SU1298211A1 - Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine - Google Patents
Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine Download PDFInfo
- Publication number
- SU1298211A1 SU1298211A1 SU853980228A SU3980228A SU1298211A1 SU 1298211 A1 SU1298211 A1 SU 1298211A1 SU 853980228 A SU853980228 A SU 853980228A SU 3980228 A SU3980228 A SU 3980228A SU 1298211 A1 SU1298211 A1 SU 1298211A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitrochloropyridine
- methyl
- nitro
- chloroform
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- KGHLPTCKXVCLBS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(methoxymethyl)-6-methyl-5-nitropyridine-3-carbonitrile Chemical compound COCC1=C(C#N)C(Cl)=NC(C)=C1[N+]([O-])=O KGHLPTCKXVCLBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1Cl UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- LJBDSCZLXGQFSR-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C=1C(=NC=CC1)Cl.CC1=NC(=C(C(=C1[N+](=O)[O-])COC)C#N)Cl Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C(=NC=CC1)Cl.CC1=NC(=C(C(=C1[N+](=O)[O-])COC)C#N)Cl LJBDSCZLXGQFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 abstract 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- ZFBMAUQEPIWAMB-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZFBMAUQEPIWAMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGESDKOHGQHZFN-UHFFFAOYSA-N 5-(aminomethyl)-4-(methoxymethyl)-2-methylpyridin-3-amine Chemical compound COCC1=C(CN)C=NC(C)=C1N MGESDKOHGQHZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замеренных пиридинов, в частности выделени 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил- -5-циано-6-хлорпиридина (ХП), который как полупродукт используют в синтезе витамина Bj. Певьшение чистоты и однородности ХП достигаетс определенными услови ми и соотношени ми исходных веществ.Вьздел ют ХП из реакционной смеси, полученной реакцией 2-метил-3-нитро-4-мвтокси- метил-5-диано-6-оксипиридона (ОП) с тионилхлоридом в присутствии диметил- формамида в среде CHCI j. Последний отгон ют, остаток разбавл ют изопро- панолом, очищают активированным углем и кристаллизуют при температуре от 75 до (-2)-(-5)С и соотнойекии ХП, CHCI„.и изопропанола I:(0,7-S): :(,2). Далее кристаллы промывают водой при температуре от 10 до (-2)- (-5)С до соотношени в системе кристаллического и растворенного ХП, CHCljj йзопропанолй и воды 1:(0,7-1):(3,0- 3,2):(2,75-3,15). Способ обеспечивает выход 83% с содержанием основного вещества 99,4%, т.пл. 73,, при отсутствии серы при ТСХ-контроле ХП однородности по дисперсному составу, 2 табл. т (Л ьо со 00 The invention relates to measured pyridines, in particular the isolation of 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chloropyridine (CP), which is used as an intermediate in the synthesis of vitamin Bj. The purity and uniformity of CP is achieved by certain conditions and ratios of the starting materials. CP is separated from the reaction mixture obtained by the reaction of 2-methyl-3-nitro-4-m-toxymethyl-5-diano-6-oxypyridone (OP) with thionyl chloride in the presence of dimethylformamide in CHCI j. The latter is distilled off, the residue is diluted with isopropanol, purified with activated carbon and crystallized at a temperature of from 75 to (-2) - (- 5) C and a ratio of CP, CHCI ". And isopropanol I: (0,7-S): :(, 2). Next, the crystals are washed with water at a temperature of from 10 to (-2) - (-5) C to the ratio in the system of crystalline and dissolved CP, CHCl3 j isopropanol and water 1: (0.7-1) :( 3.0 - 3.2 ) :( 2.75-3.15). The method provides a yield of 83% with the content of the main substance of 99.4%, so pl. 73 ,, in the absence of sulfur in the TLC control of CP homogeneity in dispersion, table 2. t (ljo with 00
Description
ЮYU
2020
Изобретение относитс к усовершентвованному способу выделени 2-ме- ил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано- -хлорпиридина (нитрохлорпиридина), оторый вл етс полупродуктЪм полуени пиридоксина гидрохлорида (виамина В ).The invention relates to an improved process for the isolation of 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-chloropyridine (nitrochloropyridine), which is an intermediate product of pyridoxine pyridoxine hydrochloride (viamine B).
66
Целью изобретени вл етс повы- пение чистоты целевого продукта и го однородности.The aim of the invention is to increase the purity of the target product and homogeneity.
Поставленна цель достигаетс за чет проведени кристаллизации проукта из раствора с соотношением комонентов нитрохлорпиридин:хлороформ: :изопропиловый спирт 1: (О,7-1,0): : (3,0-3,2) с последующей обработкой водой при температуре от 10 до (-2)- (-5)с до соотношени компонентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиррздин:хлороформ: изопоопиловый спирт:вода 1:(О,7-1,0): :(3,0-3,2):(2,75-3,15).The goal is achieved by conducting the crystallization of a product from a solution with the ratio of the components of nitrochloropyridine: chloroform:: isopropyl alcohol 1: (O, 7-1.0):: (3.0-3.2), followed by treatment with water at a temperature of from 10 to (-2) - (-5) with up to the ratio of components in the system of crystalline and dissolved nitrochloropirrzdine: chloroform: isopoopyl alcohol: water 1: (O, 7-1.0):: (3.0-3.2): (2.75-3.15).
Пример 1. Получают раствор нитрохлорпиридина путем взаимодействи 135,93 г 97%-го (131,85 г 100%-го) 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5- -циано-6-оксипиридона с 93,35 мл 98%-го (149,54 г 100%-го) тионилхло- рида в 1000 мл хлороформа в присут- ствии 7,04 мл 98,9%-го (6,59 г 100%-го) диметилформамида при 59-62 С в течение 10 ч. После щелочной (раствор 15,08 г 98%-го едкого натра в ЮОО пводы) и кислотной (раствор 2,0 мл 35,6%-ой сол ной кислоты в 750 мл воды) промьшки из раствора нитрохлорпиридина отгон ют хлороформ при температуре кипени раствора (температура в парах 57-6.) при нормальных услови х. Получают 219,7 г раствора , содержащего 124,72 г нитрохлорпиридина и 87,3 г хлороформа. Раствор разбавл ют 470 мл (374,16 г) подогретым до 70°С 85%-м изопропиловым спиртом и прибавл ют 12 г активированного угл . Раствор фильтруют, осветленный раствор нитрохлорпиридина (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин :хлороформ:изопропиловый JQ спирт 1:0,7:3,0) кристаллизуют при перемешивании и охлаждении до .Example 1. A solution of nitrochloropyridine is obtained by reacting 135.93 g of 97% (131.85 g of 100%) 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-oxypyridone with 93.35 ml of 98% (149.54 g of 100%) thionyl chloride in 1000 ml of chloroform in the presence of 7.04 ml of 98.9% (6.59 g of 100%) dimethylformamide at 59- 62 ° C for 10 hours. After alkaline (solution of 15.08 g of 98% sodium hydroxide in YuOO), and acidic (solution of 2.0 ml of 35.6% hydrochloric acid in 750 ml of water), remove from the solution Nitrochloropyridine distills chloroform at the boiling point of the solution (temperature in pairs 57-6.) under normal conditions. Obtain 219.7 g of a solution containing 124.72 g of nitrochloropyridine and 87.3 g of chloroform. The solution was diluted with 470 ml (374.16 g) of 85% isopropyl alcohol heated to 70 ° C and 12 g of activated carbon was added. The solution is filtered, the clarified solution of nitrochloropyridine (the ratio of the components in the system of nitrochloropyridine: chloroform: isopropyl JQ alcohol 1: 0.7: 3.0) is crystallized with stirring and cooling to.
5 five
30thirty
3535
4040
5555
При этом при охлаждении от 10 до -5 С в кристаллизующуюс систему ввод т 350 мл воды дозами по 50 мл (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин :хлороформ:изопропиловьй спирт:вода 1:0,7:3,0:2,75). Врем охлаждени от начальной температурыAt the same time, when cooling from 10 to -5 ° C, 350 ml of water in doses of 50 ml are introduced into the crystallizing system (the ratio of the components in the nitrochloropyridine: chloroform: isopropyl alcohol: water 1: 0.7: 3.0: 2.75) system. Cooling time from the initial temperature
00
JQJq
раствора (-68°С) до -5t 4,5 ч. После выдержки при конечной температуре в течение 1,5ч суспензию фильтруют, кристаллы нитрохлорпиридина промывают 120 мл 85%-ного изопропилового спирта , охлажденного до , 650 мл воды и 450 мл раствора сол ной кислоты (1,2 мл 35,6%-й сол ной кислоты в 450 мл воды). Осадок сушат под вакуумом при 40-45 с.solution (-68 ° C) to -5t 4.5 hours. After holding at the final temperature for 1.5 hours, the suspension is filtered, the crystals of nitrochloropyridine are washed with 120 ml of 85% isopropyl alcohol, cooled to 650 ml of water and 450 ml of solution hydrochloric acid (1.2 ml of 35.6% hydrochloric acid in 450 ml of water). The precipitate is dried under vacuum at 40-45 s.
Получают 118,48 г кристаллов нитрохлорпиридина , содержание основного вещества 99,4%, выход 83% от теории, счита на 2-метил-3-нитро-4-метокси 5 метил-5-циано-6-оксипиридон, т.пл.118.48 g of nitrochloropyridine crystals are obtained, the content of the basic substance is 99.4%, the yield is 83% of theory, considering 2-methyl-3-nitro-4-methoxy 5 methyl-5-cyano-6-oxypyridone, m.p.
73,, отсутствует сера при ТСХ-конт- роле нитрохлорпиридина, отсутствует моноамин в дихлоргидрате 2-метил-З- -амино-4-метоксиметил-5-аминометилпи- ридина пси опытном гидрировании нитрохлорпиридина по ТСХ-контролю, про- ;дукт однороден по дисперсному составу с отсутствием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристалличес 5 кой структурой.73 ,, there is no sulfur in the TLC-control of nitrochloropyridine, there is no monoamine in 2-methyl-3-amino-4-methoxymethyl-5-aminomethylpyridine psi dichlorohydrate psi experimental nitrochloropyridine hydrogenation by TLC control, pro-; a dispersed composition with the absence of nitrochloropyridine with a fuzzyly pronounced crystalline structure.
Примеры 2-6. Получают по примеру 1, измен количество отгон емого хлороформа из реакционного раствора и количество вводимых изопропилового спирта и воды.Examples 2-6. Prepared according to Example 1 by varying the amount of chloroform distilled from the reaction solution and the amount of isopropyl alcohol and water added.
30thirty
Характеристики растворов и режимов опытов приведены в табл.1. Результаты опытов приведены вCharacteristics of the solutions and modes of experiments are given in table.1. The results of the experiments are given in
табл.2. Table 2.
В примерах 2, 3 и 5 получают однородный по дисперсному составу крисIn examples 2, 3 and 5 get a homogeneous dispersion of kris
таллическии нитрохлорпиридин с отсутствием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой, в примерах 4 и 6 - неоднородный с наличием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой.tallic nitrochloropyridine with the absence of a product with a poorly pronounced crystalline structure, in examples 4 and 6 - heterogeneous with the presence of a product with a poorly pronounced crystalline structure.
Предпагаемый способ выделени нитрохлорпиридина позвол ет улучшить ; чистоту целевого продукта и избежать перекристаллизации (примеры 1-3). При этом повьш1аетс однородность кристаллов. При выходе за указанные интервалы изменени параметров (примеры 4-6) снижаютс чистота или вы- ход кристаллического нитрохлорпири- дина, продукт неоднородный по дисперсному составу с наличием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой (примеры 4 и 6) .The predicted release of nitrochloropyridine improves; the purity of the target product and avoid recrystallization (examples 1-3). In this case, the uniformity of the crystals increases. When the parameters change beyond the specified intervals (examples 4-6), the purity or yield of crystalline nitrochloropyridine decreases, the product is heterogeneous in dispersion with the presence of nitrochloropyridine with a poorly defined crystalline structure (examples 4 and 6).
31293129
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853980228A SU1298211A1 (en) | 1985-11-26 | 1985-11-26 | Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853980228A SU1298211A1 (en) | 1985-11-26 | 1985-11-26 | Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1298211A1 true SU1298211A1 (en) | 1987-03-23 |
Family
ID=21206574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853980228A SU1298211A1 (en) | 1985-11-26 | 1985-11-26 | Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1298211A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008083357A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Bridged bicyclic aryl and bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors |
-
1985
- 1985-11-26 SU SU853980228A patent/SU1298211A1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Промышленный регламент производства гидрохлорида пиридоксина (витамина Bg). Краснодарский комбинат биохимических витаминных препаратов им. КарЛа Маркса, регистр. № 1250, утв. 17.03.80. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008083357A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Bridged bicyclic aryl and bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930009818B1 (en) | Process for preparing torasemide stable variant and pharmaceutical composition thereof | |
| DE69006502T2 (en) | IMPROVED METHOD FOR REPRESENTING SUBSTITUTED ISOFLAVON DERIVATIVES. | |
| US6586576B2 (en) | Preparation method of azithromycin hydrates | |
| DE3787586T2 (en) | Alkyl substituted benzoxazinorifamycin derivative, process for its preparation and antibacterial agent containing the same. | |
| DE19900471A1 (en) | Imidazo [4,5c] pyridin-4-one derivatives | |
| EP0805797B1 (en) | Process for producing n-arylhydroxylamines and n-hetarylhydroxylamines | |
| DE2809720C2 (en) | ||
| SU1298211A1 (en) | Method for isolating 2-methyl-3-nitro-4-methoxymethyl-5-cyano-6-chlorpyridine | |
| DK143902B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARING 8ALFA-ERGOLIN-L DERIVATIVES | |
| CH621554A5 (en) | ||
| EP0072919B1 (en) | Process for the preparation of 1,2-dimethyl-5-nitroimidazole of high purity | |
| AT408226B (en) | CRYSTALINE 7- (2- (2-FORMYLAMINOTHIAZOL-4-YL) -2 | |
| DK154207B (en) | METHOD FOR PREPARING 1,8-DIHYDROXY-10-ACYL-9 ANTHRONS | |
| US2768202A (en) | Glycinamide derivatives | |
| US3911012A (en) | Method of preparing 4-chloro-derivatives of phenylformamidine and salts thereof | |
| US2574155A (en) | Substituted amino-nitroheterocycles and methods of preparing the same | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| US3117981A (en) | Process for preparing j-oxo-spiro- | |
| CN111632400B (en) | Recrystallization purification method of enamine salt | |
| DE19835950A1 (en) | Piperazinone derivatives | |
| EP0027956A1 (en) | Process for preparing (1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indole) acetoxy acetic acid | |
| EP0537608B1 (en) | Process for the technical preparation of 2,2-diphenyl-2-(2-ethyl-butoxy)acetic acid, 2-dimethyl-amino-ethyl ester, hydrochloride | |
| EP0602549B1 (en) | 4-Hydroxy-2,3,5-trifluorobenzoic acid and a process for its preparation | |
| US3122548A (en) | S-phenethyloxy carbonyl thiamine o-monophophosphate and the hydrochloride thereof | |
| US6548692B1 (en) | Method for preparing 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane |