SU505358A3 - Способ получени производных пиперазина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине . Известен в органической химии способ получени  простых эфиров, например, путем алкйлировани  соответствующих спиртов. В качестве алкилируюших с агентов используют алкилгалогенид или диапкильсульфат или эфир N -толуолсульфоновой кислоты. Описываетс  основанный на известной в органической химии реакции способ получени  производных пиперазина общей формулы -/ , OR- где 1 - низший алкил; N - низший алкилкарбамоил, низший алкил; д - атом водорода, низший алкил. или их солей, заключаюшиис  в, том, оединение обшей формулы О 5 имеет вышеуказанные значени ; обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим. агенто м с последующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основани  или соли . В качестве алкилирующего средства используют обычно низший .алкилгалогенид, ди( низший)-алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты в присутствии щелочи. Также можно сначала ОН-пруппу заменить атомом хлора с помощью хлорирующего SOCl, и засредства , как РС1 или о тем полученное соединение подвергать взаимодействию с щелочным алкогол том. Вве- дение ацильной группы осуществл ют по- cjioncTiJOM соогветствующего ацилирующего средства, например хлорангидрида кислоты, карбамоилхлорида, ангидрица. Пример. 1-Г1- 4-имидазолидинон- ( 2) -илфенил -Х-ацетилоксиэтил -4- (2-метипфенил -пиперазин или его хлорид 7,6 г (О,О2 моль) 1-|1- 4-амидазолидинон-{2 )-илфeнил -l-гидpooкcиэтилl-4- (2-мeтилфeнил)-пипepaзинa, 2,5 мл ацетангидрида и 76 мл хлороформа в течеЕше 2 час кип т т с обратным холодильником . После отгонки растворител  кристаллизованный этанолом остаток раствор ют в хлороформе и экстрагируют путем встр хивани  с раствором карбоната кали  и водои . Органическую фазу сушат сульфатом натри  и хлороформ отгон ют. Полученный остаток кристаллизуют в этаноле. Из ос-, новани  в гор чем этаноле после добавки концентрированной сол ной кислоты получают хлорид. Соль после пере11;ристаллизации из этанола имеет т. пл. 31О С (разложение). Выход составл ет 5,5 г. П р и м е р 2. 1-Г1- 4-им1щазолидино н-( 2) -илфе нил -1 - мети карбамоилоксиэтилТ .-4-(2-метилфенил)-Ггиперазин или его хлорид. 7,6 г (0,02 моль) 1-| 1- 4-имидазолидинон- ( 2)-илфенил) -1-гиароксиэтил -4- -(2-метилфенил)-пиперазина, 1,1 мл метил изоцианата и 114 мл хлороформа а. течение 1 час при 60-70°С встр хивают в монтежю . После отгонки хлороформа остаетс  остаток, который кристаллизуют в этаноле. Из основани  в гор чем этаноле путем добавки этанольной сол ной кислоты получают хлорид. Соль после . перекристаллизации из этанола имеет т. пл. (разложение ). Выход составл ет7,5 г. П р и м е р 3. 1-Г1- 4-имидазолидинон- ( 2) -илфенил -1-этоксиэтил1.-4-( 2-метилфенил ) -пиперазин. К раствору из 1,84 г (0,08 моль) натри  в 200 мл абсолютного этанола добавл ют 8,7 г (О,О2 моль) хлорид l-Jl- |4 имидазолидинон-(2)-клфенкл -1-х 3THnJ-4- (2-метилфенил) -липеразина, получе КЗ соотьетствуюшего гидроксмсоединеи посредством -хлорировани  с РС1 в ацето нитриле. После перемешивани  в течение 1 час при 40 С добавл ют рассчитанное количество этанольной сол ной кислоты, отсасывают от осажденногоNaCl и этанол отгон ют, оставл   лишь 20 мл. Из остатка получают основание. Основание в этаноле с рассчитанным количеством ме- тансульфоновой кислоты дает метансульфонат вышеуказанного соединени . Аналогичн следующие соедиH/A-N S-H ВгС-СНг -сн-/А.кх%.„ о гС -СН, /- и HHf УИ--Ч „ I I п «2С-сн, H-Q K -N-H н,с -сн. H HjC-CH, Of VH

f O-CHrCH/-V/%

0

HtC -CHi

1

0 Д

,-CH,-CH,-CHHQK/ VH

HjC-CH,

СН-СН.-К

OR

где К - низший алкил;

м - низший алкилкарбамоил, низший

ацил; К., - атом водорода, низший алкил,

или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

Wl-CH,

CH

П -1 ГЛ4н-сн-/

сульфат 1-|1- 4-имидазолидинон-(2)илфенилЗ-1-н .- утилкарбамоилоксиэтил -4- (2-метилфенйл)-Пйг(еразина; т, пл. 127°С (разложение).

формула изобретени 

Claims (4)

1. Способ получени  производных пипе- разина общей формулы

Н.С

имеет вышеуказанное значение,

обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим агентом с последующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основани  или соли;

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что в качестве алкилирующего агента используют соответствующий низший алкилгалогенид, ди(низщий)-алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты.

3. Способ по пп. Д и 2, о т л и ч а юш и и с   тем, что реакцию осуществл ют в присутствии щелочи.

4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что в качестве ацилирующего агента используют хлоранГидрид кислоты, карбамоилхлорид .