SU511003A3 - Способ получени 2,4,5тризамещенных оксазолов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,5-ТРИЗАМЩЕННЫХ ОКСАЗОЛОВ

Я ет собой низший ашкильный радикал, а другой - остаток g f . причем U йиэша  алкбксигруппа или атом галогё

на

подвергают взаимодействию с амином

Общей формулы Щ

где RJ и , имеют указанное эна ..чёние«

Приприменении в качестве исходного соединени  оксазола общей формулй 11, в котором f  вл етс  атомом галогена, необходимо наличие трез ичного амина Или избытка исходного амина общей, формулы III дл  ТоЪо, чтобы св зать образующийс  в реакции t aлoидвoдoрод . В качестве среды используют инертные органические растворйтелибензол , толуол, хлорированный углевф-дород , диоксан или тетрагидрофуран.

Если в соединении общей формулы II Ч представл ет собой низшую алкоксигруппу , наиболее предпочтитель ными растворител ми  вл ютс  алканолы или избыток амина общей формулы Ы1,

Полученные соединени  раствор ютс  а уксусной кислоте, диоксане, диме тилформамиде, диметилсульфоксиде. Те соединени , у которых Kj и Яд означак)т атомы водорода, хорошо раствор ютс  а алканолах и хлороформе и обычио плохо раствор ютс  в воде. Подход щими растворител ми дл  их кристаллй;зации  вл ютс  смеси воды и диметилформамида , воды и низших %лканолов, низшие алканолы и в некоторых случа х вода или гексан.

Пример 1, 5-Карбамоил-4-меЙ1Л-2-фенилоксаэол .

150 мл концентрированного pacTBOpia аммиака прибавл ют по капл м к раствору 10 г 5-карбэтокси-2-фенил-4-метил оксазола в 150 мл безводного этанола . Смеюь перемешивают три дл  J при комнатной температуре, потом концентрируют до .50 мл и охлаАдают; выпадает продукт, который отфильтровывают, промывают, сушат над сульфатом натрк|{ и пере сристаллиэрвывают из метанола. Ы о/1 3,7 г, т.пл. 187-190 0,

П р и м е р 2. 4-Kapбaмoил-5-мeтнл-2-фeнIШoкcaэoл .

9,4 г хлорангйдрида 5-метил-2-фен Л . 4-оксаэолк:арбоновой кислоты небольIUHMH порци ми прибавл ют к 200 мл ко9 центрированного раствора аммиака. Смесь интенсивно перемешивают и во врем  прибавлени  температуру выдер (киаают при 0°С. После прибавлени  темПвратуЕШ повышают до ковАнатной и смедь кзтавл ют на кочь. Выделившиес твердое вещество отфильтровывают, промырнжиг водой и перекристаллизовывают

из метанола. Выход 63,5 г, т.пл.1 154157 С (из метанола). ,

Приме . Аналогично примеру 1 получают следующие соединени :

4-Карбамонл-5-метил-2-(2-тиенил) оксаэол путем взаимодействи  4-кар6этокси-5-метил-2- (2-тиенил)-оксазол с аммиаком. Выход 66%, т,пл, 159-161 С {из метанола. .

4-Циклогексилкарбамоил-5-метил-210 -(2-тиенил)-оксазол путем взаимодействи  4-карбэтокси-5-метил-2- (2-тиени 1) -оксазола с циклогексиламнном. Выход 61%, т.пл. 128-129с (из днэтилового эфира),

16

4-Карбамоил-5-метил-2-(п-фторфенил)-оксазол путем взаимодействи  4-карбэтокси-5-метил-2- (п-фторфенил) -оксазЬла с аммиаком. Выход 70%, т.пл. 177180с (из диэтилового эфира).

&

Примеры 6-18. Аналогично примеру 2 получены следующие соединени :

4-Карбамоил-2-(п-хлорФенил)-5 -метилоксазол путем взаимодействи  хлоранги рида 2-(п-хлорфенил)-5-метил-4 -оксазолкарбоновой кислоты с аммиаком. Выход 82%, т.пл. 199-201®С (из wefar нола).

2-(п-Хлорфенил)-4-этилкарбамоил-$-метилоксазол путем вэанмодействи  хлорангидрида 2-(пгхлорфенил)-5-метил-4- оксазолкарбоновой кислоты с этиламином. Выход 77%, т.ah. 986 100С (из диэтилового эфира)

2-(п-Хлорфенил)-4-циклогексилкарба1УК ил-5-метилоксазол путем взаимодействи  хлорангидрида .2 Чп-хлорфенил )- 5-метнл-4-окйазолкарбрновой 0 кислоты с циклогезкдйлэмином. Выход

84%, т.ал; ISOrlSZ C ,(НЭ Ейэтиловогс эфира)..- . . ..,,.,. ,..,.../

4-Карбамоил-5-мётйЛ-2-(п-толил)оксазол путем взаимодействи  хлораигидфида 5-мвтил-2- (п-толил) -4-окса Золкарбоновой кислоты с гкмКшаком. Выход 75%, т.пл. 169-170°С (из метанола ) ,

4-Этилкарбамоил-5-метил-2- (п-толи 1) -оксазол путем взаимодействи  хлорангидрида 5-метил-2- (п-толил)-4-окса золкарбоново кислоты с этиламииом. Выход 80%, У.пл, 99-101 С (из диэтилового эфира).

4-Циклогексилкарбамоил-5-метил-2- (п-толил)-Ьксазол путем взаимодействи  хлорангидрида 5-метил-2-(п-толил 4-оксазолкарбоновой кислоты с циклогексиламином . Выход 75%, т.пл. 146149 С (из диэтилового;эфира). 4 Карбамонл-2-циклогексил-5-метилг оксазол путем взаимодействи  хлорангидрида 2-циклогексил-5-метил-4оксазолкарбоновой кнслоты с аммиаком Выход 72%, т.пл. 131-133 0 (из дового эфира). 2-Циклогекс й1-4-этилкарбамоил-57метилоксазол путем взаимодействи  гслорангидрида 2-циклогексил-5-метил 4-Ьксазолкарбоновой кислоты с этиламином Выход 87%, т.киил. 160 С f(l,,6 мм рт .от .) . 2-Циклогексил-4-циклогексилкарбамоил 5-метилокса:зол путем взаимодействи  хлорангидрида 2-циклргексил-5-метил-4-бксадолкарбоновой . кислоты с циклогексиламином. Выход 82%, т.пл 52-54 ССиз диэтилового эфира). 4-Карбамоил-2-(о-фторФенил)-5-метилоксазол путем взаимодействи  хлор ангидрида 2- (о-фторфенил)-5-Метил-;4 -оксазолкарбоновой кислоты с аммиако Выход 78%, т.пл, 162-164с (из метаМола ) , 4-Этилкарбамоил-2-(о-фторфеиил)-5 -метилоксазол путем взаимодействи  хлорангидрида 2-(о-фторфенил)-5-мети -4-оксазолкарбоновой кислоты с этила мином. Выход 86%, т.пл. SS-SS C (из диэтилового эфира), 4-Циклогексилкарбамоил-2-(o-фтopt фенил)-5-метилоксазол путем взаимодействи  хлорангидрида 2-(о-фторфенил )-5-метил-4-оксазолкарвоиовой кислоты с циклогексиламином. Выход 78%, т.пл. 69-72 С (из диэтилового зфира). 5-Циклогексилкарбамоил-4-метил-2 -фенилоксазол путем, взгшмодействи  хлорангидрида 4-метил-2-фенил-5-окс4 золкарбоновой кислоты с циклогексиламином . Выход 81%, т.пл. 144-14б С (из диэтилойогр эфира). , Аналогично могут -быть получены соединени : Тидразид 5-метил-2-фенил-4-6ксазолкарбоновой кислоты 5-метил-2-фенил-4-пентилкар6амоил оксазол; 5-метил-2-фенил-4-пропилкарбамош оксазол; 4-бемзилкарбамоил-5-метил-2-фенилоксазол 4-аллилкарбамоил-5-метил-2-фениЛ оксаэол; 4-(2-оксиэтклкарбамоил)-5-метил-2-фенилоксазол; 4-(3-оксипропидкарба1«эил)-5-мети/ -2-фенилоксазолf 4-иэопропилкарбамоил-5-метил-2- (п-толил)-оксазолf 4-мзобутилкарбамоил-5-метил-2-фе нилоксазол; 4-циклогексилкарб амоил-5г-метил - 2 -фенилоксазол 5-метил-4-морфолинокарбамоил-2фенилоксазол; 4-карбамоил-5-метил-2-(3,4j5-TpH метоксифенил)-оксазол; 4-карба «)ил-5-метил-2-(м-толил)оксазол; 4-карбамоил-5-метил-2 h (о-толил) оксазол; 4-карбамоил-5-метил-2-(м-трифторметилфенил )-оксазолг 4-карбамоил-2-(м-хлорфенил)-5-мв тилоксазол; 4-карбамоил-2-(о-фторфенил)-5-мвтилоксазол; 4-ииклогексилкарбакк ил-2- (п-фторфенил )-5-метилоксазол; 4-карбамоил-2-(о-хлорфенил)-5-метйлоксазол; 4-карбамоил-5-зтил-2-(п-трет-бутилфенил )-оксазол; . 4-карбамоил-5-этил-2-(м-трифторметилфенил )-оксазол; 4-циклогексилкарбамоил-2-(м-метокоифенил )-5-пропилоксазолг 2- (м-хлорфенил) -4- (2 -оксипропилкарбеичоил ) -5 -и опропилоксазол) 4-(2-ацетоксиэтилкарбамоил)-5-метил-2-фвнилокс аз ол; 4-(2-ацетоксипропилкарбамоил)-5-метил-2-фенилоксазол; 4-дипропилкарбамоил-5-метил-2-фви«локсазол; 4-дициклогексилкарбамоил-5-этил-2- (п-метоксифенил)-оксазол; 4- иэтилкарбам6ил-5-(3,5-диметил1фенил )-5-пропилоксазол; 5-метил-2-фенил-4-оксазапкарбогидроксамова  кислота; 5-метил-2-(п-толил)-4-оксазолкар богидфоксамова  кислота; 2-(п-хлорфенил)-3-метил-4-окса9ОЛкарбогидроксамова  кислота; 5 этил-2- (п-метоксифенил) -4-оксазолкарбогйдроксамо а  кислота; 2-(п-фторфенил)-Б-метил- -оксазоЛКсфбогидроксамова  кисло ; изопропиЛденгидразид 5-мвтил-2-фенил-4-оксазолкарбоновой кислоты; метилбензилиденгидразид 5-метил-2-фенил-4-ок сазолкарбоновой кислоты; циклогексилндеигищ азид 2-фенил-5-прош (Л-4- оксазолкарбоновоЙ кислоты; .. ,; . гидразид 4-метил-2-фенил-5-оксазолкафбоновой кислоты; 4-метил-2-фенил-5-пентилкарбамон1 оксазол; 5-бензилкарбамоил-4-метил-2-(пметоксифенил )-оксазол; 5-аллилкарбамоил-4-метил-2-фенилрксазол; 5-(3-оксипропилкарбамрил)-4-мвтил -2-феннлоксазол; 5-изовутилкарбамоил-4-метил-2-фвнилоксазол; 5-циклогексилкарбамоил-4-9тил-2- (м метоксифенил)-оксазол; 5-карбамоил-4-метил -2- (м-трифтсрмет  фен л )-оксазол; 5-карбамоил-2-(о-фторфенил)-4-метилрксаэол;