SU668603A3

SU668603A3 - Способ получени производных 2-ацил-4-оксо-пиразино-изохинолина или их солей,или их оптических изомеров

Info

Publication number: SU668603A3
Application number: SU762423403A
Authority: SU
Inventors: Зойберт Юрген; Томас Хеберт; Андревс Петер
Original assignee: Мерк Патент Гмбх (Фирма)
Priority date: 1973-12-17
Filing date: 1976-11-25
Publication date: 1979-06-15
Also published as: AR208715A1; US4001411A; KE2946A; FI59594C; DK654274A; JPS5826352B2; SE7415686L; DK141845C; CS842774A2; AU7643874A; FI59594B; CH612195A5; SE422211B; PL94074B1; YU41288B; RO66907A; NO142304B; NO744521L; AR208527A1; NL185406C

Claims

Изобретение относитс к способу по лучени новых соединений р да пираэиноизохинолина , которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов или служить промежуточными продуктами дл их синтеза. Известен способ получени насыщенных систем восстановлением двойной св зи над катализаторами гидрировани такими как никель Рене , платина,, палладий {. Цель изобретени - синтез соедине ний, облалающий биологической активностью . Эта цель достигаетс синтезом про изводных 2-ацил-4-оксо-1,2,3,6,7,11-гексагидро-4Н-пиразино 2,1а -изохино лина общей формулы Т где R - водород; или ал кил С -Cj или метил, замещенный одним или несколькими галоидами, или окси-, алкоксигруппами , ацилом , или ам ногруппой, или алкил- или диалкилами ногруппами, в которых алкил ., или фенилом, фенокси, галоидфенокси, ацетоксифенилом или тиомеркаптогруппой; этенил или-этинил, замещенный фенилом или незамешенный циклоалкил Cj-C, или циклоалкил, замещенный один или несколько раз галоидом, оксн , кето, ацилокси, амино, алкиламино или диалкиламиногруппами, в которых ацил и алкил , ациламиногруппой , где ацил , карбокси или алкоксикарбонилом , где алкил циклоалкенил . этоксикарбонильна группа; или адамантил; или фенил, однократно или многократно замещенный алкилом Cj-C, фтором, хлором , гидрокси, метокси,амино,метил-a 1инo , диметиламиногруппами или нитро, формиламино, ацетиламино, Metоксиацетамино , бензиламино, оксибёнзилиденамино , З-карбокси-4-оксифенилазо- или 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино , карбокси, метилтио, цианогруппой, трифторметилом и/или метоксикарбонилом; или нафтил; или незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно или бициклический 5- или 6-членный rejepo циклический радикал,содержащий 1-2 атома азота, атом кислорода и/или атом серы или группы N0,- SO, SOj; или гетероциклический остаток, конденсиро ванный с бензольным кольцом; или гетероциклический остаток, замешенный оксигруппой, метилом, этилом, хлором бромом, амино, формильной и/или нитрогруппой , или их солей, или оптических изоме ров, заключающийс в том, что соединени общей формулы П обрабатывают восстановителем над катализаторами гидрировани и целевые продукты выдел ют в виде свободного основани ил.; в виде солей, или в виде оптических изомеров, С целью получени соединений формулы Г гидрирование соединений форму лы провод т над никелем Рене в присутствии паллади на угле, двуоки си платины или тонкодисперсной плати ны 6 органическом растворителе, например метаноле, этилацетате, диокса не, тетрагидрофуране или гексане, при температуре 0 100°С и давлении 1-200 атм. С целью получени при восстановле нии преимущественно одного антипода общей формулы I провод т асимметриче кое гидрирование над катализатором, полученным взаимодействием никел Ре не с водными растворами оптически активных окси- или аминокислот, напр мер винной, лимонной кислот или апанина , изолейцина, лизина, фенилалани на, валиЕ5а или лейцина. Кроме того, дл асимметрического гидрировани примен ют также катализ торы на основе т желых металлов, которые нанесены на природные или синт тические полимеры, например палладий или платину на шелке или на специаль но приготовленных носител х из силикагел или полиаминокислот. Реакцию провод т предпочтительно при 20-50°С и давлении 1-3 атм. В случае, когда соединение формулы Г выдел ют в виде физиологически малоактивного антипода, его перевод в .соединение формулы П дегидрировани ei при действии таких дегидрирующих агентов как сера, селен, хлоранил, полученное соединение формулы ц путем асимметрического гидрирован превращают в более активный антипод формулы 1 или после восстановлени в дел ют соединение формулы I в виде более биологически активного рацемата . В последнем случае восстановлени соответствующих производных 2-ацил-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пирази но 2,1а -мзохинолина провод т двуокисью платины в среде диоксана, или паллади на угле в тетрагидрофуране. ли в присутствии тонкодисперсной платины в гексане. Целевые продукты выдел ют в виде основани или солей с минеральными или органическими кислотами. В качестве минеральных кислот примен ют хлористоводородную, бромистоводородную , йодистоводородную или серную , азотную,сульфаминовую, фосфорные кислоты, например ортофосфорную, В качестве органических кислот используютс муравьина , уксусна , пропионова , масл на , пивалинова , диэтилуксусна , щавелева , малонова , нтарна , пимелинова , фумарова , малеинова , лимонна , глюконова , молочна , винна , блочна , бензойна , салицилова , фенилпропионова , аскорбинова , изоникотинова , метансульфонова , этандисульфонова , 2-оксиэтансульфонова кислоты, п-толуолсульфо- , нафталинмоно- или дисульфокисло- . ты (например, нафталин-1- или 2-сульфокислоты или нафталин-1,5- или 2,6-дисульфокислоты ), Соединени I , имеющие свободную карбоксильную или сульфогруппу, могут быть выделены в виде их солей с металлами, таких как соли натри , ка, ЛИЯ, магни , кальци и аммони , или в виде аммониевых солей, таких как , диметил- и диэтиламмоний, циклргексиламмоний , дициклогексиламмоний, алкилили арилзамещенные соли пиперазини , а также соли К,Ы-дибензилэтилендиаммони . Основные соединени формулы 2 выдел ют из их солей с кислотами путем обработки основани ми, например гидроокисью натри или кали , карбонатом натри или кали ; кислые соединени формулы i из их солей с металлами или aMivioHMeM выдел ют обработкой кислотами, например разбавленными: сол ной или серной. Соединени X/ которые содержат первичную, вторичную или третичную аминогруппы, обработкой алкилирующими средствами, например метилйодидом, диметилсульфатом или этиленгалогенидами , превращают, если необходимо, в четвертичные а имониевые соли, Если соединение Т получают в виде рацемата, по необходимости его раздел ют на антиподы обычными приемами, предпочтительно химическими методами, , В нижеприведенных примерах произ Бодные 4-оксо-1,2, 3j6,,7, llb-гексагидро-4Н-пиразино .(2, 1а -изохинолина; обозначаютс сокращенно, ГПИ, Пример. 1, (-)-2-(4-Фторбензоил )-4-ОКСО-1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н-пйразино (2,1а)-изохинолин, 15 г никель-алюминиевого сплава (1:1) порци ми при перемещивании внос т в течение 5 мин в 200 мл 20%-ного раствора гидроокиси натри и выдерживают 45 мин при , Полученный осадок отстаивают, декантируют , промывают водой и добавл ют 1000 МП 1%-ного раствора (-)-винной кислоты, затем устанавливают рЯ с помощью 1н. раствора едкого , нагревают, встр хива , 90 мин пр 80°С декантируют, промывают водой и метанолом. Таким образом полученный катализа тор (-)-винна кислота - никель Ране внос т в раствор 322 мг 2-(4-фторбен зоил)-4-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина в 40 мл метанола и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. Ка тализатор удал ют фильтрованием, рас . воритель отгон ют и получают (-)-2- (4-фторбензоил)-ГПИ 23%-ной оптичес кой чистоты; т. пл. igO-igB C ot -7,5 Выход 81%. Исходный 2-(4-фторбензоил)-4-оксо -2,3,6,7-тетрагидро-2Н-пиразино/2,1а -изохинолин получают следующим путем 32,4 г 2-(4-фторбензоил)-4-оксо-1 ,2,3,6/7,11Ь-гексагидро-4Н-пиразин /2, 1а/-изохинЬлина и 3,2 г серы нагр вают 2 ч при 180°С, Реакционную смес хроматографируют на силикагеле при и пользовании хлороформа в качестве элЕдирующего средства„ В результате п лучают чистый 2-(4-фторбензоил)-4-ок СО-2-, 3,6,7, -тетрагидро-4Н- пиразино-/2 ,1а/-изохинолин. Нар ду с этим получают смесь, в которой содержитс 2 - (4-фторбензоил-4-оксо-1 ,2,3,6,7, 11Ь -гексагидро/2,1 а/-изохинолин, 2-(4-фтopбeнзoил )-4-оксо-2 , 3 , 6 , 7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолин, т.пл. 134-135С, Аналогично oпиcaнкo /iy из 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина получают (-) -2-циклогексилкарбонилГПИ 20%-ной оптической чистоты, т.пл 132-127С, сэС -29,3 , Аналогично описанно. в примере 1 322 мг 2-{ 4-фторбензоил)-4-ОКСО-2 , 3, 6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2,1а/-изохинолина раствор ют в 40 мл мета нола и гидрируют в присутствии 300 м никел Рене . Получают рацемический 2-(4-фторбензоил)-ГПИf т.пл, 181182°С . Выход 86%. Аналогично из 2-циклогексилкарбоНИЛ-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 , 1а/-изохинолина получают 2циклогексилкарбонил-ГПИ , т.пл. 136138°С . Аналогично с помощью соответствующих хлорангидридов карбоновых кислот получают с выходом 60-80% следующие соединени : 2-ацетил-гпи, т.пл. 139°С; 2-изобу тирил-ГПИ, т.пл. 120°С; 2-(2-метилбутирил )-ГПИ, т.пл. 95-96 0; 2-триметил адетил-ГПИ, т.пл. 2-(2-этил-н-бутирил )-ГПИ, т.пл. l2lC; 2-(3,3-диметил-н-бутирил )-ГПИ, т.пл. 2-гептаноил-ГПИ, т.пл, 90-91°С; 2- { 2,2-дкметилвалерил)-ГПИ, т.пл. 129°С; 2(2-н-бутилТексаноил)-ГПИ, т.пл, 96С; 2-гексадеканоил-ГПИ, т.пл, 101-102С; 2-дихлорацетил-ГПЙ т.пл. 151-152 С 2-трихлорацетил-ГПИ, т.пл. 184-185°С; 2-трис- x.пopмeтил)-ацетил-ГПИ , т.пл, 133-135С; 2-(2-метоксиацетил )-ГПИ, т.пл. 135С; 2-(2-фенилацетил)-ГПИ, т„пл, 123124°С; 2-(2-ацетокси-2-фенилацетил)-ГПИ , т.пл, 101-102°С; 2-(4-хлорфеноксиацетил )-ГПИ, т.пл. 159-160 С; 2- (тиенил-2-меркаптоацетил)-ГПИ, т.пл. 89-90°С; 2-циннамоил-ГПИ, т.пл. 152°С 2-фенилпропионил-ГПИ, т.пл. 155С; 2-феноксикарбонил-ГПИ, т , п.п „ 136137°С; 2-этоксиаллил-ГПИ, т.пл, 126С; 2-цикло2тропилкарбонил-ГПИ, т.пл. 148°С; 2-циклобутилкарбонил-ГПИ, т.пл. 154155 2-циклопентилкарбонил-ГПИ; т.пл. 127°С; 2-циклогексилкарбонил-ГПИ . т.пл. 136-138С; 2-(З-циклогекг сенилкарбонил)-ГПИ,т.пл.126°С;2-(4-кетоциклогексилкарбонил )-ГПИ, т.пл. 154С; 2-циклогептилкарбонил-ГПИ, т.пл. 2-(циклооктилкарбонил)-ГПИ, т.пл. 109 °С; 2-циклоундецилкарбонил-ГПИ, т.пл. 150-151°С; 2-{аламантилкарбонил )-ГПИ, т.пл. 159-160С; 2-(3-метилбензоил )-ГПИ, т.пл. 124С; 2-{4-метилбензоил )-ГПИ, т.пл. 183-184 Cj 2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл « 2-(2-фторбенэоил)-ГПИ, т.пл. 129°С; 2- (3;-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 164-166°С; 2-(3-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл„ 181-182°С; 2-(4-хлорбензоил)ГПИ , т.пл. 214-215°С; 2-(3,5-дихлорбензоил )-ГПИ, т.пл„ 165-166°С; 2-(2, 3,4,5,6-пентафторбензоил)-ГПИ, т.пл. 156°С; 2-(3-оксибензоил)-ГПИ, т.пл. 153°С; 2-(4-оксибензоил)-ГПИ, т.пл, 243-245°С; 2-{3,5-диоксибензоил)-ГПИ, т.пл„ 250-254°С (разложение); 2-(4-метоксибензоил )-ГПИ, т.пл. 204-205 0; 2- { 4-диметила№- нобензоил) -ГПИ, т с пл 225-226°С; 2-( З-формакй-шобензоил) -ГПИ , ТсПЛ. 176°С; 2-(4-формам добензоил )-ГПИ, т, пл. 207-208С; 2-(4-aцeтa дадoбeнзoил )-ГПИ, т.пл. 24724 8°С; 2-(4-метилмеркаптобеизоил) - -ГПИ, т.пл. 195°С; 2-(2-нитробензоил)-ГПИ , т.пл. 188-189°С; 2-(3-нитробензоил )-ГПИ, т.пл. 172С; 2-(4-нитробенЗОИл )-ГПИ, т.пл. 212-213°С; 2-(3,4-динитробензоил )-ГПИ, т.пл. 219°С; 2- (3,5-динитробензоил)-ГПИ, т.пл. 251252°С; 2-(3-трифторметилбензоил)-ГПИ, .пл. 148-149 С; 2-(4-цианбензоил)-ГПИ , т.пл. 214-215°С; 2-(4-метокси-/ карбонилбензоил)-ГПИ, т.пл. 2-(2-хлор-4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл, 176-177°С; 2-(4-хлор-З-нитробензоил)-ГПИ , т.пл. 192-194°С; 2-С2-ОКСИ-5хлорбензоил )-ГПИ, т.пл. 180°С; 2-нафил-1-карбонил-ГПИ , т.пл. 135°С; 2нафтил-2-карбонил-ГПИ , т.пл. .l78°C; -(пиррил-2-карбонил)-ГПИ т.пл.174 С; -(тиенил-2-карбонил)-Г-ПИ, т. пл. 132133 С; 2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ, т.пл. 142-143°С; 2-(5-нитротиенил-2-карбонил )-ГПИ, т.пл. 172-173 С; 2-{5-метилтиенил-2-карбонил )-ГПИ, т.п 134-136 с 2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ т. пл. 120°С;2-(5-бpoмфypил-2-кapбoнил )-ГПИ, т.пл. 209°С; 2-(5-нитрофурил-2-карбонил )-ГПИ, т.пл. 182°С; 2- (индолил-5-карбонил)-ГПИ, т.пл. 235°С; 2-(5-метилпираз6лил-3-карбонил )-ГПН, т.пл. 2-С2 ,4-димeти тиaзoлил-5-кapбoнил)-ГПИ, т.пл. 1о2 163°С; 2-(5-метилиэоксаэолил-З-карб нил)-ГПИ, т.пл. 173-174°С 2-пиколи ил-ГПИ, гидробромид, Т.П.П. 163- С; 2 -(4-хлсрникотиноил)-ГПИ, т.пл. 158 2-(изоникотиноил)-ГПИ, т.пл. 140141 С; 2-(2,6-дихлоризоникотиноил)-ГПИ , т.пл. 207-208°С; 2-(хинолил 2 -карбонил)-ГПИ, т.пл. 198-200С; 2- (изохинолил-1-карбонил)-ГПИ, т.пл. 157С; 2-(пиразинил-2-карбонил)-ГПИ т.пл. 153-154С; 2-(4-мeтил-пипepaзи нил-l-кapбoнил) -ГПИ, гидрохлорид, т.пл. 290°С; 2-{1-метил-1,2,5,6-тетр гидропиридил-3-карбонил)-ГПИ, гидрохлорид , т. пл. 211°С; 2-(1-формилпип ридил-4-карбонил)-ГПИ, т.лл. 2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ т.пл. 172°С;.2-(хромон-2-карбонил)-ГПИ , т.пл. 155-156°С; 2-{тетрагидро тиопиранил-4-карбонил)-ГПИ, т.пл. 168°С; 2-(2,1,З-бензотиадиазолил-5-к рбонил )-ГПИ, т.пл. 144С; {+)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 175-176°С ( -)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 177 178С; ( +)-2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл. lOB-llO C, оС -f 145,20; (-) -2-циклогексилкар1бонил-ГПИ, т.пл. 107-108С, оЧ -146, 9°; ( +)-2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т.пл 180-181°С, оЦ +29, ( -)-2-(4-метилбензоил-)-ГПИ, т.пл 181-182 С, оС -28,5°; . {+)-2-{4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 181-182°С, oQ +21,5°; ( -)-2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 1б8-169°С, с -20,5-; ( +)-2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. . ISS-lSe C, oL +49,1°; ( )-2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 159-16100, оС -49,9°; ( +)-2-(3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 156-158°С (спекание при 148°), W +40, (-)-2-(3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. , од -41,6 ; . (+)-2-(4-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 200-201С, оС . +33, ( -)-2-(4-фторбензоил)-ГПИ, т. пл 202-203С, lod -32,6°; ( + )-2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т. пл 231-232С, К +20, ( -)-2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл. 233-234С, oQ -20, ( +)-2-(4-метоксибензоил)-ГПИ, т.п 215% +19, ( -)-2-(4-метоксибензоил)-ГПИ,т. тщ 2l6°Cf esQ +18, ( +)-2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, Т.пл. 193°С, оС +8, ( -)-2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, т.пл. 193С, оС -8, ( +)-2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 139С, оЦ +2,9из (-)-основани ; ( -)-2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. , оУ -2,9 из ( + )-основани ; ( +)-2-(4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 223-224«С, од +18, ( -)-2-(4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл. 223-224«С, ot -21,4; ( + )-2-никотиноил-ГПИ, .т.пл. сС +25,5°; , ( -)-2-никотиноил-ГПИ, т.пл. , -28, 2-(4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 212213 0 , гидрохлорид, т.пл. 165-166 0 (основание); цис-2-(4-аминоциклогексилкарбонил)-ГПИ (аморфный), ИК: 3500, 3300 и 1645 см ; транс-2-(4-аминоциклогексилкарбоНил )-ГПИ, т.пл. 284°С; 2-(2-аминобензоил)-ГПИ, гидробромид , т.пл. 279-280с; . 2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 161162С; ( +)-2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 1б4-165°С, o(J +35,90(из (-)-нитроантиподов ); . ( -)-2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 164-165 0, оС -36,5° (из ( + )-нитроантиподов ); ( + )-2-(4-аминобензоил)-ГПИ, .т.пл. 23l7-232°C, с +23, гидробромид: т.пл. (разложение); изотионат: т .пл. 200-210°С, сзС +16, ( -)-2-(4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 231-232°С, ot -23,0 ; гидробромид: т.пл. 205°С (разложение); изотионат: т.пл. 200-210 °С, оС -16, 2-(3,4-диаминобензоил)-ГПИ, т.пл. 143°С; 2-(3,5-диаминобензоил)-ГПИ, т.пл. 235-236 0; 2-(2-хлор-4-аминобензоил)-ГПИ, т.пл. 145°С, гидрохлорид, т.пл. 181182°С; 2-(З-амино-4-хлорбензоил)-ГПИ, гйдробромид ,т.ал. 208-210°С; 2-(4-аминотетрагидротиопиранил-4-карбонил )-ГПИ, т.пл. 157-158 с. Пример
2. Рацемат 2-(4-фторбензоил )-4-оксо-1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изозйГнолин. По аналогии с описанным в примере, 322 мг 2-(4-фторбензоил)-оксо-2, 3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2,1а/-изохинолина гидрируют в 40 мл этилового эфира уксусной кислоты в присут-. ствии 50 мг 5%-чого паллади на угле и получают рацемический 2-(4-фторбензоил ) -ГПИ, т.пл. 181-182С, выход 79%. Этот же рацемат получают по аналогии с описанным в примере 1: 322 мг 2-(4-фторбензоил)-4-оксо-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 50 мл диоксана в присут966 ствии 20 мг двуокиси платины, т.пл. 181-182 с, выход 75%. Рацемат 2-(4-фторбензоил)-ГПИ также получают по аналогии с описанным в примере 1; 322 мг 2-(4-фторбензоил)-4-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-4Н-пиразино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 70 м тетрагидрофурана в присутствии 60 мг 8%-ного паллади на угле, т.пл. 181182С , выход 83%. ; Рацемат 2-(4-фторбензоил)-ГПИ также получают по аналогии с описанным Б примере 1: 322 мг 2-{4-фторбензоил) -4-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро-4Н-пираэино/2 ,1а/-изохинолина гидрируют в 100 мл нормального гексана в присутствии 25 мг тонкодисперсной платины, т.пл. 181-182С, выход 81%. Формула изобретени Способ получени производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина общей формулы где R - водород; или алкил ил метил, замененный одним или несколькиви галоидами, или окси-, алкоксигруппами , ацилом , или аминогруппой, или алкил- или диалкил аминогруппами, в которых алкил фенилом, фенокси,галоидфенокси,ацетоксифенилом или тиомеркаптогруппой;Г этенил или этинил, замещенный фенилом; или незамещенный циклоалкил или циклоалкил, замещенный один или несколько раз галоидом, окси , кето, ацилокси, амино, алкиламин или диалкиламиногруппами, в которых ацил и алкил , аци л амин о группой где ацил С Cg/ карбокси или алкоксикарбонилом , где алкил С( циклоалкенил или фенокси; или - токсикарбонильна группа; или адамант1тл; фенил, однократно или многократно замещенный алкилом С,-С, фтором, хлором , гидрокси, метокси, амино,метиламино или диметиламиногруппами,нит-тро , формиламино, ацетиламино, метоксиацетамидо , бензиламино, оксибензилиденамино , 3-карбокси-4-оксифенилазо- или 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино , карбокси, метилтио, цианогруппой , трифторметилом и/или метоксикарбонилом; или нафтил ; или незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно или бициклический 5- или 6-членный гетероциклический радикал, содержащий 1-2 атома азота, атом кислорода и/или атом серы или группы NO, SO или SO2; или гетероциклический остаток, конденсированный с бензольным кольцом; или гетероциклический остаток, замещенный оксигруппой, метилом, этилом, хлором, бромом, амино, формильной и/или нитрогруппой , или их солей, или их оптических изомеров, отличающийс тем, что соединение общей формулы II подвергают восстановлению в присутст- . ВИИ катализаторов гидрировани и целевой продукт выдел ют в виде свободного основани или соли или в виде оптического изомера. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . .U. u ubtine . CcatoEytic Hydrcgenation Moceet DeKker, N-y, 1965, с 4,5,18.