SU979369A1 - Process for producing polymeric alcohol esters - Google Patents
Process for producing polymeric alcohol esters Download PDFInfo
- Publication number
- SU979369A1 SU979369A1 SU813269606A SU3269606A SU979369A1 SU 979369 A1 SU979369 A1 SU 979369A1 SU 813269606 A SU813269606 A SU 813269606A SU 3269606 A SU3269606 A SU 3269606A SU 979369 A1 SU979369 A1 SU 979369A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- washed
- polymeric alcohols
- polymer
- yield
- chloroform
- Prior art date
Links
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- -1 methyl hydroxylated styrene Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRRRYDFIETVYRZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]hexanoic acid Chemical compound CCCCC(N)(C(O)=O)C(=O)OC(C)(C)C QRRRYDFIETVYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGISZLOBBISXOZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;chloroform Chemical compound CC(O)=O.ClC(Cl)Cl GGISZLOBBISXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Изобретение относитс к химии полимеров , а именно к способу получени сложньис эфиров полимерных спиртов, которые примен ют в качестве промежуточных продуктов в пептидном синтезе.The invention relates to the chemistry of polymers, in particular to a method for producing esters of polymeric alcohols, which are used as intermediates in peptide synthesis.
Известен способ получени сложных эфиров полимерных спиртов путем вза имодействи карбоновых кислот с полимерными спиртами в присутствии конденсирующего агента, в качестве которого используют дициклогексилкарбодиимид . Реакцию провод т при в течение 168 ч. В качестве полимерных спиртов используют оксиметилированный сопдлимер стирола с дивинилбензолом и полиэтиленгликоли 1.A known method for the preparation of esters of polymeric alcohols by the interaction of carboxylic acids with polymeric alcohols in the presence of a condensing agent, in which dicyclohexylcarbodiimide is used. The reaction is carried out for 168 hours. As the polymeric alcohols, methyl hydroxylated styrene with divinyl benzene and polyethylene glycols 1 are used.
Недостатком этого способа вл етс длительность процесса и невысокий выход конечного продукта.The disadvantage of this method is the length of the process and the low yield of the final product.
Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаеглЕлм результатам вл етс способ получени сложных эфиров полимерных спиртов путем взаимодействи карбоновых кислот с полимерными спиртами в среде безводного апротонного растворител в присутствии конденсирующего агента. В качестве конденсирующего агента используют карбонилдиимидазол. Реакцию провод т при в течение 40 ч The closest to the proposed technical essence and achieves the results is a method of producing esters of polymeric alcohols by reacting carboxylic acids with polymeric alcohols in an anhydrous aprotic solvent in the presence of a condensing agent. Carbonyl diimidazole is used as condensing agent. The reaction is carried out at for 40 h.
5 качестве полимерного спирта используют сефадекс LH-20 2.5 Sephadex LH-20 2 is used as a polymeric alcohol.
Недостатками этого способа вл ютс длительность процесса и низкий выход конечного продукта, величина которого составл ет 20-30%.The disadvantages of this method are the length of the process and the low yield of the final product, the value of which is 20-30%.
Целью изобретени вл етс ускорение процесса и увеличение выхода конечного продукта.The aim of the invention is to accelerate the process and increase the yield of the final product.
10ten
Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени сложных эфиров полимерных спиртов путем взаимодействи карбоновых кислот с полимерными спиртами в среде безвод15 ного апротонного растворител в присутствии конденсирующего агента в качестве конденсирующего агента используют ди-трет.-бутилпирокарбонат и взаимодействие провод т в присутствии This goal is achieved by the fact that according to the method of producing esters of polymeric alcohols by reacting carboxylic acids with polymeric alcohols in an anhydrous aprotic solvent in the presence of a condensing agent, di-tert-butylpyrocarbonate is used as a condensing agent and the reaction is carried out in the presence of
20 третичного амина.20 tertiary amine.
Реакцию провод т при комнатной температуре в течение 16-20 ч при перемешивании. Ди-трех-бутилпирокарбонат ( используют в количест25 ве 1,5-2 мол на 1 моль реагиру ощих веществ. При этерификации первичных гидроксильных групп в качестве третичного амина используют , а дл этерификации вторичных гидро30 ксильных групп 4-димети.гтамии(тпиридин . В качестве полимерных спиртов используют оксиметилированный сополи мер стирола с дивинилбензолом, полиэтиленгликоль , сефадекс, сшитые сополимеры оксиэтилметакрйлата - сфе роны. В качестве карбоновых кислот используют любые карбоновые кислоты, в т.ч. N-защищенные аминокислоты. Пример 1. К-суспензии 9 г сополимера стирола с %дивинилбензола , содержащего/ 1м-экв. оксиметиль ных групп на 1 г гел , в 30 бен-зола добавл ют раствор 10 мМ Boc-Lф .енилаланина в 20 мл ацетонитрила, 3 мл и 1 мл пиридина. Сусп нзию перемешивают 3 ч и оставл ют на 1G ч при комнатной температуре (лП° с) . Затем добавл ют-О, 5 млВое ,О и перемешивают еще 6ч, полимер промывают этилацетатом (3 раза по 20 мл;, эфиром и высушивают. Пробу смолы гидролизуют в смеси концентриройанной-сол ной и пропионовой кислот (1:1,1бч 110С;ив гидролизате определ ют содержание фенилаланина реакцией с нингидрином Наход т 0,53 Mli фенилаланина на 1 г полимера. Выход 47,7%, 9,5 г синтезированного BOC-IJ- фенилаланин-поли мера промывают смесью хлороформа с уксусной кислотой , 30 мл 1м раство ра сол ной кислоты в уксусной кисло те, смешивают с 30 мл 1 М сол ной кислоты в уксусной кислоте и смесь перемешивают, ч. Полимер отфильтро вывают, промывают уксусной кислотой хлороформом, 10%-ным раствором триэтиламина в хлороформе (дважды по 25 мл), хлороформом, смешивают с 3 г Boc-D-фелилаланина в 30 мл хлористого метилена, добавл ют раст вор 2 г дициклогексилкарбодиимида в 5 мл хлсз истогО метилена и смесь перемешивают 3 ч. Полимер отфильтро вывают, промывают хлористым метилено хлороформом, спиртом (трижды по 25 и эфиром и высушивают. / 2 г пептидилополимера (/ 1 мМ пепт да) суспендируют в 10, млметилового спирта, добавл ют 0,4 мл триэтилами на и смесь перемешивают 16 ч. Полим отфильтровывают, промывают метаноло фильтрат упаривают и в остатке полу чают неочищенный кристаллический ме тиловый эфир Вос-В-фенилаланин-Ь-фе йилаланина ( О , 5 г ) . Сырой продукт рас ор ют в этилацетате, промывают водой IflKij CO водой,10%-ной лимоннойк лотой, водой, раствором NaCl и высу шивапт Ка:. Этилацетат упаривают в вакууме, кристаллический остаток растирают в смеси эфира с петролейным эфиром, отфильровывают, промыва ют гексаном, высушивают и получают 0,35 г 0,82 мМ метилового эфира Вос-П-фенилаланил-Ь-фенилаланина. Пример 2. 7,5 г полиэтилен гликол ( ПЭг) с молекул рной массой 3000 С 5 г-экв гидроксильных групп; раствор ют в 30 мл теплого диметилформамида ( ДМФЛ) и часть растворител (10 мл) отгон ют в вакууме при . К остатку, охлажденному до , добавл ют раствор 2,5 г (8,2 Ш) Вос-1)-триптофана в 10 мл ДМФА, 0,4 ш; пиридина и 2,5 мл и смесь перемешивают до прекращени выделени газа HS ч) Затем большую часть растворител отгон ют в вакууме при 40 CJ, в зкий остаток растирают в 75 мл эфира , смесь выдерживают в холодильнике до полной кристаллизации осадка, кристаллическую массу отфильтровывают , многократно промывают эфиром и высушивают. Получают 8,0 г полимера с содержанием триптофана 0,5 мМ/. Выход 45,7%. Пример 3. Юг сефадекса iiH-20 промывают на фильтре изопропиЛовым спиртом, хлороформом, бензолом, эфиром и высушивают. Раствор 2,5 г (ЮмМТ. гидрата N трет.-бутилоксикарбонил-Ь-лейцина в 30 мл этилацетата высушивают MgSO и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 20 мл бензола и смешивают с 10 г промытого сефадекса. К смеси добавл ют 3,0 мл ) 0,8 мл пиридина и 50 мг 4-диметиламинопиридина и умеренно встр хивают 5 ч. Добавл ют 10 мл бензола и встр хивают еще 16 ч. Затем полимер отфильтровывают , промывают бензолом и эфиром (трижды по 20 мл) и высушивают в вакууме . Навеску сухого гел (50мг) вьщерживают в 3 мл 1М раствора толуолсульфокислоты в уксусной кислоте 1,5 ч, гель отфильтровывают, промывают спиртом, хлороформом, 10%-ным раствором триэтиламина в хлороформе, хлороформом, 5%-ным раствором пикриновой кислоты в смеси хлороформа с диоксаном (1:1), отмывают избыток пикриновой кислоты спиртом, пикрат разрушают раствором триэтиламина и спектрофотометрически определ ют содержание пикриновой кислоты в фильтрате , которое соответствует содержанию аминокислоты на Полимере. Наход т содержание .лейцина 0,6 Л1 на грамм полимера. Выход 60%. Пример 4. К суспензии 5 г аферона Р-300 в 10 мл бензола добавл ют 0,6 г (2,бмМ) Вос-.-аминокапроновой кислоты/ 0,3 мл пиридина и 0,7 мл Boc;g,0 и смесь встр хивают 3 ч, добавл ют еще 0,4 мл и встр хивают 5 ч. Полимер отдел ют, промывают бензолом, спиртом, эфиром и высушивают . Получают 5,6 г Вос-Е-аминокапроил-сферона с содержанием аминокислоты 0,3 ММ/г. Выход 57,7%.The reaction is carried out at room temperature for 16-20 hours with stirring. Di-three-butyl pyrocarbonate (used in the amount of 1.5-2 mol per 1 mol of reactant substances. In the esterification of primary hydroxyl groups, tertiary amine is used as a tertiary amine, and 4-dimethyl hydrogen is used as a tertiary amine group (tpyridine. In hydroxymethylated copolymers of styrene with divinylbenzene, polyethylene glycol, Sephadex, and hydroxyethyl methacrylate copolymers — spheres are used as polymeric alcohols. Any carboxylic acids, including N-protected amino acids, are used as carboxylic acids. ep 1. C-suspensions 9 g styrene copolymer with% divinylbenzene containing 1m equivalent of hydroxymethyl groups per g gel, 30 benzola, add a solution of 10 mM Boc-Lf. phenylalanine in 20 ml of acetonitrile, 3 ml and 1 ml of pyridine. The suspension was stirred for 3 h and left for 1G h at room temperature (LP ° C). Then 0 °, 5 ml of OH was added, and it was stirred for another 6 hours, the polymer was washed with ethyl acetate (3 times 20 ml; , ether, and dried. A sample of the resin is hydrolyzed in a mixture of concentrated hydrochloric and hydrochloric and propionic acids (1: 1.1 Bch 110 C; and the hydrolyzate is used to determine the content of phenylalanine ktsiey ninhydrin Nachod m 0,53 Mli phenylalanine per 1 g of polymer. The yield is 47.7%, 9.5 g of the synthesized BOC-IJ-phenylalanine-polymer is washed with a mixture of chloroform and acetic acid, 30 ml of 1m solution of hydrochloric acid in acetic acid, mixed with 30 ml of 1 M hydrochloric acid in acetic acid acid and the mixture is stirred, h. The polymer is filtered off, washed with acetic acid chloroform, 10% solution of triethylamine in chloroform (twice 25 ml), chloroform, mixed with 3 g of Boc-D-fellilanine in 30 ml of methylene chloride, added dilute 2 g of dicyclohexylcarbodiimide in 5 ml of hfsz from istoh methylene and the mixture is stirred for 3 h. Poly measures are filtered off, washed with methylene chloride with chloroform, alcohol (three times with 25 and ether and dried.) 2 g of peptidyl polymer (/ 1 mM peptide) are suspended in 10 ml of methyl alcohol, 0.4 ml of triethyl are added and the mixture is stirred for 16 h The polymer is filtered off, washed with methanol. The filtrate is evaporated and the crude crystalline Boc-B-phenylalanine-L-fefeylalanine (O, 5 g) is obtained in the residue. The crude product is taken up in ethyl acetate, washed with water IflKij CO, water, 10 % lemongrass with lot, water, NaCl solution and dehydrated Ka :. Ethyl acetate is evaporated in vacuo, the crystalline residue is triturated in a mixture of ether and petroleum ether, filtered, washed with hexane, dried, and 0.35 g of 0.82 mmol of Boc-P-phenylalanyl-b-phenylalanine methyl ester is obtained. Example 2. 7.5 g polyethylene glycol (PEG) with a molecular weight of 3000 C 5 g-eq of hydroxyl groups; dissolved in 30 ml of warm dimethylformamide (DMFL) and part of the solvent (10 ml) was distilled off in vacuo at. To the residue cooled to, add a solution of 2.5 g (8.2 W) Boc-1) -tryptophan in 10 ml of DMF, 0.4 w; pyridine and 2.5 ml and the mixture is stirred until the gas evolution ceases (HS). Then most of the solvent is distilled off in vacuum at 40 CJ, the viscous residue is triturated in 75 ml of ether, the mixture is kept in a refrigerator until the precipitate is fully crystallized, the crystalline mass is filtered, repeatedly washed with ether and dried. 8.0 g of polymer with a tryptophan content of 0.5 mM are obtained. Yield 45.7%. Example 3. The south of Sephadex iiH-20 is washed on the filter with isopropyl alcohol, chloroform, benzene, ether, and dried. A solution of 2.5 g (UmMT. N-tert-butyloxycarbonyl-b-leucine hydrate in 30 ml of ethyl acetate is dried with MgSO4 and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 20 ml of benzene and mixed with 10 g of washed Sephadex. To the mixture is added 3, 0 ml) 0.8 ml of pyridine and 50 mg of 4-dimethylaminopyridine and shaken gently for 5 hours. Add 10 ml of benzene and shake for another 16 hours. The polymer is then filtered, washed with benzene and ether (three times 20 ml) and dried vacuum. A portion of the dry gel (50 mg) was filled into 3 ml of 1M solution of toluenesulfonic acid in acetic acid for 1.5 h, the gel was filtered, washed with alcohol, chloroform, 10% triethylamine solution in chloroform, chloroform, 5% solution of picric acid in chloroform with dioxane (1: 1), the excess of picric acid is washed with alcohol, picrate is destroyed with a solution of triethylamine and the content of picric acid in the filtrate is determined spectrophotometrically, which corresponds to the content of the amino acid on the polymer. The leucine content of 0.6 L1 per gram of polymer was found. Yield 60%. Example 4. To a suspension of 5 g of aferon P-300 in 10 ml of benzene were added 0.6 g (2, bmM) of Boc-aminocaproic acid / 0.3 ml of pyridine and 0.7 ml of Boc; g, 0 and a mixture shake for 3 hours, add another 0.4 ml and shake for 5 hours. The polymer is separated, washed with benzene, alcohol, ether and dried. 5.6 g of Boc-E-aminocaproyl spherone are obtained with an amino acid content of 0.3 MM / g. Yield 57.7%.
Чактл образом, изобретение поэвод ет ускорить процесс получени сложных эфиров полимерных спиртов и увеличить выход конечного продукта. изобретени Способ получени сложных эфиров полимерных спиртов путем взаимодейст ВИЯ карбоновых кислот с полимерными спиртами в среде безводного апротонного растворител в присутствии кондеисирукзщего агента, отличающийс тем, что, с целью ускорени процесса и увеличени выхода Thus, the invention accelerates the process of producing esters of polymeric alcohols and increases the yield of the final product. of the invention. A process for the preparation of esters of polymeric alcohols by the interaction of carboxylic acids with polymeric alcohols in an anhydrous aprotic solvent in the presence of a condising agent, characterized in that, in order to accelerate the process and increase the yield
конечного продукта, в качестве конденсирующего агента используют дитрет-бутилпирокарбонат и взаимодействие провод т в присутствии третичного амина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент ФРГ 2360794, кл. С 07 С 103/52, опублик. 1973. 2.Билибин А.10.; Власов Г.П. Получ ние аминогщетил-сефадексов и использование п-толуолсульфокислоты дл определени их емкостей. Журнал общей химии, 1973, т.43, W 8,|с.1844 ( прототип).The final product, as a condensing agent, is used di-tert-butyl pyrocarbonate and the reaction is carried out in the presence of a tertiary amine. Sources of information taken into account in the examination 1. German Patent 2360794, cl. C 07 C 103/52, published. 1973. 2. Bilibin A.10 .; Vlasov G.P. Production of amino-schistil-sephadexes and the use of p-toluenesulfonic acid to determine their capacities. Journal of General Chemistry, 1973, t.43, W 8, | p.1844 (prototype).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813269606A SU979369A1 (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Process for producing polymeric alcohol esters |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813269606A SU979369A1 (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Process for producing polymeric alcohol esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU979369A1 true SU979369A1 (en) | 1982-12-07 |
Family
ID=20951139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813269606A SU979369A1 (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Process for producing polymeric alcohol esters |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU979369A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5071922A (en) * | 1988-07-07 | 1991-12-10 | Shell International Research Maatschappij B.V. | Process for preparation of modified polyphenylene ether or related polymers and the use thereof in modified high temperature rigid polymer of vinyl substituted aromatics |
| US5219951A (en) * | 1988-07-07 | 1993-06-15 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Process for preparation of modified polyphenylene ether or related polymers and the use thereof in modified high temperature rigid polymer of vinyl substituted aromatics |
-
1981
- 1981-04-06 SU SU813269606A patent/SU979369A1/en active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5071922A (en) * | 1988-07-07 | 1991-12-10 | Shell International Research Maatschappij B.V. | Process for preparation of modified polyphenylene ether or related polymers and the use thereof in modified high temperature rigid polymer of vinyl substituted aromatics |
| US5219951A (en) * | 1988-07-07 | 1993-06-15 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Process for preparation of modified polyphenylene ether or related polymers and the use thereof in modified high temperature rigid polymer of vinyl substituted aromatics |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Albericio et al. | Improved approach for anchoring Nα‐9‐fluorenylmethyloxycarbonylamino acids as p‐alkoxybenzyl esters in solid‐phase peptide synthesis | |
| KR860000526B1 (en) | Process for preparing amino-functionalized acrylic copolymer | |
| US4126628A (en) | Acylation of amino acids | |
| Gelbin et al. | Synthesis and polymerization of NZL-serine-. beta.-lactone and serine hydroxybenzotriazole active esters | |
| EP0098865B1 (en) | Peptide synthesis and amino acid blocking agents | |
| US4237047A (en) | Peptide derivative | |
| SU979369A1 (en) | Process for producing polymeric alcohol esters | |
| Rossignol et al. | Synthetic poly (β-hydroxyalkanoates) with carboxylic acid or primary amine pendent groups and their complexes | |
| US6013738A (en) | Composition and method for chiral separations | |
| US4680403A (en) | Process for producing N-protected-α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| CN120271660B (en) | A method for preparing a highly effective and selective antagonist BQ-788 | |
| Kress et al. | Depsipeptide dendrimers | |
| Leboucher-Durand et al. | 4-Carboxy-2-oxetanone as a new chiral precursor in the preparation of functionalized racemic or optically active poly (malic acid) derivatives | |
| US4322436A (en) | Novel substituted phenylacetic acid amide compounds | |
| US4250192A (en) | Novel substituted phenylacetic acid amide compounds | |
| US4420490A (en) | Substituted phenylacetic acid amide compounds | |
| LU82569A1 (en) | NEW TRIPEPTIDES, THEIR PREPARATION AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| US6753449B2 (en) | Cleavable linker for solid phase synthesis | |
| Visser et al. | Synthesis of polymers of isocyanides derived from tripeptides containing imidazolyl, carboxyl, and hydroxymethyl groups | |
| US4623484A (en) | Process for peptide synthesis | |
| EP0001174B1 (en) | A peptide and the salts thereof, processes for their preparation and compositions containing them | |
| US5602264A (en) | Highly reactive, water soluble carbodiimides, intermediates and derivatives thereof | |
| FI59987C (en) | FOERFARANDE FOER SYNTETISERING AV AMINOSYRA-AMIDER AV DOPAMIN VILKA HAR BLODTRYCKSSAENKANDE OCH BLODKAERLEN UTVIDGANDE EGENSKAPER | |
| US4508657A (en) | Peptide synthesis and amino acid blocking agents | |
| KR20030033001A (en) | Process for the preparation of 5-phenylpentanoyl-ala-argl-ala-[2-(3-amino-2-oxopyrrolidin-1-yl)propionyl]-ala-arg-ala-4-aminophenylacetamide |