SU1072804A3 - Способ получени производных тиазола - Google Patents
Способ получени производных тиазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1072804A3 SU1072804A3 SU792759649A SU2759649A SU1072804A3 SU 1072804 A3 SU1072804 A3 SU 1072804A3 SU 792759649 A SU792759649 A SU 792759649A SU 2759649 A SU2759649 A SU 2759649A SU 1072804 A3 SU1072804 A3 SU 1072804A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- syn
- isomer
- spectrum
- amino
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- -1 amino, formamido Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical class C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- MXEBBKNMRBMCSW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 MXEBBKNMRBMCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBLKPIKZMXOJAP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-chloroethoxyimino)acetic acid Chemical compound NC1=NC(C(=NOCCCl)C(O)=O)=CS1 GBLKPIKZMXOJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPMTWGVYYTUCDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methylpropoxyimino)acetate Chemical compound CC(C)CON=C(C(=O)OCC)C1=CSC(N)=N1 FPMTWGVYYTUCDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOIAXGZMWDGXGJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-cyclohexyloxyiminoacetate Chemical compound C=1SC(N)=NC=1C(C(=O)OCC)=NOC1CCCCC1 BOIAXGZMWDGXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUGFLYSTUIIKNZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-butoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCON=C(C(C)=O)C(=O)OCC JUGFLYSTUIIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVUXYNYWXQROJH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-butoxyimino-4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCON=C(C(=O)CCl)C(=O)OCC LVUXYNYWXQROJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HISPSGMYTQBCGS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hexoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCCCON=C(C(C)=O)C(=O)OCC HISPSGMYTQBCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRLUUTKDSNDBBZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-2-pentoxyiminobutanoate Chemical compound CCCCCON=C(C(C)=O)C(=O)OCC BRLUUTKDSNDBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNVCJNNZBBWSSZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-2-prop-2-ynoxyiminobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=NOCC#C JNVCJNNZBBWSSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQZYTHDHNWNPHI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-2-propan-2-yloxyiminobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=NOC(C)C JQZYTHDHNWNPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWFABJJRNZCSPV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-2-propoxyiminobutanoate Chemical compound CCCON=C(C(C)=O)C(=O)OCC XWFABJJRNZCSPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZUIHBXFDORAU-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxo-2-pentoxyiminobutanoate Chemical compound CCCCCON=C(C(=O)CCl)C(=O)OCC KFZUIHBXFDORAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 1-bromopentane Chemical compound CCCCCBr YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPTAGANPEAENGI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methylpropoxyimino)acetic acid Chemical class CC(C)CON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 JPTAGANPEAENGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGVBWDRXZDWWRT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-cyclohexyloxyiminoacetic acid Chemical compound S1C(N)=NC(C(=NOC2CCCCC2)C(O)=O)=C1 YGVBWDRXZDWWRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQMBWYIXVXJFNY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid Chemical compound CCON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 RQMBWYIXVXJFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGDTVMNKZDJLIS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-hexoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCCCCON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 MGDTVMNKZDJLIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCPKIBFOMTXZPP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-pentoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCCCON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 ZCPKIBFOMTXZPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSKBVWPVMUEVNM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethoxyimino)-2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)acetic acid Chemical compound ClCCON=C(C(=O)O)C1=CSC(NC=O)=N1 JSKBVWPVMUEVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCWNZCLCXMHCFT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethoxyimino)acetic acid Chemical compound OC(=O)C=NOCCCl XCWNZCLCXMHCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLXNDAIQKDEBFW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methylpropoxyimino)acetic acid Chemical compound CC(C)CON=C(C(O)=O)C1=CSC(NC=O)=N1 JLXNDAIQKDEBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMTFFWAQTXIWNN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)-2-pentoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCCCON=C(C(O)=O)C1=CSC(NC=O)=N1 FMTFFWAQTXIWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKZUFHOOLCRIDP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formamido-1,3-thiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCON=C(C(O)=O)C1=CSC(NC=O)=N1 BKZUFHOOLCRIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNSVOJSLVWGEO-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyiminoacetic acid Chemical compound CCCCON=CC(O)=O YDNSVOJSLVWGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYLMWDSJKZKZQF-UHFFFAOYSA-N 2-pentoxyiminoacetic acid Chemical compound C(CCCC)ON=CC(=O)O BYLMWDSJKZKZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVTHEBABKLJJBN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(2-methylpropoxyimino)-3-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)CON=C(C(=O)CCl)C(=O)O NVTHEBABKLJJBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCAPGMYMBGILCU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-cyclohexyloxyimino-3-oxobutanoic acid Chemical compound C1CCC(CC1)ON=C(C(=O)CCl)C(=O)O UCAPGMYMBGILCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100440696 Caenorhabditis elegans cor-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-RNFDNDRNSA-N Potassium-43 Chemical compound [43K] ZLMJMSJWJFRBEC-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MYCKHVUASDZSES-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-butoxyiminoacetate Chemical compound CCCCON=C(C(=O)OCC)C1=CSC(N)=N1 MYCKHVUASDZSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVASVMIOKBMHDF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-ethoxyiminoacetate Chemical compound CCON=C(C(=O)OCC)C1=CSC(N)=N1 HVASVMIOKBMHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEDOYODBYFGEFJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-pentoxyiminoacetate Chemical compound CCCCCON=C(C(=O)OCC)C1=CSC(N)=N1 WEDOYODBYFGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLGVOTHZQJDISA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-propan-2-yloxyiminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=NOC(C)C)C1=CSC(N)=N1 KLGVOTHZQJDISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMGKLYOJWNGII-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-propoxyiminoacetate Chemical compound CCCON=C(C(=O)OCC)C1=CSC(N)=N1 HAMGKLYOJWNGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJWCIBFNPRMDNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-chloroethoxyimino)-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=NOCCCl PJWCIBFNPRMDNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSPASHUWADVGCC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-methylpropoxyimino)-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=NOCC(C)C BSPASHUWADVGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGHBGWAJKLJSLP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyclohexyloxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=NOC1CCCCC1 UGHBGWAJKLJSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJEYUQKGTNBYRH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCON=C(C(C)=O)C(=O)OCC YJEYUQKGTNBYRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTVKRRYPMMESRP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-(2-chloroethoxyimino)-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)CCl)=NOCCCl OTVKRRYPMMESRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCCCOMISIFTHS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-(2-methylpropoxyimino)-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)CCl)=NOCC(C)C OTCCCOMISIFTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHHLOEDVDMEWKH-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-ethoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCON=C(C(=O)CCl)C(=O)OCC HHHLOEDVDMEWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNMRBLBEDWHQTQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-hexoxyimino-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCCCON=C(C(=O)CCl)C(=O)OCC LNMRBLBEDWHQTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWXNQTNNPFDHKR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxo-2-prop-2-ynoxyiminobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)CCl)=NOCC#C IWXNQTNNPFDHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXXWBULXKDPYBM-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxo-2-propan-2-yloxyiminobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)CCl)=NOC(C)C ZXXWBULXKDPYBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMEHCGJFYQOSAS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxo-2-propoxyiminobutanoate Chemical compound CCCON=C(C(=O)CCl)C(=O)OCC IMEHCGJFYQOSAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHMRVAWTCGBZLK-UHFFFAOYSA-N n-trityl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)NC1=NC=CS1 LHMRVAWTCGBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940042055 systemic antimycotics triazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых соединений, а именно к способу получени производных триазола формулы (I) C-COOR , -тГн IhN-O-R , где R - низший С2-Сд-алкил, циклогексил , аллил, пропаргил, хлорэтил, трифторэтил или .-алкоксикарбонилметил амино-, формамидо- или три тиламиногруппа; водород или этил при уелоВИИ , что если R изопропил или аллил, то R - амино- или формамидо группа и R - водород. Эти соединени представл ют собо новьте полупродукты дл синтеза анти биотиков цефалоспоринового р да. Известен способ получени 5-заме щенных 2-амино-4-арилтиазолов форму лы (И) -p(( та где у - водород, галоген или меток группа; водород или этил нил, который может быть замещен га логеном, а когда R - водород, К может быть группой- CO-R , где R метил или фениламиногруппа; R - ок СИ-, этокси- или 2-диэтиламиноэтил аминогруппа; п 1-3, который заклю чаетс в том, что соединение формул ( 3o-CH-(JH2)n--z, где Y имеет указанные значени Y - окси-, алкилсульфонилокс или арилсульфонилоксигру па, или галоген,Z - CN или СООН, подвергают взаимодействию с тиомоч виной формулы / / , R где R4 и R5 имеют указанные значен с последующим переводом группы Z в .группу COR 1 . 5-Замещенные 2-амино-4-арилтиаз лы обладают биологической активнос Цель изобретени - получение но вых полупродуктов в синтезе антиби тиков цефалоспоринового р да, расш р пощих арсенал средств воздействи на живой организм. Поставленна цель достигаетс н сто щим, основанным на известной реакции взаимодействи ot-галоидкет на с тиоамидом Г2 способом получени производных тиазола формулы (I),. который заключаетс в том, что соединение формулы X.-CH2-CO-C-COOR II I lf-0-R где R имеют указанные значени -, а X - галоген, подвергают взаимодействию с производным тиомочевины формулы , II , где R имeeт указанные знaчeни j и, если необходимо, перевод т С -С -алкоксикарбонил и/или формамидо- или тритиламиногруппу полученного соединени в свободные карбоксил и/или аминогруппу соответственно в растворителе в интервале температур от- ком натной до температуры дефлегмации растворител . Пример 1. А. 35,2 г сульфурилхлорида добавл ют к-перемешиваемому раствору 48,9 г син-изомера этил-2-этоксиимино-З-оксобутирата в 49 мл уксусной кислоты при комнатной температуре при перемешивании 1 ч. После добавлени полученного раствора в 200 мл воды раствор экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают насыщенным водныг раствором хлористого натр.и , нейтрализуют бикарбонатом натри и промывают водой. Раствор сушат сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают 53,8 г син-изомера этил-2-зтоксиимино.-З-оксо-4-хлорбутирата в виде светло-желтого масла. Б. Смесь 38,7 г син-изомера этил2-этоксиимино-3-оксо-4-хлорбутирата , 13,2 г тиомочевины, 14,3 ацетата натри , 95 мл метанола и 95 мл воды перемешивают 40 мин при 45°С. рН раствора довод т до 6,5 раствором бикарбоната натри , выпавший осадок отфильтровывают, промывают диизопропиловым эфиром и получают 14,7 г син-изомера этил-2-(2-амино-4-тиазолил )-2-этоксииминоацетата с т.пл. 130-131°С. ИК-спектр, (KC (нужол), 3450, 3275, 1715, 1620. В. 5 г cин-изqмepa этил-2-(2-амино-4-тиазолил )-2-этоксииминоацетата. добавл ют к смеси 45,9 1 н. едкого натра и 30 мл этанола и перемешивают 5 ч при комнатной температуреi После отгонки этанола в вакууме остаток раствор ют в 60 мл воды и рН довод т до 2 10%-ной кислотой. Раствор высаливают и осадок собирают фильтрованием, сушат и получают 2,9 г син-изомера 2-(2-амино-4-тиазолил)-2этоксииминоуксусной кислоты. ИК-спектр, () 3625, 3225 (плечо), 3100, 1650,1615.ЯМР-спектр , сЛ , м.д. (ДМЗО-Пе): 1,20 (3H,t,l 7 Гц), 4,09 (2H,q,I 7 Гц), 6,82 (1Н,5), 7,24 (2Н, широкий S) ,
Г, 100 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-этоксииминоуксусной 5 кислоты, 85,5 г муравьиной кислоты и 490,1 г уксусного ангидрида обрабатывают , как в примере 4 (Д), и получают 99,1 г син-иэомера 2-(2-формамидотиазол-4-ил )-2-этоксииминоуксу- Ю сной кислоты,
ИК-спектр, V irtKc (нужол), см : 3200,3140, 3050, 1700.
ЯМР-спектр, оЛ , м.д. (ДМЗО-С): 1,18 3H,t , I 6 Гц), 4,22 (2H,q,i, 5 Гц), 7,56 {1H,S) , 8,56 (1Н, S), 12,62 (1Н, широкий S) . ,
Пример 2. А. К суспензии 15 г. син-изомера этил-2-оксиимино-Зоксобутирата и 19,8 г карбоната ка- ЛИЯ в 75 мл ацетона по капл м добавл ют 16,2 г пропилйодида и смесь перемешивают при комнатной температуре 1,5 ч. Нерастворимый остаток отфильтровывают и промывают ацетоном, чс промывки и фильтрат объедин ют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток смешивают с водой и раствор экстрагируют два раза хлороформом, экстракты промывают раствором хлористого на- три , сушат сульфатом магни , выпари- вают в вакууме и получают в виде мас ла 15,4 г син-изомера этил-З-оксо-2пропоксииминобутирата .
Б. 15,4 Г син-изомера этил-3-оксо2-пропоксииминобутирата и 10,6 г суль35 фурилхлорида раствор ют в 15,4 мл уксусной кислоты, нагревают до 3540с , перемешивают, затем перемешиват еще 6 ч при комнатной температуре. После этого смесь выливают в 200 мл 40 ед ной воды и экстрагируют хлороормом два разд. Экстракты промывают аствором NaCl, дважды раствором биарбоната натри и один раз водой, ушат сульфатом магни , выпариваиот д вакууме и получают в виде масла 5/4 г син-изомера этил-4-хлор-З-око-2-пропоксииминобутирата .
ИК-спектр, (пленка), 1740, 1710, 1695, 1455.
В. 15,4 г син-изомера этил-4-хлорЗ-оксо-2-пропоксииминобутирата , 4,97 г тиомочевины и 8,89 г гидрата ацетата натри раствор ют в смеси ее 40 мл воды и 50 мл этанола, перемешивают при 40с 1ч, рН смеси довод т до 6,5 насыщенным раствором карбоната кали при охлаждении и перемешивают при этой температуре 0,5 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и диизопропиловым эфиром, сушат и получают 10,55 г син-изомера кристаллического этил-2 (2-амино-4-тиазолил)-2-пpoпoкcииминoaцeтaтa с т.пл.142-144°С.65
ИК-спектр, Уд,с(с (нужол), см : 3460,3260, 3120, 1620, 1540.
ЯМР-спектр,оЛ м.д. (flMSO-Dg);0,88 (3H,t ,1 .7 Гц), 1,27 (ЗН,€ ,1 t6 Гц), 1,60 (2Н, секстет, 1 7 Гц), 4,04 (2H,t , Гц), 4,28 (2H,q , Гц), 6,86 (1H,S) , 7,23 (2H,S
Г. Раствор 10 г син-изомера этил2- (2-амино-4-тиазолил)-2-пропоксииминоацетата в смеси 39 мл тетрагидрофурана , 39 мл метанола и 75,8 мл 1 н. едкого натра перемешивают 5 ч при 35-4О с. После выпаривани раствора в вакууме рН водного остатка доводит да 2,5 10%-ной сол ной кислотой . Осадок отфильтровывают и сушат , получают 6,2 г син-изомера 2 (2-амино-4-тиазолил)-2-пропоксииминоуксусной кислоты с т.пл. (разлож.).
ИК-спектр, (нужол), 3380, 3120 (широка ), 1630, 1610, 1460.
ЯМР-спектр,еЛ, м.д. (ДМ5О-Об): 0,89 (3H,t , Гц), 1,63 (2Н, секстет, I 7 Гц), 4,0 (2H,t ,1 7 Гц), 6,83 (1H,R), 6,9-8,8 (ЗН, широкий S) .
Д. 21,8 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-н-пропоксииминоуксусной кислоты, 38,8 г уксусного ангидрида и 17,5 г муравьиной кислоты обрабатывают, как в примере 4 (Д). Полученное масло растирают с диизопропиловым эфиром и получают 19,2 г син-изомера 2-(2-формамидотиазол-4ил )-2-н-пропоксииминоуксусной кислоты с т.пл.164°С (разлож.).
ИК-спектр, (нужол), см : . 3200, 3120, 3050, 1700, 1550.
ЯМР-спектр, (И-, м.д. (ДМБО-О): 0,92 (3H,t , I 7 Гц), 1,67 (2Н, секстет, l 7 Гц), 4,12 (2H,t , I г Гц), 7,53 (1H,S),. 8,54 (1H,S).
Пример 3. А. 30 г син-изомера этил-2-оксиимино-З-оксобутирата , 32,5 г изопропилйодида, 39,5 г карбоната кали и 150 мл ацетона обрабатывают , как в примере 2(А), и получают 35,4 г син-изомера этил-2изопропоксиимино-3-оксобутирата в виде масла.
50
ИK-cпeктp, (пленка), см : 1745, 1690, 1600.
ЯМР-спектр, сА, м.д. (0014): 1/33 {3H,t , I 7 Гц)/ 1/35 ( , I .-6 Гц),2,32, (3H,S), 4/1-4/7 (ЗН/тп).
Б. 35,4 г син-изомера этил-2-изопропоксиимино-3-оксобутирата , г сульфурилхлорида и 35/4 уксусной кислоты обрабатыва1ют / как в примере 2(Б), и получают 41/5 г сингизомера этиЛ 4-х:Рюр-3-оксо-2-изопропоксииминобутирата в виде масла.
ИК-спектр, V( (пленка)/ см : 1745, 1715, 1375.
В. 41,5 г син-изомера этил-4-хлорЗ-оксо-2-изопропоксииминобутирата/ 13,4 тиомочевины, 14,4 г ацетата натри , 110 мл воды и этанола обрабаты вают, как в примере 2(В), и получают 27,3 г син изомера этил-2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-изопропоксииминоацетата с т,пл. 1б2-164с. ИК-спектр, (нужол), см г 3460,3430,3260,3150,1725,1615,1540, ЯМР-спектр, сА, м.д. (ДМ50-Пг): 1,17 (6H,d , Гц), 1,24 (3H,t I 7 Гц), 4-4,7 (ЗН,т), 6,86 (1Н, S), 7,24 {2H,S). Г. 26f8 г син-иэомера этил-2-(2 аминотиаэол-4-ил )-2-изолропоксииминоацетата , 156 мл 1 н. раствора едко го натра, 156 мл метанола и 100 мл тетрагидрофурана обрабатывают, как в примере 2(г) и получают 15,3 г синиэомера 2-(2 аминотиазол-4-ил)-2-иэо пропоксииминоуксусной кислоты с т.пл 151С (раэлож, ). ИК-спектр, ,c (нужол), см : 3610, 3580, 3080, 1650, 1610. ЯМР-спектр, , м.д, (ДМЗО-О,): 1,22 (6H,d , Гц), 4,33 (1Н,д I 6 Гц), 6,80 (1H,S), 7,22 {2Н, широкий S) . Д. 4 г син-иэомера 2-(2-аминотиаэол-4-ил )-2-изопропоксииминоуксус ной кислоты, 7,6 г уксусного ангидр да и 3,4 г муравьиной кислоты обраб тывагот, как в примере 4(Д), и получают 3,75 г син-изомера 2-(2-формамидотиаэол-4-ил )-2-иэопропоксиимино уксусной кислоты с т.пл. 168-169 с {разлож.). ИК-спектр, |MOIKC (нужол), 3200, 3130, 1710, 1600, 1560. ЯМР-спектр, сЛ, м.д. (ДМЗО-В): 1,26 (6H,d), 4,4 {lH,in),7,54 (1K,S) 8,52 (1H,S), 12,56 (IH, широкий сек стет ) . Пример 4. А. 46,9г бутил йодида по капл м добавл ют к перемешиваемой суспензии 40 г син-изоме ра этил-2-оксиимино-З-оксобутирата, 52,7 г карбоната кали и 200 мл ацетона при охлаждении льдом в течение 5 мин, затем перемешивают 4 ч при ко мнатной температуре. Раствор фильтру ют и промывают ацетоном. Фильтрат и промывку соедин ют и выпаривают в вакууме. К остатку добавл ют 300 мл воды и раствор экстрагируют метиленхлоридом три раза. Раствор промывают насьвденным растнором хлористого натри , сушат сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают в виде масла 48,8 г син-иэомера этил-2-бутоксиимино-3-оксобутирата . ИК-спектр, (пленка), см : 1750, 1700, 1470, 1370, 1320. Б. Раствор 48,8 г син-изомера этил-2-бутоксииминоЗ-оксобутирата, 31,5 г сульфурилхлорида и 48,8 мл уксусной кислоты перемешивают при ,4 О сю мин и при комнатной темпера ,туре 5,5 ч. При охлаждении льдом добавл ют 300 мл воды и экстрагируют , три раза метиленхлоридом. Экстракты промывают водой, раствором бикарбоно та натри и насыщенным раствором хло ристого натри , сушат сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают в виде масла 52,1 г этил-2-бутоксиимино-4-хлор-З-оксобутирата . ИК-спектр, VMotKC (пленка), 1740, 1710, 1480, 1370 В. Раствор 52,1 г син-иэомера . этил-2-бутоксиимино-4-хлор-3-оксобутирата , 15,9 г тиомочевины, 28,4 г тригидрата ацетата натри , 130 мл воды и 180 мл этанола перемешивают при 40°С 1,25 ч. рН раствора довод т до 6,5 раствором карбоната натри при охлаждении льдом и перемешивают 20 мин при охлаждении льдом. .Осадок отфильтровывают и промывают водой и иэопропиловым эфиром, получают 36,1 г син-иэомера этил-2-(2-аминотиазол-4ил )-2-бутоксииминоацетата с т.пл. 126-128°С. ИК-спектр, КС (нужол), см: 3460, 3370, 1720, 1620, 1550. ЯМР-спектр,сЛ м.д. (ДМБО-О,): 0,6-2,0 (бН,т), 1,28 (3H,t , Гц), 4,12 (3H,t , Гц), 4,31 (2H,q , Гц), 6,89 (1H,S), 7,24 (2H,S).. Г. Раствор 36 г син-изомера 2 (2-аминотиазол-4-ил)-2-бутоксииминоацетата , 183 мл метанола, 133 мл тетрагидрофурана. и 133 мл 2 н. раствора едкого натра перемешивают при 30°С 5 ч. После выпаривани раствора в вакууме остаток раствор ют в воде, рН довод т до 7 10%-ной сол ной кислотой и обрабатывают активирова-нным углем. рН раствора довод т до 2 10%ной сол ной кислотой, перемешивают 20 мин при охлаждении льдом, осадок собирают фильтрованием и промывают водой и ацетоном, сушат и получают |25,4 г син-изомера 2-(2-аминотиаэол4-ил )-2-бутоксииминоуксусной кислоты. I ИК-спектр, V( (нужол), см: 13325, 3190, 1660, 1620. ЯМР-спектр, с, м.д. (ДМ8О-Пе):0,88 (3H,t , Гц), 1,0-1,9 (4Н,т), 4,06 (4H,t , Гц), 6,81 (1H,S), 7,21 (2Н, широкий S). Д. 18,95 г муравьиной кислоты по капл м добавл ют к 42 г уксусного ангидрида при перемешивании и комнатной температуре в течение 5 мин, затем перемешивают при 1 ч. К раствору при охлаждении льдом добавл ют 25 г син-иэомера 2-(2-аминотиаЗОЛ-4-ИЛ )-2-бутоксииминоуксусной кислоты и перемешивают при комнатной температуре 3 ч, затэ при 30°С еще 1 ч. Раствор выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в диэтиловом эфире , раствор промывают водой и насыщенным растйором хлорида натри , сушат сульфатом магни и выпаривают в вакууме. Полученное масло растирают с раствором 1 ч, гексана и 1 ч. диизопропилового эфира, фильтруют и получают 20,1 г син-изомера 2-(2-фо амидотиаэол-4-ил)-2-бyтoкcииминoyкcycнoй кислоты. ИК-спектр,д,о(кс (нужол), : 3350, 3160, 3060, 1700, 1680, 1570. ЯМР-спектр, 0, м.д. , (ДМВО-О,): 0,91 (3H,t , I б Гц), 1,0-2,2 (4Н,1п), 4,18 (2H,t, 1 6 Гц), 7,57 (1H,S), 8,59 (1H,S), 12,66 (IH, широкий секстет). Пример 5. А. 40 г син-изо мера этил-2-ойсиимино-З-оксобутират 2СО мл К,Н-диметилформамида, 52,7 карбоната кали и 34,94 г изобутилбромида обрабатывают, как в примере 4(А), и получают 42 F син-изомера этил-2-изобутоксиимино-З-оксобутира та. ИК-спектр, (нужол), см: 1740, 1670 (широкий). . Б. 42 т .син-изомера ЭТИЛ-2-ИЗОбутоксиимино-3-оксобутирата , 42 мл уксусной кислоты и 27,1 г сульфурил хлорида обрабатывают как в примере 4(Б), и получают 31,9 г син-изомера этнл-2-изобутоксиимино-4-хлор-3-оксобутирата . ИК-спектр, (пленка), 1750, 1720, 1680 . В. 31,9 Г син-изомера этил-2-изо бутоксиимино-4-хлор-З-оксобутирата, 9,72 г тиомочевины, 17,4 г тригидра та ацетата натри , 120. мл этанола и 80 мл воды обрабатывают, как в примере 4 В , и получают 17,6 г син-, изомера этил-2-(2-аминотиазол-4-ил) 2-изобутоксииминоацетата с т.пл.122 124С. ИК-спектр, VMOKC (нужол), см : 3470, 3260, 3120, 1730, 1620, 1545. ЯМР-спектр, сЛ, М.Д., (ДМЗО-С,):. 0,86 (6Н, Гц), 1,28 (3H,t , I 7 Гц), 1,6-2,2 (1Н,т), 3,86 (2H,d , I 7 Гц), 4,28 (2H,q , I 7 Гц), 6,86 (1H,S), 7,22 (2H,S). Г. -19,6 г син-изомера этил-2-(2 аминотиазол-4-ил)-2-изобутоксиимино ацетата, 72,2 мл 2 н. едкого натра, 72,2 мл метанола и мл тетрагидрофурана обрабатывают, как в при мере 4 (Г), и получают 16,1 г мера 2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-изрбу токсииминоуксусной кислоты с т.пл. 180°С (разлож.). ИК-спектр, VMOIKC (нужол 3375, 3300, 3050, 1640. ЯМР-спектр, «А, м.д. , (ДМ50-Вб)J 0,91 (6Н, d, I 7 Гц), 1,5-2,3 (1Н,т), 3,90 (2H,d , I 7 Гц), 6,87 (1H,S), 7,26 (2Н, широкий секстет ). , Д. 11,5 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-изобутоксииминоуксусной кислоты, 19,3 г уксусного ангидрида и 8,7 муравьиной кислоты, обрабатывают, как в примере 4(Д), и получают 11,15 г син-изомера 2-(2формамидотиазол-4-ил )-2-изобутоксииминоуксусной кислоты с т.пл. (разлож.). ИК-спектр, Ул1о(кс (нужол), 3175, 3110, 3050, 1695, 1550. ЯМР-спектр,с/; м.д., (ДМЗО-Вл),: 0,91 (6H,d , Гц), 1,7-2,3 {1Н, т), 3,92 (2H,d , Гц), 7,52 (1H,S), 8,52 (lH,s), 12,58 {IH, широкий секстет). П р и м е р 6. А. 30 г Син- изомера этил-2-оксиимино-З-оксобутирата, 100 мл и,К-диметилформамида, 39,5 г карбоната кали и 31,3 г циклогексилбромида обрабатывают, как в примере 4(А), и получают 41,8 г синизомера этил-2-циклогексилоксииминр3-оксобутирата в виде масла. ИК-спектр, ,„о,.,с (ленка), 1740, 1680. . Б. 41,3 г син-изомера этил-2-циклогексилоксиимино-3-оксобутирата , 41,3 мл уксусной кислоты и 23,8 г сульфурилхлорида обрабахьшают, как в примере 4(Б), и получают .г син-изомера этил-4-хлор-2-циклогексилоксиимино-3-оксобутирата в виде масла. ИК-спектр, V;Mo(КС (пленка), см: 1745, 1715, 1680. .В. 27,8 г син-изомераэтил-4хлор-2-циклогексилимино-З-оксобутирата , 7,7 г тригидрата а1цетата натри , 70 мл воды и 140 мл этанола обрабатывают, как в примере 4(В), и получают 3,€ г син-изомера этил2- (2-аминотиазол-4-ил)-2-циклогексилоксииминоацетата с т.пл.125-126 С. ИК-спектр,VMWКС (нужол), 3430, 3250, 3160, 1715, 1635. ЯМР-спектр, сЛ, м.д. ,(ДМ50-Р): 1,28 (3H,t ,1 7 Гц), 1,0-2,2 (ЮН, т), 4,22 (lH,ni), 4,32 (2H,q , I 7 Гц), 6,88 (1H,S), 7,24 (2Н, широкий S ) . Г. 3,5 г син-изомера этил-2-(2аминотиазол-4-ил )-2-циклoгeкcилoкcииминoaцeтaтa , 11,8 мл 2 н. раствора едкого натра, 11,8 мл метанола и 11,8 мл тетрагидрофурана обрабатыва-. ют, как в примере 4(Г), и получают 2,1 г син-изомера 2-(2-аминотиазол4-ил )-2-циклогексилоксииминоуксусной кислоты с т.пл.148с (разлож.). ИК-спектр, т/д, и КС (нужол), 3110, 1630, 1450. ЯМР-спектр, сА, М.Д., (JlMSO-Di) , 0,8-2,0 (10H,m), 4,14 (lH,m), 6,86 (1Н,Я), 7,5 (2Н, широкий S). Д. 1,5 г син-изомера 2-(2-аминотиаз6л-4-ил )-2-циклогексилиминоуксусной кислоты, 2,27 г уксусного ангидрида и 1,08 г муравьиной кислоты обрабатывают, как в примере 4(Д), и полученное масло суспендируют в .-водном растворе бикарбоната натри . Суспензию довод т до рН 3,5 10%ной сол ной кислотой. Осадок отфильтровывают , промывают, сушат и получают 1,0 г син-изомера 2-(2-форМ амидотиазол-4-ил )-2-циклогексилоксииминоуксусной кислоты с т.пл. выше 230С.
ИК-спектр, V/no,«c (нужол), 3175, 3100,3060, 1680.
Пример 7. А. 56,7 г сйнизомера этил-2-оксиимино-2-оксобутирата , 280 мл N,Н-диметилформамида, 72,3 карбоната кали и 43 г пропаргилбромида обрабатывают, как в примере 4(А), и получают 71,2 г син-изомера этил-2-пропаргилоксиимино-З-оксобутирата ,
ИК-спектр, VMCIKC (пленка), см : 3280,3220, 2120, 1735, 1670.
Б. 71,2 Г син-изомера этил-2-пропаргилоксиимино-3-оксобутирата , 81 м уксусной кислоты и 50,2 г сульфурилхлорида обрабатывают, как в примере 4(Б), и получают 61,6 г син-изомера этил-4-хлор-3-оксо-2-пропаргилоксииминобутирата в виде масла.
ИК-спектр,Ум«кс (пленка), 3300, 2130, 1745, 1675.
ЯМР-спектр, сУ, М.Д., (СС1.), 1,39 (3H,t , Гц), 2,57(lH,t , I 2 Гц), 4,36 (2H,q , I 7 Гц), .4,56 (2H,S), 4,86 (2H,d , I 7 ГЦ).
В. 61 г син-изомера этил-4-хлорЗ-оксо-2-пропаргилоксииминобутирата , 20 г тиомочевины, 35,8 г тригидрата ацетата натри , 150 мл воды и 180 мл этанола обрабатывают, как в примере 4(B)J и получают 35,6 г син-изомера этил-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-пропар гилоксииминоаиетата.
HK-cneKTp,VA4c,Kc (нужол), см : 3290, 2220, 1729.
ЯМР-спектор, сГ, м.д.,(ДМзО-п) 1,28 (3H,t , Гц), 3,49 (lH,t , I 3 Гц), 4,81 (2H,q , I 7 Гц), 4,76 (2H,d , Гц), 6,95 (lH,s), 7,28 (2H,S) .
Г. 2,8 г си н-.из омера э тил 2 - ( 2 аминотиазол-4-илТ-2-прЬпаргилоксииминоацетата , 23 мл метанола, 20 мл тетрагилрофурана и мл 1 н. раствора едкого натра обрабатывают, как в примере 4 Г , и получают 1,924 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил)2-пропаргилоксииминоуксусной кислоты
ИК-спектр. ,„.,-(нужол) , см : 2190, 1740,
ЯМР-спектр, сЛ, М.Д., (ДМЗО-Вб ) : 3,47 (lH,t , I 1,5 Гц), 4,74 (2Н, d, I 1,5 Гц), 6,90 (1H,S).
Пример 8. А. 40 г син-изомера этил-2-оксиимино-З-оксобутирата 200 мл N,К-диметилформамида, 52 г карбоната кали и 41,4 г гексилбромида обрабатывают, как в примере 4(А), и получают 60,7 г син-изомера этил-2гексилоксиимино-3-оксобутирата в виде масла. I
ИК-спектр, VM««C (пленка) , см j 1740, 1705, 1700.
ЯМР-спектр, сЛ, м.д.(СС14)г 0,62 ,1 (14Н,т),. 2,37 (3H,S), 4,1-4,6 (4H,m).
Б. 60,7 г син-изомера этил-2-гексилоксиимино-3-оксобутирата , 61 мл уксусной кислоты и 34,7 г сульфурилхлорида обрабатывают, как « примере 4(Б), и получают 55,6 г син-изомера этил-2-гексилоксиймино-4-хлор-3-оксобутирата .
ИК-спектр, (пленка), 1740, 1720, 1470.
ЯМР-спектр, «Л, м.д. (СС14): 0,6-2,2 (14 Н,т), 4,1-4,6 (4Н,т), 4..47 (2H,s) .
В. 55,6 г син-изомера этил-2-гексилоксиимино-4-хлор-З-оксобутирата , 15,2 г тиомочебины, 27,2 г тригидрата ацетата натри , 280 мл этанола и 140 мл воды обрабатывают, как в примере 4(в),,и получают 29,3 г син-изомера этил-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2гексилоксииминоаиетата с т.пл. 77-78
ИК-спектр, VyvioKc (нужол), 3460/ 3250, 3140, 1720, 1535.
ЯМР-спектр, сА, М.Д., (flMSO-D): 0,85 (3H,t , Гц), 1,0-1,9 (11Н m), 2,07 (2H,t , I 6 Гц), 2,26 (2H,q , Гц), 6,85 (1H,S), 7,22 (2H,S).
Г. 29,1 син-изомера этил-2-(2-амнотиазол-4-ил )-2-гексилиминоацетата, 97,2 мл метанола, 97,2 мл 2 н. раствора едкого натра и 50 мл тетрагидрофурана обрабатывают, как в примере 4(Г), и получают 24,0 г сии-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гексилоксииминоуксусной кислоты с т.пл. (разлож.).
ИК-спектр, VMOIKC (нужол), см : 1660., 1625, 1425.
ЯМР-спектр, (/, м.д. (ДМ5О-П(, ): 0,6-2,1 (llH,fii), 4,07 (2H,t , I .6Гц),6,83 (1H,S), 7,19 (2H,S).
Пример 9. A. 40 г синизомера этил-2-оксиимино-З-оксобути .рата, 200 мл N,К-диметилформамида, 52 г карбоната кали и 37,9 г пентилбромида обрабатывают, как в примере 4(А), и получают 57,5 г син-изомера этил-2-пентилоксиимино-З-оксобутирата в виде масла.
ИК-спектр,-у МО КС (пленка), 1745, 1470, 1680.
ЯМР-спектр, сА, М.Д., (CCl.): 0,7-2,2 (l2H,m), 2,36 (3H,S), 2,1- . 4,6 (4H,s).
Б. 57,5 г син-изо.мера этил-2-пентилоксиимино-3-оксобутирата , 58,5 мл уксусной кислоты и 20,9 м сульфурилхлорида обрабатывают, как в примере 4(Б), и получают 51,1 г син-изомера этил-2-пентилоксиимино-4-хлор-3-оксо бутирата в виде масла.
ИК-спектр, il/МО КС (пленка), 1750, 1715, 1470.
ЯМР-спектр, «, М.Д., (CCi.): 0,7-2,1 (llH,n,), 4,1-4,6 (4H,m), 4,48 (2H,s).
В. 51,1 г син-изомера этил-2-пен тилоксиимино-4-хлор-З-оксобутирата, 14,7 г тиомочевины, 26,4 г тригидрата ацетата натри , 175 мл этанола и 125 мл воды обрабатывают,как в примере 4(В), и получают 28,7 г син-изомера этил-2-(2-аминотиаэол-4-ил)-2 .пентилоксииминоацетата, с т.пл.8688с .,
ИК-спектр, (нужол), 3450,3250, 3130, 1715, 1535.
ЯМР-спектр, cf-, м.д. , (ДМ5О-В/): 0,6-2,0 (12H,fn), 4,11 (2H,t , I 6 Г1т),4,32 (2Н,а; 1 7 Гц), 6,90 (lHi.S), 7,25 (2Н,а).
Г. 28,6 г син-изомера этил-2-(2аминотиазол-4-ил )-2-пентилоксииминоацетатй , 100,2 мл 2 н. раствора едкого натра, 100 мл метанола и 100. мл тетрагидрофурана обрабатывают, как в примере 4(Г), и получают 22,4 г 2-(2-амйнотиазол-4-ил)-2-пентилоксииминоуксусной кислоты с т.пл.17бс ( разлож.).
ИК-спектр,/ио(КС (нужол), см : 3160, 1655, 1620, 1460.
ЯМР-спектр, if, м.д. , (ДМ8О-В, ): ,0,6-2,2 (9Н,т), 4,07 (2H,t , I ), 8,82 {1H,S), 7,20 (2H,S).
Д. 15 Г син-изомера,2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-пентилоксииминоуксусной кислоты, 23,8 г уксусного ангидрида и 10,7 г муравьиной кислоты, обрабатывают, как в примере 4{Д), и получают 14,7 г син-изомера 2-(2формамидотиазол-4-ил )-2-пентилоксииминоуксусной кислоты с т.пл. 125°С (раэлож.).
ИК-спектр, Vд(з(кc ( нужол) ,см 3200, 3140, 1700, 1565.
ЯМР-спектр, сЛг -м.д. , (ДМВО-В -): 0,6-2,0 (9Н,т), 4,13 (2H,t , I 6Гц),7,53 (1H,S), 7,54 (1H,S), 12,65 (1H,S).
Пример 10. А. 60 г синизомера этил-2-оксиимино-З-оксобутирата , 54,1 г 1-бром-2-хлорэтана, 78 г карбоната кали и 200 мл N,W дш«етилформамида обрабатывают, как в примере 4(Л), и получают 83,6 г син-изомера этил-2-(2-хлорэтоксиимино )-3-оксобутирата в виде масла.
ИK-cпeктp,Vддo(Kc (пленка), см : 1740, 1680, 1430.
ЯМР-спектр, сА, м.д. , (СС.): 1,34 (3H,t , Гц), 2,34 (3H,S), 3,72 (2H,t , Гц), 4,28 (2H,q , I 7 Гц), .4,46 (2H,t ,1 6 Гц). Б. 83,6 г син-изомера этил-2-(2хлорэтоксиимин6 )-3-оксобутирата, 52,4 г сульфурилхлорида и 83,6 мл уксусной кислоты обрабатывают, как в примере 4(Б), и получают 68г синизомера этил-2-(2-хлорэтоксииминоЗ-оксо-4-хлорбутирата в виде масла.
ИК-спектр, VVWKC (пленка), 1740, 1720.
ЯМР-спектр, сА, м.д,, (CCl,): 1,32 (3H,t , Гц), 3,70 {2H,t I 6 Гц), 4,29 (.2H,g ,1 7 Гц), 4,47.(2H,S), 4,48 (2Н, t, 1 б Гц).
В. 68 Г син-изомера этил-2-(2хлорэтоксиимино )-3-оксо-4-хлорбутирата , 20,2;Г тиомочевины, 36,2 г тригидрата ацетата натри , 270 мл этанола и 170 мл воды обрабатывают, как в примере 4(В), и получают 33,7 г син-изомера этил-2-(2-аминотиазол-4ил )-2- (2-хлорэтоксииминоацетата/с т.пл. 126-128 с.
ИК-спектр, (нужол),
3440, 3260, 1725, 1620, 1540.
ЯМР-спектр, еЛ м.д. (ДМЗО-П): 1,30 (3H,t , Гц), 3,78 (2H,t ,
Гц), 4,1-4,6 (4Н,т), 6,96 ЯН,8), 7,27 (2H,S).
Г. 30,5 г син-изомера.этил-2-52аминотиазол-4-ил )-2-(2-хлорэтоксиимино )-ацетата, 220 мл 1 н. раствора едкого натра, 110 млметанола и
140 мл тетрагидрофурана обрабатывают, как в примере 4(г), и получает 23,4 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил)-2 (2-хлорэтоксиимино)-уксусной кислоты с т.пл. 201°С (разлож.).
ИК-спектр, л/макс (нужол),
3210, 3100, 1640, 1620, 1580.
ЯМР-спектр, сЛ , м.д. (ОдабО-П.): 3,83 (2Н, t, I 6 Гц.)-, 4,36 (4H,t , I 6 Гц), 6,92 (1H,S), 7,30 (2H,S). Д. 15 г син-изомера 2-(2-аминотиазол-4-ил )-2-(2-хлорэтоксиимино)-уксусной кислоты, 24,5 г уксусного ангидрида , 11,0 г муравьиной кислоты и 50 мл тетрагидрофурана обрабатывают , как в примере 4(Д), и получают
13,4 г син-изомера 2-(2-формамидотиазол-4-ил )-2-(2-хлорэтоксиимино)-уксусной кислоты, с т.пл. 155С (разлож. )
ИК-спектр, V/«oiKc (нужол), 3100, 1730, 1690, 1660.
ЯМР-спектр, if, м.д. (ДМ5О-Й/): 3,67 (2H,t , Гц), 4,4 (2H,t , Гц), 7,60 (lH,S), 8,56 (1H,S), 12,62 {IH, широкий S).
Следующие соединени были получены таким же образом, как в указанных примерах.
1.Этил-2-(2-тритиламинотиазол 4ил )-2-аллилоксииминоацетат (син-изомер ).
ИК-спектр, (нужол), 3380,1735, 1520, 1500.
ЯМР-спектр,сА,м.д. ,(ДМ50-Вб): 1,08 (3H,t , I 7 Гц), 3,96 (2H,q , I 7 ГЦ), 4,54 (2Н, широкийd , I 5 Гц), 5,0 ,5 (2Н,1п), 5,6/--6,3 (lH,m), 6,90 (15Н, широкий s), 7,Т4 (.1H,S).
2.ЭтиЛ-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2аллилоксииминоа дета т (син-иэомер).
ИК-спектр, л/макс (нужол), 4 ;3460, 3260, 3130, 17.25, 1620, 1540,1460.
Claims (1)
- . (54 ) (5.7 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА обшей ФоомулыC00R3 1*4 -Тк-о-к1,S-* где R 1 - низший С2~Cg -алкил, циклогексил, аллил, пропаргил, хлорэтил, трифторэтил илиС ^-С^-алкоксикарбонилГметил ;R* - амино-, формамидо- или тритиламиногруппа ;R* - водород или этил при условии, что если R1 - этил, изопропил или аллил, то R 2 - амино- или формамидогруппа и R - водород, отличающийся тем, что соединение общей формулыХ-СН2-СО-С-ОООВ3K-0-R1 ’ где R1 и R3 имеют указанные значения, а X - галоген, подвергают взаимодействию с производным тиомочевины общей формулы кМ-кн, II 2 где R имеет указанные значения, и, если необходимо, проводят Сд-С4-алкоксикарбонил и/или формамидо- или тритиламиногруппу полученного соединения в свободные карбоксил- и/или аминогруппу соответственно в растворителе в интервала температур от комнатной до температуры дефлегмации растворителя!Приоритет п о признакам:14.03.77 при R 1 - низший С^-С^ алкил, аллил, Си-С4 -алкоксикарбонилметил,· R2 - амино- или формамидогруппа; R3 - водород или этил при условии, что если R1- этил, изопропил ил! аллил, то R2 - амино- или формамидогруппа hr3- водород.03.01.78 при R·* - низший С2~С$ алкил, аллил, пропаргил, циклоалкил, С4-С4-алкоксикарбонилметил;Н2 - амино-, Формамидо- или тритиламиногруппа;?3 -водород или этил при условии, что если R ' - этил, изопропил или аллил,' то R2- амино- или Формамидогруппа и R3 - водород.14.03.78 при R1 - низший Cj-C8алкил, хлорэтил, трифторэтил;R2-амино-, формамидо- или тритиламиногруппа }R3- водород или этил.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB10699/77A GB1600735A (en) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | Cephem and cephem compounds and processes for preparation thereof |
| GB7578 | 1978-01-03 | ||
| KR7802782A KR820001285B1 (ko) | 1977-03-14 | 1978-09-13 | 세펨화합물의 제조방법 |
| KR1019820000231A KR830000455B1 (ko) | 1977-03-14 | 1982-01-18 | 세펨화합물의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1072804A3 true SU1072804A3 (ru) | 1984-02-07 |
Family
ID=27447076
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792759649A SU1072804A3 (ru) | 1977-03-14 | 1979-04-26 | Способ получени производных тиазола |
| SU813368304A SU1052159A3 (ru) | 1977-03-14 | 1981-12-30 | Способ получени производных 7-/2-(2-аминотиазолил)-2-оксииминоацетамидо/- 3-цефем-4-карбоновых кислот или их сложных эфиров или их фармацевтически приемлемых солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813368304A SU1052159A3 (ru) | 1977-03-14 | 1981-12-30 | Способ получени производных 7-/2-(2-аминотиазолил)-2-оксииминоацетамидо/- 3-цефем-4-карбоновых кислот или их сложных эфиров или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (2) | SU1072804A3 (ru) |
-
1979
- 1979-04-26 SU SU792759649A patent/SU1072804A3/ru active
-
1981
- 1981-12-30 SU SU813368304A patent/SU1052159A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент CtUA № 3933838, кл. G 07 D 277/46, опублик. 1976. 2i Гетероциклические соединени Под ред. Р.Эльдерфилда. Т.5. М., Иностранна литература, 1961, с..402. . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1052159A3 (ru) | 1983-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4098888A (en) | Thiazolylacetamido cephalosporin type compounds | |
| CA1224784A (en) | Amide derivatives of 2-oxo-1-azetidinesulphonic acids | |
| US4203899A (en) | Thiazolylacetamido compounds | |
| FR2692893A1 (fr) | Dérivés alkylamino ramifiés du thiazole, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPS6251955B2 (ru) | ||
| US3895028A (en) | Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid | |
| BRPI0816554B1 (pt) | Compostos como antagonistas de receptores de adenosina a1 | |
| CZ323094A3 (en) | Branched amino derivatives of thiazole, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| NZ299242A (en) | N-phenyl-n'-(phenyl substituted imidazol-5-yl, -oxazol-4-yl, and -thiazol-4-yl)urea derivatives | |
| Lebedev et al. | Synthesis of 3-substituted arylpyrazole-4-carboxylic acids | |
| SU1072804A3 (ru) | Способ получени производных тиазола | |
| CA2016182C (en) | Heterocyclicguanidines as 5ht- antagonists | |
| US5552557A (en) | Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds by reaction of an amino ketone compound | |
| SU541431A3 (ru) | Способ получени производных пиразолилоксиуксусной кислоты или их солей | |
| US4179460A (en) | Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process | |
| JP3440196B2 (ja) | チオベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| GB2083820A (en) | Aminothiazole oxime derivatives | |
| SU1189341A3 (ru) | Способ получени 5-(2-алкоксифенил)тиазолидиндионов или их основных солей с щелочными металлами | |
| US2783239A (en) | S-acylimwo-x-mononuclear-aryl-substi | |
| SU730303A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
| US2524800A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidoheterocycles and preparation of same | |
| JP3082006B2 (ja) | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 | |
| SK279665B6 (sk) | Spôsob prípravy 4-metyl-5-(2-chlóralkyl)tiazolu | |
| US6562979B1 (en) | Process for the preparation of substituted benzisothiazole compounds | |
| JPS5919101B2 (ja) | ２−アミノチアゾ−ル−４−イル−α−オキシミノ酢酸誘導体 |