[go: up one dir, main page]

SU1309912A3 - Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами - Google Patents

Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1309912A3
SU1309912A3 SU843826171A SU3826171A SU1309912A3 SU 1309912 A3 SU1309912 A3 SU 1309912A3 SU 843826171 A SU843826171 A SU 843826171A SU 3826171 A SU3826171 A SU 3826171A SU 1309912 A3 SU1309912 A3 SU 1309912A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
doublet
singlet
multiplet
broad
thiomethyl
Prior art date
Application number
SU843826171A
Other languages
English (en)
Inventor
Какеа Лобухара
Нисизава Сусуми
Тамаки Сатоси
Китао Казухико
Original Assignee
Киото Фармасьютикал Индастриз,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киото Фармасьютикал Индастриз,Лтд (Фирма) filed Critical Киото Фармасьютикал Индастриз,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1309912A3 publication Critical patent/SU1309912A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60J—WINDOWS, WINDSCREENS, NON-FIXED ROOFS, DOORS, OR SIMILAR DEVICES FOR VEHICLES; REMOVABLE EXTERNAL PROTECTIVE COVERINGS SPECIALLY ADAPTED FOR VEHICLES
    • B60J10/00—Sealing arrangements
    • B60J10/20—Sealing arrangements characterised by the shape
    • B60J10/24—Sealing arrangements characterised by the shape having tubular parts
    • B60J10/248—Sealing arrangements characterised by the shape having tubular parts having two or more tubular cavities, e.g. formed by partition walls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60J—WINDOWS, WINDSCREENS, NON-FIXED ROOFS, DOORS, OR SIMILAR DEVICES FOR VEHICLES; REMOVABLE EXTERNAL PROTECTIVE COVERINGS SPECIALLY ADAPTED FOR VEHICLES
    • B60J10/00—Sealing arrangements
    • B60J10/80—Sealing arrangements specially adapted for opening panels, e.g. doors
    • B60J10/86—Sealing arrangements specially adapted for opening panels, e.g. doors arranged on the opening panel
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Removal Of Floating Material (AREA)
  • Measurement Of Force In General (AREA)
  • Train Traffic Observation, Control, And Security (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных цефалоспорина, в частности соединений в D конфигурации общей формулы I n-R4-C H4- ;H(OR)-C(0)-WH-X (l), где X - группа -ОН -C-S -Ср RI (COOR,)CRj, св занный через сложноэфирную св зь оста;ток (-f к - или v-аминокислоты, где Шо- группа может быть замещена « л /.. -Ч 1 R J, - 1 - (низший алканоилокси)-С: , -С -апкил; 1-(низший карбокснкар- бонш1окси)-С -С2-алкил; фталндил или 5-метил-1,3,-дирксолен-2-он-4-илме- тил; ЕЗ -(1-метил-1Н-тетразол-5-ш1 тиометил ; (5-метил-1,3,4-тиадиазол- -2-ил)тиометил ; (3-оксипиридазин- -6-ил)тиометил ; (1,3,4-тиадиазол- -2-ил)тиометил ; (1Н-1,2,3-триазол- -5-ил)тиометил или t(1,2,3-тиaди aзoл-5-ил)тиoмeтил ; R - Н, OK, в виде их аддитивных солей с галоид- водородными кислотами, которые могут быть использованы в медицине как лекарственные средства. Дл  вы влени  -активности среди производных це- фалоспоринов были получены новые I. Их синтез ведут из соответствующего оксипроизводного цефалоспорина и кислоты общей формулы R -COOH, где значени  Н, указаны вьппе, причем группа защищена, при охлаждении в среде инертного органического растворител  в присутствии органического основани  и дициклогексилкарбодиими- да с последующим сн тием защитной группы. Испытани  I показывают, что они про вл ют антимикробную активность . 2 табл. OD СО

Description

fO
Изобретение относитс  к способу получени  новых антибиотиков цефало- споринового р да - производных це- фалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ в медицине
Целью изобретени   вл етс  получение новых цефалоспоринов, обладающих повышенной эффективностью биологического действи .
Пример. Синтез 1-ацетокси- этил (1-аланил)миндальамидо - -3-Г(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) тиометил 3-цефем-4 -карбоксилатгидро- хлорид (соединение 22, табл. 1).
А. 1-Ацетоксиэтил 7-(Б-миндальами- но)-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) „ тиометил З-цефем-4-карбоксилат раствор ют в 30 мл хлористого метилена. При охлаждении льдом добавл ют 210 мл ВОС-аланина, 25 мг 4-диметиламино- пиридина и 270 мг дициклогексилкар- 25 положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, бодиимида, и полученную смесь пере- -CHCONH-) 6,93, 7,02 (квартет, кварt5
Соединение, полученное на стадии А, раствор ют в 6 мл этилаиетата-. В полученный раствор добавл ют 5 мл 2н раствора сол ной кислоты в изопро- пиловом Спирте, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа, после чего добавл ют 6 мл этилацетата. Полученные белые кристаллы промывают эфиром с образованием 600 мг целевого соедине ни .
ЙК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1690.
ЯМР (CD) SO, значени  1,49 (дублет, 6Н, J - 6 Гц, 2х CHjCH-), 2,09 (синглет, ЗН, СН СО-), 2,70 (синглет, ЗН, тиадиазол- СН), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Н, в положении 2) 4,15,4,55 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - в положении 3), 4,8 (мультиплет, 1Н, ), 5,08 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,74 (мультиплет, 1Н,
мешивают в течение часа. Нерастворимое вещество отфильтровывают и фильтрат промывают 10%-ным во;щым раствором лимонной кислоты, водным раство- ром бикарбоната натри , водным раствором хлористого натри  в указанном пор дке и сушат над безводным сульфатом натри . В результате удалени  дистилл цией растворител  и последующего добавлени  петролейного эфира к полученному остатку получают 110 мг 1-ацетоксиэтил (ВОС-аланил) миндальамидо -3- (5-метил-1,3,4-ти- .адиазол-2-ил)тиометилЗ-3-цефем-4- -карбоксилата в виде желтоватого порошка .
ИК(нуджол, см): 3350, 1770, 1750 1680,
ЯМР (CDj).O, значени  0,75- 1,92 (мультиплет, 15Н), (СН,) 00- 2х , 2,07 (синглет, ЗН, OHjCG2 ,68 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНд), 3,62 (широка , синглет, 2Н, Н. в положении 2), 3,93-4,27 (мультиплет, 1Н, -CHNH-), 4,14, 4,49 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CH2S в положении 3), 5,06 (дублет Ш, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,35-5,95 (мульти
плет, 2Н, Н в положении 7, ВОС-НК-) 6,00 (синглет, 1Н, -CHCONH), 6,82, 6,91 (квартет квартет, 1Н, J 7 Гц ОСНО-), 7,40 (синглет, 5Н, фенил), 9,28 (дублет, Ш, J 9 Гц, -СОН.).
5 положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH-) 6,93, 7,02 (квартет, квар5
Соединение, полученное на стадии А, раствор ют в 6 мл этилаиетата-. В полученный раствор добавл ют 5 мл 2н раствора сол ной кислоты в изопро- пиловом Спирте, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа, после чего добавл ют 6 мл этилацетата. Полученные белые кристаллы промывают эфиром с образованием 600 мг целевого соедине- ни .
ЙК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1690.
ЯМР (CD) SO, значени  1,49 (дублет, 6Н, J - 6 Гц, 2х CHjCH-), 2,09 (синглет, ЗН, СН СО-), 2,70 (синглет, ЗН, тиадиазол- СН), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Н, в положении 2) 4,15,4,55 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - в положении 3), 4,8 (мультиплет, 1Н, ), 5,08 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,74 (мультиплет, 1Н,
тет, 1Н, J 6 Гц, CHjCHO-), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,7 (широка , ЗН, - NHj) 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, - CONH-).
Аналогично этому примеру получают следзпощие соединени  формулы
-Щ-сош-г-Г%
он
о
т
,
Вг COOR2.
(I)
.
0
0
5
в D-конфигурации, в виде их аддитивных солей с сол ной кислотой, где значени  радикалов R 4- Указаны в табл. 1, в которой использованы следующие сокращени : .Дл 
Ala: аланил;
Asn: аспарагинил;
Gly: глипил;
Val: валил;
Ser: сери ;
Gin: глютаминил;
Phe: фенилаланил;
oi-Asp о(-аспартш1;
(з -глютамил;
Met: метионил;
Lys: лизил;
Pro: пролил;
Sar: саркозил;
-Ala: /4-аланил;
GlG 1 :глицилглицил.
Дл  Rj,:
АОМ: ацетоксиметил; РОМ: пропионилоксинетил; п ВОЕ: 1-н-бутирилоксиэтил; i VOM: изовалерилоксиметил; i ВОЕ: изобутирилоксиэтил; п VOE: 1-н-валерилоксиэтил; i VOE: изовалерилоксиэтил; АОЕ: 1-ацетоксиэтил; РОЕ: 1-пропионилоксиэтил; PVE: 1-пивалоилоксиэтил; PVM: пивалоилоксиметил; РНТ: фталидил;
ВСЕ: 1-этоксикарбонилоксиэтил DOX: 5-метил-1,3-диoкcoлeн-2-он-4-илметил . Дл  Rj: ,
MTD: С(5-ме тил-1,3,4-тиадиaзoл-2-ил )тиoмeтилJ; TD: (1,3,4-тиадиазол-2-ил)
тиометил ; МТ: (1-метил-1Н-тетразол-5ил )тиометил ; TR: (1Н-1,2,3-триазол-5-ил)
тиометил ; TZ: Г( 1 2,3-тиадиазол-5-ил)
тиометил};
СМ: карбамоилоксиметил; PD: (З-гидроксипиридазин-6-ил )тиометил.
Ацетоксиметил 7-СО-0-(1-аланил) миндальамидо}-3- (5-метил-1,3,4-тиа- диазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4-кар- боксилатгидрохлорид (со единение 15)
ИК (нуджол, см- ): 1780, 1760, 1690.
ЯМР tCCDj) so, значени  1,46 (дублет, ЗН, 7 Гц, -СН-СН), 2,08 (синглет, ЗН, -CO-CHj), 2,68 (син- глет, ЗН, тиадиазол- CHj), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Ej в положении 2), 4,20 (мультиплет, 1Н, -CH-CHj), 4,17, 4,58 (дублет, дублет, J 14 Гц, 2Н, -CHjS - в положении З) 5,05 (дублет, 1Н J 5 Гц, Н в поло- жении 6), 5,77 (дублет, дублет,. Ш, J 5 и 9 Гц, Н в положении 7), 5,74 и 5,88 (дублет, дублет, 2Н, J 7 Гц ), 6,12 (синглет, 1Н, - -СН-СОЫН-), 7,45 мультиплет, 5Н фенил ), 8,62 (широка , ЗН, -NHj) 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONK-).
Пивалоилоксиметил (}-ала- нил)миндальамино -3- (5-метил-1 , 3,4- -тиадиазол-2-ил) тиометилJ-3-цефем- -4-карбоксилатгидрохлорид (соединени 25).
25
j 10
; f5
20
35
, ,
е ,
99124
ИК (нуджол, см-): 1785, 1755 и 1690.
ЯМР t(CD 3), значени  (f : 1,16 (синглет, 9Н, -CHjX 3), 1,48 (дублет, ЗН, J 8 Гц, -CH-CHj), 2,68 (синглет , ЗН: тиадиазол - СН ), 3,64 (широка  синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,20 (мультиплет 1Н, -CH-CHj), 4,12 и 4,57 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CHj-S- в положении 3),
5.04(дублет, ЛН, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,77 (дублет, дублет, 1Н,
J 5 и 9 Гц, в положении 7), 5,74 и 5,95 (дублет, дублет, 2Н, J 7 Гц, -CHj-OCO-), 6,12 (синглет, 1Н, -CH-CONH-) 7,13 (мультиплет, 5Н, фенил ), 8,63 (широка , КН, -NHj), 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Пивалоилоксиметил (1-валил) миндальамидо -3- (5-метил-1 ,3,4-ти- адиазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 39).
ИК (нуджол, см-): 3200, 1780, 1750, 1690.
ЯМР (CDj) SO, значени  0,96 (дублет, 6Н, J 7 Гц, -СН(СНз)), 1,18 (синглет, 9Н, -С(СИ,),), 2,30 (мультиплет, Ш, -СН(СН)2), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНг), 3,65 (пгарока , синглет, 2Н, К в положении 2), 4,11 и 4,57 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, . - в положении 3), 4,10 (мультиплет, Ш, -CH-i Рг),
5.05(дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,60-6,05 (мультиплет, ЗН, Н в положении 7, -СООСН о-), 6,15 (синглет, 1Н -СН-ОСО), 7,25-7,70 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,63 (широка , ЗН, NHj), 9,45 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH-).
Пивалоилоксиметил (1-пролил ) миндальамидо -3- (метил-,3,4- -тиадиазол-2-ил) тиометил -3-цефем- -4-карбоксилат гидрохлорид (соединение 151).
ИК (нуджол, см Ъ :1780, 1750, 1685.
ЯМР (CDj) ) SO, значени  с/ J: 1,16 (синглет, 9Н, -C(CHj)j), 1,70-2,40 (мультиплет, 4Н, Н, в положении 3 и 4 пролина), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол- CHj), 3,05-3,45 (мультиплет, 2Н, Н2 в положении 5 пролина), 3,64 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,10 и 4,55 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - в положении 3), 4,35-4,53 (м льтиплет, 1Н, Н в
30
положении 2 пролина), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,55 6,05 (мультиплет, ЗН, Н в положении 7, -СО-СН -), 6,15 (синглет, 1Н, -CHCONH-), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 9,30 (широка , 2Н, -NH), 9,40 (дублет, 1Н, J 9 Гп, -CONH-),
Пивалоилоксиметил (capKo- зил) миндальамидо -3- (5-метил-1,3,4 -тиадиазол-2-ил)тиометил -3-цефем- -4 карбоксилатгидрохлорид (соединение 179).
ИК (нуджол, см): 3200, 1780, 1750, 1690.
ЯМР (СВз)280, значени  1,17 (синглет, 9Н, -€(№3)3) 2,60 (синглет , ЗН- НСН), 2,68 (синглет, ЗН тиадиазол, -СН), 3,65 (широка , синглет , 2Н, Н в положении 2), 4,12 (широка , синглет, 2Н, -CONH2-), 4,14, 4,55 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц,.-CHjS - положении 3), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6) 5,60-6,05 (мультиплет, ЗН, Н в положении 7, -COjCHj-), 6,15 (синглет, 1Н, -СНОСО-), 7,25-7,75 (мультиплет, 5Н, фенил), 9,50 (мультиплет , ЗН, -CONH, -NH).
(5-Метил-1,3-диоксолен-2-он-4-ил- метил) (1-аланил) миндальами- (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2- -ил)тиометил -3-цефем-4-карбоксилат- гидрохлорид (соединение 28).
ИК (нуджол, см ): 1815, 1780, 1690.
ЯМР (CD,), so, значени  1,48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, -СНСНд), 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен-СНз), 2,66 (синглет, ЗН тиадиазол, -CHj), 3,62 (широка , синглет, 2Н, Н2 в положении 2), 4,20 (мультиплет, 1Н, -СНСН) 4,07, (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, положении 3), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц,Н в положении 6) 5,15 (синглет, 2Н, ), 5,72 .(дублет X дублет, 1Н, J 5 и 9 Гц, Н в положении 7), 6,13 (синглет, 1Н -CHCONH-), 7,63 (мультиплет, 5Н, фе-
нил), 8,73 (широка , ЗН, --Ш), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -СОШ-).
(5-Метил-1,3-диоксолен-2 он-4-ил- метил) (l -пролил)-миндальами- (5-метил-1,3,4-тиaдиaзoл-2- -ШI) -тиoмeтилJ-3-цeфeм-4-кapбoкcJшaт- гидpoxлopид (соединение 154).
ИК (нуджол, см ): 1820, 1785, 1740, 1680.
ЯМР t(CD),,SO, значени  1,7- 2,4 (мультиплет, 7Н, Н в положени х 3 и 4 пролина, диоксолен -CHj), 2,70| (синглет, ЗН, тиадиазол-СН,), 3,053 ,4 (мультиплет, 2Н, Hj в .положении 5 пролина) 3,59, 3,97 -(дублет, дублет , 2Н, J 18 Гц, Н в положении 2) 4,07, 4,87 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - в положении 3),
4,35-4,53 (мультиплет, 1Н, Н в положении 2 пролина), 5,04 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, -CO-jCH -), 5,81 (дублет х дублет, ГН, J 9 и 5 Гц, Н
5 в положении 7), 7,42 (мультиплет, 5Н, фенил), 9,3 (широка , 2Н, NH2), 9,40 (дублет, 1Н, 9 Гц, -CONH).
1-Ацетоксизтил (глицил) миндальамидоJ-3- (5-метил-1,3,4-тиа0 диазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение
8)ИК (нуджол, см ): 1780, 1760,
1685.
ЯМР (003)280, значени  1,48,; 1,5О (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -СНСН), 2,03, 2,07 (синглет, синглет , 3H-COOHj), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол -CHj), 3,65 (широка , синглет , 2Н, Н в положении 2), 3,97 (широка , синглет, 2Н, -ОСОСН -), 4,13, 4,50 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CHS - в положении 3), 5,07 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в по5
0
0
Q
5 ложении 6), 5,7 (мультиплет, 1Н Н
в положении 7). 6,12 (синглет, 1Н- CHCONH-), 6,92, 7,01 (квартет, квартет , Ш, J - 6 Гц, -СНСН,), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,6 (широка , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
1-Ацетоксиэтил (1-о(-аспа- рагил)миндальамидо -3- (5-метил- -1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометил -3- -цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение 106)„
см ):1780, 1760,
ИК (нуджол5 1690.
ЯМР (СВт,)80 значени  1,49, 1,52 (дублет, дублет, ЗН, 7 Гц, -СНСН,), 2,03, 2,07 (синглет, синглет , ЗН, -COOHj), 3,05 (дублет, 2Н, J 6 Гц, ), 2,70 (синглет, ЗН, тиадщазол - СН j), 3,73 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 3,90- 4,85 (мультиплет, ЗН, -CHNH3-,-CHjS-) 5,05-5,07 (дублет, дублет, 2Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,6 (муль713
типлет, IH, Н в положении 7), 6,09 (синглет, 1Н, -CHCONH-), 6,85, 6,98 (квартет, квартет, 1Н, J 7 Гц, -СНСН), 7,6 (мультиплет, 6Н, фенил, -COjH), 8,7 (широка , синглет, ЗН, -NHj), 9,48 (дублет, 1Н, -CONH-),
1-Ацетсксиэтил (1-глютами- нил)миндальамидо -3- (5-метил-1,3,4- -тиадиазол-2-ил)-тиометил j-3-цефем- -4-карбоксилатгйдрохлорид (соедине- ние 78).
ИК (нуджол, см ): 3100, 1785, 1720, 1690,
ЯМР (СВз)50, значени  1,46, 1,48 (дублет, дублет, ЗН, 6 Гц, -CHCHj), 2,03, 2,06 (синглет, синглет , ЗН, -COOFj), 2,1-2,65 (мульти- плет, 4Н, ,-), 2,66 (синглет, ЗН, тиадиазол-СН j), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,13 4,51 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CH,.S - в положении 3), 4,85 (нультиплет , 1Н, -CHNH), 5,07 (дублет, Ш, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,7 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,1 (синглет, 1Н- CHCONH-), 6,91, 7,1 (квартет, квартет, Ш, J 7 Гц, -CHCHj), 7,46 (мулътиплет,, 5Н, фенил ), 8,7 (широка  5Н, NHg, -CONH), 9,20 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH) .
1-Ацетоксиэтил (1-лизш1) миндальамидо -:3- (5-метил-1,3,4-ти- адиазол-2-ил)тиометил }-3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 134).
ИК (нуджол, см ): 1780, 1750, 1680.
ЯМР (, значени  1,2- 1,93 (широка , 6Н, -(CHj)), 1,48, 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,06, 2,08 (синглет, лет, ЗН, -COCHj), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНj), 2,75 (широка , 2Н, -CHNHj), 4,03 (мультиплет, Ш, -CHNH-), 3,68 (широка , синглет, 2Н, HjB положении 2), 4,16, 4,56 (дублет дублет, 2Н, J 14 Гц, -CHjS в положении 3), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц Н в положении 6), 5,75 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,11 (синглет, Ш, -СНСО Н-), 6,94, 7,00 (квартет, квартет, Ш, J 6 Гц, -CHCHj), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,15 (широка , ЗН, NHj), 8,83 (широка , ЗН, NHp, 9,45 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH).
1-Ацетоксиэтил 7-1В-О-(1-метионил миндальамидо -3- (5-метил-1,3,4-ти28
адиазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение
162).
ИК (нуджол, см ) : 1780, 1750, 1685.
ЯМР Г(СВз) SO, .значени  0 I,, 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,01 (синглет, ЗН, СНз5-), 2,04, 2,07 (синглет, синглет, 3Hj -СрСНз), 2,3 (мультиплет, 4Н-СН СН5-) 3,68 (широка , синглет, 2Н, в положении 2), 4,2-4,62 (мультиплет, ЗН, -CHjS в положении 3, -CHNHp , 5,06 (дублет, Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,8 (м ультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,03 (синглет, Ш, -CHCONH-), 6,94, 7,04 (квартет, квартет , 1Н, J 4 Гц, -СНСНд), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,6 (широка , ЗН, -NHg), 9,6 (дублет, 1Н, -CONH).
1-Ацетоксиэтил (1-фенил- аланил)миндальамидо -3- (5-метил- -1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометилJ-3- -цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение 92) .
ИК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1685.
ЯМР (CDj) SO значени  1,48, 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -СНСН), 2,03, 2,06 (синглет, синглет , ЗН, -СОСН), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол -CHj), 3,22 (дублет, 2Н, J 7 Гц, -CHCHj), 3,62 (широка , синглет, 2Н,Н2 в положении 2), 4,18 4,66 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CH2S - в положении 3), 4,7 (муль- ттлет, 1Н, -СНЫНз), 5,06 (дублет,. 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,52- 5,89 (мультиплет, 1Н, Ив положении 7), 6,06 (синглет, Ш, -CHCONH-), 6,75-7,13 (мультиплет, 1Н, -СНСН), 7,21 (синглет, 5Н, фенил), 7,37 (синглет, 5Н, фенил), 8,84 (широка  , ЗН, -NH), 9,42 (дублет, Ш, J 9 Гц, - CONH-).
1-Ацетоксиэтил (I-пролил) миндальамидо -3- (5-метил-1,3,4-тн- .aдиaзoл-2-ил) тиометил}-3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 148).
ИК (нуджол, см ):1785, 1750, 1685
ЯМР (003)280, значени  1,48, 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, CHjCH-), 1,70, 2,40 (мультиплет, 7Н, Н2 в положени х 3 и 4 пролина, CHjCO-), 2,70 (синглет,.ЗН, тиадиазол -СИз),3,05-3,45 (мультиплет.
2HjH2 в положени х 5 прелина), 3,64 (широка , синглет, 2Н Н. в положении 2), 4,10, 4,55 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц - CHj S - в положении 3), 4,35-4,53 (мультиплет, 1Н, Н в положении 2 пролина), 5,04, 5,06 (дублет, дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,85 (мультиплет, Ш, Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH), 6,94, 7,00 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Гц, CHjCH-), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 9,30 (широка , 2Н, -NH-i), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, - CONH-).
1-Ацетоксиэтил (-аланил) миндальамидо J-3- (5-метил-1,3-tиaди- aзoл-2-ил)тиoмeтилj-3-цeфeм-4-кapбoк cилaтгидpoxлopид (соединение 190).
ИК (нуджол, см ): 1785, 1765, 1690.
ЯМР (CDj)2SO, значени  1,46, 1,48 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,00, 2,04 (синглет, синглет , ЗН, -СОСНз), 2,35 .(триплет, 2Н, J 6 Гц, -СОСН2-), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНд), 3,1 (мультиплет, 2Н, -CHNHj), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Hj, в положении 2), 4,12, 4,52 (дублет, дублет, 1Н, J 14 Гц, -CHjS - в положении 3), 4,15, 4,55 (дублет, дублет, Ш, J 14 Гц, -CHjS - в положении 3), 5,09 (дублет , Ш, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,7 (дублет к дублет, Ш, J 9 и 5 Гц, Н в положении 7), 6,15 (син- глет5 1Н, -CHCONH-), 6,88, 6,96 (квартет, квартет, Ш, J 6 Гц, -CHCHj), 7,4 (мультиплет, 5Н, фенил) 8,73 (широка , ЗН, -NHj), 9,46 (дублет , Ш, J 9 Гц, -CONH-).
1-Ацетоксиэтил (глицш1) миндальамидо}-3- (5-метил-1,3,4-ти- адиазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 204).
т (нуджол, см ): 1780, 1760, 1680., 1630.
{;(CD,),SO, значени  1,50 (дублет, ЗН, J 5 Гц, -CHCHj), 2,03 2,06 (синглет, синглет, ЗН, -СОСНз), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол -СН), 3,63 (широка , синглет, 4Н,.Н2В положении 2, --CHjNHj), 3,85-4,2 (мультиплет , 4Н, -CHjS в положении 3), -CHjNH-), 5,05 (дублет, Ш, J 5 Гц Н в положении- 6), 5,52-5,93 (мультиплет , 1Н, Н в положении 7), 6,04 (синглет, Ш, -CHCONH-), 6,92, 7,,01
0
5 О
(квартет, квартет, 1Н, J 5 Гц, -СНСН,), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил) 8,29 (широка , ЗН, -NHj), 8,89 (широка , 1Н, -CHjNH), 9,40 (дублет, 1Н, J 9 Гц,, -CONH-).
1тЭтоксикарбонилоксиэтил 7-LD-0- -(1-аланил)миндальамидоJ-3- (5-мет1Ш- -1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометил -3- -цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение 27) „
ИК (нуджол, ): 17 85, 1765, 1690.
ЯМР Г(003)280, значени  сГ 1 ,22 (триплет, ЗН„ J 7 Гц, ), 1,48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, СНдСНСО-), 1,50 (дублет, ЗН, J 4 Гц, -OCHCHj), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол- СНз), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 3,90-4,25 (мультиплет, 5Н, -CHjS в положении 3, , -CHNHj), 5,06, 5,08 (дублет, дублет, Ш, J 5 Гц, ,Н в положении 6), 5,55- 5,93 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH-), 6,82, 6,90 (квартет, квартет, 1Н, J 4 Гц, СН СНО-), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,68;(широка , ЗН, -NHj) 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Фталидил (1-аспарагинил) миндальамидо; -3- (5-метил-1 ,3,4-ти- адиазол-2-ил)тиометил -3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 68),
ИК (нуджол, см ): 1780, 1750, 1675, 1650.
ЯМР (CDg) SO, значени  2,90 (дублет, 2Н, J 6 Гц, -CHj,CO-), 2,70 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНj), 3,72 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,30 (мультиплет, Ш, -CHNHj), 4,20, 4,85 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CHjS - в положении 3), 5,15 (дублет, Ш, J 5 Гц, Ни положении 6), 5,65 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,14 (синглет, 1Н, -CHCONH-), 7,45 (мультиплет, 8Н, фенил , ОСНО-, -CONHj), 7,80 (мульти- плет, 4Н, фталидил), 8,55 (широка , синглет, ЗН, -NHg), 9,45 (дублет,
1Н, J 9 Гц, -CONH-X,
1-Ацетоксиэтил (1-аланил) миндальамидо J-3- С(1Н-1,2,3-тиазол-1з- ил)тиометил -3-цефем-4-карбоксилат- гидрохлорид (соединение 380).
ИК (нуджол, ): 1785, 1760, 1685.
{:()j SO, значени  1,50 (дублет, 6Н, J - 6 Гц, 2 X -CHCHj),
1113
2,05, 2,08 (синглет, синглет,-СОСН 3,70 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,15, 4,55 (дублет, дублет , 2Н, J 14 Гц - СНгЯ - в положении 3), 4,32 (мультиплет, 1Н, -СШНз), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,51 (широка , 1Н, триазол-NH-), 5,75 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н CHCONH), 6,92, 7,01 (квартет, квартет , 1Н, J 6 Гц, СК СНО-), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 7,75 (синглет , 1Н, Н в положении 4 триазола), 8,72 широка , ЗН, -NH), 9,50 (дуб- лет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
1-Изобутирилоксиэтил 7- D-O-(I- -аланил)миндальамидо -3- (1,2,3-ти- адиазол-5-ил)тиометил -3-цефем-4- -карбоксилатгидрохлорид (соединение 399).
ИК (нуджол, см ): 3250, 1780, 1740, 1690.
ЯМР (CD 3)2СО, значени  /J: 1,16 (дублет, 6Н, J 7 Гц, -(СЕ,, , 1,46 (дублет, ЗН, J 8 Гц, 1,53, 1,56 (дублет, дублет, 1Н, J 6 Гц, CHjCHO-), 2,3-3,0 (мультиплет , Ш, -CH(CHj)2), 3,7 (широка , синглет, 2Н, Hj в положении 2), 4,134 ,58 (мультиплет, ЗН, -CH2S в положении 3, -CHNHj), 5,1 (дублет, Ш, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,7 (мультиплет, 1Н, Н в положении 7), 6,05 (синглет, Ш, -CHCONH-), 6,9, 7,15 (квартет, квартет, Ш, J 6 Гц -СНСН), 1, (мультиплет, 5Н, фенил), 8,95 (широка , ЗН-ННз), 9,32 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH-), 9,57 (синглет, 1Н, Н в положении 4 тиади- азола).
Пивалоилоксиметил (1-аданил) -п-гидроксиминдальамидо -3- (5-метил- -1 ,3,4-тиадиазол-2-ш1),тиометил -3-це- фем-4-карбоксилатгидрохлорид (соеди- нение 465).
ИК (нуджол, см): 3350, 1780, 1740, 1685.
ЯМР (СВз)250, значени  1,18 (синглет, 9Н, -ciiCH,,)), 1,46 (дублет ЗН, J 7 Гц, CHjCH-), 2,67 (синглет ЗН, тиадиазол-СНj), 3,65 (широка , синглет,.2Н, положении 2), 4,25 (мультиплет, Ш, CHjCH-), 4,14, 4,60 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, в положении 3), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,65-6,00 (мультиплет, 4 Н- , Н в положении 7, -ОН), 6,10 (синглет, 1Н,
9
5 - Q
j
0 з
12 12
-CHCONH-), 6,73, 7,25 (дублет, дублет 4Н, J 9 Гц, фенил), 8,70 (широка ,, ЗН, -NH,), 9,43 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
1-Ацетоксиэтил 7-СВ-0-(1-аланил)- миндальамидо -3-карбамоилоксиметил- -З-цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение 410).
ИК (нуджол, CM ): 1780, 1750, 1700, 1680.
ЯМР (СВз)250, значени  1,48 (дублет, 6Н, J 7 Гц, 2 к CHjCH-),
2,08 (синглет, ЗН, CHjCO-), 3,60 (широка , синглет, 2Н, Н- в положении 2), 4,25 (мультиплет, Ш, СНдСНСО-), 4,65, 4,90 (дублет, дублет , J 14 Гц, -CHjO - в положении 3), 5,08 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н в положении 6), 5,57-5,88 (мультиплет, Ш, Н в положении 7), 6,10 (синглет, Ш- CHCONH-), 6,60 (широка , 2Н,- -CONHj), 6,92, 7,00 (квартет, квартет , Ш, J 7 Гц, CHjCHO-), 7,40 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,68 (широка , ЗН, -NH), 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH).
1-Этоксикарбонилоксизтил -(пролил)миндальамидо -3- (5-метил- -1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометил -3- -цефем-4-карбоксилатгидрохлорид (соединение 1 53) .
ИК (нуджол, см ): 1780, 1760, 1690.
ЯМР (CDj), SO, значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, ), 1,53 (дублет, ЗН, J 5 Гц, -OCHCHj), 1,75-2,38 (мультиплет, 4Н, CHj в положени х 3 и 4 пролина), 2,69 (синглет , ЗН, тиадиазол СН,), 3,1-3,5 (мультиплет, 2Н, СН в положении 5 пролина), 3,64 (широка , синглет, 2Н Н в положении 2), 3,9-4,8 (мультиплет , 5Н, в положении 3, -CHjCH , СН в положении 2 пролина), 5,08 (дублет, Ш, J 5 Гц, СН в положении 6), 5,56-5,95 (мультиплет, Ш, СН в положении 7), 6,12 (синглет, Ш, -CHCONH-), 6,88 (квартет, квартет , Ш, J 5 Гц, CHjCHO), 7,58 (широка , синглет, 5Н, фенил), 9,5 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-), 8,5- 10,8 (широка , 2Н, -КНг).
Аналогично получают другие соединени  формулы I, значени  радикалов которых расшифрованы в табл. 1, обладающие следующими физико-химическими свойствами.
1313
Соединение 11.
ИК (нуджол, ): 3360-3180, 1780, 1760, 1690.
HMP(CDj)2 SO, значени  /J : 1,16 (синглет, 9Н, -CCCHj) ), 2,68 (синг- лет, ЗН, тиадиазол, -СН), 3,63 (широкий синглет, 2Н, Е в положении 2 4,15, 4,54 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - в положении 3), 5,05 (дублет, 1Н, J 5 Гц, Н - в положении 6), 5,62-6,00 (мультиплет, ЗН, - Н в положении 7, -С02СН2-) , 6,13 (синглет, 1Н, -СН-ОСО), 7.,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,54 (широка , синглет, ЗН, -NHj), 9,46 (дублет , 1Н, J 9 Гц, - СОШ-)
Соединение 13.
ИК (нуджол, см ): 1780, 1755,
1690.
ЯМР (003), значени  1,22
(триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCH), 1,53 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -OCHCHj) 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 3,64 (широка , синглет, 2Н, - Hj в положении 2), 3,8-4,7 .(мультиплет, 6Н, , CHjNHj, -CHjS -в положении 3), 5,05 (дублет, Ш, J - 5 Гц, Н в положении 6), 5,5-5,91 (мультиплет, 1Н, - Н в положении.7) 6,13 (синглет, Ш, - СИСО), 6,8, 6,89 (квартет, квартет, Ш, J 6,5 Гц, -ОСНСНз), 7,15-7,78 (муль- типлет, 5Н, фенил), 8,3-9,1 (широка  ЗН, - NHj), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-)..
Соединение 14.
ИК (нуджол, см ): 1815, 5780, . 1690.
ЯМР С(СВз)2 so, значени  : 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен, -СНз),2,70 (синглет, ЗН, тиадиазол -CH), 3,65 (широка , синглет, 2Н, - Н в положении 2), 4,0 (широка , синглет, 2Н, -OCOCHj-), 4,05, 4,72 (дублет, дуб- лет,- 2Н, J 14 Гц, -CHS- в положении 3), 5,04 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6) 5,15 (широка , синглет , 2Н, -COjCHj-), 5,72 (мультиплет , Ш, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -СНСОШ-), 7,43 (мультиплет , 5Н, фенил), 8,75 (широка , ЗН, -Шз), (дублет, Н, J « 9 Гц, -CONH-).
Соединение 21.
ИК (нуджол, см): 1780, 1750, 1685. .
ЯМР (СВз), значени  0,9 (йублет, 6Н, J 6,5 Гц,-(СНз)2)5
5
91
°
0
5
, „
;14
1,5 (дублет, 6Н, J 6,5 Гц, CHjCHNHp, 1,7-2,2 (мультиплет, 1Н, -СН (СНд)), 2,18 (широка , синглет, 2Н,- ), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 3,84 (широка , синглет, 2Н, - положении 2), 3,9-4,75 (мультиплет, ЗН, -CHNH, , -в положении 3), 5,06 (дублет, 1Н, J 5 Гц, -Н - в положении 6), 5,53-5,91 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,13 (синглет, 1Н, - СНСО-), 6,93, 7,02( квартет, квартет, Ш, J 6,5 Гц, ), 7,2-7,75 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,5-9,1 (широка , ЗН, -NH), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, - CONH).
Соединение 24.
ЧК (нуджол, ): 1785, 1745, 1695.
ЯМР t(CDj)2SO, значени  f : 1,15 (синглет, 9Н,-С(СНз)р, 1,49 (дублет, 6Н, J 6 Гц, 2 X ), 2,68 (синглет , ЗН, тиадиазол - СН), 3,65 (широка , синглет, 2Н, -Н2 в положении 2), 3,85-4,75 (мультиплет, ЗН, -CHjg- в положении 3, CHjCHCO-), 5,08 (дублет , 1Н, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,55-5,95 (нультиплет, Ш, -Н в поло- 7), 6,13 (синглет, 1Н, -CHCONH- 6,9-7,05 (мультиплет, 1Н, -СН-СН,), 7,44 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,75 (широка , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет, Н, J 9 Гц, - CONH-).
Соединение 26.
ИК (нуджол, см ): 3350, 1780, 1740, 1675.
ЯМР f (СБз)2 SO,-значени  1,48 (дублет, J 7 Гц, ЗЦ, CHjCH-), 2,66 (синглет, ЗН, тиадиазол- СНз), 3,68 (широка , синглет, 2Н, Н в положении 2), 4,08-4,60 (мультиплет, ЗН, -СН2 S - в положении 3, - СНСН 3), 5,04 (дублет, J 5 Гц, 1Н, -Н в положении 6), 5,70 (мультнллет, 1Н, -Н в-положении 7), 6,12 (синглет, Ш, Ч)СНСО), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил ), 7,64 (дублет, J 2 Гц, Ш, -С02СН-), 7,89 мультиплет, 4Н, фта- лид , 8,69 (широка , синглет, ЗН, -NH ), 9,47 .(мультиплет, Ш, -CONH-) .
1680.
Соединение 42.
ИК (нуджол, см ): 1815, 1780,
I f
V
ЯМР t(CD,,)2SO значени  : 0,97 (дублет, J 7 Гц, 6Н, (СНз)г), 2,17 (синглет, ЗН, диоксолен -CHj), 2,2 (мультиплет, Ш, - СН (СН)2), 2,67
(синглет, ЗН, тиадиазол-CHj), 3,63 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 40 (мультиплет, 1Н, - СНСОг), 4,11, 4,56 (дублет, дублет, J 14 Гц, 2Н, -CHj S -в положении 3), 5,04 (дублет, J 5 Гц, 1Н, -Н в положении 6), 5,16 (синглет, 2Н, -COj-CHj), 5,71 (дублет, дублет, J 5 и 9 Гц Н в положении 7), 6,15 (синглет, Ш, -COjCH-), 7,63 (мультиплет , 5Н, фенил), 8,8 (широка , ЗН, -NH,), 9,4 (дублет, J 9 Гц, -CONH-),
Соединение 64.
ИК (нуджол, см- ): 1780, 1755, 1675.
ЯМР f(CDj)2SO, значени  oCJ: 1,50 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,03, 2,05 (-синглет, синглет, ЗН, -COOHj), 2,69 (синглет, ЗН, тиадиазол-СНj), 2,91 (дублет, 2Н, ), 3,65 (широка , синглет, 2Н, Н2 в положеfO
синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,93-4,76 (мультиплет, ЗН, -GHjS - в положении 3, -CHNHj), 5,04 (дубле 1Н, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5 5,17 (широка , синглет, 2Н, -COjCHj 5,72 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,10 (синглет, 1Н, -СНСОШ7 ,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,76 (широка , синглет, ЗН, -NHj), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 83.
ИК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1670.
ЯМР C(CD5)jSO, значени  1,23 (триплет, ЗН, J ь 7 Гц, -OCHj- CHj) .1,52 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -СНСН,) 2,25 (мультиплет, 4Н, ), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 3,6 ( широка , синглет, 2Н,-Н2 в положе- 0 НИИ 2), 3,90-4,95 (мультиплет, 5Н, -OCHjCHj, - -в положении 3, -CHNHg), 5,05 (дублет, Ш, J 5 Гц -Н в положении 6), 5,55-5,93 (мульт
30
НИИ 2,3,90-4,65) (мультиплет, ЗН, -CHiS -в положении 3, -CHNHp, 5,06 25 положении 7), 6,43- (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положе- (мультиплет, ЗН, -СН-СН, НИИ 6), 5,50-5,95 (мультиплет, Ш, -Н в положении 7), 6,06 (синглет, Ш, ;-СН-СОШ-), 6,89, 6,98 (квартет квартет, 1Н, J 6 Гц, -СН-СН), 7,05-7,85 (мультиплет, 7Н, фенил, -СОШ), 8,57 (широка , ЗН, NH,), 9,45 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 69.
ИК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1675.
ЯМР (CDj)2SO, значени  1,22 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCH ), 1,53 (дублет, ЗН, J 6Гц, СН:(СНбСО- 2,69 (синглет, ЗН, тиадиазол -СН), 2,91 (дублет, 2Н, -СН2.СО-), 3,66 (широка , синглет, 2Н, NH2 в положе- .нии 2), 3,9-4,78 (мультиплет, ЗН, -CHjS -в положении 3, -СНШ) , 5,06
35
40
-CONHj), 7,16-7,80 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,82 (широка , ЗН, -NH), 9,48 (дублет, 1Н J 9 Гц, CONH-).
Соединение 84.
ИК (нуджол, см): 1820, 1780, 1760, 1665.
ЯМР (С0з)250, значени  rfj: 2,17 (синглет, ЗН, диоксолен-СНэ), 2,3 (мультиплет, 4Н, -(СН„)--), 2,67 (синглет, ЗН, тиадиазол- CHj), 3,6 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,9-4,8 (мультиплет, ЗН, -CHjS -в положении 3, -СН, Нр, 5,07 (дублет, J 5 Гц, Ш, -Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, - ), 5,7-5,92 (мультиплет, IH, -Н в положении 7), 6,11 (синглет, Ш, -ОСНСО), 7,3 (мультиплет, 7Н,
(дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положе- -СОН, фенил), 8,78 (широка , ЗН, НИИ 6), 5,5-5,94 (мультиплет, 1Н, -Н -NHj), 9,40 (дублет, J 9 Гц, 1Н,
-СОШ-5.
Соединение 139.
ИК (нуджол, CM-):i780, 1755,
в положении 7), 6,10 (синглет, Ш, -CHGONfl-) 6,83, 6,90 (квартет, квартет , 1Н, J 6 Гц, - СНСН,), 7,40 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,52 (ши- п 1680. рока , синглет, ЗН -NHs), 9,46 (дуб- лет, 1Н, J 9 Ги, -CONH-).
Соединение 70.
ИК (нуджол, см ): 1815, 1780, 1675.
ЯМР (СПз)230, знач-ени  «Г. 2,16 (синглет, ЗН, диоксолен, -CHj), 2,70 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 2,92 (дублет, 2Н, -CHiCO-), 3,66 (широка .
ЯМР (CDj)2SO, з начени  d J: 1,20- 2,25 (широка , 6Н, -(СН);), 1,23 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCHj), 1,54 (дублет, ЗН, J 6 Гц, СН,СНОСО jj 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол -CHj), 2,70 (широка , 2Н, ), 3,68 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 3,90-4,85 (мультиплет, 5Н -CH2S -в положении 3, ,
синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,93-4,76 (мультиплет, ЗН, -GHjS - в положении 3, -CHNHj), 5,04 (дублет, 1Н, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,17 (широка , синглет, 2Н, -COjCHj), 5,72 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,10 (синглет, 1Н, -СНСОШ).- 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,76 (широка , синглет, ЗН, -NHj), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 83.
ИК (нуджол, см ): 1780, 1755, 1670.
ЯМР C(CD5)jSO, значени  1,23 (триплет, ЗН, J ь 7 Гц, -OCHj- CHj), 1,52 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -СНСН,), 2,25 (мультиплет, 4Н, ), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 3,64 (широка , синглет, 2Н,-Н2 в положе- НИИ 2), 3,90-4,95 (мультиплет, 5Н, -OCHjCHj, - -в положении 3, -CHNHg), 5,05 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,55-5,93 (мульти положении 7), 6,43- (мультиплет, ЗН, -СН-СН,
положении 7), 6,43- (мультиплет, ЗН, -СН-СН,
-CONHj), 7,16-7,80 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,82 (широка , ЗН, -NH), 9,48 (дублет, 1Н J 9 Гц, CONH-).
Соединение 84.
ИК (нуджол, см): 1820, 1780, 1760, 1665.
ЯМР (С0з)250, значени  rfj: 2,17 (синглет, ЗН, диоксолен-СНэ), 2,3 (мультиплет, 4Н, -(СН„)--), 2,67 (синглет, ЗН, тиадиазол- CHj), 3,6 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,9-4,8 (мультиплет, ЗН, -CHjS -в положении 3, -СН, Нр, 5,07 (дублет, J 5 Гц, Ш, -Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, - ), 5,7-5,92 (мультиплет, IH, -Н в положении 7), 6,11 (синглет, Ш, -ОСНСО), 7,3 (мультиплет, 7Н,
1680.
ЯМР (CDj)2SO, з начени  d J: 1,20- 2,25 (широка , 6Н, -(СН);), 1,23 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCHj), 1,54 (дублет, ЗН, J 6 Гц, СН,СНОСО 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол -CHj), 2,70 (широка , 2Н, ), 3,68 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 3,90-4,85 (мультиплет, 5Н, -CH2S -в положении 3, ,
10
t5
-CHNHj), 5,07 (дублет, IH, J 5 Гц, -H в положении 6), 5,67-5,93 (мульти- плет, IH, -H - в положении 7), 6,16 (синглет, 1Н, -CHCONH-), 6,83, 6,91 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Гц, -CHCHj), 7,46 (мультиплет, 5Н, фенил ), 8,15 (широка , ЗН, NHj), 8,81 (широка , ЗН, -NHj), 9,48 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 140.
ИК (нуджол, ): 1820, 1780, 1750, 1680.
ЯМР Г(СВз)250, значени  1,2- 2,2 (широка , 6Н, -(СЕ)-, 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен-СНз), 2,67 (синглет, ЗН, тиадиазол - CHj), 2,70 (широка , 2Н, -CH2NH3), 3,65 (широка , синглет, 2Н, - положении 2), 4,0-4,7 (мультиплет, ЗН, -в положении 3, -CHNH), 5,06 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,14 (синглет, 2Н, ), 5,75 (мультиплет, Ш, Н в положении 7), 6,12 (синглет, Ш, -CHCONH-), 7,44 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,14 (широка , ЗН, NHj), 8,78 (широка , ЗН, -NH), 9,43 (дублет, 1H,.J 9 Гц, CONli-) .
Соединение 150.
ИК (нуджол, см ): 1785, 1745, ° 1695.
ЯМР (CDj)2SO, значени  1,,14 (синглет, 9Н: -С(СНз)з), 1,50-(дуб-CHjS -в положении 3, ), 5, (дублет, J 5 Гц, 1Н, -Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, 5,52-5,9 (мультиплет, Ш, -Н в поло жении 7), 6,02 (синглет, Ш, -COj СН 7,4 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,91 (широка , 4Н, -СНзН, -NHj), 9,38 дублет, J 9 Гц, -СОШ-).
Соединение 330,
ИК (нуджол, см ): 1780, 1750, 1690.
ЯМР C(CDj)jSO, значени  1,48 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,03, 2,07 (синглет, синглет , ЗН, -COCHj), 3,65 (широка 
20
25
синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,97 (мультиплет, 5Н тетразол-СН СО- ), 4,15, 4,32 дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, CHjS -в положении 3), 5,02 (дублет, Ш, J 5 Гц, - Н в положении 6), 5,6 (мультиплет, Ш, - Н в положении 7) 6,13 (синглет, Ш, -CH-CONH-), 6,92 7,01 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Г -CHCHj), 7,43 (мультиплет, 5Н, фени 8,55 (широка , ЗН, -NHj)-, 9,45 (дуб лет, Ш, J 9 Гц, -CONH).
Соединение 332.
ИК (нуджол, см ):1780, 1740, 1690.
ЯМР (СВз)гЗО, значени  : 1,15 (синглет, 9Н; -С(СНз)з), 1,51 (дублет , ЗН, J 6 Гц, -O-CH-CHj), 3,66 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положе
лет, ЗН, J 5 Гц, CHjCH-), 1,702 ,40 (мультиплет, 4Н, Е в положении 35 нии 2), 3,70-4,75 (мультиплет, 7Н,
3 и положении 4 пролина), 2,68 (син- тетразол- CHj, СН.СО-, -CHjS -в
положении 3), 4,9-5,25 (мультиплет, 1Н, - Н в похюжении 6), 5,5-5,9
.глеТу ЗН, тиадиазол - СН), 3,1-3,5 (мультиплет, 2Н, -Н в положении 5 пролина), 3,63 (широка ,синглет, 2Н, -Н в положении 2), 4,0-4,75 (мультиплет ., ЗН, - в положении 3, -Н в положении 2 пролина), 5,06 (дублет, Ш, ЧТ 5 Гц, -Н в положении 6),
40
«(мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,13 (синглет, 1Н, -CH-CONH-), 6,65 7,10 (мультиплет, 1Н, -0-CH-CHj),- 7,44 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,75 (широка , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет.
5,55-5,90 (мультиплет, 1Н, -Н в поло- Ш, J 9 Гц, - CONH-).
жении 7), 6,12 (синглет, Ш, -СНСОН- 6,88,, 6,96 (квартет, квартет, 1Н, J 5 Гц, -СНСН,,), 7,44 (мультиплет, 5Н, фенил), 9,48 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH-), 9,0-10,0 (широка , 2Н, -NH2).
Соединение 210.
ИК (нуджол, см ): 1815, 1780, 1760,, 1670, 1630.
ЯМР (003)2 SO, значени  cTj : 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен, -СН), 2,68 (, ЗН, тиадиазол-СНа,, 3,68 (широка , 4Н, - Hj, в положении 2, ), 3,8-4,1 (мультиплет, 4Н. ,
50
Соединение 335. ИК (нуджол, см ): 1780, 1760, 1690.
ЯМР t(CD)SO, значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCHj), 1,53 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -ОСНСН,
3.64(широка , синглет, 2Н, Hj. в по ложении 2), 3,90-4,90 (мультиплет, 9Н, тетразол - CHj, CHjS в положении 3, ), 5,01 (дуб-лет , Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6
5.65(мультиплет, Ш, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH6 ,85 (мультиплет, Ш, -ОСНСН,), 7,4
-CHjS -в положении 3, ), 5,04 (дублет, J 5 Гц, 1Н, -Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, ), 5,52-5,9 (мультиплет, Ш, -Н в положении 7), 6,02 (синглет, Ш, -COj СН- 7,4 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,91 (широка , 4Н, -СНзН, -NHj), 9,38 дублет, J 9 Гц, -СОШ-).
Соединение 330,
ИК (нуджол, см ): 1780, 1750, 1690.
ЯМР C(CDj)jSO, значени  1,48, 1,50 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHCHj), 2,03, 2,07 (синглет, синглет , ЗН, -COCHj), 3,65 (широка 
синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,97 (мультиплет, 5Н тет, разол-СН СО-), 4,15, 4,32 дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, CHjS -в положении 3), 5,02 (дублет, Ш, J 5 Гц, - Н в положении 6), 5,6 (мультиплет, Ш, - Н в положении 7), 6,13 (синглет, Ш, -CH-CONH-), 6,92, 7,01 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Гц, -CHCHj), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил 8,55 (широка , ЗН, -NHj)-, 9,45 (дублет , Ш, J 9 Гц, -CONH).
Соединение 332.
ИК (нуджол, см ):1780, 1740, 1690.
ЯМР (СВз)гЗО, значени  : 1,15 (синглет, 9Н; -С(СНз)з), 1,51 (дублет , ЗН, J 6 Гц, -O-CH-CHj), 3,66 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,70-4,75 (мультиплет, 7Н,
40
«(мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,13 (синглет, 1Н, -CH-CONH-), 6,65- 7,10 (мультиплет, 1Н, -0-CH-CHj),- 7,44 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,75 (широка , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет.
0
Соединение 335. ИК (нуджол, см ): 1780, 1760, 1690.
ЯМР t(CD)SO, значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCHj), 1,53 (дублет, ЗН, J 6 Гц, -ОСНСН,),
3.64(широка , синглет, 2Н, Hj. в положении 2), 3,90-4,90 (мультиплет, 9Н, тетразол - CHj, CHjS в положении 3, ), 5,01 (дуб-лет , Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6),
5.65(мультиплет, Ш, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH, 6,85 (мультиплет, Ш, -ОСНСН,), 7,40
(мультиплет, 5Н, фенил), 8,68 (широка , синглет, ЗН, -NHj), 9,46 (дублет , 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 336.
ИК (нуджол, ): 1815, 1780, 1690.
ЯМР (CDj)2SO, значени  2,18 (синглет, ЗН, диоксолен-СН), 3,64 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,95 (мультиплет, 5Н, тетра- зол- CHj , -OCOCHj-), 4,05, 4,72 (дублет , дублет, 2Н, J 14 Гц, - - в положении 3), 5,04 (дублет, 1Н, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,15 (пшрока  синглет, 2Н, ), 5,72 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH-) 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,75 (широк-а , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет, Ш, J 9 Гц, - CONH--).
Соединение 344.
ИК (нуджол, см ); 1780, 1755, 1690.
ЯМР С(СВз)250, значени  /Ч: 1,49 ( дублет, 6Н, J 6 Гц, 2 X CHjCH-), 2,09 (синглет, ЗН, CHjCO-), 3,65 (широка , синглет, 2Н, -К в положении 2), 3,92 (синглет, ЗН, тетразол -СНз), 4,0-4,8 (мультиплет, ЗН, - -CHjS - в положении 3/, -СН - NHj), 5,08 (дублет, 1Н, Э 5 Гц, - Н в положении 6), 5,74 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, Ш, -СН-СО Н-), 6,95 (мультиплет, Ш, J 6 Гц, СНОСНО-), 7,45 (мультиплет , 5Н, фенил), 8,7 (широка  ЗН, - т, 9,45 (дублет, 1Н, 9 Гц, -CONH-).
Соединение 346.
ИК (нуджол, см Ъ: 1780, 1740, 1690.
ЯМР С(СВз)280, значени  1,14 (синглет, 9Н, -С(СНз)з), 1,44, 1,55 (дублет, -дублет, 6Н, J 6 Гц, . -OCH-CHj, CHj-CH-CO-), 3,65 (широка  синглет, 2Н, -Н в положении 2) 3,75-4,7 (мультиплет, 6Н, тетразол- еНз, -CHgS -в положении 3), 4,9- 5,2 (мультиплет, Ш, -Ив положении 6), 5,5-5,9 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, 2Н, -CH-CONH-), 6,65-7,10 (мультиплет, 16, -ОСН-СНз), 7,4 (мультгашет, 5Н, фенил), 8,75 (широка , ЗН, -NHj), 9,45 (дублет, 1Н,. J 9 Гц, -CONH-)
Соединение 347.
ИК (нуджол, см ):. 1785, 1755, 1690.
0
5
0
5
0
5
0
5
ЯМК (CDjjjSO, значени  1,16 (синглет, 9Н, -С(СНз)з , 1,47 (дублет ЗН, J 7 Гц, -СН-СНз), 3,64 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 3,93 (синглет, ЗН, тетразол -CHj), 4,0-4,7 (мультиплет, ЗН, -в положении 3, -CHNH,), 5,02 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,60-6,05 (мультиплет, ЗН, - Н в положении 7, -COjCHj-), 6,13 (синглет, 1Н, -CH-CONH-), 7,42 (мультиплет , 5Н, фенил), 8,63 (широка , ЗН, -Ш), 9,45 (дублет, 1Н, J 9 Гц, - CONH-).
Соединение 349.
ИК (нуджол, см ): 1785, 1765, 1690.
ЯМР (CD3)2SO, значени  1,22 (триплет, ЗН, J . 7 Гц, -CHjCHj), 1,48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, CHjCHCO-),
1.50(дублет, ЗН, J 4 Гц, -OCHCHj), 3,65 (широка , синглет, 2Н, -Hj в положении 2), 3,9-4,4 (мультиплет,
8Н, тетразол CHj, - CHjS -в положении 3, CHjCHj, -СН-Шр, 5,07 (дублет , 1Н, J 5 Гц, - Н вположении 6 5,7 (мультиплет, 1Н, - Н в положении 7), 6,12 (синглет, 1Н, -CHCONH), 6,85 (мультиплет, 1Н, -O-CHCHj), 7,45 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,68 (широка , ЗН, -NH), 9,46 (дублет, 1Н, J 9 Гц, - CONH-).
Соединение 350.
ИК (нуджол, ): 1815, 1780, 1690.
ЯМР (CD3)2 SO, значени  : 1,48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, - CHCHj), - 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен - СН.), 3,62 (широка , синглет, 2Н, - Hj в положении 2), 3,92 (синглет, ЗН, тетразол -СНз), 4,20 (мультиплет, Ш, -CH-NHj), 4,07, 4,65 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -СНг в положении 3), 5,04 (дублет, Ш, J 5 Гц, - Н в положении 6), 5,15 (синглет, 2Н,- -COjCH.-), 5,73 (мультиплет, Ш, - Н в положении 7), 6,13 (синглет, 1Н, -СН-СОШ-), 7,4 (мультиплет, 5Н, фенил ), 8,73 (широка , ЗН, -ННз), 9,46 (дублет,. 1Н, J 9 Гц, -CONH).
Соединение 392.
ИК (иуджол, см- ): 1780, 1760, 1690.
ЯМР (СПз)80 значени  1,48,
1.51(дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, -CHjCH-), 2,04, 2,07 (синглет, синглет , ЗН, СНзСО-), 3,66 (широка , 2Н, -Н в положении 2), 3,96 (широка .
сннглет, 2Н, -СН СО-), 4,13, 4,50 (дублетJ дублет, 2Н, J 14 Гц, - CHj-, в положении 3), 5,06 (дублет, 1Н, J .5 Гц, - Н в положении 6), 5,7 (мультиплет, 1Н, -Н в положении 7), 6,11 (синглет, 1Н, -СНСО-), 6,92
7,01 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Гц, - CHCHj), 7,42 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,3 (широка , ЗН, -NH), 8,92 (синглет, 1Н, тетразол, -Н), 9,48 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 393.
ИК (нуджол, см ): 1780, 1750, 1690.
ЛМР t(CDj),j so, значени  c/ J: 1,15 (дублет, 6Н, J 7 Гц, -СН х 2), Ij54, 1,56 (дублет, дублет, ЗН, J 6 Гц, СНзСНО-), 2,3-2,0 (мультиплет , 1Н, -СН(СНз)2), 3,68 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 3,95 (широка , синглет, 2Н, -CH,jCO-) 4,12-4,5 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, - СНг S -в положении 3), 5,10 (дублет, Ш, J 5 Гц, - Н в положении 6), 5,72 (мультиплет, Ш, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, Ш -CHCONH-), 6,93, 7,01 (квартет, квартет , J 6 Гц, -CHCHj), 7,45 (мультиплет , ЗН, фенил), 8,92 (синглет, 1Н, тиадиазол - Н), 9,5 (мультиплет, 4Н,
-т, -cqNH).
Соединение 395.
ИК (нуджол, 1780, 1760, 1690
ЯМР Г(СОз)280, значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, ), 1,53 (дублет, ЗН, J 6 Гц, - OCHCHj) 3,63 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2) , 3,7-4,8 (мулг типлет, бН, -CHjCHj, , -CHj в положении 3), 5,06 (дублет, 1Н, J 5 Гц, -Н Б положении 6), 5,45-5,92 (мультиплет , 1Н, в положении 7), 6,13 (синглет , Ш, -СНСО-), 6,81, 6,88 (квар- тет,- квартет, Ш, Л 6,5Гц, -OCHCHj 7,5 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,7 (широка , ЗН, - Hj), 8,92 (синглет, IHj, тиадиазол - Н), 9,5 (Ш, дублет, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 396.
ИК (нуджол, см ): 1815, 178.0, 1690.
ЯМР (СБз)250, значени  2,18 (синглет, ЗН, диоксолен - CHj), 3,65 (широка , синглет, 2Н5 - Hj в положении 2), 4,0 (широка  синглет, 2Н, -СН СО-), 4,04-4,73 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, в положении 3),
5
,
0
5,05 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,15 (широка , синглет, 2Н, -COjCHj-), 5,72 (мультиплет, )Н, -Н в положении 7), 6,12 (синглет, Ш, -CHCONH), 7,45 (мультиплет, , 5Н, фенил), 8,9 (широка , ЗН, -NHj), 8,9 (синглет, Н, тиадиазол - Н), 9,5 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 398.
ИК (нуджол, см Ъ : 1780, 1755, 1685.
ЯМР (CDg )2 SO, значение : 1 ,48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, CHjCHCO-), 1,48, 1,50 (дублетJ дублет, ЗН, J 6 Гц, СНзСНО-), 2,05, 2,09 .(синглет , синглет, ЗН, CHjCO-), 3,65 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 4,14, 4,54 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -CHjS -в положении 3), 4,81 (мультиплет, Ш,.-CHjCH-), 5,08 (дублет, IH, J 5 Гц, -Н в положении 6), 5,75 (мультиплет, 1Н - Н в положении 7), 6,11 (синглет, 1Н, -СНСО-), 7,02 (квартет, квартет, 1Н, J 6 Гц, СНзСНО), 7,43 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,8 (широка , ЗН, NH), 8,93 (синглет, 1Н, тиадиазол -Н), 9,51 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 401.
ИК (нуджол, см ): 1785, 1765, 1690.
ЯМР (CDj)2SO, значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, ), 1,46 (дублет, ЗН, J 7 Гц, СН СНСО- , 1,51 (дублет, ЗН, J 4 Гц, - OCHCH)/ 3,64 (широка , синглет, 2Н, -Н„ в положении 2), 3,9-4,3 (мультиплет, 5Н, , CHS -в положении 3, - CHNH/), 5,06, 5, 08 (дублет, дублет , 1Н, , -Нв положении 6), 5,7 (мультиплет, Ш, - Н в положении 7), 6,1 (синглет, Ш, -СНСОШ- 6,82, 6,91 (квартет, квартет, Ш, J 4 Гц, CHjCHO-), 7,4$ (мультиплет, 5Н, фенил), 8,7 (широка , ЗН, -NH), 8,92 (синглет, Ш, тиадиазол - Н), 9,56 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 402.
ИК (нуджол, см ): 1815, 1780, 1690.
ЯМР (CDj) SO, значени  : 1,43 (дублет, ЗН, J 7 Гц, ), 2,17 (синглет, ЗН, диоксолен - CHj), 3,63 (широка , синглет, 2Н, - Н, в положении 2) , 4,2 (мультиплет, Ш,СНзСН ) 4,06, 4,64 (дублет, дублет, 2Н, J « 14 Гц, -в положении 3), 5,06 (дублет, 1Н, J 5 Гц, - Н в положе10
НИИ 6), 5,15 (синглет, 2Н, -CO -CHj- 5,72 (дублет, дублет, 1Н, J 5, 9 Гц, -Н в положении 7), 6,13 (синглет , 1Н, -CHCONH), 7,6 (мультиплет, 5Н, фенил), 8,6 (широка , ЗН, -NHj), 8,92 (синглет, 1Н, тиадиазол-Н), 9,56 (дублет, 1Н, J 9 Гц, -CONH-).
Соединение 402.
ИК (нуджол, см-): 1815, 1780. 1690
ЯМР (003)280, значени  ),48 (дублет, ЗН, J 7 Гц, CHjCH-), 2,17 (синглет, ЗН, диоксолен-СНд), 3,63 (широка , синглет, 2Н, -Н в положении 2), 4,2 (мультиплет, 1Н, CHjCH-), 4,06, 4,64 (дублет, дублет, 2Н, J 14 Гц, -СН2 S -в положении 3), 5,06 (дублет, Ш, J 5 Гц, -Ив положении 6), 5,15 (синглет, 2Н, ) 5,72 (дублет, дублет, Ш, J 5, 9 Гц, - Н в положении 7), 6,13 (син- j-rteT, 1Н, -CHCONH), 7,6 (мультиплет, 5Н фенил), 8,6 (широка  ЗН, -NHj), 8,92 (синглет, 1Н, тиадиазол-Н), 9,6 (дублет , Ш, J 9 Гц, -CONH).
Соединение 464
ИК (нуджол, см ): 1830, 1790, 1760, 1695, 1625.
ЯМР . С(СВз)2 SO, значени  1,45 (дублет, J 7 Гц, ЗН, ), 2,18 (синглет, ЗН, диоксолен -CHj), 2,66 (синглет, ЗН, тиадиазол-СН), 3,64 (широка , еинглет, 2Н, -Н в положении 2), 4,08, .4,66 (дублет, дублет, J 13 Гц, 2Hj -CHjS - в положении 3), 4,00-4,3 (мультиплет, 1Н, СН СИ-), 5,12 (дублет, J 5 Гц, 1Н, -Н в положении 6), 5,6, 5,75 (дублет, дублет , J 5,5, 9 Гц, 1Н, -Н в положении 7), 6,00 (синглет, Ш, -ОСНСО-), 6,76, 7,31 (дублет, дублет, J 8,5 Гц, 4Н, фенил), 8,70 (широка , 4Н, -ОН, -NHj), 9,30 (дублет, J 9 Гц, 1Н, -CONH-),
Соединение 466,
ИК .(нуджол, см Ъ: 1785, 1760, 100, 1615.
5,06, 5,О8 (дублет, 5,5 Гц, -Ив поло 5,90 (мультиплет, 1Н нии 7), 5,99 (сингле 6,80, 6,88(квартет, к 5-Гц, -OCHCHj), 6, дублет, 4Н, J 8,5 (широка , 4Н, -ОН-Т№ Ш, J 9 Гц, -CONHИзучение антимикр
Дозировочные формы тов т следзташ 1м обра
Дозировочна  форм
Готов т таблетки,
тава, мг:
25
30
40
45
Соединение
Поливинилпирролид
Крахмал
Стеарат магни 
Дозировочна  форм
Готов т таблетки,
50
ЯМР (003) значени  1,21 (триплет, ЗН, J 7 Гц, -CHjCH), 1,45 (дублет, ЗН, J 7 Гц, -OCJCHCH), 1,51, 1,53 (дублет, дублет, ЗН J 5 Гц, -ОСН-СНз), 2,68 (синглет, ЗН, тиадиазол- СНз), 3,65 (щирок-а , синглет, 2Н, -H,j в положении 2), 3,,97, 4,09, 4,50, 4,55 (дублет, дуб- „ шему рецепту, мг: лет, двойной дублет, 2Н, J 13 Гц, Соединение 2 - в положении 3), 4,17 (квар- Лимонна  кислота тет, 2Н, J 7 Гц, ) 4,0- Сахароза 4,30 (мультиплет, Ш, С СНСН,,),СМС-Па
става, мг:
Соединение 2
Лимонна  кислота
Крахмал
Стеарат магни 
Дозировочна  форм
Готов т таблетки ва, мг:
Соединение 3
Крахмал
Гидроксипропилцел
лоза
Стеарат магни 
Дозировочна  форм
Соединение 2 и ви шивают и полученной капсулы. Кажда  из п содержит следующие и
Соединение 2
Винна  кислота
Стеарат магни 
Крахмал
Дозировочна  форм
Капсулы, кажда  и жит указанные ниже и в т, тем же способом, ную форму 4, мг:
Соединение пример
Стеарат магни 
Лактоза
Дозировочна  Лорм
Сухую микстуру го
5,06, 5,О8 (дублет, дублет, 1Н, J 5,5 Гц, -Ив положении 6), 5,60- 5,90 (мультиплет, 1Н, - Н в положении 7), 5,99 (синглет, 1Н, -ОСНСО-), 6,80, 6,88(квартет, квартет, Ш, J 5-Гц, -OCHCHj), 6,78, 7,31 (дублет, дублет, 4Н, J 8,5 Гц, фенил), 8,65 (широка , 4Н, -ОН-Т№з), 9.,31 (дублет, Ш, J 9 Гц, -CONH).
Изучение антимикробной активности,
Дозировочные формы соединений готов т следзташ 1м образом.
Дозировочна  форма 1.
Готов т таблетки, следующего состава , мг:
Соединение
Поливинилпирролидон
Крахмал
Стеарат магни 
Дозировочна  форма 2.
Готов т таблетки, следующего 125 20 20 2,0
5
0
0
5
0
шему рецепту, мг: Соединение 2 Лимонна  кислота Сахароза СМС-Па
става, мг:
Соединение 2250
Лимонна  кислота 50
Крахмал20
Стеарат магни  3,0
Дозировочна  форма 3 .
Готов т таблетки следующего состава , мг:
Соединение 3500
Крахмал20
Гидроксипропилцеллюлоза3
Стеарат магни  5
Дозировочна  форма 4.
Соединение 2 и винную кислоту смешивают и полученной смесью заполн ют капсулы. Кажда  из полученных капсул содержит следующие ингредиенты, мг:
Соединение 2125
Винна  кислота 25
Стеарат магни  1
КрахмалДо 300
Дозировочна  форма 5.
Капсулы, кажда  из которых содержит указанные ниже ингредиенты, готов т , тем же способом, что и дозировочную форму 4, мг:
Соединение примера 1 125
Стеарат магни  2
ЛактозаДо 200
Дозировочна  Лорма 6...
Сухую микстуру готов т по следую-
62,5 25 70 20
251309912
Определ ют на мышах оральную острую токсичность предлагаемых цефало- спориновых производных.
Животные: самцы мьпией JCP, возраст 5 недель) п 3.
Способ применени : цефгшоспорино- вые производные, полученные по представленным примерам, чраствор ют в дистиллированной воде и водные растворы используют дл  орального применени . Получают следующие результаты
Соединение LD, г/кг
5,0 5,0 5,0 5,0Применение соединений, .
У собак стоматическое применение предлагаемых цефалоспорина привело к вьщелению с мочой соответствующих неэтерифицированных цефалоспоринов при скорост х вьщелени , приведенных в табл. 2.
20
где RI и R имеют указанные значени , с соединением общей формулы III
R.,COOH ,
где R имеет указанные значени  при условии, что амшсогруппа защищена,
Капсулу вводили стоматически в до- при охлаждении в среде инертного ор- 20 мг/кг (на основе неэтерифициро-о ганического растворител  в присутст- ванной формы). Анализ проводили микробиолог ич еским методом с использованием Bacillus Subtilis. Результаты
зе
растворител  в присутствии органического основани  и дицик- логексшткарбодиимида с последующим сн тием гругшы, защищающей аминогрзш- пу, кислотным гидролизом и вьщелени- ем целевого продукта в виде аддитивной соли с галоидводородной кислотой ,, .
испытани  приведены в табл. 2.
Ф.о рмула изобретени 
Способ получени  производных цефалоспорина общей формулы
-26
-триазол-5-ил)тиометил1 или (1,2,З-тиадиазол-5-ил)тио- метилЗ;
Кф водород или гидроксигруппа, виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами,
о т л и ч а
ю щ и и с   тем, что провод т взаимодействие соединени  общей формулы
Ж S
/Л-сн-со н-т-г 1 он .
СООВг
в D - конфигурации,
где RI и R имеют указанные значени , с соединением общей формулы III
R.,COOH ,
при охлаждении в среде инертного ор- ганического растворител  в присутст-
растворител  в присутствии органического основани  и дицик- логексшткарбодиимида с последующим сн тием гругшы, защищающей аминогрзш- пу, кислотным гидролизом и вьщелени- ем целевого продукта в виде аддитивной соли с галоидводородной кислотой ,, .
;Т а б л и ц а 1
COOR
Gly
АОМ
MTD
Н
D - конфигурации,
де к:, - св занный через сложноэфир- 2 ную св зь остаток оС-, ft или - аминокислоты, в ко- 5 тором аминогруппа может быть замещена метилом;
Rj - 1 -(низший алканоилокси) -С -Су-алкил , 1-(низтий5
карбоксикарбонилокси)-С С2-5Q -апкил, фталидил или 5-ме- 6
ТИЛ-1 , 3-ДИОКСОЛ€ Н-2 ОН-4-илметил;7
Rj (1-метил-1Н-тетразол-5-ил)
тиометил, (5-метш1-1,3,4- 55
-тиадиазол-2-ил)тиометил, (З-оксипиридазин-б-ил)тио-;9
метилJ. (1,3,4-тиадиазол-1 -2-ил)тиометил.,. С(1Н-,2,3- Ю
РОМ
п ВОЕ
йи
i VOM
i ВОЕ
п VOE
i VOE
АОЕ
РОЕ
PVE
5
0
0
254 255 256 257 258 259 260 261 262
5 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278
5
0
5
0
5
279 280
Asn POMTD - Н
n
i
i
n
i
AOE
РОЕ
PVE
PVM
pHT
ECE
DOX
PheAOMTDH
POM
n ВОЕ
i VOM
i ВОЕ
n VOE
i VOE
AOE
9 TlpQg
PVE Phe PVM XD
PHT
ECE
DOX
TD I
It
H
Ala
Ala
.
iAsp
ЕСЕ
DOX
АОМ
РОМ
п ВОЕ
i VOM
i ВОЕ
п VOE
i VOE
АОЕ
РОЕ
PVE
PVM
.РНТ
ЕСЕ
DOX
АОМ
РОМ
п ВОЕ
i VOM
i ВОЕ
п VOE
i VOE
АОЕ
РОЕ
PVE
PVM
МТ
МТ
МТ
Н
Н
5
0
5
0
5
0
5
0
5
362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388
Pro
Pro
Ala
Gly
РНТ
ЕСЕ
DOX
АОМ
POM
n ВОЕ
i VOM
i ВОЕМТ
n VOE
i VOE
AOE
РОЕ
PVE
PVM
PHT
ECE
DOX
POMTR
AOE
i ВОЕ .
PHT
О
ECE
DOX
РОЕTR
AOE
i ЮЕ
PHT
MT H
H
H
41 111рйдолжерие
1309912
табл. 1
ЕСЕ
DOX
РОЕTZ
GlyАОЕTZ Н
i ВОЕ
РНТ
ЕСЕ
DOX
AlaРОЕ Н
АОЕ
i ВОЕ
РНТ
ЕСЕ
DOX
GlyРОЕСМ Н
АОЕ
i- VOE
РНТ
ЕСЕ
DOX
Ala РОЕСМ Н
. АОЕ
i ВОЕ
РНТ
ЕСЕ
DOX
Gly АОЕ PD Н
42 :
Продолжение табл. Г
0
416 417
418 419
420 5
421 422
° 423 424
5 25 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442
35
40
45
50
55
DOX
ЕСЕ
РНТ
PVM
AlaАОЕ
Val
Asm
d Asp
d Asp
Lys
DOX
ECE
PHT
PVM
AOE
DOX
ECE
PHT
PVM
AOE
DOX
ECE
PHT
PVM
AOE
DOX
ECE
PHT
PVM
AOE
DOX
ECE
ft d II
PD H
31309912
Продолжение табл, 1
РНТ.
PVM
ProАОЕ
DOX
ЕСЕ
РНТ
PVM
GinАОЕ
пDOX
tt
ЕСЕ РНТ PVMII II
Неэтерифицирован- ное соединение
8 11 13 14 15 21 22
24 25
44 Продолжение табл.1
455 dtGlu АОЕ
fO
}5
20
25
Таблица 2
Н
ly AGE РУМ ЕСЕ ДОХ
la АОМ УОЕ АОЕ PVE PVM
мтд
Н
1,9 29,3 33,5 36,3
32,1 30,5 31,8 35,2 33,7 35,2
45
130991246
Продолжение, табл. 2
47
Неэтерифицирован- ное соединение
Н
1309912
48 Продолжение табл. 2
Н
СМ
Н
4,3
410
Неэтерифицирован- ное соединение
464 465 466
МТД ОН
28,4
3,8 28,9 31,7 37,2

Claims (1)

  1. Изобретение касается производных цефалоспорина, в частности соединений в D конфигурации общей формулы I п-В4-С4Н4-?!Н(ОВч)-С(О)-»Н-Х (I), где X - группа -СН — С— S --СН„ R, o=c-n-c(coorj)=CRj, связанный через сложноэфирную связь остаток οί-, ц> - или ^-аминокислоты, где NH2“ группа может быть замещена' СН3; Rj, - 1-(низший апканоилокси)1-С, -С2-алкил; 1-(низший карбоксикарбонилокси )-С1-С2-алкил; фталидил или 5-метил-1,3,-диоксолен-2-он-4-илметил; R3 -[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил тиометил]; [(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометил]; [(3-оксипиридазин-6-ил)тиометил]; [(1,3,4-тиадиазол-2-ил)тиометилJ; £( 1H-1,2,3-триазол-5-ил)тиометил] или [(1,2,3-тиадиазол-5-ил)тиометил]; R* - Н, 0К, в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами, которые могут быть использованы в медицине как лекарственные средства. Для выявления -активности среди производных цефалоспоринов были получены новые I. · «9
    Их синтез ведут из соответствующего оксипроизводного цефалоспорина и кислоты общей формулы R4-C00H, где значения ГЦ указаны выше, причем ДН2~ группа защищена, при охлаждении в среде инертного органического растворителя в присутствии органического основания и дициклогексилкарбодиимида с последующим снятием защитной группы. Испытания I показывают, что они проявляют антимикробную активность. 2 табл.
SU843826171A 1982-11-10 1984-12-24 Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами SU1309912A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP1982/000437 WO1984001949A1 (fr) 1982-11-10 1982-11-10 Derives de cephalosporine, leur procede de preparation et agent prophylactique de traitement contre les infections bacteriennes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1309912A3 true SU1309912A3 (ru) 1987-05-07

Family

ID=13762361

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843827995A SU1322983A3 (ru) 1982-11-10 1984-12-24 Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с сол ной кислотой
SU843826171A SU1309912A3 (ru) 1982-11-10 1984-12-24 Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843827995A SU1322983A3 (ru) 1982-11-10 1984-12-24 Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с сол ной кислотой

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4605651A (ru)
EP (1) EP0108942B1 (ru)
JP (1) JPS59116292A (ru)
KR (1) KR900007200B1 (ru)
AT (1) ATE32724T1 (ru)
AU (1) AU568094B2 (ru)
CA (1) CA1239928A (ru)
CY (1) CY1512A (ru)
DE (1) DE3375787D1 (ru)
DK (1) DK481883A (ru)
ES (3) ES8504821A1 (ru)
FI (1) FI75348C (ru)
HK (1) HK39390A (ru)
NO (1) NO162240C (ru)
NZ (1) NZ206019A (ru)
SU (2) SU1322983A3 (ru)
WO (1) WO1984001949A1 (ru)
ZA (1) ZA837635B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6034978A (ja) * 1984-03-29 1985-02-22 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk セフアロスポリン誘導体およびその製造方法
JPS6034975A (ja) * 1984-03-29 1985-02-22 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk セフアロスポリンの製造方法
DK401088A (da) * 1987-07-21 1989-01-22 Kyoto Pharma Ind Cephalosporinforbindelse, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende den
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
JP4323968B2 (ja) * 2004-01-14 2009-09-02 株式会社日立コミュニケーションテクノロジー 無線通信装置のタイミング調整方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1229453A (ru) * 1968-01-30 1971-04-21
US3701775A (en) * 1970-11-25 1972-10-31 Smith Kline French Lab Esters of mandeloylaminocephalosporanic acids
IL38099A (en) * 1970-12-17 1976-01-30 Smith Kline French Lab 3-heterocyclyl thiomethylcephalosporins
US3812116A (en) * 1971-07-02 1974-05-21 Fujisawa Pharmaceutical Co 7-acylated 3-substituted cephalosporin compounds
GB1425933A (en) * 1972-03-13 1976-02-25 Astra Laekemedel Ab Cephalosporins
US4092476A (en) * 1974-02-21 1978-05-30 Beecham Group Limited Phthalidyl esters of 7-[(α amino, 2 substituted acetamido)-3-(heterocyclic-thio methyl)]cephalosporins
GB1492393A (en) * 1974-02-21 1977-11-16 Beecham Group Ltd Cephalosporin esters
CH606001A5 (ru) * 1974-05-13 1978-10-13 Ciba Geigy Ag
US3933808A (en) * 1974-05-20 1976-01-20 Eli Lilly And Company Cephalosporin esters
US4172196A (en) * 1974-09-03 1979-10-23 Bristol-Myers Company Certain 7-α-substituted-α-hydroxyacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-yl-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
JPS5283877A (en) * 1976-01-01 1977-07-13 Lilly Co Eli Cephalospoline esters
MA18686A1 (fr) * 1978-07-07 1980-10-01 Ciba Geigy Ag Composes aminothiazoliques
JPS57193489A (en) * 1981-05-21 1982-11-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Syn-isomer of 7-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid ester and its preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3641021, кл. 260-243, опублик. 1972. *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ206019A (en) 1986-06-11
EP0108942A2 (en) 1984-05-23
CA1239928A (en) 1988-08-02
WO1984001949A1 (fr) 1984-05-24
ES526561A0 (es) 1985-04-16
DK481883D0 (da) 1983-10-20
KR840006667A (ko) 1984-12-01
FI833839A7 (fi) 1984-05-11
US4605651A (en) 1986-08-12
KR900007200B1 (ko) 1990-10-05
JPS59116292A (ja) 1984-07-05
ES532996A0 (es) 1985-08-16
HK39390A (en) 1990-06-01
NO162240C (no) 1989-11-29
ES8507151A1 (es) 1985-08-16
SU1322983A3 (ru) 1987-07-07
ES8507150A1 (es) 1985-08-16
ES532997A0 (es) 1985-08-16
EP0108942A3 (en) 1985-05-15
ES8504821A1 (es) 1985-04-16
CY1512A (en) 1990-08-03
FI75348C (fi) 1988-06-09
AU2019983A (en) 1984-05-17
AU568094B2 (en) 1987-12-17
EP0108942B1 (en) 1988-03-02
NO162240B (no) 1989-08-21
NO833807L (no) 1984-05-11
ZA837635B (en) 1984-11-28
FI833839A0 (fi) 1983-10-20
DK481883A (da) 1984-05-11
ATE32724T1 (de) 1988-03-15
FI75348B (fi) 1988-02-29
DE3375787D1 (en) 1988-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5030732A (en) Aminoethylphosphinic acid derivatives
NZ199167A (en) 1-sulpho-2-oxoazetidine derivatives and pharmaceutical compositions
GB2044255A (en) Penicillin derivatives
BRPI0315188B1 (pt) composto e composição farmacêutica
GB2156350A (en) Active thioesters
CA2048832A1 (en) Antibiotic c-7 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions, and method of use thereof
CA1339275C (en) New substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
HU190878B (en) Process for producing ceph-3-eme-4-carboxilic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SU1309912A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
HU204277B (en) Process for producing 7-(2-65-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl/-2-imino-acetamido/-3-(3-halogeno-1- -propen-1-yl)-ceph-3-eme-4-carboxylates
EP0117109B1 (en) Novel cephalosporin compound and a process for preparing same
GB1573004A (en) Cephalosporin compounds
JPS60202889A (ja) β‐ラクタマーゼ阻害剤としての６‐（アミノアシルオキシメチル）ペニシラン酸１，１‐ジオキシド誘導体
US5461158A (en) Substituted butaneolides and butane lactams, and pharmaceutical use thereof
US5686441A (en) Penam sulfones as β-lactamase inhibitors
US4547519A (en) Tetrahydro-3,5-dioxo-1H-pyrrolizine-7a(5H)-carboxylic acid and benzyl esters and amides thereof and their use in reversing amnesia
CA1148949A (en) 1-oxadethiacephalosporin derivatives and the production thereof
AU600536B2 (en) Crystalline salts of {3s(z)}-2-{{{1-(2-amino-4-thiazolyl) -2-{{2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl}-amino-2- oxoethylidene}-amino}oxy}acetic acid
US5821364A (en) Diamine salts of clavulanic acid
US5151521A (en) 1-aminoethyl phosphonic acid derivatives
SU1331432A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
GB2102412A (en) Proline derivatives and process for producing the same
JPS62149652A (ja) 免疫刺激ペプチド
US4607043A (en) Tetrahydro-3,5-dioxo-1H-pyrrolizine-7a(5H)-carboxylic acids and derivatives as cognition activators
US4407751A (en) Processes for preparing β-lactams