SU1205762A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридина - Google Patents
Способ получени производных 1,4-дигидропиридина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1205762A3 SU1205762A3 SU833651891A SU3651891A SU1205762A3 SU 1205762 A3 SU1205762 A3 SU 1205762A3 SU 833651891 A SU833651891 A SU 833651891A SU 3651891 A SU3651891 A SU 3651891A SU 1205762 A3 SU1205762 A3 SU 1205762A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compounds
- alkyl
- dihydropyridine
- general formula
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 abstract 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 abstract 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 abstract 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 abstract 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- -1 2,1,3-benzoxadiazole 4-yl Chemical group 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 101150071661 SLC25A20 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 101150102633 cact gene Proteins 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
tfopOMOpua арт.рил cefofru
/Jfpwpfpuvfcffaj offirrpt/jt eoSft i/
100.
tfj
//
/ //
./l«-V y
ff .0
/V:
/
f
Фм 1
2
Изобретение относитс к получени производных диги общей формулы
.Т,
н
где R. - С,- С -алкил;
R.
- С,- Сц-алкил или кокси; R, - С( С4-алкил или С кокси; R. „
с,- С -алкил;
атом водорода или С -С -алкокси
кислорода или сера.
Цель изобретени вл етс разработка на основе известных методов способа получени новых соединений, которые могут быть использованы в качестве антагонистов кальци .
Пример 1. Диэтиловый эфир 4- -(2,1,3-бензоксадиазол 4-ил)-2,6-ди- метил-1,4-дигидропиридин-З,5-дикар- боновой кислоты.
3,2 г 2,1,З-бензоксадиазол-4-альдегида , 5,7 г этилового эфира ацето- уксусной кислоты, 2,5 мл концентрированного (25%-ного) аммиака и 10 мл этанола нагревали с обратным холодильником 6ч. После этого смесь испар ли и оставшеес после испарени масло хроматографировали на силикагеле в смеси хлороформ-этил- ацетат (9:1) дл получени целевого соединени . Полученный продукт перекристаллизовывали из толуола, т.пло 153-155 с.
В табл, 1 приведены результаты получени соединени 1 по примерам.
Данные анализов полученных соединений по примерам приведены в табл.2.
Соединени Г оказывают сильное антагонистическое действие против кальци
в услови х in vitro в большой коронарной и периферической артери х. В услови х in viyo
они повышают коронарное кровообращение у кошек, собак и кроликов.
Соединени , оказывающие антагонистическое действие против кальци , могут использоватьс дл лечени коронарных сосудов.
Предлагаемые соединени подвергались испытанию на противодействие кальцию на коронарных и периферических артери х, извлеченных у собак.
На фиг. 1 показаны кривые реакции на дозу CaCfig с использованием соединени , соответствующего примеру 1°, на фиг, 2 - кривые реакции с использованием соединени , соответствующего примеру 2, на фиг. 3 кривые реакции на-дозу с использованием Верапамила (Verapamil) известного соединени , вл ющегос расширите- лем коронарных сосудов. Все результаты суммированы на фиг. 4.
Эти эксперименты показывают самое сильное действие как антагонистов кальци соединений I, которые примерно на 3 и соответственно на 2 пор дка . величины действуют сильнее Верапамила.
Т а .6 л и ц а 1
Продолжение табл.
:Таблица 2
f/ u f u ffe- faK ofvnfpuff coSoffc/
3/ioveMt/e pAg - cact.
;,5(
9.7.
, I.
7в
3og,
i/e
.
-I
.
1
«f
l.S
С рставитель Б. Горин Редактор Н, Киштулинец Техред Т,Тулик . Корректор Л, Патай
Заказ 8548/61Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектна , 4
Фие. 4
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПР0ИЗВ0ДНЫХ11,4-ДИГИДРОПИРИДИНА общей формулы /?ери<рерииесная ap/nrptsjt соЗсглч/ где R< - С,- С4-алкил^Rg - С,- С^-алкил или С^- С4-алкокси;R? - С,- С4-алкил или С,- С4-алкокси,R - С,- С 4-алкил;R? - атом водорода или С,- С4-алкокси;X - кислород или сера, отличающийся тем, что соединения общей формулы где Ry и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы R4C0CH?C0R3, общей формулы R2C0CH2C0R(, гдеRp Rz, R3 и R4 имеют указанные значения, и с аммиаком.S и ..„1205762 >j1 1205762
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH752077 | 1977-06-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1205762A3 true SU1205762A3 (ru) | 1986-01-15 |
Family
ID=4326429
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782630202A SU1122223A3 (ru) | 1977-06-20 | 1978-06-20 | Способ получени производных дигидропиридина |
| SU833651891A SU1205762A3 (ru) | 1977-06-20 | 1983-10-12 | Способ получени производных 1,4-дигидропиридина |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782630202A SU1122223A3 (ru) | 1977-06-20 | 1978-06-20 | Способ получени производных дигидропиридина |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567271A (ru) |
| SU (2) | SU1122223A3 (ru) |
| UA (2) | UA8027A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA783516B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8503262A (nl) * | 1984-12-10 | 1986-07-01 | Sandoz Ag | 1,4-dihydropyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden van deze derivaten en farmaceutische preparaten die ze bevatten. |
| WO2008106659A2 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Methods of treating bipolar disorder and memory and/or cognitive impairment associated therewith |
| CN102285978B (zh) * | 2011-06-27 | 2016-01-06 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种制备含有苯并呋咱环类抗高血压药物的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4466972A (en) * | 1977-06-20 | 1984-08-21 | Sandoz Ltd. | Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1978
- 1978-06-20 UA UA2630202A patent/UA8027A1/ru unknown
- 1978-06-20 ZA ZA783516A patent/ZA783516B/xx unknown
- 1978-06-20 UA UA3651891A patent/UA8014A1/uk unknown
- 1978-06-20 SU SU782630202A patent/SU1122223A3/ru active
-
1983
- 1983-10-12 SU SU833651891A patent/SU1205762A3/ru active
-
1984
- 1984-05-29 US US06/614,650 patent/US4567271A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Merck Index. Изд-е 9, 1976, с. 9608. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1122223A3 (ru) | 1984-10-30 |
| UA8027A1 (ru) | 1995-12-26 |
| ZA783516B (en) | 1980-03-26 |
| US4567271A (en) | 1986-01-28 |
| UA8014A1 (uk) | 1995-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773773A (en) | N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production | |
| DK200101216A (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram | |
| DK160985B (da) | Asymmetriske diestere af 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridin-3,5-dicarboxylsyre, fremgangsmaader til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse | |
| DK333683D0 (da) | Fremgangsmade til fremstilling af 2-heteroaryl-alkoxymethyl-4-(aryl eller heteroaryl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| SU888815A3 (ru) | Способ получени нитросоединений | |
| SU1205762A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридина | |
| US3883543A (en) | N-alkyl-1,4-dihydropyridines | |
| DK369384D0 (da) | 1,6-naphthyridinonderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og deres anvendelse til bekaempelse af karsygdomme | |
| CA1258263A (en) | 2-nitro-oxyalkyl-1,4-dihydropyridine derivatives | |
| DE3130041A1 (de) | Dihydropyridine mit positiv inotroper wirkung, neue verbindungen, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung | |
| ES8700857A1 (es) | Un procedimiento para la produccion de dihidropiridinas | |
| KR830005164A (ko) | 이종원자고리화합물의 제조방법 및 이의 조성물 | |
| US5346912A (en) | 2-cyano-3-hydroxy-(n-pyridyl)-propenamide compounds | |
| PL253328A1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1,4-dihydropyridine | |
| KR850000444A (ko) | 삼치환된 옥사졸리디논의 제조방법 | |
| SU493067A3 (ru) | Способ получени фенилимидазолидинонов | |
| EP0010652A1 (de) | Neue 4-Chloroxazole, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in photoleitenden Schichten in der Elektrophotographie und als optische Aufheller | |
| SU649308A3 (ru) | Способ получени производных триазапентадиена или их солей | |
| KR840006625A (ko) | 3,4-디하이드로-3-r₁-4-r₂-5-q-6-r-2-(1h)-피리디논류의 제법 | |
| SU784764A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| SU1505941A1 (ru) | Способ получени 3-алкенил- или 3-алкинилзамещенных 4-метил-7-диэтиламинокумаринов | |
| Tanaka et al. | Studies on furan derivatives IV. A simple preparation of α‐substituted β‐(5‐nitro‐2‐furyl) ethynyls from α‐substituted β‐(5‐nitro‐2‐furyl) vinylamines | |
| KR840007420A (ko) | 치환된 카복시-티아졸로[3,2-α] 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| EP0042569B1 (de) | 4,4-Disubstituierte Spiro-1,4-dihydropyridine, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Zwischenprodukt | |
| SU1505942A1 (ru) | Способ получени замещенных 2-алкилиден-7-диэтиламино-2Н-1-бензопиранов |