc'nin serbest blßkllmasüçin) bir galaktoz 6-O-sülfataz ve/veya bir N-asetil galaktosamin 6-0 sülfataz ve bir galaktosidaz ve/veya bir heksosaminidaz ile tedavi edilebilmektedir. Bazlîyapllândliinalarda inkübasyon sonraletla serbest bßkilüiglmonosakkarit, istege baglEblarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) yllgyarak izole edilmektedir. Bu gibi yapilândlEinalarI bazilâria tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklg yönünde bulunmaktadlü Belirli yapllândlElnalarda nihai izole edilen çözelti, Istege bagllîcblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonraletla herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilmektedir. Bu yöntem, MPS IVA hastal[gl- tespit edilmesi, hastal[g'lE siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan ölçülmesi için kullanuâbilmektedir.

Yukarlîlia açllîlandigEüzere belirli yapilândlElnalarda, burada açllîlanan yöntem kullanarak MPS yapllândlülnalarda bir biyolojik numune, istege baglEloIarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglßlarak (örn., serbest sülfat. çilgrüüiasüçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) thnabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallîitEbiIesigi sülfat. serbest blükilfhaslîliçin) 6-0 sülfatlanmlgl galaktoz ve/veya 6-0 sülfatlanmlgl N-asetil galaktosamin kallötliâr-ülfatsEIastBbilen bir 6-O-sülfataz ile tedavi edilmektedir. BazEyapllândlElrialarda inkübasyon sonrasIa serbest blîakllüilgl sülfat, istege baglEloIarak serbest sülfatlZl(örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylEayarak izole edilmektedir. Bu gibi yapllândüinalarl bazilârIa tespit ve/veya nicellestirme için serbest sülfat, aklgi yönünde bulunmaktadE Belirli yapüândlîiinalarda nihai izole edilen çözelti, istege baglEiolarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile sülfat içerigi için analiz edilmektedir. Bu yöntem, MPS IVA hastaltglEllEl tespit edilmesi, hastalglEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS IVB, enzim Iizozomal ß-galaktosidaz bir yetmezlik dolaylîlsîla sebep olunan bir insan genetik hastaligillü Bu enzim, galaktoz kallEtllârEiçeren glikanlar. bozunmasEiçin Iizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta ß-galaktoz kallEtllârI sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (keratan sülfat ve diger glikanlar dahil).

Belirli yapllândlüinalarda, burada açllZlanan yöntem kullanarak MPS IVB, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bazüyapilândlElnalarda bir biyolojik numune, istege baglElolarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglü olarak (örn., serbest monosakkaridin çüîbrliîhaslîiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllîlanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEbilesigi Gal'nin serbest bükIJBiasEl için) bir galaktosidaz ile tedavi edilebilmektedir. Bazlîyapilând lErlnalarda inkübasyon sonrasIa serbest blBikllîhlglmonosakkarit, istege baglEblarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylEbyarak izole edilmektedir. Bu gibi yapüândlElnalarI bazllârIa tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklgl yönünde bulunmaktadlEi Belirli yapllândlElnalarda nihai izole edilen çözelti, istege bagllîcblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilmektedir. Bu yöntem, MPS IVB hastal[g]- tespit edilmesi, hastal[glI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

MPS VI, N-asetil galaktosamini sülfatslîlastlün enzim 4-0 sülfatazda bir yetmezlik dolaylîlsîla sebep olunan bir insan genetik hastal[glîlllEI Bu enzim, 4-O-sülfatlanmE1 N-galaktosamin kallEtllârElçeren glikanlarI bozunmasEiçin Iizozomda gerekmektedir. Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçta bir 4-0 sülfatlanmlSlN-asetil galaktosamin kaIlEtllârIEla sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (kondroitin sülfat dahil). Burada açmandlglîl üzere MPS VI, bireyden al-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglßlarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagli] olarak (örn., serbest sülfatI ç[lZlar[lBiasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllZhnabilmektedir, ve (örn., bir glikan kaIlEtElbiIesigi sülfat. serbest büküûiasüîçin) 4-0 sülfatlanmgl N-asetil galaktosamin kallEtllâr-sülfatslîlastßn bir 4-O-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest blßkllmlgl sülfat, istege baglEbIarak serbest sülfatlZI(örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska yöntemler ile) ylElayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest sülfat, aklgyönünde bulunabilmektedir.

Nihai izole edilen çözelti, istege bagllîiblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile sülfat içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS VI hastal[gJII tespit edilmesi, hastaIIgiI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan- ölçülmesi için kullanüâbilmektedir.

Burada aç[lZland[g]Elüzere MPS VI, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanüânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglßlarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagIEbIarak (örn., serbest N-asetil galaktosaminin ç[lZlar[lB1asEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) ylElanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kaIIEtElJiIesigi N-asetil galaktosaminin serbest bßkilhiasüiçin) 4-0 sülfatlanmlg N-asetil galaktosamin kallEtUâr- sülfatsüastßn bir 4-O-sülfataz ile tedavi edilebilmektedir, sonrasIa bir heksosaminidaz ile tedavi edilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest hüküm& N-asetil galaktosamin, istege baglßlarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya baska herhangi bir uygun yöntem ile) yilZayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklgl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglßlarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi Için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonraslîiija herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, MPS VI hastalEglElI tespit edilmesi, hastaliglEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanüâbilmektedir.

MPS VII, Iizozomal enzim beta-glukuronidazda bir yetmezlik dolaylîlýla sebep olunan bir insan genetik hastallgIElEl Bu enzim, gluküronik asit kallEtilârEiçeren glikanlar. bozunmaslîiçin gluküronik asit kaIlEtllârI sahip glikanlar, yüksek düzeylere kadar birikmektedir (kondroitin sülfat, heparan sülfat ve digerleri dahil). Belirli yapiiândlElnalarda, burada açlEIanan yöntem kullanarak MPS VII, bireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanüânabilmektedir. Örnegin, bazEyapllândEnalarda bir biyolojik numune, istege baglüalarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglEblarak (örn., serbest gluküronik asidin çlElarlßwasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) ylElanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtElbilesigi gluküronik asidin serbest bßküîhaslîlçin) bir glukuronidaz ile tedavi edilebilmektedir. BazEI yapilândlülnalarda inkübasyon sonrasIa serbest blîehkßlgmonosakkarit, istege baglüilarak serbest monosakkaridi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir uygun baska yöntem ile) ylKlayarak izole edilmektedir. Bu gibi yapllândlîilnalarl bazllâria tespit ve/veya nicellestirme için serbest monosakkarit, aklgyönünde bulunmaktadlB Belirli yapllândlîilnalarda nihai izole edilen çözelti, istege bagllîblarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile monosakkarit içerigi için analiz edilmektedir. Bu yöntem, MPS VII hastallglElI tespit edilmesi, hastaligllEl siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Burada aÇEEIanan yöntemler, ayrlîb farklEglikan sI[f[larII ilgili mevcudiyetinin belirlenmesi için kullanlßbilmektedir.

Fabry hastallgiülizozomal ci-galaktosidazda bir yetmezlik dolayEIîLla sebep olunan bir insan genetik hastalfglIE Bu enzimatik yetmezlik yüzünden, indirgen olmayan uçlu terminal ci- galaktoz kallEtHârlEb sahip glikanlar bol miktardadlE Burada ayrlEb açIEIandEgEüzere Fabry hastaliglZlbireyden aI-n bir biyolojik numuneden bir bireyde tanüânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglEIolarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglEl olarak (örn., serbest monosakkaridin çlKiarlIRiasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) ylEanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtElbilesiginin serbest bükllîhasmin) bir indirgen olmayan üçlü bir monosakkaridi serbest blßkabilen bir galaktosidaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonraletla serbest blßkllh'ilglglikan kallEtEbilesigi, istege bagIEl olarak serbest glikan kallEtElbilesigini (örn., belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska yöntem ile) ylKbyarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest glikan kallEtDJIIesigi, aklSl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege bagll] olarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIda herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile glikan kallEtEbilesigi içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, Fabry hastal[glII tespit edilmesi, hastallglI siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan. ölçülmesi için kullanilâbilmektedir.

Tablo 1'de açEandgEüzere diger enzimler ve prosesler, diger Iizozamal depo hastallElarII (LSD'Ier) tanllânmasülçin istege baglßlarak kullanllEiaktadlEl Tabloda açlKland[gEilizere uygun enzim(ler), spesifik hastalllZJiçin uygun olarak seçilebilmektedir.

Onkoloji - Siyalik Asit aracUJgllýla Melanom ve Nöroblastom Bir kanserin ayrlEElbir özelligi, degistirilmis glikosilasyondur. Glikosilasyondaki degisiklikler, glikanlarI biyosentezini, döngüsünü, sunumunu, stabilitesini, çözünebilirligini ve bozunmas- regüle eden enzimlerdeki veya faktörlerdeki degisikliklerin bir yansI-as Bu degisikliklerin çogu, degistirilmis yapüâra sahip glikanlarI üretilmesine yol açmaktadlEI Burada açllZlanan yöntemler, bir kanserli hastalliîtan muzdarip bireylerde bulunan glikanlarI indirgen olmayan ucunda bulunan bu yaplgal degisikliklerin degerlendirilmesi için (örn., anormal glikan birikiminin ölçülmesi için) kullanllâbilmektedir.

TanIZIve/veya terapinin takibi için uygun kanserli hastallElarI bazüörnekleri, lellElhylED olmayan örnek olarak melanom ve nöroblastom içerebilmektedir. BazEörneklerde bu gibi kanserler, gangliodisitlerin biyosentezi, döngüsü, sunumu, stabilitesi, çözünürlügü veya bozunmasIa alterasyonlara sahiptir. BazElörnekIerde siyalik asit ile modifiye edilmis glikolipitler, bu tümör türlerine sahip hastalar. bir biyolojik numunesinde (örn. serum) tespit edilmektedir ve/veya aksi takdirde, karakterize edilmektedir veya analiz edilmektedir.

Gangliositlerin heterojen popülasyonunun bollugu, kandaki gangliositlerden salEbn Siyalik asidin veya diger glikan kallîitII ölçülmesiyle nicellestirilebilmektedir.

Bu enzimatik alterasyon yüzünden gangliositler ve diger glikanlar, vücutta yüksek düzeylerde bulunmaktadlB Burada açlElandlglEilizere kanser (örn., melanom veya nöroblastom) bireyden alin bir biyolojik numuneden bir bireyde tanllânabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglElolarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun Içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege bagllîcblarak (örn., serbest siyalik asidin çlElarllBiasEl için 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) y[lZlanabilmektedir, ve (örn., bir glikan kallEtEbiIesigi siyalik asidin serbest bßkllmaslîlçin) siyalik asidi serbest bßkabilen siyalidaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasIa serbest büklßiglsiyalik asit, istege baglEblarak serbest siyalik asidi (örn., belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska yöntem ile) yllZlayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest siyalik asit, aklgl yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege baglüolarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi Için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasEtla herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile siyalik asit içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, kanser (örn., melanom veya nöroblastom) hastallglll tespit edilmesi, hastallgll siddetinin ölçülmesi veya terapiye yari- ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Onkoloji - Heparan Sülfat Indirgen Olmayan Uçlar araclIJIjllýla Miyelom Burada açllZlandlglEüzere, tanlglloyulabilen ve/veya takip edilebilen (baska bir deyisle, bu gibi bir yöntem ile bir glikan degistirilmis bozunmasII analiz edilmesi vasltâslîla) bir insan kanserinin bir örnegi, çoklu miyelomdur. Belirli örneklerde çoklu miyelom, genel olarak heparanaz üretmektedir. Heparanaz, heparan sülfatlîldaha küçük fragmentlere ayün, yeni indirgen olmayan uçlu yapllâr ortaya çilZlaran bir endoglikosidazdü Bu yeni indirgen olmayan uçlu yapllârI mevcudiyeti, yeni glikan indirgen olmayan uçlarI mevcudiyetinin tespit edilmesi için örn., bir biyolojik numunenin çesitli glikosidazlar veya sülfatazlar ile inkübe edilmesiyle tespit edilebilmektedir.

Bu enzimatik alterasyon yüzünden glikanlar (heparan sülfat ve digerleri dahil), vücutta yüksek düzeylerde bulunmaktadlEl Burada açlEIandlgEüzere kanser (örn., çoklu miyelom) bireyden allEbn bir biyolojik numuneden bir bireyde tanlßnabilmektedir. Örnegin, bir biyolojik numune, istege baglElolarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilebilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglEblarak (örn., serbest monosakkaritlerin ve/veya sülfatI çllZlarllIhasEiçin 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yllZlanabilmektedir, ve bir indirgen olmayan uçlu bir monosakkaridi veya sülfatElserbest blßkabilen bir sülfataz, Iduronidaz, glukuronidaz, heksosaminidaz veya Iiyaz ile tedavi edilebilmektedir. Inkübasyon sonrasia serbest blßkllß'ilsîi glikan kaIlEtEbilesigi, istege baglü olarak serbest glikan kallEtEbilesigini (örn., belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir baska yöntem ile) yllZlayarak izole edilebilmektedir. Tespit ve/veya nicellestirme için serbest glikan kaIlEtEbilesigi, akE yönünde bulunabilmektedir. Nihai izole edilen çözelti, istege bagli] olarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem (örn., tespit öncesi kimyasal veya enzimatik türevlendirmeye sahip veya sahip olmayan HPLC, MS, GC, pH tespiti veya benzeri) ile glikan kaIlEtlZbilesigi içerigi için analiz edilebilmektedir. Bu yöntem, kanser (örn., çoklu miyelom) hastal[glII tespit edilmesi, hastallgIE siddetinin ölçülmesi veya terapiye yan ölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Onkoloji - Adenokarsinom Adenokarsinom, arttlEllBrlSlsiyalilasyon ve fukosilasyon içeren glikosilasyondaki degisiklikler ile iliskilidir. AçilZlanan yöntem, indirgen olmayan uçlu terminal siyalik asit veya fukozun miktarEl için bir hastadan alin glikanlarI (spesifik glikan sIlfllarEiiçin toplam veya saflastlEllüîlglveya zenginlestirilmis), bir siyalidaz veya fukosidaz ile tedavi sonrasliîkja bu glikan kallEtllârIlEl sal-iII ölçülmesiyle analiz edilerek hastalig'lElölçülmesi için kullanllâbilmektedir.

Diger Uygulamalar Tablolar 1 ila 4'te açlKlandig'ljJzere, glikosilasyondaki degisiklikler ile iliskili çesitli hastalllZIar, istege bagllîl olarak burada açiElanan yöntemlere göre tanllânmaktadlEl ve/veya takip edilmektedir. Çesitli rahatsiZlElar, s-ylEEblmayan örnek olarak, Iizozomal depo hastallglÇl kanser, nörolojik hastalilZl(demans, Alzheimer vs.), karaciger hastallgLîlkemik hastallgElbulasEEI hastalllZlar ve benzerini Içerebilmektedir.

AyrlEla burada, bir Iizozomal depo hastal[gllEl=.i (LSD) sahip bireylere (örn., bir hastallEl hali veya bir hastalllZl halinin siddeti dahil) tanEkoyuImasI dair yöntemler veya bir Iizozomal depo hastallglüllEl (LSD) tedavisinin takip edilmesine dair yöntemler açllZlanmaktadlEl Tablo 1'de istege bagIlZblarak tanllânabilen ve/veya takip edilebilen spesifik hastalllZJar açllZIanmaktadlEl Tablo 1, ayrlîti, bir LSD'den muzdarip veya muzdarip olmasßüphelenilen bir bireyden alin bir biyolojik numunenin (örn., bir pre- veya preliminer tarama prosesi aracHJIgllýla) tedavi edilmesi için kullanllâbilen spesifik enzim(ler)i açllZlamaktadlEl AyrlEla Tablo 1, burada açlKIandlgEüzere serbest bßkllâbilen çesitli glikan kaIlEtEbilesikleri göstermektedir, öyle ki serbest blßkümlgl kaIlEtEbilesikleri, istege bagIEblarak bir Iizozomal depo hastallgill (LSD) tan ilânmasÜe/veya takip edilmesi için tespit edilmektedir ve/veya takip edilmektedir.

Tablo 1: Örnek LSD Kullan lBilarE(* referans örnekleri) HastalEIii Indirgen Birincil Sallüi Ikincil Sallüi Enzimi Glikan KallBtEl olmayan Uçlu Enzimi Bilesigi MP5 1* IdoA Iduronidaz IdoA MP5 11* IdoA-Z-O sülfat Z-sülfataz Sülfat ve Gch-Z-O sülfat MP5 11* IdoA-2-O sülfat 2-sülfataz Iduronidaz ve/veya IdoA ve/veya GIcA ve Gch-Z-O glukuronidaz sülfat MPS IIIA* GIcN-N-Sülfat N-sülfataz Sülfat MPS IIIA* GIcN-N-Sülfat N-sülfataz heksosaminidaz GIcN MPS IIIA* GIcN-N-Sülfat N-sülfataz Heparin liyaz GIcN MPS IIIA* GIcN-N-Sülfat N-sülfataz N-asetil transferaz ve GIcNAc heksosaminidaz MPS IIIA* GlcN-N-Sülfat Heparin liyaz GlcN-N-Sülfat MPS IIIB* GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc MPS IIIB* GIcNAc Deasetilaz asetat MPS IIIB* GIcNAc Heparin liyaz GIcNAc MPS IIIC* GIcNAc-6-O 6-0 sülfataz Sülfat Sülfat MPS IIIC* GIcNAc-6-O 6-0 sülfataz heksosaminidaz GlcNAc Sülfat MPS IIIC* GIcNAc-6-O 6-0 sülfataz Heparin liyaz GlcNAc Sülfat MPS IIIC* GIcNAc-6-O Heparin liyaz GlcNAc-6-O Sülfat Sülfat MPS IIID* GIcN heksosaminidaz GlcN MPS IIID* GIcN Heparin liyaz GlcN MPS IIID* GIcN N-asetil heksosaminidaz GlcNAc transferaz MPS IVA GaI-6-O Sülfat ve 6-0 sülfataz Sülfat GaINAc-6-0 Sülfat MPS IVA GaI-6-0 Sülfat ve galaktosidaz Gal-6-0 Sülfat GalNAc-6-O Sülfat MPS IVA GaI-6-0 Sülfat ve N-asetil GaINAc-6-O GalNAc-6-O Sülfat galaktosidaz Sülfat MPS IVA GaI-6-0 Sülfat ve heksosaminidaz GalNAc-6-O GalNAc-6-O Sülfat Sülfat MPS IVA GaI-6-0 Sülfat ve 6-0 sülfataz galaktosidaz Gal GalNAc-6-O Sülfat MPS IVA GaI-6-O Sülfat ve 6-0 sülfataz N-aseti'l galaktosidaz GaINAc GaINAc-6-O Sülfat MPS IVB Gal Galaktosidaz Gal MPS VI* GaINAc-4-O 4-0 sülfataz Sülfat Sülfat MPS VI* GaINAc-4-O 4-0 sülfataz heksosaminidaz GaINAc Sülfat MPS VI* GaINAc-4-O 4-0 sülfataz Kondroitin Iiyaz GaINAc Sülfat MPS VI* GaINAc-4-O Kondroitin GaINAc-4-O Sülfat liyaz Sülfat MPS VII GIcA ß-glukuroni'daz Gch Alfa Manosidoz* Manoz Manosidaz Man Aspartilglikosaminuria GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Fabry* Galaktoz galaktosidaz Gal Galaktosiyalidoz* Galaktoz ve/veya Galaktosidaz Gal ve/veya Siyalik asit ve/veya Siyalidaz Siyalik asit Gaucher* glikoz glikosidaz glikoz GM1 gangliosidoz* Beta-Galaktoz Beta- Galaktoz Galaktosidaz GM1 gangliosidoz* Beta-Galaktoz Beta- Heksosaminidaz GaINAc Galaktosidaz GM2 GaINAc heksosaminidaz GaINAc aktivatör nal» ' IIÂî* Siyalidoz* Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Siyalidoz* Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Siyalidoz* Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Siyalidoz* Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Krabbe* Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Metakromatik Sülfatlanmlgl 3-0 sülfataz Sülfat Lökodistrofi* galaktosilseramid Metakromatik Sülfatlanmlg] 3-0 sülfataz galaktosidaz Galaktoz Lökodistrofi * galaktosilseramid Mukolipidoz 11* Genis yelpazede Listelenmis Herhangi glikanlar herhangi monosakkarit veya bir enzim Sülfat Mukolipidoz III* Genis yelpazede Listelenmis Herhangi glikanlar herhangi monosakkarit veya bir enzim Sülfat Mukolipidoz IV* Genis yelpazede Listelenmis Herhangi glikanlar herhangi monosakkarit bir enzim veya Sülfat Çoklu Sülfataz Sülfatlügilikanlar sülfataz Sülfat Yetersizligi* Çoklu Sülfataz Sülfatlügilikanlar sülfataz Herhangi glikosidaz monosakkarit Yetersizligi* Çoklu Sülfataz Sülfatlügilikanlar Herhangi bir SülfatlEl Yetersizligi* glikosidaz monosakkarit Glikojen Depolama glikoz glikosidaz glikoz HastallgüPompe)* Sandhoff* GalNAc heksosaminidaz GalNAc Tay-Sachs* GalNAc heksosaminidaz GalNAc AB Degiskeni* GalNAc heksosaminidaz GalNAc Schindler HastallgD< Alfa-GalNAc heksosaminidaz GalNAc Salla HastalEgl] Siyalik asit yok Siyalik asit Alfa Manosidoz* Alfa Manoz mannosidaz Manoz Beta Mannosidoz* Beta Manoz mannosidaz Manoz Globoid hücre Galaktoz galaktosidaz Galaktoz lökodistrofi* Burada, bir kanserli hastalllZl haline sahip bireylere (örn., bir hastalik] hali veya bir hastalllZl halinin siddeti) tanükoyulmas- yönelik yöntemler veya bir kanserin tedavisinin takip edilmesine dair yöntemler saglanmaktadlB Tablo 2'de hastalllZlar, tanEkoyulabilen ve/veya takip edilebilen referans örnekleri olarak açlElanmaktadlB Tablo 2, bir kanserli hastallZl halinden muzdarip veya muzdarip olmaslîsüphelenilen bir bireyden (örn., ön- veya preliminer tarama prosesleri vasllîhsüla) alin bir biyolojik numunenin tedavi edilmesi için kullanilan spesifik enzimleri açlKlamaktadlEl Ayrlîla, Tablo 2, serbest büklßbilen çesitli glikan kallEtü bilesiklerini göstermektedir, öyle ki serbest büikilüwg glikan kaIlEtlZbiIesikleri, istege baglü olarak bir kanserli hastalik] halinin tanllânmasüie/veya takip edilmesi için tespit edilmektedir ve/veya takip edilmektedir.

Tablo 2: Örnek Onkoloji KullanlBiIarüreferans örnekleri) Kanser Tipi Indirgen olmayan Birincil Serbest Ikincil Serbest Glikan KalItEl Uçlu YapEl Blihkma Enzimi Blîhkma Enzimi Bilesigi Melanom Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Melanom Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Melanom Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Melanom Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Melanom GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Melanom GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Melanom Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Melanom Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Melanom Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Melanom Fukoz fukosidaz Fukoz Melanom Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Melanom GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Melanom Sülfatlüiieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya . GalNAc Melanom Sülfatllîüironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Nöroblastom Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Nöroblastom Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Nöroblastom Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Nöroblastom Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Nöroblastom GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Nöroblastom GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Nöroblastom Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Nöroblastom Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Nöroblastom Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Nöroblastom Fukoz fu kosidaz Fukoz Nöroblastom Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Nöroblastom GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Nöroblastom Sülfat Sülfataz Sülfat Nöroblastom SülfatIEIîieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya . GalNAc Nöroblastom Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Adenokarsinom Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Adenokarsinom Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Adenokarsinom Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Adenokarsinom Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Adenokarsinom GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Adenokarsinom GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Adenokarsinom Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Adenokarsinom Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Adenokarsinom Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Adenokarsinom Fukoz fu kosidaz Fukoz Adenokarsinom Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Adenokarsinom GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Adenokarsinom Sülfat Sülfataz Sülfat Adenokarsinom SülfatlEllieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Adenokarsinom SülfatlEîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Miyelom Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Miyelom Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Miyelom Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Miyelom Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Miyelom GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Miyelom GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Miyelom Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Miyelom Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Miyelom Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Miyelom Fu koz fu kosidaz Fu koz Miyelom Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Miyelom GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Miyelom SülfatlEllieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Miyelom Sülfatllîüironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch glikoronidaz Meme Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Meme Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Meme Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Meme Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Meme GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Meme GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Meme Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Meme Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Meme Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Meme Fukoz fukosidaz Fukoz Meme Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Meme GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Meme Sülfat Sülfataz Sülfat Meme Sülfatlülieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya . GalNAc Meme Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Yumurtallli Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit YumurtalIE Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit YumurtalEli Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Yumurtalüa Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit YumurtalEli GalNAc Heksosaminidaz GalNAc YumurtalElil GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc YumurtalElil Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Yumurtalüil Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Yumurtalllil Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Yumurtalfli Fukoz fukosidaz Fukoz Yumurtalllil Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Yumurtalllil GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc YumurtalElil Sülfat Sülfataz Sülfat Yumurtalüi SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Yumurtallli SülfatIEIIironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Mide Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Mide Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Mide Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Mide Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Mide GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Mide GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Mide Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Mide Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Mide Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Mide Fukoz fukosidaz Fukoz Mide Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Mide GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Mide Sülfat Sülfataz Sülfat Mide SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya Mide SülfatlEmronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Akciger Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Akciger Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Akciger Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Akciger Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Akciger GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Akciger GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Akciger Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Akciger Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Akciger Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Akciger Fukoz fukosidaz Fukoz Akciger Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Akciger GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Akciger Sülfatlüîieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Akciger Sülfatllîlironik asit Sülfataz Id uronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Pankreas Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Pankreas Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Pankreas Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Pankreas Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Pankreas GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Pankreas GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Pankreas Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Pankreas Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Pankreas Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Pankreas Galaktoz Galaktos'idaz Galaktoz Pankreas GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Pankreas Sülfat Sülfataz Sülfat Pankreas Sülfatllîheksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Pankreas Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Oral Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Oral Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Oral Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Oral Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Oral GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Oral GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Oral Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Oral Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Oral Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Oral Fu koz fu kosidaz Fu koz Oral Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Oral GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Oral Sülfat Sülfataz Sülfat Oral SülfatIEHieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Oral Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch glikoronidaz Kolorektal Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Kolorektal Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Kolorektal Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Kolorektal Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Kolorektal GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Kolorektal GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Kolorektal Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Kolorektal Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Kolorektal Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Kolorektal Fu koz fu kosidaz Fu koz Kolorektal Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Kolorektal GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Kolorektal Sülfat Sülfataz Sülfat Kolorektal SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya . GalNAc Kolorektal Sülfatlü'lironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GloA glikoronidaz Böbrek Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Böbrek Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Böbrek GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Böbrek Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Böbrek Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Böbrek Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Böbrek Fukoz fukosidaz Fukoz Böbrek Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Böbrek GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Böbrek Sülfat Sülfataz Sülfat Böbrek Sülfatlüleksoz Sülfataz heksosamînidaz GlcNAc Böbrek Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Mesane Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Mesane Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Mesane Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Mesane Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Mesane GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Mesane GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Mesane Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Mesane Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Mesane Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Mesane Fukoz fukosidaz Fukoz Mesane Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Mesane GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Mesane Sülfat Sülfataz Sülfat Mesane SülfatlEliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Mesane Sülfatllîü'ironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Prostat Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Prostat Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Prostat Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Prostat Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Prostat GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Prostat GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Prostat Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Prostat Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Prostat Galaktoz Siyalidaz gala ktosidaz Galaktoz Prostat Fu koz fu kosidaz Fu koz Prostat Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Prostat GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Prostat SülfatIEliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Prostat Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Rahim Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Rahim Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Rahim Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Rahim Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Rahim GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Rahim GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Rahim Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Rahim Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Rahim Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Rahim Fukoz fukosidaz Fukoz Rahim Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Rahim GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Rahim Sülfat Sülfataz Sülfat Rahim SülfatIEHieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Rahim Sülfatlü'lironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch glikoronidaz Tiroit Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Tiroit Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Tiroit Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Tiroit Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Tiroit GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Tiroit GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Tiroit Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Tiroit Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Tiroit Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Tiroit Fukoz fukosidaz Fukoz Tiroit Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Tiroit GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Tiroit Sülfat Sülfataz Sülfat Tiroit SülfatlEElieksoz Sülfataz heksosamînidaz GlcNAc veya GalNAc Tiroit Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch glikoronidaz Karaciger Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Karaciger Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Karaciger Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Karaciger Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Karaciger GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Karaciger GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Karaciger Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Karaciger Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Karaciger Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Karaciger Fukoz fukos'idaz Fukoz Karaciger Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Karaciger GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Karaciger Sülfat Sülfataz Sülfat Karaciger SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosamînidaz GlcNAc veya . GalNAc Karaciger SülfatIEi'Iironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA .. glikoronidaz Ozofagus Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Özofagus Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Özofagus Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Özofagus Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Özofagus GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Özofagus GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Özofagus Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Özofagus Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Özofagus Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Özofagus Fu koz fu kosidaz Fu koz Özofagus Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Özofagus GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Özofagus Sülfat Sülfataz Sülfat Özofagus Sülfatlülieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya Ozofagus Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Beyin Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Beyin Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Beyin Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Beyin Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Beyin GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Beyin GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Beyin Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Beyin Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Beyin Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Beyin Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Beyin GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Beyin Sülfat Sülfataz Sülfat Beyin SülfatIElîieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Beyin Sülfatlü'lironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Lenfoma Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Lenfoma Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Lenfoma Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Lenfoma Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Lenfoma GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Lenfoma GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Lenfoma Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Lenfoma Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Lenfoma Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Lenfoma Fukoz fukosidaz Fukoz Lenfoma Galaktoz Galaktos'idaz Gala ktoz Lenfoma GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Lenfoma SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya Lenfoma Sülfatllîmronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Lösemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Lösemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Lösemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Lösemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Lösemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Lösemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Lösemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Lösemi Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz Lösemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Gala ktoz Lösemi Fukoz fukosidaz Fukoz Lösemi Galaktoz Galaktos'idaz Gala kt02 Lösemi GIcNAc heksosaminidaz GIcNAc Lösemi Sülfat Sülfataz Sülfat Lösemi SülfatlEliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya Lösemi Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Burada, anormal glikan birikimi ile iliskili bir hastalllZl haline sahip bireylere (örn., bir hastal[lZl hali veya bir hastalllZJ halinin siddeti dahil) tanlloyulmas- dair yöntemler açlElanmaktadlB Tablo 3'te ayrlaa ilave referans örnekleri olarak hastalllZJar açlEJanmaktadlEl Tablo 3, anormal glikan birikimi ile iliskili çesitli hastalllZl hallerinden muzdarip veya muzdarip olmasEI süphelenilen bir bireyden allEhn bir biyolojik numunenin (örn., bir pre- veya preliminer tarama prosesi araclIlglüla) tedavi edilmesi için kullanllâbilen spesifik enzim(ler)i açlKlamaktadlEl AyrlEla Tablo 3, serbest bßkllâbilen çesitli glikan kallEtl] bilesiklerini göstermektedir, öyle ki serbest blßklîthlglglikan kallEtEbilesikleri, istege baglEbIarak çesitli hastallEl hallerinin tanllânmaslîi/e/veya takip edilmesi için tespit edilmektedir ve/veya takip edilmektedir.

Tablo 3 (referans örnekleri) Indirgen Birincil Serbest Ikiricil Serbest Glikan KalItEl HastallE olmayan Uçlu BEhkma Enzimi Blihkma Enzimi Bilesigi Alzheimer Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Alzheimer Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Alzheimer Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Alzheimer Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Alzheimer GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Alzheimer GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Alzheimer Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Alzheimer Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Alzheimer Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Alzheimer Fukoz fukosidaz Fukoz Alzheimer Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Alzheimer GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Alzheimer Sülfat Sülfataz Sülfat Alzheimer Sülfatllîlieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Alzheimer SülfatlElironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GleA asit glukuronidaz Amiyotrofik Lateral Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Skleroz Amiyotrofik Lateral Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Skleroz Siyalidaz Amiyotrofik Lateral Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Skleroz Siyalidaz Amiyotrofik Lateral Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Skleroz Siyalidaz Amiyotrofik Lateral GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Skleroz Amiyotrofik Lateral GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Skleroz Amiyotrofik Lateral Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Skleroz Amiyotrofik Lateral Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz Skleroz Amiyotrofik Lateral Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Skleroz Amiyotrofik Lateral Fukoz fukosidaz Fukoz Skleroz Amiyotrofik Lateral Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Skleroz Amiyotrofik Lateral GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Skleroz Amiyotrofik Lateral Sülfat Sülfataz Sülfat Skleroz Amiyotrofik Lateral SülfatIÜIieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya Skleroz GalNAc Amiyotrofik Lateral SülfatlEüironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA Skleroz asit glukuronidaz Serebral Palsi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Serebral Palsi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Serebral Palsi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Serebral Palsi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Serebral Palsi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Serebral Palsi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Serebral Palsi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Serebral Palsi Galaktoz galaktosidaz Galakt02 Serebral Palsi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Serebral Palsi Fukoz fukosidaz Fukoz Serebral Palsi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Serebral Palsi GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Serebral Palsi Sülfat Sülfataz Sülfat Serebral Palsi SülfatlEllieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Serebral Palsi Sülfatlülironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch asit glukuronidaz Sizofreni Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Sizofreni Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Sizofreni Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Sizofreni Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Sizofreni GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Sizofreni GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Sizofreni Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Sizofreni Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Sizofreni Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Sizofreni Fu koz fukosidaz Fukoz Sizofreni Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Sizofreni GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Sizofreni Sülfat Sülfataz Sülfat Sizofreni Sülfatllîlieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Sizofreni Sülfatllîüronik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GId-\ asit glikoronidaz Bipolar Bozukluk Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Bipolar Bozukluk Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Bipolar Bozukluk Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Bipolar Bozukluk Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Bipolar Bozukluk GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Bipolar Bozukluk GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Bipolar Bozukluk Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Bipolar Bozukluk Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Bipolar Bozukluk Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Bipolar Bozukluk Fukoz fukosidaz Fukoz Bipolar Bozukluk Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Bipolar Bozukluk GlcNAr.` heksosaminidaz GIcNAc Bipolar Bozukluk Sülfat Sülfataz Sülfat Bipolar Bozukluk Sülfatlüieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Bipolar Bozukluk SÜIfatIELTironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Depresyon Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Depresyon Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Depresyon Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Depresyon Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Depresyon GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Depresyon GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Depresyon Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Depresyon Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Depresyon Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Depresyon Fukoz fu kosidaz Fukoz Depresyon Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Depresyon GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Depresyon Sülfat Sülfataz Sülfat Depresyon SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Depresyon SülfatlEi'Iironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Epilepsi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Epilepsi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Epilepsi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Epilepsi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Epilepsi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Epilepsi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Epilepsi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Epilepsi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Epilepsi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Epilepsi Fukoz fu kosidaz Fukoz Epilepsi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Epilepsi GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Epilepsi Sülfat Sülfataz Sülfat Epilepsi SülfatlElIieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Epilepsi SülfatlEüironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Migren Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Migren Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Migren Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Migren Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Migren GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Migren GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Migren Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Migren Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Migren Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Migren Fukoz fukosidaz Fu koz Migren Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Migren GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Migren Sülfat Sülfataz Sülfat Migren Sülfatllîliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Migren Sülfatlü'lironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA asit glikoronidaz Multipl skleroz Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Multipl skleroz Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Multipl skleroz Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Multipl skleroz Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Multipl skleroz GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Multipl skleroz GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Multipl skleroz Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Multipl skleroz Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Multipl skleroz Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Multipl skleroz Fukoz fukosidaz Fukoz Multipl skleroz Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Multipl skleroz GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Multipl skleroz Sülfat Sülfataz Sülfat Multipl skleroz Sülfatllîßieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Multipl skleroz SülfatlEüironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Parkinson Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Parkinson Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Parkinson Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Parkinson Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Parkinson GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Parkinson GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Parkinson Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Parkinson Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Parkinson Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Parkinson Fukoz fu kosidaz Fukoz Parkinson Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Parkinson GIcNAc heksosaminidaz GlcNAc Parkinson Sülfat Sülfataz Sülfat Parkinson SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Parkinson Sülfatlülfironik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Romatoid Artirit Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Romatoid Artirit Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Romatoid Artirit Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Romatoid Artirit Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Romatoid Artirit GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Romatoid Artirit GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Romatoid Artirit Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Romatoid Artirit Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Romatoid Artirit Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Romatoid Arti rit Fu koz fukosidaz Fukoz Romatoid Artirit Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Romatoid Artirit GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Romatoid Artirit Sülfat Sülfataz Sülfat Romatoid Artirit Sülfatllîhleksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Romatoid Artirit Sülfatllîlronik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Psoriatik Artirit Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Psoriatik Artirit Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz Psoriatik Artirit Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz Psoriatik Artirit Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Psoriatik Artirit GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Psoriatik Artirit GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Psoriatik Artirit Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Psoriatik Artirit Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz Psoriatik Artirit Galaktoz Siyalidaz gala ktosidaz Gala ktoz Psoriatik Artirit Fu koz fukosidaz Fukoz Psoriatik Artirit Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz Psoriatik Artirit GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Psoriatik Artirit Sülfat Sülfataz Sülfat Psoriatik Artirit SülfatIEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Psoriatik Artirit SülfatIEülronik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz AstlEi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Astüi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Siyalidaz AstlBi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Siyalidaz AstlBi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Siyalidaz Astlii GalNAc Heksosaminidaz GalNAc AstlBi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc AstlBi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Astlii Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz AstlBi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz AstlBi Fu koz fukosidaz Fukoz Astlîi'i Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Astlii GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Astlii Sülfat Sülfataz Sülfat Astlii SülfatIEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Astlîh Sülfatlü'lronik Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch asit glikoronidaz Kronik Obstrüktif Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalik asit Pulmoner Bozukluk Siyalidaz Kronik Obstrüktif Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalik asit Pulmoner Bozukluk Siyalidaz Kronik Obstrüktif Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalik asit Pulmoner Bozukluk Siyalidaz Kronik Obstrüktif GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Galaktoz Siyalidaz gala ktosidaz Gala ktoz Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Fukoz fukosidaz Fukoz Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif Sülfat Sülfataz Sülfat Pulmoner Bozukluk Kronik Obstrüktif SülfatIEHieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya Pulmoner Bozukluk GalNAc Kronik Obstrüktif Sülfatlüüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya Pulmoner Bozukluk glikoronidaz Lupus Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Lupus Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Lupus Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Lupus Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Lupus GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Lupus GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Lupus Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Lupus Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Lupus Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Lupus Fu koz fukos'idaz Fukoz Lupus Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Lupus GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Lupus Sülfat Sülfataz Sülfat Lupus SülfatIEliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Lupus SülfatlEiüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Hepatit Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hepatit Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hepatit Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hepatit Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hepatit GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hepatit GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hepatit Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hepatit Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hepatit Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hepatit Fu koz fukos'idaz Fukoz Hepatit Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hepatit GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Hepatit SülfatlEliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Hepatit Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch gli'koronidaz Böbrek HastaIEgEl Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Böbrek HastalEgEl Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek HastaIEglîl Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek HastalEgEl Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Böbrek HastalEgEl GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Böbrek HastalEgEl GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Böbrek HastalEgEl Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Böbrek HastalEgEl Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Böbrek HastaIEgEl Galaktoz s'iyalidaz galaktosidaz Galaktoz Böbrek Hastalilîl Fukoz fukos'idaz Fukoz Böbrek HastalEgIZI Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Böbrek HastaIEgEl GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Böbrek HastalEgEl Sülfat Sülfataz Sülfat Böbrek HastaIEgEl SülfatlEHieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Böbrek HastalEgEl SülfatIEmronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Orak Hücre Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hastal[gl:l Orak Hücre Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hastallglîl Orak Hücre Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit HastalEgEl Orak Hücre Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit HastalEglîl Orak Hücre GalNAc Heksosaminidaz GalNAc HastalEglîl Orak Hücre GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hastaliü Orak Hücre Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hastallgü Orak Hücre Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hastallgü Orak Hücre Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hastallglîl Orak Hücre Fu koz fukos'idaz Fukoz Hastalfgü Orak Hücre Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hastallgl] Orak Hücre GlcNAc heksosam'inidaz GIcNAc Hastaligi: Orak Hücre Sülfat Sülfataz Sülfat HastallgEl Orak Hücre SülfatIEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya HastalEgEl GalNAc Orak Hücre Sülfatlüîironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA HastalEgEl glikoronidaz Fibromiyelji Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Fibromiyelji Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Fibromiyelji Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Fibromiyelji Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Fibromiyelji GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Fibromiyelji GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Fibromiyelji Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Fibromiyelji Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Fibromiyelji Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Fibromiyelji Fu koz fukos'idaz Fukoz Fibromiyelji Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Fibromiyelji GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Fibromiyelji Sülfat Sülfataz Sülfat Fibromiyelji Sülfatlüieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GaINAc Fibromiyelji Sülfatllîûronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Hassas BaglIlsak Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BagIISak Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglISak Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglISak Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglEsak GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Sendromu Hassas Baglßak GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Sendromu Hassas BaglISak Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglIlsak Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas Baglîlsak Galaktoz s'iyaliclaz galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas Bag [Bak Fu koz fukosidaz Fukoz Sendromu Hassas BaglBak Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas BagESak GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Sendromu Hassas BaglEsak Sülfat Sülfataz Sülfat Sendromu Hassas BaglEsak SülfatlEEheksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya Sendromu GalNAc Hassas BaglISak Sülfatllîlironik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA Sendromu glikoronidaz Ülser Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Ülser Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Ülser Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Ülser Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Ülser GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Ülser GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Ülser Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Ülser Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Ülser Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Ülser Fu koz fukos'idaz Fukoz Ülser Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Ülser GlcNAc heksosam'inidaz GIcNAc Ülser Sülfat Sülfataz Sülfat Ülser Sülfatlüîieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Ülser SülfatlEiûronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA gli'koronidaz Hassas BaglISak Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglIlsak Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas Baglîlsak Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglBak Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglBak GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Sendromu Hassas BagESak GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Sendromu Hassas BaglEsak Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Sendromu Hassas BaglEsak Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas BaglISak Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas Bag ESak Fu koz fukosîdaz Fukoz Sendromu Hassas BaglIlsak Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Sendromu Hassas BaglEsak GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Sendromu Hassas BagIISak Sülfat Sülfataz Sülfat Sendromu Hassas BaglISak Sülfatltheksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya Sendromu GalNAc Hassas BaglISak Sülfatlüüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA Sendromu glikoronidaz Koroner Kalp Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit HastalEglZI Koroner Kalp Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit HastalEglZJ Koroner Kalp Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hastaliü Koroner Kalp Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hastallgü Koroner Kalp GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hastallgü Koroner Kalp GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc HastallgE] Koroner Kalp Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hastalfgü Koroner Kalp Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hastallgl] Koroner Kalp Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hastaligi: Koroner Kalp Fu koz fukosîdaz Fukoz Hastallgü Koroner Kalp Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz HastalEgEl Koroner Kalp GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Hastallgü Koroner Kalp Sülfat Sülfataz Sülfat Hastallglîl Koroner Kalp SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya Hastallgü GalNAc Koroner Kalp Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch Hastallglîl glikoronidaz Restenoz Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Restenoz Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Restenoz Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Restenoz Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Restenoz GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Restenoz GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Restenoz Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Restenoz Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Restenoz Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Restenoz Fu koz fukosîdaz Fukoz Restenoz Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Restenoz GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Restenoz Sülfat Sülfataz Sülfat Restenoz SülfatIEllieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Restenoz SülfatIEüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Inme Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Inme Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Inme Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Inme Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Inme GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Inme GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Inme Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Inme Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Inme Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz In me Fu koz fukosîdaz Fukoz Inme Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Inme GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Inme Sülfat Sülfataz Sülfat Inme SülfatlEHieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Inme SülfatIEmronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Diyabet Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Diyabet Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Diyabet Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Diyabet Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Diyabet GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Diyabet GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Diyabet Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Diyabet Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Diyabet Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Diyabet Fu koz fukos'idaz Fukoz Diyabet Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz Diyabet GlcNAc heksosam'inidaz GIcNAc Diyabet SülfatIEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Diyabet SülfatlEüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Hiperheparanemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hiperheparanemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hiperheparanemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hiperheparanemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hiperheparanemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hiperheparanemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hiperheparanemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hiperheparanemi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hiperheparanemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hiperheparanemi Fu koz fukosidaz Fuk02 Hiperheparanemi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hiperheparanemi GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Hiperheparanemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hiperheparanemi Sülfatlüieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GaINAc Hiperheparanemi Sülfatllîûronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Hipergangliyosidemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hipergangliyosidemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hipergangliyosidemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hipergangliyosidemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hipergangliyosidemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hipergangliyosidemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hipergangliyosidemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hipergangliyosidemi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hipergangliyosidemi Galaktoz s'iyaliclaz galaktosidaz Galaktoz Hipergangliyosidemi Fukoz fukosidaz Fukoz Hipergangliyosidemi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hipergangliyosidemi GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Hipergangliyosidemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hipergangliyosidemi SülfatlEEheksoz Sülfataz heksosaminidaz glîliilâc veya Hipergangliyosidemi Sülfatllîûronik asit Sülfataz Iduronidaz veya glikoronidaz Hipermusinemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hipermusinemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hipermusinemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hipermusinemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hipermusinemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hipermusinemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hipermusinemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hipermusinemi Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz Hipermusinemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Gala ktoz Hipermusinemi Fu koz fukos'idaz Fukoz Hipermusinemi Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz Hipermusinemi GlcNAc heksosam'inidaz GIcNAc Hipermusinemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hipermusinemi Sülfatlüîieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Hipermusinemi SülfatlEiûronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA gli'koronidaz Hiper O-baglantEID Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantfiD Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantfllîl Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantEID Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantllD GalNAc Heksosaminidaz GalNAc glisanemi Hiper O-baglantllIl GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc glisanemi Hiper O-baglantEIJZl Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantEIJZl Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantEID Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantEID Fu koz fukos'idaz Fukoz glisanemi Hiper O-baglantEIJZl Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantEIIl GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc glisanemi Hiper O-baglantEID Sülfat Sülfataz Sülfat glisanemi Hiper O-baglantEID SülfatIEhleksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya glisanemi GaINAc Hiper O-baglantEID Sülfatlüüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glisanemi glikoronidaz Hiper O-baglantEID Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantEIIl Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantEID Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantElIl Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantEID GaINAc Heksosaminidaz GaINAc glisanemi Hiper O-baglantEID GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GaINAc glisanemi Hiper O-baglantEID Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit glisanemi Hiper O-baglantllD Galaktoz galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantüD Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantEID Fu koz fukosîdaz Fukoz glisanemi Hiper O-baglantmj Galaktoz Galaktosidaz Gala ktoz glisanemi Hiper O-baglantlllîl GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc glisanemi Hiper O-baglantEID Sülfat Sülfataz Sülfat glisanemi Hiper O-baglantllD SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya glisanemi GaINAc Hiper O-baglantllIl Sülfatllîüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glisanemi glikoronidaz Hipersialilemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hipersialilemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hipersialilemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hipersialilemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hipersialilemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hipersialilemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hipersialilemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hipersialilemi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hipersialilemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hipersialilemi Fu koz fukosîdaz Fukoz Hipersialilemi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hipersialilemi GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Hipersialilemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hipersialilemi SülfatIEllieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Hipersialilemi SülfatIEüronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya GIcA glikoronidaz Hiperfukosilemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hiperfukosilemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hiperfukosilemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hiperfukosilemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hiperfukosilemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hiperfukosilemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hiperfukosilemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hiperfukosilemi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hiperfukosilemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hiperfukosilemi Fu koz fukosîdaz Fukoz Hiperfukosilemi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hiperfukosilemi GlcNAc heksosamînidaz GlcNAc Hiperfukosilemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hiperfukosilemi Sülfatllîliieksoz Sülfataz heksosaminidaz GIcNAc veya GalNAc Hiperfukosilemi SülfatlEmronik asit Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya Gch glikoronidaz Hipersülfogisanemi Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Hipersülfogisanemi Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Hipersülfogisanemi Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Hipersülfogisanemi Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Hipersülfogisanemi GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Hipersülfogisanemi GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Hipersülfogisanemi Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Hipersülfogisanemi Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Hipersülfogisanemi Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Hipersülfogisanemi Fukoz fukos'idaz Fukoz Hipersülfogisanemi Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Hipersülfogisanemi GlcNAc heksosaminidaz GIcNAc Hipersülfogisanemi Sülfat Sülfataz Sülfat Hipersülfogisanemi SülfatIEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz Elimi/:c veya Hipersülfogisanemi SülfatlüTironik asit Sülfataz Iduronidaz veya glikoronidaz Burada ayrlg, anormal glikan birikimi ile iliskili bir bulaslEElhastallEl haline sahip bireylere (örn., bir hastallKl hali veya bir hastalik] halinin siddeti dahil) tanElkoyulmas- dair yöntemler açilZlanmaktadlEl Tablo 4'te tanlîEkoyulabilen ve/veya takip edilebilen hastaliEIarI referans örnekleri açllZlanmaktadlEl Tablo 4, ayrlîb anormal glikan birikimi ile iliskili çesitli bulaslEEliiastallKl hallerinden muzdarip veya muzdarip olmaslîlsüphelenilen bir bireyden allElan bir biyolojik numunenin (örn., bir pre- veya preliminer tarama prosesi araclllgma) tedavi edilmesi için kullanliâbilen spesifik enzim(ler)i açilZIamaktadE AyrEla Tablo 4, serbest bßkilâbilen çesitli glikan kaIlEtüailesikleri göstermektedir, öyle ki serbest bükßlâlkallütlîbilesikleri, istege bagIEl olarak çesitli bulaslEElhastallE] hallerinin tanilânmaslîlve/veya takip edilmesi için tespit edilmektedir ve/veya takip edilmektedir.

Tablo 4: BulasID-lastalililar (referans örnekleri) Hastallli Indirgen Birincil Serbest Ikincil Serbest Glikan KalItEl olmayan Blîakma Enzimi Blîhkma Enzimi Bilesigi Uçlu YapEl Bakteriyel Manoz Mannosidaz Manoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Fukoz Fukosidaz Fukoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Glikoz Glikosidaz Glikoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Galaktoz Gala ktosidaz Galaktoz Enfeksiyonlar Bakteriyel GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Enfeksiyonlar Bakteriyel GalNAc heksosaminidaz GalNAc Enfeksiyonlar Bakteriyel Arabinoz Arabinosidaz Arabinoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Ksiloz Ksilosidaz Ksiloz Enfeksiyonlar Bakteriyel Riboz Ribosidaz Riboz Enfeksiyonlar Bakteriyel Liksoz Liksosidaz Liksoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Taloz Talosidaz Taloz Enfeksiyonlar Bakteriyel Idoz Idosidaz Idoz Enfeksiyonlar Bakteriyel Guloz Gulosidaz Guloz Enfeksiyonlar Bakteriyel Altroz Altrosidaz Altroz Enfeksiyonlar Bakteriyel Alloz Allosidaz Alloz Enfeksiyonlar Mantar Manoz Mannosidaz Manoz EnfeksiyonlarEI Mantar Fukoz Fukosidaz Fukoz Enfeksiyonlarlîl Mantar Glikoz Glikosidaz Glikoz Enfeksiyonlarlîl Mantar Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz EnfeksiyonlarEI Mantar GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Enfeksiyonlariîl Mantar GalNAc heksosaminidaz GalNAc Enfeksiyonlarlîl Mantar Arabinoz Arabinosidaz Arabinoz Enfeksiyonlarlil Manta r Ksi loz Ksilosidaz Ksiloz EnfeksiyonlarEl Mantar Ri boz Ribosidaz Riboz EnfeksiyonlarEl Mantar Liksoz Liksosidaz Liksoz Enfeksiyonlarlîl Mantar Taloz Talosidaz Taloz Enfeksiyonlarlîl Mantar Idoz Idosidaz Id02 Enfeksiyonlarlîl Mantar Guloz Gulosidaz Guloz Enfeksiyonlarlîl Mantar Altroz Altrosidaz Altroz EnfeksiyonlarEl Mantar Alloz Allosidaz Alloz Enfeksiyonlarlîl Viral EnfeksiyonlarEl Siyalik asit Siyalidaz Siyalik asit Viral EnfeksiyonlarEl Siyalik asit Alfa 2,8 Siyalidaz Siyalik asit Viral EnfeksiyonlarEl Siyalik asit Alfa 2,3 Siyalidaz Siyalik asit Viral EnfeksiyonlarEl Siyalik asit Alfa 2,6 Siyalidaz Siyalik asit Viral EnfeksiyonlarEl GalNAc Heksosaminidaz GalNAc Viral Enfeksiyonlarü GalNAc Siyalidaz Heksosaminidaz GalNAc Viral EnfeksiyonlarE] Siyalik asit Heksosaminidaz Siyalidaz Siyalik asit Viral Enfeksiyonlarlj Galaktoz galaktosidaz Galaktoz Viral Enfeksiyonlarü Galaktoz Siyalidaz galaktosidaz Galaktoz Viral Enfeksiyonlarü Fukoz fukosidaz Fukoz Viral EnfeksiyonlarEl Galaktoz Galaktosidaz Galaktoz Viral EnfeksiyonlarEl GlcNAc heksosaminidaz GlcNAc Viral EnfeksiyonlarE] Sülfat Sülfataz Sülfat Viral EnfeksiyonlarEl SülfatlEBieksoz Sülfataz heksosaminidaz GlcNAc veya GalNAc Viral EnfeksiyonlarEl Sülfatllîl Sülfataz Iduronidaz veya IdoA veya 6ch üronik asit glikoronidaz Sekil 1, burada açiklanan bir enzimatik glikan kallEtlîßerbest bükma prosesine tabi olmayan normal bir biyolojik numunede mevcut bilesikleri göstermektedir. Sekil 2, burada açllZlanan bir enzimatik glikan kallEtEElserbest blâkma prosesine tabi olan normal bir biyolojik numunede mevcut bilesikleri göstermektedir. Sekil 3, burada açlKlanan bir enzimatik glikan kallEtlîBerbest bükma prosesine tabi olmayan anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatsüüîtan muzdarip bir bireyin bir biyolojik numunesinde mevcut bilesikleri göstermektedir. Sekil 4, burada açliZIanan bir enzimatik glikan kallfitlîßerbest bükma prosesine tabi olan anormal glikan birikimi ile iliskili bir rahatslZIKtan muzdarip bir bireyin bir biyolojik numunesinde mevcut bilesikleri göstermektedir.

Tespit etme ve Ölçme: Burada açilZlanan glikan kallEtEbilesikler (örn., oligosakkaritler, monosakkaritler, sülfat veya benzeri dahil), herhangi bir uygun sekilde burada açllZlanan proseslerde tespit edilmektedir ve/veya ölçülmektedir. Bazürönlerde glikan kaIlBtElbilesikleri, modifiye edilmemis formda tespit edilmektedir ve/veya ölçülmektedir. Diger yönlerde glikan kaIlEbiIesikleri, bir görülebilir isaret önceli ile etiketlenmektedir ve isaretli glikan kallEtElbiIesigi tespit edilmektedir.

BazElyönIerde isaretli olmayan bilesikler, Istege bagIElolarak, örn., pH ile, nicel nükleer manyetik rezonans (NMR) veya benzeri ile herhangi bir uygun sekilde tespit edilmektedir ve/veya ölçülmektedir.

Burada açlEIanan bir yöntem, çesitli yönlerde, serbest blßkllân glikan kallEt-I miktarII anormal olup olmad lgIElI belirlenmesini içermektedir ve bu gibi bir belirleme, bir görülebilir bir isaret ile glikan kallEt-I isaretlenmesini ve isaretlenen glikan kallEtlgülniktarIlEl bir analitik araç ile ölçülmesini içermektedir. Spesifik yönlerde görülebilir isaret, bir kütle isareti, bir radyoizotop Isareti, bir floresan isareti, bir kromofor Isareti veya afinite isaretidir. BazEI yapilândlülnalarda isaretli glikan miktarlZl UV-Vis spektroskopisi, IR spektroskopisi, kütle spektroskopisi veya bunlarlEl bir kombinasyonu kullanilarak ölçülmektedir.

Burada açllZlanan herhangi bir proses veya yöntemin çesitli yönlerinde herhangi bir uygun görülebilir isaret istege bagllîcblarak kullanilB1aktadlEl Bazlîýönlerde burada açilZlanan proseslerde veya yöntemlerde kullanlgllîgörülebilir isaretler, s-yIEEImayan örnek olarak kütle isaretleri, antikorlar, afinite isaretleri, radyoizotop isaretler, kromoforlar, floresan isaretler veya benzerini içermektedir.

Buradaki çesitli yönler için uygun floresan isaretler, lelEbylEEblmayan örnek olarak, 2-ami- nopiridin (2-AP), 2-aminobenzoik asit (2-AA), 2-aminobenzamit (2-AB), 2-aminoakridon (AMAC), p-aminobenzoik asit etil ester (ABEE), p-aminobenzonitril (ABN), 2-amino-6- siyanoetilpiridin (ACP), 7-amino-4-metilkoumarin (AMC), 8-aminonaftalen-1,3,6-trisülfat (ANTS), 7-aminonaftalen- veya benzerini içermektedir. Floresan isaretler, floresan isaret ve sodyum siyanoborohidrit veya benzeri ile indirgeyici animasyon ile birlestirilebilmektedir.

Buradaki çesitli yönlerde kullanIi için uygun kütle isaretler, sIlEllaylElîilmayan örnek olarak D- 2-antranilik asit, D-2-aminopiridin, D-metil iyodür, 13C metil iyodür, dötoryumlanmlgrpiridil- amin, D-biyotin veya benzerini içermektedir. Kütle isaretleri, veya teknikte uzman kisiler tarafIan bilinen permetilasyon veya indirgeyici animasyon vaslßslýla birlestirilebilmektedir.

Buradaki çesitli yönlerde kullanIia yönelik afinite isaretleri, sIEIbyIEJJImayan örnek olarak biyotin ve türevleri içermektedir.

Buradaki çesitli yönlerde kullanIi için uygun radyoizotop Isaretler, sIlElbylEElblmayan örnek Buradaki çesitli yönlerde kullanIia yönelik kromoforlar, sIlEIlaylEEblmayan örnek olarak, 4- amino-1,1'-azobenzen, 4'-N,N-dimetilamino-4-aminoazobenzen, aminoazobenzen, diaminoazobenzen, Direkt KEnlîElö, Cl Asit KIEnIZESZ Cl Asit Mavi 45, CI Asit Mavi 22, CL Mordan Kahverengi 13, CI Direkt Turuncu 75, veya benzerini içermektedir. Kromoforlar, kromofor ve sodyum siyanoborohibrit ile indirgeyici animasyon gibi teknikte uzman kisiler tarafIan bilinen herhangi bir yöntem vasltâslýla isaretlenebilmektedir.

Bazürönlerde görülebilir isaret bir antikordur. Spesiiîk yönlerde antikor, kütle isaretleri, radyoizotop isaretler, kromoforlar, floresan isaretler veya benzeri gibi bir görülebilir bilesigi birlestirilmektedir. Bazlîyönlerde antikorlarI kendileri, örn., bir kromofor, bir florofor veya benzeri gibi çesitli sekillerde; veya bir prob (örn., nokta blotlama teknikleri, immün-tespit teknikleri veya benzeri) kullan Uârak tespit edilmektedir ve/veya tespit edilebilirdir.

Belirli yönlerde tespit edilebilir isaretler, herhangi bir teknik, özellikle de kullanllân tespit edilebilir isaret için uygun herhangi bir teknik kullanllârak burada açlKlanan herhangi bir prosese göre tespit edilmektedir ve/veya nicellestirilmektedir. Bazülönlerde, uygun tespit teknikleri, leJElhylElJ olmayan örnek olarak, bir kütle spektrometresi, bir nükleer manyetik rezonans spektrometre, bir UV-Vis spektrometresi, bir IR spektrometresi, bir fluorimetre, bir fosforimetre, bir radyasyon spektrometresi (örn., bir p-ama sayaclD bir ince katman kromatografîk teknik veya benzerini içermektedir. Belirli yönlerde burada açllZlanan herhangi bir proseste glikan kallEtlZbilesikleri, istege baglEiblarak dogruda nicel nükleer manyetik rezonans gibi uygun bir teknik kullanilârak tespit edilmektedir. Nicel nükleer manyetik rezonans, ayrlîa istege baglüolarak bir tespit edilebilir isaretin mevcudiyetinin nicellestirilmesi ve/veya tespit edilmesi için kullanHBtaktadiEl Belirli yapliândlüinalarda glikan kallEtEbiIesikleri, istege baglüilarak, uygun bir siîiîkromatografi kütle spektrometresi (LC-MS) kullan liârak tespit edilmektedir.

Bazü/önlerde glikan kaliEtDbilesikIeri, bir antikor veya prob ile etiketlenmektedir ve herhangi bir yöntem (örn., nokta blotlama teknikleri, immün tespit teknikleri (örn. ELISA) veya benzeri) kullanilârak nicellestirilmektedir.

Burada açiklanan prosesler için kullanlgEblan çesitli analitik yöntemler, s-yiEEbImayan örnek olarak, kütle spektrometresi, kromatograti, HPLC, UPLC, TLC, GC, HPAEC-PAD, elektroforez - kapiler veya jel veya benzerini içermektedir. Belirli yönlerde bir kromatografik teknigin kullan-@jdurumlarda herhangi bir uygun çözücü sistem istege baglEioIarak kullanilBiaktadiEl Belirli yönlerde bir kolon (örn., Kozmojel DEAE, Tsk Jel DEAE, Kozmojel QA, Kozmojel CM, Kosmojel SP, veya benzeri) istege baglüiiarak örn., yaklasiKJ 6, 7 veya 8'lik bir pH'a sahip bir dengelestirici çözücü (örn., potasyum asetat çözeltisi, sodyum klorür çözeltisi, sodyum asetat çözeltisi, amonyum asetat çözeltisi veya benzeri gibi bir tampon veya tuz çözeltisi) ile yüklenebilmektedir. Bazüiapilând Hnalarda tampon veya tuz çözeltisi, yaklasik] 10 sahiptir. Herhangi bir uygun akigl hiiüörn., 0.5 mL/dk, 1 mL/dk, 1.5 mL/dk, 2 mL/dk, veya benzeri kullanUEnaktadB Dengelestirmeyi takiben bir lineer gradyan istege bagIEioIarak ila 10 dk veya benzeri boyunca tekrarlanmaktadlEI Belirli yönlerde gradyan, örn., yukari 3 M, 2 M ila 0 M, 3 M ila 0 M veya benzeri) bir tampon veya tuz çözeltisidir. Bir gradyan nihai bir konsantrasyona ulastEgIEUa eluent, istege bagllîtblarak uygun bir süre zarfEiiioyunca (örn., 1 konsantrasyonda tutulmaktadEI Nihai konsantrasyonda istege baglüalarak tutulduktan sonra eluent, bir ikinci çözücü veya çözücü sistemine (örn., metanol, etanol veya izopropanol gibi bir alkol, asetonitril, su veya benzeri) dönüstürülebilmektedir. Ikinci çözücü sistemine dönüsüm, süre boyunca olabilmektedir. Ikinci çözücü sistem, istege bagllîblarak 1 dakika, 2 dakika, 3 dakika, 4 dakika, 5 dakika, 6 dakika veya benzeri gibi bir süre zarfüaoyunca tutulmaktadE Ikinci çözücü sistem döngüsünü takiben kolon, istege baglElolarak baslangigi çözücü kosullar. düzeltilmektedir.

Saflastlüna: Belirli yönlerde burada açllZlanan yöntemler, örn., glikan olmayan bilesiklerin biyolojik numuneden çllZlarllfhasElçin bir biyolojik numunenin saflastlElIIhasIElçermektedir. 0008 Bazü yapüândlünalarda, bir biyolojik numune, bunun bir glikanIEl dönüstürmeden önce saflastlîllBiaktadE Belirli yönlerde glikanlar (saflastlEllBilgl veya saflastlEllßîamlS) içeren bir biyolojik numune, biyolojik numunede (baska bir deyisle bir bireyden alin ve tedavi edilmemis olan) dogal olarak bulunan tüm serbest glikan kaIlEtElbiIesikleri (örn., monosakkaritler) zemindeger sinyalinin indirgenmesi için (örnegin diyaliz, spin kolonu, jel filtrasyonu vs. kullanüârak) numuneden giderilmektedir.

Bazlîjlönlerde burada açlElanan herhangi bir proses, biyolojik numuneden monosakkaritlerin çllZlarllfnasü sülfatlarI çilZlarllmasü fosfatlarI çlEarIIBiasüasetatI çiEbrlIE1asÇl siyalik asidin çilZarliIhasIEI veya bunlari bir kombinasyonunu içeren bir biyolojik numunenin saflastlElIÜias- dair bir adli bulundurmaktadlEl Örnegin, bazElyönlerde bir biyolojik numune, istege baglüolarak bir belirlenmis MW kesik spin kolonunun içine yerlestirilmektedir (döndürüldügünde büyük molekülleri muhafaza etmektedir), istege baglßlarak (örn., 1 veya daha fazla hacimde su veya tampon ile) yilZianmaktadlEl Belirli yönlerde biyolojik numunelerin saflastlîlllîhasü ayrlEla, örn., burada bulundurulan glikanlar. parçalama, saflastlElna, zenginlestirme veya benzerini alternatif olarak içerebilmektedir. BazlZb'rneklerde bu gibi saflastlîilna teknikleri, bu gibi glikanlarlEl bir veya daha fazlasIlEl dönüstürülmesi öncesinde biyolojik numune dahilindeki farklEglikan sIIlfilar izole edilmesi ve/veya ayrlgtlîllüiasüiçin uygundur. Daha spesifik örneklerde bu gibi saflastlElna teknikleri, bu gibi glikanlar. bir veya daha fazlasi. dönüstürülmesinden önce bir tek glikan lel- farklElalt dizilerinin izole edilmesi ve/veya ayrlgtlElIhaslZIkompleks N-bagllîl glikanlarI hibrit N-baglEl/apllârdan izole edilmesi gibi) kullanilB1aktadlEl Belirli yönlerde bir biyolojik numune, istege baglüalarak spesifik glikan s-rülçin zenginlestirme gibi bir sekilde hazIEllanmaktadlE Örnegin bir PHA afinite kolonu, istege bagllîilarak bir Con A kolonu, N-baglEl glikanlar. farkIEllJir alt dizisinde gelistirme için kullanilâbilirken kompleks N-bagllîgljlikanlarl bir alt-fraksiyonunun izole edilmesi için kullaniiîhaktadlEI Bazüönlerde burada aç[iZlanan herhangi bir proses, burada açIiZlanan bir prosesten ortaya çlEian bir glikan kaIlEtEibilesiginin saHastlEilÜias-(örn., glikan kaIlEtEibilesiginin analizi öncesinde saflastEilE1asDîliçermektedir. Örnegin, bain/önlerde, glikan kaliEtEbilesigi, istege bagIIZbIarak serbest glikan kaIlEtübilesiginin (örn., belirlenmis MW kesik membran veya herhangi bir uygun baska yöntem ile) yIlZianmasijgibi herhangi bir uygun proses vasüâslüa izole edilmektedir. Ayrig, belirli yönlerde bilesim içeren nihai izole edilen glikan kalEtIZIbiIesigi, istege baglEioIarak kurutulabilmektedir veya aksi takdirde numunenin konsantre edilmesi için tedavi edilebilmektedir ve hemen sonrasIa herhangi bir uygun analitik yöntem ile glikan kalEtEEbilesigi içerigi için analiz edilmektedir.

BazEyönlerde burada açiKIanan prosesler, ayriîia, test ve/veya kontrol numunelerinin tedavi asIiIIarlIiçermektedir. Örnegin, bain/önlerde numuneler, homojenlestirilmektedir ve/veya saflastiîilB1aktadB Spesifik yönlerde homojenlestirme, s-yiEEbImayan örnek olarak bir bazik çözelti, sonikasyon, doku mölleme veya baska kimyasal ajanlar ile dahil olmak üzere herhangi bir uygun sekilde gerçeklestirilmektedir. BazEyönlerde belirli bir esik deger miktar (örn., bir kontrole veya kontrollere klýhsla) veya bir esik deger sinyalin (örn., üretilen biyogöstergenin tespit edilmesi ve/veya ölçülmesi için kullanüân bir fluorimetre veya baska analitik cihaz üzerinde) ölçüldügü takdirde bir rahatsiîligil siddeti belirlenmektedir. Benzer sekilde belirli bir esik deger miktar (örn., bir kontrole veya kontrollere klýbsla) veya bir esik deger sinyalin (örn., üretilen biyogöstergenin tespit edilmesi ve/Veya ölçülmesi Için kullanilân bir florometre veya baska analitik cihaz üzerinde) ölçüldügü takdirde burada açiEIanan bir rahatslîl[g]I bir tasiîzlîlglîbelirli yönlerde belirlenmektedir.

Belirli yönlerde, burada açilZJanan test numuneleri ve/veya kontrol numunelerini içeren numuneler, istege bagIEblarak glikan isleme (örn., Iiyaz tedavisi) ve/veya karakterizasyon öncesinde saflastiHlB1aktadlEi Test numuneleri ve/veya kontrol numuneleri (baska bir deyisle burada bulunan glikanlarI biri veya daha fazlasü/eya hepsi), istege baglüblarak herhangi bir uygun saflastüna teknik kullanüârak saflastiEllBiaktadlEl Test numuneleri ve/veya kontrol numuneleri, istege bagIElolarak, numunede bulunan glikanlarI etiketlenmesi öncesi ve sonrasIa dahil olmak üzere burada aç[iZ]anan bir proseste herhangi uygun bir noktada saflastiEIlBiaktadE Belirli yönlerde saflastüina teknikleri, santrifüjleme, elektroforez, kromatografi (örn., silika jel veya alümin kolon kromatografisi), gaz kromatografisi, yüksek performanletlîüromatografi (HPLC) (örn., kiral veya akiral kolonlardaki revers faz HPLC), ince katmanlükromatografi, iyon degisim kromatografisi, jel kromatografisi (örn., jel filtrasyonu veya permeasyonu veya büyüklük diSIanIiIEIkromatografi, jel elektroforezi), moleküler eleme kromatografisi, afinite kromatografisi, büyüklük dlglanliüfiltrasyon (örn., bir florisil veya aktif kömür tiIZiacü/asiüslýla), çökeltme, ozmoz, yeniden kristalizasyon, florlu faz saflastiEiria, damitîina, ekstraksiyon, kromatoodaklama, süper kritik akiskan ekstraksiyonu, preparatif flas kromatografisi (örn., bir UV-Vis detektörü ve/veya kütle spektrometresi (örn., Biotage® ürün takIiElluIlanllârak) kullanan flas kromatografisi) veya benzerini içermektedir.

Bazlîl yönlerde glikanlar, dogal olarak bir ana proteine (birlikte bir proteoglikan olusturmaktadlEJ veya bir Iipide birlestirilmis sekilde bulunmaktadE BazElyönIerde, burada isleme ve analiz için glikanI islenmesinden önce proteoglikanlardan ve glikolipitlerden glikan fragmentlerin ayrlgtlîili'iasl dair saflastlEina prosesleri açiKlanmaktadlEi Terapinin Takip Edilmesi Burada, glikanlarI anormal bozunmasübiyosentezi ve/veya birikimi ile iliskili rahatsiîiiElarI tedavi edilmesine yönelik yöntemler açlKIanmaktadlEi yöntemler asag-kileri içermektedir: a. glikanlar anormal bozunmasiÇbiyosentezi ve/veya birikimi ile iliskili rahatsiîliiîlarl(örn., bir anti-LSD ajanÇibir anti-kanser ajanü/eya benzeri) tedavi edilmesine yönelik bir ajanlEi, buna gereksinim duyan bir bireye uygulanmasü b. burada aç[lZlanan herhangi bir prosese göre bir liyaz sindirimli biyolojik numunede (örn., ürin, serum, plazma veya CSF numunesi) bulunan glikan kallEtlZbilesiklerin (örn., monosakkaritler, sülfat veya benzeri) miktarII tespit edilmesine veya nicellestirilmesine yönelik burada açilîlanan herhangi bir proses kullanilârak bireyde glikanlarI birikiminin takip edilmesi.

Ilave veya alternatif yönlerde, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili rahatsEliElar tedavisinin takip edilmesine dair yöntemler saglanmaktadlB yöntemler, asaglâiaki ad larlîçermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallEtElbiIesiginden olusan bir biyogöstergenin bir popülasyonunun miktar_ ölçülmesi için bir analitik araç kullanarak, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîliglül tedavi edilmesi için bir ajan. buna gereksinim duyan bir bireye uygulanmasi. takip edilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alin biyolojik numunede glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasltBislýla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest bßkllüiaktadlîl burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, rahatslîl[gh sahip olmayan bireylere klýhsla rahatsl2[gb sahip bireylerden alin örneklerde bol miktarda bulunmamaktadlîl ve (b) biyogösterge miktarIlEl, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir hastalgl tedavi edilmesi için ajanI uygulanmaletlan önce artlg miktar veya h_ klsîlasla daha yavas bir hlîda azald IglIlE] veya arttlgllElEl belirlenmesi; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, rahatslîHgIEl mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullanHBiaktadlB burada rahatslîllkl MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'dan olusan gruptan seçilen bir MPS rahatslîl[g]IlEl burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlîl burada ekzo-glikosidaz, galaktosidaz oldugunda hastalllZJ veya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikosidaz, glukuronidaz oldugunda hastalllZlveya durum, MPS VII'dlB BazElyönlerde biyogösterge, doymus bir monosakkarittir ve yukari açllZIanan en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alin bir biyolojik numunede veya bundan izole bir sekilde glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesiyle üretilmektedir, burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, hastalilZlveya duruma sahip olmayan bireylere klýbsla hastallEl veya duruma sahip bireylerden alin numunelerde bolca bulunmamaktadlEl Belirli yönlerde, glikanlarI birikiminin takibi, üretilen biyogöstergenin mevcudiyetinin tespit edilmesi ve/veya miktar_ ölçülmesi için bir analitik aracI kullan ilBiasüle biyogöstergenin bir popülasyonunun mevcudiyetinin veya bir ölçümünün gösterilmesi veya kaydedilmesini içermektedir; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, tedavinin takip edilmesi için kullanüîhaktadlü Bazlîýönlerde ajan, bir veya daha fazla kere uygulanmaktadlEl Belirli yapIndlEinalarda ajan, çok kere uygulanmaktadlEl Bazül'önlerde ajan, bir veya daha fazla kere bir yükleme dozunda (örn., bir yükleme dozu planIa) uygulanmaktadlElve hemen sonrasIa bir sürdürme dozunda (örn., günde üç kere, günde iki kere, günde bir kere, iki günde bir kere, üç günde bir kere, dört günde bir kere, haftada bir kere veya benzeri gibi bir sürdürme dozu planlEtJa) uygulanmaktadlEl BazlZl yönlerde glikan (bir veya daha fazla glikan kallEtElbilesigi ile ölçüm olarak) birikimi, artmaya veya hEIanmaya basladlglia doz, istege baglüblarak ayarlanmaktadlîl(örn., sürdürme dozu arttlülîhaktadlîlveya ilave bir yükleme dozu ve doz planükullanllîhaktadlg.

Burada açlKland[g]:lüzere glikanlarI birikiminin takip edilmesi, su adIiI tekrarlanmas- içermektedir: glikanI bir veya daha fazla glikan kaliEtEbilesigin popülasyonuna dönüstürülmesi için en az bir sindirim glikan IiyazlEla sahip bireyden alin bir biyolojik numunede veya bundan izole halde glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesiyle hazlHlanan dönüstürülmüs bir biyolojik numunede bulunan bir veya daha fazla glikan kallîitEbilesigin mevcudiyetinin tespit edilmesi ve/veya miktar_ ölçülmesi için bir analitik aracI kullanllüiaslîl AdI, dozun uygulanmasEöncesinde (örn., ajanI uygulanmasIan hemen önce, ajanI uygulanmasIan 2 saat önce veya benzeri) bir dozdan sonra (örn., ajanlül bir uygulanmasIan 4 saat sonra, ajanEl uygulanmasIan 6 saat sonra, ajanI uygulanmasIan 8 saat sonra, ajanI uygulanmasIan 12 saat sonra veya benzeri) düzenli zamanlarda periyodik aralllZlarda (örn., her gün, gün aslElZlZ günde bir, 3 günde bir, 4 günde bir, her hafta, her ay, her 3 ayda bir, dört ayda bir, her 6 ayda bir, yIIHKl veya benzeri) veya herhangi baska bir takip planIa tekrarlanabilmektedir.

Glikan birikiminin takip edilmesi, örn., bir hafta, iki hafta, bir ay, iki ay, üç ay, altüy, bir yil] veya benzerinden daha fazla gibi bir süre zarfüslilîboyunca yürütülebilmektedir. Sindirilen bir biyolojik numunede (örn., ürin, serum, plazma veya CSF) bir veya daha fazla glikan kallEtü bilesiginin miktarII nicellestirilmesine yönelik yöntem, bireyden elde edilen biyolojik numune bir veya daha fazla glikan liyaz ile tedavi edildikten sonra bireyden aIIElan liyaz sindirimli biyolojik numune dahilinde bir veya daha fazla glikan kallEtEbilesiginin (örn., bir analitik cihaz ile) tespit edilmesini ve/veya ölçülmesini içerebilmektedir. Bu gibi glikan liyazlar, bireyden elde edilen biyolojik numunede bulunan glikandan glikan kaIIEIElbilesiginin hazElbnmasEilçin uygun olabilmektedir. Belirli örneklerde, dönüstürülen biyolojik numunedeki bir veya daha fazla glikan kallEtElbilesigin bir temsili bölümü, herhangi bir uygun isaret (örn., bir kütle isareti, bir radyoizotop isaret, bir floresan isaret, bir kromofor isaret, afinite isareti, bir antikor) vasltâslýla etiketlenebilmektedir. Proses, glikan kalIEtEIiiilesiklerin popülasyonunun bir karakterizasyonu gibi gösterilmesi veya kaydedilmesi ve/veya glikan kallEtElîiilesiklerin etiketlenmesini içermektedir.

Buradaki bir terapide açllZJanan ajan, glikan birikim inhibitörleri, glikan bozunmasIlZliesvik eden ajanlarüglikanlarEbozan enzimleri aktiflestiren ajanlar, glikanlarI biyosentezini inhibe eden ajanlar veya benzerini içerebilmektedir. Glikan biyosentezi modüle edebilen ajan, heparan sülfat biyosentezi seçici bir sekilde modüle edebilen bir ajan, kondroitin sülfat biyosentezi seçici bir sekilde modüle edebilen bir ajan, dermatan sülfat biyosentezi seçici bir sekilde modüle edebilen bir ajan, keratan sülfat biyosentezi seçici bir sekilde modüle edebilen bir ajan, hiyalüronan biyosentezi seçici bir sekilde modüle edebilen bir ajan veya bunlari bir kombinasyonu olabilmektedir. Anti-LSD ilaçlar, sIiEilaylEEblmayan örnek olarak, Imiglucerase (Cerazyme), Iaronidaz (Aldurazyme), idursülfaz (Elaprase), galsülfaz (Naglazyme), agalsidaz beta (Fabrazyme), alglukosidaz alfa (Myozyme), agalsidaz alfa (Replagal), miglustat (Zavesca) içerebilmektedir.

Anti kanser ajanlariEl bir veya daha fazlasÇl proapoptik ajan olabilmektedir. Anti-kanser ajanlar. örnekleri, sIiEllayiEEblmayan örnek olarak sunlarEiçermektedir: gossifol, genasens, polifenol E, Klorofusin, tüm trans-retinoik asit (ATRA), biryoastin, tümör nekroz faktör-iliskili apoptozis-endükleme IigandEI (TRAIL), 5-aza-2'-deoksisitidin, tüm trans retinoik asit, doksorubisin, vinkristin, etoposit, gemsitabin, imatinib (Gleevec®), geldanamisin, 17-N- ve stabile edilmesi ile hareket eden iyi bilinen bir anti-kanser ilacüalan “paklitaksel” olarak da adlandIEIlân TaxolTM ve TaxotereTM gibi TaxolTM analoglarlEDçerebilmektedir. Bir ortak yapEi özelligi olarak bazik taksan iskeletine sahip bilesikler, stabilize mikrotubulüsler yüzünden G2- M fazIa hücreleri yakalayabilme kabiliyetini göstermistir ve burada açilZlanan bilesikler ile kombinasyon halinde kanserin tedavi edilmesi için kullanlglßlabilmektedir. mTOR inhibitörleri; ve antikorlar (örn., rituksan) gibi mitojen ile aktive edilmis protein kinaz sinyalinin inhibitörlerini içerebilmektedir.

Diger anti-kanser ajanlar, Adriamisin, Daktinomisin, Bleomisin, Vinblastin, Sisplatin, asivisin; aklarubisin; acodazol hidroklorür; akronin; adozelesin; aldeslökin; altretamin; ambomisin; ametantron asetat; aminoglutetimid; amsakrin; anastrozol; antramisin; asparaginaz; asperlin; azasitîdin; azetepa; azotomisin; batimastat; benzodepa; bikalutamid; bisantren hidroklorür; bisnafid dimesilat; bizelesin; bleomisin sülfat; brekuinar sodyum; bropirimin; busülfan; kastinomisin; kalusteron; karasemid; karbetimer; karboplatin; karmustin; karubisin hidroklorür; karzelesin; sedefingol; klorambusil; sirolemisin; kladribin; krisnatol mesilat; siklofosfamid; sitarabin; dakarbazin; daunorubisin hidroklorür; desitabin; deksormaplatin; dezaguanin; dezaguanin mesilat; diazikuon; doksorubisin; doksorubisin hidroklorür; droloksifen; droloksifen sitrat; dromostanolon propionat; duazomisin; edatreksat; eflornitin hidroklorür; elsamitrusin; enloplatin; enpromat; epipropidin; epirubisin hidroklorür; erbulozol; esorubisin hidroklorür; estramustin; estramustin fosfat sodyum; etanidazol; etoposid; etoposid fosfat etoprin; fadrozol hidroklorür; fazarabin; fenretinid; floksuridin; fludarabin fosfat; flororasil; flurositabin; foskuidon; fostriesin sodyum; Iomustin; Iosoksantron hidroklorür; masoprokol; maytansin; mekloretamin hidroklorür; megestrol asetat; melengestrol asetat; melfalan; menogaril; merkaptopurin; metotreksat; metotreksat sodyum; metoprin; meturedepa; mitindomid; mitokarsin; mitokromin; mitogillin; mitomalsin; mitomisin; mitosper; mitotan; mitoksantron hidroklorür; mikofenolik asit; nokodazoi; nogalamisin; ormaplatin; oksisuran; pegaspargas; peliomisin; pentamustin; peplomisin sülfat; perfosfamid; pipobroman; piposülfan; piroksantron hidroklorür; plikamisin; plomestan; porl'îmer sodyum; porüromisin; prednimustin; prokarbazin hidroklorür; puromisin; puromisin hidroklorür; pirazofurin; riboprin; rogletimid; safingol; safingol hidroklorür; semustin; simtrazen; sparfosat sodyum; sparsomisin; spirogermanyum hidroklorür; spiromustin; spiroplatin; streptonigrin; streptozosin; sulofenur; talisomisin; tekogalan sodyum; tegafur; teloksantron hidroklorür; temoporfin; teniposid; teroksiron; testolakton; tiamiprin; tioguanin; tiotepa; tiazofurin; tirapazamîn; toremifen sitrat; trestolon asetat; trisiribin fosfat; trimetreksat; trimetreksat glukuronat; triptorelin; tubulozol hidroklorür; urasil mustard; uredepa; vapreotid; verteporfin; vinblastin sülfat; vinkristin sülfat; vindesin; vindesin sülfat; vinepidin sülfat; vinglisinat sülfat; vinlörosin sülfat; vinorelbin tartrat; vinrosidin sülfat; vinzolidin sülfat; vorozol; zeniplatin; zinostatin; zorubisin hidroklorür içerebilmektedir.

Diger anti-kanser ajanlar sunlarEliçerebilmektedir: 20-epi-1, 25 dihidroksivitamin D3; 5- etinilurasil; abirateron; aklarubisin; asilfulven; adesipenol; adozelesin; aldeslösin; ALL-TK antagonistleri; altretamin; ambamustin; amidoks; amifostin; aminolevulinik asit; amrubisin; amsakrin; anagrelid; anastrozol; andrografolid; anjiyojenez inhibitörleri; antagonist D; antagonist G; antareliks; anti-dorsalize morfogenetik protein-1; antiandrojen, prostatik karsinom; antiestrojen; antineoplaston; antisens oligonükleotidler; afidikolin glisinat; apoptoz gen modülatörleri; apoptoz regülatörleri; apurinik asit; ara-CDP-DL-PTBA; arjinin deaminaz; asulakrin; atamestan; atrimustin; aksinastatin 1; aksinastatin 2; aksinastatin 3; azasetron; azatoksin; azatirosin; bakkatin III türevleri; balanol; batimastat; BCR/ABL antagonistleri; benzoklorinler; benzoilstaurosporin; beta Iaktam türevleri; beta-aletin; betaklamisin B; betulînik asit; bFGF inhibitörü; bikalutamid; bisantren; bisaziridinilspermin; bisnafid; bistraten A; bizelesin; breflat; bropirimin; budotitan; butionin sülfoksimin; kalsipotriol; kalfostin C; kamptotesin türevleri; kanaripoks IL-2; kapesitabin; karboksamid-amino-triazol; karboksiamidotriazol; CaRest M3; CARN 700; kaitilaj türevlendirilmis inhibitör; karzelesin; kasein kinaz inhibitörleri (ICOS); kastanospermin; sekropin B; setroreliks; klorinler; klorokuinoksalin sülfonamid; sikaprost; sisporfirin; kladribin; klomifen analoglarü klotrimazol; kollismisin A; kollismisin B; kombretastatin A4; kombretastatin analogu; konajenin; krambessidin 816; krisnatol; kriptohsin 8; kriptofisin A türevleri; kurasin A; siklopentantrakuinones; sikloplatam; sipemisin; sitarabin okfosfat; sitolitik faktör; sitostatin; dakliksimab; desitabin; dehidrodidemnin B; deslorelin; deksametason; deksifosfamid; deksrazoksan; deksverapamil; diazikuon; didemnin B; didoks; dietilnorspermin; dihidro-S-azasitidin; 9- dioksamisin; difenil spiromustin; dokosanol; dolasetron; doksifluridin; droloksifen; dronabinol; duokarmisin SA; ebselen; ekomustin; edelfosin; edrekolomab; eflornitin; elemen; emitefur; epirubisin; epristerid; estramustin analogu; östrojen agonistleri; östrojen antagonistleri; etanidazol; etoposid fosfat; eksemestan; fadrozol; fazarabin; fenretinid; filgrastim; finasterid; flavopiridol; flezelastin; fluasteron; fludarabin; florodaunorunisin hidroklorür; forfenimeks; formestan; fostriesin; fotemustin; gadolinium teksafirin; gallyum nitrat; galositabin; ganireliks; gelatinaz inhibitörleri; gemsitabin; glutasyon inhibitörleri; hepsulfam; heregulin; heksametilen bisasetamid; hiperisin; ibandronik asit; idarubisin; idoksifen; idramanton; ilmofosin; ilomastat; imidazoakridonlar; imikuimod; immünostimulan peptidleri; insülin-benzeri büyüme factörü-l reseptör inhibitörü; interferon agonistleri; interferonlar; interlökinler; iyobenguan; iyododoksorubisin; ipomeanol, 4-; iroplakt; irsogladin; izobengazol; izohomohalikondrin B; itasetron; jasplakinolid; kahalalid F; Iamellarin-N triasetat; Ianreotit; leinamisin; lenograstim; disakkarit peptit; Iipofilik platinum bilesikleri; Iissoklinamid 7; lobaplatin; lombrisin; lometreksol; lonidamin; losoksantron; lovastatin; loksoribin; lurtotekan; lutetyum teksafîrin; lisofillin; Iitik peptitleri; maitansin; mannostatin A; marimastat; masoprokol; maspin; matrilisin inhibitörleri; matris metalloproteinaz inhibitörleri; menogaril; merbaron; meterelin; metioninaz; metoklopramid; MIF inhibitörü; mifepriston; miltefosin; mirimostim; yanllgl eslestirilmis çift zincirli RNA; mitoguazon; mitolaktol; mitomisin analoglarlîl mitonafid; mitotoksin fibroblast büyüme faktörü-saporin; mitoksantron; mofaroten; molgramostim; monoklonal antikor, insan koriyonik gonadotrofin; monofosforil lipit A+miy0bakteryum hücre duvarElsk; mopidamol; çoklu ilaç rezistans geni inhibitörü; çoklu tümör supresör 1 -bazlEl terapi; mustard antikanser ajanlîl mikaperoksid B; mikobakteriyel hücre duvarlZlekstraktlîl miriaporon; N-asetildinalin; N-ikameli benzamidler; nafarelin; nagrestip; nalokson+pentazosin; napavin; nafterpin; nartograstim; nedaplatin; nemorubisin; neridronik asit; nötr endopeptidaz; nilutamid; nisamisin; nitrik oksit modülatörleri; nitroksit antioksidan; nitrullin; O6-benzilguanin; oktreotid; okisenon; oligonükleotitler; onapriston; ondansetron; ondansetron; orasin; oral sitokin indükleyici; ormaplatin; osateron; oksaliplatin; oksaunomisin; palauamin; palmitoilrizoksin; pamidronik asit; panaksitriol; panomifen; parabaktin; pazelliptin; pegaspargaz; peldesin; pentosan polisülfat sodyum; pentostatin; pentrozol; perflubron; perfosfamid; perillil alkol; fenazinomisin; fenilasetat; fosfataz inhibitörleri; pisibanil; pilokarpin hidroklorür; pirarubisin; piritreksim; plasetin A; plasetin B; plasminojen aktivatör inhibitörü; platinum kompleks; platinum bilesikleri; platinum-triamin kompleks; porfimer sodyum; porfiromisin; prednison; propil bis-akridon; prostaglandin J2; proteasom inhibitörleri; protein A- bazlEimmün modülatörü; protein kinaz C inhibitörü; protein kinaz C inhibitörleri, mikroalgal; protein tirosin fosfataz inhibitörleri; purin nükleosid fosforilaz inhibitörleri; purpurinler; pirazoloakridin; piridoksillenmis hemoglobin polioksietiler konjugat; raf antagonistleri; raltitrekslenmis; ramosetron; ras farnesil protein transferaz inhibitörleri; ras inhibitörleri; ras- GAP inhibitörü; retelliptin demetillenmis; renyum Re 186 etidronat; rizoksin; ribozimler; RII retinamid; rogletimid; rohitukin; romurtid; rokuinimeks; rubiginon Bl; ruboksil; safingol; saintopin; SarCNU; sarkofitol A; sargramostim; Sdi 1 mimetikler; semustin; sens türevlendirilmis inhibitör 1; sens oligonükleotitler; sinyal iletim inhibitörleri; sinyal iletim modülatörleri; tek Zincirli antijen-baglama protein; sizofiran; sobuzoksan; sodyum borokaptat; sodyum fenilasetat; solverol; somatomedin baglama protein; sonermin; sparfosik asit; spikamisin D; spiromustin; splenopentin; spongistatin 1; skualamin; kök hücre inhibitörü; kök-hücre bölünme inhibitörleri; stipiamid; stromelisin inhibitörleri; sülfinosin; süperaktif vasoaktif Intestinal peptit antagonist; suradista; suramin; svainsonin; sentetik glikosaminoglikanlar; tallimustin; tamoksifen metiodid; tauromustin; tazaroten; tekogalan sodyum; tegafur; tellurapirilyum; telomeraz inhibitörleri; temoporfin; temozolomid; teniposid; tetraklorodekaoksit; tetrazomin; taliblastin; tiokoralin; trombopoietin; trombopoietin mimetik; timalfasin; timopoietin reseptör agonisti; timotrinan; tiroid stimüle etme hormonu; kalay etil etiopurpurin; tirapazamin; titanosen biklorür; topsentin; toremifen; totipoten kök hücre faktörü; translasyon inhibitörleri; tretinoin; triasetiluridin; trisiribin; trimetreksat; triptorelin; tropisetron; turosterid; tirosin kinaz inhibitörleri; tirfostinler; UBC inhibitörleri; ubenimeks; urogenital sinus-türevkendirilmis büyüme inhibitör faktörü; urokinaz reseptör antagonistleri; vapreotid; variolin B; vektör sistemi, eritrosit gen terapisi; velaresol; veramin; verdinleri; verteporfin; vinorelbin; vinksaltin; vitaksin; vorozol; zanoteron; zeniplatin; zilaskorb; ve zinostatin stimalamer.

Yine diger antikanser ajanlar, alkillestirme ajanlarlEIÇl antimetabolitler, dogal ürünleri veya hormonlarlZIörn., azot mustardlarüörn., mekloroetamin, siklofosfamid, klorambusil vs.), alkil sülfonatlar (örn., büsülfan), nitrokaynaklar (örn., karmustin, lomustin vs.) veya triazinler (dekarbazinler vs.) içerebilmektedir. Antimetabolitlerin örnekleri, bunlarla sIlEIllZlolmamak kaydlýla folik asit analogu (örn., metotreksat) veya pirimidin analoglarüörn., Sitarabin), purin analoglarEaörn., merkaptopurin, tiyoguanin, pentostin) içermektedir.

Dogal ürünlerin örnekleri, bunlarla sIIElßlmamak kaydMa vinka alkaloidleri (örn., vinblastin, vinkristin), epipodoûllotoksinler (örn., etoposid), antibiyotikler (örn., daunorubisin, doksorubisin bleomisin), enzimler (örn., L-asparaginaz) veya biyolojik yan[t:lm0dif`iye ediciler (örn., interferon alfa) Içerebilmektedir.

AIkiIlestirme ajanlarIlIil örnekleri, azot mustardlarEl(örn., mekloroetamin, siklofosfamid, klorambusil, meifalan vs.), etilenimin ve metilmelaminler (örn., heksametilmelamin, tiotepa), alkil sülfonatlar (örn., büsülfan), nitrokaynaklar (örn., karmustin, lomustin, semustin, streprozosin, vs.) veya triazinler (dekarbazinler vs.) Içerebilmektedir. Antimetabolitlerin örnekleri, bunlarla sIBlEloImamak kaydlýla folik asit analogu (örn., metotreksat) veya pirimidin analoglarlZl(örn., flororasil, floksoridin, Sitarabin), purin analoglarEI(örn., merkaptopurin, tiyoguanin, pentostin) içerebilmektedir.

HormonlarI ve antagonistlerin örnekleri, bunlarla s-El olmamak kaydEIa, adrenokortikosteroitler (örn., prednison), progestinler (örn., hidroksiprogesteron kaproat, megestrol asetat, medroksiprogesteron asetat), östrojenler (örn., dietilstilbestrol, etinil östradiyol), antiöstrojen (örn., tamoksifen), androjenler (örn., testosteron propionat, fluoksimesteron), antiandrojen (e.g., flutamid), gonadotropin salma hormon analogu (örn., ve bilesimlerde kullanllâbilen diger ajanlar, platinum koordinasyon kompleksleri (örn., sisplatin, karboblatin), antrasenedion (örn., mitoksantron), ikameleri üre (örn., hidroksiüre), metil hidrazin türevi (örn., prokarbazin), adrenokortikal süpresan (örn., mitotan, aminoglutetimid) içermektedir.

BazEbrneklerde bir biyolojik numunede bulunan glikan kaIlEtEbilesiklerinin kimliginin ve/veya miktar- tespiti ve/veya nicellestirilmesi, hastaIIgIEl burada sagland[gEgibi oldugu bu gibi bir rahatslîllgb sahip olmasIan süphelenilen bir bireyde glikanI anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîliglültanllanmasüle/veya tanERoyulmaslîçin kullanilBiaktadB BazlZlörnekIerde biyolojik numunede bulunan glikan kallEtElbilesiklerinin kimliginin ve/veya miktar- tespiti ve/veya nicellestirilmesi, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili yukar- saglanan bir rahatslîlllîl ile tanEkoyuIan veya bu rahatslîllgla sahip olmasEisüphelenilen bir bireyde hastal[glEI siddetinin ve seyrinin takip edilmesi için kullanllüiaktadlEl BazEörneklerde, biyolojik numunede bulunan glikan kallEtEbilesiklerinin kimliginin ve/veya miktarII tespiti ve/veya nicelestirilmesi, glikan biyosentezi ve/veya bozunmasIElTiodüIe eden (örn., tesvik eden ve/veya inhibe eden) bir ajanlEl uygulanan dozunun hesaplanmasEîÇin kullanllîhaktadlü Burada açlk`lanan bir terapötik yöntemde kullanllân bir terapötik ajanI seçilen bir miktar- uygulanmasElsonrasIa bireyin durumunun iyilesmedigi durumlarda bir biyolojik numunede bulunan glikan kallEtElbilesiklerinin kimliginin ve/veya miktar- tespiti ve/veya nicellestirilmesi, bir tedavi rejiminin hastallglm rahatslîl[glül veya durumun siddeti ve seyri, önceki terapi, bireyin saglllZI durumu ve ilaçlara yanlElElve tedavi eden uzmanI takdirine baglElolarak modifiye edilmesini saglayabilmektedir.

Bireyde glikanlarI birikiminin takip edilmesi, bir birinci birikim sonucunun (örn., tedavi baslamadan önce bir baslanglgl degeri veya herhangi bir baska zamanda) ve birinci sonucun elde edilmesini takiben gelen bir ikinci birikim sonucunun elde edilmesi için bireyden (örn., burada açllîlanan herhangi bir yönteme göre) elde edilen bir numunede bir glikan kallEtEl bilesiginin (veya bir veya daha fazla glikan kallEtElbilesiginin) miktar_ tespit edilmesini veya nicellestirilmesini içerebilmektedir. Ikinci sonuç, tedavinin, tedavi edilen bireyden al-n büyük ölçüde aynElsekilde elde edilen numunede glikan kalEtEbilesiklerinin h-EEtkili bir sekilde azaltßl azaltmadfglülü sürdürüp sürdürmedigini veya azaltü azaltmadglElI belirlenmesi Için birinci sonuç ile klýbslanabilmektedir. Birinci ve ikinci sonuçlar arasIaki farka baglIZbIarak tedavi, örn., uygulanan ajanI arttlEllB'iasü/eya düsürülmesi için; terapötik ajanI alternatif bir terapötik ajan ile ikame edilmesi; veya benzeri için degistirilebilmektedir. Terapötik ajanI dozu, bir sürdürme düzeyine (örn., glikan kallEtEbilesik düzeyi yeterli derecede azaltIlgEtakdirde) düsürülebilmektedir; ayrlîla glikan kaIlEtEbilesigi düzeylerinin takip edilmesi, örn., glikan kalEtEl bilesiklerinin (örn., monosakkarit(ler)) azaltllüîlglveya sürdürülmüs düzeylerinin gerçeklestirildigi temin edilecek bir durumda istege bagl- Burada, ayrlîh bir bireyde terapiye yan. tespit edilmesine dair bir yöntem veya bir bireyde terapiye yari- tahmin edilmesine dair bir yöntem açlKlanmaktadlB yöntem asag-kileri Içermektedir: a. glikanlarI anormal bozunmasübiyosentezi ve/veya birikimi ile iliskili bir rahatslî1[glI tedavi edilmesine yönelik bir ajanlEl, buna gereksinim duyan bir bireyden alin birden çok hücreye (örn., bir LSD veya kanser gibi glikanlarI anormal bozunmasübiyosentezi ve/veya birikimi ile iliskili bir rahatsIZHgtan muzdarip bir insandan allElan birden çok Fibroblastlar, serum, plazma veya CSF hücrelerine) uygulanmasEl b. burada açilZlanan herhangi bir prosese göre birden çok hücreden alin bir Iiyaz sindirmis biyolojik numunede bulunan glikan kallBtEbilesiklerin (örn., monosakkaritler, sülfat, siyalik asit, fosfat, asetat veya benzeri) miktariElI tespit edilmesi veya nicellestirilmesi için burada açiElanan herhangi bir proses kullanilarak birden çok hücrede glikanlarI birikiminin takip edilmesi.

Tespit edilen veya ölçülen glikan kaIlEtEbiIesikIeri, bir veya daha fazla monosakkarittir. Bir bireyden alin birden çok hücrenin, bireyden dogrudan alin hücreleri ve/veya bunun popülasyonunun genislemesi için kültür yapHBiasIEltakiben bir bireyden al-n hücreleri içerebildigi anlasllâcaktß Örnekler Referans Örnegi 1: Normal hastalardan ve MP5 IIIA tanlîlîkoyulan hastalardan allElan insan ürin numunesi kullanilÜilStlEI MPS IIIA hastalarÇlheparan sülfatta bulunan indirgen olmayan uçlu glukosamin kaliEtilârIEIlxl-sülfatslîastßn lizozomal enzimin fonksiyonunu azaltmlgtE Bu essiz indirgen olmayan uçlu glikan kaliEtEQN-sülfatlanmlgGlcN), glikanlarlrîl heparin Iiyazlar ile tedavi edilmesiyle serbest blßkilâbilmektedir ve HPLC'de floresan tespiti ile nicellestirilebilmektedir. Asagi gösterildigi üzere, normal bireylerden bu sekilde hazlEIbnan glikanlarda N-sülfat GIcN bulunmamaktadlîl oysa MPS IIIA hastalarÇl buna çok yüksek düzeyde sahiptir.

Saflastlîrlna: Biyolojik numune (hücreler, dokular, kan, serum veya benzeri), 0.1 ila 1.0 N veya asetik asitte homojenlestirilmektedir ve çözündürülmektedir ve sonraslüda asetik sit veya NaOH ile nötrlestirilmektedir. SonrasIa, standart yöntemler kullanilârak numunenin protein içeriginin ölçülmesi için bir küçük numune aIlErnaktadE 0.01 ila 0.5 mg/mL (0.01 0.37 mg/mL, 0.42 mg/mL veya 0.5 mg/mL) proteaz (tripsin, kimotripsin, pepsin, pronaz, tedavi edilmektedir. Numune, iyonik direncin azaltllüiasülçin seyreltilmektedir ve 0 ila 300 mM kolonuna yüklenmektedir. Y[Elamadan sonra bagl@likosaminoglikanlan 0.8 ila 3 M (örn., 0.8 M, ila 7 (örn., 5, 5.5, 6, 6.5, 7) ile ayrlgtlîllüiaktadlîl Ayrlgitlîllân glikanlar, sonrasIa, etanol çökeitme, büyüklük dISIanIIE'eya baska yöntemler vaslliisüla konsantre edilmektedir ve tuzdan giderilmektedir. SaflastlEllân glikanlar, ilave analiz için kurutulmaktadlEl Indirgen olmayan uçlu kaIlEtII serbest bEikilüiaslîlSaflast-n glikanlar, 10 ila 300 mM °C'de 1 ila 24 saat boyunca heparin IiyazlarEl, II, III, I ve H, I ve III, 11 ve III, veya 1, II, ve sindirilmistir. süspansiyon halinde tutulmaktadlElve oda lethiglEtla 1 ila 120 dakika boyunca (örn., 1 ila 10 Glikan kaIIEitII tespiti: Etiketli sakkaritlerin HPLC ayrlüasaglîliaki kosullar kullanilarak gerçeklestirilmistir: Kolon türleri: Uygun boyuta ve iç çapa sahip 130A BEH partikülü Fenil veya 10 uM partikül büyüklügü), HSS partikülü C18 (1.8, 3.5 veya 5 uM partikül büyüklügü), Tampon KosullarEl A = % 0 ila 20 metanola sahip Amonyum Asetat, Sodyum Asetat, veya Sodyum Klorür B = metanol, etanol veya izopropanol gibi %100 Alkol BaslanglÇIKosullarlDO/o70 ila 95 A, %0 ila 30 B AklglHlZÇlODS ila 1 mI/dakikada sabittir. ilerletmektedir. ila 65 dk, baslanglglkosullar- geri dönmektedir.

Sekil 1, enzimatik glikan kallüserbest blßklil maruz kalmayan (baska bir deyisle zemindeger sinyalleri saglayan) normal hasta ürininde tespit edilen ayrlStlElEhlSbilesiklerin bir HPLC izini göstermektedir. Sekil 2, Sekil 1'de belirtildigi üzere enzimatik glikan kallEtlEerbest bükIilEa maruz kalan normal hasta ürininde tespit edilen ayrlgtlîllflnglbilesiklerin bir HPLC izini göstermektedir. Sekil 3, enzimatik glikan kaIlEtlZgerbest blEthi- maruz kalmayan (baska bir deyisle zemindeger sinyalleri saglayan) MPS IIIA hastasII ürininde tespit edilen ayrlgtlîllhlglbilesiklerin bir HPLC izini göstermektedir. Sekil 4, enzimatik glikan kallEtEterbest bak“ maruz kalan MPS IIIA hastas- ürininde tespit edilen ayrlgtlîllßîlg bilesiklerin bir HPLC izini göstermektedir. Örnek 2: Örnek 1'de açlElanan prosesler, burada açlElanan enzimleri kullanan ve yine burada açlElanan glikan kallEtEbilesiklerini tespit eden Tablolar 1 ila 4'te listelenen hastallElar için tekrarlanmaktadlîlve/veya modifiye edilmektedir.

Claims (5)

ISTEMLER

1. Anormal glikan birikimi ile iliskili bir hastal[gh veya duruma sahip bir bireye tanEl koyulmas. yönelik bir yöntem olup, yöntem asaglkileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kallEtEbilesiginden olusan bir biyogöstergenin üretilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alin bir biyolojik numunede glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasltâslýla üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarI indirgen olmayan ucundan serbest bükühîaktadß burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, hastalik] veya duruma sahip olmayan bireylere klýhsla hastalllîl veya duruma sahip bireylerden aI-n örneklerde bol miktarda bulunmamaktadß ve b) üretilen biyogöstergenin mevcudiyetinin tespit edilmesi ve/veya miktar- ölçülmesi için bir analitik aracI kullanllE1asEi ve biyogöstergenin bir popülasyonunun mevcudiyetinin veya bir ölçümünün gösterilmesi veya kaydedilmesi; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktar_ ölçümü, hastaligll veya durumun mevcudiyetinin, kimliginin ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullanilüiaktadß burada hastaIlElveya durum, MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'den olusan gruptan seçilen bir MPS rahatslZIglldlü burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdlü burada ekzo-glikosidaz, galaktosidaz oldugunda hastalllZJveya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikosidaz, glukuronidaz oldugunda hastalllZlveya durum, MPS VII'dir.

2. Anormal glikan birikiminin, normal glikanlarI anormal miktarlarda birikimini içerdigi, Istem 1'e göre yöntem.

3. Glikan kaliEtlIlbiIesiginin, bir monosakkarit oldugu, Istem 1'e göre yöntem.

4. Glikan kalIEIiJIIesiginin, sülfat oldugu, Istem 1'e göre yöntem.

5. AyrlEla, biyolojik numunenin bir glikan. dönüstürülmesinden önce bir biyolojik numunenin saflastlîilüiaslüberen, Istem 1'e göre yöntem. Bir biyolojik numunenin saflastlülüiaslüla dair prosesin, buradan monosakkartilerin çlKlarllÜialeÇlburadan sülfatlarI çllZlarllBiasIlZIburadan fosfatlarI çllZlarllB1asIDburadan asetat veya bunlari bir kombinasyonunun çiKlarllBialelIçerdigi, Istem 5'e göre yöntem. Bir biyolojik numunenin bir glikanII bir sindirim glikan enzimi ile dönüstürülmesinin, bir biyolojik numunenin bir glikanIlEl birden çok sindirim glikan enzimi ile dönüstürülmesini içerdigi, Istem 1'e göre yöntem. Serbest blßkllân glikan kallEt- miktarII anormal olup olmadlglmül belirlenmesinin, tespit edilebilir bir isaret ile glikan kallEt-I isaretlenmesini ve isaretlenen glikan kallütlîlîl miktar_ bir analitik araç ile ölçülmesini içerdigi, Istem 1'e göre yöntem. Tespit edilebilir isaretin, bir kütle isareti, bir radyoizotop isareti, bir floresan isareti, bir kromofor isareti veya afinite isareti oldugu, Istem 8'e göre yöntem. GlikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir rahatslîligil tedavisinin takip edilmesine yönelik bir yöntem olup, yöntem asag-kileri içermektedir: (a) bir veya daha fazla indirgen olmayan uçlu glikan kaIlEtEbilesiginden olusan bir biyogöstergenin bir popülasyonunun miktar- ölçülmesi için bir analitik araç kullanarak, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir rahatsiîl[glEl tedavi edilmesine yönelik bir ajan. buna gereksinim duyan bir bireye uygulanmas- takip edilmesi, burada biyogösterge, en az bir sindirim glikan enzimine sahip bireyden alir-lan biyolojik numunede glikanlarI bir popülasyonunun tedavi edilmesi veya buradan izole edilmesi vasltâslsîa üretilmektedir, ve biyogösterge, glikanlarlîLl indirgen olmayan ucundan serbest blükllöîaktadlü burada enzim tedavisi öncesinde biyogösterge, rahatslîllgb sahip olmayan bireylere klîhsla rahatslîllgla sahip bireylerden alin numunelerde bol miktarda bulunmamaktadlîl ve b) biyogösterge miktarIlEl, glikanlarI anormal birikimi ile iliskili bir hastallgll tedavi edilmesine yönelik ajanI uygulanmasldan önce artlg miktar. veya h_ klîilasla daha yavas bir hlîlja azaldlgill veya arttlgill belirlenmesi; burada biyogöstergenin mevcudiyeti ve/veya miktarII ölçümü, rahatslZ[glEl mevcudiyeti, kimligi ve/veya siddetinin belirlenmesi için kullan iiîthaktadlîl burada rahatsiîlüîi MPS IVA, MPS IVB ve MP5 VII'den olusan gruptan seçilen bir MPS rahatslZ[glIiÜ burada sindirim glikan enzimi, galaktosidaz ve glukuronidazdan olusan gruptan seçilen bir ekzo-glikosidazdß burada ekzo-glikosidaz, galaktosidaz oldugunda hastaIHZiveya durum, MPS IVA veya MPS burada ekzo-glikosidaz, glukuronidaz oldugunda hastaliiîiveya durum, MPS VII'dir.