SU654172A3 - Способ получени тиено (3,2-с) пиридина или его производных - Google Patents

Claims (2)

1. Предпагаетс  улучшенный способ по учени  тнено 3,2-е пиридина или его произ водных, который может найти применение в химической и химико-фармацевтической промышленности, Известен способ попучени  тиено з,2- пиридина, эакточак цийс  в том, что 3-тн фенапьдегид конденсируют с аминоацета- пем, образующеес  основание Шиффа восстанавливают натрийборгидридом, попученный этипацетапь 3-аминометиптиофена подвергают взаимодействию ел-топуоп- сульфонипхлоридом в присутствии основно го конденсирующего средства с последующей обработкой минеральной кислотой в инертном .органическом растворителе , пр нагревании, лучше при кипении реакцион-ч ной смеси Однако дл  осуществлени  известного способа приходитс  использовать труднодоступный 3-тиофенальдегид. Целью изобретени   вл ютс  упрощение процесса, св занное с заменой трудно доступного 3 тиофенальдегида получаемыми в промышленности 2-тиофенапьдегидом или 2-ацетиптиофеном, а также расширение ассортимента целевых продуктов. Предлагаемый способ попученн  тиено 3, пиридина иди его производных общей формулы где {. - водород или алкил С - С ; водород, алкил Cj- фенил, заключаетс  в том, что соединение сбшей формулы -, , W. RI OR3 где и имеют указанные значени ; водород или алкил, подвергают взаимодействию с бензолсульфонилхлоридом или л-топуопсуг1ьфонипхло-. рицом в присутствии основного конденсирующего средства с образованием промежуточного продукта обшей формулы Ч х г Т1, ОИз где RjPyH I, имеют указанные значени ; R - фенип иди 4 - топил, KOTOpijifl обрабатывают минерашьной кислотой в инертном органическом растворителе при температуре кипени  реакционной смеси. Получение соеаинений общей формупы Ш осуществл ют обычно в органическом растворитепе, например в хлористом метилене , хлороформе, в присутствии основного конценсирук цего ере детва, например карбоната кали . При кип чении соединени  общей формулы Ш с обратным холодильником в течение 3-6 ч в инертном органическом растворителе .например диоксане или алифатическом спирте (этанол, пропаноп), в присутствии минеральной кислоты, например сол ной или бромистоводброоной, образуетс  соединение общей формулы J.. Пример 1. Тиено ,2-с пириди К эн,е ргично перемешиваемой смеси 102,75 г (0,5 моль) хлоргидрата 7-метокси 4 ,5,в,7-тетрагищ)отиено (3,2-с} пиридина, 172,5 г (1,25 моль) карбоната капи , 250 мл воды и 750 мл хлорис того метилена добавп пют в течение 2О ми раствор 95,25 г (0,5 моль) тозилхлорида в 7ОО мл хлористого метилена. Реакционную с{зецу энерГгйчно перемешивают в течение .2 ч при комнгЛ-йой температуре . Водную фазу оекантируют и экстрагируют хлористым метиленом. Органические фазы объедин ют, промьтают водой, раствором хлористого натри , высушиваю над.суньфатом натри  и концентрируют в вакууме. Получают 156,5 г сульфоновог соединени  обшей формулыЩ с т. пл. 120 С, выход 97%, Смесь 10 г (О,О31 моль) полученного сульфонового соединени , ЗО мл 12 н сол ной кислоты и 175 мл диоксана кип т т 3 ч с обратным холодильником в атмосфере азота. Органическую фазу декантируют и концентрируют в вакууме. Остаток раствор ют в воде и полученный раствор экстрагируют дииаопропиловым эфиром, подщелачивают концентрированным раствором гидроокиси натри  и снов экстрагируют хлористым метиленом. Метиленхлоридные фракции промьтают насьп.ценным раствором хлористого натри , сушат над сульфатом натри , конШНтрируют в вакууме. Остаток перегон ют и получают 2,6 г тиено 3,2-с пиридина (т. кип. 72 С I О,2 мм рт. ст.т. пл. 50С, выход 63%. . Пример
2. 2., Тиено 3,2-е пиридин получают аналогично из 7-окси-4,5,6,7-тетрагидротиено 3,2-е пиридина, выход 60%. П р и м е р 3. 6-Метилтиено 3,2-с пиридин (т.,пл. 70 С) синтезируют из 7-метокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено З ,2-е пиридина е выходом 55%. П р и м е р 4. Аналогично получают 7-метилтиено 3,2-е пиридин (т. пл. 5СРс) из 7-метокеи-7-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено З ,2-е пиридина с выходом 48%. Найдено,%: С 64,51; Н 4,62; К 3,65. Вычислено,%: С 64,39; Н 4,73;N9,39. Пример 5. в-Фенилтиено |3, пиридин (т. пл. 1О5 С) получают аналс гично на 7-метокси-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидротиено 3|2-е пиридина с выходом- 57%. Найдено,%: С 74,13; Н 4,28; N,6,4. ВычисленоДо: С 78,90; Н 4,3O;N6,63. При м е р 6. Аналогично синтезируют 6,7-ДИметилтиеио з, пиридин (т. кип. ,5 мм рт. ст.) из 6,7-диметип-7-метокси-4 ,5,6,7-тетрагидротиено 3 ,2-е пиридина е выходом 42%, Найдено,%: С 65,99; Н 5,71; М 8,66. - Вь1числено,%: С 66,22; Н 5,56; . Формула изобретени  Способ получени  тиено з,2-е пиридина или его производных общей формулы да , . где водород или алкил С,- ffj- водород, алкил С - Cg или фенил, включающий стадию взаимодейетви  е арилсульфонилхлоридом в приеутетвии основного конденсирующего средства и последующую обработку промежуточного продукта минеральной кислотой в инертном органИ ческом растворителе при температуре ки56541726

   пени  реакционной смеси, отличаю-Rj- ипи апкип,

   щ и и с   тем, что, с цепью упрощени  .подвергают взаимодействию с бензопсупьпроцесса и расширени  ассортимента цепе-фонипхпоридом ипи п - топуопсупьфонипвых продуктов, соединение обшей формупыхпоридом.

   х мнИсточники информации, прин тые во

   Iвнимание при экспертизе

   X Авторское свидетепьство СССР

   И, ОН,по за вке NO 2151533/23-04,

   где R, и Р. имеют указанные значени ;кп. С О7 D 513/О4, 21.О4.77.