SU858565A3 - Способ получени производных 1,3-пергидротиазина - Google Patents
Способ получени производных 1,3-пергидротиазина Download PDFInfo
- Publication number
- SU858565A3 SU858565A3 SU792841756A SU2841756A SU858565A3 SU 858565 A3 SU858565 A3 SU 858565A3 SU 792841756 A SU792841756 A SU 792841756A SU 2841756 A SU2841756 A SU 2841756A SU 858565 A3 SU858565 A3 SU 858565A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- mixture
- solution
- evaporated
- acetonitrile
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 claims 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- -1 triethylammonium 2-pyridylthiocarbamate Chemical compound 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- IEMUUZKOMRJGHD-UHFFFAOYSA-N (5-chloropyridin-2-yl)carbamodithioic acid Chemical compound SC(=S)NC1=CC=C(Cl)C=N1 IEMUUZKOMRJGHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000446313 Lamella Species 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MUOKXXOKLLKNIE-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpent-1-en-3-one Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C=C MUOKXXOKLLKNIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000144290 Sigmodon hispidus Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- ZERJVEQLQZTTQS-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;pyridin-2-ylcarbamodithioic acid Chemical compound CCN(CC)CC.SC(=S)NC1=CC=CC=N1 ZERJVEQLQZTTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- WZQDRRLBAPWQMS-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylcarbamodithioic acid Chemical compound SC(=S)NC1=CC=CC=N1 WZQDRRLBAPWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ПЕРГИДРОТИАЗИНА Изобретение относитс к способам получени новых производных 1,3-пергидротиазина общей формулы S i-VT- : атом водорода или галогена/ наход щийс в положении 4, 5 или 6 пиридинового кольца атом водорода, пр мой или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или фенил. Соединени общей формулы 1 обладают антигельминтной активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получени 4-замещенных производных 2-тио-1,3-тиазина который заключаетс в том, что 1,3-тиазандитион-2 ,4 подвергают взаимодействию с соединени ми, содержащими активную метиленовую группу, например тиосемикарбазидом или гидроксиламин .ом, при нагревании в среде органичес кого растворител С. Цель изобретени - получение новых производных 1,3-пергидротиазина бщей формулы 1, расшир ющих арсенгш редств воздействи на живой организм Эта цель достигаетс тем, что дл олучени соединени формулы i оединение формулы R CO-R3, i имеет указанные значени , винил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил или 2-триметиламмонийэтил в виде соли одвергают взаимодействию с дитиоарбаматом общей формулы .-О NtilR)}-, где - имеет указанные значени ; R - одинаковый или различный и означает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Соединени общей формулы 1 про вл ют антигельминтную активность на fllariose хлопковой крысы Zitomosoide carinil при дозе, равной 50100 мг/кг, введенной оральным путем, в день в течение п тидневной последовательной обработки. Токсичность соединений общей формулы I, выраженна в их смертельной дозе 50% (CDso), составл ет от 150 мг/кг до 1000 мг/кг (высша доза ) . Пример. К суспензии 90,0 г 2-пиридилтиокарбамата триэтиламмони в 450 мл безводного адетонитрила добавл ют при температуре не выше 10°С раствор, содержащий 19,5 г акролеина в 45 мл безводного раствора ацето нитрила. Реакци протекает в течение 1 ч при температуре не выше Юс. Затем при этой же температуре в реак ционный раствор ввод т 144 мл водног раствора 2,3 н,сол ной кислоты. Обра зовавшиес кристаллы отдел ют фильтрацией затем дважды промывают их в 50 мл ацетонитрила, после чего трехкратно промывают в 120 мл дистиллированной воды, а затем сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 20°С. Получают первую фракцию - 17,8 г соединени , плав щегос при 115°С. Фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении (200 мм рт.ст.) при 45°С. Полученный остаток раствор ют в 600 мл метиленхлорида. Органический раствор четырехкратно промывают в 600 мл дистиллированной воды высушивают на сульфате натри и выпа рива,ют, Полученное соединение (50,0 очищают рекристаллизацией в 150 мп этанола. Получают вторую Фракцию 13 ,3.г соединени , плав щегос при 113-115°С. Обе полученные фракции соедин ют и раствор ют в 170 мл кип щего метиленхлорида, затем добав л ют 170 мл этилового эфира. После трехчасового охлаж;1;ени до 2°С образуютс кристаллы, которые отдел ют фильтрацией,промывают в смеси, содержащей .15 мл метиленхлорида в 60 м этилового эфира, и сушат при пониженном давлении (0,2 мм рт.ст.) при . Таким образом получают 23,0 г 4-окси-З-(2-пиридил)-1,3-пергидротиа зин-3-тион, плав щийс при 120°С. При осуществлении анализа получен ного соединени по инфракрасному спе тру в хлормуравьином растворе отмечают наличие полосы 1725 см, котора может соответствовать максимально 5% 2-пиридилдитиокарбамат-2-этилформила . Эта полоса не была замечена при анализе этого соединени через ламель в вазелине. Пример2. К суспензии 45,0 2-пиридилтиокарбамататриэтиламмони в 28Q мл безводного ацетонитрила пр ливают при температуре не выше 5 С, раствор 11,6 г 3-бутен -2-она в 15 мл безводного ацетонитрила. Реак ци протекает в течение 2 ч при тем пературе не выше 2°С. Затем при те пературе не выше 0®С в реакционную смесь ввод т 47,5 мл эфирного 3,5 н раствора безводной сол ной кислоты Хлоргидратризтиламин отдел ют фильт цией и двукратно промывают в смеси 40 мл ацетонитрила и 140 мл этилово го эфира. Растворители удал ют при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 45°С. Остаток обрабатывают 600 мл этилового эфира. Эфирный раствор дважды промывают 240 мл дистиллированной воды, сушат на сульфате натри и выпаривают. Полученный остаток (30,2 г) раствор ют в 120 мл метиленхлооипа, после чего ввод т 25,0 г двуокиси кремни (0,2-0,5 мм ) а затем выпаривают растворитель . Двуокись кремни , пропитанную этим соединением, загружают в колонну , имеющую диаметр 4 см, содержащую 300 г двуокиси кремни (0,2 0 ,5 мм). Осуществл ют последовательную промывку сначала смесью 1600 мл циклогексана и 40U мл этилацетата, а затем смесью 375 мл циклогексана и 125 мл этилацетата, которые потом удал ют. Процесс промывки продолжают, использу смесь 1800 мл циклогексана и 600 мл этилацетата. Элюат собирают затем выпаривают насухо при пониженном давлении С20 мм рт.ст. при 45°С. Полученные кристаллы (24,5 г т. пл. около ) обрабатывают в смеси 60 мл окиси изопропила и 60 мл этилового эфира. Фильтрованием отдел ют кристаллы, промывают их последовательно в смеси 25 мл окиси изопропила и 25 мл этилового эфира, а затем дважды в 50 мл окиси изопропилена , после чего сушат при пониженном давлении С20 мм рт.ст.) при 40°С. Таким образом получают 21,2 г 2-пиридилдитиокарбамат-3-оксобутила (структура соединени определена по инфракрасному спектру в вазелине, плав щегос при 74°С. П р и м е р 3. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных указанным в поимеое 2, однако используют 54,0 г 2-пиридилдитиокарбаматтриэтиламмони и 17,0 г 1-пентен-З-она в 400 мл безводного ацетонитрила при температуре не выше 5С. Реакци протекает в течение 3 ч при . Неочищенное соединение (45,0 г раствор ют в смеси 200 мл хлороформа и 50 мл этилацетата. Осуществл ют хроматографию на колонке диаметром 6 см, содержащей 600 г двуокиси кремни (0,0630 ,2 мм). Промывку ведут смесью 400 мл хлороформа и 100 мл зтилацетата, которую затем удал ют, после чего смесью 2800 мл хлороформа и 700 мл этилацетата , которую собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении, (20 мм рт.ст.) при . Полученное соединение 30,0 г) счищают рекристаллизацией в смеси 30 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила-. Получают 16,0 г 2-пиpидиJщитиoкapбaмaт-3-оксопентила , плав щегос при 80 С.
Структура соединени определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 4. К суспензии 54,2 2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмони в 150 мл безводного ацетонитрила прибавл ют при температуре не выше 5°С, раствор 22,5 г 2,2-диметил-4-пентен-3-она в 50 мл безводного ацетонитрила . Реакци протекает в течение ,2 ч 5-.. Ацетонитрил выпаривают при пониженном давлении (20 мм.рт.ст.) при . Полученный остаток раствор ют в 600 мл метиленхлорида . Органический раствор четырехкратно промывают в 600 мл дистиллированной воды, сушат на сульфате натри и выпаривают . Полученное соединение (58,0 г) раствор ют в смеси 360 мл хлороформа и 40 мл этилацетата .
Затем осуществл ют хроматографию раствора на колонке диаметром 6 см, содержащей 600 г двуокиси кремни (0,063-0,2 мм). Промывку ведут сначала смесью 620 мл хлороформа и 80 мл этилацетата, которую затем удал ют , после чего смесью 3000 мл хлороформа и 350 мл этилацетата, которую потом собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм.рт.ст.) при . Полученное соединение (42,0 г) очищают рекристаллизацией в 200 мл окиси изопропила . Получают 36,0 г 2-пиридилдитио .карбамат-4,4-диметил-З-оксопентила, плав щегос при . Структура соединени определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 5. К суспензии ,91,5 (5-хлор-2-пиридил)-дитиокарбамата триэтиламмони в 450 мл безводного ацетонитрила добавл ют при температуре не выше , раствор 17,6 г акролеина в 45 мл безводного ацетонитрила . Реакци протекает в течение 90 мин при температуре не выше 5с. По вившиес кристаллы отдел ют фильтрацией, после чего промывают в 50 мл лед ного ацетонитрила, а затем в четырехкратно в 480 мл дистиллированной воды,после чего сушат на воздухе . Полученное соединение (38,8 г т.„д 136-1370С) очищают рекристаллизацией в 240 мл ацетонитрила. Получают 33,2 г 3-(5 -хлор-2-пиридил) 4-окси-1 ,3-пергидроТйазин-2-тиона, плав щегос при 141°С.
При осуществлении анализа полученного соединени по инфракрасному спектру в хлормуравьином растворе отмечают полосу 1720 см, котора соответствует (максимально) 5% (5-хлор-2-пиридил )-дитиокарбамат-2-формилэтила . Эта полоса не была замечена при анализе этого соединени через ламель в вазелине.
Пример 6. К суспензии 110 г (5-хлор-2-пиридилдитиокарбамат)триэтиламмони в 540 мл безводного, хлороформа прибавл ют при температуре не выше 5С, раствор 25,6 г З-бутен-2она в 90 мл безводного хлороформа. Реакци протекает в течение 1 ч при 5 температуре не выше 5°С. Затем при температуре не выше в названную смесь ввод т 97 мл эфирного раствора 3,7 н. сол ной кислоты и разбавл ют 500 мл хлороформа. Хлормуравьиный
Q раствор трижды промывают в 450 мл
дистиллированной воды, сушат на сульфате натри и выпаривают. Полученный остаток (95,0 г) раствор ют в 300 мл метиленхлорида, затем ввод т в полученный раствор 60,0 г двуокиси
5 кремни (0,2-0,5 мм), после чего растворитель выпаривают.
Двуокись кремни , пропитанную этим соединением, загружают в колонку диаметром 7,5 см, содержащую 900 г
0 двуокиси кремни (0,2-0,5 мм). ОсущестБл пт последовательную промывку сначала смесью 6 л циклогексана и 1 л этилацетата, которую затем удал ют, а потом смесью 11,4 л циклогексана
5 и 6,6 л этилацетата, которую собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 45 С. Полученное соединение (65,2 г, т.пл.-: 116°С) очищают двойной рекристаллизаQ цией последовательно в 210 мл ацетонитрила , а затем в смеси 250 мл хлороформа и 250 мл этилового эфира. Таким образом получают 47,5 г (5-хлор-2-пиридил )дитиокарбамат-3-окс собутила, плав щегос при 120°С. Структура соединени определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 7. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных указанным в примере 6, однако в качестве исходных продуктов используют 91,5
(5-хлор-2-пиридил)-(дитиокарбамат-3-этиламмони и 28,0 г 1-пентен-З-она в 600 мл безводного хлороформа при температуре не выше 5°С. Реакци протекает в течение 2 ч при температуре не выше 5с. Полученный неочищенный продукт (90,0 г) раствор ют в 400 мл метиленхлорида. Осуществл ют хромате;графию раствора на колонке диаметQ jром 6,5 см, содержащей 750 г двуоки си кремни (0,063-0,2 мм), Осуществл ют промывку сначала 1500 мл метиленхлорида , который удал ют, а затем 6 л метиленхлорида, который собиргиот и выпаривают досуха. Полученное соединение (59,1 г) очищают рекристаллизацией в смеси 60 мл ацетонитрила и 120 мл окиси изопропила. Получают 49,0 г (5-хлор-2-пиридил)- дитиокарбамат-3-оксопентил , плав щийс при
0 . Структура соединени определена по инфракрасному спектру в вазелине .
Пример 8. К суспензии 82,0 г (5-хлор-2-пиридил) -дитиокарбс мат
5 триэтиламмони в 400 мл безводного
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных 1,3- где R - атом водорода или галогена, находящийся в положении 4, 5 или 6 пиридинового кольца;R 2 ~ атом водорода, прямой или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или фенил, отличающийс.я тем, что соединение общей формулыR2-CO - R,, где R^ имеет указанные значения,R - винил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил или·2-триметиламмонийэтил в виде соли подвергают взаимодействию с дитиокарбаматом общей формулы 12Θ © <N^H-CS~S NHte<,)3t где R^ имеет указанные значения R4 - одинаковый или различный и означает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7832387A FR2441626A1 (fr) | 1978-11-16 | 1978-11-16 | Nouveaux derives de la perhydrothiazine-1,3 leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU858565A3 true SU858565A3 (ru) | 1981-08-23 |
Family
ID=9214965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792841756A SU858565A3 (ru) | 1978-11-16 | 1979-11-15 | Способ получени производных 1,3-пергидротиазина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4271156A (ru) |
| JP (1) | JPS5572187A (ru) |
| AT (1) | ATA727679A (ru) |
| AU (1) | AU5278479A (ru) |
| BE (1) | BE880096A (ru) |
| DE (1) | DE2946409A1 (ru) |
| DK (1) | DK485179A (ru) |
| ES (1) | ES485990A1 (ru) |
| FR (1) | FR2441626A1 (ru) |
| GB (1) | GB2037749A (ru) |
| IL (1) | IL58728A0 (ru) |
| IT (1) | IT1127241B (ru) |
| LU (1) | LU81895A1 (ru) |
| NL (1) | NL7908189A (ru) |
| NZ (1) | NZ192119A (ru) |
| OA (1) | OA06370A (ru) |
| PH (1) | PH14654A (ru) |
| PT (1) | PT70438A (ru) |
| SE (1) | SE7909440L (ru) |
| SU (1) | SU858565A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA796122B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0262202B1 (en) * | 1986-04-10 | 1992-07-01 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Method for preparing penicillanic acid derivatives |
| CN102234271B (zh) * | 2010-04-21 | 2015-06-10 | 北京大学 | 芳杂(烷基)氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2789114A (en) * | 1955-10-28 | 1957-04-16 | Dow Chemical Co | Triethylamine salt of nu-(2-pyridyl)-dithiocarbamic acid |
| US2909460A (en) * | 1957-03-21 | 1959-10-20 | Monsanto Chemicals | 3-amino-2, 3-dihydro-1, 3-thiazine-2-thiones and process of inhibiting fungus growth |
| US3726880A (en) * | 1971-09-07 | 1973-04-10 | Parke Davis & Co | Organic amides and methods for their production |
| US3732216A (en) * | 1971-11-17 | 1973-05-08 | Smith Kline French Lab | 3-heteroaryl-2-thio-1,3-thiazane-2,4-diones |
| NL7804971A (nl) * | 1977-05-17 | 1978-11-21 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe 4-hydroxythiazolidinethion-2-derivaten, de be- reiding ervan en preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
-
1978
- 1978-11-16 FR FR7832387A patent/FR2441626A1/fr active Pending
-
1979
- 1979-11-01 OA OA56930A patent/OA06370A/xx unknown
- 1979-11-08 NL NL7908189A patent/NL7908189A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-12 PT PT70438A patent/PT70438A/pt unknown
- 1979-11-14 ZA ZA00796122A patent/ZA796122B/xx unknown
- 1979-11-14 AU AU52784/79A patent/AU5278479A/en not_active Abandoned
- 1979-11-14 AT AT0727679A patent/ATA727679A/de unknown
- 1979-11-14 PH PH23279A patent/PH14654A/en unknown
- 1979-11-14 US US06/094,335 patent/US4271156A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-14 NZ NZ192119A patent/NZ192119A/xx unknown
- 1979-11-14 GB GB7939432A patent/GB2037749A/en not_active Withdrawn
- 1979-11-14 JP JP14663079A patent/JPS5572187A/ja active Pending
- 1979-11-15 IL IL58728A patent/IL58728A0/xx unknown
- 1979-11-15 DK DK485179A patent/DK485179A/da unknown
- 1979-11-15 LU LU81895A patent/LU81895A1/fr unknown
- 1979-11-15 SE SE7909440A patent/SE7909440L/xx unknown
- 1979-11-15 ES ES485990A patent/ES485990A1/es not_active Expired
- 1979-11-15 SU SU792841756A patent/SU858565A3/ru active
- 1979-11-16 DE DE19792946409 patent/DE2946409A1/de not_active Withdrawn
- 1979-11-16 IT IT27343/79A patent/IT1127241B/it active
- 1979-11-16 BE BE0/198160A patent/BE880096A/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7909440L (sv) | 1980-05-17 |
| GB2037749A (en) | 1980-07-16 |
| ATA727679A (de) | 1983-05-15 |
| DE2946409A1 (de) | 1980-05-29 |
| PH14654A (en) | 1981-10-14 |
| NZ192119A (en) | 1981-12-15 |
| OA06370A (fr) | 1981-08-31 |
| IT1127241B (it) | 1986-05-21 |
| ZA796122B (en) | 1980-11-26 |
| NL7908189A (nl) | 1980-05-20 |
| IT7927343A0 (it) | 1979-11-16 |
| US4271156A (en) | 1981-06-02 |
| JPS5572187A (en) | 1980-05-30 |
| AU5278479A (en) | 1980-05-22 |
| DK485179A (da) | 1980-05-17 |
| ES485990A1 (es) | 1980-05-16 |
| LU81895A1 (fr) | 1980-06-05 |
| IL58728A0 (en) | 1980-02-29 |
| BE880096A (fr) | 1980-05-16 |
| FR2441626A1 (fr) | 1980-06-13 |
| PT70438A (fr) | 1979-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT405283B (de) | Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE69017479T2 (de) | Azabicycloheptenderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen. | |
| DE2812625A1 (de) | Oximderivate der 3-acetoxymethyl-7- aminothiazolyl-acetamido-cephalosporansaeure, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE3533331A1 (de) | Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPH06506448A (ja) | 新規な活性化合物 | |
| JPH0336834B2 (ru) | ||
| DE69224507T2 (de) | Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| EP0261478B1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| SU858565A3 (ru) | Способ получени производных 1,3-пергидротиазина | |
| DE69025071T2 (de) | Antibakterielle trizyklische [6,5,5]/[6,6,5]kondensierte oxazolidinone | |
| NO174423B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tieno(3,2-b)pyraner | |
| NO137999B (no) | Analogifremgangsm}te ved fremstilling av terapeutisk aktive oxofurylestere av 6-(alfa-aminofenylacetamido)-penicillansyre | |
| DK167678B1 (da) | 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| US4116957A (en) | Rifamycin compounds | |
| US5061713A (en) | Analgesic oxazolopyridine compounds | |
| US4164579A (en) | Hydroxythiazolidine-2-thiones | |
| EP0882048B1 (de) | 3-alkylimidazopyridine | |
| SU582768A3 (ru) | Способ получени производных биспиперазиноандростана | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| US4064137A (en) | Penicillin and cephalosporin derivatives and process for preparing the same | |
| KR960004536B1 (ko) | 티아졸로벤즈이미다졸의 제조방법 및 이의 제조시 사용되는 중간체 | |
| EP0148742B1 (de) | 2-(2-Thienyl)-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола |