TR201601835A2 - Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ - Google Patents
Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ Download PDFInfo
- Publication number
- TR201601835A2 TR201601835A2 TR2016/01835A TR201601835A TR201601835A2 TR 201601835 A2 TR201601835 A2 TR 201601835A2 TR 2016/01835 A TR2016/01835 A TR 2016/01835A TR 201601835 A TR201601835 A TR 201601835A TR 201601835 A2 TR201601835 A2 TR 201601835A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- mixture
- ticagrelor
- production method
- formulation
- starch
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 41
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 claims abstract description 39
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 claims abstract description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 15
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 9
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 9
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 9
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 4
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 17
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Ticagrelor compound Chemical class 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000025814 Inflammatory myopathy with abundant macrophages Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229940086777 brilinta Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mevcut buluş tikagrelor içeren formülasyonların üretim yöntemine ve söz konusu formülasyonların akut koroner sendromlu hastalarda trombotik olayların önlenmesinde kullanımına ilişkindir.
Description
TARIFNAME
TIKAGRELOR IÇEREN FORMÜLASYONLAR IÇIN ÜRETIM YÖNTEMI
Bulusuii ilgili oldugu teknik saha
Mevcut bulus tikagrelor içeren formülasyonlarin üretim yöntemine ve söz konusu
formülasyonlarin akut koroner sendromlu hastalarda trombotik olaylarin önlenmesinde
kullanimina iliskindir.
Teknigiii bilinen durumu
Trombosit aktivasyonu akut koroner sendrom (AKS) olusumunda temel basamaklardan biridir.
Bu nedenle trombosit aktivasyonunun inhibisyonu tedavinin en önemli noktalarindan birini
olusturur. Trombosit aktivasyonunun inhibisyonunda üç hedef vardir. Buniardan birincisi
siklooksijenaz inhibisyonu, ikincisi adenozin 5-difosfat (ADP inhibisyonu (P2Y12 reseptör
inhibisyonu ile)) ve sonuncusu glikoprotein IIb/IIIa reseptör inhibisyonudur.
Etkisini adenozin S-difosfat inhibisyonu ile gösteren bilesiklerden biri tikagreior”dur.
Tikagrelor, P2Y12 reseptörünün selektif geri dönüsümlü antagonistir. Kimyasal adi
yapisi formül l”de gösterildigi gibidir. Tikagrelor bilesigi ilk kez WO9905143 numarali patent
dokümaninda, daha spesifik olarak ise W00034283 numarali patent dokümaninda tarif
edilmistir.
(Formül 1)
Tikagrelor bilesigini içeren ürün AstraZeneca tarafindan Brilique ve/veya Brilinta ticari
markalari altinda 60 mg ve 90 mg oral tablet dozaj formu seklinde pazarlanmaktadir.
Bulusun çözümünü amaçladigi teknik problemler
Oral yoldan uygulanan farmasötik fotrnülasyonlarda olmasi istenen kriterlerden biri uygun
biyoyararlanimdir. Biyoyararlanim uygulanan etken madde miktarinin sistemik dolasima geçen
oranini temsil eder. Tikagrelor, oral yoldan uygulanmakta olup, biyoyararlanimi göreceli olarak
düsük bir seviye olan %36 civarindadir.
Biyoyararlanimi etkileyen en önemli etmenlerden birisi etken maddenin final dozaj formundan
salinimidir. Bu nedenle etken maddenin tamaminin final dozaj formundan salinmasi önemlidir.
Etken maddenin final dozaj formundan salinimi, dozaj formunun salinim profilinin tasarimi
disinda, etken maddenin fiziksel özelliklerine bagli olarak degiskenlik göstermektedir. Etken
maddenin sahip oldugu çözünürlük özellikleri bu salinimin oraninda önemli rol oynayan
fiziksel özelliklerden birisidir.
Tikagrelor”ün sudaki çözünürlügü son derece düsük olup yaklasik olarak 10 ug/mUdir. Ayrica
düsük geçirgenlik özelligine sahiptir. Bu nedenle Biyofarmasötik Siniflandirma Sisteminde
düsük çözünürlük ve düsük geçirgenlik özelligine sahip bilesiklerin bulundugu sinif 4 içerisinde
yer almaktadir.
Teknigin bilinen durumunda tikagrelor etken maddesinin çözünürlügünün artirilmasina yönelik
çalismalar yapilmistir. EP2515871 B1 numarali patent belgesinde çözünürlügünün artirilmasi
amaciyla D90 degeri 1 um ila 150 um araliginda olan tikagelor etken maddesi içeren kati dozaj
formlari gelistirilmistir ve söz konusu dozaj formunun istenen çözünürlük ve biyoyararlanim
özelliklerini tasidigi belirtilmistir.
Söz konusu patent dokümanina göre istenilen partikül büyüklügüne sahip tikagrelor etken
maddesinin elde edilmesinde ögütme islemi uygulanmaktadir. Partikül büyüklügünün
küçültülmesine bagli olarak elde edilen genis yüzey alani çözünürlügün artmasini ve final dozaj
formunda içerik tek düzeiiginin iyilesmesini saglamaktadir.
Ancak ögütme gibi etken maddeye uygulanan fiziksel prosesler etken maddenin
degredasyonuna sebep olabilir. Ayrica bu tarz proseslerin etken maddenin polimorfik formunun
degismesine neden oldugu, özellikle kristal formdaki etken maddelerin amorf forma dönüsme
egilimine neden oldugu gözlenmistir. Amorf formlarin kristal formlara kiyasla daha
higroskopik olmasi ve daha az stabil olmasi farmasötik formülasyonlarda daha az tercih
Ilave olarak partikül boyutu küçültülmesinin etken maddenin akis özelliginin kötülesmesine
neden oldugu bilinmektedir. Iyi akis özelligine sahip olmayan etken madde partikülleri
formülasyon üretimi esnasinda zorluklara sebep olmakta, final dozaj formu içerisinde içerik tek
düzeliginin saglanamamasina ve düzgün bir çözünürlük profili sergileyememesine neden
olmaktadir.
Son olarak etken maddenin sentezlenmesinden sonra uygulanan partikül boyutunun belli
limitler dahilinde ayarlanmasi islemleri üretim prosesinin uzamasina, ek ekipman kullanimina
ve maliyet artisina sebebiyet vermektedir.
Teknigin bilinen durumunda etken maddenin formüle edilmeden önce partikül boyutunun
ayarlanmasi sebebiyle karsilasilan problemlerin üstesinden gelmek amaciyla, etken maddenin
partikül boyutundan bagimsiz olarak uygulanabilecek formülasyon üretim yöntemlerinin
gelistirilmesine ihtiyaç vardir.
Bulusun açiklamasi
Bulus sahipleri sasirtici bir sekilde tikagrelor etken maddesini partikül boyutundan bagimsiz
olarak formüle etmeyi ve dolayisiyla teknigin bilinen durumunda etken maddenin partikül
boyutunun ayarlanmadigi durumda karsilasilan yeterli çözünürlük ve içerik tekdüzeligim'n
saglanamamasi problemlerinin üstesinden gelmeyi basarmislardir.
Bulus konusu üretim yönteminde tikagrelor etken maddesinin partikül boyutunun önceden
ayarlanmasina ihtiyaç bulunmamaktadir. Dolayisi ile söz konusu proses genis bir aralik
içerisinde yer alan farkli partikül boyutundaki tikagrelor etken maddesi için uygulanabilmekte
ve sonuç olarak benzer çözünürlük profili ve içerik tekdüzeligine sahip stabil formülasyonlar
elde edilmektedir.
Partikül boyutundan bagimsiz bir yöntem olan bulus konusu üretim yönteminde tikagrelor
etken maddesi bir çözücü içerisinde çözündürülmekte ve/veya disperse edilmektedir. Söz
konusu çözücü tikagrelor etken maddesinin içerisinde çözündügü ve/veya disperse edildigi
organik veya inorganik bir çözücü veya bunlarin karisimindan olusabilir.
Bulus konusu üretim yönteminde tikagrelor etken maddesinin içerisinde çözündügü ve/veya
disperse edildigi çözücü, metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol,
diklorometan, butanon, aseton, dimeti] sülfoksit, gliserin, propilen glikol, su veya bunlarin
birbirleri ve/veya farmasötik açidan uygun herhangi bir organik ve/veya inorganik çözücü ile
karisimindan olusabilir.
Bahsi geçen çözücü karisimlari iki veya daha fazla organik veya inorganik çözücü karisimindan
olusabilmektedir ve çözücü sayisi için herhangi bir sinirlama bulunmamaktadir.
Burada bahsi geçen çözücü karisimlari verilenler ile sinirlandirilmamakla birlikte, metanol/su,
metanol/izopropanol, metanol/diklorometan, metanol/diklorometan/izopropanol,
metanol/diklorometan/su, metanoI/diklorometan/izopropanol/su, etariol/su, etanol/izopropanol,
etanol/diklorometan, etanol/diklorometan/ su, etanol/diklorometan/izopropanol,
etanol/diklorometan/ izopropanol/ su, propilen glikol/su, propilen glikol/etanol, propilen
glikol/su/etanol gibi çözücü karisimlari arasindan seçilebilir.
Söz konusu çözücü karisimi içerisinde yer alan her bir çözücünün miktari agirlikça % 0,1 ila
olabilir.
Bulus konusu üretim yönteminde tikagrelor etken maddesi bir çözücü içerisinde
çözündürüldükten volveya disperse edildikten sonra formülasyon içerisinde yer alacak diger
yardimci maddeler ile karistinlir.
Bu açidan degerlendirildiginde bulus konusu üretim yöntemi temelde yas granülasyon
yöntemini içerir. Bulus konusu üretim yönteminde tikagrelor etken maddesi granülasyon
çözeltisi/çözelti karisimi içerisinde çözündürülür ve/Veya disperse edilir.
Yas granülasyon yöntemi parçalayici granülatör, yüksek parçalayicili granülatör veya akiskan
yatakli granülatör gibi eczacilik ve ilaç sanayinde yaygin olarak bilinen ve kullanilan yas
granülatörlerin kullaniminin tamamini içerir.
Mevcut bulus konusu üretim yöntemi temelde;
a. tikagrelor etken maddesinin uygun bir çözücü/çözücü karisimi içerisinde çözündürülmesi
ve/veya disperse edilmesi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi,
b. bir veya birden fazla yardimci maddenin kuru karistirilmasi,
c. b basamaginda elde edilen kuru karisimin a basamaginda hazirlanan tikagrelor içeren
granülasyon çözeltisi ile granüle edilmesi,
d. 0 basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi, elenmesi ve uygun dozaj formuna
getirilmesi basamaklarindan olusmaktadir.
Mevcut bulus konusu üretim yöntemi daha spesifik olarak;
a. tikagrelor etken maddesinin uygun bir çözücü/çözücü karisimi içerisinde çözündürülmesi
ve/veya disperse edilmesi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi,
b. bir veya birden fazla yardimci maddenin kuru karistirilmasi,
c. b basamaginda elde edilen kuru karisimin a basamaginda hazirlanan tikagrelor içeren
granülasyon çözeltisi ile granüle edilmesi,
d. 0 basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi ve elenmesi,
e. d basamaginda elde edilen granüllerin a basamagindaki granülasyon çözeltisinden farkli bir
granülasyon çözeltisi/çözelti karisimi ile tekrar granüle edilmesi,
f. e basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi, elenmesi ve uygun dozaj formuna
getirilmesi basamaklarindan olusmaktadir.
Mevcut bulus konusu formülasyon %10-50 araliginda, tercihen %20-40 araliginda tikagrelor
veya farmasötik açidan kabul edilebilir bir tuzunu içermektedir.
Bir baska açidan degerlendirildiginde bulus konusu formülasyon 30-360 mg araliginda
tikagrelor veya bu miktara esdeger farrnasötik açidan kabul edilebilir herhangi bir tuzunu
içermektedir. Bulus konusu formülasyon tercihen 60-120 mg araliginda tikagrelor veya bu
miktara esdeger farmasötik açidan kabul edilebilir herhangi bir tuzunu içermektedir.
Mevcut bulus konusu formülasyonda kullanilan tikagrelor etken maddesinin partikül
boyutunun önceden ayarlanmasina ihtiyaç yoktur.
Bulus sahipleri deneme amaçli yürütmüs olduklari çalismalarda tikagrelor etken maddesinin
partikül büyüklügünü lazer kirinim yöntemi ile ölçmüslerdir. Lazer kirinim yönteminin temeli,
tanelerin büyüklügü ile isinlarin kirilma açisi arasindaki ters oranti iliskisine dayanmaktadir.
Lazer kiiinim yönteminde, tanelerin üzerine lazer isinlari gönderilmekte ve tanelere çarparak
kirilan ve ileri yönde yansiyan isinlar bir mercekten geçtikten sonra detektörün üzerine
düsmektedir. Detektörün üzerine düsen isinlar bir dönüstürücü vasitasiyla sayisallastirilarak
bilgisayar araciligiyla tane büyüklügü ve yüzdesi hesaplanmaktadir. Bulus sahipleri deneme
amaçli yürütmüs olduklari çalismalarda tikagrelor etken maddesinin partikül büyüklügünü
ölçmek için Malvern Mastersizer 2000 cihazini kullanmislardir. Etken madde partiküllerinin
bir dispersiyon ajani içerisinde diperse edilerek ölçüm yapildigi (25°C, 2000 rpm, 30 san.) yas
metod tercih edilmistir.
Bulus sahipleri yürütmüs olduklari farkli partikül büyüklügüne sahip tikagrelor içeren
formülasyon çalismalarinda, tüm formüllerin benzer çözünürlük profili ve içerik tek düzeligine
sahip oldugunu gözlemlemislerdir. Dahasi bulus konusu formülasyon hâlihazirda pazarda
bulunan Brilanta isimli ürüne kiyasla daha iyi çözünürlük profili sergilemektedir.
Tablo 1 bulus konusu formülasyon örnekleri ile Brilanta isimli ürüne ait karsilastirmali
çözünürlük profillerini göstermektedir.
Tablo 2 bulus konusu formülasyon örneklerine ait içerik tekdüzeligi verilerini göstermektedir.
Bulus sahipleri deneme amaçli yürütmüs olduklari formülasyon çalismalarda D90 degeri 15
mm ila 500 nm araliginda degisen farkli boyutlardaki tikagrelor etken maddesini
kullanmislardir.
D90 degeri, partiküllerin hacimce %9071nin sahip oldugu partikül büyüklügünü ifade eder.
Mevcut bulus konusu formülasyonun içerdigi yardimci maddeler, dolgu maddesi, baglayici,
dagitici, lubrikant arasindan seçilmektedir.
Bulus konusu formülasyonun içerdigi dolgu maddesi, mannitol, sorbitol, dekstrin,
maltodekstrin, maltoz, laktoz, izomalt, pullulan, dibazik kalsiyum fosfat, dibazik kalsiyum
fosfat anhidrat, tribazik kalsiyum fosfat, nisasta, prejelatinize nisasta, mikrokristalin selüloz
veya bunlarin karisimi arasindan seçilebilir.
Mevcut bulus konusu forrnülasyon %20-'70 araliginda tercihen %30-50 araliginda dolgu
maddesi içermektedir.
Bulus konusu formülasyonda dolgu maddesi olarak tercihen mannitol, dibazik kalsiyum fosfat,
nisasta, prejelatinize nisasta veya bunlarin karisimi kullanilmaktadir.
Bulus konusu formülasyonun içerdigi baglayici, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil
metilselüloz, metilselüloz, karboksimetilselüloz, polivinilpirolidon, copovidon, nisasta,
prejelatinize nisasta, aljinik asit, jelatin veya bunlarin karisimi arasindan seçilebilir.
Mevcut bulus konusu formülasyon %0-10 araliginda tercihen %0-5 araliginda baglayici
içermektedir.
Bulus konusu formülasyonda baglayici olarak tercihen hidroksipropil selüloz, nisasta,
prej elatinize nisasta veya bunlarin karisimi kullanilmaktadir.
Bulus konusu formülasyonun içerdigi dagitici, sodyum nisasta glikolat, kroskarrnelloz sodyum,
krospovidon veya bunlarin karisimi arasindan seçilebilir.
Mevcut bulus konusu formülasyon %1-10 araliginda tercihen %2-5 araliginda dagitici
içermektedir.
Bulus konusu formülasyonda dagitici olarak tercihen sodyum nisasta glikolat, krospovidon
veya bunlarin karisimi kullanilmaktadir.
Bulus konusu formülasyonun içerdigi lubrikant, stearik asit, magnezyum stearat, kalsiyum
stearat, polietilen glikol, sodyum stearil fumarat veya bunlarin karisimi arasindan seçilebilir.
Mevcut bulus konusu forrnülasyon %0.5-2 araliginda lubrikant içermektedir.
Bulus konusu formülasyonda lubri kant olarak tercihen magnezyum stearat kullanilmaktadir.
Bulusun sanayiye uygulanma biçimi
Mevcut bulus konusu üretim yöntemi ile üretilen formülasyonlar akut koroner sendromlu
hastalarda trombotik olaylarin önlenmesinde kullanilmaktadir.
Asagidaki örnekler bulus konusunun daha net anlasilmasi için verilmis olup hiçbir sekilde bulus
konusunu sinirlandirmak amaçli kullanilamaz.
çözülür/disperse edilir. 1260 mg mannitol, 630 mg dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, 90 mg
hidroksipropil selüloz, 90 mg sodyum nisasta glikolat karistirilir. Karisima tikarelor-etanol
çözeltisi ilave edilir ve karistirilmaya devam edilir. Elde edilen granüller kurutulur, elenir ve su
ile tekrar granüle edilir. Olusan ikincil granüller kurutulur elenir 20 mg magnezyum stearat ile
karistirilir ve tablet formunda basilir.
çözülür/disperse edilir. 1260 mg mannitol, 630 mg dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, 90 mg
hidroksipropil selüloz, 90 mg sodyum nisasta glikolat karistirilir. Karisima tikarelor-etanol
çözeltisi ilave edilir ve karistirilmaya devam edilir. Elde edilen granüller kurutulur, elenir ve su
ile tekrar granüle edilir. Olusan ikincil granüller kurutulur elenir 20 mg magnezyum stearat ile
karistirilir ve tablet formunda basilir.
çözülür/disperse edilir. 1260 mg mannitol, 630 mg dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, 90 mg
hidroksipropil selüloz, 90 mg sodyum nisasta glikolat karistirilir. Karisima tikarelor-etanol
çözeltisi ilave edilir ve karistirilmaya devam edilir. Elde edilen granüller kurutulur, elenir ve su
ile tekrar granüle edilir. Olusan ikincil granüller kurutulur elenir 20 mg magnezyum stearat ile
karistirilir ve tablet formunda basilir.
çözülür/disperse edilir. 1260 mg mannitol, 630 mg dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, 90 mg
hidroksipropil selüloz, 90 mg sodyum nisasta glikolat karistirilir. Karisima tikarelor-etanol
çözeltisi ilave edilir ve karistirilmaya devam edilir. Elde edilen granüller kurutulur, elenir ve su
ile tekrar granüle edilir. Olusan ikincil granüller kurutulur elenir 20 mg magnezyum stearat ile
karistirilir ve tablet formunda basilir.
çözülür/disperse edilir. 1260 mg mannitol, 630 mg dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, 90 mg
hidroksipropil selüloz, 90 mg sodyum nisasta glikolat karistirilir. Karisima tikarelor-etanol
çözeltisi ilave edilir ve karistirilmaya devam edilir. Elde edilen granüller kurutulur, elenir ve su
ile tekrar granüle edilir. Olusan ikincil granüller kurutulur elenir 20 mg magnezyum stearat ile
kanstirilir ve tablet formunda basilir.
...a .345 Nnâ .dem m v...En
...mm code Nmöo &Bm 1 ..220
..::Hum ..::imam 33 ..::Auto Tx; ..:::5 ::mah ..3me Au:: :::yi
- - 352; a:: m›
Claims (7)
- ISTEMLER 1. Tikagrelor veya farmasötik açidan kabul edilebilir tuzunu içeren bir formülasyon için üretim yöntemi olup özelligi tikagrelor veya farmasötik açidan kabul edilebilir tuzunun üretim esnasinda bir çözücü veya çözücü karisimi içerisinde çözündürülmesi ve/veya disperse edilmesi olup üretim yöntemi yas granülasyon içeimektedir.
- 2. Istem 19e göre üretim yöntemi olup özelligi kullanilan çözücünün metanol, etanol, n- propanol, izopropanol, n-butanol, izobutanol, diklorometan, butanon, aseton, dimetil sülfoksit, gliserin, propilen glikol, su veya bunlarin birbirleri ve/veya farmasötik açidan uygun herhangi bir organik ve/veya inorganik çözücü ile karisimindan seçilmesidir.
- 3. Istem 1,deki üretim yöntemi ile elde edilen bir formülasyon olup özelligi %10-50 araliginda, tercihen %20-40 araliginda tikagrelor veya farmasötik açidan kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
- 4. Istem 1,deki üretim yöntemi ile elde edilen bir formülasyon olup özelligi 30-360 mg araliginda, tercihen 60-120 mg araliginda tikagrelor veya bu miktara esdeger farinasötik açidan kabul edilebilir herhangi bir tuzunu içermesidir.
- 5. Istem 1,deki üretim yöntemi ile elde edilen bir formülasyon olup özelligi dolgu maddesi, baglayici, dagitici, lubrikant veya bunlarin kombinasyonu arasindan seçilen en az bir yardimci madde içermesidir.
- 6. Istem 5”e göre formülasyon olup özelligi dolgu maddesinin mannitol, sorbitol, dekstrin, maltodekstrin, maltoz, laktoz, izomalt, pullulan, dibazik kalsiyum fosfat, dibazik kalsiyum fosfat anhidrat, tribazik kalsiyum fosfat, nisasta, prejelatinize nisasta, mikrokristalin selüloz veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir.
- 7. Istem 6”ya göre formülasyon olup özelligi dolgu maddesinin mannitol, dibazik kalsiyum fosfat, nisasta, prej elatinize nisasta veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. dolgu maddesi içermesidir. 13 4 , ::-_ÄI_ ., 9. Istem 5°e göre formülasyon olup özelligi baglayicinin hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, metilselüloz, karboksimetilselüloz, polivinilpirolidon, copovidon, nisasta, prej elatinize nisasta, aljinik asit, jelatin veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. 10. Istem 9,a göre formülasyon olup özelligi baglayicinin hidroksipropil selüloz, nisasta, prejelatinize nisasta veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. baglayici içermesidir. 12. Istem 5 ,e göre formülasyon olup özelligi dagiticinin sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, krospovidon veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. 13. Istem 12°ye göre formülasyon olup özelligi dagiticinin sodyum nisasta glikolat, krospovidon veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. dagitici içermesidir. 15. Istem 5”e göre formülasyon olup özelligi lubrikantin stearik asit, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, polietilen glikol, sodyum stearil fumarat veya bunlarin karisimi arasindan seçilmesidir. 16. Istem 15°e göre formülasyon olup özelligi lubrikantin magnezyum stearat olmasidir. 18. Istem 1”e göre üretim yöntemi olup özelligi, a. tikagrelor etken maddesinin uygun bir çözücü içerisinde çözündürülmesi ve/veya disperse edilmesi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi b. bir veya birden fazla yardimci maddenin kuru karistirilmasi c. b basamaginda elde edilen kuru karisimin a basamaginda hazirlanan tikagrelor içeren granülasyon çözeltisi ile granüle edilmesi (1. c basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi ve uygun dozaj formuna getirilmesi basamaklarindan olusmasidir. 19. Istem 1,e göre üretim yöntemi olup özelligi, a. tikagrelor etken maddesinin uygun bir çözücü/çözücü karisimi içerisinde çözündürülmesi ve/veya disperse edilmesi ile granülasyon çözeltisinin hazirlanmasi, ` b. bir veya birden fazla yardimci maddenin kuru karistirilmasi, 0. b basamaginda elde edilen kuru karisimin a basamaginda hazirlanan tikagrelor içeren granülasyon çözeltisi ile granüle edilmesi, d. 0 basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi ve elenmesi, e. (1 basamaginda elde edilen granüllerin a basamagindaki granülasyon çözeltisinden farkli bir granülasyon çözeltisi/çözelti karisimi ile tekrar granüle edilmesi, f. e basamaginda elde edilen granüllerin kurutulmasi, elenmesi ve uygun dozaj formuna getirilmesi basamaklarindan olusmasidir.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/01835A TR201601835A2 (tr) | 2016-02-12 | 2016-02-12 | Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ |
| EP17000116.8A EP3266447B1 (en) | 2016-02-12 | 2017-01-24 | Production process for formulations containing ticagrelor |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/01835A TR201601835A2 (tr) | 2016-02-12 | 2016-02-12 | Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ |
| EP17000116.8A EP3266447B1 (en) | 2016-02-12 | 2017-01-24 | Production process for formulations containing ticagrelor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201601835A2 true TR201601835A2 (tr) | 2017-08-21 |
Family
ID=57890649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/01835A TR201601835A2 (tr) | 2016-02-12 | 2016-02-12 | Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3266447B1 (tr) |
| TR (1) | TR201601835A2 (tr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4058025A4 (en) * | 2019-11-13 | 2023-08-02 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING TICAGRELOR |
| GR1010621B (el) * | 2022-12-19 | 2024-01-30 | Elpen Ανωνυμος Εταιρεια Φαρμακευτικη Βιομηχανια, | Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες τικαγρελορης |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW530058B (en) | 1997-07-22 | 2003-05-01 | Astra Pharma Prod | Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounos and their use and process for preparation |
| TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
| ES2550033T3 (es) * | 2009-12-23 | 2015-11-04 | Ratiopharm Gmbh | Forma de dosificación farmacéutica sólida de ticagrelor |
| EP2834247A4 (en) * | 2012-04-05 | 2016-03-30 | Reddys Lab Ltd Dr | PREPARATION OF TICAGRELOR |
| CN104640864B (zh) * | 2012-07-04 | 2016-11-16 | 力奇制药公司 | 替格瑞洛与二价金属盐的加合物 |
| CZ2012705A3 (cs) * | 2012-10-16 | 2014-04-23 | Zentiva, K.S. | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor |
| WO2014083139A1 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Actavis Group Ptc Ehf | Novel amorphous form of ticagrelor |
| WO2014118808A2 (en) * | 2013-02-04 | 2014-08-07 | Hetero Research Foundation | Ticagrelor solid dispersion |
| WO2014170026A1 (en) * | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Zentiva, K.S. | Stabilized amorphous ticagrelor |
-
2016
- 2016-02-12 TR TR2016/01835A patent/TR201601835A2/tr unknown
-
2017
- 2017-01-24 EP EP17000116.8A patent/EP3266447B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3266447A1 (en) | 2018-01-10 |
| EP3266447B1 (en) | 2021-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang | Melt-extruded Eudragit® FS-based granules for colonic drug delivery | |
| EP3082776B1 (en) | Film coated tablet containing choline alfoscerate and process for preparing the same | |
| EA037895B1 (ru) | Твердые фармацевтические композиции антагонистов рецепторов андрогенов | |
| PL193673B1 (pl) | Bezpostaciowa sól amonowa eprosartanu,jej granulat i biologicznie ulepszony preparat oraz sposoby ich wytwarzania i zastosowanie | |
| EP0237506A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR20140139009A (ko) | 뇌암의 치료 | |
| Kumar et al. | Pharmaceutical solid dispersion technology: a strategy to improve dissolution of poorly water-soluble drugs | |
| US20080152717A1 (en) | Amorphous valsartan and the production thereof | |
| WO2014068586A2 (en) | Solid oral compositions of tolvaptan | |
| RS62422B1 (sr) | Farmaceutske kompozicije koje sadrže derivat fenilaminopirimidina | |
| TR201601835A2 (tr) | Ti̇kagrelor i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ | |
| CA2833115C (en) | Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof | |
| KR101233235B1 (ko) | 초기 용출율이 개선된 프란루카스트 고체분산체의 약제학적조성물 및 그의 제조방법 | |
| Lee et al. | Montelukast microsuspension with hypromellose for improved stability and oral absorption | |
| Mohammed-Kadhum et al. | Development and characterization of furosemide-loaded binary amorphous solid dispersion to enhance solubility and dissolution for pediatric oral administration | |
| WO2021220295A1 (en) | Immediate release pharmaceutical compositions comprising palbociclib | |
| WO2020003196A1 (en) | Pharmaceutical composition of axitinib | |
| EP3829547A1 (en) | Pharmaceutical composition of ticagrelor | |
| US20170209455A1 (en) | Solid Pharmaceutical Composition Comprising PI3K-Inhibitor | |
| Kallepu et al. | Formulation and evaluation of gastro retentive floating microspheres of nimodipine | |
| WO2013095315A1 (en) | Formulations comprising dexketoprofen (particle size 300-2500 micrometer) | |
| WO2019194095A1 (ja) | ソリフェナシン含有医薬組成物 | |
| EP3820451A1 (en) | Solid dispersion comprising an anticancer compound with improved solubility and efficacy | |
| HUP0600839A2 (en) | Solid pharmaceutical composition containing polymorph i of clopidogrel hydrogensulfate and process for the preparation thereof | |
| TR2022002172A1 (tr) | A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation |