Claims (2)
1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) N- ออกไซด์, รูปแบบสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารนั้น,หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทารงเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A และ B ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลซึ่งมีเวเลนซี 2 ที่มีสูตร -N=CH-(a), -CH=N- (b), -CH2-CH2- (c), -CH=CH- (d), -C(=O)-CH2- (e), -CH2-C(=O), (f), ในอนุมูลซึ่งมีเวเลนซีสองที่มีสูตร (a) หรือ (b) ไฮโดรเจนอะตอมได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล; ในอนุมูลซึ่งมีเวเลนซีสองที่มีสูตร (c), (d), (e), (f) ไฮโดรเจนหนึ่งหรือสองอะตอมอาจได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือเฮโล; R2 คือ ไฮโดรเจนหรือเฮโล; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรือC1-8 แอลคิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ออกโซ C3-6ไซโคลแอลคิล หรือแอริล ; Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ที่เชื่อมพันธะกับซัลเฟอร์อะตอมผ่านคาร์บอนอะตอม ซึ่งเลือกได้จากพวกซึ่งประกอบด้วยพิริดีน; พิริดีน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ,ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโนหรือแอริล, พิริมิดีน, พิริมิดีน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิลไฮดรอกซี, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโน หรือแอริล เททระโซล เททระโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือแอริล ไทรแอโซล ไทรแอโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล)-อะมิโน ไธอะไดแอโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C3-6 แอลคิล) อะมิโน, ออกซะไดแอโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-6แอลคิล) อะมิโน, อิมิแดโซล, อิมิแดโซล วึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-6แอลคิล) อะมิโน, ไธอะโซล, ไธอะโซล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, ออกชะโซล, ออกชะโซลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรเฮโลเมธิล, อะมิโน มอนอ-หรือได (C1-6แอลคิล) อะมิโน, แอริลคือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลหรือเฮโล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ คลอโรหรือฟลูออโร 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ เมธิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งอนุมูล-A-R-ที่มีเวเลนซี 2 คือ -N=CH- หรือ -CH=N-,ซึ่งเลือกแทนที่ไฮโดรเจน 1 อะตอมโดย C1-6 แอลคิล 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R3 คือ บิวทิล, เพนทิลหรือไซโคลเพนทิล 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ คือ ซิส-4-[4-[4-[4-] [2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ] เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อีล] เมธอกซิล]เฟนิล-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4- ไดไฮโดร-2-(1-เมธิลโพรพิล)-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4- ไดไฮโดร-4-(1-เมธิลโพรพิล)-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล) ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]-4-ไซโคลเพนทิล-2,4- ไดไฮโดร-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; ซิส-2-[4-[4-[4-[[2-(4-คลอโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล)ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]-2,4-ไดไฮโดร-4-เพนทิล-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน;ซิส-4-(1-เอธิลโพรพิล)-2-[4-[4-[4-[[2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[[(4-เมธิล-4H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-อิล)ไธโอ]เมธิล]-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]เมธอกซิ]เฟนิล]-1-พิเพอแรซินิล]เฟนิล]2,4-ไดไฮโดร-3H-1,2,4-ไทรแอซอล-3-โอน; เกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ หรือรูปแบบสเทริโอเคมิคับไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น 7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่มีพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์และมีในฐานะส่วนประกอบแสดงฤทธิ์, สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการรักษาโรค 8. กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งผสมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการรักษาโรคกับพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ให้เข้ากัน 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยา 1 0. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยาซึ่งเป็นประโยชน์ในการรักษาภาวะโลหิตมีไขมันมากเกินไป 11.Compounds with the formula (chemical formula) N-oxide, stereochemical form. Isomers of that substance, or acidic salts which are acceptable to the pharmacokinetics of those substances, in which A and B co-produce radicals with welenes 2 with the formula -N = CH- (a ), -CH = N- (b), -CH2-CH2- (c), -CH = CH- (d), -C (= O) -CH2- (e), -CH2-C (= O). , (f), in which radicals have two weles with the formula (a) or (b), the hydrogen atom is replaced by C1-6 alkyl; In radicals with two weles with the formulas (c), (d), (e), (f), one or two hydrogen atoms may be replaced by C1-6 alkyl, R1 is hydrogen, C1-6 A. Alkyl or halo; R2 is hydrogen or halo; R3 is hydrogen, C1-8 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or C1-8 alkyl, which has been replaced by hydroxyl, C3-6 cycloidal. Kyl or aeryl; Het is heterocyclic. That bond with sulfur atoms through carbon atoms Which can be chosen from among those composed of pyridine; Pyridine, which is replaced by one or two displacement groups, selectable from C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyloxyrate, trihelomethyl, a Mino, mono- or di (C1-6 alkyl) - amino or aeryl, pyrimidine, pyrimidine, which has been replaced with one or two substituting groups. It can be selected from C1-6 Alkyl Hydroxy, C1-6 Alkyl Oxy, Trihelomethyl, Amino, Mono- or Di (C1-6 Alkyl). - Amino or aryl tetrazole, tetrazole, which has been replaced with C1-6 alkyl or aryl triazole triazole, which has been replaced with one or two substitution groups. The group can be selected from C1-6 alkyl, hydroxy C1-6 alkyl oxy, trihelomethyl, amino, mono- or di (C1-6 alkyl ) - aminothiazole, replaced by one or two substitution groups, selectable from C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyloxyrate, tri Halomethyl, amino, mono- or di (C3-6 alkyl) amino, oxadiazole which has been replaced with one or two substitution groups. It can be selected from C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyl oxy, trihelomethyl, amino, mono- or di (C1-6 alkyl ) Amino, imidae sol, imidae solw have been replaced with one or two groups. It can be selected from C1-6 Alkyl, Hydroxy, C1-6 Alkyl Oxy, Trihelomethyl, Amino, Mono- or Di (C1-6 Alkyl ) Amino, thiazole, thiazole which are replaced by one or two substitution groups which are selectable from C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyl oxy. , Trihelomethyl, amino, mono- or di (C1-6 alkyl) amino, oxasol, oxchazole which have been replaced with one or two substitution groups which are selected. It is obtained from C1-6 alkyl, hydroxy C1-6 alkyl oxy, trihelomethyl, aminomono- or di (C1-6 alkyl) amino. , Aryl is phenyl or phenyl which has been replaced by C1-6 alkyl or halos 2. Compound according to claim 1 where R1 is chloro or fluoro 3. Compound according to claim Rights 1, where R1 is methyl 4. Any compound according to claim 1 to 3, in which the radical -AR- contains welenes2 is -N = CH- or -CH = N-, which is chosen instead of One hydrogen atom by C1-6 alkyl 5. One of the compounds according to claims 1 to 4, R3 is butyl, pentyl or cyclopentyl. Clause 1, where the compound is cis-4- [4- [4- [4-] [2- (4- chlorophenyl) -2 - [[(4-methyl-4H-1, 2,4-tai Riazol-3-il) thio] methyl] -1,3-dioxolan-4-eel] methoxyl] phenyl-1-piperacinil] Fe Onyx] 2,4-dihydro-2- (1-methylpropyl) -3H-1,2,4-triazol-3-transfer; Cis-2- (4- (4- (4 - ((2- (4- chlorophenyl) -2 -) (((4-methyl -4H-1,2,4-triazol) -3-il) thio] methyl] -1,3-dioxan-4-il] methoxyl] phenyl] -1-piperacinil] phenyl] 2, 4- dihydro-4- (1-methylpropyl) -3H-1,2,4-triazol-3-transfer; Cis-2- (4- (4- (4 - ((2- (4- fluorophenyl) -2 -) (((4-methyl-4H-1,2,4-tri Sol-3-il) thio] methyl] -1,3-dioxan-4-il] methoxyl] -1-piperacinil] phenyl] -4-cyclopentyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-transfer; Cis-2- (4- (4- (4 - ((2- (4- chlorophenyl) -2 -) (((4-methyl -4H-1,2,4-triazol) -3-il) thio] methyl] -1,3-dioxolan -4-il] methoxyl] phenyl] -1-piperacinil] phenyl] -2 , 4-dihydro-4-pentyl -3H-1,2,4-triazol-3-transfer; cis-4- (1- ethylpropyl) -2- ( 4- (4- (4 - ((2- (4- fluorophenyl) -2 - (((4- methyl -4H-1,2,4-triazol-3-i L) thio] methyl] -1,3-dioxan-4-il] methoxin] phenyl] -1-piperacinyl] phenyl] 2,4-dihai Pedro-3H-1,2,4-triazol-3-transfer; Salts from the addition of acids, which are pharmacologically acceptable. Or the form of steroid isomers of those substances. 7. A carrier-based pharmaceutical mixtures that are acceptable in pharmacology and are available as active ingredients, compounds as requested in Clause 1 to Clause 6, any one in quantity that is effective in the treatment of disease 8. Process for preparing the pharmaceutical mixture as requested in Clause 7 which mixes the compound as requested. In Claim No. 1 to 6, any one of the effective therapeutic doses with a carrier that is acceptable for pharmacology, 9. Compounds as requested in Claims 1 to 6. Any of the above for drug use 1 0. Any compound requested in Clause 1 to 6 is for use as a drug useful in the treatment of hyperlipidemia 1
1. อินเทอร์มิเตียทที่มีสูตร (สูตรเคมี) เกลือจากการเติมกรดหรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น ซึ่ง R1, R2 และ Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ w คือ หมู่จากไปที่เหมาะสม, เช่น เฮโลหรือหมู่ซัลโฟนิลออกซิ 11. The interstitates with formulas (chemical formulas), acidic salts, or stereochemical isomers of those substances where R1, R2 and Hel are required. In claim 1 and w are the appropriate departures, such as halo or sulfonyloxi 1 groups.
2. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยที่ a) ทำการอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II) ซึ่ง -A-B- และ R3เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ด้วยอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (III) ซึ่ง R1, R2 และ Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W คือ หมู่จากไปที่เหมาะสม เช่น เฮโลหรือหมู่จากไป ซัลโฟนิลออกซิ (สูตรเคมี) b) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (V) ซึ่ง Hel เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IV) ซึ่ง R1, R2, R3, -A-B- เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และซึ่ง W คือ หมู่จากไปที่เหมาะสมเช่น เฮโล หรือหมู่จากไป ซัลโฟนิลออกซิ (สูตรเคมี) หรือเลือกเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่งโดยปฏิกิริยาการแปลงหมู่ฟังก์ชันนัล; และ, ถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งว่องไวในการรักษาโรค, หรือในทางตรงข้าม, เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นรูปเบสอิสระด้วยแอลคาไล และ/หรือ เตรียม N-ออกไซด์หรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น2. The process of preparing a compound with formula (I) as defined in claim 1, which is unique, where a) performs intermediates with formula (II) where -AB- and R3 are As defined in claim 1, with the intermediation with formula (III), where R1, R2 and Hel are as defined in claim 1, and W are the appropriate departures, for example: Halo or moo leave Sulfonyloxi (chemical formula) b) gives the intermediate with formula (V) in which Hel, as defined in claim 1, reacts with the intermediation with Formula (IV) where R1, R2, R3, -AB- is as defined in claim 1, and where W is the appropriate departing group, such as halo or departing squad. Sulfonyloxy (chemical formula), or optionally converting one compound with formula (I) into another compound with formula (I) by functional group conversion reaction; And, if a compound with formula (I) is to be converted to a salt by adding a non-toxic acid Which is therapeutic, or on the contrary, converts salt from acidification to free base form with alkali and / or preparation of N-oxide or stereochemical form. Isomers of those substances.