SU668598A3 - Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов - Google Patents
Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематовInfo
- Publication number
- SU668598A3 SU668598A3 SU772474107A SU2474107A SU668598A3 SU 668598 A3 SU668598 A3 SU 668598A3 SU 772474107 A SU772474107 A SU 772474107A SU 2474107 A SU2474107 A SU 2474107A SU 668598 A3 SU668598 A3 SU 668598A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- solution
- hydrogen
- dimethyl
- yloxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 4
- 125000003259 prostaglandin group Chemical group 0.000 title 1
- -1 dimethyl-tert-butylsilyloxy Chemical group 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenoxypropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZCYXCHWNQBKX-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphorylheptan-2-one Chemical compound CCCCCC(=O)CP(=O)(OC)OC LQZCYXCHWNQBKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexane Chemical group CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHLSSLVZXJBVHE-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanylpropan-1-ol Chemical compound OCCCS SHLSSLVZXJBVHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRDFPUMRHPUCQ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)C[Na] Chemical compound CS(=O)C[Na] SNRDFPUMRHPUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 2
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- KDZMEZRLDMNVMZ-IHWYPQMZSA-N (z)-hept-5-enamide Chemical compound C\C=C/CCCC(N)=O KDZMEZRLDMNVMZ-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 241001222610 Anilios Species 0.000 description 1
- DELPSTRBSBMRBI-UHFFFAOYSA-N CC(CCC)=O.C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(CCC)=O.C1=CC=CC=C1 DELPSTRBSBMRBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/04—Five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗбОДНЫХ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИХ АНТИПОДОВ, ИЛИ ИХ РАЦЕМАТОВ
В качестве исходного соединени формулы I используют предпочтительно соединение формулы у .0
О-С-СНз
eNH$02 iHj
,.-Ч
с но
где R - диметил-трет-бутилсилилркси,
Дл осуществлени процесса обычно вначале приготовл ют илид в атмосфере азота в таком растворителе, как диметоксиэтан , эфир или тетрагидрофуран, при медленном добавлении такого основани , как гидрид натри или бутиллитий , к раствору подход щего фосфоната в том же рас1ворителе при температуре реакции 0-25°С, обычно при . Образование илида обычно заканчиваетс в течение 1ч. К реакционной смеси добавл ют альдегид формулы П растворенный в том же растворителе, и реакдионную смесь перемешивают при 0-80°С обычно при комнатной температуре, до окончани реакции, обычно в течение 1 ч. После установлени рН-б-7 реакционной смеси выдел ют целевой продукт. Обычно продукт очищают хроматографией на силикагеле.
«.Выбор фосфоната, из которого полуЧс1ют илид, зависит от структуры желаемого конечного продукта. Например, когда желательно, чтобы конечный продукт имел боковую цепь у С, , содержащую 5 атомов углерода, т.е. А CgH , примен ют диметил 2-оксогептилфосфонат , а если желательна метиленфенокси бокова цепь у (т.е. А CgHg-О-СН2- ), то примен ют диметил-2-оксо-3-феноксипропилфосфонат .
Следук дие примеры иллюстрируют приготовление промежуточных соединений и конечных простагландиновых продуктов в соответствии со способом данного изобретени . Температуры плав лени и кипени указаны в С без поправок . Данные ИК-анализа указаны в .микронах, а данные ЯМР указаны в ч. на млн.
Пример 1. (парадифенил карбОкси)-5оС-окси-2р|-(2-тиоксаланил) -циклопент-1а (.-ил уксусна кислота, J лактон.
К раствору 2- 3bt- (парадифенилкарбокси ) -5оС-окси-2 -формилциклопент-1 ;4.-ил уксусной кислоты, ЯГ-лактона (21 г, 0,06 мЬль) в безводном хлористом метилене (500 мл) и 2-меркаптоэтаноле (4,68 г, 0,06 моль), охлажденному до в атмосфере азота, добавл ют эфират трехфтористого бора (4 мл, 0,03 моль) в течение 15 мин. Полученный раствор после нагревани до комнатной температур т перемешиваю 2 ч. Затем реакционную смесь разбавл ют 300 мл хлористого метилена и промывают водой (2 раза по 100 мл). Слой хлористого метилена высушивашзт над безводным сульфатом натри , фильтруют и выпаривают при пониженном давлении. Получают масло, которое затвердевает при обработке гексаном. После фильтровани , промывки гексаном и сушки в вакууме получают целевое соединение (23,9 г, выход 97%, т.пл. 14б°С).
При замене 2-меркаптоэтанола 3-меркапто-1-пропанолом описанной выше процедурой получают соответствующий гомологический защищенный альдегид.
Пример 2, , 5оС.-Диокси-2р1- (2-тиоксаланил) циклопент-1-ил уксусна кислота, j -лактон.
Гетерогенную смесь сырой (парадифенилкарбокси ) -5с с-окси-2(Ь- (2-тиоксаланил ) циклопент-1-ил уксусной кислоты , J -лактона (23,5 г, 0,057-моль абсолютного метанола (230 мл) ,и тонко измельченного безводного;карбоната кали (3,93 г, 0,028 моль) перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 ч. Осажденное твердое вещество отфильтровывают и промывают метанолом Фильтрат выпаривают примерно до 100 мл И охлаждают на льду. К охлажденному IpacTBOpy добавл ют по капл м 0,1 н. сол ную кислоту до рН-3 раствора и выпавшее восадок твердое вещество отфильтровывают . Водный слой насыщают хлористым натрием и экстрагируют этилацетатом (3 раза по 50 мл). После .сушки объединенного органического сло безводным сульфатом натри и выпаривани получают целевое соединение (12,6 г, выход 96%). ИК (СНСЕз, ) 1770 (карбонил лактон) , 3420 широка абсорбци (-ОН)..
Пример 3. (тетрагидропиран-2-илокси )-5о1.-окси -2р-( 2-тиоксаланил ) -циклопент-1о.-ил уксусна кислота , 3 лактон.
К охлажденному раствору (0-5°С) сырой 2- 3otf 5с6-диокси-2 - (2-тиоксаланил )циклопент-1оС-ил уксусной кислоты,
-лактона (2,5 г, 10,9 ммоль) и свежеперегнаного-дигидропирана (1,47 мл, 16,3 ммоль) в безводном хлористом метилене (24 мл) добавл ют моногидрат паратолуолсульфокислоты(250 мг 1,31 ммоль). Полученную смесь перемешивают 1,5 ч при 0°С и разбавл ют эфиром (60 мл). Органический слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натри (10 мл), насыщенным раствором хлористого натри (10 мл) и высушивают над безводным сульфатом натри . При концентрировании в вакууме получают целевое соединение (3,4 г, выход 100%) в виде масла. ИК (CHCfj ) 1770 см (карбонил лактон).
Пример 4. .-(Тетрагидропиран- 2-илокси- 5с --окси- 2 &-) 2-тио кс алинилциклопент-1 ;Л-ил ацетальдегид, у-гемиацеталь.
В охлажденный до (-75)С раствор в атмосфере азота сырой .-(тетрагидропиран-2-илокси ) -5с -окси 21i- { 2-тиоксалинил )-циклопент-1о1-ил уксусной кислоты, J -лактона (3,24 г, 10,3 ммоль) в безводном толуоле (50 (50 мл) в течение 25 мин добавл ют 20.%-ный раствор гидрида диизобутилал мини в гексане (14,9 мл, 12,0 ммоль Через 30 мин реакцию прекращают при добавлении по капл м метанола. После нагревани до комнатной температуры выпаривают толуол при пониженном дав лении и остаток разбавл ют эфиром (200 мл). Органический раствор промы BcuoT 50%-ным раствором виннокислого кали (3 раза) и насыщенным растворо хлористого натрии и высушивгшзт над безводным сульфатом натри . После ко центрировани раствора получают целе вое соединение (3,1 г, выход 95%) в виде масла. Этот продукт очищают на 90 г окиси кремни Бэкера (0,0740 ,177 мм)-, примен бензол-этил ацета в качестве растворител дл элюирова ни , и получают чистое целевое соеди нение (2,9) г, ИККСПа 3350 см , ОН-группа , Пример 5. 7- 2ji-(2-Тиоксала нил) -ЗоС- (тетрагидропиран-2-илоксп) -5о .-оксициклопент-1с -ил -цис-5-гепте нова кислота. 1К раствору 5-трифенилфосфониопент новой кислоты (23,04 г, 52 ммоль) в безводном диметилсульфоксиде (46 мл) по капл м добавл ют примерно 2,0 н. раствор метилсульфинилметила натри (49,3 мл, 98,6 ммоль) в диметилсульфоксиде . К полученному красному раствору в течение 1 ч добавл ют раствор 2 ( 2тиоксапанил) -ЗоС- (тетрагидропиран-2-илокси ) -5о -оксициклопент-1оС-ил ацетальдегида, -т -гемиацетал (6,6 г, 20,8 ммоль) в безводном диметилсульфоксиде (63 мл). После перемешивани в течение 0,5 ч реакционную смесь выпивают на смесь льда с водой (600 мл). Основной водный раствор экстрагируют смесью этилацетата и эф ра (2:1, 2 раза по 300 мл). Холодный водный слой покрывает этилацетатом и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой до рН-3. Затем водный слой дополнительно экстрагируют этилацетатом (2 раза по 200 мл) и объединенные органи чески.е экстракты промывают водой и раствором хлористого натри . При суш ке- органического сло над безводным сульфатом натри и концентрировании получают масло желтого цвета (20 г). При добавлении 150 мл смеси этиладетата и эфира (2:1) в осадок выпадает твердое вещество, которое отфйльтровывсцот , промывают эфиром и фильтрат выпаривают. Получают сырое целевое соединение (10,2 г, 120%), которое используют непосредственно на следующей стадии. , 3400 см (св занный гидроксил) .и абсорбции между 2400-2800 см , дл карбоксильных групп. 986 Пример 6. 7- 2 Ь-Формил-Зо.- (тетрагидропиран-2-илокси) -5огоксициклопент-1с1 -ил -цис-5-гептанова кислота. К раствору (2-тиоксалинил)-3ot- (тетрагидропиран-2-илокси) -5ot-оксициклопент-ЬзС-ил -ци -5-гептеновой кислоты (2,0 г, 0,005 моль) в смеси ацетонитрила и воды, (4:1, 85 мл) последовательно добавл ют безводный карбонат кальци (2,87 г, 0,029 моль) и двуххлористую ртуть (5,4 г, 0,020 моль). Смесь перемешивают и нагревают при 50С в атмосфере азота 1/2 ч, а затем фильтруют через Целит и промывают эфиром (250 мл). Фильтрат обрабатывают при перемешивании 1н. сол ной кислотой (3 мл), эфирный слой отдел ют и промывают рассолом (3 раза по 15 мл). После сушки над безводным .сульфатом натри и концентрировани при пониженном давлении получают 1,7 г (100%) целевого соединени в виде масла. ИК (четкий) 1725 см (карбонил альдегид ) . Пример 7. 9о1.-окси-11оСг-(тетрагидропиран-2-илокси )-15-оксо-цис-5-транс-13-простадиенова кислота. К раствору в атмосфере азота диметил (2-оксогептил)-фосфоната (2 г, 0,009 моль) в диметоксиэтане (30 мл), охлажденному до , по капл м до:бавл ют 2,2 М бутиллити (3,96 мл, 0,0087 моль). После перемешивани в течение 1 ч быстро добавл ют 7- 2р -формил-ЗоС:- (тетрагидропиран-2-илокси) -5оС .-оксициклопент-1 -ил -цис-5-гептеновую кислоту (1,02 г, 0,003 моль), растворенную в диметоксиэтане (6 мл), и смесь перемешивают при комнатной температуре 1/2 ч, добавл лед ную уксусную кислоту до рН-7. Нейтрализованный раствор концентрируют при ротационном выпаривании и полученный продукт суспендируют в бензоле и фильтруют. При концентрировании фильтрата получают сырое целевое соединение , которое очищают хроматографически силикагелем, примен смесь бензола и этилацетата в качестве растворител дл элюировани . Получают чистое целевое соединечие (10 мг). ИК (четкий) 3450 см (ОН) 1720 (карбоксил) 1670 (нез.амещенный карбонил) 970 (слабый/ транс-двойна св зь). Пример 8. N-метансульфонил (1,3-оксатиалан-2-ил)Зс1С- (тетрагидропиран-2-илокси ) -5с -оксициклопент-loi-ил -цис-5-гептенамид, К раствору 27,0 г (52,0 ммоль) бромистого (4-метансульфониламинокарбонилбутил )трифенилфосфони в 46 мл диметилсульфоксида по капл м добавл ют 49,3 мл (98,6 ммоль) 2,0 М раствора метилсульфинилметила натри в диметилсульфоксиде . К полученному красному раствору в течение 15 мин добавл ют 6,6 г (20,8 моль) целевого продукта примера 4 в 63 мл, диметилсульфоксида . После перемешивани в течение 2 ч реакционную смесь выливают в 60 мл смеси льда и воды. Водный охлажденный слой покрывают этилацета-ом и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой до рН-3 Подкисленный водный слой экстрагируют этилацетатом (2 раза по 200 мл) и объединенные органические экстракты промывают водой и рассолом. ГЬсле сушки их над безводным сульфатом натри и концентрировани получают сырой продукт, который обрабатывают при растирании эфиром. После выпаривани эфира получают N-метансульфонил 7- (1, З-оксатиалан-2-ил) -ЗоС- (тетрагидропиран-2-илокси )-5Ы-оксициклопент-1оС-ил -циc-5-гeптeнa 1ИД.
ИК (СНСЕэ ) 1720 (сульфонамид) Продукт этого примера можно анилиО
ровать,примен ( о -ufu СГ
С1
где к - С -Сд-алкил, нафтил, фенил, парадифенил, или д-фенил ал кил. Этот продукт можно превращать в Е2-простагландины .
При мер 9, N-метансульфонил 7- 2/)- (1 , 3--оксатиолан-2-ил) -3«- (тетра1идропира ,н-2-илокси) -SX-ацетоксициклопент-1 ,х1-ил -цис-5- гептенамид.
Смесь 1,69 г (3,54 ммоль) сырого целевого соединени примера 8 5,9 мл пиридина и 0,368 мл (3,89 ммоль) уксусного ангидрида перемешивают в атмосфере азота в течение 10-15 ч при 50 С. После охлгикдени до комнатной температуры смесь разбавл ют эфиром (75 мл). Эфирный раствор промывают во ой (1 раз) и насыщенным раствором сульфата меди (3 раза), высушивают над безводным сульфатом магни и концентрируют до получени целевого N-метансульфонил )-(1, 3-оксатиалан-2-ил ) ЗоС-(тетрагидропиран-2-илокси ) -5сзСгацетоксициклопент-1 Я.-ил -цис-5-гептенамида .
ИК (CHCEj) 1740 см (ацетаткарбонил )
1725 см (сульфонамид) Пример 10. N-Метансульфонил 7- 2|5-формил-Зо(.- (тетрагидропиран-2-ил-окси ) .-ацетоксициклопент-1с.-ил -цис-5-гептенамид .
К раствору 2,9 г (5 ммоль) геметио ацетал , полученного в примере 9, в 85 мл смеси ацетонитрила и воды (4:1 последовательно добавл ют 2,87 г (0,029 ммоль) безводного карбоната кальци и 5,4 г (0,020 ммоль) двухлористой ртути. Смесь перемешивают при в атмосфере азота 1/2 ч, а затем фильтруют через Целит и промывают 250 мл эфира. Фильтрат перемешивают и обрабатывают 3 мл 1 н. сол ной кислоты. Эфирный слой отдел ют и промывают рассолом (3 раза по 5 мин). После сушки над безводным сульфатом натри и концентрировани при пониженном давлении получают целевой N-метансульфонил 7- 2|6-Формил-3.чС-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи ) -5о1.-ацетоксициклопент- с (-ил цис-5-гептенамид .
ИК (СНсе,, ) 1740 см (ацетат карбонил ).
1725-1720 см (альдегид карбонил и сульфонамид ) ,
Пример 11. N-Метансульфонил -9с(-ацетокси-11о(.- (тетрагидропиран-2-илокси )-15 оксо-5-цис-1З-транс-16-фенокси-СО -тетранопростадиенамид.
К суспензии 220 мг (5,22 ммоль) 57,0%-ной дисперсии гидрида натри в минеральном масле в 20 мл тетрагидрофурана добавл ют 1,34 (5,22 ммоль) диметил-2-оксо-З-феноксипропилфосфоната . Смесь перемешивают в течение 1 ч в атмосфере азота, а затем к ней добавл ют раствор 1,23 г (2,37 ммоль) сырого целевого продукта примера 10 в 4 мл тетрагидрофурана. Эту смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота 2 ч. Затем реакцию прекращают при добавлении лед ной уксусной кислоты до рН-6 и реакционную смесь концентрируют ротационным выпариванием.
Полученную смесь раствор ют в этилацетате , -органический слой промывают 0,1 н. сол ной кислотой, водой и рассолом , высушивают над безводным сульфатом магни и концентрируют. При очистке сырого продукта на хроматографической колонке получают целевой Н-метансульфонил 9(Л-ацетокси-11оС- (тетрагидропиран-2-илокси )-15-оксо-5-цис-13-транс-16-фенокси- (О-тетранорпростадиенамид.
ИК (CHCEj) 1840 см- (ацетат карбонил ) 1720 см (сульфонамид)
1670 см
(енон карбовил ) .
Claims (2)
1. Способ получени оптически ак тивных производных простагландинов формулы Г
OR
или их оптических антиподов или их
рацематов
С где R - водород или группа - С.
R - С| -С4-алкил, R - водород, тетрагилропиран-2-йлокси или диметил-трет-бутилсилилокси , О о н а (м -СИН$Ог/ Q - группа -СЛНСЖ где R - водород и - С -С -алкил при условии, если R - водород, то R - диметил-трет-бутилсилилокси, отличающийс тем, что с динение формулы Д Ой или его оптический антипод или их р цемат, где R , R и Q имеют указанны значени , подвергают взаимодействию с илидом формулы Ш О О И И (CHjOjj-P-CHj-C-A где-А - Си-Cg-алкил,или заместитель формулы CgHg-O-CHj, в инертном р створителе при 0-80°С, с последующим выделением целевого продукта .
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве исходного соединени используют соединение формулы W CHj - - cuH$o,tH, .. где R - диметил-трет-бутилсилилокси. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе f Totat Synthesis of Prosta anc((n5 T25jin Ej as the fetunatEy Occut-Hng Forms, tJ. Corey,Thomoib K. Schoaf W.Huber, Urs. KoeEEiVen. Ned.M. Wem hcnker, D.Amer, Chem. boc.92,b97,(JgiO).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67934576A | 1976-04-22 | 1976-04-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU668598A3 true SU668598A3 (ru) | 1979-06-15 |
Family
ID=24726555
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772474107A SU668598A3 (ru) | 1976-04-22 | 1977-04-21 | Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов |
| SU782648753A SU843736A3 (ru) | 1976-04-22 | 1978-08-16 | Способ получени оптически активныхпРОСТАглАНдиНОВ или иХ ОпТичЕСКиХАНТипОдОВ, или иХ РАцЕМАТОВ |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782648753A SU843736A3 (ru) | 1976-04-22 | 1978-08-16 | Способ получени оптически активныхпРОСТАглАНдиНОВ или иХ ОпТичЕСКиХАНТипОдОВ, или иХ РАцЕМАТОВ |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4091207A (ru) |
| JP (4) | JPS52131558A (ru) |
| AR (1) | AR218622A1 (ru) |
| AT (1) | AT355738B (ru) |
| BG (2) | BG31374A3 (ru) |
| CA (1) | CA1087613A (ru) |
| CH (1) | CH628029A5 (ru) |
| CS (3) | CS190344B2 (ru) |
| DD (3) | DD135902A5 (ru) |
| DK (1) | DK160877A (ru) |
| ES (1) | ES457696A1 (ru) |
| FI (1) | FI771086A7 (ru) |
| GR (1) | GR72787B (ru) |
| HU (1) | HU179566B (ru) |
| LU (1) | LU77099A1 (ru) |
| MX (1) | MX4819E (ru) |
| NL (2) | NL7703859A (ru) |
| NO (1) | NO771239L (ru) |
| PL (3) | PL197547A1 (ru) |
| PT (1) | PT66405B (ru) |
| RO (1) | RO77484A (ru) |
| SE (1) | SE7703472L (ru) |
| SU (2) | SU668598A3 (ru) |
| YU (1) | YU94977A (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352708A (en) * | 1992-09-21 | 1994-10-04 | Allergan, Inc. | Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
| WO2003030912A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-04-17 | Sucampo Ag | Prostaglandin analogs as chloride channel opener |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3794669A (en) * | 1971-08-04 | 1974-02-26 | Squibb & Sons Inc | Process for converting oxathiolanes,dithiolanes and dithianes to aldehydes or ketones |
| BE788209A (fr) * | 1971-09-01 | 1973-02-28 | Pfizer | Derives tetrazoyliques des prostaglandines naturelles |
| US3954741A (en) * | 1972-06-07 | 1976-05-04 | Pfizer Inc. | N-substituted prostaglandin carboxamides |
| GB1432950A (en) * | 1972-11-10 | 1976-04-22 | Ici Ltd | Cyclopentane aldehydes as chemical intermediates |
| LU68427A1 (ru) * | 1973-09-17 | 1975-05-21 | ||
| DE2357953A1 (de) * | 1973-11-21 | 1975-05-28 | Hoechst Ag | Neue, natuerlich nicht vorkommende analoga von prostansaeuren und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1977
- 1977-03-07 US US05/774,904 patent/US4091207A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-25 SE SE7703472A patent/SE7703472L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-06 FI FI771086A patent/FI771086A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-04-06 PT PT66405A patent/PT66405B/pt unknown
- 1977-04-06 GR GR53165A patent/GR72787B/el unknown
- 1977-04-06 NO NO771239A patent/NO771239L/no unknown
- 1977-04-07 AT AT246177A patent/AT355738B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 CH CH446777A patent/CH628029A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 NL NL7703859A patent/NL7703859A/xx active Search and Examination
- 1977-04-11 MX MX775619U patent/MX4819E/es unknown
- 1977-04-11 ES ES457696A patent/ES457696A1/es not_active Expired
- 1977-04-11 YU YU00949/77A patent/YU94977A/xx unknown
- 1977-04-12 LU LU77099A patent/LU77099A1/xx unknown
- 1977-04-12 JP JP4191277A patent/JPS52131558A/ja active Pending
- 1977-04-12 DK DK160877A patent/DK160877A/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 AR AR267173A patent/AR218622A1/es active
- 1977-04-12 CA CA275,929A patent/CA1087613A/en not_active Expired
- 1977-04-19 CS CS772602A patent/CS190344B2/cs unknown
- 1977-04-19 CS CS778649A patent/CS190349B2/cs unknown
- 1977-04-19 RO RO7797789A patent/RO77484A/ro unknown
- 1977-04-19 CS CS778650A patent/CS190350B2/cs unknown
- 1977-04-21 HU HU77PI572A patent/HU179566B/hu unknown
- 1977-04-21 DD DD77205051A patent/DD135902A5/xx unknown
- 1977-04-21 DD DD7700198524A patent/DD132341A5/xx unknown
- 1977-04-21 DD DD77205052A patent/DD135903A5/xx unknown
- 1977-04-21 SU SU772474107A patent/SU668598A3/ru active
- 1977-04-22 PL PL19754777A patent/PL197547A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-22 PL PL1977217478A patent/PL124266B1/pl unknown
- 1977-04-22 BG BG036102A patent/BG31374A3/xx unknown
- 1977-04-22 BG BG048955A patent/BG31489A3/xx unknown
- 1977-04-22 PL PL1977217477A patent/PL125355B1/pl unknown
-
1978
- 1978-03-22 JP JP3283578A patent/JPS53121761A/ja active Pending
- 1978-03-22 JP JP3283378A patent/JPS53124243A/ja active Pending
- 1978-03-22 JP JP3283478A patent/JPS53121760A/ja active Granted
- 1978-08-16 SU SU782648753A patent/SU843736A3/ru active
-
1979
- 1979-05-02 NL NL7903438A patent/NL7903438A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084856B2 (en) | 5,6,7-Trinor-4, 8-inter-m-phenylene prostaglandin I2 derivatives | |
| AU747219B2 (en) | Process for the production of semi synthetic statins via novel intermediates | |
| JPH02167248A (ja) | カルバサイクリン製造中間体 | |
| IL102280A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 13, 14-DIHYDRO-15(R)-17- PHENYL-18, 19, 20 - TRINOR- PGF2a ESTERS AND A NEW INTERMEDIATE FOR THIS PROCESS | |
| HU227157B1 (en) | Production of beraprost ester by selective oxidation | |
| SU668598A3 (ru) | Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов | |
| JPH0141142B2 (ru) | ||
| EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
| JPS5846510B2 (ja) | １３，１４−デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン及びその製造法 | |
| US4024181A (en) | Analogues of prostanoic acids | |
| KR100429668B1 (ko) | 2-아미노벤젠술폰산및염화2-아미노벤젠술포닐의유도체와그제조법및합성중간체로서의사용 | |
| CA1098126A (en) | Process for the preparation of 9,11,15-trihydroxy-13, 14-dehydro-prostaglandins and new prost-5-en-13-ynoic acid derivatives | |
| US5159102A (en) | 7-thiaprostaglandins E, and process for producing same | |
| US6049009A (en) | Production method of optically active trans-vinylsulfide alcohol | |
| JP2872468B2 (ja) | イソカルバサイクリン誘導体、その製造法および光親和性標識法 | |
| KR920004190B1 (ko) | 7-티아프로스타글란딘 e₁의 제조방법 | |
| US4213907A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones | |
| US3991080A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US3975406A (en) | Hexahydro-5-oxy-2-loweralkoxy-2H-cyclopenta[b]-furan-4-carbonitrile intermediates for prostaglandins | |
| US3974185A (en) | Hexahydro-cyclopentano[b]furans having a 2-C.tbd.C containing substituent in the 4-position | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
| HU181014B (hu) | Eljárás hepténsavak tioxolán-il-ciklopentil-származékának előállítására | |
| EP0101003B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| US4277403A (en) | Prostaglandin intermediates |