[go: up one dir, main page]

SU1056900A3 - Способ получени пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1056900A3
SU1056900A3 SU813354550A SU3354550A SU1056900A3 SU 1056900 A3 SU1056900 A3 SU 1056900A3 SU 813354550 A SU813354550 A SU 813354550A SU 3354550 A SU3354550 A SU 3354550A SU 1056900 A3 SU1056900 A3 SU 1056900A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
group
phenyl
substituted
methyl
Prior art date
Application number
SU813354550A
Other languages
English (en)
Inventor
Гейдер Иоахим
Аустель Фолькхард
Эберлейн Вольфганг
Кадатц Рудольф
Лиллие Кристиан
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19803046871 external-priority patent/DE3046871A1/de
Priority claimed from DE19813115447 external-priority patent/DE3115447A1/de
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1056900A3 publication Critical patent/SU1056900A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D265/22—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Способ получени пиримидинонов общей формулы AOlsN- 0-I -N R 1где А и В вместе с двум  расположенными между ними атомами углерода - пиридиновое кольцо/.фениловое кольцо, незамещенное или замещенное радикалами R и/или R , при этом R галоид , амино- или нитрогруппа , алкокси- и алкильна  группа, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3, и Н -алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 3; D - алкиленова  группа с числом атомов углерода от 3 до-4 , незамещенна  или замещенна  оксигруппой; --.J R и R могут быть одинаковыми или раэличньпчи, соответственно атсм водорода или алкильна  группа с числом атомов углерода дт 1 до 3; R4 атом водорода или алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 3; -R6 неразветвленна  или разветвленна  алкилова  группа с числом атомов углерода от 1 до 6 или неразветвленна  насыщенна  алкиленова  группа .с числом атомов углерода от 2 до 4, незамещенна  или замещенна  ок.сигруппой и С/) замегденна  на конце фениловой или феноксигруппой, причем фениловое  дро мо ,жет быть соответственно моно- или дизамещено алииЛОВЫ14И и/или алкоксигруппами , соответственно с числом атомов углерода от . 1 до 3, О1 или их кислотно-аддитивных солей, СГ5 от;г1ичающий с   тем, что соединение общей формулы со O-D-CHZ-X где А,В, имеют указанные значени ; X- галоид, Z - атом водо рода или X вместе с Z означают атом кислорода; . D- алкиленова  группа с числом атомов углерода от 2 до 3,

Description

подвергают взаимодействию с а1 1ином общей формулы
- . R®
где к имеют указанные значени  при 25-14О С с последующим вьщелением целевого продукта в св.ободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли..
.Приоритет по признакам: 12,12.80 .
А и В вместе с двум  расположенными между ними атомами углерода - фенильное кольцо , незаглещенное или замещенное радикалами R и/или Rj,, при этом Н - галоид, амино- или нитрогруппа, алкокси- и алкильна  группа соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3/ и; R2-aлкoкcигpyппa с числом атомов углерода от1 до 3; D - алкиленова  группа с 3 атомами углерода, незамещенна  или замещенна  оксигруппой;
R. ин могут бить одинаковыми или различными, соответственно
атом водорода или алкильна  группа с числом атомов углерода от 1 до 3;
Н атом водорода или алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 3;
гЬ . неразветвленна  или разветвленна  алкилова  группа с числом атомов углерода от 1 до 6 или неразветвленна  насыценна  алкиленова  группа с числом атомов углерода от 2 до 4, незамещенна  или замещенна  оксигруппой и замещенна  на конце фениловой или феноксигруппой.,причем фениловое  дро может быть соответственно моно- или дизамоцено алкиловыми и/или алкоксигруппами, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3.
16.04 ,81 ЙВ
вместе с двум  расположенными между ними атомами углерода - пиридиновое кольцо;
алкиленова  группа с 4 атоD мами углерода, незамещенна  или замещенна  оксигруппой.
ветвленна  насьлценна  ал киленова  группа с числом атомов углерода от 2 до , незамещенна  или замещен на  оксигруппой и замеще на  на конце фениловой ил феноксигруппой, причем фениловое  дро может быт соответственно моно- или дизамещено алкиловыми и/или алкоксигруппами, соответственно с числом атомов углерода от 1 до или их кислотно-аддитивных солей, a ключающимс  в, том, что соединение общей формулы О А , 0-D-CHZ-X где А,В, R имеют указанные знач ни ; X - галоид, Z - атом вод рода или X вместе с означают атом кислорода; D - алкиленова  группа с числом атомов углеро от 2 до 3, подвергают взаимодействию с амином общей формулы. .(III где R5 и R имеют указанные аначени при 25-140°С с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. Процесс провод т в-растворител х (этаноле, изопропаноле, тетрагидрофураце , толуоле, диметилформамиде или диметилсульфоксиде-),в частности в присутствии св зующего кислоту средства, например алкогол та или щелочного карбоната, такого как тре -бутилат кали  или карбонат кали , и, в частности, в сосуде высокого давлени  при тег/тературах от комнат ной до 200°С, предпочтительно при 7 170°С. Особенно благопри тно протекает взаимодействие при избытке используемого в качестве растворите л  амина общей формулы (III). Получаемые соединени  могут быть переведены в их кислотно-аддитивные соли, в частности в физиологически усваиваемые соли,с неорганическими и органическими кислотами. В качестве кислот пригодны, например, сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна ,винна , щавелева  или малеинова  кислота . Пример 1. 2-(4-Оксифенил)-З-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолин-4-он . а)2-(4-Ацетоксифенил)-б-метокси-3 ,1-бензоксазин-4-он. 16,7 г (0,1 моль) 3-метоксиантраниловой кислоты раствор ют в 100 мл пиридина и при охлаждении и перемешивании прибавл ют 23,8 г (0,1молы20% ) 4-ацетоксибензоилхлорида. По истечении 2 ч реакционную смесь вливают в лед ную воду. Выпаданхций при этом осадок отсасывают, суиат и кристаллизуют из метанола. Т.пл.164166 С; выход 20,2 г (65% теорети iecKoro выхода). Элементный анализ дл  С Н NOg. (молекул рный вес 311,28): Вычислено, %: С 65,59; Н 4,21; N 4,50. Найдено, %: С 65,51; Н 4,27; Н 4,58. б)2-(4-Оксифенил)-3-метил-6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он. 6,2 г (0,02 моль) полученного продукта нагревают с 60 мл 40%-ного метиламинового раствора в воде в стальном баллоне до 120°С. Через 3ч реакционную смесь упаривают в вакууме и получаемый сырой продукт кристаллизуют из метанола. Т.пл. 146147°С; выход 4,8.г (85% теоретического выхода). Элементный анализ дл  ,, (молекул рный вес 282,30): Вьгчислено, %: С 68,08; Н 5,00; N 9,92. Найдено, %: С 67,95; Н 5,05; И 9,86. Пример 2. 2-(4-Оксифенил)-3 ,6-диметил-3,4-дигидро-тХиназолин-4-он . а)2-(4-Ацетоксифенил)-6-метил-3 ,1-бензоксазин-4-он. 10 г (0,066 моль) 5-метилантраниловой кислоты раствор ют в 65 мл пиридина и, охлаждал и помешива , прибавл ют 15,7 г (0,066 моль +20%) 4-ацетоксибензоилхлорида. Через 2 ч реакционную смесь вливают в ле .д ную воду. Выпадающий при этом осадок отсасывают, тщательно промывают водой и сушат. Т.пл. 182-184®С; выход 17,2 (88% теоретического выхочда ), Элементный анализ дл  С„ Н (молекул рный вес 295,29): . Вычислено, %: С 69,15; Н 4,44; N 4,72., Найдено, %: С 69,15; Н 4,61; N 4,72. б)Монометиламид 2-(4-оксибензоиламино )-5-мётилбензойной кислоты. 10 г (0,034 моль) полученного продукта на паровой ванне нагрева- ют в Д.ОО мл 30%-Horq метилс1минового раствора в воде. По истечении 30 мин раствор упаривают в вакууме и получаемый при этом белый остато сушат. Т.пл. 250-252 0; выход 9,3 г (97% теоретического выхода). Элементный анализ дл  ( молекул рный вес 284,32): Вычислено, %: С 67,59; Н 5,67; N 9,85. Найдено, %: С 67,39; Н 5,88; N 9,81. в) .2-(4-Оксйфенил)-3,6-диметилт -3,4-дигидро-хи каэ олин-4-он. 5 г (0,018 моль) полученного пр дукта нагревают в смеси из 40 мл этиленгликол  и 0,5 г-ш N,Ы-диметил аминоэтанола до , Через 1 ч реакционный раствор охлаждают и прибавл ют лед ную воду, при,этом целевой продукт выпадает в виде кристаллов. Т.пл. 228-230 С; выход 4,2 г (89% теоретического выхода). Элементный анализ дл  (молекул рный вес 266,30): Вичислено, %t С 72,17; Н 5,30; N 10,50, Найдено, %: С 72,13; Н 5,27; N 10,52. I Пример 3. 2-(4-Оксифенил )-З-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хина ЗОЛИН-4-ОН. а)2- (4-Ацетоксифенил )-3-метш1-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-о Охлажденный до -30°С раствор из 55,5 г (0,332 моль) 3-метоксиантран ловой кислоты в 500 мл пиридина пр бавл ют при , перемешива , к 91 г (0,425 моль) 4-ац оксифенил-метилимидхлорида . Реакционнуи смес помешивают в течение I ч{0°С и еще 1 ч при комнатной температуре. Последовательно вливают реакционную смесь темно-фиолетовой окраски при .мерно в 2 8 л лед ной воды,при этом вы дел етс  целевой продукт в виде фирле вых кристаллов. Осадок отсасывают, промывают водой и сушат в шкафе вакуумной сушки при 80°С. Т.пл. 164170°С; выход 80,4 г (74,6% теоретического выхода), Элементный анализ дл  (молекул рный вес 324,33): Вычислено, %: С 66,65;Н 4,97; N 8,64. Найдено, %: С 66,29; Н 4,76; N 8,53. б)2-(4-Оксифенил)-3-метил-6-мет окси-3,4-дигидро-хиназолип-4-он. 80,3 г (0,247 мол.ь) 2--f4-ацетокс фенил)-3-метил-6-метокси-3,4-дигищро-хиназолин-4-она суспендируют в 800 МП концентрированного водного а и нагревают на паровой ванне 1,5 ч,при этом сначала получаетс  прозрачный, раствор, а затем примерно через 60 мин начинает выдел тьс  белый осадок. Досле охлаждени  до получаемьй продукт отсасыбают. промывают водой и сугиат в сушильном шкафе с циркулирукадим воздухом при . Т. пл. 263-268«С; выход; ;б5,7 г (94% теоретического выхода ). Элементный анализ дл  .ИзО-, (молекул рный вес 282,29); Вычислено, %: С 68,07; Н 5,00; N 9,92. Найдено, %: С 68,25; Н 5,16; N 9,69, Пример 4. 2-(4-Оксифенил)-3-метил- 3,4-дигидрЬ-пиридо.|, Э-ej-пиримидин-4-он . . а) 2-(4-Ацетоксифенил)-пиридо- 5, Д-оксазин-4-он. 27,6 г (0,2 моль) 2-аминоникотиновой кислоты суспендируют в 250 мл пиридина и, охлажда  и перемешива , прибавл ют 50,0 г (0,25 моль) 4-ацетоксибензоилхлорида . Через 2 ч смесь вливают приблизительно в 1,5 л лед ной воды, при этом выпадает целевой продукт. Осадок отсасывают, тщательно промывают водой и сушат при 60 С в вакуумном сушильном шкафу. Т.пл. 193 196°С; выход 43,5 г (77 теоретического выхода). Элементный анализ дл  C;ig (молекул рный вес 282,25); Вычислено, %: С 63,82; Н 3,57; N 9,92. Найдено, %: С 63,71; Н 3,51; Н 9,87. б)Метиламид 2-(4-оксибензамидо)-никотиновой кислоты. 30 г (0,106 моль) полученного продукта нагревают в 300 мл 30%-ного метиламинового раствора в воде на паровой ванне. По истечении 10 мин раствор упаривают в вакууме и кристаллический остаток приблизительно с 300мл этанола довод т до кипени  и отсасывают . Получаемый осадок сушат при 60°С в вакуумном сушильном шкафе. Т.Пл. 218-220С; выход 19,8 г (73% теоретического выхода)„ Элементный анализ дл  (молекул рный вес 271,26); ; Вычислено, %: С 61,98; Н 4,83; N 15,49. Найдено, %: С 61,87; Н 4,69; И 15,52. в)2-(4-Оксифенил)-3-мeтил-3,4-дигидpo-пиpидoL2f 3-е -пиримидин-4-он . 18,5 г (0,068 моль) полученного продукта нагревают в смеси из 200мл этиленгликол  и 4 мл п,Н-диметиламиноэтанола на прот жении 1 ч до 180°С. Последовательно реаасционный раствор охлаждают и вливают.в 1,5 л лед ной воды. Вьщелившийс  целевой продукт отсасывают, обильно промывают водой и сушат при 60°С в вакуумном сушильном шкафе. Т.пл. 256258°С- , выход 9,4 г (54,6% теоретического выхода). Элементный анализ- дл  С,. Н, Н-0 (молекул рный вес 253,25): Вычислено, %: С 66,39; Н 4,38-, N 16,59. Найдено, %; С 66,43; Н 4,46; N 16,62. Пример 5.2- (4-Амино6уток си)-фенил1 -3-метил-6-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он . а)2-(4-Ацетоксифенил)-6-метокси -3/1-бенэоксазин-4-он. 16,7 г (0,1 моль) 3-метоксиантра ниловой кислоты раствор ют в 100 мл пиридина и, охлажда  и перемешива , прибавл ют 23,8 г (0,1 моль + 20%) 4-ацетоксибензоилхлорида. Через 2 ч реакционную смесь вливают в лед ную воду. Выпадающий при этом о садок отсасывают , сушат и выкристаллизовывают из метанола. Т. пл. 164-166°С; выход 20,2 г (65% теоретического выхода ). Элементный анализ дл  С -J (молекул рный вес 311,28): Вычислено, %: С 65,59; Н 4,21; и 4,50. Найдено, %: С 65,51; Н 4,27; N 4,58. б)2-(4-Оксифенил)-3-метил-6-мет окси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он. 6,2 г (0,02 моль) полученного пр дукта нагревают с 60 мл 40%-ного метиламинового раствора в воде в стальной колбе до . Через 3 ч реакционный раствор упаривают в ва-кууме и получаемый сырой продукт вы кристаллизовывают из метанола. Т.пл 146-147 С; выход 4,8 г (85% теорети ческого выхода). Элементный анализ дл  (молекул рный вес 282,30): Вычислено, %: С 68,08; Н 5,00; Н 9,92. Найдено, %: С 67,95; Н 5,05; N 9,86. в)(4-Хлорбутокси)-фенил -3 -метил-6-метокси-3,4-дигидро-хиназо ЛИН-4-ОН. 4 г (0,014 моль) полученного про дукта раствор ют в 30 МП диметилсул фоксида и, перемешива , прибавл ют 1,75 г (0,014 моль + 10%) трет-бути лата кали . Последовательно добавл  ют 4 мл 1-бром-4-хлорбутана и при комнатной температуре перемешивают до квантитативного взаимодействи . Затем вливают в лед ную воду, выпав ший кристаллический целевой продукт отсасывают, обильно промывают водой и сушат. Т.пл. 127-130 С; выход 4,9 г (94% теоретического выхода). Элементный анализ дл  ( молекул рный вес 372,85): Вычислено, %: С 64,43; Н 5,68; N 7,51; С1 9,51. Найдено, %: С 64,28; Н 5,61; N 7,53; С1 9,59. д) 2 |4-(4-Лминобутокси)-фенил -З-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хинаЗОЛИН-4-ОН . К 4,5 г (0,012 моль) полученного продукта прибавл ют 2,2 г (0,012моль+ -10%J 2,4-диметоксибензиламина и при, . 120°С дают прореагировать. Через 2 ч получаемый продукт при комнатной температуре перемешивают с 2 н. сол ной кислотой, последовательно подщелачивают 2 н. натровым щелоком и экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натри  и упаривают . Получаемый сырой продукт сгущают в колонне с силикагелем (величина зерен 0,2-0,5 мм; элюатом  вп етс  смесь хлористого метилена и метанола в соотношении 19:1), при этом после упаривани  получают бесцветное масло. Выход 2,6 г (61% теоретического выхода). Элементный анализ дл  (молекул рный вес 353,42): Вьмислено, %: С 67,97; Н 6,56; N 11,89. Найдено, %: С 67,49; Н 6,49; К 11,73. П р и м е- р 6. (2-Окси-3- . -трет-бутиламино-пропокси)-фенил -3-метил-6-метокси 3 ,4-дигидро-хиназоЛИН-4-ОН . а)2- 4-(1,2-Эпоксипропокси)-фенил -.З-метил-6-метокси-З, 4-дигидро-хиназолин-4-он . 2,8 г (10 ммоль) 2-(4-оксифенил)-З-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хинаЗОЛИН-4-ОН раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и, перемешива , прибавл ют 1,35 г (10 ммоль + 20%) трет-бутилата кали . Последовательно добавл ют 2,8 мл эпибромгидрина и при комнатной температуре перемешивают до квантитативного взаимодействи . Затем вливают в лед ную воду и отсасывают выпавший кристаллический целевой продукт , промывают тщательно доводи и сушат. Т.пл. 194-196°С; выход 3,0 г (89% теоретического выхода С„ ,,0;f Элементный анализ дл  (молекул рный вес 338,37): н 5,36; Вычислено, %: С 67,44; N 8,28, 5,32; Найдено, %: С 67,41; Н N 8,27. ;: б)(2-Окси-3-трет-бутиламино-пропокЬи )-фенил2-З-метил-6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он. 1,7 г (5 ммоль) полученного эпок .сида нагревают с 17 мл трет-бутиламина в стальной колбе до . После трехчасовой реакции отгон ют избыточный амин в вакууме и получаемьй масл нистый остаток перекристалли30 ° смеси ацетона и простого
эфира. Т, пл. 154-156 Cf выход 1,75 г (83% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  CjiH. (молекул рный вес 411J51): Вычислено, %: С 67,13f Н 7,10; N 10,21. .
Найдено, %: С 67,10; Н 7,05; N 10,19.
П р и м е р 7. 2- 4-t2-Oкcи-3- (2- (3, 4-диметоксифенил)-Н-метил-этиламино )-пропокси -фе нл -3-метил -б-мётокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он . . ,
1.7г (5 ммоль) полученного (1,2-эпоксипропокси)-фенилЗ -3-метил-б-метокси-3 ,4 дигидрО-хиназолин-4-она при подвергают реакции
с 1,7 г 2-(3,4-диметоксифвнил)-И-метнлэтиламином .После квантитатлвногб взаимодействи  получаемый сырой продукт очищают в колонне с силикагелем (величина зерен 0,2-0,5 мм; в качестве элюента используют смесь хлористого метилена с метанолом В соотношении 19:1) о Получаемый после упаривани  продукт раствор ют в ацетоне и эфирной сол ной кислотой осаждают дигидрохлорид. т. пл, 152-155°С; .выход 1,7 г (55% теоретического выхода ). .
Элементный анализ дл  С Н.-С1„и,.д, (молекул рный вес 606,56):°
Вычислено, %: С 59,40; Н 6,15; N 6,93; С1 11,69.
Найдено, %: С 59,40; Н 6,17; N 6,.93; С1 11,39.
Пример 8. (2-Окси 3- (4-метоксифенокси)-пропиламино)-пpoпoкcиJ-фенил -З-метил-6-мётокси-3 ,4-диг1шро-хиназолин-4-он,
а) (3-Xлopпpoпoкcи)-фeнил:)-3-мeтил-6-мeтoкcи-3 ,4-дигидро-хинаЗОЛИН-4-ОН .
2.8г(10 ммоль) 2-(4-оксифенил)-3-метил-б-метокси-З ,4-дигидро-хиназ6лин-4-она раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и, перемешива , прибавл ют 1,35 г (10 ммоль +20%) трет-бутилата кали . Последовательно добавл ют 2,8 мл 1-бром-З-хлорпропан
и перемешивают при комнатной температуре до квантитативного взаимодейстВИЯ . Затем вливают в лед ную воду, экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты и объединенные органические экстракты после сушки в вакууме над сульфатом натри  упаривают . При этом получают бесдветное масло , затвердевак дее в-1виде кристаллов , которое перекристаллизовывают из смеси ацетона с простым эфиром. Т.пл. 114-116°С; выход 3,1 г (86% теоретического выхода).,
Элементный анализ дл  с, (молекул рный вес 358,83):
Вычислено, %: С 63,60; Н 5,34; N 7,81; 01 9;88.
Найдено, %: С 63,47; Н 5,28 N 7,88; С1 9,74. .
б) (2-окси-3.-(4-метоксифeнoкcи )-пp6пилaминo)-пpoпoкcиJ-фeнил} -З-метил-6-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он .
К 1,8 г (5 ммоль)полученного согласно примеру За пропилхлорида прибавл ют 1,8 г 2-окси-3-(4-метоксифенокси )-пропиламина и при |дают прореагировать. После квантитативного взаимодействи  получаемый сырой продукт очищают в колонне с силикагелем (величина зерен 0,20 ,5 мм, в качестве элюата использую смесь хлористого метилена и метанол в соотношении 19:1). Получаемое после упаривани  бесцветное масло выкристаллизовывают из смеси ацетона с простым эфиром. Т.пл. 134-13бС; выход 1,9 г (73% теоретического выхода 5.
Элементный анали;з дл  C-gll N„0 (молекул рный вес 519,60):
Вычислено, %: С 67,04; Н 6,40; N8,09.
Найдено, %: С 66,96; Н N 8,10.
Подобный выход получают, когда реакцию провод т при в этаноле или при .в толуоле.
П ри мер 9. 2-{|4-(2-Окси-3-тре-бутиламино-пропокси )-фeнилJ-6-мeтокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он.
. а) 2-{i4-(l,2-Эпoкcш poпoкcи.) -6-мет6кси-3 ,4-дйгидро-хид зоЛИН-4-ОН .
4,5 г-(16,7 ммоль) 2-(4-оксифенил )-6-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-она раствор ют в 50 мл сульфолана и, перемииива , прибавл ют 2,55 г (16,7 ммоль -f 10%) карбоната кали . После образовани  прозрачного раствора прибавл ют 4,5 мл эпибромгидрина и перемешивают при комнатной температуре до квантитативного взаимодействи . Затем вливают в лед ную воду и выпадающий кристаллический целевой продукт отсасывают , обильно промывают водой и сушат. Т.пл. 102-105°С; выход 4,8 г (89% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  . (молекул рный вес 324,34):
Вычислено, %: С 66,66; Н 4,87; N 8,64.
Найдено, %: С 66/38; Н 4,92; N 8,57..
б) 2-t4(2-Oкcи-3-тpeт-бyтилaминo-пpoпoкcи )-фенил -6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он.
2,3 г 8,5.М1.4оль ) полученного эпоксида нагревают в 23 мл трет-бутиламина в стальной колбе до 120°С После 3-часовой реакции избыточный амин отгон ют и получаемый сырой крсталлизат перекристаллизовывают из
смеси ацетон с простым эфиром. Т.пл. 189-19lOCf выход 2,2 г (64,7% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  . (молекул рный вес З97.,4б):
Вычислено, %: С 66,48; Н 6,85; N 10,57. . .
Найдено, %: С 66,16; Н 6,88; N 10,38.
Пример 10, 2- 4-(3-трет-бутиламино-пропокси )-фенил -8-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-оНг
а)( 3-Хлорпропокси)-фенил-8-метркси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он.
2,7 г (10 ммоль) 2-(4-оксифенил)-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолин-4-она раствор ют в 30 мп сульфолана и прибавл ют 1.,5 г (10 ммоль + 10%) карбоната кали . К полученному прозрачному , раствору добавл ют 2,7 мл 1-бром-3-хлорпрб11ана и последовательно перемешивают при комнатной тем-, пературе до квантитативного взаимодействи . Затем вливс1ют в лед ную воду, экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты, объединенные органическиё экстракты сушат над .сульфатом натри .и упаривают. При этом получают бесцветное масло, которое при охлаждении кристаллизуетс . Т. пл. 50-55°С; выход 3,0 г (80% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  С.„Н..уС (молекул рный вес 344,80): .
Вычислено, %;. С 62,70; Н 4,97; N 8,12; С1 10,28.
Найдено, %: С 62,45; Н 4,84; N 8,07; С1 10,09.
б)(3-тpeт-Бyт tлaминo-.пpoпoкcи )-фeнилl-8-мeтoкcи-3,,4-дигидpo-xинaзoлин-4-oн . .
1,5 г (4,4 ммоль) полученного продукта с 15 мл трет-бутиламина дают прореагировать в стальной колбе при 120®С. После завершени  реакции отгон ют в вакууме избыточный амин и остаток очищают в колонне с силикагелем (величина зере.н 0,2-0,5- мм; в качестве элюата используют смесь хлористого метилена с метанолом в соотношении 19:1). Получае1.4ое лосле упаривани  бесцветное масло раствор ют в ацетоне и эфирной сол ной кислоте и осаждают дигидрохлорид. Г. пл. дигидрохлорида 133-135°С; выход. 1,7 г (85% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  (молекул рный вес 454,60):
Вычислено, %: С 58,15; Н 6,43; N 9,25; С1 15,61;
Найдено, %: С 58,03; Н 6,40; N 9,16; С1 15,34.
П р и м е р 11. 2- 4-С2-Окси-3- -(2-(2-метоксифенил)-этиламино)-пропоксиЗ-фенил -3-метил-6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он .
Получают аналогично примеру 7 из (1/2-эпоксипропокси)-фенилЗ-3-мётил-б-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она и 2- 2-метоксифенил}-этиламина при температуре взаимодействи  200°С.. Т. пл. дигидрохлорида 156-158°С} выход 41% (от теоретического выхода).
Элементный анализ дл  QjtlLjCljN.O (молекул рный вес 562,50): 0 Вычислено, %: С 59,79; Н 5,91; N 7,47; С1 12,61.
Найдено, %: С 59,80; Н 5,85; N 7,45; С1 12,49.
П р И..М ер 12. (2-Окси-35 -диэтиламино-пропокси)-фенил -3-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолии-4-он .
Получают аналогично примеру 6. из 2-p-(l,2-эпoкcипpoпoкcи)-фeнилJQ -З-метил-6-метокси-З,4-дигидро-хиназолин-4 она и диэтиламина при температуре взаимодействи  50°С., Т. пл. 123-125°t (ацетон/простой эфир); выход 52% (от теоретического выхода). , Элементный анализ дл  CjjHjJJaO (молекул рный вес 411,51):
Вычислено, %: С 67,14; Н 7,10; N 10,21.
Найдено, %: С 67,09; Н 7,06; Ы 10,18.
0 Пример 13. (2-Окси-3-изопропиламино-пропокси )-фенил2 -3-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хинаЗОЛИН-4-ОН ..
Получают аношогично примеру 6 из 5 2- -( 1,2-эпоксипропокси) -фенил -3,-метил-б-метокси 3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она и изопропиламина при температуре взаимодействи  . Т. пл. 130-132 с; выход 53% (от теоретичес0 кого выхода).
Элементный анализ дл  .
(молекул рный вес 397,48):
Вычислено, %: С 66,47; И 6,84| Н 10,57...
Найдено, %: С 66,39; Н 6,86;
5 N 10,60.
Пример 14. 2-1,4-(2-Окси-3-изопропилами1 о-пропокси )-фенилТ-6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он.
Получают аналогично примеру 9 0 из (1,2-эпоксипропокси4-Феннга-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолин-4-она и изопропиламина. Взаимодействие провод т при комнатной температуре . Т.пл. 198-201®С; выход.42% 5 (от теоретического выхода).
Элементный анализ дл  C,j, (молекул рный вес 383,45):
Вычислено, %: С 65,78; Н 6,57; Ы 10,96.
0Найдено, %: С 65,59; Н 6,42;
н 10,73. г
Пример 15. (2-Окси-3- (2-(2-метоксифеннл)-этиламино )-прЬпокси|-фенил -З-метил-8-метокси-3 ,45 -дигидрр-хиназолин-4-он.
13105690014
Получают аналогично примеру 7 изнаЪолин-4-она и 2-(2-метоксифенил;2- 4- (1,2-эпоксш1ропокси)-фенш{ -3--этиламина. Т, пл. тригидрохлорида -метил-8-метокси-3,4-дигидро-хиназо188-192®С выход 29% (от теоретичеслш1-4-она и 2-(2-метоксифенил)-этш1-кого выхода). амина. Т.пл. дигидрохлорида 120125°С; выхоц 62% (от теоретического Элементный анализ дл  ,С1,,
выхода),(молекул рный вес 628,96):
Элементный анализ дл  СзоН.-С, Н Ог-Вычислено, %: С 55,37: Н 5.76:
(молекул рный вес 562,50): 6,68; С1 16,91
Вычислено, %: С 59,79; Н 5,91;НаАцено, %: С 55,51; Н 5,75;
N 7,47; С112,61..10Ы 6,67; С1 16,20.
Найдено, %: С 59,52; Н 5,86;Пример 20. 2- 4- 2-Окси-Зй 7,41; С1 12,48. -(2-(2-метилфенокси)-этилaминo)-пpoП р и м е р 16. 2-1.4-(2-Окси--покди -фенил -З-метил-6,7-диметокси-3-диэтиламино-пропокси )-фенил -3--3,4-дигидро-:синазолин-4-он. -метил-8-метокси--3,4-дигидро-хина- 15 Получают аналогично примеру 7 из ЗОЛИН-4-ОН.(l,2-дпoкcипpoпoкcи)-фeнилЗ-3Пoлyчaroт аналогично примеру 6-метил-6,7-диметокси-3;4-ди)гидроиз (1,2-эпоксипропокси)-фенил --хиназолин-4-она и 2-(2-метилфенок-3-метил-8-метокси-3 ,4-дигидро-хина-си )-этиламина. Т. пл. 195-198°С; золин-4-она и диэтиламина. Т. пл. 20выход: 13% (от теоретического выдигидрохлорида 127-133 С; выход 71%хода), (от теоретического выхода). Элементный анализ дл  Cnjl NyOfЭлементный анализ дл  С, .(молекул рный вес 519,57 ): (молекул рный вес 484,43): Вычислено, %: С 67,03; Н 6,40;
Вычислено, %: С 57,03; Н 6,45;25 8,09.
N8,67; С1 14,64.Найдено, %: С 67,23; Н 6,53;
Найдено, %: С 57,11; Н 6,41;N 8,13.
N 8,63;.С1 14,28.Ир им е р 21. (:з-тpeтП р и м е р 17. 2- 4- 2-Окси-3--Бутйламино-пропокси)-фенил1-3-ме- (2-(2-метилфенокси)-этиламино)-про- -тил-6,7-димeтoкcи-3,4-дигидpo-xинaпoкcif| -фенилТ -3-метил-8-метокси-3,4- - ЗОЛИН-4-ОН. -дигидро хиназолин-4-он. Получают аналогично примеру 8
Получают аналогично примеру 7 изиз (3-xлopпpoпoкcи)-фeнил -32- 4-(1,2-эпоксипропокси)-фенил -3--метил-6,7-диметокси-3,4-дигидро-метил-8-меток .си-3,4-дигидро-хина--хиназолин-4-она и трет-бутиламина. загшн-4-она и 2-(2-метилфенил)-этил- 35т. пл. гидрохлорида 283-286°С; выамина ..Т. пл. гидрохлорида120-125°С;ход 78% (от теоретического выхода). выход 45% (от теоретического выхода).Элементный анализ дл  C Hj-Cl -tO
Эл.емена:ный айализ дл  СЛАН, С1 N,jOc(молекул рный вес 461,97):
(молекул рный аес 526,04): i . Вычислено, %: С 62,39; Н 6,98;
Вычислено, %: С 63,93; Н 6,13; 40И 9,10; С1 7,67. 1 7,99; С1 6,73. Найдено, %: С 62,18; Н 6,92;
Найдено, %: С 63,81; Н 6,04;N 9,15; С1 7,80.
В 8,03; С1 6,84. .П р и м е р 22. (2-OкcиП р и м е р 18. (2-Окси--З-(З-метилфенокси)-пропиламйно)-3 (3-метилфенокси)-пропиламино)- 45-nponoKCHJ-фенил -З-метил-6,7-димет-пропокси -фенил -З-метил-8-метокси-окси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он, -3,4-дигидро-хиназолин-4-он. Получают аналогично примеру 8
Получают аналогично примеру 8 изиз (3-хлорпроп6кси)-фенил -32- 4- ( 3-хлорпропокси)-фенил -3-метил--метил-6 ,7-диметЬкси-3,4-дигидро-8-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4- -CQ-хиназолин-4-она и 2-окси-З-(2-метил она и 2-окси-З-(2-метилфёнокси)-про-фенокси)-пропиламина. Т. пл. гидропиламина . Т. пл.138-140°С; .выходхлорида 222°С; выход 22% .от теоре63% (от теоретического выхода).тического выхода .
Элементный анали.з дл  С„Н- Н О -Элементный анализ дл 
(молекул рный вес 503,60)(молекул рный вес 570,07):
Вычислено, %: С 69,16; Н 6,60; Вычислено, %: С 63,20; Н 6,36;
и 8,34.N 7,37; С1 6,22. ..
Найдено, %: С 68,98; Н 6,64;Найдено, %: С 62,91; Н 6,51;
N 8,33,..N 7,27; С1 6,50.
Пример 19. .2-Окси-3-Пример 23. 2-3-Метокси-4- (2-(2-метоксифенил)-этш1амино)-про- 60-(2-окси-З-трет-бутиламиногЛропокпркси -фенил -З-метил-6 ,7-диметокси-си)-фенил-3-метил-6-метокси-3,4 .-3,4-дигийро-хиназолин-4-он.-дигидро-хиназолин-4-он.
Получают,аналогично примеру 7 изПолучают аналогично примеру 6 из 2-Г4-(1,2-эпок ипропокси)-фенилЗ -3-2- 3-мeтoкcи-4-(l,2-эпoкcипpoпoкcи)мeтил-6 ,7-дйметокси-3,4-дигн1дро-хи- 65-фенил -3-метш1-6-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-она и трет-бутиламина . Т. пл. 100-105°С (ацетон/простой эфир ) j выход 73% (от теоретического выхода).
Элементный а.нализ дл 
.. (молекул рный вес 441,53 ;:
Вычислено, %: С 65,29; Н 7,08; N 9.52.
Найдено, %: С 65,27; Н 7,12; N 9,38.
Пример 24, (2-Окси-3-трет-бутиламино-пропокси )-фенил|-3-метил-6-нитро-3 ,4-дигидро-хиназоЛИН-4-ОН . . .
Получают аналогично примеру 6 из 2- 4-(1,2-эпоксипропокси)-фенил -3-метил-б-нитро-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она и трет-бутиламина.т. пл, 267270°С (ацетон/простой эфир); выход 31% (от теоретического выхода).
Элементный анализ дл  (молекул рный вес 426,48):
Вычислено, %: С 61,96; Н 6,15; N 13,14. .
Найдено, %: С 61,83; Н 6,07; N 12,97.
Пример 25. (2-Окси-3-трет-бутиламино-пропокси )-фенил -3 ,6-диметил-З,4-дигидро-хиназолин-4-он .
Получают аналогично примеру 7 из 2- 4-(1,2-эпоксипропокси)-фенил -3,6-диметил-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она и трет-бутиламина. Т. пл. 146-150с (ацетон/простой эфир); выход 88% . (от теоретического выхода).
Элементный анализ дл  C,,,ILrtN,0. (молекул рный вес 395,51):
Вычислено, %: С 69,85; Н 7,39; N 10,62.
Найдено, %: С 69,58; Н 7,29; N 10,52.
П р И 1Й е р 26. (2-Окси-3-изопропиламино-пропокси )-фенил З,6диметил-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он. Получают аналогично примеру 6 из 2- 4-(1,2-эпоксипр6покси)-фенил -3,6-диметил-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она и изопропиламина. Т.пл. 147-153с (ацетон/простой эфир); выход 87% (от теоретического выхода).
Элементный анализ дл  С Н (молекул рный вес 381,48):
Вычислено, %: С 69,27; Н 7,14; N 11,02. .
Найдено, %: С 69,21; Н 7,23; N 11,07. .
П р И м е р 27. (2-Окси-3трет-бутиламино-пропокси )-фенилЗ З-метил-6-хлор-З ,4-дигидро-хиназоИН-4-ОН ..
Получают аналогично примеру б из 2- (1,2-эпоксипропокси)-фенил -З-метил-6-хлор-З ,4-дигидро-хиназоин-4-она и трет-бутиламина. Т.пл. 66-168 С (ацетон/простой эфир);
выход 80% (от теоретического выхода ).
элементный анализ дл  C ILCIN,О (молекул рный вес 415,92) Вычислено, %: С 63,53; Н 6,30; N 10,10; С1 8,52.
Найдено, %: С 64,18; Н 5,79; N 10,67; С1 8,40.
Пример 28. Дигидрохлорид 2- (Ч-(2-окси-З-изопропиламино-про покси)-фенилЗ -3-мётил-3,4-дигидЕ)о-пиридо L2/3-е пиримнцин-4-она,
а)(1,2-Эпокси-пропокси)фенищ-3-метил-З ,4-дигидро-пиридо 2,3-е}пиримидин-4-он.
9,4 г (0,037 моль) 2-(4-оксифенил)-3-метил-З ,4-дигидро-пиридо|1г, З-е пиримидин-4-она раствор ют в 100 мл |диметилсульфоксида и, перемешива , 0 прибавл ют 4,5 г (0,04 моль) трет-бутилата кали . После того, как образуJeтc  прозрачный раствор, прибавл ют , 4 мл эпйбррмгидрина и дополнид ещьдр перемешивают на прот жении 1 ч при 5 комнатной температуре. Затем вливают в 600 мл лед ной воды и получаемый кристаллический продукт отсасы . вают и сушат в вакуумном сушильном
шкафе при . Т. пл. 92-95С; вы0 ход 9,3 г (8-1% от теоретического выхода ) .
Элементный анализ дл  Ci,.,Oi (молекул рный вес 309,31):
Вычислено, %: С 66,00; Н 4,89; г N 13,58.
Найдено, : С 66,13; Н 4,96 N 13,42.
б)Дигидрохл.орид (2-oкcи-3- -изoпppпилaминo-пpoпoкcи) -фенил -30 -метил-3,4-дигидро-пиридо ,3-е пиримидин-4-он .
2,9 г.( 0,009 моль) полученного, продукта подвергают взаимодействию с 30 мл изопропиламина в стальной
- колбе при . После окончани  реакции избыточный с1мин отгон ют в вакууме и получаемый остаток очищают в колонне с силикагелем (величина зерен 0,2-0,5 мм; в .качестве элюата используют смесь хлористого метилена
0 с метанолом в соотношении 19:1). Получаемое после упаривани  бесцветное масло раствор ют в 50 мл ацетона и с эфирной сол ной кислотой осаждают Дигидрохлорид. Т. пл. 142-145°С; вы5 ход 2,0 г (50% теоретического выхода).
Элементный анализ дл  (молекул рный вес 441,37):
Вычислено, %: С 54,42; Н 5,94; N 12,69; С1 16,07,
0 Найдено, %t С 54,20; Н 6,11; N 12,87; С116,00.
Пример 29. Дигидрохлорид 2- 4-(2-.ркси-3-трет-бутиламино-проПОКСИ1 )-фенил -3-метил-3,4-дигидроj -пиридо j2,3-е пиримидин-4-он. Получают аналогично примеру 28 из (1,2-эпокси-пропокси)-фенил -3-метил-3,4-дигидро-пиридо 2,3-е :пиримидин-4-она и трет-бутиламина. Т.пл. l68-171 Cf выход 34% (от теор тического выхода). Элементный анализ дл  C-., N..0 ( молекул рный вес 455,37): /а ч Вычислено, %: С 55,38; Н 6,19; N 12,30; С1 15,57. Найдено, %: С 55,30; Н 6,25; N 12,26; С1 15,52. П р и м. е р 30. 2- 4-и-Окой-3- (2- (4-метокси-фенокси )-этиламино)--пропокси-фенил 3-метил-3,4-дигидр -пиридо 2,3-е пиримидин-4-он. Получают аналогично примеру 2-8 из (1,2-эпркси-пропокси)-фенил -3-метил-3,4-дигидро-пир1вдо 2, , римидин-4-она и 2-(4-метоксй-фенокс ;-этиламина. Т. пл. 132-135®С; -ВЫХСРД i7% (от теоретического выхода). Элементный анализ дл  °26 VJ ( молекул рный вес 476,51): Вычислено, %: С 65,53; Н 5,92; N.11,75. ,л.; Найдено, %: С 65,42; Н 6,06; N11,87. Пример 31. Дигидрохлорид (2-окси-З-изопропиламино-пропок си)-фенил -3-метил-З,4-дигидро-пиридо 3,4-е пиримидин-4-она. Получают аналогично примеру 28 из 2- 4-(l,2-эпoкcи-Пpoпoкcи)-фeнил7 -3-мeтил-3 , 4-дигидро-пиридо 3,4-е пиримидин-4-она и изопропиламина. 1 tJ:Ji JrX(jrX, Tt LAfA А VyXiJf Т. пл. 122г 125С; выход 68% (от теоретического выхода)о Элементный анализ дл  С„.Н„,С1л N 0 (молекул рный вес 441,35): .. Вычислено, %: С 54,42; Н 5,94; N 12,69; С1 16,06. . . . Найдено, %: С 54, 5,88; N 12,74; С1 16,02. Пример 32. Дигидрохлорид 2- 4- (2-окси-3-трет-бутиламино-пропокси )-фенил -3-метил-З,4-дигидро-пиридо 3,4-е пиримидин-4-рна. Получают аналогично примеру 28 из 2-1;4-(1,2-эпокси-пропокси)-фенил1 -3-метил-З,4-дигидро-пиридо 3,4-е пиримидин 4-она и трет-6у.тиламина. Т. пл. 171-173°С; выход 66,6% (от теоретического выхода). Элементный анализ дл  (молекул рный вес 455,37): Вычислено, %: С 55,38; Н 6,19; И 12,30; С1 15,,Б7. Найдено) %/С 55,24; Н 6,24; И 12,43; С1 15,70. . .. г , И Р И м е р 33. 2- 4-13-(2-Окси 3- (4-метокси-фенокси)-пропиламино)-пропокси -фенил -8-метокси-3,4 дигидро-хиназолин-4-он . а) (3-Хлорпропокси)-фенил -8-метокси-З ,4гдигидро-хиназопин-4-он .# 2,7 г (10 ммоль) 2-(4-оксифенил)-8-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-она раствор ют в 30 мл сульфолана и прибавл ют 1,5 г (10 ммоль + +10%) карбоната кали .К полученному прозрачному раствору добавл ют 2,7мл 1-бром-З-хлорпропана и последовательно перемешивают при комнатной температуре до квантитативного взаимодействи . Затем вливают в лед ную воду,. экстрагируют сложным этиловым эфиром уксусной кислоты/ сушат объединенные органические экстракты над сульфатом натри  и упаривают. При этом получают бесцветное масло, которре при охлаждении кристаллизуют. Т.пл. 50-55®С; выход 3,0 г (88% теоретического выхода). Элементный анализ дл  CJ,k| ClN-O, (молекул рый вес 344,80): ° Вычислено, %: С 62,70; Н 4,97; N 8,12; С1 10,28. Найдено, %: С 62,45; Н 4,84; N 8,07; С1 10,09. б) (2-Окси-3-(4-метокси-фенокси )-пропиламино)-пропокси -фенил -8-метокси-3,4-дигидро-хиназалин-4-он . 1,5 г (4,4 ммапь) полученного вещества подвергают взаимодействию с 1,05 г (4,4 ммоль + 10%) 2-окси-З- (4-метокси-фенокси)-пропиламина при 120°С. После квантитативного взаимодействи  получаемьай сырой продукт очищают в колонне с силикагелем (величина зерен 0,2-0,5 мм; в каче -- -.--- ъ -wfr-w-- - f - -- f f -«.-. , - - . стве элюата используют смесь хлористого метилена с метанолом в соотношении 19:1). Получаемое после упаривани  желтое масло раствор ют в ацетоне и осаждают эфирной сол ной кислотой гидрохпорид . т. пл. дигидрохлорида 190-193°С; выход 1,4 г (56% теоретического выхода). Элементный анализ дл  . (молекул рный вес 578,60); . Вычислено, %: С 58,12; Н 5,75; N 7,26; С1 12,26. Найдено, %: С 58,34; Н 5,71; м т л. m 11 ч  - J.J.,yo. . Прим е р 34. (2-Окси-3-трет-буГиламино-пропокси )-фенил -З-изопропил-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолин-4-он . Получают аналогично примеру 6 из 2- }4-(1,2-эпокси-пропокси)-фенил }-3-изопропил-б-метокси-3 ,4-дигидро-хиназ ,олин-4-она и трет-бутиламина. Т.пл. l45-147°C, выход 78% (от теоретического выхода). Элементный анализ дл  0. молекул рныйвес 43.9,56) Вычислено, %: С 65,62; Н 7,41; 9,18. Найдено, %: С 65,49; Н 7,88; f 5,20, Пример 35. 2- 4- 2-Окси-3- (2- (3,4-диметоксифенил )-N-пpoпил -этилaминo)-пpoпoкcи -фeнил -3-метил -б-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он . Получают аналогично примеру 7 из 2- 4- (1,2-эпокси-пропокси)-фенил -3-метил-6-метоксиг3 ,4-дигидро-хинаэолин-4-она и 2-(3,4-диметоксифенил -К-пропил-этиламина, Т. пл. 112ИТ С; выход 40% (от теоретического ; выхода)., . Элементный анализ дл  , N О, (молекул рный вес 634,Б1): Вычислено,.%: С 60,56; Н 6,51; N 6,62; С1 11,17. Найдено, %: С 59,89; Н 6,79;; N 6,70; С1 11,15. Пример 36. Гидройодид -(З-диэтиламино-пропокси)-фенш1| -3 , -мет ил- 3,4 -дигидро- - з оли и- Получают аналогично примеру 10 из (3-йод-пропокси)-фенил -3 ,;-метил-хиназолин-4-она и диэтиламин ;Т. пл. 218-222°С. . Элементный анализ дл  C22 iyiiO HJ (молекул рный вес 493,38): Вычислено, %: С 53,55; Н 5,71; N 8,51. Найдено, %: С 53,60; Н 5,98; N8,34. . Пример 37. (2-Окси -3-(4-метокси-фенокси)-пропиламино) -бутокси -фенил -3-метил-6-метокси-3 ,4-дигидро-хин-азолин-4-он. Получают аналогично примеру 8 из 2- |4-(3-бром-бутокси)-фенил -3-метил-6-метокси-З ,4-дигидро-хиназолин -4-она и 2-окси-3-(4-метокси-фенокси )-пропиламина. Т. пл. гидрохлорида 105-107 0. ; Элементный анализ дл  С ..-ClNnOx (молекул рный вес 570j08): Вычислено, %: С 63,20; Н 6,36; 7,37. Найдено, %: С 63,15; Н 6,21; Предлагаемые соединени  общей, фо мулы I , а также их физ.иологически усваиваемые кислотно-аддитивные сол с неорганическими и органическими кислотами имеют ценные фармакологические свойства, в частности они им ют снижающее кров ное давление действие , антиаритмическое действие и блокирующее -рецепторы действие. На биологические свойства исследованы следующие соединени : 2-Г4-(2-окси-З-трет-бутиламино-пропокси )-фенил -З-метил-6-метокси -3,4-дигидро-хиназолин-4-он (соединение А) дигидрохлорид 2-t4- 2-oкcи-3-(2- ( 3, 4-диметоксифенил)-К-метил-этиламино )-пропокси -фенилЗ-3-метил-6-мет окси-3,4-дигидро-хиназ олин-4-он (соединение Б); дйгидрохлорид 2- 4-р-окси-3-(2- (2-метоксифенил)-этиламино)-пропоксиЗ-фенил -3-метил-6-метокси-3 ,4-дигидро-хиназолин-4-он (саединение В)J 2- Г4-(2-окси-3-изопропиламино-пропокси Г-фенил -3-метил-6-метокси-3,4-дигидро-хиназолин-4-он (соединение ГЬ 2- 4- 2-окси-3-(2-(2-метил-фенокси )-этш1амино)-пропокси-фенил -3-метил-6 ,7-днметокси-З,4-дигидро-хиназолин-4-он (соединение Д), I 2- 4-Гз-(2-окси-3-(3-метил-фенокси )-птюпиламино)-пропокси -фенил -З-метил-8-метокси-З ,4-дигидро-хинаЗОЛИН-4-ОН (соединение Е); 1.Действие на круг кровообра1г;,ени , Опыт по исследованию круга кровообращени  проведен на помеси собак обоих полов весом 18-29 кг под наркозом состава, мг/Кг: хлоралоза .54, уретан 270, нембуталь 10 (внутривенное , введение). После вскрывани  грудной клетки в области четвертого межреберного промежутка производилось искусственное дыхание животных комнатным воздухом при помощи респиратора Гарварда. Измерение, артериального кров ного давлени  производилось в сонной . артерии при помощи преобразовател  давлени  Штатгама, частота сердечных сокращений определ лась электронным путем по продолжени м зубцов к электрокардиограммы . Максимальна  скорость увеличени  давлени  (dp/dt max) в левом желудочке сердца определ лась при помощи датчика давлени  Конигсберга и дифференцирующего усилител  Грасса. Все параметры регистрировались при помощи аппарата непосредственной записи. Дл  задержки свертывани  животным вводили внутривенно 10 мг/кг полиэтиленсульфонкислого натри , растворенного в 20%-ном полидиоле. Исследуемые вещества примен лись на 3-4 собаках внутривенно. Результаты опытов приведены в табл. 1. 2.Действие на силу сокращений и частоту изолированного предсерди  морской свинки. Дл  проведени  опыта вз ты по 4-5 изолированных спонтанно бъющихс  предсердий морской свинки на вещество в растворе Тироде с температурой , через, который пузырьками пропускают карбоген. Регистраци  напр жени  осуществл лась изометрически посредством тензора с омическим датчиком при помощи, полиграфа Грасса. Вещества вводили в возрастающей концентрации кумул тивно в ванну с подопытными органами , шаг концентрации составл л 10 мин. Из-за плохой эстворимости в воде при получении разбавленных растворов исходили из 1%-ных раств ров в полидиоле, продолжа  разбавл ть их до раствора Тироде. Получа мые при этом конечные концентрации полидиола в ванне с органами 1:100 фармакологически не оказывают никакого действи . Результаты опытов приведены в табл. -2. 3. Определение острой токсичност Остра  токсичность исследуемых веществ определ лась на мышах ориен тировочно путем внутривенной дачи в течение 14 дней. До 5 живот,.ных
.Таблица 2 погибает при дозировке соединении А-Д 35 мг/кг.; На основании фармакологических свойств предлагаемые соединени  и их физиологически усваиваемые кислотно-аддитивные соли особенно пригодны дл  лечени  коронарных заболеваний и повышенного давлени . Дл  фармацевтического применени  их можно вводить в частности с другими действующими веществами, в обычные галеновые препараты (таблетки, драже, капсулы , порошки, суспензии, ампулы, капли или свечи). Разова  доза дл  взрослых при этом дл  внутривеннрго применени  составл ет 20-50 мг, дл  орального применени  50 - 250 мг при приеме 2-3 раза в день. Таблица 1

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИНОНОВ или их кислотно-аддитивных солейСб?) Способ получения’пиримидинонов общей формулы .где А и В \ вместе с двумя расположенными между ними атомами углерода - пиридиновое кольцо,.фениловое кольцо, незамещенное или замещенное радикалами R1 и/или R2·, при этом R*галоид, амино- или нитрогруппа, алкокси- и алкильная группа, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3, и R4”-алкокси группа с чис лом атомов углерода от
    1 ДО 3;
    D - алкиленовая группа с чис· лом атомов углерода от 3 до-4 , незамещенная или замещенная оксигруппой; и rF могут быть одинаковыми или различными, соответственно атом водорода или алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 3;
    R4 - атом водорода или алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 3;
    •r6 - неразветвленная или разветвленная алкиловая группа с числом атомов углерода от 1 до 6 или неразветвленная насыщенная алкиленовая группа с числом атомов углерода от 2 до 4, незамещенная или замещенная ок.сигруппой и замещенная на конце фениловой или феноксигруппой, причем фениловое ядро мо,жет быть соответственно
    SU «„ 1056900 моно- или диэамещено алкиловыми и/или алкоксигруп- , пами, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3, или их кислотно-аддитивных солей, отличающий ся тем, что соединение общей формулы
    0-D-CHZ-X где AjB.R^hR1*
    X имеют указанные значения;
    галоид, Z - атом водорода или X вместе с Z означают атом кислоро, Да;
    О* - алкиленовая группа с числом атомов углерода от 2 до 3, подвергают взаимодействию с амином общей формулы где R5h R6 имеют указанные значения при 25-140°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли..
    .Приоритет по признакам:
    12,12.80 .
    А и В вместе с двумя расположенными между ними атомами углерода - фенильное кольцо, незамещенное или замещенное радикалами R4 и/или R2, при этом R{ - галоид, амино- или нитрогруппа, алкокси- и алкильная группа, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3, и.; Rg.-anKOKcnrpynna с числом атомов углерода от‘1 до 3;
    D - алкиленовая группа с 3 атомами углерода, незамещенная 5 или замещенная оксигруппой;
    R. ий’ могут быть одинаковыми или различными, соответственно атом водорода или алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 3;
    R4 - атом водорода или алкоксигруппа с числом атомов угле· рода от 1 до 3;
    R® - неразветвленная или разветвленная алкиловая группа с числом атомов углерода от 1 ». до 6 или неразветвленная ί· насыщенная алкиленовая труп па с числом атомов углерода от 2 до 4, незамещенная или замещенная оксигруппой и замещенная на конце фениловой или феноксигруппой,причем фениловое ядро может быть • соответственно моно- или дизамещено алкиловыми и/или алкоксигруппами, соответственно с числом атомов углерода от 1 до 3.
    16.04.81 ·
    А и В вместе с двумя расположенными между ними атомами углерода - пиридиновое кольцо;
    D - алкиленовая группа с 4 атомами углерода, незамещенная или замещенная оксигруппой.
SU813354550A 1980-12-12 1981-11-18 Способ получени пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей SU1056900A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803046871 DE3046871A1 (de) 1980-12-12 1980-12-12 Neue chinazolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE19813115447 DE3115447A1 (de) 1981-04-16 1981-04-16 Neue pyrimidinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1056900A3 true SU1056900A3 (ru) 1983-11-23

Family

ID=25789685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813354550A SU1056900A3 (ru) 1980-12-12 1981-11-18 Способ получени пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4379788A (ru)
EP (1) EP0054132B1 (ru)
AR (1) AR227567A1 (ru)
AU (1) AU543568B2 (ru)
CA (1) CA1217767A (ru)
CS (1) CS227024B2 (ru)
DD (1) DD208151A5 (ru)
DE (1) DE3166627D1 (ru)
DK (1) DK525481A (ru)
ES (2) ES8207156A1 (ru)
FI (1) FI813971A7 (ru)
GB (1) GB2090249B (ru)
GR (1) GR76952B (ru)
HU (1) HU187384B (ru)
IL (1) IL64504A (ru)
MY (1) MY8700562A (ru)
NO (1) NO814239L (ru)
NZ (1) NZ199254A (ru)
PH (1) PH18930A (ru)
PL (1) PL135330B1 (ru)
PT (1) PT74116B (ru)
SU (1) SU1056900A3 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000029389A1 (en) * 1998-11-18 2000-05-25 Elena Alexandrovna Izaxon 6-(3-carboxymethylphenyl)-aminouracyl having a biological activity
RU2650107C2 (ru) * 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4460589A (en) * 1980-10-03 1984-07-17 The Upjohn Company Process for treating hypertension
US4379778A (en) * 1980-10-10 1983-04-12 Air Products And Chemicals, Inc. Hydrogen peroxide synthesis
DE3428476A1 (de) * 1984-08-02 1986-02-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 4h-pyrido(2,3-d)(1,3)oxazin-4-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
DE3631294A1 (de) * 1986-09-13 1988-03-24 Thomae Gmbh Dr K Neue synergistische kombination bestehend aus einem phosphodiesterase-hemmer und einem thromboxan-a(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-antagonisten und deren verwendung bzw. herstellung
US5037980A (en) * 1988-04-18 1991-08-06 American Cyanamid Company Phenyl imidazo[1,2-a]pyrimidines
GB8928346D0 (en) * 1989-12-15 1990-02-21 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB9126260D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9404485D0 (en) * 1994-03-09 1994-04-20 Cancer Res Campaign Tech Benzamide analogues
IL135462A0 (en) 1997-11-12 2001-05-20 Bayer Ag 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US20040102324A1 (en) 2002-02-28 2004-05-27 Annis Gary David Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents
US6642244B2 (en) 2001-03-16 2003-11-04 Bristol-Myers Squibb Co. Pyrazolopyridopyrimidine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
WO2002086078A2 (en) * 2001-04-23 2002-10-31 University Of Virginia Patent Foundation Synthesis and evaluation of novel phthalimide mimics as anti-angiogenic agents
JP4540295B2 (ja) * 2001-05-09 2010-09-08 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ２−フェニル置換イミダゾトリアジノンの新しい用途
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
CA2549641A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
SE0401342D0 (sv) * 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
SE0401345D0 (sv) * 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds: Pyridine as scaffold
JPWO2005115993A1 (ja) * 2004-05-31 2008-03-27 萬有製薬株式会社 キナゾリン誘導体
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
DE102005009240A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
US20090186896A1 (en) * 2005-09-29 2009-07-23 Bayer Healthcare Ag PDE Inhibitors and Combinations Thereof for the Treatment of Urological Disorders
MX2009003673A (es) * 2006-10-04 2009-04-22 Pfizer Prod Inc Derivados de piridido[4,3-d]pirimidin-4(3h)-ona como antagonistas de los receptores de calcio.
KR20100029762A (ko) * 2007-06-13 2010-03-17 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 청력 장애 치료용 ｐｄｅ 억제제
CN101531638B (zh) * 2008-03-13 2011-12-28 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用
US20110124634A1 (en) * 2008-05-13 2011-05-26 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Bioactive compounds for treatment of cancer and neurodegenerative diseases
CN101628913B (zh) 2008-07-18 2013-01-23 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3265697A (en) * 1964-09-04 1966-08-09 Shulton Inc 2-p-dialkylaminoalkoxyphenyl-2, 3-dihydro-4 (1h)-quinazolinones and their derivatives
DE1939109A1 (de) * 1968-08-31 1970-03-05 Troponwerke Dinklage & Co 2-Methyl-3-[2-(2-diaethylaminoaethoxy)-phenyl]-chinazolinon-(4) und Verfahren zu seiner Herstellung
US3862191A (en) * 1972-09-27 1975-01-21 Pfizer Pyrido{8 2,3-d{9 pyrimidin-4(3H)-one

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Ч.1, М., Мир, 1973. .с. 505, 518. 2. За вка DE № 2643384, кл. С 07 D 239/70, опублик. 1977. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000029389A1 (en) * 1998-11-18 2000-05-25 Elena Alexandrovna Izaxon 6-(3-carboxymethylphenyl)-aminouracyl having a biological activity
RU2650107C2 (ru) * 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp

Also Published As

Publication number Publication date
ES507761A0 (es) 1982-09-01
ES8207156A1 (es) 1982-09-01
CA1217767A (en) 1987-02-10
IL64504A0 (en) 1982-03-31
NO814239L (no) 1982-06-14
FI813971L (fi) 1982-06-13
DK525481A (da) 1982-06-13
FI813971A7 (fi) 1982-06-13
PL234175A1 (ru) 1982-08-16
US4379788A (en) 1983-04-12
GB2090249B (en) 1984-08-22
NZ199254A (en) 1985-02-28
ES8304096A1 (es) 1983-02-16
MY8700562A (en) 1987-12-31
IL64504A (en) 1985-02-28
AR227567A1 (es) 1982-11-15
AU7847381A (en) 1982-06-17
DE3166627D1 (en) 1984-11-15
AU543568B2 (en) 1985-04-26
PL135330B1 (en) 1985-10-31
PH18930A (en) 1985-11-11
DD208151A5 (de) 1984-03-28
ES511835A0 (es) 1983-02-16
PT74116A (de) 1982-01-01
GR76952B (ru) 1984-09-04
CS227024B2 (en) 1984-04-16
EP0054132B1 (de) 1984-10-10
GB2090249A (en) 1982-07-07
PT74116B (de) 1983-12-19
EP0054132A1 (de) 1982-06-23
HU187384B (en) 1985-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1056900A3 (ru) Способ получени пиримидинонов или их кислотно-аддитивных солей
EP0107398B1 (en) Ortho substituted dihydroxy-2(1h)quinazolinone-1-alkanoic acids
CZ293482B6 (cs) DihydropyrimidinyŹ způsob jejich výrobyŹ léčiva tyto látky obsahující a jejich použití
CA1066282A (en) .beta.-ADRENERGIC RECEPTOR BLOCKING AGENTS
CH655110A5 (de) Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten.
EP0619808B1 (en) 3-hydroxypyridin-4-one derivatives as chelating agents
US4672116A (en) Substituted 5,6-dialkoxyquinazoline derivatives
EP0031885A1 (de) Basische Äther, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
FI95250C (fi) Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten kromaanijohdannaisten valmistamiseksi
JPS6248669A (ja) フエニルキノリン誘導体、その製造法および医薬組成物
GB1568021A (en) Isoquinoline and naphthyridine substituted aminoalkoxphenol derivatives
DD145104B3 (de) Verfahren zur herstellung von polyalkoxyphenylpyrrolidone
EP1611126B1 (de) Chromenonindole
DE3049959C2 (ru)
SK279095B6 (sk) Deriváty chrómanu samy osebe a na liečenie chorôb,
US3753994A (en) 1,1'-azinobis(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines)
DE10331500A1 (de) Neue Acridin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US4055650A (en) Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines
DE3046871A1 (de) Neue chinazolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4517365A (en) Isocarbostyril derivative
US12391707B2 (en) Preparation method for oxazepine compound
DE102006029795A1 (de) Neue Harnstoff-Derivate und deren Verwendungen
AU2019218150B2 (en) Crystal form of 3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine compound and preparation method therefor
EP0148742B1 (de) 2-(2-Thienyl)-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung
US5162533A (en) 3-cyano-5,4'-bipyridine-1'-oxide compounds and pharmaceutical compositions and methods containing the same