[go: up one dir, main page]

SU586835A3 - Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents

Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

Info

Publication number
SU586835A3
SU586835A3 SU752184011A SU2184011A SU586835A3 SU 586835 A3 SU586835 A3 SU 586835A3 SU 752184011 A SU752184011 A SU 752184011A SU 2184011 A SU2184011 A SU 2184011A SU 586835 A3 SU586835 A3 SU 586835A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
propanol
methoxy
amino
hydrochloride
acid
Prior art date
Application number
SU752184011A
Other languages
English (en)
Inventor
Рент Эрнст-Отто
Ментруп Антон
Шромм Курт
Валланд Александер
Original Assignee
К.Х. Берингер Зон (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by К.Х. Берингер Зон (Фирма) filed Critical К.Х. Берингер Зон (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU586835A3 publication Critical patent/SU586835A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
    • A01N33/10—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur having at least one oxygen or sulfur atom directly attached to an aromatic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ
1
Изобретение отнроитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине,
В литературе широко описано получение аминов из бензиламинов путем гидрогенолиза с использованием в качестве катализатора паллади  на угле fl) .
С целью синтеза новых производных
.аминопропанола общей формулы
СН2-СН-СН20Н
ТЯНКг (I) 20
где водород, галоген, окси-, трифторметил- , алкил-, алкоксигруппа кажда  с 1-4 атомами углерода;
Ua- водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бензил, их солей, рацематов или оптически активных антипо дов предлагаетс  способ получени  .этих производных, основанный на из2
вестной реакции и заключающийс  в то
что в соединении общей формулы НьЧ
СН2-СН-СН20Н
ган.
В4
5 (П)
где R%i- водород тти метил;
йцимеет значени  метоксигруппа;
%имеет значени  R, бензил или :бензоил, причем по меньшей мере один из радикалов Rj, й и В означает или сс держйт указанную защитную группу, отщепл ют 0-метил- или .К. -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистоводородной кислотой или удал ют
Н-бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии паллади  на угле в среде органического растворител  при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной сре.цы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
Отщепление 0-метил- или N. -бензоилгруппы предпочтительно провод т в этиленгликоле при температуре кипени  реакционной среды. Удаление /К -Сензилгруппы предпочтительно провод т в метаноле или его смеси с водой при температуре от комнатной до . Целевой продукт выдел ют в свобод ном виде или перевод т в соль, использу  сол ную или бромистоврдородную кислоту, в виде рацемата или раз дел ют полученный рацемат.на оптически активные антиподы. Пример 1. Бромгидрат 2-амино -3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А.Хлоргидрат 2-амино-З- ( 3 , 5-димеТ оксифенил)-1-пропанола. 6,8 г (28 моль) метилового эфира 3,5-диметоксифенилаланина раствор ют в 35 мм. абсолютного тетрагидрофурана и прибавл ют по капл м при 20-30 С в размешанную суспензию 3,2г (ВЭммол алюмогидрида лити  в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана, кип т т еще 2 ч с обратным холодиль 1иком, охлаждают и осторожно разлагают водой. Затем экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу сушат над сульфатом натри  и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток перевод т сол ной кислотой в эфире в хлоргидрат. Выход 6,5 г (65%), т.пл. . К.Бромгидрат 2-амино-З-(3,5-диоксифенил )-1-пропанола. 4,5 Г (18,5 ммоль) хлоргидрата 2-амино-3- (3,5-диметоксифенил)-1-пропанола кип т т 1 ч с обратным холодильником вместе с 45 мл бромистого водорода. Затем отгон ют в вакууме избыточную бромистоводородную кислоту и остаток обезвюжнвают азеотропно толуолом-спиртом. Кристаллический ос таток перекристаллизовывают из смеси изопропанол-эфир, получа  целевой продукт, выход 1,8 г (37%), т.пл, 118-120 С. П р и м е р 2. Бромгидрат 2-бензиламино-3- (З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола , А. Хлоргидрат 2-бензиламино-З- (З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола 55,5 г (0,16 моль) этилового эфира Я -бензоил-3-(З-метокси-4-метилфенил ) -аланииа (т.пл. ) раствор ют в 550 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавл ют по капл м в размешанную суспензию 37 г (0,98 ммоль) алюмогидрида лити  в 1850 МП абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере азота. Затем кип т т 5 ч с обратным холодильником , оставл ют сто ть в течение ночи и медленна разлагают водой. Неорганический осадок отсасывают и промывают тетрагидрофураном. Растворител ;отгон ют в вакууме, поглощают в эфире и обрабатывают водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом натри  и отгон ют Остаток перекристаллизовывают из пе ,тролей 1ого эфира, получа  45,0 г ( 96,5%) основани , которое раствор ют в. уксусном эфире и добавлением сол ной кислоты в эфире перевод т в хлоргидрат , выход 49,5 г f95%), т.пл, 191®С, Б. 2-Бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил )-1-пропанол. 20 г (62 ммоль) хлоргидрата 2-бензиламино-3- (З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола в 200 мл 48%-ной бромнстоводородной кислоты кип т т 1 ч с обратным холодильником, осаждают, отдасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизацией из воды получают целевой продукт, выход 21,5г (98,5%), т.пл, , Пример 3. Бромгидрат 2-амино-З - ( 3 -ок си - 4 -метилфенил)-1-прЬпанола .. 21,5 г (61 ммоль) бромгидрата 2-бензиламино-3-(З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола , полученного в примере 2, раствор ют в 250 мл метанола и добавл ют 6 г катализатора палладий/ /уголь (5%-ный), каталитически отгон ют , бензил при 60 С и давлении 5ати, По окончании гидрировани  отфильтровывают , отгон ют метанол в вакууме и остаток раствор ют в ацетонитриле. При охлаждении выкристаллизовываетс  целевой продукт, который отсасывеиот и сушат, выход 13 г (81,5%), т,пл. 115-117 С. Пример 4. Бромгидрат 2-амино-3- (3-окси-5-метилфенил)-1-пропанола. А.Этиловый эфир 3-(3-метокси-5-метилфенил )-алаиина. 56 г (0,33 моль) З-метокси-5-метилбензилхлорида прибавл ют по капл м в раствор 56 г (0,33 моль) ацетамидоциануксусного эфира и 7,8 .г иатри  в 330 мл этанола, кип т т 4 ч с обратнь1м холодильником, отсасывают от выпавшего хлорида натри  и отгон ют спирт в вакууме. Остаток сгущают, кип т т 20 ч с 117 г гидроокиси кали  в 920 мл воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и выпаривают досуха. Аминокислоту экстрагируют этанолом (2x1 л), спирт отгон ют и полученный хлоргидрат аминокислоты (т.пл. 184-185 С) перекристаллизовывают из ацетрнитрила, выход 46 г (57%), т.пл. . Этиловый эфир получают путем азеотропной этерификации с выходом 65%, Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метокси-5-метилфенил )-1-пропанола. 33 г хлоргидрата 2-амино-3-(3-метокси-5-метилфенил )-аланиноврго эфира суспендируют в эфире и, добавл   разбавленный аммиак, перевод т в основание , сушат над сульфатом натри , эфир отгон ют в вакууме, снова раствор ют в 330 мл абсолютного эфира, прибавл ют по капл м в размешанную
суспензию 13,6 г алюмргидрида лити  в 700 мл абсолютного эфира,.кип т т 5 ч с обратным холодильником, разлагают водой, отсасывают и crymajOT в вакууме. Остаток раствор ют в ацетонитриле , добавл ют рассчитанное количество сол ной кислоты в эфире, выпавший хлоргидрат отсасывают и сушат выход 23 г (83%), т.пл. 204-205 0.
В. Еромгидрат 2-амино-З-(3-oкcи-5-мeтилфeнил )-1-пропанола.
К 23 г (0,1 моль) хлоргидрата 2-амино-З-(З-метокси-5-метилфенил)-1-пропанола прибавл ют .239 мл 48%ной бромистоводородной кислоты, кип т т 1 ч с обратным холодильником, отгон ют часть бромистоводородной кислоты, охлаждают, отсасывают и перекристаллизацией из водного ацето- . нитрила получают целевой пр.одукт, выход 29 г (76%), т.пл, ,
П р и м е р 5. А,5Oiopгидрат 2-бен зиламино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола .
13 мл метилового эфира N -бензоил-3- (З-окси-4-метоксифенил)-аланина (т,пл. 114-11бС) раствор ют в абсолютном тетрагидрофуране и прибавл ют по капл м в размещенную суспензию , содержащую 9 г алюмогидрида лити  в 450 мл абсолютного тетрагидрофурана . Кип т т 6 ч с обратным холодильником, оставл ют сто ть в течение ночи, затем разлагают водой, отсасывают, экстрагируют при два раза диметилформамидом и оба органических растворител  выпаривают досуха. Остаток расттвор ют в 2 н. сол ной кислоте, экстрагируют уксусным эфиром и подщелачивают углекислым калием. Полученный 2-аминопропанол экстрагируют уксусным эфиром, сушат сульфатом натри , растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в ацетонитриле, смешивают с рассчитанным количеством сол ной кислоты в эфире и отсасывают; выход 6 г (47%), т.пл, .
Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-окси-4-метоксифенил ) -1-прог анола.
6 г (18,6 ммоль) хлоргидрата 2-безиламино-3- (3-окси-4-Метоксифенил)-1-пропанола раствор ют в 60 мл метанола , добавл ют катализатор палла дий/уголь (5%-ный), каталитически от гон   бензил. После поглощени  рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора, мета,нол отгон ют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, выход 4 г (92%), т.пл, 181-182С.
П р и м е р 6. Бромгидрат 2-амин6-3- (3-оксифенил)-1-пропанол.а ,
А, Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метоксифенил )-1-пропанола,
29 г (0,139 моль) метилового эфир
3-(3-метоксифенил)-аланина раствор ют в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана И прибавл ют по капл м в размешанную суспензию 10,6 г (0,278 мп) алюмогиg дрида лити  в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана кип т т 2 ч, перера . батывают аналогично предыдущим примерам и получают хлоргидрат 2-амино-3- (3-метоксифенил)-1-пропанола, выQ ход 26,5%, т.пл, ,
Б. Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси фенил)-1-пропанола.
. 8 г хлоргидрата 2-амино-З-(3-метрксифенил )-1-пропа.нола кип т т 1 ч с обратным холодильником в 80 мл 5 48%-ной бромистоводородной кислоты. Затем выпаривают в вакууме досуха, обезвоживают ксилолом и перекристаллизацией после отгонки растворител  из лед ной уксусной кислоты получают 0 6 г (66%) целевого продукта, т.пл. 150-152 С, . .
П р и м е р 7, Бромгидрат 2-амино-З- ( 3,5-диоксифёнил) -1-пропанола,
А, 1-(3,5-диметоксифенил)-2-ни5 троэтан,
27 г (0,129 моль) 2,5-диметокси-4-нитростирола раствор ют в 540 мл бензола, пропускают азот, прибавл ют в качестве катализатора 1,3 г хлорида трис-(трифенилфосфин)-роди  (+1) и при 60 С и давлении 5 ати рассчитанное количество водорода, затем после гидрировани  отгон ют бензол и остаток растирают с эфиром. При 5 этом катализатор коагулирует. Отсасывают , отгон ют эфир и перекристаллизовывают из метанола; выход 21,3г (78,5%), т.пл. 51-53 С,
Б. 3-(3,5-диметоксифенил)-2-нитро0 -1-пропанол.
10 г (47,4 ммоль) 1-(3,5-диметоксифенил ) -2 -нитроэтана раствор ют в . 100 мл этанола, добавл ют 1 мл кон , центрированного раствора гидроокиси натри , затем медленно вкапывают Бг (So ммоль) 30%-ного раствора формалина , поддержива  температуру ниже 20 С, оставл ют на.70 ч- при комнатной температуре, поддержива  раствор а щелочным, затем подкисл ют 2Н, уксусной кислотой, растворитель отгон ют в вакууме/распредел ют между лед ной уксусной кислотой и водой, сушат органическую фазу над сульфатом натри  и отгон ют растворитель в вакууме. Остаток растирают с теплым толуолом; кристаллизу  продукт, выход 8,9 г (78%), т.пл, 81г-83 С, .
В. Хлоргидрат 2-амино-З-(3,5-ди .метоксифенйл)-1-пропанола.
.. 8,5 г 3-( 3,5-диметоксифенил)-2-нитро-1-пропанола раствор ют в

Claims (3)

100 МП метанола и после добавки дйбкиси платины гидрируют при нормальных услови х, После поглощени  рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора и выпаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в ацетонитриле, путем до бавки рассчитанного количества сол  ной кислоты в эфире получают хлоргидрат с т.пл. 165 с, выход 5,3 г (71%). Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-дигидрофенил )-1-пропанола получгиот аналогично примеру 1. . Пример 8. Бромгидрат 2-амино-3- (З-окси-5-трифторметилфенил;-1-пропанола .. , A.З-Метокси-5-трифторметилбензальдегид . 125 г З-метокси-5-трифторметилан лина разлагают по методу Беша в 3-метокси-5-трифторметилбен3альдегид т.кип. 58-60 С/0,1 мм рт.ст. /п 1,4833. Б. Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-5-трифторметилфенилаланина . Реакцией З-метокси-5-трифторметилбензальдегида с гиппуровой кисло той получают азолактон (т.пл. 149150 С ), который кип т т в метаноле в присутствии каталитического количества карбоната кали  и получают метиловый эфир d -бензамидо-3-мет окси-5-трифторметилкоричной кислоты (т.пл. 143 С), который каталитическ гидрируют в метиловый эфир Н -бент 3 оил-3-мет ок си-5-три фт орметилфенилаланина , т.пл. 133С. B.Хлоргидрат 2-бензиламино-З- (З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола . 17 г полученного в п.Б эфира вос станавливают аналогично примеру 2А в аминоспирт. Т.пл. хлоргидрида I6l Г. Бромгидрат 2-бензиламино-(3-окси-5-трифторметилфенил )-1-пропанола . 15 г хлоргидрата 2-бензиламино-3- (З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола деметилируют путем одночасового кип чени  с 48%-ной бромистоводородной кислотой. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и сушат. Выход 11 г, т.пл. 206-207 С, Д. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-трифторметилфенил )-1-пропанола. Отщепление бензила провод т ката литически в метаноле. После поглощ ни  рассчитанного количества водород отфильтровывают от катализатора, рас воритель отгон ют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила полу чают целевой продукт, т.пл. 155-156 Пример 9. Бромгидрат 2-амино -3-(З-хлор-5-оксифенил)-1-пропанола Аналогично примеру 8 получают из 2-хлор-5-метоксибензгшьдегида путем конденсации с гиппуровой кислотой аз лактон (т.пл. ), а из него соот ветствующий метиловый эфир гидрокоричной кислоты (т.пл. 121-123С) и после восстановлени  с алюмогидридом лити  - хлоргидрат 2-бензиламино-З- (2-хлор-5-метоксифенил)-1-пропанола, т.пл I67 i68°cl После каталитической отгонки бензила (т.пл. 163-165 С) и иметилировани  48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт , т.пл. 174-175 С. Пример 10. Вромгидрат 2-этиламино-3- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. Метиловый ЭФИР- Н-ацетил-3,5-диметоксифенилаланина . 3,5-Диметоксибензальдегид конденсируют с уксусной кислотой в азолактон (т.пл. 142-143 С), выход 45%„ Путем кип чени  с обратным холодильником в в присутствии карбоната кали  и последующего гидрировани  получают мехкловый эфир Н -ацетил-3 ,5-диметоксифенилаланина, т.пл„ 110-111 С. -Б. Бромгидрат 2-этиламино-3-(3,5-ди етоксцфенил ) -1-Пропанола. 42 .г метилового эфира Л -ацет-ил-3 ,5-диметоксифенилаланина восстанавливают в абсолютном -тэтрагидрофуране с алюмогидридом лити  в 2-этил амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанрл- (.. 62-83 С) . бромгидрата 175С. В. Бромгидрат 2-этилш 1Ино-3-(3,5-дирксифенил )-1-пропанола. 10 г бромгидрата, полученного в п.Б, деметилируют путем кип чени  с 48%-ной бромистеводсродной кислотой, избыток которой, затем отгон ют и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, т.пл. 167168 0 . Пример 11. Бромгидрат 2-метиламино-3- (3,5-дигидрофенил)-1-пропанола . Аналогично примеру 10 пoJ yчaют, исход  из метилового эфира If -формил-3 ,5-Диметоксифенилаланина, путем восстановлени  с алюмогидридом лити  бромгидрат 2-метиламино-3-(3,5-диметоксифенил ) -1-пропанола, т.пл. . Деметилированием 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 183-186 С. Пример 12. Бромгидрат 2-с1мино-3- (3-окси-2-метилфенил)-1-пропанола. А. Метиловый эфир бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина . З-Метокси-2-метиланилин обменно разлагают по методу Беша аналогично примеру 8 в З-метокси-2-метилбензальдегид , реакцией которого с гиппуровой кислотой получают соответствующий азолактон (т.пл. ), который путем кип чени  в метаноле в присутствии карбоната кали  и последующего каталитического гидрировани  разлагают в метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина , т.пл. 143-144 С. Б. Бромгидрат 2-гамино-З-(3-окси -2-метилфенил)-1-пропанола. Метиловый эфир И -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина с алюмо гидридом лити  превращают в 2-бензил амино-3-(З-метокси-2-метилфенил)-1-пропанол , Т.пл. хлоргидрата 174°С, Путем кип чени  с 48%-ной бромистоводородной кислотой получают из него бромгидрат 2-бензиламино-3-(3-Окси-2-метилфенил )-;;1-пропанола, т.пл. 153 С, который каталитически отгон   бензил, перевод т в бромгидрат 2-ами но-3- {З-окси-2-метилфенил)-1-пропаиола , т.пл. .. Пример 13. Бромгидрат 2-ами но-3- (3-окси-б-метилфенил)-1-пропанола . А.Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-6-метилфенилаланина . 2,5-Крезотиновую кислоту метилируют диметилсульфатом в 5-метокси-0-толуильную кислоту, т.пл. 152154°С . Через хлорангидрид кислоты (т.кип. 81-83°С/0,3 мм рт.ст.-) полу чают по Розенмунду 5-метокси-0-толуолальдегид ,, т.кип. ,3 мм PT Затем получают аналогично примеру 1 азолактон с т.Пл. 170-171 С и метил вый эфир К -бензоил-З-метокси-6-метилфенилаланина , т.пл. 98 С. Б.Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метил фенил)- l-пропанола. Полученный путем восстановлени  с алюмогидридом лити  хлоргидрат 2-бензиламино-3- (З-метЬкси-6-метилфенил )-1-пропанЬла (т.пл. 192-193 С вначале деметилируют (т.пл. 166167С ) и затем, каталитически отгон   бензил, перевод т в бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метилфенил)-1-пропанола , т.пл. . П р и м е р 14. Хлоргидрат 2-амй но-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. 2-Бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил )-1-пропанол. К 34,3 г метиловрго эфира 3-(3/5 -диметоксифенил)- N -бензоила в 350 тетрагидрофурана добавл ют, размеши ва  при комнатной температуре, 4,2г боргидрида натри , размешивают 30 м и кип т т 5ч с обратным холодильни ком. После охлаждени  отгон ют раст воритель в вакууме остаток суспендируют в воде и подкисл ют уксусной кислотой. Образовавшиес  при этом кристаллы отсасывают, проьмвают вод и сушат. Перекристаллизацией из тол ола получают 2 -бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил )-1-пропанол, т.пл. И7-118 С. Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил ) -1-пропанола. 21 г 2-бензамидо-З-(3,5-диметоко . фенил)-1-пропанола кип т т в 200 мл 6 н. сол ной кислоты 8 ч с обратным холодильником. После охлаждени  экстрагируют три раза хлороформом, выпаривают в вакууме- досуха и перекристаллизацией из лед ной уксусной кислоты получают хлоргидрат 2-амино-З- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола, т.пл. . Пример 15. Хлоргидрат 2-амино-З- (3,5-дигидроксифенил)-1-пропанола .. А. Метиловый эфир .11 -бензоил-3 ,5-диоксифенилаланина. 31 г (0,067 моль) 2-фенил-4-(3,5- бис бен зил окон бен зил иден) -5-оксазолона суспендируют в 10-кратном количестве метанолаи после добавлени  1 г безводного углекислого кали  кип т т 10 мин с обратным холодильником . Полученный раствор в тепле фильтруют в -колбу дЛ  гидрогенизации и после добавлени  никел  Рене  гидрируют до окончани  поглощени  водорода . Отсасывают от катализатора, и метанол отгон ют в вакууме. Остаток раствор ют небольшим коли-, чеством метанола, кристаллизуют путем добавлени  воды, затем отсасывают и сушат.; выход 18 г (85%), т.пл. . . . Б.. 2-Бензамидо-З-(3, 5-диоксифенил)-1-пропанол . 12,7 г (0,144 моль) хлорида кальци  раств.ор ют при комнатной температуре в ЗЬО мл этанола, затем добавл ют 18 г (0,057 моль) метилового эфира JN -бензоил-3,5-диоксифенилсшанина и охлаждают -l6 С, При этой температуре, осторожно, добавл ют 11 г (0,288 моль) боргидрида натри , перемешивают 1 ч при , 1 ч при -5 С и 2 ч при . Спирт отгон ют в вакууме (температура ванны 40-50 0) В остаток добавл ют воду, охлажда , подкисл ют 2 н. сол ной кислотой, эк-страгируют 2-4 раза гор чим уксусным эфиром, сушат над сульфатом натри  и раств.оритёль отгон ют в вакууме . Остаток раствор ют в небольшом количестве метанола, кристаллически осаждают .путем медленного добавлени  воды, отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из уксусного эфира; выход 12,5 г (76%), т.пл. 132-134 С. В.Хлоргидрат 2-амнно-З-(3,5-ДЙоксифенил )-1-пропанола. Смесь 39 г (О,136 моль) 2-бензамидо-З- ( 3, 5-диоксифенил)-1-прЬпанола в 390 мл 2 н. сол ной кислоты кип т т 18 ч с обратным холодильником охлаждают, экстрагируют бензойную кислоту хлороформом и дистиллируют в вакууме досуха. Остаток растирают с а.цетонитрилом до кристаллизации, отсасывают и получают хлоргидрат -2-амино-З- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола, который перекристаллйзовывают из 150мл лед ной уксусной кислоты, добавл ют 5 капель 40%-ного раствора бисульфи натри  и активированного угл ; Ёыхо 25 г (84%), т.пл. 166-167 С. Аналогично получают бромгидрат 2-бенэиламино-3- (3,5-диоксифенил)-1-пропано т.пл. 117-li9 C; хлоргидрат 2-бенэи амино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола , т.пл. . Формула изобретени  1. Способ получени  производных аминопропанола общей формулы НО -С312-СЯ-СН20Н 1 1 KHRe где fij- водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппа кажда  с 1-4 атомами углерод RJ- водород, алкил с 1-4 атомам углерода или бензил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийс  тем, что в соединении общей формулы CMg-CH-CHgOH, j где R,- водород или метил; или мето имеет значени  сигруппа; RJ имеет значени  R, бензил или бензоил, причем, по меньшей мере, один из радикалов Н, R4 и й означает или содержит указанную защитную группу,/ отщепл ют О-метил- или М -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистрводородной кислотой или удал ют li -бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии паллади  на угле в среде органического растворител  при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
2.Способ ПОП.1, отличающ и и с   тем, что в качестве органического растворител  при отщеплении 0-метил- или h -бензоилгруппы используют этиленгликоль и процесс провод т при температуре кипени  реакционной среды.
3.Способ ПОП.1, 9 ичающ и и с   тем, что в качестве органического растворител  при удалении Н-бензилгруппы используют метанол или его смесь с водой и процесс провод т при температуре от комнатной до . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизеJ 1. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1970, с.490-491.
SU752184011A 1973-10-11 1975-10-28 Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов SU586835A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732351027 DE2351027A1 (de) 1973-10-11 1973-10-11 Propanolderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU586835A3 true SU586835A3 (ru) 1977-12-30

Family

ID=5895110

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2064398A SU560528A3 (ru) 1973-10-11 1974-10-07 Способ получени производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов
SU752184011A SU586835A3 (ru) 1973-10-11 1975-10-28 Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2064398A SU560528A3 (ru) 1973-10-11 1974-10-07 Способ получени производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5064236A (ru)
AT (1) AT343627B (ru)
BE (1) BE820938A (ru)
BG (2) BG24797A3 (ru)
CA (1) CA1041546A (ru)
CS (2) CS176284B2 (ru)
DD (1) DD115900A5 (ru)
DE (1) DE2351027A1 (ru)
DK (1) DK138848C (ru)
ES (4) ES430420A1 (ru)
FI (1) FI282074A7 (ru)
FR (1) FR2247221B1 (ru)
GB (1) GB1475913A (ru)
HU (1) HU167904B (ru)
IE (1) IE40624B1 (ru)
IL (1) IL45813A (ru)
NL (1) NL7413317A (ru)
NO (1) NO139384C (ru)
PH (1) PH12476A (ru)
PL (2) PL93903B1 (ru)
RO (2) RO70259A (ru)
SE (1) SE7412790L (ru)
SU (2) SU560528A3 (ru)
ZA (1) ZA746424B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4170653A (en) 1976-05-19 1979-10-09 Ayerst McKenna and Harrison Limited Antidepressant naphthyloxy piperidino and pyrrolidino propanol ethers
US4071552A (en) 1976-05-19 1978-01-31 Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. Aryloxy aminobutanols, their preparation and use thereof
MXPA04001773A (es) 2001-08-27 2004-05-31 Arpida Ag Derivados de 6,7-dihidroxitetrahidroisquinolinas 3-sustituidas parta uso como agentes antibacterianos.

Also Published As

Publication number Publication date
CA1041546A (en) 1978-10-31
PL93938B1 (ru) 1977-07-30
ES442023A1 (es) 1977-03-16
IE40624L (en) 1975-04-11
DK138848B (da) 1978-11-06
ES442022A1 (es) 1977-03-16
FR2247221B1 (ru) 1978-07-21
JPS5064236A (ru) 1975-05-31
HU167904B (ru) 1976-01-28
BG24796A3 (bg) 1978-05-12
NO139384C (no) 1979-02-28
BE820938A (fr) 1975-04-10
ATA756274A (de) 1977-10-15
SE7412790L (ru) 1975-04-14
DE2351027A1 (de) 1975-04-24
GB1475913A (en) 1977-06-10
IE40624B1 (en) 1979-07-18
DD115900A5 (ru) 1975-10-20
SU560528A3 (ru) 1977-05-30
ES442024A1 (es) 1977-03-16
NO139384B (no) 1978-11-20
CS176284B2 (ru) 1977-06-30
FI282074A7 (ru) 1975-04-12
BG24797A3 (bg) 1978-05-12
AT343627B (de) 1978-06-12
NL7413317A (nl) 1975-04-15
RO68469A (ro) 1980-08-15
DK529874A (ru) 1975-06-09
NO743653L (ru) 1975-05-05
PL93903B1 (ru) 1977-07-30
AU7411874A (en) 1976-04-15
ES430420A1 (es) 1976-10-16
ZA746424B (en) 1976-06-30
IL45813A (en) 1977-07-31
DK138848C (da) 1979-04-17
IL45813A0 (en) 1974-12-31
PH12476A (en) 1979-03-15
RO70259A (ro) 1981-05-15
CS176293B2 (ru) 1977-06-30
FR2247221A1 (ru) 1975-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3152173A (en) Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them
SU649312A3 (ru) Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов
US3106578A (en) Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives
AU2011281421A1 (en) Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives
SU555843A3 (ru) Способ получени фенилалкиламинов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
SU638252A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
EP0374674A2 (en) Etherification and dealkylation of piperidine derivatives and intermediates
SU488411A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
US2835669A (en) Process for the production of substi-
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
US4010202A (en) 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds
SU500748A3 (ru) Способ получени аминоспиртов
WO1996004232A1 (en) Process for the preparation of a substituted 2.5-diamino-3-hydroxyhexane
US2538763A (en) Phenylaminopropandiols
SU535899A3 (ru) Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
NO135338B (ru)
SU957768A3 (ru) Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами
SU580836A3 (ru) Способ получени основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей
SU439963A1 (ru) Способ получени фениламиноалканов
NO115028B (ru)
US4185105A (en) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines and antidepressant use
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
GB2025397A (en) Arylacetic acid derivatives
SU670216A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей