SU1340077A1 - Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью - Google Patents
Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1340077A1 SU1340077A1 SU864026896A SU4026896A SU1340077A1 SU 1340077 A1 SU1340077 A1 SU 1340077A1 SU 864026896 A SU864026896 A SU 864026896A SU 4026896 A SU4026896 A SU 4026896A SU 1340077 A1 SU1340077 A1 SU 1340077A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrochloride
- amino
- activity
- oxophenothiazine
- possessing
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 7
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 title description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006416 CBr Chemical group BrC* 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002265 electronic spectrum Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
б; Получен;
L I
3
-Нрсм 1- i, 2 -диню
ро-3 оксилифенилсупьфида (соединение II).
7 г соединени III перемешивают при кипении с /О мл лед ной уксусной и 20 мл бромистоводородной кислот до исчезновений в реакционной массе исходного соединени (контроль тех). Затем реакционную массу охлаждают , выпавший осадок отфильтровывают, промывают уксусной кислотой и сушат, Получают З, г (51%) хроматографи- чески однородного (Rr 0,7 в системе 2-бутанол: аммиак 5:2) соединени II. Температура плавлени iO 4- 105°G (из уксусной кислоты).
Найдено, : N 7.65; S 8,73; Вг 21 ,(2.
10
,
7,35; S 8,
Вь числено, ВГ 21 ,00.
в) Получение гидрохлорида 2-амино-ЗН-З-оксофенотиазина (соединение I, ЛТИ--826). К раствору 0,4 г соединени (II) в 180 мл спирта при перемешивании и 20-30 С добавл ют O.C l г цинковой пыли и в течение 30 мин - 10 мл сол ной кислоты . После окончани восстановлени к реакционной массе добавл ют еще 5 мл сол ной кислоты и перемешивают 1 ч. Отфильтровывают непрореагировавший цинк, а фильтрат сливают на раствор 1 ,5 г хлорного железа в 40 мл воды. Спирт отгон ют в вакууме, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,235 г (71%) хроматографически однородного (Rf 0,32 в системе 2-бутанол: аммиак - 5:2) гидрохлорида 7-бром-2-амино-ЗМ- 3 оксофенотиазина (ЛТИ-826). Температура плаелени 270-272 С (из смеси ме- танол: 1 н. НС1 - 3:1).
13 00774
floTOAHKa изучени противотуберку- лезиой активности соединени I (ЛТИ-286) следующа . I Навеску соединени I (ЛТИ-826)
раствор ют в физиологическом растворе с твином-СО из расчета 1 мг/мл, стерилизуют кип чением, в среде Со- тона с 10% сыворотки довод т до концентрации 100 мкг/мл. Концентраци препарата в опытах при двухразовом серийном разведении составл ет 50- Q,k мкг/мл. Экспозицию провод т в термостате при 37 С в течение И сут. О величине минимальной задерживающей концентрации (M3i() препарата суд т по максимальному разведению, задер- жинающег,у рост микробактериальной плечки.
Результаты определени МЗК препарата ЛТИ-826 представлены в таблице.
15
20
25
30
() - частичное торможение.
Как видно из результатов биологи35 ческих испытаний, туберкулостатичес- ка активность соединени ЛТИ-826 оказалась достаточно высокой как по отношению к лекарствеино-чувствитель- чым штаммам H37Ry (1,5-3,0 мкг/мл)
40 и № 109 (6,0 мкг/мл), так и по отношению к -лекарственно-устойчивому штам му W 25060 (1,5-3,0 мкг/мл). Активность соединени ЛТИ-826 не уступает активности противотуберкулезных преНайдено , %: С k ,86; Н 2,97; S 9,38.
C H N OSBr-nCl.
Вычислено, %: С 1 .80; Н 2,38; S 9,35.
ИК-спектр (табл. КВг), v см ; (N-H), 1595 ), 1510 (), т (), 1260 (С-0), 620 (C-S), 500 (С-Вг).
Электронный спектр в спирте, MaKcHM (Е -10): 277 (3,10), б5 (2,09).
Насс-спекгр, т/е: 307/309 (), 292/294, 279/231, 378/280, 227,
33
() - частичное торможение.
Как видно из результатов биологических испытаний, туберкулостатичес- ка активность соединени ЛТИ-826 оказалась достаточно высокой как по отношению к лекарствеино-чувствитель- чым штаммам H37Ry (1,5-3,0 мкг/мл)
и № 109 (6,0 мкг/мл), так и по отношению к -лекарственно-устойчивому штамму W 25060 (1,5-3,0 мкг/мл). Активность соединени ЛТИ-826 не уступает активности противотуберкулезных препарагов резервного р да, а его способность активно тормозить рост лекарственно-устойчивых штаммов может позволить примен ть его при комбинированном лечении несколькими туберкулостатическими препаратами.
Остра токсичность соединени I (ЛТИ-826) изучалась R опыте на 30 белых.мышах-саМцах при внутрибрюшин- ном его введении. рассчитывались
по Беренсу. Установлено, что LDgj, вещества ЛТИ-826 рлзна 00 мг/кг.
Таким образом, активность соединени I ме уступает активности известных противотуберкулезных препаратов.
n joo
Claims (1)
- a его способность активно тормозить рост лекарственно-устойчивых штаммов может позволить примен ть его при комбинированном лечении несколькими туберкулостатическими препаратами, Формула изобретениГидрохлорид 7-бром-2-амино-ЗН-3-обладаю11|ий противотуберкулезной акоксофенотиазина формулы Iтивностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU864026896A SU1340077A1 (ru) | 1986-01-02 | 1986-01-02 | Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU864026896A SU1340077A1 (ru) | 1986-01-02 | 1986-01-02 | Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1340077A1 true SU1340077A1 (ru) | 1992-04-07 |
Family
ID=21223254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864026896A SU1340077A1 (ru) | 1986-01-02 | 1986-01-02 | Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1340077A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663289C2 (ru) * | 2012-11-26 | 2018-08-03 | Юниверсити Оф Кейптаун | Производные фенотиазина и их применение против туберкулеза |
-
1986
- 1986-01-02 SU SU864026896A patent/SU1340077A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| .Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1978, т. 2, с. 258. Авторское свидетельство СССР № 639880, кл. С 07 D 279/36, 1977. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663289C2 (ru) * | 2012-11-26 | 2018-08-03 | Юниверсити Оф Кейптаун | Производные фенотиазина и их применение против туберкулеза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4732916A (en) | Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives | |
| KR910015562A (ko) | 뇌부전 질환치료용 약제, 신규 2-(1-피페라지닐)-4-페닐시클로알카노 피리미딘 유도체, 및 그의 제법 | |
| EP0480071B1 (en) | S-(lower fatty acid)-substituted glutathione derivative | |
| RU2141322C1 (ru) | Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения | |
| SU1340077A1 (ru) | Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью | |
| HUT44577A (en) | Process for preparing novel spergualine derivatives and pharmaceuticals comprising the same as active substance | |
| CA1069125A (en) | 4-imino-1,3-diazabicyclo-(3.1.0) hexan-2-one | |
| US4076815A (en) | Quinoxaline compound and composition, process for preparing compound, and method of combatting cholera therewith | |
| FI113368B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 2-(karboksi tai karbamidi)-4-sulfonyyli-(kromeenien tai tiokromeenien valmistamiseksi | |
| EP0504290B1 (en) | Inhibitors of pneumocystis carinii dihydrofolate reductase | |
| US7482362B2 (en) | Substituted-4-quinolones | |
| KR860001803A (ko) | 신규 1,4-디히드로피리딘의 제조방법 | |
| EP0068033B1 (en) | N-(4-phenyl-2-thiazolyl)carbamate derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same | |
| JPH0122261B2 (ru) | ||
| JPH05331063A (ja) | エンドセリン受容体拮抗剤 | |
| SU1213726A1 (ru) | 3-Диметиламинопропиламид бензтиазино[2,3-в]фенотиазин-6-карбоновой кислоты, обладающий противоопухолевой активностью | |
| CA1108537A (en) | Diuretic compositions | |
| SU1558915A1 (ru) | 2-(5 @ -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]-хиназолинон-5, про вл ющий противомикробную активность | |
| US4116966A (en) | 1-Benzoxepino[4,3-c]pyridines | |
| NO152253B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstlling av 4-(n-(3`,4`-dihydroksybenzyliden)aminometyl)-cykloheksan-1-karboksylsyre med terapeutisk aktivitet | |
| CA1079732A (en) | Pyrimidine derivative | |
| JPH02231478A (ja) | 新規な抗菌性フェナジン誘導体、それらの製造方法、それらを含む組成物及び治療のためのそれらの使用 | |
| RU1063059C (ru) | Гидрохлориды производных 2-карбэтокси-4-оксибензофурана, обладающие противоаритмической и противофибрилл торной активностью | |
| SU1685936A1 (ru) | N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе | |
| RU1824396C (ru) | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие |