SU1176839A3 - Способ получени производных бензотиазепина - Google Patents

Description

11 Изобретение относитс  к органи- ческой химии, а именно к способам получени  производных бензотиазепина которые могут быть применены в качестве средств, расшир ющих коронарные сосуды. Цель изобретени  .- упрощение технологии процесса получени  произ- . водных бензотназепина, которые наход т применение в медицине. Пример 1о Смесь 30,1 г цис- ((4-токсифенш1)-З-окси-2,3-диги ро-1,5-бензотиазепин-4 (5Н)-она, 17,8 г гидрохлорида 2-диметиламиноэтил хлорида,13,7 г 96%-ного раствора гидрата окиси кали , 60 г сульфата натри  и. 300 мл ацетона переме- шива1от при 50 в течение 7 ч. После того как реакци  завершена,, смесь фильтруют с целью удалени  неорганических материалов, а фильтрат конденсируют . Остаток раствор ют в этаноле . После охлаждени  раствора в него добавл ют смесь 10%-на  НС1 этанол . Кристаллический осадок собирают фильтрацией, а затем сушат Получают 35,1.г цис-(+)-2-(4-метоксифенил )-3-окси-5-(2-диметш1аминоэтил )-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4 ( хлоргидрата. Вы- ход 86,2%, т„пЛо225-227°С (разлож.) Oil 1 7оос.оттО/- t„ Пример2о Смесь 30,1 г цис( (4-метоксифенил -3-окси-2 ,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)MDHa ,17j2 г гидрохлорида 2-диметилами ноэтилхлорида, 31,8 г карбоната кали и 240 мл ацетона дефлегмирзгют в течение 30 мин при перемешивании« Зате в смесь добавл ют 10 мл воды и водную смесь затем дефлегмируют в течение 3 ч при перемешивании. После того, как реакци  завершена, смесь выпаривают при пониженном давлении с целью удалени  ацетона. Остаток раствор ют в толуоле и раствор дважды промьюают водой. Слой толуола собирают , а затем выпаривают при пониженном давлении с целью удалени  толуола Остаток раствор ют в этаноле . После охлаждени  раствор подкисл ют смесью 10%-на  НС1 - этанол, а затем перемешивают при температуре ниже в течение 5 ч. Кристаллический осадок собирают фильтрацией, промывают этанолом, а затем сушат. Полу тают 37,1 цис- (+) -2- (4-метоксифенлл )-З-окси-5- 2-диметиламино ,3-дигидро-1,5-бензотиазепин 9 4(5Н}-он хлоргидрата. Выход 90,7%, т.пл.225-227 С (разлож.. Примерз. Смесь 30,1 г хлоргидрата цис-(+)-2-(4-метоксифенил) З-окси-2 ,3-дигидро-1,5-бензотиазепин4 (, 18,7 г гидрохлорида 2днметиламиноэтилхлорида , 33,0 г карбоната кали  и 240 мл этилацетата дeфJ eгмиpyют в течение 30 мин при перемешивании. Затем в смесь добавл ют 5 мл воды и водную смесь, дефлег- мируют в течение 6 ч при перемешивании . После охлаждени  реакционной смеси смесь промывают водой, слой этилацетата отдел ют, промывают водой , затем выпаривают при пониженном давлении с целью удалени  этилацетата Остаток раствор ют в этаноле После охлаждени  раствор подкисл ют смесью 10%-на  НС1 - этанол, затем перемешивают при температуре ниже 10 С в течение 5ч. Кристаллический осадок собирают фильтрацией , промывают этанолом и сушат. Получают 37,9 цис-(+)-2-(4-метоксифенил -З-окси-5- 2-диметиламиноэтил -2 ,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4 (5Н)-он хлоргидрата. Выход 92,7%, т.пл. 225-227°С (разлож) . П р и м е.р 4. В смесь 30,1 г цис- () -2-(4-метоксифенил -3-окси-2 ,3-дигидро-1,5-бензотиазешш-.4 (, 34,5 г порошкообразного карбоната кали  и 300/.ил ацетона добавл ют 18,7 г гидрохлорида 2-диметш1аминоэтилхлорида при комнатной температуре при перемешивании . Смесь дефлегмируют в тече-. ние 9 ч при перемешивании. После охлаждени  смесь выпаривают с целью удалени  ацетона. Остаток раствор ют -в этилацетате и раствор промьшают водой, сушат, а выпаривают с целью удалени -этилацетата. Остаток раствор ют в метаноле. После охлаждени  раствор подкисл ют смесью 10%-на  НС1 - этанол, а затем выпаривают с целью удалени  растворител . Остаток рекристаллизуют из изопропанола. Получают 38,64 г цис-(+)-2-(4-метоксифенил )-3-окси-5-(2-диметил аминоэтил)-2,3-днгидро-1,5-бензотиазепин-4 (5Н)-он хлоргидрата. 225-221 С разВыход 94,5%, ТоПЛ лож.) Пример5„В смесь 30,1 г цис-,(+)-2-(4-метоксифенил )-3-окси

Claims (1)

1. кл.260-239.3, опублик,1972. (5Ю(5Т) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТИАЗЕПИНА общей формулы

   СН_гСН_гБ(СН₃)_г где R - атом водорода или ацетил, с использованием производного 2-(4- . метоксифенил) -2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она,гидрохлорида' 2-диметиламиноэтилхлорида, основания и органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, соединение общей фор- где £ имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с гидрохлоридом 2-диметиламиноэтилхлорида в присутствии едкого кали в ацетоне или в присутствии карбоната калия в ацетоне, низшем алкилацетате или его смеси с водой.при температуре от 30°C до температуры кипения реакционной смеси.