SU1486061A3 - Способ получения производных пиридазинона или их солей - Google Patents
Способ получения производных пиридазинона или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1486061A3 SU1486061A3 SU874202229A SU4202229A SU1486061A3 SU 1486061 A3 SU1486061 A3 SU 1486061A3 SU 874202229 A SU874202229 A SU 874202229A SU 4202229 A SU4202229 A SU 4202229A SU 1486061 A3 SU1486061 A3 SU 1486061A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridazinone
- salts
- general formula
- heart
- dog
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 claims description 6
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2,3,4 -Trimethoxybenzyl Chemical group 0.000 description 1
- SHBQCGXGTXRVJB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1h-pyridazin-3-yl)benzoic acid Chemical compound CC1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SHBQCGXGTXRVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000022900 cardiac muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиридазинона фор-лы
1
Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазинона или их солей, являющихся стимуляторами сердечной деятельности, проявляющих сосудорасширяющее действие ; и обладающих способностью понижать кровяное давление.
Целью изобретения является способ получения производных пиридазинона или их солей, обладающих пролангированным кардиотоническим действием и превосходящих по своей биологической активности известные вещества того же действия.
П р и м е р 1. 6-^4-[4-(4-Метоксибензил)-1-пиперазинил-карбонилЗ-фе-
где К,, Кг и 1<3 - Н или СА -С4-алкоксигруппа,- Кд-С4-С4-алкильная группа, или их солей, являющихся стимуляторами сердечной деятельности. Цель - выявление новых более активных соедин^1ний. Получение их ведут взаимодействием соответствующей карбоновой кислоты с амином фор-лы г
.¾
где К, ,Кг и Кз указано выше. Процесс проводят с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 1 табл.
нил^-4,5-дигидро-5-метил-3(2Н)-пиридазинон (гидрохлорид)
; 0Η30-@-€Η2-ΝθΝ- с
сн3
ΐΎο
Ν-ΝΗ
(Г)
511 „„ 1486061
Смесь 0,,23 г 4-(1,4,5,6-тетрагвдро—4-метил-6-оксо-3-пиридазинил)бензЬл карбоновой кислоты, 0,5 мл раствора триэтиламина в тетрагидрофуране (содержащий .0,10 г триэтиламина), 4 мл Ν,Ν-диметилформамида и 6 мл тетрагидрофурана охлаждают до (-20) (,-30) °С. После охлаждения при пере04
3
1486061
4
мешиванни добавляют раствор этилового эфира хлормуравьиной кислоты в тетрагидрофуране (содержащий 0,11 г этилового эфира хлормуравьиной кисло- $ ры) примерно за 1 мин. После добавления и дополнительного перемешивания (20 мин) при указанной температуре добавляют 3 мл раствора 0,21 х’ р-метокспбепзилпиперазина в дихлорметане при той же температуре. Затем температуру постепенно повышают до комнатной и через 1 ч добавляют 10мл тетрагидрофурапа с метанолом (1:1) до образования однородной смеси и до- ^5 полпительно добавляют 1 г силикагеля. После этого концентрируют досуха в испарителе.
Силикагель с адсорбированным продуктом помещают в колонку, заполнен- 20 дую 30 г силикагеля, и подвергают очистке колоночной хроматографией смесыо хлороформа с метанолом (от одного хлороформа до соотношения 10:1).. Фракции, содержащие целевой продукт,. 25 упаривают и растворяют в 5 мл Ν,Ν-диметилформамида и 10 мл этанола, к которому добавляют 1,5 мл 1 н. хлористоводородной кислоты в этаноле. Затем добавляют дополнительно 30 мл эти~зо лового эфира и'50 мл н-гексана. Выпавшие кристаллы собирают фильтрованием и высушивают, что дает хлористоводородную соль целевого 6-[4-[4-(4-метоксибензил-1)-пипераэииил-карбонил]-фенил"^ -4,5-дигидро-5-метил-3 (2Н) -пиридазинона в количестве 0,26 г (выход 58%).’ИК: 1635 см*', т.пл.242244°С.
П р и м е р 2. 6-£4-[4-(2,3,4-триметоксибензил)-1-пиперазинил-карбонил^-фенил^-4,5-дигидр о-5-метил-3(2Н)-пиридазиион ('гидрохлорид)
сн3
45
Я Ν~ΝΗ
(II) '·
Смесь 0,23 I" 4-( 1,4,5,6-тетрагидро-4-метил-6-оксо-3-пиридазинил)бензол карбоновой кислоты, 0,5 мл раство-ед ,ра триэтиламина в тетрагидрофуране (содержащем 0,10 г триэтиламина),
4 мл Ν,Ν-диметилформамида и 6 мл те'трагидрофурана охлаждают до (-20 ) (-30)·С. После охлаждения добавляют 55 при перемешивании раствор этилового эфира хлормуравьиной кислоты в тетрагидрофуране (содержащий 0,11 г этилового эфира хлормуравьиной кис0Η3θ~@“0Η2“ΝΟΝ
сн3ооснч
лоты) примерно за 1 мин. После дополнительного перемешивания (20 мин) при уой же температуре добавляют 3 мл раствора 0,27 г 2,3,4-триметоксибензилпиперазина в дихлорметане при той же температуре. Затем температуру постепенно повышают до комнатной и через 1 ч прикапывают 10 мл смеси тетрагидрофурана с метанолом (1:1) до образования однородной смеси, и дополнительно добавляют 1 г силикагеля с последующим концентрированием досуха в испарителе.
Силикагель, содержащий адсорбированный на нем целевой продукт, помещают в колонку, заполненную 30 г силикагеля, и подвергают очис.тке .колоночной хроматографией смесью хлороформа с метанолом (от одного хлороформа до соотношения 10:1). Фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают, полученный продукт растворяют в 5 мл Ν,Ν-дйметилформамида и 10 мл этанола, к которым добавлено 1,5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты в этаноле, и дополнительно 50 мл этилового эфира и 50 мл н-гексана, Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и высушивают. Получают хлористоводородную соль целевого 6-£ί-(2,3,4-триметоксибензил)-1-пиперазинил-карбонил)-фенил^-4,5-дигидро-5-метил-З ( 2Н) -пиридаз'инона в количестве 0,21 г (выход 41/0, т. пл. 180-182°С.ИК: 1635 см·1'.
ПримерЗ. 6-[4-[4-(2,3,4--Трйметоксибензил)-1-пиперазинил-карбоншх]-фенил}-4,5-дигидро-5-метил-3(2Н) -пиридазиион
МеО ОИе / СШ
мео-^й-сн^-Х^-с -ЧоУ- 0=0
0 ............. '(III)
Смесь 4,71 г 4-(1,4,5,6-тетрагидро-4-метил-6-оксо-3-пиридазинил)бензол карбоновой кислоты, 2,83 мл триметиламина, 120 мл тетрагидрофурана и 80 мл Ν,Ν-диметилформамида охлаждают до (-20)-(-30)°С. После охлаждения добавляют 1,4 мл этилхлорформиата при перемешивании. После· добавления и последующего перемешива-. ния в течение 20 мин при той· же температуре добавляют 20 мл раствора 5,4 г 2,3,4-триметоксибензилпиперазина в дихлорметане при той же температуре.
5 1486061
Затем температуру постепенно доводят до комнатной, спустя 19 ч растворитель выпаривают и остаток экстрагируют этилацетатом и сушат над сульфатом натрия. Экстракт концентрируют. Остаток хроматографируют смесью хлороформ: метанол при соотношения 10:1. Фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают и полученное твердое веще- 10 ство перекристаллиэовывают из этанола. Получают 5,11 г указанного соединения (выход 52,5^).
Пригодность соединений, полученных по примерам 1 и 2, в качестве 15
стимуляторов сердечной деятельности показывают путем фармакологического испытания, проводимого по .стандартным способам, например,наблюдая существенное усиление сокращения сосковид- 20 ного мускула (тизси11 рартНагез), извлеченного у собаки, и мускула левого предсердия, извлеченного у морской свинки. КрЬме этого,наблюдают значительное усиление сокращения сер- 25 дечной мышцы у анестизированной собаки.
Фармакологические испытания проводят следующим образом.
Способ применения изолированного 30 препарата сосочковой мышцы в желудочках сердца с поперечной циркуляцией, полученного у собаки.
Изолированный и обеспеченный поперечной циркуляцией препарат сосочко- __
о5
вой мышцы в желудочках сердца, полученный у собаки, готовят по методу Эндо и Хашимото. Соединение, растворенное в растворителе, вводят внутриартериально путем инъекции в препарат и регистрируют сокращение сосочковой мышцы в желудочках сердца.
Способ применения препарата изолированного левого предсердия морской свинки.
После нанесения удара по голове самца морской свинки весом тела· 200300 г тотчас же удаляют левое предсердие. Левое атриовентрикулярное отверстие фиксируют у дна ванночки для частей тела, заполненной 30 мл раствора по Кребсу-Хензелейту, выдерживаемого при 35 С. Газообразную смесь (95^ кислорода и 5% углекислого газа) пропускают через раствор по Кребсу-Хензелейту, находящийся в ванночке. Изометрическое напряжение измеряют присоединением нити к левому предсердию сердца, а другого конца
нити - к датчику преобразователя. Препарат нагружают остаточным напряже днем 0,5 г. Затем к препарату присоединяют два пластиновых электрода и приводят' его в действие электрическим путем, подавая прямоугольные импульсы длительностью 1 мс и 1,5 к порогового вольтажа со скоростью дважды в 1 с. После стабилизации препарата в течение 30 мин в ванночку добавляют соединение, растворенное в растворителе и регистрируют эффект.
Способ применения анестезированной собаки.
Применяют самца или самку собак "мангрел" весом тела 8-15 кг. Собак анестезируют 30 мг/кг пентабарбитала натрия (внутривенная инъекция) и присоединяют аппарат для искусственного дыхания. Производят торакотомию между левым четвертым и пятым ребрами и пятое ребро удаляют. Околосердечную сумку разрезают, чтобы обнажить сердце. Измеряют ток крови через аорту путем присоединения зонда электромагнитного прибора для измерения скорости тока к восходящей аорте, который применяют в качестве приближенного показателя работы проу изводимой сердцем (СО). Левое желудочковое давление измеряют посредством погружения катетера, соединенного с преобразователем давления в левый желудочек. Электрическим образом измеряют скорость возрастания левого желудочкового давления (άρ/όΐ). Сокращения правой желудочковой стенки (Сопё) определяют с помощью тензодатчика, присоединенного к стенке правого желудочка. Системное кровяное давление измеряют от левой бедренной артерии. Число ударов сердца (в минуту) измеряют по электрокардиограмме (ход П). Соединение, растворенное в растворителе, вводят в качестве лечебного средства внутривенно по левой бедренной вене.
В результате проведения описанных фармакологических тестов оказалось, что все препараты, стимулирующие деятельность- сердца, вызывают усиление сокращения сосковидного мускула собаки, также левой мышцы предсердия морской свинки; помимо этого усиливается максимальная скорость повышения левого желудочкового давления (<1С/<1 кс) , СопГ и СО, т.е. усиление сокраще7
1486061
8
Ния сердечной мышцы анестезированной собаки.
В таблице приведены скорость возрастания сокращения сосочковой мышцы $ в желудочках сердца у собаки в случае введения с лечебной целью предлагаемого соединения в количестве 30 мкг, скорость усиления сокращения ' левого предсердия морской свинки при введении с лечебной целью в количестве 10~? г/мл и скорость увеличения ЛЬ/Сопи и СО у анестезированной собаки при введении с лечебной целью 10 и 30 мкг/кг, а также 15 результаты сравнительных испытаний предлагаемых соединений (I—XII) с известными соединениями:
СН3ООСН3
4 >0 Ν-Ν
Η(ιν)
25
С^О^О-СсНгЧ-О-С
О Ν 1
(V) 30
(VII) 40
Предлагаемая таблица показывает степень увеличения каждой измеряемой величины в процентах при анестезирований собак.
Предлагаемые соединения испытаны 45 на токсичность при внутривенном введении мышам:
Соединение П^5Р » мг/кг
I 148,2
II * 114,0
их можно отнести к категории малотоксичных.
Производные пиридазинона или. их соли, пригодны как средства,стимулирующие сердечную деятельность,также обладают активным действием по расширению просвета кровеносных сосудов и понижению кровяного давления.
Claims (1)
- Формула изобретения20Способ получения пиридазинона общей формулыгде К, , К4и 1Ц - водород или С,-С4-алкоксигруппа,*4-С(-С4 - алкильная группа,или их солей, отличающийся тем, что карбоновую кислоту общей формулы ·где 1Ц имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы, и 3^снг-<>н гВзгде К, , и К.3 имеют указанные значения,с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.914860611 о
Соединение Сокращение сосочковой мышцы в желудочках сердца у собаки (30 мкг внутриартериально) Сокращение левой мышцы предсердия у морской свинки (10”? г/мл) Анестезированная собака. Лоза, мкг/кг внутривенно аР/сИм<ж * Соп£ СО I 23,0 41,7 10 28,7 28,7 13,2 30 60,2 68,4 21 ,3 II 22,1 27,4 10 26,8 31,5 . 12,1 III ' - - 30 70,2 78,6 22,4 IV - - 100 66,6 37,1 17,1 V - - 300 28,7 36,1 13,8 VI - - 100 29,1 64,3 8,1 VII - — 100 33,3 45,1 20,2 !
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874202229A SU1486061A3 (ru) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | Способ получения производных пиридазинона или их солей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874202229A SU1486061A3 (ru) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | Способ получения производных пиридазинона или их солей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1486061A3 true SU1486061A3 (ru) | 1989-06-07 |
Family
ID=21288439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202229A SU1486061A3 (ru) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | Способ получения производных пиридазинона или их солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1486061A3 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2131419C1 (ru) * | 1995-06-27 | 1999-06-10 | Танабе Сейяку Ко., Лтд. | Производные пиридазинона и способы их получения |
| RU2213732C2 (ru) * | 1996-11-08 | 2003-10-10 | Зенека Лимитед | Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция |
-
1987
- 1987-03-26 SU SU874202229A patent/SU1486061A3/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2131419C1 (ru) * | 1995-06-27 | 1999-06-10 | Танабе Сейяку Ко., Лтд. | Производные пиридазинона и способы их получения |
| RU2213732C2 (ru) * | 1996-11-08 | 2003-10-10 | Зенека Лимитед | Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4291037A (en) | 7-(Oxoalkyl)-1,3-di-n-iso-propyl xanthines and their production | |
| SU1486060A3 (ru) | Способ получения производных 2-индолинона | |
| DE69215965T2 (de) | Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPS6310154B2 (ru) | ||
| KR910005233B1 (ko) | 피리다지논 유도체 | |
| JPS61291567A (ja) | 新規な１，４−ジヒドロピリジン類 | |
| SU1486061A3 (ru) | Способ получения производных пиридазинона или их солей | |
| CH640227A5 (de) | Aminoalkoxyphenyl-derivate. | |
| US4661484A (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof as cardiac stimulants | |
| SU1342416A3 (ru) | Способ получени производных пиридазинона или их водорастворимых солей с фармацевтически приемлемой кислотой | |
| EP0258435B1 (en) | Pyridazinone derivatives or salts thereof | |
| US5202346A (en) | Piperidinyl and piperazinyl derivatives | |
| AU2020289909B2 (en) | Antihypertensive polyol compound and derivative thereof | |
| EP0054873B1 (de) | 3,4-Disubstituierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE3688450T2 (de) | 3(2h)-pyridazinonderivate, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese und/oder andere 3(2h)-pyridazinonderivate enthaltende heilmittel. | |
| EP0252422B1 (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof | |
| US4333943A (en) | Ethyl 3-(3-indolyl)-3-(5-tetrazolyl) propionate compounds used as anti-hypertensive agents | |
| US4430342A (en) | N-Acyl-3-[4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl]-sydnonimine compound, process for prodction thereof, and use thereof | |
| US5254689A (en) | Piperdinyl and piperazinyl derivatives | |
| JPH0723349B2 (ja) | ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体 | |
| US4855497A (en) | Novel diamine derivatives | |
| US4971968A (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof | |
| US3974164A (en) | Reserpic acid derivatives | |
| SU1421259A3 (ru) | Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами | |
| EP0035734B1 (de) | Neue 1-(Acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-aminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung |