[go: up one dir, main page]

SU1333239A3 - Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов - Google Patents

Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов Download PDF

Info

Publication number
SU1333239A3
SU1333239A3 SU813233012A SU3233012A SU1333239A3 SU 1333239 A3 SU1333239 A3 SU 1333239A3 SU 813233012 A SU813233012 A SU 813233012A SU 3233012 A SU3233012 A SU 3233012A SU 1333239 A3 SU1333239 A3 SU 1333239A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrido
hexahydro
fluorophenyl
indoles
butyl
Prior art date
Application number
SU813233012A
Other languages
English (en)
Inventor
МакКован Велч Виллард (младший)
Original Assignee
Пфайзер Инк. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1333239A3 publication Critical patent/SU1333239A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных индола, в частности гидрохлоридов 2- 4-окси-4-фенил (или п-фторфенил)- бутил -4а,9Ь-транс-2,3,4,4а,5,9Ь- -гексагидро-1Н-пиридо (А,З-Ь)индолов, которые про вл ют транквилизирующее действие и могут быть использованы в медицине. Цель - создание активных веществ указанного класса. Получение нового индола ведут из соответствующего (+) или (±) амина и эквимол р- ного количества 5-(п-фторфенил)-2- -окситетрагидрофурана в среде реакционно-инертного растворител  в присутствии эквивалентного количества цианоборгидрида натри  или водорода и каталитического количества паллади  в качестве восстановител  при комнатной температуре. о -Энантио- мер получают с 97,5%-ной чистотой, т, пл. 248-252°С, ( + ) 30, fС (метанол), Э-энантиомер - с чистотой 99%, т, пл. 254-258°C,ot (-) 33,7°С, у-энантиомер - с чистотой 98%, т. пл. 254-256°С,о(, (+) 1,7°С, S -энантиомер - с чистотой 98%, т. пл. 257-260°С и Ы . (-) 2,7°С. В сравнении с известными S -замещенными 5-арил-1,2,3,4- -тетрагидро-(4,З-Ь)индолами новые вещества в отношении действи  амфетамина про вл ют лучшую активность. 2 табл. СО оо 00 оо СлЭ со О4

Description

Изобретение относитс  к способу получени  HOBbix химических соединений р да у-карболина, а именно гидрохлоридов замещенных 2- 4-окси-4- -(п-фтopфeнил)бyтил -4a,9b-tpaнc- -2,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н-пири- до(4,3-Ь)индолов общей формулы
N-(CH2)3-CHОН
НС1
где X и Y - водород или фтор, оторые про вл ют транквилизирующее ействие и-могут найти применение в медицине.
Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа поучени  новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.
Пример 1. Хиральный синтез энантиомеров 8-фтор-5-(п-фторфенил)- -2-4-ОКСИ-4-(п-фторфенил)бутил-2,3, 4,4а,5,9Ъ-гексагидро-1Н-пиридо(4,3-Ь) индола гидрохлорида (1а).
oi-Энантиомер. 5-(п-Фторфенил)-2- -окситетрагидрофуран 230 мг раствор ют в 30 мл метанола, добавл ют свободное основание правовращающего 8- -фтор-5-(п-фторфенил)-2,3,4,4а,5, 9Ь--гексагидро-1Н-пиридо( 4,3-Ъ) индола 404 мг (1,25 ммоль)5 смесь перемепм- вают 15 мин, добавл ют 150 мг катализатора 10%-ного паллади  на угле и перемешанную смесь гидрируют при атмосферном давлении. После прекращени  поглощени  водорода катализатор удал ют фильтрованием и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток распредел ют между этилацетатом и 10%-ным водным раствором гидро- ксида натри . Водный слой экстрагируют оп ть этилацетатом, соединенные экстракты высушивают (MgS04) и выпаривают досуха. Остаток хромато- графируют на 20 г силикагел  и элюи- руют этилацетатом. Фракции, содержа щие требуемый продукт, соедин ют, выпаривают досуха, раствор ют в этиловом эфире и превращают в хлористоводородную соль путем добавлени  эфирного раствора хлористого водорода . Выход 144 мг, т. Ш1. 248 - 252°C,ot (ч-) 30,1°С (метанол).. По результатам анализа методом жидкостной хроматографии при высоком давлении чистота 97,5%.
/Ь-Энантиомер. К раствору 53 мг (0,95 ммоль) .гйдроксида кали  в 50 мл метанола добавл ют в атмосфере азота 613 мл (1,9 ммоль) левовращающего хлористоводородного 8-фтор-5-(п- -фторфенил)-2,3,4,4а,5,9Ь-гексагид- ро-IH-пиридо(4,3-Ь)индола, , (-) 40,9 (метанол), и смесь перемешивают до полного растворени . К раствору добавл ют 346 м г (1,90 ммоль) левовращающег о 5-(п-фторфенил)-2-ок- ситетрагидрофурана, раствор ют в небольшом обьеме метанола, и полученный раствор перемешивают 15 мин при комнатной теьшературе. Раствор охлаждают до 5 С и добавл ют в те- чение 20 мин 120 мг (1,90 ммоль) циа- ноборгидрида натри  в небольшом количестве метанола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 45 мин, затем добавл ют 250 мг гйдроксида кали  и перемешивают до растворени . Растворитель вьщержи- вают в вакууме, и остаток распредел ют между этилацетатом и водой.После повторной экстракции водной фазы соединенные органические экстракты сушат (MgSO), выпаривают в вакууме и получают 1,014 г масла. Его хрома- тографируют на 30 г силикагел , и получают 653 мг требуемого продукта -в виде масла. Масло превращают в хлористоводородную соль и получают 400 мг. Т. пл. 252-257 С (разлагаетс ), об -33,7°С (метанол). Найдено, что продукт представл ет собой |3-энантиомер чистотой 99%. После обработки маточного раствора получают еще 80 мг продукта. Т. пл. 254- 258 С (разлагаетс ). Суммарный выход 56%.
V-Энантиомер. В 25 мп метанола раствор ют 2,07 мг (6j4 ммоль) хлористоводородного d ()-8 фтор-5-(п-фтор- фенил)-2,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н- .-пиридо(4,3-Ь)индола, at (+) 39°С, и 1,3 г (7,1 ммоль) ле- . вовращающего 5-(п-фторфенил)-2-окси- тетрагидрофурана и раствор перемешивают , в атмосфере азота при комнатной температуре 15 мин. Добавл ют 300 мг катализатора 5%-ного паллади  на угле и смесь гидрируют при атмосферном давлении 3 ч. Реакционную смесь обрабатывают, как указано дл  об-энантиомера, и получают 2,4 г неочищенного продукта в виде желтой пены. Пену раствор ют в 40 мл ацетона , и полученный раствор добавл ют к 20 мл этилового эфира, насыщенного хлористым водородом. После сто ни  при комнатной температуре в течение 2 ч смесь фильтруют и получают 980 мг хлористоводородной соли.
Фильтрат выпаривают и получают 1,7 этилацетате, и результирующую смесь
- л О
пены. Ее хроматографируют отдельно на силикагеле, полученные фракдии оп ть обрабатывают хлористым водородом и получают соответственно 140мг, oiJD + (метанол) и 800 мг (+) 1,7°С (метанол). Оба продукта имеют температуру плавлени  254-256°С. Методом жидкостной хроматографии при высоком давлении усперемешивают при 20 С 1 ч дл  гранулировани  осадка. Продукт собирают фильтрованием,.про№лвают этилацета- том и сушат при 40°С на прот жении 5 ночи с получением 146 мг (32%) продукта , т. пл. 199-201°С.
Пример 3. dl-5-(п-Фтopфe- нил)-2-(4-ГИДРОКСИ-4-(п-фторфенил)- -бутил-2 ,-3,4, 4а, 5, 9Ь-гёксагидро-1Н-
тановлено, что каждый из них пред- 20 пиридо(4,3-Ь)индола гидрохлорида.
ставл ет собой У-энантиомер чистотой
98%.
Использу  указанную,методику, но с применением в качестве исходного гидрохлорида dl-5-(п-фторфенил)- -2,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н-пири- 25 до(4,3-Ь)индола, получают 370 мг (89%) неочищенного продукта, т. гш. 188-191°С. Очистка с использованием хроматографии на силикагеле, элюиро- вание смесью 1;1 гексан/этилацетат,
о-Энантиомер. К хлористоводородному 1 (-)-8-фтор-5-(п-фторфенил)- -2,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н-пири- до(4,3-Ь)индолуМ (-) 40,9°С (968 мг, 3,0 ммоль), растворенному в минимальном количестве этанола, добавл ют эквимол рное количество пра- ЗО Дают 29 мг чистого целевого соедивовращающего . 5-(п-фторфенил)-2-окси- тетрагидрофурана. Смесь нагревают на паровой бане, добавл   дополнительное количество этанола до образованени , т. пл. 208-210 С.
Действие соединений I на заметные, вызванные амфетамином симптомы, исследуют на крысах. Группы из п ти ни  гомогенного раствора. Раствор ос- с крыс помещают в закрытую пластмассо- тавл ют охлаждатьс  до комнатной тем- вую клетку размерами приблизительно пературы и получают 1300 мг неочи- 26 х 42 х 16 см. После непродолжи- щенного О-энантиомера в виде бледно- .тельного периода акклиматизации в желтой смолы. Смолу превращают в хло- клетке крысам каждой группы ввод т
40 подкожно испытуемое соединение. Затем спуст  1,5 и 24 ч им дают нит- раперитонально d-амфетаминсульфат, 5 мг/кг. Через час после введени  амфетамина каждую крысу наблюдают с ристоводородную соль, 835 мг (57%). Т. пл. 240-250°С. Ее хроматографируют на 30 г силикагел , и фракции элюированного продукта выпаривают, снова обрабатывают эфирным раствором
хлористого водорода и получают 610 мг . 45 характеристик, ее поведени 
Т.Пл. 257-260°С. oi- (-) 2,7 с
(метанол), чистота которого 98% (по
жидкостной хроматографии при высоком
давлении).
Пример 2. д1-8-Фтор-5-фенил- gg лить эффективную дозу испытуемого
-2-(4-ГИДРОКСИ-4-(п-фторфенил)-бутил- соединени , необходимую дл  подведени  или брокировани  характерного амфетаминного поведени  - движени 
вызванного амфетамином, которое сос тоит в движении по клетке. На основании данных о поведении после амфе тамина с учетом дозы можно опреде-2 ,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н-пиридо- (4,3-Ь)индола гидрохлорйда.
Смесь 300 мг dl-8-фтop-5-фeнил- -2,3,4,4а,5,9Ь-г8ксагидро-1Н-пири- до(4,3-Ь)индола гидрохлорида, ТО мл этилацетата, 10 мл насьщенного раствора карбоната натри  встр хивают, слои раздел ют, и к органическому
по клетке - дл  50% подопытных крыс
SsCED o)Выбранное врем  оценки совпадает с пиковым действием амфетамина, составл ющим 60-80 мин после- введени  этого средства.
слою добавл ют 45 мг катализатора (5%-ный палладий на угле) и 273 мг 1-5-(п-фторфенил)-2-гидрокситетра- гидрофурана. Эту смесь встр хивают 5 ч при 50 С под давлением водорода 1 атм. Результирующую смесь фильтруют , к фильтрату добавл ют 1, 1 моль- эквивалента хлористого водорода в
этилацетате, и результирующую смесь
- л О
перемешивают при 20 С 1 ч дл  гранулировани  осадка. Продукт собирают фильтрованием,.про№лвают этилацета- том и сушат при 40°С на прот жении ночи с получением 146 мг (32%) проукта , т. пл. 199-201°С.
Пример 3. dl-5-(п-Фтopфe- нил)-2-(4-ГИДРОКСИ-4-(п-фторфенил)- -бутил-2 ,-3,4, 4а, 5, 9Ь-гёксагидро-1Н-
Использу  указанную,методику, но с применением в качестве исходного гидрохлорида dl-5-(п-фторфенил)- -2,3,4,4а,5,9Ь-гексагидро-1Н-пири- до(4,3-Ь)индола, получают 370 мг (89%) неочищенного продукта, т. гш. 188-191°С. Очистка с использованием хроматографии на силикагеле, элюиро- вание смесью 1;1 гексан/этилацетат,
нени , т. пл. 208-210 С.
вызванного амфетамином, которое состоит в движении по клетке. На основании данных о поведении после амфетамина с учетом дозы можно опредепо клетке - дл  50% подопытных крыс
SsCED o)Выбранное врем  оценки совпадает с пиковым действием амфетамина, составл ющим 60-80 мин после- введени  этого средства.
513332396
Соединени  1 испытывают при доэи- соответствующими S-замещенными 5- рювке до 32 мг/кг (подкожно), токсич- -арил-1,2,3,4-тетрагидропиридо- ных эффектов не дают. Сравнение ак- (4.3-Ь)индолами. Блокада амфетами- тивности соединений I проводитс  с нового стереотипа у крыс дана в табл. 1
Таблица
ц-г он
НС1
0,032-0,1 0,032-0,1-0,032-0,1 0,.1-0,32 Внутри- -fбрюшинно
0,32-1,0 0,1-0,32 0,1-0,32
Перрораль- но
F
-(CHi)j-(jH-O-F ОН .
Hci
0,1-0,32 0,1-3,2 ; 1,0-3.,2 3,2-10 Внутрибрюшинно
1-3,2 0,32-1,0 1,0-3,2
В табл. 2 даны значени  EU, по- S-энантиомерами соединени  1а. Опыты (енные с очищенными oi. , 1 , и проводились в течение 72 часов.
лученные
Перро .рально
Таблица 2

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  гидрохлоридов замещенных 2- 4-окси-4-(п-фторфенил)- бутил -4а,9Ь-транс-2,3,4,4а,5,9Ь- -гексагидро-1Н-пиридо(4,3-Ь)индолов общей формулы
    X (Г,H„,-РН-(
    ОН
    НС1
    где X и Y - водород или фтор, отличающи йс  тем, что, правовращающий или рацемический амин общей формулы
    где X и Y име1от указанные значени , (Подвергают взаимодействию с эквимо- л рным количеством 5-(п-фторфанил)- . -2-окситетрагидрофурана в среде реакционно-инертного органического растворител  в присутствии эквийалент- ного количества цианоборгидрида йат- ри  Лши водорода и каталитического количества паллади  в качестве вос- становител  при комнатной темпера- туре.
SU813233012A 1979-01-23 1981-01-26 Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов SU1333239A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/005,698 US4224329A (en) 1979-01-23 1979-01-23 2-Substituted-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1333239A3 true SU1333239A3 (ru) 1987-08-23

Family

ID=21717248

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802865803A SU1168094A3 (ru) 1979-01-23 1980-01-04 Способ получени транс-2-замещенных 5-арил-2,3,4,4а,5,9 @ -гексагидро-1 @ -пиридо (4,3- @ ) индолов
SU813233012A SU1333239A3 (ru) 1979-01-23 1981-01-26 Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов
SU813233005A SU1080746A3 (ru) 1979-01-23 1981-01-26 Способ получени 5-( @ -фторфенил)-2-окситетрагидрофурана

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802865803A SU1168094A3 (ru) 1979-01-23 1980-01-04 Способ получени транс-2-замещенных 5-арил-2,3,4,4а,5,9 @ -гексагидро-1 @ -пиридо (4,3- @ ) индолов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813233005A SU1080746A3 (ru) 1979-01-23 1981-01-26 Способ получени 5-( @ -фторфенил)-2-окситетрагидрофурана

Country Status (34)

Country Link
US (1) US4224329A (ru)
JP (4) JPS55100386A (ru)
KR (1) KR830001932A (ru)
AR (1) AR231291A1 (ru)
AT (1) AT376674B (ru)
AU (1) AU521986B2 (ru)
BE (1) BE881283A (ru)
CA (1) CA1144168A (ru)
CH (2) CH651040A5 (ru)
CS (4) CS221807B2 (ru)
DD (2) DD149071A5 (ru)
DE (1) DE3002367A1 (ru)
DK (1) DK25580A (ru)
EG (1) EG14767A (ru)
FI (1) FI800179A7 (ru)
FR (3) FR2447379A1 (ru)
GB (1) GB2041925B (ru)
GR (1) GR73567B (ru)
HU (3) HU184712B (ru)
IE (1) IE49500B1 (ru)
IL (1) IL59189A (ru)
IN (1) IN153300B (ru)
IT (1) IT1149927B (ru)
LU (1) LU82105A1 (ru)
NL (1) NL8000385A (ru)
NO (2) NO151895C (ru)
NZ (3) NZ197582A (ru)
PH (4) PH15736A (ru)
PL (4) PL126032B1 (ru)
PT (1) PT70724A (ru)
SE (3) SE441358B (ru)
SU (3) SU1168094A3 (ru)
YU (2) YU269379A (ru)
ZA (1) ZA796374B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4432978A (en) * 1979-07-30 1984-02-21 Pfizer Inc. Hexahydro-trans-pyridoindole
US4337250A (en) * 1979-07-30 1982-06-29 Pfizer Inc. Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents
US4431649A (en) * 1979-07-30 1984-02-14 Pfizer Inc. Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents
US4431646A (en) * 1979-07-30 1984-02-14 Pfizer Inc. Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents
US4427679A (en) 1981-01-16 1984-01-24 Pfizer Inc. Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents
US4477669A (en) * 1982-09-30 1984-10-16 Pfizer Inc. Processes and intermediates useful in the preparation of flutroline
US4467090A (en) * 1982-09-30 1984-08-21 Pfizer Inc. Compound, 8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2-[4-(p-fluorophenyl)-4-hydroxybutyryl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
US4451655A (en) * 1982-05-17 1984-05-29 Pfizer Inc. Process for preparing carboline derivatives and compounds used in their preparation
US4568748A (en) * 1982-09-30 1986-02-04 Pfizer Inc. 2-Carbobenzoxy-8-fluoro-5-(p-fluorophenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
US4698444A (en) * 1982-09-30 1987-10-06 Pfizer Inc. 1,1-bis(p-fluorophenyl)urea
JPS61248502A (ja) * 1985-04-26 1986-11-05 Pioneer Electronic Corp 磁性材料の接合方法
US4636563A (en) * 1985-09-16 1987-01-13 American Home Products Corporation Antipsychotic γ-carbolines
US4672117A (en) * 1985-09-16 1987-06-09 American Home Products Corporation Antipsychotic gamma-carbolines
US4798896A (en) * 1988-01-19 1989-01-17 American Home Products Corporation Antipsychotic gamma-carboline N-oxides
US5075315A (en) * 1990-05-17 1991-12-24 Mcneilab, Inc. Antipsychotic hexahydro-2H-indeno[1,2-c]pyridine derivatives
JP4717216B2 (ja) * 1998-12-21 2011-07-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ α２−アンタゴニストとしてのベンズイソキサゾールおよびフェノン類
RU2329044C1 (ru) * 2006-11-16 2008-07-20 Андрей Александрович Иващенко Лиганды 5-ht6 рецепторов, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство
CN116425670A (zh) * 2022-07-15 2023-07-14 英矽智能科技(上海)有限公司 作为tead抑制剂的新型杂环化合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA551241A (en) * 1958-01-07 S. Abbott Leslie Production of substituted piperidines
US3382250A (en) * 1966-12-07 1968-05-07 Abbott Lab Aroylalkyl derivatives of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-5h-pyrido[4, 3b]indoles
US3687961A (en) * 1971-05-03 1972-08-29 Abbott Lab 8-fluoro-2-{8 3-(4-fluorophenylanilinopropyl{9 -gamma-carboline
AR205452A1 (es) * 1973-12-06 1976-05-07 Endo Lab Metodo para preparar nuevos trans-2, 3, 4, 4a, 5, 9b-hexahidro-5-fenil-1h-pirido(4,3-b) indoles
JPS50126699A (ru) * 1974-03-20 1975-10-04
US4001263A (en) * 1974-04-01 1977-01-04 Pfizer Inc. 5-Aryl-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carbolines
AR206812A1 (es) * 1974-04-01 1976-08-23 Pfizer Compuestos intermediarios de azaciclo(3,4-a)indoles 4- y 5-fenil substituidos desprovistos de actividad terapeutica
SE7702301L (sv) * 1976-04-08 1977-10-09 Endo Lab Trans-hexahydro-pyrido-indoler
SE441448B (sv) * 1977-05-23 1985-10-07 Pfizer Sett att framstella hexahydro-gamma-karbolinforeningar

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эмергон B.C. Получение аминов восстановительным алкилированием. Органические реакции./ Под ред. Р.Адаме - М.: Иностранна литература, 1951, т.5, с. 347-445. .. Патент US № 4001263, кл. 260-296 А, 1977. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK25580A (da) 1980-07-24
EG14767A (en) 1985-12-31
KR830001932A (ko) 1983-05-19
SE8404555D0 (sv) 1984-09-11
HU188201B (en) 1986-03-28
FR2447379B1 (ru) 1983-08-19
DE3002367A1 (de) 1980-07-24
CA1144168A (en) 1983-04-05
PH17773A (en) 1984-12-11
GR73567B (ru) 1984-03-16
FR2453175B1 (ru) 1983-07-29
PH15736A (en) 1983-03-18
NL8000385A (nl) 1980-07-25
FI800179A7 (fi) 1981-01-01
PL126532B1 (en) 1983-08-31
DD149071A5 (de) 1981-06-24
CH651040A5 (fr) 1985-08-30
FR2453174B1 (ru) 1983-07-29
PT70724A (en) 1980-02-01
ATA33380A (de) 1984-05-15
PL126032B1 (en) 1983-07-30
SU1168094A3 (ru) 1985-07-15
US4224329A (en) 1980-09-23
DD156369A5 (de) 1982-08-18
IL59189A0 (en) 1980-05-30
IE49500B1 (en) 1985-10-16
SE8404554L (sv) 1984-09-11
YU242183A (en) 1984-06-30
IN153300B (ru) 1984-06-30
FR2453174A1 (fr) 1980-10-31
FR2447379A1 (fr) 1980-08-22
CS221806B2 (en) 1983-04-29
NZ197581A (en) 1984-05-31
SE8000329L (sv) 1980-07-24
AU5476580A (en) 1980-07-31
SE8404555L (sv) 1984-09-11
IT8019373A0 (it) 1980-01-22
BE881283A (fr) 1980-07-22
SE441358B (sv) 1985-09-30
NZ197582A (en) 1984-05-31
AU521986B2 (en) 1982-05-13
JPS5855151B2 (ja) 1983-12-08
IL59189A (en) 1984-01-31
JPS5636475A (en) 1981-04-09
NO151895C (no) 1985-06-26
NO151895B (no) 1985-03-18
HU189174B (en) 1986-06-30
CH648314A5 (fr) 1985-03-15
GB2041925B (en) 1982-10-20
CS221808B2 (en) 1983-04-29
NZ192175A (en) 1984-05-31
NO843041L (no) 1980-07-24
IE800121L (en) 1980-07-23
SE8404554D0 (sv) 1984-09-11
JPS5636487A (en) 1981-04-09
PH15086A (en) 1982-07-02
AR231291A1 (es) 1984-10-31
FR2453175A1 (fr) 1980-10-31
ZA796374B (en) 1980-11-26
CS221807B2 (en) 1983-04-29
JPS5636486A (en) 1981-04-09
NO794317L (no) 1980-07-24
JPS5740151B2 (ru) 1982-08-25
PH15072A (en) 1982-06-03
IT1149927B (it) 1986-12-10
GB2041925A (en) 1980-09-17
HU184712B (en) 1984-10-29
PL120774B1 (en) 1982-03-31
JPS55100386A (en) 1980-07-31
PL126867B1 (en) 1983-09-30
AT376674B (de) 1984-12-27
YU269379A (en) 1984-04-30
CS221809B2 (en) 1983-04-29
LU82105A1 (fr) 1980-08-08
PL221248A1 (ru) 1980-12-01
SU1080746A3 (ru) 1984-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1333239A3 (ru) Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов
US2807644A (en) Pantethine inhibitors
SU510999A3 (ru) Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов
JPH02167248A (ja) カルバサイクリン製造中間体
CZ346697A3 (cs) Deriváty azacykloalkanů, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto deriváty obsahující
PL173659B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych piperydyny
KR100196985B1 (ko) 피페리딘 유도체
SU1662349A3 (ru) Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот
SU873883A3 (ru) Способ получени гексагидро - -карболинов или их солей
JP2610718B2 (ja) Ｎ−置換トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンおよびこれを含む薬剤組成物
CA1168233A (en) Thioalkanoyl amino acids
JPS61194067A (ja) ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物
IE42210B1 (en) 2-methoxy-benzamide derivatives
NZ237228A (en) Ring substituted propanamine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US4977176A (en) Pilocarpine compounds which are used as pharmaceutical agents
AU600149B2 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
HK24194A (en) Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepines, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and therapeutical use
US3056797A (en) N-(beta-hydroxy, beta-[substituted phenyl]) ethyl-3-hydroxypiperidines
Bell et al. Stereochemical studies on medicinal agents. 15. Absolute configurations and analgetic potecies of enantiomeric diastereomers of 3-allyl-1-methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine
SK94793A3 (en) N-[[4,5-dihydroxy-and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo- -2-anthracene-yl] carbonyl] amino acids useful in the therapy of osteorticular affections
US3419559A (en) 5-substituted-2-oxazolidinones
JPS60120853A (ja) １−（４′−アルキルチオフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives
CA1131236A (en) 2,9-dioxatricyclo[4,3,1,0 su3,7 xx]decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
US4443452A (en) Dibenzodiazepinones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof