SU664563A3 - Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксида - Google Patents
Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксидаInfo
- Publication number
- SU664563A3 SU664563A3 SU752177441A SU2177441A SU664563A3 SU 664563 A3 SU664563 A3 SU 664563A3 SU 752177441 A SU752177441 A SU 752177441A SU 2177441 A SU2177441 A SU 2177441A SU 664563 A3 SU664563 A3 SU 664563A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- pyridyl
- product
- acid
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 title 1
- -1 -3-isoxazolyl Chemical group 0.000 claims description 84
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 6
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims 2
- 125000001305 1,2,4-triazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C([*])N=C1[H] 0.000 claims 1
- HROAENUNAQHOPC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C)=C(C(O)=O)N(C)S(=O)(=O)C2=C1 HROAENUNAQHOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXWBNMNIMFGMSL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-propan-2-yloxy-N-pyridin-2-yl-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound N1=C(C=CC=C1)NC(=O)C=1N(SC2=C(C=1OC(C)C)C=CC=C2)C RXWBNMNIMFGMSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 2h-1$l^{6},2-benzothiazine 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)NC=CC2=C1 GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940053202 antiepileptics carboxamide derivative Drugs 0.000 claims 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001240 enamine group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000005545 phthalimidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JBWSEIGJTHGZRV-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-4h-1$l^{6},2-benzothiazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)NC(=O)CC2=C1 JBWSEIGJTHGZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYSKXSHQLFNXMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-1$l^{6},2-benzothiazin-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C)=C(C(C)=O)N(C)S(=O)(=O)C2=C1 LYSKXSHQLFNXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVXLLXYBMYQMMD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4-propan-2-yloxy-n-pyridin-2-yl-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C(OC(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QVXLLXYBMYQMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGPCERYTJXDGOH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-4h-1$l^{6},2-benzothiazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(=O)CC2=C1 GGPCERYTJXDGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEQIFFJGONWOO-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-2-methyl-1,1-dioxo-4H-1lambda6,2-benzothiazin-3-one Chemical compound CN1S(C2=C(C(C1=O)C(C)=O)C=CC=C2)(=O)=O LPEQIFFJGONWOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
3 алкил C,-Cj, фенил, нитрофенил, на тил, 2-пиридил, 3-иэоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил , З-метил-2-пиридил , 4-метил-2-пиридил, 5-мет -2-пиридил- 6-метил-2-пиридил, 4,6 -диметил-2-пиридил, 5-хлор-2-пирид 5-бром-2-пиридил, 5-нитро-2-пиридш . 5-каобоксамидо-2-пиридил, 2-пирази 2-пиримидил, 4,5-диметил-2-пир мид 4-пйри1«1идил 5-метил-З-пиразинил, 6-метокси-З-пиридазинил, 1-фенил-2 -пираз6лин-5-он-3-ил, 2-тиазсхпил, 7мётил-2-тиаэоли,л, 4-фенил-2-тиазал , 5-бром-2-тиаэолил, 4,5-диметил-2-тиазолил , З-изотиазсшил, 2-6ензотиазолил , б-метил-2-бензотиазолил, 4-хЛор-2-бензотиазолил, 6-бром-2-бёнзотиазолил , 5- слор-.2-бензоксаз лил, 1,3,4-тиадиазолил, 5-метил1 ,2,4-тиадиазолил, 5-метиЛ,,41гиадиазалил ,Д, 2,4-триазол-З-ил, 5фенил-1 ,2,4-триазолил, 7-индазсшил фенил, замещенный одной или двум группами из числа; галоген, окси-, алкокси-, алктиогруппа ,,,, алкил С, трифторметил/ ацетил, метилсульфй1нйл ИЛИ метилсульфонил. Способ заключаетс в том,.что соединение общей формулы . x-N-n, IT S ог - -.--v. где X, Y и R имеют вышеуказанные и 2д - группа O C-NHR значени , Z где Rg имеет вышеуказанные значени или Z и где Zj и одинаковы. где Z - N-пирролидил, N-пиперидил, N-пиперазинил, N-морфалинил или гру па OR, где R - алкил , фенилалкил , где алкил , тетраги,цропиранил , N-пйперидил, N-пиперазинил N-морфолинйл,N-пирролидил, N-фталиьмдил , N-сукцинимидил, N-сахарил или фурфурил или группа C(O)R., -С{О)ОНз, -S(O)Rj, или C(O)NHRj, где Rj - алкил С|- С, фенилалкил Cj-Cg, подвергают взаимодействию с минеральной кислотой в инертном раство ритепе при температуре 0-100° В случае, когда в исходном соеди нении формулы 11 Z - группа ORj,про цесс; провод т предпочтительно с И(Спользованием 20-40 вес,% бромистовс д6р6дной рйстворител используют уксусную 1 й:ёлШтГ™ - -- :-- : - v --- -npoftefcc предпочтительно провод т при температуре 50-90 С. В случае, когда в соединении фор мулы II Z - ейамийна группа, прй цесс предпочтительно провод т с. ис пользованием разбавленной водной ми н ер ал ь н ой ки ел оты, пр е д почтит ел ьно , брокрютоводородной. ; При;й Ш гфо1Й6с предпочтй ёй провод т при температуре О-50®С. Исходные карбоксамиды формулы IT получают из соответствующих карбоновых кислот известными методами. Наиболее удобным вл етс взаимодействие карбоновой кислоты с, по крайней мере, эквимол рным количеством амина в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран или диоксан в присутствии активаторов,- таких как К-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-Дигйдрбхинолин , хлорокирь фосфора, дициклогексилкарбодиимид или N, N-карбонилдиимидаз (Эл. Другим пригодным методом вл етс получение хлорангидрида взаимодействием карбоновой кислоты с тионилхлоридом , например, в бензоле при температуре кипени , и реакци полученного хлорангидрида с аквимол рным количеством амина R.z ® растворителе , например, в хлороформе, в присутствии акцептора хлористого водорода , например, триэтиламина. В качестве исходных соединений формулы II предпочтительны 3-карбоксам-адные производные, где R 2-тиазолил или X и Y - водород, 2-пиридил. Алкоксибензотиазинкарбоновые кислоты общей формулы II могут быть получены гидролизом известных эфиров оксобензотиазинкарбоновой кислоты или окислением соответствующих метилкетонов иодом в пиридине. Исходные соединени существуют в виде смеси кето- и енольных таутомеров , которые отличаютс положением двойной св зи; енольные таутомеры соответствуют формулам X . x-N-R, S Пример 1. 4-ИЗОПРОПОКСИ-2- . метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоноой кислоты-1,1-двуокись, Тёмнокрасный раствор ЗОб мг Ц,О ммоль) З-ацетил-4-изопропокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-1,1двуокиси и 254 мг (1,0 кмоль) иода 3 мл сухого пиридина нагревгиот на од ной бане 7,5 час. Полученную еакционную смесь выдерживают при омнатной температуре 7 дней. Смесь тг1 5йва1С1Т,11Ь 1учают коричневый в зий маслообразный продукт- - пиридииевую соль, которую испрльзук|т на ледующей стадии без очистки. Растор сырой пиридиниевой, соли 1 ммоль IQ мл 10 н. гидроокиси кали и 1 мп оды нагревают при ISOc в течение ,5 час. Полученную реакционную смесь хлаждают, промывают водой и обрабатыают 3 н. хлористоводородной кислоой . Смесь 3 раза экстрагируют эфиом и объединенные эфирные экстракты ромывают 250 мл насыщенного бикарбоната натри . Основной водный слой обрабатывают активированным углем, фильтруют, а зачтем обрабатывают 3 и. хлористоводородной кислотой. Водный кислый слой 3 раза экстрагируют эфиром , сушат сульфатом натри и упаривают до масла, которое медленно крис таллизуетс . Получают 110 мг{37 % выход дл дв; 154с; Найдено,% J 4,62. 664563 N к н Вычислено,%s С 52,52; Н 5,09; ,71, Аналогично получают 3-карбоновые лоты, использу в качестве исходсоединени формулы: OHj о 1р-1 С-ОН
Пример 2. 4-изопропокси-2метил-N- (2-тиазолил)-2Н-1,2-бенз6тиазин-З-карбоксамил-1 ,1-двуокись,
К раствору 40 мг (0,135 ммоль) 4-изопропокси-2-метил-2Н-1,2-беизотиазин-8-карбоновой кислоты-1,1-двуокиси в 1,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 14,2 мг (0,142 ммоль) 2-аминотиазола в 0,5 мл абсолютного тетрагидрофурана. После добавлени 37 мг (0,15 ммоль) N-зтоксикарбонил-2-зтокси-1 ,2-дигидрохинолина (ЭЭД) в 2 мл тетрагидрофурана реакцию провод т при перемешивании 112 час при комнатной температуре и дополнительно добавл ют 37 мг ЭЭД добавл ют спуст 16 и 40 час.
В результате .упаривани реакционной смеси (роторный испаритель) получают полутвердое вещество, которое затем превращаетс в эфире в твердое вещество, которое затем отфильтровывают , эфирный фильтрат затем упаривают досуха/ затем этот продукт ввод т в 20 мл хлористого метилена и дважды промывают 25 мл 0,5 и. хлористоводородной кислоты и один раз - водой . Высушенный хлористометиленовый слой упаривают до темной смолы. Этот сырой материал используют на следующей стадии без очистки.
Аналогично получают соответствующие N-(2-пиридил)-соединени .
Пример 3. 3,4-дигидро-4-оксо-2-метил-Ы- (2-тиазолил)-2Н-1,2бензотиазин-З-карбоксамид-1 ,1-двуокись .
Раствор 20 мг (0,053 ммоль) 4-изопропокси-2-метил-Н- (2-тиазолил)-2Н1 ,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1двуокиси и 1,0 мл 32% бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5 час. После нагревани раствора при 50 Св течение 15 мин происходит образование осадка. Далее после нагревани в течение 10 мин пр суспензию охлазкдают, твердый ос таток отфильтровывают, хорошо промыsajoT водой и сушат; в результате получают 4,0 мг (22%) продукта7Т.пл.24 в масс-спектре молекул рный ион 337 совпадает с масс-спектром известного продукта. Температура платвлени смешанной пробы не обнаруживает депрессии . Тонкослойна хроматографировани {в качестве элюента использовалась смесь ацетонгексан в соотношении 9:1 в сравнении с известным продуктом йодтверждаеТ, их идентичность. . Аналогично 4-алкоксисоединение превращеиот в соответствующие 3,4-дагид о-4-oKco-N- (2-тиаэапил)-2Н-1 ,2-бёнзотйазин-3-к 1рбоксамид-1,1-двуркирй .. Пример 4. По методике описанной в примере 3, примен в качестйе исходных материалов соединени из примеров 1 и 2, получают карбоксамида , структурной формулы ОК, С- нна, . II . .x-wO - вэаййЬдёйствйемуказанных материалов с амином, формулы , где R выбр (ан из группы, включающей водороД; апкил Cj- Ср; алкенил циклоалкил Cj-. Cj; фенилалкил содёржаШЙ алкил С,-Cj ; . фенил; нитрофенил; нафтил; пиридил; З-метлл-2-пиридил, 4 .-метил-2-пиридил; 5-метил-2-пиридил; 6-метил-2-пиридил; 4,б-диметил-2-пиридил; 5-хлор-2-пиридил; 5-бр6м-2-пиридил; 5-нитро-2-пиридил; 5:-карбоксамидо-2-пиридил; 2-пй разй1аил 2-пиримидил; 4,5-диметил-2-Шрй1йвйДИл 4-пиримидиЛ; 5-метил-З-пиразинил; 6-метокси-3-пиридазинил; 1-фенил- З-пиразолонил; 2-тиазолил; 4-метил-2-тиазолил; 4-фенил-2-тиазолил; 5-бро -2-тиазолил; 4,5-диметил-2-тиазолил; 3-изотиазолил; 2-бензотиазолил; 6-ме тйл-2-бёнзотиазолйл; 4-хлор-2- 5енз6тиаэолил; 6-бром-2-бенЗ:Отиазолил/ 5-хлор-2- (йензоксазолил; 1,3,4-тиадиаза:г1ил; 5-метид1-1,2,4-тиадиазолил; 5-метил-i ,3,4-тиадиазолил; 1,2,4-триазолил; 7-индазолил, монозамещенный и дизсшеценный фенилы, в которых каждый из заместителей представл ет собой галоген, окси-, алкокси- и тиоалкоксигруптл , алкил , трифторметил , ацетил, метилсульфйнил и метилсульфонил. Пример 5. 3,4-дигидро-2-метил-3-оксо 4-ацетил-2Н-1 ,2-бензотиазин-1 ,1-Двуокись. В трехгорлую круглодонную колбу в атмосфере азота ввод т 1.,1 г ( 0,005 мол ) 3,4-дигидро-2-метил-3-оксо-2Н-1 ,2-бензотиазйн-1,1-двуокиси, 0,51 г (0,005 ммоль) триэтиламина и 10 мл диметилсульфоксида. Полученную реакционную смесь охлаждают до .0 С и выдерживают при этой температуре в то врем , когда медленно добавл ют 0,40 г (0,005 моль) ацетилхлррида, растворенного в эфире (10 мл). Затем реакционную смесь нагревают до комнатной температур и -перемешивают в течение 24 час. Реакционную смесь затем вылив гост в 3 н. хлористоводородную кислоту (75 мл), а эфир отгон ют. Полученный твердый осадок, отфильтроBifвают , раствор ют в минимальном количестве кип щего изопропанола, охлаждают до , полученный Ьйадок отфильтровывают, сушат на воздухе. Пример 6. З-изопропокси-2-метил-4-ацетил-2Н-1 ,2-бензотиазин-1 ,1-двуокись. В трехгоршую круглодонную колбу в атмосфере азота ввод т 1,31 г (0,005 моль) 3,4-дигидро-2-метил-3-6ксо-4-ацётил-2н-1 ,2-бензотиазин-1 ,1-двуокиси, 0,85 г (0,005 моль) 2-иодпропана, 0,91 г карбоната кали (О,007 моль) и 20 МП ацетона. Затем реакционную смесь кип т т 48 час.и фильтруют. К фильтрату добавл ют 50 мл петролейного эфира. Образовавшийс осадок отфильтровывают, пере рййга лшовавают из минимального количества./кип щего петролейного эфирахлороформа, отфильтровывают и суш&Т йбздухе. П j и м е р 7. 3-г1Лкокси-4-ацетил-2Н-1 ,2-бензотиазин-1,1-двуокись. В качестве исходных соединений исцользуют 3-ОКСО-2Н-1,2-бензотиазин-1 ,1-Двуокись формулы CHj . I В табл. 2 приведены заместители соединений, получаемых по методике примеров 5 и 6. б л и ц а 2 пример 8. N-заметенна -З-ОКСО--2Н-1 ,2-бензотиазинкарбоксамид -1,1-двуокись. По методике примеров 1, 3 и 4 лучают карбоксиамиды формулы При этом в качестве исходных материалов используют соединени , ука занные S примерах 7 и 8, где R выб ран из группы,, включающей водород алкил, содержащий от одного до вось ми атомов углерода; алкенил Cj-CgV циклралкил Cj-Cg; фенилалкил,содержащий алкил Cj- Cj; фенил; нитрофенй нафтил; 2-пиридил, 3-метил-2-пириди 4-метил-2-пиридилг 5-метил-2-пиридй б-метил-2-пиридил-; 4,6-диметил-2-пиридил; 5-хлоро-2-пиридил; 5-бром -2-пиридил; 5-нитро-2-пиридил; 5-ka боксамидо-2-пиридил; 2-пиразинил; 2 -пиримидил; 4,5-диметил-2-пиримидил 4-пиримидил; 5-метиЛ-3-пираэинил ; 6-мет6кси-3-пиридазинил; 1-фенил-З-пиразолонил; 2-тиазЬлил; 4-метил-2-тиазо71Ил; 4-фенил-2-тиазапил; 5-бром-2-тиазОЛИл; 4,5-диметил-2-тиазолил; 3-изотиазолил; 2-бёнзотиазолил; 6-метил-2-бензотиазрлил; 4-хлор-2-бензотиазрлил; 6-бром-2-бензотиазрлил; 5-хлор-2-бензокса3 ОЛИл; 1,3,4-тиади аз слил; 5-метил1/2 ,4-тиадиазолил; 5-метил-1,3,4-тиадиазолил; 5-метил-1,3,4 тиадиазолил; 1,2,4-триазолил; 6-фенил-1 ,2,4-триазолил; 7-индазолил, а та же ионозамещенный и двузамещенный фенилы, в которых заместитель представл ет собой ггшрген, окс.и, ёшкрк си и тиоалкрксигруппы., алкил С, трифторметил, ацетил, метилсульфинил и метилсульфонил. Пример 9. Ы-(2-пиридил)- 4-изопропокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензртиазин-З-карбоксамида-1 ,1-двуокись
664563
Claims (6)
10 . В трех орлую круглодонную колбу с обратным холодильником, магнитной мешалкой и затвором, заполненным бикарбонатом натри , ввод т 18 мл бензола , 1 мл (13,9 ммоль) тионилхлорид и 0,497 г- (1,66 ммол ) 4-изопропокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбоноврй кислоты-1,1-двуокиси. ;Полученную реакционную смесь нагре .вают до температурЁа кипени с по:мощью масл ной бани и выдерживают :при этой температуре, пока не прекратитс выделение газа, а затем еще в течение часа/Реакционную смесь затем упаривают и вакууме, получают твердый масл нистый продукт желтого цвета/ который помещают в хлороформ, и сразу же затем используют на следующей стадии. Раствор хлорингидрида в хлороформе помещают в круглодонную колбУ с обратным холодильником. К этой смеси добавл ют 2-аминопиридина 174 мг (1,85 ммоЛь) и 0,16 МП (1,85 ммрль) триэтиламина. После этого, как прекратитс выйёлёнйе raSa, реакционную смесь кип т т в течение двух часов и затем Ьхлаждак)т до комнатной температуры. Реакционную смесь смешивают с охлажденным насыщенным водный раствором бикарбоната натри . Полученные слри раздел ют и водный слой повторно промывают хлороформом (5 мл); объединённые органические слЪи снова -промывсиот водой (25 мл) , органические слои упаривают в вакууме др получени остатка желтого цвета. Твердый продукт кип т т в изопропанолв.(15 мл) в течение 30 мин, в результате продукт рассыпает-: с в породок. После охлаждени образуетс желто-белый осадок, который отдел ют фильтрацией, сушат на воздухе , выход 90 мг. Маточный раствор упаривают в вакУУме до желто-коричневого маслробрайногр продукта, который помещают в изопропанол (5 мл) и кип т т. Смесь охлаждают до и внос т затравку выше полученного продукта . В результате получают дополнительную порцию продукта. IIMP спектр продукта в DCCI. ароматические мультиплеты 1,7-3 ( 8Н); гептет 5,4-6,0 (1Н); Синглет 7,0 (ЗН); дублет 8,6-8,7 (6И). Пример 10. 3,4-дигидро-4-оксо-2-метил-Ы- (2-пиридил)-2Н-1,2-бенэотиазин-З-карбоксамид-1 ,1-двуокись . Смесь 1,0 г (2,68 ммоль) N-(2-пиридил )-4-иэопропокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида (2,68 ммоль) и 50 мл раствора броми того водорода в уксусной кислоте, перемешивают в течение 0,5 час при температуре 18-20 С, далее нагреваю до ВО С и выдерживают при этой температуре 10 мин. Далее раствор охлаждают до 18-20°С, и полученный осадок отфильтровывают. Твердый про дукт перемешивают в насыщенном раст воре бикарбоната натри 20 мин при температуре 18-20°С, отфильтровываю и пёрекристаллизовывают из смеси N N-диметилацетамида с метано лом. Получают 0,321 г продукта (36% , от теории), т.пл. 199-202°С. Этот продукт идентичен продукту, полученному известным способом по данным тонкослойной хроматографии и ИК-спектру. . и мер 11. 3,4-дигидpo-4-oкccJ-2-мeтил-N- (2-пиридил)-2Н-1,2бензотиазин-З-карбоксамид-1 ,1-двуокись . В трехгорлую круглодонную колбу в атмосфере азота вв9д т 2,5 г (0,007 ммоль) 3-4-дигидро-4-(К-пирролидин )-2-метил-2Нг1,2-бензотиазин -3-хлорида карбоновой кислоты-1,1двуокись , в смеси тетрагидрофурана/ ензола (4:1). К этому веществу добавл ют част ми, в течение 10 мин 0,962 г (0,0098 моль) 2-аминопиридина , растворенного в абсолютном тетрагидрофуране (11,7 мл) и триэти ламине (1,2 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа и далее - иипйтит с 24 час. Смесь охлаждают и дважды экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты даджды промавают 4%-ным водным раствором гидр ОКИСИ, натрй /и объединенные водные слои подкисл ют 6 н. хлористоводородной кислотой до рН 4. Раствор да лее дважды экстрагируют метиленхлори дом. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрй /фильтруют и упаривают , получают 0,580 г (25% от теории ) продукта. Продукт перекристаллй )бвывают ИЗ минимальйого количест )ва Кип щего ксилола, получают продук с Т.Ш1. 187-19, 331 (расчетн . 331). Формула изобретени i. Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-дио 12 сида Общей формулы X .. х.. ч. V - где X и У - водород, фтор, хлор, бром, нитро-, трифторметил,- алкокси- или алкильна группа R, - водород, алкил Cj-Cg, алкенил , фенилалкил С,-Cj; Zj и Z,- кислород или группа ) 1 1 NHR , 2, при условии, что f не вл ютс одинаковыми, и где водород, алкил С,- С, , алкенил Cj-Cg, циклоалкил Cj-Cg, фенилалкил Cj-Cj, фенил, нитрофенил,. нафтил, 2-пиридил, -3-изоксазолил,5-метил-3-изоксазолил, 3-метил-2-пиридил, 4-метил-2-пиридил, 5-метил-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4,6-диметил-2-пиридил, 5-хлор-2-пиридил , 5-бром-2-пиридил, 5-нитро-2пйридил , 5-карбоксамидо-2-пиридил, 2-пиразинил, 2-пиримидил, 4,5-диметил-2-пиримидил , 4-пиримидил, 5-метил-З-пиразинил , 6-метокси-З-пиридазинил , 1-фенил-2-пиразолин-5-он-3-ил, 2-тиазолил, 4-метил-2-тиазолил, 4-фени {1г2-тиазалил , 5-бром-2-тиазолил, 4,5-диметил-2-тиазолил, 3-изотиазолил , 6-бензотиазолил, 6-метил-2бензотиазолил , 4-хлор-2-бензотиазолил, 6-бром-2-бензотиазолил, 5-хлор-2бензоксазолил , 1,3,4-тиадиазолил, 5-метил ,2,4-тиадиазолил, 5-метил-1 ,3,4-тиадиазолил, 1,2,4-триазол-3-ил , 7-индазолил, фенил, замещенный одной или двум группами из числа: галоген, окси-, алкокси-, алктиогруппа , алкил С,-С, трифторметил , ацетил, метилсульфинил или метилсульфонил на основе производных рксо бензтиазин-1,1-диоксида, отлйчающийс тем, что, с целью упрощени процесса, подвергают взаимодействию соединени общей формулы де X, Y и RJ имеют вышеуказанные начени , Zj и Z - группа O 6-NHR.,, де R2 имеет вышеуказанные значени , ли Z и где Zj и Zj не одинаковы,де Z - N-пйрролидил, Ыгпиперидил, -пиперазинил, N-морфолинил или руппа OR, где R - алкил Ц, фениллкил С,- Cj, тетрагидропиранил, NЬиперидил , N-пипёразинил, N-морфоинил , N-пирродилкл, N-фталимидил, -сукцинимидил, N-сахарил или фурфуил или группа -C(O)R, -C(O}ORy, 3(0)2 R, или -C(0)NHRg, где R лкил , фенилалкил , подергают взаимодействию с минеральной 13 66456 кислотой в инертном растворителе при температуре .
2.Способ по п.1,отличаювд и и с тем, что когда Z - группа OR, в качестве минеральной кислоты используют 20-40 вес.% бромистоврдородной кислоты и в качестве раствори-5 тел используют уксусную кислоту.
3.Способ по пп. 1,2, отличающийс тем, что процесс провод т при 50-90 С.
4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю -10 щ и и с тем, что когда Z - енаминна группа, в качестве минеральной 14 кислоты используют разбавленную водную кислоту.
5. Способ по пп. 1,4, о т л и ч а ю щ и и. с ileM, что в качестве минеральной кислоты используют бромистоводородную кислоту.
6. Способ по пп. 1,4,5, о т л и чающийс тем, что процесс провод т при температуре . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США 3391584, кл. 260-243, 06.07.71.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US514570A US3892740A (en) | 1974-10-15 | 1974-10-15 | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU664563A3 true SU664563A3 (ru) | 1979-05-25 |
Family
ID=24047770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752177441A SU664563A3 (ru) | 1974-10-15 | 1975-10-03 | Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксида |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3892740A (ru) |
| JP (1) | JPS5159878A (ru) |
| AR (1) | AR209326A1 (ru) |
| AT (1) | AT356123B (ru) |
| BE (1) | BE834064A (ru) |
| BG (1) | BG35597A3 (ru) |
| CA (1) | CA1052376A (ru) |
| CH (1) | CH609052A5 (ru) |
| CS (1) | CS188254B2 (ru) |
| DD (1) | DD122384A5 (ru) |
| DE (1) | DE2541832A1 (ru) |
| DK (1) | DK146535C (ru) |
| ES (1) | ES441290A1 (ru) |
| FI (1) | FI63573C (ru) |
| FR (1) | FR2287907A1 (ru) |
| GB (2) | GB1505931A (ru) |
| HU (1) | HU172059B (ru) |
| IE (1) | IE41690B1 (ru) |
| IN (1) | IN141982B (ru) |
| LU (1) | LU73491A1 (ru) |
| NL (1) | NL7511492A (ru) |
| NO (1) | NO154395C (ru) |
| NZ (1) | NZ178678A (ru) |
| PL (1) | PL102293B1 (ru) |
| RO (1) | RO68145A (ru) |
| SE (2) | SE423096B (ru) |
| SU (1) | SU664563A3 (ru) |
| YU (1) | YU40127B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4100347A (en) | 1976-06-10 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide |
| DE2756113A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4213980A (en) * | 1978-01-30 | 1980-07-22 | Ciba-Geigy Corporation | Azathianaphthalenes |
| JPS5714589A (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition |
| JPS57140785A (en) * | 1981-02-24 | 1982-08-31 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same |
| IN158333B (ru) * | 1981-08-03 | 1986-10-18 | Pfizer | |
| IN159273B (ru) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| CA1197244A (en) * | 1982-04-16 | 1985-11-26 | Medichem, S.A. | Process for the preparation of 4-hydroxy-2-methyl-2h- 1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides |
| US4551452A (en) * | 1983-12-21 | 1985-11-05 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor |
| US4683306A (en) * | 1984-07-13 | 1987-07-28 | Yuhan Corporation Co., Ltd. | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives |
| US4761424A (en) * | 1985-10-01 | 1988-08-02 | Warner-Lambert Company | Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation |
| HU199833B (en) * | 1986-05-16 | 1990-03-28 | Pfizer | Process for producing benzothiazine dioxide derivatives |
| FI893111A7 (fi) * | 1987-10-26 | 1989-06-26 | Pfizer | Bensotiatsiinidioksidi-johdannaisia |
| WO1990009794A1 (fr) * | 1989-02-28 | 1990-09-07 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Remede contre le diabete |
| WO1997046532A1 (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4h-isoquinolin-1,3-diones and their use as anti-inflammatory agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3646020A (en) * | 1970-07-16 | 1972-02-29 | Warner Lambert Pharmaceutical | 4-acyloxy-3-phenylcarbamyl-2h-1 2-benzothiazine 1 1-dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
-
1974
- 1974-10-15 US US514570A patent/US3892740A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-09-09 SE SE7510041A patent/SE423096B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-11 IE IE1983/75A patent/IE41690B1/en unknown
- 1975-09-15 NZ NZ178678A patent/NZ178678A/xx unknown
- 1975-09-16 CA CA235,575A patent/CA1052376A/en not_active Expired
- 1975-09-17 IN IN1781/CAL/75A patent/IN141982B/en unknown
- 1975-09-19 DE DE19752541832 patent/DE2541832A1/de active Pending
- 1975-09-24 NO NO753250A patent/NO154395C/no unknown
- 1975-09-24 AT AT731175A patent/AT356123B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 ES ES441290A patent/ES441290A1/es not_active Expired
- 1975-09-26 YU YU2428/75A patent/YU40127B/xx unknown
- 1975-09-29 FI FI752717A patent/FI63573C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 CH CH1269175A patent/CH609052A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 FR FR7529864A patent/FR2287907A1/fr active Granted
- 1975-09-30 RO RO7583483A patent/RO68145A/ro unknown
- 1975-09-30 BG BG031124A patent/BG35597A3/xx unknown
- 1975-09-30 HU HU75PI00000492A patent/HU172059B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 NL NL7511492A patent/NL7511492A/xx unknown
- 1975-09-30 DK DK440275A patent/DK146535C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-10-01 LU LU73491A patent/LU73491A1/xx unknown
- 1975-10-01 BE BE1006915A patent/BE834064A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-01 JP JP50118205A patent/JPS5159878A/ja active Granted
- 1975-10-01 CS CS756649A patent/CS188254B2/cs unknown
- 1975-10-01 DD DD188667A patent/DD122384A5/xx unknown
- 1975-10-03 SU SU752177441A patent/SU664563A3/ru active
- 1975-10-10 GB GB41695/75A patent/GB1505931A/en not_active Expired
- 1975-10-10 GB GB16028/77A patent/GB1505932A/en not_active Expired
- 1975-10-14 PL PL1975183995A patent/PL102293B1/pl unknown
- 1975-10-17 AR AR260636A patent/AR209326A1/es active
-
1979
- 1979-02-08 SE SE7901131A patent/SE446266B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU664563A3 (ru) | Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксида | |
| SU793390A3 (ru) | Способ получени производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов | |
| JP4549534B2 (ja) | 複素環を有するインドール誘導体及びモノ又はジアザインドール誘導体 | |
| SU873879A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| CN114573575A (zh) | 一类含氧五元杂环化合物、合成方法、药物组合物及用途 | |
| MX2008016501A (es) | Nuevos analogos de piridina. | |
| EP2427431A1 (en) | Novel indicator platform | |
| KR860001921B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘의 제조방법 | |
| SU1360585A3 (ru) | Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов | |
| US4076709A (en) | Thienothiazines | |
| CA1102341A (en) | Isoxazole derivatives, process for their manufacture and agents containing these compounds | |
| FI59253C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-hydroxi-2h-tieno(2,3-e) och (3,4-e)-1,2-tiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid-derivat | |
| CA1215053A (en) | N-oxide compounds, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5968967A (en) | Pyrazolones derivatives | |
| TW201725198A (zh) | 一種吡啶衍生物類化合物的製備方法及其中間體和晶型 | |
| SU442601A1 (ru) | Способ получени производных азепина | |
| IE41689B1 (en) | Preperation of benzothiazine-1,1-dioxide derivatives | |
| CN105218501A (zh) | 含哌嗪环的香豆素类衍生物及其制备与在抗菌药物中的应用 | |
| RU2602499C1 (ru) | Производные 2-меркаптобензтеллуразола и способ их получения | |
| SU481158A3 (ru) | Способ получени 2,4,5-тризамещенных оксазолов | |
| NO760358L (ru) | ||
| Broggini et al. | Efficient approach to the unknown isoxazolo [3, 4-d] thieno [2, 3-b] pyridine system by regioselective intramolecular nitrone cycloadditions | |
| AP455A (en) | 3-and 5-substituted 1,2,3,4-oxatriazole-5-imine compounds, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical preparation containing said compounds and the use of said compounds for the preparation of medicaments. | |
| US4565813A (en) | 1,4-Thiazine derivatives | |
| SU1126572A1 (ru) | Способ получени @ -этокситиадиметинмероцианиновых красителей |