SU407905A1 - Способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов - Google Patents

Description

1

Известен способ получени  4-аминометил-2алкил- или арилтиазолов, заключающийс  в том, что соответствующий 4-хлорметил-2-алкил- или арилтиазол подвергают взаимодействию с соответствующим амином.

Использу  известный способ, авторы получили р д новых производных 4-аминометилтиазол-2-олов , обладающих биологической активностью , отличающейс  от активности известных соединений.

Предлагаетс  способ получени  4-аминометилтиазол-2-олов общей формулы

А

-{

Oh

где А - остаток полиметиленимина с числом метиленовых групп 4-6, остаток морфолина или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2,

заключающийс  в том, что 4-хлорметилтиаЗОЛ-2-ОЛ подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворител  с последующим выделением целевого продукта известным способом. Обычно 4-хлорметилтиазол-2-ол раствор ют в органическом растворителе, предпочтительно в диоксаие , и полученный раствор смешивают с раствором соответствующего амина (два эквивалента ) в том растворителе. В случае использовани  летучих аминов нредпочтительно вводить их непосредственно в раствор 4-хлорметилтиазол-2-ола в газообразном виде.

Процесс обычно провод т при 15-70°С. Дл  ускорени  реакции при применении малолетучих аминов рекомендуетс  подогревать реакционную смесь до 60-70°С в течение 5- 20 мин.

Пример 1. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола раствор ют в 50 мл диоксана и при 20-60°С (при постепенном подогревании реакционной массы на вод ной бане) пропускают через раствор сухой диметиламин в течение 20 мин в количестве 0,1 моль. Постепенно выдел ютс  кристаллы сол нокислого диметиламина. Добавл ют 30 мл бензола, охлаждают до 10°С и фильтруют. Раствор выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют Из гептана. После нескольких повторных перекристаллизации из гептана получают 1,6 г (25%) бесцветных кристаллов 4-диметиламинотиазол-2-ола , т. пл. 124-126°С.

Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; N 17,92. CeHioNaOS.

Вычислено, %: С 45,55; Н 6,37; N 17,71. Пример 2. 7,48 г (0,05 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола раствор ют в смеси 100 мл бензола и 50 мл диоксана. К раствору добавл ют 7,8 г (0,1 моль) диэтиламина и нагревают при 60-70°С 15 мин. Выдел ютс  кристаллы сол нокислого диэтиламина. Массу охлаждают до 10-15°С, отдел ют осадок, раствор упаривают до объема 30 мл, охлаждают до 10- 15°С, в результате отдел ют осадок сол нокислого диэтиламина и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Добавл ют несколько миллилитров эфира и растирают при охлаждении стекл нной палочкой до кристаллизации. Продукт отдел ют и кристаллизуют из этанола. Получают 4 г (43%) бесцветных кристаллов 4-диэтиламинометилтиазол-2-ола, т. пл. 88- 89°С.

Найдено, %: С 51,16; Pi 7,69; N 15,05.

CgHuNaOS.

Вычислено, %: С 51,58; Н 7,45; N 15,04.

Пример 3. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола раствор ют в 50 мл диоксана и к раствору добавл ют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина .

Смесь нагревают при 60-70°С в течение 15 мин, отдел ют кристаллы сол нокислого пиперидина и выпаривают раствор в вакууме досуха. Остаток экстрагируют кип щим бензолом (остаетс  небольшое количество сол нокислого пиперидина), раствор упаривают. Продукт кристаллизуют из смеси бензола и гексана (1 : 1). Получают 3,2 г (40%) бесцветных кристаллов 4-пиперидинометилтиазол2-ола , т. пл. 153-154С.

Найдено, %: С 54,10; Н 7,17; N 13,77.

CgHnNaOS.

Вычислено, %: С 54,54; Н 7,12; N 14,14.

Пример 4. 2,99 г (0,02 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола раствор ют в 20 мл диоксана . К смеси добавл ют 3,48 г (0,04 моль) морфолина и нагревают ее при 60-70 С в течение 20 мин, охлаждают до , отдел ют сол нокислый морфолин и выпаривают фильтрат в вакууме. После повторной кристаллизации из бензола получают 2,82 г (70%) бесцветных кристаллов 4-морфолинометилтиазол-2-ола , т. пл. 189-190°С.

Найдено, %: С 47,81; Н 6,20; N 14,06.

C8Hi2N2O2S.

Вычислено, %: С 48,00; Н 6,05; N 14,00.

Пре.амет изобретени 

1. Способ получени  4-аминометилтиазол-2олоБ общей формулы

где А - остаток полиметиленимина с числом метиленовых групп 4-6, остаток морфолина или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2,

отличающийс  тем, что 4-хлорметилтиазол-2-ол подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворител , например диоксана, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ но п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т при 15-70°С.