SU1147250A3 - Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1147250A3 SU1147250A3 SU823370201A SU3370201A SU1147250A3 SU 1147250 A3 SU1147250 A3 SU 1147250A3 SU 823370201 A SU823370201 A SU 823370201A SU 3370201 A SU3370201 A SU 3370201A SU 1147250 A3 SU1147250 A3 SU 1147250A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- acid
- oxoazetidine
- diethyl ether
- dicarboxylic acid
- Prior art date
Links
- BQDDMUZICLSWRG-UHFFFAOYSA-N 4-oxoazetidine-2,2-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(C(O)=O)CC(=O)N1 BQDDMUZICLSWRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 methoxyl groups Chemical group 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- LWRSYTXEQUUTKW-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(OC)=C1 LWRSYTXEQUUTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOWBXWFYRXSBAS-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=C(CN)C(OC)=C1 QOWBXWFYRXSBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBZOUUJVGADJBK-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)C(O)=O VBZOUUJVGADJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOOLVXMGNODBC-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-1-benzylazetidin-2-one Chemical compound O=C1C(C(=O)C)CN1CC1=CC=CC=C1 QWOOLVXMGNODBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- IXVBREAMHDMEIF-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[benzyl-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]amino]propanedioate Chemical compound C=1C=C(OC)C=C(OC)C=1CN(C(C(=O)OCC)C(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 IXVBREAMHDMEIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUEYBBPBTGHLNO-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-anilinopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)NC1=CC=CC=C1 RUEYBBPBTGHLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-bromopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)C(=O)OCC FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQOCWBYDQIDGOY-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-hydroxy-3-methyl-5-oxo-1-phenylpyrrolidine-2,2-dicarboxylate Chemical compound O=C1CC(O)(C)C(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)N1C1=CC=CC=C1 OQOCWBYDQIDGOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- OAWXZFGKDDFTGS-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCN1C(O)=O OAWXZFGKDDFTGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
11
Изобретение относитс к способам получени производных 4-оксоазетидинового р да, обладающих противогипоксической активностью.
Известны способы получени производных азетидинона с помощью реакции циклизации. Так, соответствующее производное 4-оксоазетидина. может быть получено реакцией 2,4-диметоксибензиламина с метилглиоксилатом СО.
Проведены реакции циклизации азетидинона с отщеплением сол ной кислоты или воды, или с использованием реактива Г.ринь ра, если ничего не отщепл етс .
Цель изобретени - получение новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени производных 4-оксоазетидин-2,2дикарбоновой кислоты общей формулы О
соог f соог
N-R
где R - фенил, замещенный одной ил двум метоксильньми группами , или бензил; Z - алкил с 1-4 углерода,
соединение общей формулы
соог й-ми-сн /
соог
где R и Z - указанные значени , подвергают взаимодействию с дикётеном в среде лед ной уксусной кислоты и полученнде соединение общей формулы
МО
CHj I
соог соог
о Ц-
-1
где R и Z - указанные значени , .или его смесь с соединением общей формулы.
О
М СО02
HjC-C-CHa СИ
COOZ
,и
где R и Z - указанные значени , обрабатывают алкогол том щелочного металла или йодом.
72502
Полученные соединени могут быть выделены из реакционной смеси известными способами. Так, продукты могут быть выделены с помощью хроматотра5 фии в тонком слое или в результате экстрагировани или упаривани реакционной смеси.
Предлагаемый способ отличаетс от известных способов циклизации азети10 динона тем, что циклизаци протекает с отщеплением водорода.
Пример 1 t
А. 50 г (0,30 моль) 2,4-диметоксибензальдегида и 34,4 мл (33,6 г; 15 0,31 моль) бензиламина в 300 мл безводного толуола и в присутствии 1 г п-толуолсульфокислоты нагревают в течение 8 ч при температуре кипени реакционной смеси с обратным холодильником, причем образующуюс в
процессе реакции воду непрерывно удал ют с помощью водоотделител . посредствейно после этого от реакционной смеси отгон ют толуол, полу5 ченное в виде остатка маслообразное вещество раствор ют в 120 мл диоксана и при перемешивании и охлаждении льдом раствор смешивают с 3,2 г тетрагидробората (III) натри , nispeQ мешивание продолжают и через 2 ч
прибавл ют к смеси еще 3,2 г тетрагидробората (III) натри . Реакционную смесь выдерживают в течение 3 сут, затем разбавл ют ее прибавлением 400 мл воды, выделившийс в осадок маслообразный продукт зкстрагируют диэтиловым эфиром, эфирньй экстракт обезвоживают безводным сернокисльй магнием, раствор.фильт ,руют и упаривают наполовину объема. Затем оставшийс эфирный раствор при охлаждении водой со льдоМмедленно по капл м смешивают с раствором хлористого водорода в этиловом спирте . В результате получгцот 59 г гидрохлорида бензил-(2,4-димеТоксибензил)амина (67% от теоретически рассчитанного значени ). После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты продукт имеет т.пл. 156-157 С„ мол. вес 293,78
Вычислено, %: С 65,41; Н 6,86; С1 12,07; N 4,77.
C.jH oClNO,. , 55 Найдено, %: С 65,63; Н 7,30;
С1 11,69; N 4,72.
Б. Из гидрохлорида, полученного по примеру 1 А, получают свободное основание и 175 г (0,68 моль) бензил- (2,4-диметоксибензш1)-амина, перемешивают с 89,6 г (0,38 моль) диэтилброммалоната при комнатной температуре до тех пор, пока реакционна смесь не становитс твердой. Твердую смесь растирают приблизитель но в 1 л диэтилового эфира, полученный кристаллический продукт (приблизительно 95% избытка полученного из исходного соединени амина в форме гидробромида) отфильтровывают, после чего фильтрат упаривают. Полученный в виде остатка маслообразный продукт растирают с этиловым спиртом и отвержденный продукт отфильтровывают . В гезультате получают 114,5 г диэтилового эфира N-бeнзил-N-(2,4диметоксибензил )-аминомалоновой .кислоты (81% от теоретически рассчитанного значени ). Перекристаллизован- ный из этилового спирта продукт имеет т.пл. 62-63°С, мол. вес 415,47. Вычислено, %: С 66,49; Н 7,04; N3,37. С 9 ь Найдено, %: С 66,58; Н 7,09; N 3,43. , ИК-спектр (в КВг): 1750/1 725 см. В. 61,7 г (0,149 моль) диэтиЛового эфира Н-бензш1-Н-(2,4-диметоксибензил )-аминомалоновой кислоты в 500 мл этилового спирта смешивают с 20 г катализатора, представл ющего собой палладий на активированном угле , и при атмосферНом давлений про и вод т гидрирование. После отделени катализатора фильтрованием фильтрат упаривают. В результате получают 47,1 г диэтилового эфира (2,4-диметоксибензиламино )-малоновой кислоты (97% ат теоретически рассчитанного значени ). Часть продукта под действием сол ной кислоты перевод т в сол нокислую соль. Перекристаллиз ванный из этилового эфира уксусной кислоты гвдрохлорид имеет т.гш. 122-124 С, мол. вес. 361,82. Вычислено,-%: С 53,11; Н 6,69; iCl 9,80; N 3,87. C.H ClNCfe. Найдено , %: С 52,51; Н 6,77; С1 10,30; N 4,09. Г. 39,6 г (0,122 моль) диэтилового эфира (2,4-диметоксибензиламино)малоновой кислоты смешивают в 80 мл лед ной уксусной кислоты с 12,3 Г (11,2 мл 0,146 моль) дикетена и peaкщ oннyю смесь нагревают в течение получаса с обратным холодильником при температуре ее кипени . Затем на вод ной бане от реакционной смеси отгон ют в вакууме лед ную уксусную кислоту, полученньм в виде остатка маслообразный продукт посредством растирани в 150 мл воды довод т до кристаллизации. Кристаллическое вещество отфильтровывают, раствор ют в 60 мл этилового эфира уксусной кислоты и посредством прибавлени петролейного эфира вновь вызывают кристаллизацию. В результате получают 29,6 г диэтилового эфира Н-(2,4-диметоксибензш)-3-окси-3метил-5-оксо-2 ,2-цирролидин-дикарбонов ой,кислоты (60% от теоретически рассчитанного значени ) или его таутомерной формы. Т.пл. 106-107 0, мол. вес. 409,43. Вычислено, %: С 58,67; Н 6,65; N3,42. С оНгтМОе. Найдено, %: С 58,79; Н 6,33; N 3,34. |., Д.,20,5 г (50 ммоль) продукта, полученного по примеру 1 Г, суспендируют в 50 мл безводного диэтилово- го эфира и при энергичном перемешивании и охлаждении водой со льдом к суспензии с помощью двух капельных воронок одновременно быстро прибавл ют раствор 3,45 г (150 ммоль) металлического натри в 100 мл без- « водного этилового спирта и раствор 12,7 г (50 ммоль) йода в 150 мл безводного эфира. Затем смесь смешивают с раствором 5 г бисульфита натри в 200 мл насыщенного водного раствора поваренной соли. Реакционную смесь помещают в делительную воронку и выделившуюс в осадок неорганическую соль перевод т в раствор посредством прибавлени 60 мл воды. Водную фазу отдел ют и встр хивают ее со 100 мл диэтилового эфира. Объединенные органические фазы сушат безводным сернокислым магнием, производ т фильтрование, после чего фильтрат упаривают досуха. Полученное в виде остатка маслообразное вещество (18,5 г) кристаллизуют из 30 мл 2-пропанола. В результате получают 10,9 г диэтилового эфира 3-ацетил1- (2,4-диметоксибензил)-4-оксо-2,2азетидиндикарбоновой кислоты (54% от теоретически рассчитанного значени ). Т,пл. SA-SS C (из 2-пропанол |мол. вес. 407,41. Вычислено, %: С 58,96; Н 6,19; N 3,44. CziHifNOe Найдено, %: С 58,99; Н 6,04; N 3,57. П р и м е р 2. А. К смеси, состо щей из 59,2 г ,(41,2 мл; 0,199 моль) диэтилового .эфира броммалоновой кислоты и 22,5 (31,5 мл; 0,225 моль) триэтйламина, при интенсивном охлаждении водой со льдом и энергичном перемешивании прибавл ют по капл м 24 г (24,3 мл, 0,207 моль) бензиламина. Образовываетс густа , едва перемешиваема смесь, которую после перемешивани в течение 1,5ч растирают со 100 мл диэтилового эфира. Непосредственно после этого выделившеес в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают и фильтрат по капл м смешива ют с раствором хлористого водорода в этиловом спирте. Вьщелившийс в осадок кристаллический продукт . отфильтровывают, промывают диэтило- вым эфиром и сушат. В результате получают 23 г гидрохлорида дизтилового эфира бензиламиномалоновой кис лоты (31% от теоретически рассчитан ного значени ). Т.пл. 146-148 С (разл.). Б. 2,52 г (9,5 ммоль) диэтилово .го эфира бензиламиномалоновой кисло ты смешивают в 10 мл лед ной уксусной кислоты с 0,8 г (0,73 мл, 9,5 ммоль) дикетена, после чего реакционнзш смесь в течение 2 ч нагре вают, с обратньм холодильником при температуре ее кипени . -Затем от ре акционной смеси в вакууме отгон ют лед ную уксусную кислоту. В результате в виде остатка получают 3,06 Н-бензил-3-оксиметш1-5-оксо-2,2пирролидиндикарбоновой кислоты (92% от теоретически рассчитанного значени ) нпи ее таутомерной формы (диэтиловый эфир К-ацетоацетил-Ыбензиламиномалоновой кислоты, масло образный продукт). В. Полученньй по примеру 2 В продукт ввод т во взаимодействие с этилатом натри и йодом по примеру 1 В. После обработки реакционной смеси с помощью хроматографии в тон ком слое в виде маслообразного вещества получают диэтиловый эфир 3ацетил-1-бензил-4-оксоазетидин-2 ,2дикарбоновой кислоты. Выделение продукта с помощью хроматографии в тонком слое производ т на силикагеле-бО, гг4+5бб элюирующее , средство: смесь бензола и ацетона в соотношении 7:3. Пример 3. А. 38 г (0,152 моль) диэтилового эфира анилиномалоновой кислоты смешивают в 38 мл лед ной уксусной кис- |лоты с 15,3 г (13,9 мл, 0,182 моль) дикетена, после чего смесь в тече- вне получаса нагревают с обратньм холодильником при температуре ее кипени . После этого от реакционной смеси отгон ют в вакууме лед ную уксусную кислоту ,на вод ной бане, после чего полученное в виде остатка маслообразное вещество довод т до кристаллизации посредством растирани с диэтиловым эфиром. В результате получают 36,5 г диэтилового эфира N-фенил3-окси-3-метил-5-оксопирролидин-2 ,2дикарбоновой кислоты (72% от теоретически рассчитанного значени ) или его таутомерной формы. Т.пл. 98- (из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира), мол. вес. 335,35 Вычислено, %: С 60,88; Н 6,31; N 4,18. C,,H2,NO Найдено, %: С 60,83; Н 6,15; N 4,43. Б. 10,2 г (0,447 моль) металлического натри раствор ют в 250 мл безводного этилового спирта и приготовленный раствор смешивают с 50 г (0,149 моль) диэтилового эфира N-фенил-3-окси-3-ме тил-5-оксоцирролидин-2 ,2-дшсарбоновой кислоты, а затем при энергичном перемешивании с раствором 37,9 г (0,149 моль) йода в 200 мл безводного диэтилового эфира. После завершени реакции к реакционной смеси прибавл ют 8,5 мл (8,9 г, 0,149 моль) лед ной уксусной кислоты 200 м воды и 100 мл диэтилового эфира, органическую фазу отдел ют, а воднзш) фазу встр хивают со 100 мл диэтилового . Объединенные эфирные фазы сушат безводньм сернокислым магнием, производ т фильтрование, после чего фильтрат упаривают. Маслообразный остаток кристаллизуют из 50 МП 2-пропанола. В результате получают 31 г диэтилового эфира 3-аце
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСОАЗЕТИДИН-2,2-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы где R и Z - указанные значения, или его смесь с соединением общей • формулыО • IIWsC-C-CHjj см где R - фенил, замещенньй одной или двумя метоксильньми группами, или бензил;Z - алкил с 1-4 углерода,С. 002 /XCOOZ 4 где К и Z - указанные значения, обрабатывают алкоголятом Щелочного металла и йодом.ί 1147250
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823370201A SU1147250A3 (ru) | 1982-01-05 | 1982-01-05 | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823370201A SU1147250A3 (ru) | 1982-01-05 | 1982-01-05 | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1147250A3 true SU1147250A3 (ru) | 1985-03-23 |
Family
ID=20988165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823370201A SU1147250A3 (ru) | 1982-01-05 | 1982-01-05 | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1147250A3 (ru) |
-
1982
- 1982-01-05 SU SU823370201A patent/SU1147250A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент GB № 1553430, кл. С 07 D 205/08, 1979. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU691089A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| RU2094428C1 (ru) | Способ получения бензопирановых соединений, промежуточные соединения и способы их получения | |
| HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
| JP2003506425A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステルの製造法 | |
| JP3173602B2 (ja) | エンイン誘導体の新規製造中間体及びその製造法 | |
| JPS626718B2 (ru) | ||
| SU1147250A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US4468518A (en) | Imidazole guanidine compounds and method of making same | |
| US5202443A (en) | Process for preparing 1-(2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
| JPS6355512B2 (ru) | ||
| JPH0536433B2 (ru) | ||
| CN119462612A (zh) | 制备二氨基嘧啶衍生物或其酸加成盐的新方法 | |
| US4432901A (en) | Beta-lactam compounds containing a C-acetal group and process for their preparation | |
| EP1015428B1 (en) | Sulfo-n-hydroxy succinimide and method of preparation | |
| US6534515B2 (en) | 20,21-dinor-eburnamenines | |
| GB2124628A (en) | 6-oxo-tetrahydropyran derivatives and cyanomethyl-azetidinones | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| US5532381A (en) | Process for preparing pyrrolizine derivatives | |
| KR950013852B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-1-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| KR900007314B1 (ko) | N-(메톡시아세틸)-n-(2,6-디메틸페닐)-3-아미노-옥사조리딘-2-온의 제조방법 | |
| US4434099A (en) | Beta-lactam compounds containing a protected C-acetyl group, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR930006289B1 (ko) | 디히드로후라논 유도체의 제조방법 | |
| RU2108326C1 (ru) | Способ получения 2-карбокси-3-[2-(диметиламино)этил]-n-метил-1h-индол-5-метансульфонамида или его сложных эфиров |