SU1256394A1 - Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью - Google Patents
Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностьюInfo
- Publication number
- SU1256394A1 SU1256394A1 SU843731856A SU3731856A SU1256394A1 SU 1256394 A1 SU1256394 A1 SU 1256394A1 SU 843731856 A SU843731856 A SU 843731856A SU 3731856 A SU3731856 A SU 3731856A SU 1256394 A1 SU1256394 A1 SU 1256394A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- fluoro
- prostaglandin
- solution
- didesoxyprostaglandine
- flour
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 9
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 10
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AAVODQXYMSXFTQ-PAMZHZACSA-N 7-[(1s,2r)-2-(3-fluorooctyl)cyclopentyl]heptanoic acid Chemical class CCCCCC(F)CC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC(O)=O AAVODQXYMSXFTQ-PAMZHZACSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- WXAXNYYAYJKARR-UHFFFAOYSA-N benzene;2-(1,4-dioxan-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=CC=C1.OC(=O)CC1COCCO1 WXAXNYYAYJKARR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000806 fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(21)3731856/23-04
(22)24.04.84
(46) 07.06.87. Бкш. № 21
(71)Институт органического синтеза АН ЛатвССР, Институт биоорганической химии им.М.М. Шем кина и Московский медицинский стоматологический институт им. Н.А. Семашко
(72)В.В. Безуглов, Л.Д. Бергельсон, К.М. Лакин, В.А. Макаров, С.Г.Ковалев и Я.Ф. Фрейманис
(53) 547.689.6(088.8)
(56) Авторское свидетельство СССР
№ 959785, кл. С 07 С 177/00,
А 61 К 31/557, опублик. 1982.
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 15(К+8)-ФТОР-11, 15-ДИДЕЗОКСИПРОСТАГЛАНДИНА Е, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Производные 15(К+8)-фтор-11, 15-дидезоксипростагландина Е,, общей формулы
COORV
где R,- метил, этил,водород, натрий, обладающие антиагрегационной активностью .
(П Изобретение относитс к новым пр изводным 15(К+3)-фтор-11,15-дидезок сипростагландина Е, общей формулы О . ..--ч, с о о R1 где R,- метил, этил, водород, натрий обладающие антиагрегационной активностью . Цель изобретени - получение новых производных фторпростагландинов обладающих улучшенной антиагрегационной активностью. Пример 1. Этиловый эфир 15(К+8)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е ,, (К-С,Н5) . Этиловый эфир 11-дезоксипростагландина Е,, (R) - изомер (100 мг, 0,27 ммоль) раствор ют в 10 мл сухого хлористого метилена и полученный раствор при охлаждении до -78 С и при перемешивании в атмосфере аргона прибавл ют к раствору 140 мкл мор фолиносульфотрифторида в 5 мл хлорис того метилена. Смесь перемешивают 1 ч при -78 С, прибавл ют к ней 2,5 мл насьщенного раствора хлорида аммони и дают нагретьс до комнатной температуры при посто нном перемешивании Затем реакционный раствор разбавл ют водой (7,5 мл), водный слой определ ют и экстрагируют хлористым метиле ном. Соединенные органические фазы промывают насыщенным раствором бикар боната натри (25 мл), водой до нейт рального значени рН, насьцценным рартвором хлорида натри (15 мл) и сушат сульфатом натри . Осушитель отфильтровывают , фильтрат упаривают, остаток раствор ют в гексане и хрома тс графируют на колонке с 10 г силика геш Л (100-160 ммк) в градиентной системе гексан - этилацетат. Получают 80,7 мг (81% от теории) этилового эфира 15 (К+3)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е,. Бесцветное, в зKQe масло, R 0,65 (Силуфол, одно п :тно, элюент - бензолэтилацетат, 7:1). Масс-спектр т/2) : 368 (М,2),348 (M-HF,7), 323 (, 3), 322 (M-C,jH50H,. 7), 303 (15), 302 (M-HF-CjHjOH , 15), 212 (15), 192 (30), 109 (100%). Спектр 19 F-ЯМР (S, дейтерохлороформ ): - 170,25 (м., интенсивность 2,5), - 171,47 (м., интенсивность 1), таким образом отношение 1а/1б составл ет 2,5. Приме р 2. Метиловый эфир 15 (К+8)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, (R-CHj). Раствор 20 мг (0,059 ммоль) 11-дезоксипростагландина Е, в 2 мл эфира при охлаждении до обрабатывают избытком эфирного раствора диазометана . Через 30 мин реакционную смесь упаривают досуха,остаток раствор ют в 2 мл хлористого метилена и фторируют , как в примере 1, использу ЗОмкд морфолиносульфотрифторида. После соответствующей обработки реакционной смеси сырьевой прЬдукт раствор ют в гексане и хроматографируют на колонке с 3 г силикагел Л (100-160 мкм) в градиентной системе гексан - эфир.Получают 14,5 мг (70% от теории) метилового эфира (15 (К+3)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, . Бесцветное в зкое масло, R 0,37 (Силуфол, одно п тно, гексан - эфир, 2:1. Массспектр (m/Z): 354 (М, 5), 335 (M-F, 5), 344 . (M-HF, 13), 323 (М-СН,0, 3), 322 (М-СН,ОН, 7), 303 (18), 302 (M-HF-CH OH, 20), 212 (40), 192 (47), 143 (26), 109 (100%). Спектр Н-ЯМР (дейтерохлороформ): 5,65 (2 Н,м., С(„, Н, )Н); .85 (IH, 48 Гц, C(,j,H), 3,61 (3 Н, с., ОСИ,);.2,4 (2 Н, И., ); 2,25 (2 Н, т., CjgH, С(,2,Н); 2,1 (2 Н, д.д., С(2,Нг); 0,89 (3 Н, т., ,СН,). Спектр F-ЯМР (дейтерохлороформ): -170,3 (м., интенсивность 2,5),-171,5 (м., интенсивность 1), таким образом , соотношение 1а/16 составл ет 2,5, П р и м е р 3. 15(R+S)-фтop-11, 15-дидезоксипростагландин Е, (R-H). Раствор 55 г (0,16 ммоль) этилового эфира 15 (R+S)-фтop-11,15-дидезоксипростагландина Е в 3 мл смеси тетрагидрофу)анметан6л (1:2) обрабатывают 2 мл 1 Н. водной гидроокиси натри и полученную смесь выдерживают при комнатной температуре 18 ч. Реакционный состав подкисл ют 1 н. сол ной кислотой до рН 2-3, упариванием в вакууме уд-ал ют органические растворители, остаток экстрагируют этилацетатом (3-15 мп). Соединенные органические экстракты промывают воой до нейтральной реакции, насьш1енным раствором хлорида натри (10 мл) и сушат сульфатом натри . Осушитель,
отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток очищают хроматографией на 6 г силикагел Л (100-160 мкм) в градиентной системе хлороформ - этилацетат . Получают 47 мг (92% от теории ) 15 (К+5)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е,. Бесцветное густое масло, R 0,75 (Силуфол, одно п тно, бензол - диоксан - уксусна кислота , 40:10:1).
Масс-спектр метилового эфира, полученного обработкой 1 мг 15 (R+S)-фтор-11 ,15-дидезоксипростагландина Е, эфирным раствором диазометана, идентичен масс-спектру, приведенному в примере 2.
П р и м е р 4. Натриева соль 15 (R+S)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, (R-Na).
К раствору 5 мг (0,014 ммоль) 15 (R+S)-фтop-11,15-дидезоксипростагландина Е, в 5 мл этанола прибавл ют 0,375 мл водного раствора карбоната натри (5 мг/мл). Смесь выдерживают 1 ч при комнатной температуре и упаривают досуха. Сухой остаток, содержащий 5,2 мг натриевой соли 15 (К+8)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, и незначительное количество карбоната натри , используют дл биологических экспериментов.
Антиагрегационное действие производных 15 (R+S)-фтop-11,15-дидезоксипростагландина Е, изучали в опытах in vitro по методу Борна на ФЭК 56 М с графической регистрацией на самопишущем потенциометре КСП-4.
К 0,9 мл обогащенной тромбоцитами плазмы крови кроликов прибавл ют 0,1 мл раствора фторированного производного простагландина, полученного растворением аликвоты стандартного раствора простагландина в диметилсульфоксиде (10 мг/мл) в 0,1 мл физиологического раствора и содержащего 5 мкг вещества, в 1-й пробе метиловый эфир 15 (R+S)-фтop-11,15-дидезоксипростагландина Е,, во 2-й пробе этиловый эфир 15 (R+S)-фтop-11,15-дидезоксипростагландина Е,, в 3-й проре метиловый эфир 15-фтор-15-дезоксипростагландина Е,, в 4-й пробе метиловый эфир 15-фтор-15-дезоксипростагландина 1. Пробы инкубировали 10 мин при комнатной температуре, затем прибавл ли аденозиндифосфат (АДФ) в конечной концентрации 2 мкг/мл. В контроле вместо аликвоты простагландина прибавл ли физиологический раствор, содержащий такое же количество диметилсульфоксида. В 1-й пробе отмечалось снижение агрегации тромбоцитов на 80%, во 2-й - на 85%, в 3-й - на 85% и в 4-й - на 79% по сравнению с контролем. Через 60 мин в 3-й пробе, а через 120 мин в 4-й агрегации тромбоцитов индуцированный АДФ возвращалс к исходному уровню. К этому же моменту времени (60 мин) в 1-й и в 2-й пробах отмечалось снижение агрегации тромбоцитов на 30% .и более по сравнению с контролем. Данный эффект наблюдалс дл метилового эфира 15 (R+S)- фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, в течение 120 мин (см. таблицу).
В аналогичньк услови х максимальное снижение агрегации тромбоцитов, вызываемое известным препаратом дипиридамолом , составл ет 48% по сравнению с контролем.
Таким образом, предложенные производные 15 (R+S)-фтор-11,15-дидезоксипростагландина Е, обладают более высокой антиагрегационной активностью , чем препарат дипиридамол, и превосход т известные производные 15-фторпростановьгх кислот по длительности действи ( в 2,5 раза) при примерно равной силе антиагрегационного эффекта.
Предложенные соединени относительно малотоксичны: LD более 25 мг/кг. Относительна малотоксичность обусловливаетс тем, что эффективные дозы на животных колебались в пределах 5-10 мкг (при внутрибрюшинном введении), т.е. бьши в 250500 раз меньше, чем указанные выше дозы, при которых животные (белые мьщ1и) .еще не погибали.
Таким образом, условный терапевтический индекс предложенных соединений довольно высокий.
12563946
Вли ние фторпростагландинов на агрегационную способ ость тромбоцитов
Метиловый эфир
15 (К+8)-фтор-11 ,15-дидезоксипростагландйна Е, (R+CHj)
Этиловый эфир
15 (К+8)-фтор-11 ,15-дидезоксипростагландина Е, (R-C,He)
Метиловый эфир 15-фтор-15-дезоксипростагландина Е,
Метиловый эфир 15-фтор-15-дезоксипростагландина Т
15 (К+8)-фтор-11 ,15-дидезоксипростаглан-
дин Е, (R-H)
Натриева соль
15 (К+8)-фтор-11 ,15-дидезоксипростагландина Е, (R-Na)
40
60
40
53
30
25
20
50
15
60
35
20
58
38
25
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU843731856A SU1256394A1 (ru) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью |
| DE8585902719T DE3568161D1 (de) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | 15(r+s)-fluorine-11,15-didesoxyprostaglandin e 1? derivatives |
| EP85902719A EP0181409B1 (de) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | 15(r+s)-fluor-11,15-didesoxyprostaglandin-e1-abkömmlinge |
| PCT/SU1985/000029 WO1985004875A1 (fr) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | Derives de 15(r+s)-fluor-11,15-didesoxyprostaglandine e1 |
| JP60502315A JPS61501990A (ja) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | １５（ｒ＋ｓ）−フルオロ−１１，１５−ジデオキシプロスタグランヂンｅ↓１誘導体 |
| US06/824,006 US4665214A (en) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | 15(R+S)-fluoro-11,15-dideoxyprostaglandin E1 derivatives |
| HU852871A HU197301B (en) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | Process for producing 15/r+s/-fluor-11,15-dideoxy-prostaglandin e under 1 |
| CS853151A CS315185A1 (en) | 1984-04-24 | 1985-04-30 | Derivaty 15 r plus s ftor 11,15 didezoxyprostaglandinu e 1, vyznacujici se antisdruzovaci aktivitou |
| DD85275808A DD272005A3 (de) | 1984-04-24 | 1985-05-02 | Derivate 15 (r+s)-fluor 11,15-didesoxyprostaglandins e tief 1 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU843731856A SU1256394A1 (ru) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью |
| DD85275808A DD272005A3 (de) | 1984-04-24 | 1985-05-02 | Derivate 15 (r+s)-fluor 11,15-didesoxyprostaglandins e tief 1 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1256394A1 true SU1256394A1 (ru) | 1987-06-07 |
Family
ID=25747962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843731856A SU1256394A1 (ru) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4665214A (ru) |
| EP (1) | EP0181409B1 (ru) |
| JP (1) | JPS61501990A (ru) |
| CS (1) | CS315185A1 (ru) |
| DD (1) | DD272005A3 (ru) |
| SU (1) | SU1256394A1 (ru) |
| WO (1) | WO1985004875A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6680339B2 (en) * | 1996-11-12 | 2004-01-20 | Alcon Manufacturing, Ltd. | 15-fluoro prostaglandins as ocular hypotensives |
| EP0938472B1 (en) * | 1996-11-12 | 2001-06-27 | Alcon Laboratories, Inc. | 15-fluoro prostaglandins as ocular hypotensives |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3332751A (en) * | 1965-11-04 | 1967-07-25 | Du Pont | Corrosion-inhibited sintered composite of a metal matrix with occluded cement |
| ES344847A1 (es) * | 1966-09-09 | 1969-01-16 | Fmc Corp | Un metodo de fabricar un articulo conformado. |
| DE2113037C3 (de) * | 1970-03-19 | 1981-11-12 | Dunlop Holdings Ltd., London | Reibungsmaterial, insbesondere für Bremsen und Kupplungen |
| US3835179A (en) * | 1972-07-24 | 1974-09-10 | American Cyanamid Co | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters |
| US4410720A (en) * | 1973-08-06 | 1983-10-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 16-Fluoro prostaglandins |
| AU501803B2 (en) * | 1975-03-21 | 1979-06-28 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Fluoro-prostaglandins |
| US4461917A (en) * | 1976-05-04 | 1984-07-24 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9-methylene-PGE compounds |
| DE3026696A1 (de) * | 1980-07-15 | 1982-02-18 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Ferromagnetische, im wesentlichen aus eisen bestehende metallteilchen mit einem oberflaechenueberzug, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung zur herstellung von magnetischen aufzeichnungstraegern |
| SU959785A1 (ru) * | 1981-07-08 | 1982-09-23 | Московский Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Стоматологический Институт Им.Н.А.Семашко | Производные 15-фторпростановых кислот,снижающие агрегационную способность тромбоцитов |
| AU553537B2 (en) * | 1981-09-08 | 1986-07-17 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Lithographic substrate and its process of manufacture |
| EP0131045A4 (en) * | 1982-12-29 | 1988-09-07 | Sermatech Internat Inc | Surface modified powder metal parts and methods for making same. |
-
1984
- 1984-04-24 SU SU843731856A patent/SU1256394A1/ru active
-
1985
- 1985-04-24 WO PCT/SU1985/000029 patent/WO1985004875A1/ru not_active Ceased
- 1985-04-24 EP EP85902719A patent/EP0181409B1/de not_active Expired
- 1985-04-24 US US06/824,006 patent/US4665214A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-24 JP JP60502315A patent/JPS61501990A/ja active Pending
- 1985-04-30 CS CS853151A patent/CS315185A1/cs unknown
- 1985-05-02 DD DD85275808A patent/DD272005A3/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61501990A (ja) | 1986-09-11 |
| EP0181409A4 (de) | 1987-03-12 |
| EP0181409B1 (de) | 1989-02-08 |
| CS315185A1 (en) | 1988-03-15 |
| WO1985004875A1 (fr) | 1985-11-07 |
| DD272005A3 (de) | 1989-09-27 |
| EP0181409A1 (de) | 1986-05-21 |
| US4665214A (en) | 1987-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4876276A (en) | (3S-4S)-7-hydroxy-Δ6 -tetrahydrocannabinols | |
| SU921465A3 (ru) | Способ получени производных простана или их солей | |
| CA3082115A1 (en) | Process for preparing tapinarof | |
| JP3230699B2 (ja) | 心臓保護トコフェロ−ル類似体 | |
| FI78065B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara (5e)-13,14,18,18,19,19-hexadehydro-3-oxa-6a- karbaporstaglandin-i2-derivat. | |
| CH638483A5 (de) | 2,2-difluor-6a-carba-pgi2-verbindungen. | |
| SU1256394A1 (ru) | Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью | |
| RU94046456A (ru) | Новые аналоги витамина д, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| EP0062902B1 (de) | 2,3,4-Trinor-m-inter-phenylen-prostaglandin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| JPH04297461A (ja) | ２−チオヒダントイン誘導体 | |
| DE2610718A1 (de) | Neue 16-phenoxy-prostaglandin-verbindungen | |
| US4330553A (en) | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| FI72973C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 2-oxabicyklo/3.3.0/oktanderivat. | |
| SU1205769A3 (ru) | Способ получени производных дульцита или их солей | |
| SU1470189A3 (ru) | Способ получени производных интерфураниленпростациклинов | |
| US4211706A (en) | 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-17,18-didehydro-PGF compounds | |
| PL148468B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of bicyclo /4.2.0/octane | |
| CH634297A5 (de) | Prostaglandin-analoga. | |
| SU1424735A3 (ru) | Способ получени производных 7-оксопростациклина | |
| SU904516A3 (ru) | Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров | |
| RU2058979C1 (ru) | Производные алкенкарбоновой кислоты, или смеси их изомеров, или их индивидуальные изомеры, или соли, обладающие свойствами антагонистов лейкотриена, способы их получения, промежуточные для их получения, и фармацевтическая композиция на их основе | |
| EP0063323B1 (de) | 5-Substituierte 4-Oxo-PGI1-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| KR840000864B1 (ko) | 프로스타 사이클린 동족체의 제조방법 | |
| SU1001860A3 (ru) | Способ получени производных хлорамбуцила (его варианты) | |
| Kulikova et al. | 27 Synthesis of O-Acetylated N-Acetylneuraminic Acid Glycal |