SU1547708A3 - Способ получени третбутил производного эрголина - Google Patents
Способ получени третбутил производного эрголина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1547708A3 SU1547708A3 SU874202786A SU4202786A SU1547708A3 SU 1547708 A3 SU1547708 A3 SU 1547708A3 SU 874202786 A SU874202786 A SU 874202786A SU 4202786 A SU4202786 A SU 4202786A SU 1547708 A3 SU1547708 A3 SU 1547708A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- compound
- general formula
- tert
- cyclopenten
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 3
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- -1 5-bromonicotinoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 4
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 3
- IGFKDKDYQRZSTL-DTQDAUPPSA-N (6ar,10ar)-9-tert-butyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoline Chemical class C1=CC([C@@H]2[C@H](NCC(C2)C(C)(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 IGFKDKDYQRZSTL-DTQDAUPPSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- LOGSONSNCYTHPS-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCC(=O)C1 LOGSONSNCYTHPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- FMDREJRIXNEGEG-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 FMDREJRIXNEGEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производного третбутилэрголина формулы I @ , где R1-метоксигруппа
R2-H или R1+R2 образуют химическую св зь, R3-H, 5-бромникотиноильна группа или 1-оксо-2-циклопентен-2-ил группа. Цель - разработка способа получени фармакологически активных соединений. Исходный продукт подвергают реакции с трет-бутанолом в трифторуксусном ангидриде при комнатной температуре. Полученное соединение I, где R1+R2 образуют химическую св зь, при необходимости превращают в соединение I, где R2-H
R1 - метоксигруппа, реакцией с метанолом в присутствии ультрафиолетового излучени и H2SO4, с последующим при необходимости ацилированием соединени I, где R3-H, в соединение I, где R3 - бромникотиноильна группа, реакцией с 5-бромникотиноилхлоридом или в соединение I, где R3-1-оксо-2-циклопентен-3-ил группа, переводом в соответствующий тозильный эфир. Последний подвергают взаимодействию с натриевой солью 1,3-циклопентандиона в гексаметилфосфотриамиде. 1 табл.
Description
ме, остаток раствор ют водой, содер- 40 вием метильной группы, как это докажащей гидроокись аммони и экстрагируют дихлорметаном. Выпариванием растворител дает остаток, который очищают хроматографированием над сили- кагелем, примен дл элтаировани 45 циклогексан с возрастающими количествами ацетона (от 0 до 30%), что дает 4 г указанного в заголовке соединени , плав щегос при 75 до 77 С.
Пример 4. 1-(трет-бутил)-1O-TQ -метокси-6-метил-8-/у-( 1 -оксо-2-цикло- пентен-3-ил оксиметил)эрголин.
зано, электроэнцефалографическими дей стви ми (ЭЗГ)(таблица), Эти действи показывают повышенные и более длитель но остающиес модификации в терминах кортикального активировани . Эти модификации предполагают клиническую пр годность таких производных дл следую щих условий: диффузионный черепномоз- говой артериосклероз, скоротечна ише ми , относ ща с к головному мозгу и синдромы обратного развити , предстар ческого возраста, далее одр хление и
а) К раствору 1,8 г 1-(трет-бутил)- старческий возраст. -1О-метокси-6-метил-8р-оксиметил эрголина, пблученного, как указано
в примере 2, в 20 мл пиридина, посте- введени с лечебной целью и ТНС на пенно добавл ют 2,8 г тозил хлорида в 1 пиридине. По окончании добавлени смесь перемешивают около 6 ч, затем
Результаты т желого по симптомам
силовые спектры ЕРСи EEG при опытах на крысах. При этом испытании соединени ввод т с лечебной целью с дозизано , электроэнцефалографическими действи ми (ЭЗГ)(таблица), Эти действи показывают повышенные и более длительно остающиес модификации в терминах кортикального активировани . Эти модификации предполагают клиническую пригодность таких производных дл следующих условий: диффузионный черепномоз- говой артериосклероз, скоротечна ишеми , относ ща с к головному мозгу и синдромы обратного развити , предстар- ческого возраста, далее одр хление и
старческий возраст.
рческий возраст.
Результаты т желого по симптомам
введени с лечебной целью и ТНС на
силовые спектры ЕРСи EEG при опытах на крысах. При этом испытании соединени ввод т с лечебной целью с дозировками 5-10-20 мг/кг через рот группам по 8 крыс. Ориентировочна остра токсичность при приеме через рот (LD, ) дл соединений формулы I
превышает 800 мг/кг.
Соединени вводились через рот в дозах 5-10-20 мг/кг группам крыс по 8 животных и изменени (увеличение и продолжительность) в электроэнцефалограммах определ лись и сравнивались с ницерголином, принима во внимание кортикальное активирование, равное 100.
Остра токсичность определ лась на мышах, увеличива дозу введени и определ смертность на 7 день после
обработки.
Исход из приведенных выше данных, соединени по изобретению можно отнести к категории малотоксичных соединений .
Claims (1)
1. Способ получени третбутил- производного -эрголина общей формулы I
СН701Ц
1 ItО
;ы-сн3
где R - метоксигруппа, R - водород,
или R и Р вместе образуют химическую св зь, : Е3 - водород, 5-бромникотиноиль- на группа или 1-оксо-2-цик- лопентен-2-ил группа,
отличающийс тем, что, ли- зергол формулы II
to
15
f
HN
подвергают взаимодействию с третбута- нолом в трифторуксусном ангидриде при комнатной температуре, после чего полученное соединение общей формулы I, где В, и R вместе образуют химическую св зь, при необходимости превращают в соединение общей формулы Т,
водород , а Р - метоксиР3 - вогде
группа, взаимодействием с метанолом в присутствии ультрафиолетового излучени и серной кислоты с последующим при необходимости ацилированием сое-
динени общей формулы I, где
дород, в соединение общей формулы I, где ЕЗ - бромникотиноильна группа, взаимодействием с 5-бромникотиноил хлоридом, или в соединение общей формулы Т, где Р3 - 1-сЯ ео-2-циклопен- тен-3-ил-группа, переводом в соответствующий тозильный эфир, который подвергают взаимодействию с натриевой солью 1,3-циклопентандиона в гексаметилфосфотриамиде .
Электроэнцелографический эффект (ЕЕД)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868615471A GB8615471D0 (en) | 1986-06-25 | 1986-06-25 | T-butyl ergoline derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1547708A3 true SU1547708A3 (ru) | 1990-02-28 |
Family
ID=10600059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202786A SU1547708A3 (ru) | 1986-06-25 | 1987-06-24 | Способ получени третбутил производного эрголина |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4843073A (ru) |
| EP (1) | EP0251652B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0745498B2 (ru) |
| KR (1) | KR950008970B1 (ru) |
| AT (1) | ATE76407T1 (ru) |
| AU (1) | AU597672B2 (ru) |
| CA (1) | CA1339533C (ru) |
| DE (1) | DE3779190D1 (ru) |
| DK (1) | DK170099B1 (ru) |
| ES (1) | ES2042567T3 (ru) |
| FI (1) | FI85702C (ru) |
| GB (1) | GB8615471D0 (ru) |
| GR (1) | GR3005115T3 (ru) |
| HU (1) | HU196201B (ru) |
| IE (1) | IE61319B1 (ru) |
| IL (1) | IL82946A (ru) |
| NZ (1) | NZ220543A (ru) |
| PT (1) | PT85152B (ru) |
| SU (1) | SU1547708A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA874569B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61245164A (ja) * | 1985-04-23 | 1986-10-31 | Seiko Instr & Electronics Ltd | パタ−ン修正装置 |
| HU193782B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof |
| US6060483A (en) * | 1996-06-27 | 2000-05-09 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Antineurodegenerative ergoline derivatives |
| WO2014195849A2 (en) * | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of cerebrovascular diseases |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228941A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline i derivatives | ||
| US3228942A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimeti-iyl ergoline i compounds | ||
| US3228945A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimethyl-b-(a-hydroxy- alkyl)-ergoline i derivatives | ||
| DE203721C (ru) * | 1908-05-05 | |||
| US3232942A (en) * | 1964-06-02 | 1966-02-01 | Sandoz Ltd | 1-substituted (+)-lysergol |
| US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
| USRE30218E (en) * | 1974-12-06 | 1980-02-19 | Eli Lilly And Company | 8,8-Disubstituted-6-methylergolines and related compounds |
| US3959288A (en) * | 1974-12-13 | 1976-05-25 | Eli Lilly And Company | 8-Oxymethylergolines and process therefor |
| US4199579A (en) * | 1975-03-14 | 1980-04-22 | Siphar S. A. | Carbamates of 2-haloergolines and 2-haloergolenes and process for the preparation thereof |
| DE2656344A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung |
| IT1192260B (it) * | 1977-07-05 | 1988-03-31 | Simes | Derivati di ergoline-2-tioeteri e loro solfossidi |
| GB2056437A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-18 | Erba Farmitalia | Secoergoline derivatives |
| US4382940A (en) * | 1979-12-06 | 1983-05-10 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ercoline derivatives and therapeutic compositions having CNS affecting activity |
| DE3403067A1 (de) * | 1984-01-30 | 1985-08-14 | Eckart Prof. Dr. 6500 Mainz Eich | Ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| IT1213206B (it) * | 1984-08-07 | 1989-12-14 | Inverni Della Beffa Spa | Procedimento per la preparazione di derivati del lisergolo. |
| GB8612366D0 (en) * | 1986-05-21 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Ergoline esters |
| AU7914587A (en) * | 1987-08-24 | 1989-03-31 | Molecular Control Corporation | Liquid crystal micelles, display, having concentric spheres |
-
1986
- 1986-06-25 GB GB868615471A patent/GB8615471D0/en active Pending
-
1987
- 1987-06-03 NZ NZ220543A patent/NZ220543A/xx unknown
- 1987-06-22 IL IL82946A patent/IL82946A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 IE IE165287A patent/IE61319B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 FI FI872752A patent/FI85702C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 JP JP62155265A patent/JPH0745498B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 CA CA000540338A patent/CA1339533C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 AU AU74632/87A patent/AU597672B2/en not_active Ceased
- 1987-06-23 EP EP87305570A patent/EP0251652B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 KR KR1019870006362A patent/KR950008970B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 AT AT87305570T patent/ATE76407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 US US07/065,597 patent/US4843073A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 ES ES87305570T patent/ES2042567T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 PT PT85152A patent/PT85152B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 DE DE8787305570T patent/DE3779190D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-24 ZA ZA874569A patent/ZA874569B/xx unknown
- 1987-06-24 SU SU874202786A patent/SU1547708A3/ru active
- 1987-06-24 DK DK322587A patent/DK170099B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-24 HU HU872871A patent/HU196201B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-24 US US07/328,518 patent/US5079364A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 GR GR920401458T patent/GR3005115T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 3879554, кл. С 07 D 457/02, 1979. Helv. Chim. Acta 40, 1166, 1957. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU196201B (en) | 1988-10-28 |
| ES2042567T3 (es) | 1993-12-16 |
| DK322587A (da) | 1987-12-26 |
| GB8615471D0 (en) | 1986-07-30 |
| FI85702B (fi) | 1992-02-14 |
| AU597672B2 (en) | 1990-06-07 |
| AU7463287A (en) | 1988-01-07 |
| US4843073A (en) | 1989-06-27 |
| EP0251652B1 (en) | 1992-05-20 |
| KR950008970B1 (ko) | 1995-08-10 |
| CA1339533C (en) | 1997-11-11 |
| EP0251652A3 (en) | 1989-04-05 |
| ATE76407T1 (de) | 1992-06-15 |
| JPH0745498B2 (ja) | 1995-05-17 |
| PT85152B (pt) | 1990-03-30 |
| IE61319B1 (en) | 1994-11-02 |
| IL82946A (en) | 1991-04-15 |
| FI872752A0 (fi) | 1987-06-22 |
| DK322587D0 (da) | 1987-06-24 |
| DK170099B1 (da) | 1995-05-22 |
| US5079364A (en) | 1992-01-07 |
| PT85152A (en) | 1987-07-01 |
| IE871652L (en) | 1987-12-25 |
| FI85702C (fi) | 1992-05-25 |
| EP0251652A2 (en) | 1988-01-07 |
| IL82946A0 (en) | 1987-12-20 |
| ZA874569B (en) | 1988-02-24 |
| DE3779190D1 (de) | 1992-06-25 |
| HUT44543A (en) | 1988-03-28 |
| KR880000429A (ko) | 1988-03-25 |
| FI872752L (fi) | 1987-12-26 |
| GR3005115T3 (ru) | 1993-05-24 |
| NZ220543A (en) | 1989-06-28 |
| JPS6322577A (ja) | 1988-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0099789B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'amino-3 quinuclidine, leur procédé de préperation et leur application en thérapeutique | |
| LU79761A1 (fr) | Procede de preparation de nouveaux composes de phtalazine et de composition pharmaceutique les contenant | |
| EP0370901A1 (fr) | Nouveaux dérivés du chromanne actifs sur le système nerveux central, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2582309A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine, leur preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| SU1308196A3 (ru) | Способ получени 5,11-дигидро-11- @ (1-метил-4-пиперидинил)-амино @ -карбонил @ -6 @ -дибенз ( @ , @ )азепин-6-она или его солей | |
| FR2548666A1 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| LU81923A1 (fr) | 1,2,4,5-tetra-alkyl-4-arylpiperidines,leur utilisation therapeutique,leur preparation et les intermediaires appropries | |
| EP0117771B1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0138721A2 (fr) | Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procédé de préparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques | |
| US3860636A (en) | Substituted indenyl phosphonic acids having anti-inflammatory activity | |
| SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина | |
| FR2771412A1 (fr) | Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0061380A1 (fr) | Dérivés d'imidazo (1,2-a) pyrimidines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1139763A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols | |
| BE897617A (fr) | Thioesters d'acide acetylsalicylique procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| BE779775A (fr) | Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications | |
| FR2503705A1 (fr) | Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0079411B1 (fr) | Dérivés d'indoloquinolizine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4044132A (en) | Substituted piperazine derivative, its preparation and anorexia compositions containing it | |
| EP0123605B1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
| EP0173585A1 (fr) | Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation | |
| EP0017523B1 (fr) | Nouveaux dérivés du dithiépinno (1,4)(2,3-c)pyrrole, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| EP0136945A2 (fr) | Nouveaux composés cinnamoiques, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0035925A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la chloro-3 quinoléine, procédés pour leur préparation, et médicaments les contenant |