SU433671A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9.1О-ДИГИДРО-9,1О-ЭТАНОАНТРАЦЕНА

1

Изобретение относитс  к способу полу- чени  новых этаноантраценов, которые об.ладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Извес7ен способ получени  этаноантраценов формулы

где X и У - водород или хлор; Z водород или метилгрупла;

А - разветвленна  или неразветвленна  алкилешруапа;

R. и Я 2 водород или низша  алкилR 2 вместе с атомом

груипа, или R. и

1

азота и аминогрунпой,. низшей алкилимино-, оксиалкилимино- или алканолоксиалкили- миногрунпой образуют насыщенный гетероR

циклический остаток, или К имеют различное значение, а X, У и Z водород и А - метиленгруппа,I

а также их солей, заключающийс  в том, что соединение формулы

где X, У и Z имеют указанные знап

чени , а А . R

и имеют значе.а

НИН А, R и Rg . нричем одна из i-pyiiu

- карбокнильна  группа или R - нигишш алкоксикарбонильна  группа, а А и R

Ч

имеют значени  Аи R« или R или R

2

вместе с атомом азота и нминогруапой,

низшей алкилимино-, окоиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклический остаток,

водстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворител .

Однако в литературе отсутствуют сиедени  о способах получени  9,10-дигидро 9 ,10-этаноантрацена общей формулы 89 I v. имеющего в 9-ом прлржёнии аминоалкильный остаток и в одном из 1-8 положений свободную оксигрулпу. Предлагаетс  способ получени  9,10- -днгидро-9,10-этаноантрацена, имеющего в 9-ом положении аминоалкильный остаток и в одном из 1-8 положений свободную оксигруппу, или его производных, заключающийс  в том, что в 9,10-дигидро-9 ,10-этаноантраиене, имеющем в 9-ом положении аминоалкильный остаток и в одном из 1-8 положений этерифицированную в простой эфир или ацилированную оксигруппу, эт.ерифицированную или ацили рованную оксигруппу превыщают в свобод ную оксигруппу, например, гидролизом ил восстановлением, М -монозамащенный полученный продукт замещают в N -дизамещенный продукт, например, взаимодей ствием с реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта, с после дующим выделением целевого продукта в виде основани  или его соли, в виде реце та или оптического антипода. Гидролиз этерифицированных в лростой эфир гидроксильных групп, например мето си- или этоксигрупп, осуществл етс , например , обработкой сильными кислотами, например, йодистоводородной или бромисто водородной кислотами и в соответствующе случае в присутствии галогенидов легких металлов, таких как бромид алюмини  или бора. Гидролитическое отщепление ацилокси- групп провод т, например, в присутствии кислых средств, таких как разбавленные кислоты, например серной или галогенводо родных, или преимущественно в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочных металлов, например гидроокиси натри . Восстановление ацилоксигрупп в свобод ные гидроксильные группы провод т, например , обработквй комплексным гидридом металла (алкжгогидридом лити ). Восстановление 01 -аралкоксикарбонилокси-остатков , например гидроксильны группы замещенные карбобензоксиостатка в гидроксильные группы, а также восстановление 0( -аралкоксигрупп, например бензи оксигрутш в гидроксильные группы провод т преимущественно водородом в рисутствии гидрирующего катализатора, апример палладийного или платинового. Дл  тщеплени  -галогеналкилостатков терифицированных гидроксильных групп ли замещенных -галогеналкоксиарбонильными остатками, например 2йодэтоксикарбонильным или 2,2,2-триром- или 2,2,2,-трихлор-этоксикарбонильым остатком, гидроксильных групп в каестве восстановител  преимущественно используют водород в момент выделени , который получают, например, воздействием металлов или их сплавов на водородотдающие средства, например карбоновые кислоты , спирты и воду. Желательно использовать цинк или его сплавы, в уксусной кислоте или этаноле, а также двухвалентные соединени  хрома, напримГер хлориды или ацетаты. В полученны.е соединени  можно вводить заместители, модифицировать их или отщепл ть . Так, в полученные N -незамещенные или ( -монозамещенные аминоалкильные группы, можно вводить заместители. Введение производ т обычным способом, например путем введени  в реакцию с реакционноспособньии сложным эфиром соответствующего спирта. реакционноспособным сложным эфиром  вл етс  сложный эфир с сильной органической или неорганической кислотой, например хлор-, бром- или йодврдородной, серной кислотой или Н -толуолрульфоновой, Заместитель может, быть введен также путем восстановлени , например введением в реакцию с соответствующим альдегидом или кетоном в восстанавливающих услови х, т. е. в присутствии каталитически возбужденногЬ водорода или муравьиной кислоты. Целевой продукт выдел ют известными способами. Пример 1. 9,0г 2-бензилокси-9- (метилам11Нометил)-9,1 О-дигидро-9,101-этаноантрацена раствор ют в 10О мл этанола , добавл ют 1 г паллади  на угле (10%ного ) и гидрируют при комнатной температуре . По окончании поглощени  водорода катализатор отфильтровьт.вают и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 2 н. едком натре и нерастворивщиес  составные части отфильтровывают. Затем фильтрат довод т до кислой реакции добавлением 2 н. сол ной кислоты, и еще раз филотруют. После добавлени  бикарбоната натри  в кислый фильтрат выпадает 2-окси-9-{метиламинометил )-9,1О-ДИГДДРО-9,10-этаноантрацен с т. пл. 120-125°С после перекристаллизации из изопропанола. Гидрохлорид плавитс  при 261-2б2 С. Используемый в качестве исходного про дукта 2-бензилокси-9(метиламннометил)-9 ,10-иигидро-9,10-этаноантрацен можно получить следующим образом. 29 мл 65%ной ааотиой кислоты по капл м добавл ют 1ФИ ЗО-35 к ЮЗ мл ацетангидрида. Полученный таким образом раствор затем медленно добавл ют к взвеси 90 г 9-циано -9,1О-ДИГИДРО-9, Ю-этаноантрацена и в те чение 12 час перемешивают при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтруют и промывают метанолом. Образуетс  2-нит ро-9-циано-9,1О-дигидрб-9,1О-этаноантрацен с т. an, 215°С. В раствор 156 г 2-нигро-9-1шано-9, Ю -дигндро-9, Ю-этаноантрааена в 15ОО мл диметилформамида добавл ют 16 г никел  Рене  и гидрируют при 40. После поглощени  4О мл водорода катализатор отфильт ровывают и растворитель: вьтаризают в вакууме . В остаток добавл ют 80 мл Изопро панола и 8О мл петролейного эфира, после чего выкристаллизовываетс  2-амино-9|-циано-9 ,10-дигидро-9,10-этано-антраден. Соединешш плавитс  после перекристаллизации из метанола воды при 133-137 С. 100 г амина добавл шт к 975 мл 1 н. сол шой КИСЛОТЫ:, после чего при комнатной температуре по капл м добавл ют при перемешивании раствор 28 г нитрита натри  в 55 мл воды. После 1 час перемешивани  . реакционной смеси при комнатной температуре диазоний - раствор фильтруют, затем добавл ют 42 мл концентрированной серной кислоты. После этого еще час перемешивают при 95° и затем экстрагируют по охлаждении до комнатной температуры простым-эфиром . Эфир встр хивают с 2 н. едким натром и отдел ют щелочной экстракт . Вследствие додкислени  этой щелочной выт миси вьщел етс  2-окси-9-цианр-9 1О- -дшИдро-9, Ю этааоантрацен, который экстрагируют простым эфиром и который по испарении растворител  остаетс  в виде светло-жёлтого в зкого масла. 46 г этого масла добавлют в раствор натрийэтилата в этаноле, полученный 1тутем растворени  4,6 г натри  в 4ОО мл этанола , затем прикапывают 36 г бенаилбромида и tj течение 4 час перемешивают при комнатной температуре, БыделившийС4 г натрийбром ..д отфильтровывают, а фильтрат выпаривают в вакууме. Остаетс  2-бензилокси-9-циано-9 ,1О-ДИГидр.-9, Ю-этаноантрацен , который после очищени  хроматографией и перекристаллизацией из этанола плавитс  при 98-1ОО°С. В цел х гидролиза нитрила 91 г 2-бензилокси-9-циано-9 ,10-диг 1здро-9,10-этаноантрацена в течение 20 час нагревают до 190 С с 25 г гидроокиси кали  в 45О мл этиленгликол . Затем добавл ют 1ОО мл воды и нерастворившиес  составные части отфильтровывают. Фильтрат подкисл ют добавлением концентрированной ; сол ной кислоты, при этом вьщел етс  2-бензилоксй-9 ,10-дигидро-9,10-этано-9-антраценкарбонова  кислота, котора  плавитс  при 195-199°С, В цел х перевода в хлорангидрид кислоты 60 г 2-бензилокси-9,1О-дигидро-9,10-этано-9-гантраценкарбоновой кислоты нагревают в течение 9 О мин с обратным холодильником с 9О мл одсалилхлорида. Затем избыточный оксалилхлорид вьшаривают и остаетс  сырой хлорангидрид кислоты, который используют непосредственно далее . 6О г сырого хлорангидрида кислоты раствор ют в ЗОО мл хлористого метилена и при комнатной температуре ввод т моно- метиламин. Через 2 часа добавл ют 2ОО мл 2 н. едкого натра, слой хлористого метилена отдел ют, вымывают водой и выпаривают: Остаетс  метиламид 2-бензш1ОК- сн-9,1О-дигидро-9,10-этано-9-антраценкарбоновой кислоты, который после перекристаллизации из изопропанола плавитс  , при 17О- 172°. ; 12 г этого амида раствор ют в ЮОмл тет-рагидрофурана, прикапывают к 12 г литийалюминийгидрида в 1ОО мл тетрагид- рофурана и в течение 9 час нагревают до 60°С. Затем охлаждают, добавл ют подр д 15 мл воды, 15 мл 15%-ного едкого натра и 45 мл воды,. Образовавшийс  осадок отфильтровывают, а фильтрат вьшаривают, Остае1х;  2-бензилокси-9-(метиламиноме- тил)-9,10-дигидро-9, Ю-этано-антрацен, гидрохлорид Koixiporo плавитс  при 210- 213°. Пример 2. Аналогично описанному B примере 1 можно из соответствующего 2-бензилокси-соединени  или соответствующего 2-бензилокси-карбонил-окси-соединени  получить 2-окси-9-(диметилам11нометил )-9,1О-ДИГИДРО-9, Ю- этаиоантрацен, 2-окси-9-( у -метиламинопропил)-9,1О-дигидро-9 ,1О-этаноантрацен, 2-окси-9- ( I -диметиламинопропил)-9,1О-дигидро-9 ,10-этаноантрацен или их соли, напригмер гидрохлор1щы. Предмет изобретени  Способ получени  9,10-дигидро-911О-этаноантрацена обшей формулы

имеющего в 9-ом положении амино--алкильный остаток и в одном из 1-6 положений свободную оксигрутшу, или егр производных, о т л и ч а ю щ и и с  

тем, что в 9,10-дигидр6-9,1О-этаноантрацене имеющем в 9-ои положении амино-алкнльный остаток и В одном из 1-8 пой ложений этёрифицированную в простой эфир или аиилирова ную оксигруппу, превращают этерй ицнроййгаую или ацилироВаннуК) окси433671

8

группу в свободную оксшруппу известным способом, например гидролизом или восстановлением , с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани  или соли , в виде рацемата или оптического анти.пода .

П зиоритет по признакам: : ОЗ.О1.69 - превращение этерифицир ; ванной или ацидированной оксигруппы в свободную оксигруппу путем гидролиза;

гфевра щенйё аЁилйрованной оксигруппы в свободную оксигруппу путем восстановлени .

12.12.69 - превращение этерифицированной оксигруппы. в свободную оксигруппу путем восстановлени .