[go: up one dir, main page]

SK81197A3 - Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use - Google Patents

Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use Download PDF

Info

Publication number
SK81197A3
SK81197A3 SK811-97A SK81197A SK81197A3 SK 81197 A3 SK81197 A3 SK 81197A3 SK 81197 A SK81197 A SK 81197A SK 81197 A3 SK81197 A3 SK 81197A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
aerosol formulation
pharmaceutical aerosol
formulation according
medicament
surfactant
Prior art date
Application number
SK811-97A
Other languages
English (en)
Inventor
Kjell Backstrom
Magnus Dahlback
Ann Johansson
Goran Kallstrand
Elisabet Lindqvist
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26662196&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK81197(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from SE9404469A external-priority patent/SE9404469D0/xx
Priority claimed from SE9502452A external-priority patent/SE9502452D0/xx
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of SK81197A3 publication Critical patent/SK81197A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Farmaceutický aerosólový prostriedok, spôsob jeho výroby a jeho použitie
Oblasť techniky
Vynález sa týka aerosólových prostriedkov vhodných na použitie v tlakových inhalátoroch na odmerané dávky. Týka sa najmä prostriedkov obsahujúcich hydrofluóralkánový (HFA) hnací plyn a hlavne vhodné povrchovo aktívne dispergačné činidlo.
Doterajší stav techniky
Liečivá na liečenie respiračných a nazálnych porúch sa často aplikujú v aerosólových prostriedkoch ústami alebo nosom. Jeden z veľmi rozšírených spôsobov aplikácie takého aerosólového prostriedku spočíva v tom, že sa pripraví suspenzný prípravok liečiva vo forme jemne rozomletého prášku v skvapalnenom plyne známom ako hnací plyn. Normálne sa používajú pre aplikáciu týchto prostriedkov pacientovi tlakové inhalátory na odmeranie dávky čiže pMDI (pressurised metered dose inhaler). Zvyčajne sa pridávajú povrchovo účinné činidlá, aby sa napomohlo dispergovaniu liečiva v hnacom plyne, zabránilo sa agregácii mikromletých častíc liečiva a zlepšila sa lubrikácia ventilu.
Donedávna sa používali vo všetkých farmaceutických aerosólových prostriedkoch ako hnacie plyny freóny. Typickými povrchovo aktívnymi dispergačnými prostriedkami používanými v prostriedkoch s freónmi boli napríklad sorbitantrioleát, kyselina oleová, lecitíny a etanol. Pretože freóny sa zúčastnili na rozrušení ozónovej vrstvy, objavila sa nová generácia hnacích plynov, aby ich nahradila.
Za najsľubnejšie nové hnacie plyny sa dnes považujú hydrofluóralkány (HFA), ako napríklad 1,1,1,2-tetrafluóretán (P134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (P227) a 1,1-difluóre tán (P152a). Sú prijateľné nielen z hľadiska ochrany životného prostredia, ale vyznačujú sa tiež nízkou toxicitou a tenziami pár vyhovujúcimi pre použitie v aerosóloch. Avšak povrchovo aktívne činidlá normálne používané s freónovými aerosólovými prostriedkami nie sú zvlášť vhodné na použitie s novou generáciou hnacích plynov. Navrhol sa preto rad alternatívnych povrchovo aktívnych činidiel.
Napríklad WO 92/00061 navrhuje polyetoxylované povrchovo aktívne činidlo na použitie s hydrofluorouhlíkovými hnacími plynmi. WO 91/11173 opisuje fluorované povrchovo aktívne činidlá. WO 91/14422 opisuje hnacie plyny na báze perfluorovaných karboxylových kyselín na použitie s hydrofluorouhlíkovými hnacími plynmi. WO 92/00107 opisuje použitie povrchovo aktívneho činidla, rozpustného v 1,1,1,2-tetrafluóretáne, s 1,1,1,2-tetrafluóretánovým hnacím plynom.
Podstata vynálezu
Zistilo sa, že určité špecifické triedy povrchovo aktívnych činidiel sú zvlášť vhodné na použitie s novou generáciou hnacieho plynu.
Predmetom vynálezu je teda farmaceutický aerosólový prostriedok obsahujúci hydrofluóralkánový hnací plyn alebo zmes hydrofluóralkánových hnacích plynov, fyziologicky účinné množstvo liečiva na inhaláciu a povrchovo aktívne činidlo zvolené z mastnej kyseliny obsahujúce 8 až 16 atómov uhlíka alebo jej soli, soli kyseliny žlčovej, fosfolipidu alebo alkylsacharidu.
Povrchovo aktívne činidlá používané podľa vynálezu poskytujú jemné disperzie v nových hnacích plynoch pri dobrej stabilite. Prostriedky podľa vynálezu sú preto vhodné na aplikáciu inhalovateľných liečiv.
Z mastných kyselín a ich solí sú výhodné mastné kyseliny obsahujúce 8 až 16 atómov uhlíka. Ako príklady výhodných solí mastných kyselín sa môžu uviesť sodné, draselné a lyžínové soli kyseliny kaprylovej obsahujúce 8 atómov uhlíka, kyseliny kaprinovej obsahujúcej 10 atómov uhlíka, kyseliny laurovej obsahujúcej 12 atómov uhlíka a kyseliny myristovej obsahujúcej 14 atómov uhlíka. Pretože povaha protiiónu nemá zvláštnu dôležitosť, sú potenciálne použiteľné ľubovoľné soli mastných kyselín. Výhodnou soľou mastnej kyseliny je najmä kaproát sodný.
Vhodné soli žlčových kyselín sú napríklad soli kyseliny cholovej, kyseliny chenodeoxycholovej, kyseliny glykocholovej, kyseliny taurocholovej, kyseliny glykochenodeoxycholovej, kyseliny taurochenodeoxycholovej, kyseliny deoxycholovej, kyseliny glykodeoxycholovej, kyseliny taurodeoxycholovej, kyseliny litocholovej a kyseliny ursodeoxycholovej.
Zo solí žlčových kyselín sú výhodné soli trihydroxyžlčových kyselín. Výhodnejšie sú soli kyseliny cholovej, glykocholove j a taurocholovej, najmä ich sodné a draselné soli. Najvýhodnejšia soľ žlčovej kyseliny je taurocholát sodný.
Ako vhodné fosfolipidy sa môžu spomenúť napríklad fosfolipidy s jediným reťazcom, napríklad lyzofosfatidylcholíny, lyzofosfatidylglyceroly, lyzofosfatidyletanolamíny, lyzofosfatidylinozitoly a lyzofosfatidylseríny alebo fosfolipidy s dvojakým reťazcom, napríklad diacylfosfatidylcholíny, diacylfosfatidylglyceroly, diacylfosfatidyletanolamíny, diacylfosfatidylinozitoly a diacylfosfatidylseríny.
Z fosfolipidov sa dáva prednosť diacylfosfatidylglycerolom a diacylfosfatidylcholínom, napríklad dioktanoylfosfatidylglycerolu a dioktanoylfosfatidylcholínu.
Vhodnými alkylsacharidmi môžu byť napríklad alkylglukozidy alebo alkylmaltozidy, ako je napríklad decylglukozid a dodecylmaltozid.
Najvýhodnejšími povrchovo aktívnymi činidlami sú soli žlčových kyselín.
Hnací plyn môže pozostávať napríklad z jedného alebo niekoľkých zlúčenín zo skupiny zahŕňajúcej 1,1,1,2-tetrafluóretán (P134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (P227) a 1,1-difluóretán (P152a), prípadne v zmesi s jedným alebo niekoľkými inými hnacími plynmi. S výhodou je hnací plyn tvorený 1,1,1,2-tetrafluóretánom (P134a) alebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropánom (P227), napríklad zmesou P134a a P227 so vzájomne zodpovedajúcou hustotou.
Okrem liečiva, hnacieho plynu a povrchovo aktívneho činidla môžu prostriedky podľa vynálezu obsahovať malé množstvo etanolu (zvyčajne do 5 %, ale prípadne do 20 % hmotnostných). Etanol zvyčajne obsahujú aerosólové prostriedky, pretože môže zlepšiť funkciu odmeriavacieho ventilu a v niektorých prípadoch tiež stabilitu disperzie.
Liečivá vhodné na inhaláciu v prostriedku podľa vynálezu sú ľubovoľné liečivá, ktoré sa môžu podávať inhaláciou. K vhodným inhalovateľným liečivám patria napríklad agonisti 52-adrenoreceptoru, napríklad salbutamol, terbutalín, rimiterol, fenoterol, reproterol, adrenalín, pirbuterol, izoprenalín, orciprenalín, bitolterol, salmeterol, formoterol, klenbuterol, prokaterol, broxaterol, pikumeterol, TA-2005, mabuterol a podobne a ich farmakologicky prijateľné estery a soli, anticholinergické bronchodilatátory, napríklad ipratropiumbromid a podobne, glukokortikosteroidy, napríklad beklometazón, flutikazon, budesonid, tipredan, dexametazón, betametazón, fluocinolón, triamcinolonacetonid, mometazón a podobne, a ich farmakologicky prijateľné estery a soli, antialergické liečivá, napríklad kromoglykát a nedokromil sodný, expektoranty, mukolytiká, antihistaminiká, inhibítory cyklooxygenázy, inhibítory syntézy leukotriénu, antagonisti leukotriénu, inhibítory fosfolipázy-A2 (PLA2), antagonisti faktoru agregácie doštičiek (PAF), antagonisti a profylaktiká astmy, antiarytmické lieči vá, trankvilizéry, kardiálne glykozidy, hormóny, antihypertenzívne liečivá, antidiabetické, antiparazitárne a antikancerózne liečivá, sedatíva a analgetické liečivá, antibiotiká, antireumatické liečivá, imunoterapeutiká, antifungálne a antihypotenzívne liečivá, vakcíny, protivírusové liečivá, proteíny, peptidy, vitamíny a iné liečivá, napríklad blokátory receptorov na bunkových membránach, antioxidanty, prostriedky zachytávajúce voľné radikály a organické soli N,N'-diacetylcystínu.
Vhodné sú tiež kombinácie liečiv, napríklad kombinácie formoterolu a butesonidu.
Liečivá sa môžu použiť prípadne vo forme solí alebo esterov alebo solvátov (hydrátov).
Do prostriedku podľa vynálezu sa môžu pridať podľa potreby iné ingrediencie. Takéto ingrediencie môžu byť napríklad iné farmaceutický aktívne prostriedky, adjuvanty, nosiče, prostriedky na ochutenie, tlmivé roztoky, antioxidanty, chemické stabilizátory a podobne.
Povrchovo aktívne činidlo a liečivo sú prítomné podľa vynálezu v pomere približne 1 : 50 až 1 : 0,2. Výhodná koncentrácia liečiva v prostriedku podľa vynálezu je 0,1 mg/ml až 25 mg/ml.
Liečivo na inhaláciu znamená liečivo, ktoré je vhodné na inhalovanie a ktoré tvoria z väčšej časti častice v rozmedzí veľkostí vhodnom na maximálne uloženie v dolnej časti dýchacích ciest, t.z. pod 10 mikrometrov. Preto čo možno najviac liečiva s výhodou tvoria častice s priemerom menším ako 10 mikrometrov, napríklad 0,01 až 10 mikrometrov alebo 0,1 až 6 mikrometrov, napríklad 0,1 až 5 mikrometrov. S výhodou najmenej 50 % liečiva tvoria častice, ktoré sú v požadovanom rozmedzí veľkosti. Napríklad najmenej 60 %, s výhodou najmenej 70 %, výhodnejšie najmenej 80 % a najvýhodnejšie najmenej 90 % liečiva tvoria častice v požadovanom rozsahu veľkosti.
Preto môže byť potrebné liečivo na použitie podľa vynálezu spracovať skôr, než sa inkorporuje do prostriedkov, aby sa docielilo častíc v žiadúcom rozsahu veľkosti. Liečivo sa môže mikromlieť napríklad v tryskovom mlyne. Taktiež sa častice v žiadúcom rozsahu veľkosti môžu získať napríklad sušením, rozprašovaním alebo riadenou kryštalizáciou, napríklad kryštalizáciou s použitím superkritických tekutín.
S výhodou je povrchovo aktívne činidlo na použitie podľa vynálezu tiež v žiadúcom rozsahu veľkosti častíc.
Pokiaľ sa ako povrchovo aktívne činidlo tak i liečivo mikromelie, môžu sa zmiešať za sucha a potom mikromlieť spoločne alebo sa môžu mlieť oddelene a potom zmiešať. Hnací plyn a prípadne etanol sa môžu pridať potom.
Tiež sa môže časť mikromletého povrchovo aktívneho činidla zmiešať za sucha s časťou hnacieho plynu a prípadne etanolu, a potom sa môže pridať mikromleté liečivo. Po primiešaní liečiva sa môže pridať zvyšné povrchovo aktívne činidlo a hnací plyn a prípadne etanol a suspenzia sa naplní do vhodných nádob.
Aerosólový prostriedok podľa vynálezu je užitočný pre lokálnu alebo systémové liečenie chorôb a môže sa aplikovať napríklad cestou horných alebo dolných dýchacích ciest, vrátane nosnej cesty. Predmetom vynálezu je tiež uvedený aerosólový prostriedok na použitie v terapii, použitie aerosólového prostriedku pri výrobe liečiva na liečenie chorôb cestou dýchacích ciest a spôsob liečenia pacienta vyžadujúceho liečenie, spočívajúcu v tom, že sa pacientovi aplikuje terapeuticky účinné množstvo aerosólového prostriedku podľa vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Účelom nasledujúcich príkladov je vynález ilustrovať, ale nie obmedzovať.
Pripravili sa prostriedky s rôznymi liečivami v P134 alebo/a P227 s rozdielnymi povrchovo aktívnymi činidlami za účelom vyhodnotenia kvality vytvorených suspenzií. V nasledujúcich príkladoch je kvalita suspenzie hodnotená ako prijateľná alebo dobrá. Prijateľná suspenzia sa vyznačuje jedným alebo niekoľkými nasledujúcimi znakmi, ktoré sú: pomalé usádzanie alebo delenie, rýchla redisperzia, malá flokulácia a neprítomnosť kryštalizácie alebo morfologických zmien, tak že disperzia je dostatočne stabilná, aby poskytla rovnomerné dávkovanie. Dobrá disperzia je ešte stabilnejšia.
Príklad 1
Mikromletý formoterolfumarát (1 diel) a mikromletý taurocholát sodný (2 diely) (celkom 5 mg) sa vniesli do sklenej fľaše vybavenej povlakom plastickej hmoty. Fľaša sa ochladila asi na -40 °C zmesou suchého ľadu a izopropanolu a pridalo sa 10 ml P134a ochladeného asi na -40 °C. Fľaša sa zatvorila odmeriavacím ventilom a spracovala sa v ultrazvukovom kúpeli počas 10 minút.
Vytvorila sa dobrá suspenzia.
Príklad 2
Mikromletý butesonid (10 dielov) a mikromletý taurocholát sodný (2 diely) (celkom 5 mg) sa vniesli do sklenej fľaše vybavenej povlakom plastickej hmoty. Fľaša sa ochladila približne na -40 °C zmesou suchého ľadu a izopropanolu a pridalo sa 10 ml P134a ochladeného približne na -40 °C. Fľaša sa zatvorila odmeriavacím ventilom a spracovala sa v ultrazvukovom kúpeli počas asi 10 minút.
Vytvorila sa dobrá suspenzia.
Príklad 3
Mikromletý salbutamolsulfát (10 dielov) a mikromletý taurocholát sodný (2 diely) (celkom 5 mg) sa vniesli do sklenej fľaše vybavenej povlakom plastickej hmoty. Fľaša sa ochladila približne na -40 °C zmesou suchého ľadu a izopropanolu a pridalo sa 10 ml P134a ochladeného približne na -40 °C. Fľaša sa zatvorila odmeriavacím ventilom a spracovala sa v ultrazvukovom kúpeli počas asi 10 minút.
Vytvorila sa dobrá suspenzia.
Príklad 4
Mikromletý ipatropiumbromid (1 diel) a mikromletý taurocholát sodný (2 diely) (celkom 5 mg) sa vniesli do sklenej fľaše vybavenej povlakom plastickej hmoty. Fľaša sa ochladila približne na -40 °C zmesou suchého ľadu a izopropanolu a pridalo sa 10 ml P134a ochladeného približne na -40 °C. Fľaša sa zatvorila odmeriavacím ventilom a spracovala sa v ultrazvukovom kúpeli počas asi 10 minút.
Vytvorila sa dobrá suspenzia.
Príklady 5 až 8
Príklady 1 až 4 sa zopakovali, pričom sa použil hnací plyn P227 miesto hnacieho plynu P134a. Vo všetkých prípadoch sa vytvorila dobrá suspenzia.
Príklady 9 až 16
Príklady 1 až 8 sa zopakovali s tým rozdielom, že sa do ochladenej fľaše pred jej zatvorením odmeriavacím ventilom pridalo približne 650 μΐ etanolu. Vo všetkých prípadoch sa vytvorila prijateľná suspenzia.

Claims (33)

1. Farmaceutický aerosólový prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje hydrofluóralkánový hnací plyn, fyziologicky účinné množstvo liečiva na inhaláciu a povrchovo aktívne činidlo, ktorým je mastná kyselina obsahujúca 8 až 16 atómov uhlíka alebo jej soľ, sol kyseliny žlčovej, alkylsacharid alebo fosfolipid, tvorený predovšetkým fosfolipidom s jediným reťazcom zvoleným zo skupiny zahŕňajúcej lyzofosfatidylcholín, lyzofosfatidylglycerol, lyzofosfatidyletanolamín, lyzofosfatidylinozitol a lyzofosfatidylserín, alebo fosfolipidom s dvojitým reťazcom zvolený zo skupiny zahŕňajúcej diacylfosfatidylcholín, diacylfosfatidylglycerol, diacylfosfatidyletanolamín, diacylfosfatidylinozitol a diacylfosfatidylserín.
2. Farmaceutický aerosólový prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo je soľ mastnej kyseliny obsahujúca 8 až 16 atómov uhlíka.
3. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že soľ mastnej kyseliny je zvolená zo sodnej, draselnej alebo lyzínovej soli kyseliny kaprylovej obsahujúcej 8 atómov uhlíka, kyseliny kaprinovej obsahujúcej 10 atómov uhlíka, kyseliny laurovej obsahujúcej 12 atómov uhlíka a kyseliny myristovej obsahujúcej 14 atómov uhlíka.
4. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo je soľ kyseliny trihydroxyžlčovej.
5. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým , že soľ kyseliny žlčovej je zvolená zo solí kyseliny cholovej, kyseliny glykocholovej a kyseliny taurocholovej.
6. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým , že soľ kyseliny žlčovej je zvolená zo sodnej a draselnej soli kyseliny cholovej, kyseliny glykocholovej a kyseliny taurocholovej.
7. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že soľ kyseliny žlčovej je taurocholát sodný.
8. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo je zvolené z alkylglukozidov a alkylmaltozidov.
9. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo je zvolené z decylglukozidu a dodecylmaltozidu.
10. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov laž9, vyznačujúci sa tým, že hnacím plynom je 1,1,1,2-tetrafluóretán (P134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (P227) alebo 1,1-difluóretán (P152a).
11. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že hnacím plynom je
1,1,1,2-tetrafluóretán (P134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (P227).
12. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že hnacím plynom je zmes 1,1,1,2-tetrafluóretánu (P134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropánu (P227) so vzájomne zodpovedajúcou hustotou.
13. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým , že liečivo je agonista B2-adrenoreceptoru, anticholinergický bronchodilatátor alebo glukokortikosteroid.
14. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že liečivo je zvolené zo skupiny zahŕňajúcej salbutamol, terbutalín, rimiterol, fenoterol, reproterol, adrenalín, pirbuterol, izoprenalín, orciprenalín, bitolterol, salmeterol, formoterol, klenbuterol, prokaterol, broxaterol, pikumeterol, TA 2005, mabuterol, ipratropiumbromid, beklometazón, flutikazón, budesonid, tipredan, dexametazón, betametazón, fluocinolón, triamcinolonacetonid, mometazón a ich farmakologicky prijateľné estery a soli.
15. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým , že liečivo je zvolené zo skupiny zahŕňajúcej antialergické liečivá, expektoranty, mukolytiká, antihistaminiká, inhibítory cyklooxygenázy, inhibítory syntézy leukotriénu, antagonistov leukotriénu, inhibítory fosfolipázy-A2 (PLA2), antagonistov faktoru agregácie doštičiek (PAF) a profylaktiká astmy, antiarytmické liečivá, trankvilizéry, kardiálne glykozidy, hormóny, antihypertenzívne liečivá, antidiabetické, antiparazitárne a antikancerózne liečivá, sedatíva a analgetické liečivá, antibiotiká, antireumatické liečivá, imunoterapeutiká, antifungálne a antihypotenzívne liečivá, vakcíny, protivírusové liečivá, proteíny, peptidy, vitamíny, blokátory receptorov na bunkových membránach, antioxidanty, prostriedky zachytávajúce voľné radikály a organické soli N,N'-diacetylcystínu.
16. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 15, vyznačujúci sa tým , že obsahuje etanol v množstve do 20 % hmotnosti hnacieho plynu a povrchovo aktívneho činidla.
17. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 16, vyznačujúci sa tým , že obsahuje etanol v množstve do 5 % hmotnosti hnacieho plynu a povrchovo aktívneho činidla.
18. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 17, vyznačujúci sa tým , že obsahuje iné farmaceutický účinné činidlá zvolené z adjuvantov, nosičov, prostriedkov na ochutenie, tlmivých roztokov, antioxidantov a chemických stabilizátorov.
19. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 18, vyznačujúci sa tým , že povrchovo aktívne činidlo je prítomné v pomere povrchovo aktívne činidlo : liečivo v rozsahu 1 : 50 až 1 : 0,2.
20. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 19, vyznačujúci sa tým, že liečivo obsahuje častice s priemerom 0,01 až 10 mikrometrov.
21. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku
20, vyznačujúci sa tým, že liečivo obsahuje častice s priemerom 0,1 až 6 mikrometrov.
22. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nároku
21, vyznačujúci sa tým, že liečivo obsahuje častice s priemerom 0,1 až 5 mikrometrov.
23. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že najmenej 50 % liečiva tvoria častice v uvedenom rozsahu veľkosti.
24. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že najmenej 60 % liečiva tvoria častice v uvedenom rozsahu veľkosti.
25. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že najmenej 70 % liečiva tvoria častice v uvedenom rozsahu veľkosti.
26. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že najmenej 80 % liečiva tvoria častice v uvedenom rozsahu veľkosti.
27. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že najmenej 90 % liečiva tvoria častice v uvedenom rozsahu veľkosti.
28. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 27, vyznačujúci sa tým , že koncentrácia liečiva je 0,1 až 25 mg/1 prostriedku.
29. Spôsob výroby farmaceutického aerosólového prostriedku podľa nárokov 1 až 28, vyznačujúci sa tým, že pozostáva zo stupňov: miešanie liečiva a povrchovo aktívneho činidla v nádobe pri nízkej teplote, pridanie hnacieho plynu a prípadne etanolu, miešanie a pridanie ďalšieho hnacieho plynu a prípadne etanolu.
30. Farmaceutický aerosólový prostriedok podľa nárokov 1 až 28 na použitie v terapii.
31. Použitie farmaceutického aerosólového prostriedku podľa nárokov 1 až 28 na výrobu liečiva na liečenie chorôb cestou dýchacieho ústrojenstva.
32. Spôsob liečenia pacienta, ktorý potrebuje liečenie, vyznačujúci sa tým, že sa uvedenému pacientovi aplikuje terapeuticky účinné množstvo farmaceutického aerosólového prostriedku podľa nárokov 1 až 28.
33. Farmaceutický aerosólový prostriedok vyznačujúci sa tým, že obsahuje hydrofluóralkánový hnací plyn, fyziologicky účinné množstvo liečiva na inhaláciu, povrchovo aktívne činidlo, ktorým je mastná kyselina obsahujúca 8 až 16 atómov uhlíka alebo jej soľ, soľ kyseliny žlčovej, alkylsacharid alebo fosfolipid, pričom liečivo je zvo14 lené zo skupiny zahŕňajúcej formoterolfumarát, a ipratropiumbromid.
SK811-97A 1994-12-22 1995-12-19 Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use SK81197A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9404469A SE9404469D0 (sv) 1994-12-22 1994-12-22 Aerosol formulations
SE9502452A SE9502452D0 (sv) 1995-07-06 1995-07-06 Aerosol formulations
PCT/SE1995/001542 WO1996019198A1 (en) 1994-12-22 1995-12-19 Aerosol drug formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK81197A3 true SK81197A3 (en) 1997-11-05

Family

ID=26662196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK811-97A SK81197A3 (en) 1994-12-22 1995-12-19 Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6932962B1 (sk)
EP (1) EP0806940B1 (sk)
JP (2) JP4155594B2 (sk)
KR (1) KR100428914B1 (sk)
CN (1) CN1088580C (sk)
AR (1) AR002014A1 (sk)
AT (1) ATE236617T1 (sk)
BR (1) BR9510510A (sk)
CA (1) CA2206782C (sk)
CZ (1) CZ288146B6 (sk)
DE (1) DE69530325T2 (sk)
EE (1) EE9700138A (sk)
FI (1) FI972655A7 (sk)
HU (1) HUT77775A (sk)
IL (1) IL116460A (sk)
IS (1) IS4499A (sk)
MX (1) MX9704550A (sk)
MY (1) MY131733A (sk)
NO (1) NO318229B1 (sk)
NZ (1) NZ298169A (sk)
PL (1) PL320856A1 (sk)
SK (1) SK81197A3 (sk)
TR (1) TR199501673A1 (sk)
WO (1) WO1996019198A1 (sk)

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9620187D0 (en) * 1996-09-27 1996-11-13 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide
GB9626960D0 (en) 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
EP1014943B1 (de) * 1997-02-05 2002-06-19 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
JP2005281315A (ja) * 1997-07-02 2005-10-13 Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc 水性薬理組成物
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
DE69814428T2 (de) * 1997-09-29 2004-05-13 Nektar Therapeutics, San Carlos In verneblern verwendbare, stabilisierte zubereitungen
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
AU1594099A (en) * 1997-11-18 1999-06-07 Allied-Signal Inc. Hydrofluorocarbon refrigerants
SE9704644D0 (sv) * 1997-12-12 1997-12-12 Astra Ab New use
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
ES2141049B1 (es) * 1998-03-11 2000-10-16 Aldo Union S A Lab Formulaciones farmaceuticas en aerosol que contienen trigliceridos de cadena media como surfactantes.
US6451285B2 (en) * 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
ATE283033T1 (de) 1998-07-24 2004-12-15 Jago Res Ag Medizinische aerosolformulierungen
EP1102579B1 (de) 1998-08-04 2003-03-19 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6458338B1 (en) * 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
SE9804003D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab A method of producing drug particles
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6290930B1 (en) 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
GB9904919D0 (en) 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
US6540982B1 (en) 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
US6540983B1 (en) 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
US6585957B1 (en) 2000-01-25 2003-07-01 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
US6565833B1 (en) 2000-05-01 2003-05-20 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6464959B1 (en) 2000-05-01 2002-10-15 Aeropharm Technology Incorporated Non-aqueous aerosol suspension comprising troglitazone, a fluid propellant, and an amino acid stabilizer
US6468507B1 (en) 2000-05-01 2002-10-22 Aeropharm Technology, Inc. Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer
US6548049B1 (en) 2000-05-01 2003-04-15 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
CA2382133C (en) 2000-05-10 2010-11-23 Alliance Pharmaceutical Corporation Phospholipid-based powders for drug delivery
BR0015884A (pt) * 2000-05-22 2003-07-08 Chiesi Farma Spa Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados
DK1337240T4 (en) * 2000-11-30 2015-01-05 Vectura Ltd A process for the preparation of particles for use in a pharmaceutical composition
EP1337239B2 (en) 2000-11-30 2015-11-25 Vectura Limited Particles for use in a pharmaceutical composition
DK2283818T3 (en) * 2000-11-30 2017-10-16 Vectura Ltd Process for preparing particles for use in a pharmaceutical composition
AU3664102A (en) * 2000-12-01 2002-06-11 Battelle Memorial Institute Method for stabilizing biomolecules in liquid formulations
SE0004750D0 (sv) * 2000-12-19 2000-12-19 Astrazeneca Ab Novel formulation
DE50211045D1 (de) * 2001-03-30 2007-11-22 Jagotec Ag Medizinische aerosolformulierungen
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
ATE267591T1 (de) 2001-07-02 2004-06-15 Chiesi Farma Spa Optimierte tobramycin-formulierung zur aerosolbildung
TWI324934B (en) * 2001-08-28 2010-05-21 Schering Corp Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
WO2003053411A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
JP2005536538A (ja) * 2002-08-23 2005-12-02 シェーリング　コーポレイション 薬学的組成物
WO2004071488A1 (en) * 2003-02-04 2004-08-26 Chrysalis Technologies Incorporated Perfluorocarbon and hydrofluorocarbon formulations and methods of making and using same
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7754230B2 (en) 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
PL2422789T3 (pl) 2004-05-19 2018-09-28 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Wstrzykiwalna kompozycja zawierająca deoksycholan sodu
US20140162965A1 (en) 2004-08-25 2014-06-12 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for oral drug administration
US9895444B2 (en) 2004-08-25 2018-02-20 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US8268791B2 (en) * 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
US20090047347A1 (en) * 2005-07-29 2009-02-19 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for Drug Administration
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
US8592639B2 (en) * 2004-09-16 2013-11-26 Dsu Medical Corp. Injection and hemostasis site
US7833979B2 (en) * 2005-04-22 2010-11-16 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
TWI645031B (zh) * 2005-06-24 2018-12-21 哈尼威爾國際公司 含有經氟取代之烯烴之組合物及其用途
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
US8168592B2 (en) 2005-10-21 2012-05-01 Amgen Inc. CGRP peptide antagonists and conjugates
DE102006053374A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
WO2008088422A2 (en) * 2006-10-25 2008-07-24 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
EP2086617A4 (en) 2006-10-26 2013-11-20 Next Breath Llc INHALATION SYSTEM BASED ON PHOSPHOLIPIDS
EP2162540A2 (en) 2007-05-22 2010-03-17 Amgen Inc. Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
GB0801876D0 (en) 2008-02-01 2008-03-12 Vectura Group Plc Suspension formulations
EP2271347B1 (en) 2008-03-28 2016-05-11 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine compositions
US8440631B2 (en) 2008-12-22 2013-05-14 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
US10011906B2 (en) 2009-03-31 2018-07-03 Beohringer Ingelheim International Gmbh Method for coating a surface of a component
US9265910B2 (en) 2009-05-18 2016-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalation device, and nebulizer
AU2015201037C1 (en) * 2009-05-29 2017-07-27 Pearl Therapeutics, Inc. Respiratory delivery of active agents
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
TWI792140B (zh) * 2009-05-29 2023-02-11 美商沛爾醫療股份有限公司 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統
AP3141A (en) 2009-11-25 2015-02-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011064163A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
CA2793170C (en) 2010-03-15 2018-04-17 Virginia Commonwealth University Aerosolized dapsone as a therapy for inflammation of the airway and abnormal mucociliary transport
US9943654B2 (en) 2010-06-24 2018-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
TWI495466B (zh) * 2010-09-23 2015-08-11 Intech Biopharm Ltd 用於氣喘之吸入性複方組合物
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
JP5409594B2 (ja) * 2010-12-22 2014-02-05 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
US20120237492A1 (en) 2011-02-18 2012-09-20 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of submental fat
SG10201601789TA (en) 2011-03-16 2016-04-28 Amgen Inc Potent And Selective Inhibitors Of Nav1.3 And Nav1.7
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
GB201108039D0 (en) * 2011-05-13 2011-06-29 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2720699B1 (en) 2011-06-14 2018-05-16 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine
GB201117621D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
GB201117619D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
CN103386125A (zh) * 2012-05-08 2013-11-13 刘江秋 肾综合征出血热鼻黏膜免疫气溶胶疫苗的研制
US10344060B2 (en) 2013-03-12 2019-07-09 Amgen Inc. Potent and selective inhibitors of Nav1.7
SG11201507286QA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Pearl Therapeutics Inc Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
GB201306984D0 (en) * 2013-04-17 2013-05-29 Mexichem Amanco Holding Sa Composition
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
EP2835146B1 (en) 2013-08-09 2020-09-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
EP3139984B1 (en) 2014-05-07 2021-04-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
CN106456913B (zh) 2014-05-07 2019-08-30 勃林格殷格翰国际有限公司 喷雾器和容器
DK3139979T3 (da) 2014-05-07 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Enhed, forstøver og fremgangsmåde
EP2985019B1 (en) 2014-08-16 2021-10-20 Church & Dwight Co., Inc. Nasal composition having anti-viral properties
GB2545025A (en) * 2015-12-04 2017-06-07 Mexichem Fluor Sa De Cv Pharmaceutical composition
ES2796177T5 (es) 2015-12-04 2024-10-29 Mexichem Fluor Sa De Cv Composición farmacéutica
EP3402480B1 (en) 2016-01-11 2021-03-24 EpicentRx, Inc. Compositions and methods for intravenous administration of 2-bromo-1-(3,3-dinitroazetidin-1-yl)ethanone
PE20191043A1 (es) 2016-09-19 2019-08-06 Mexichem Fluor Sa De Cv Composicion farmaceutica
CN109715160A (zh) 2016-09-19 2019-05-03 墨西哥氟石股份公司 药物组合物
ES2877575T3 (es) 2016-09-19 2021-11-17 Mexichem Fluor Sa De Cv Composición farmacéutica que comprende salmeterol
US11318190B2 (en) 2017-05-05 2022-05-03 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for treating liver disease
US11510901B2 (en) 2018-01-08 2022-11-29 Epicentrx, Inc. Methods and compositions utilizing RRx-001 combination therapy for radioprotection
JP6941224B2 (ja) 2018-02-06 2021-09-29 イージス セラピューティクス，エルエルシー 疾患の処置のための鼻腔内エピネフリン製剤及び方法
GB2586477A (en) * 2019-08-20 2021-02-24 Mexichem Fluor Sa De Cv Composition and method
WO2023178283A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Epicentrx, Inc. Co-crystals of 2-bromo-1-(3,3-dinitroazetidin-1-yl)ethanone and methods
WO2023215229A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Epicentrx, Inc. Compositions and methods for treatment of pulmonary hypertension
US20250288555A1 (en) 2022-05-02 2025-09-18 Epicentrx, Inc. Systems and methods to improve exercise tolerance
WO2023244973A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Epicentrx, Inc. Compositions and methods for reducing adverse side effects in cancer treatment
WO2024098009A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Epicentrx, Inc. Rrx-001 for minimizing post-infarct adverse ventricular remodeling and complications
WO2024124152A1 (en) 2022-12-08 2024-06-13 Epicentrx, Inc. Rrx-001 for the treatment of a hemoglobinopathy

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE261096C (sk)
BE556587A (sk) 1957-01-31 1957-04-11
US2992645A (en) 1958-05-06 1961-07-18 Benger Lab Ltd Disperser for powders
GB1063512A (en) 1962-11-30 1967-03-30 Benger Lab Ltd Aerosols
GB1144905A (en) 1965-03-25 1969-03-12 Fisons Pharmaceuticals Ltd Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof
GB1230472A (sk) 1967-07-10 1971-05-05
GB1242211A (en) 1967-08-08 1971-08-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition
GB1569611A (en) 1976-01-23 1980-06-18 Fisons Ltd Pelletised or granular medicament formulation
GB1520247A (en) 1974-08-10 1978-08-02 Fisons Ltd Pelletised medicament formulations
DE2503962A1 (de) 1975-01-31 1976-08-05 Thomae Gmbh Dr K Spruehbare mittel in suspensionsform zur anwendung auf der haut
GB1554157A (en) 1975-06-13 1979-10-17 Takeda Chemical Industries Ltd Stable insulin preparation for intra nasal administration
GB1527605A (en) 1975-08-20 1978-10-04 Takeda Chemical Industries Ltd Insulin preparation for intranasal administration
DE2750090A1 (de) 1976-11-19 1978-06-01 Sandoz Ag Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen
SE7812207L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
JPS5529524A (en) 1978-08-21 1980-03-01 Toyo Aerosol Kogyo Kk Powdery aerosol composition
JPS55361Y2 (sk) 1978-09-21 1980-01-08
JPS6034925B2 (ja) 1979-07-31 1985-08-12 帝人株式会社 持続性鼻腔用製剤およびその製造法
JPS5795920A (en) 1980-12-04 1982-06-15 Teijin Ltd Remedy for respiratory disease
US4900730A (en) 1981-01-14 1990-02-13 Toyo Jozo Co., Ltd. Preparation which promotes the absorption of peptides
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
SE438261B (sv) 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
US5260306A (en) 1981-07-24 1993-11-09 Fisons Plc Inhalation pharmaceuticals
JPS59163313A (ja) 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
US4959358A (en) 1983-06-06 1990-09-25 Beth Israel Hospital Assn. Drug administration
US4548922A (en) 1983-06-06 1985-10-22 Beth Israel Hospital Drug administration
US4746508A (en) 1983-06-06 1988-05-24 Beth Israel Hospital Assn. Drug administration
DE3323389A1 (de) 1983-06-29 1985-01-10 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Auf schleimhaeute des mundes, der nase und/oder des rachens wirkende arzneimittel auf der basis von heparin und tensiden
DE3326089A1 (de) 1983-07-20 1985-02-07 Gödecke AG, 1000 Berlin Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten
US4794000A (en) 1987-01-08 1988-12-27 Synthetic Blood Corporation Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions
US4963367A (en) 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
US4849405A (en) 1984-05-09 1989-07-18 Synthetic Blood Corporation Oral insulin and a method of making the same
US5288498A (en) 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US4537772A (en) 1984-05-02 1985-08-27 Merck & Co., Inc. Enhancing absorption of drugs from gastrointestinal tract using acylcarnitines
JPS61267528A (ja) 1984-11-26 1986-11-27 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤
SE448277B (sv) 1985-04-12 1987-02-09 Draco Ab Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel
IL78425A (en) 1985-04-15 1991-05-12 Lilly Co Eli Intranasal formulation containing insulin
US5122127A (en) 1985-05-01 1992-06-16 University Of Utah Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues
ATE78158T1 (de) 1985-05-22 1992-08-15 Liposome Technology Inc Verfahren und system zum einatmen von liposomen.
US4847298A (en) 1985-08-16 1989-07-11 Merck & Co., Inc. Acylcarnitines as absorption-enhancing agents for drug delivery through mucous membranes of the nasal, buccal, sublingual and vaginal compartments
US4731360A (en) 1985-08-16 1988-03-15 Merck & Co., Inc. Acylcarnitines as absorption-enhancing agents for drug delivery through mucous membranes of the nasal, buccal, sublingual and vaginal compartments
IL77186A0 (en) 1985-11-29 1986-04-29 Touitou Elka Pharmaceutical insulin composition
IT1204826B (it) 1986-03-04 1989-03-10 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche per inalazione
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4926852B1 (en) 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
EP0318492A1 (en) 1986-08-11 1989-06-07 Innovata Biomed Limited Pharmaceutical formulations comprising microcapsules
WO1988003165A1 (en) 1986-10-22 1988-05-05 Selmer Sande A.S. Production of human parathyroid hormone from microorganisms
US4897256A (en) 1986-11-25 1990-01-30 Abbott Laboratories LHRH analog formulations
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
US5179079A (en) 1986-12-16 1993-01-12 Novo Nordisk A/S Nasal formulation and intranasal administration therewith
GB8712176D0 (en) 1987-05-22 1987-06-24 Cosmas Damian Ltd Drug delivery system
KR890006252A (ko) 1987-10-15 1989-06-12 헤르비그 폰 모르체 분말형 폴리펩타이드의 비강내 투여용 조성물 및 투여방법
EP0360340A1 (en) 1988-09-19 1990-03-28 Akzo N.V. Composition for nasal administration containing a peptide
US5997856A (en) 1988-10-05 1999-12-07 Chiron Corporation Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins
JPH02104531A (ja) 1988-10-14 1990-04-17 Toyo Jozo Co Ltd 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物
SE8803935L (sv) 1988-10-31 1990-05-01 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5006343A (en) 1988-12-29 1991-04-09 Benson Bradley J Pulmonary administration of pharmaceutically active substances
GB8900267D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
US4994439A (en) 1989-01-19 1991-02-19 California Biotechnology Inc. Transmembrane formulations for drug administration
US5011678A (en) 1989-02-01 1991-04-30 California Biotechnology Inc. Composition and method for administration of pharmaceutically active substances
EP0458894B1 (en) 1989-02-17 1996-05-15 The Liposome Company, Inc. Lipid excipient for nasal delivery and topical application
IT8920486A0 (it) 1989-05-12 1989-05-12 Isf Spa Composizioni farmaceutiche.
US5176132A (en) 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5174988A (en) 1989-07-27 1992-12-29 Scientific Development & Research, Inc. Phospholipid delivery system
JP2642486B2 (ja) 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
DE4003272A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
ES2071306T3 (es) 1990-03-23 1995-06-16 Minnesota Mining & Mfg El uso de tensioactivos fluorados solubles para la preparacion de formulaciones aerosoles dosificadas.
US5118494A (en) 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
JPH05963A (ja) 1990-04-13 1993-01-08 Toray Ind Inc ポリペプチド類組成物
US5192548A (en) 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
AU7908791A (en) 1990-05-08 1991-11-27 Liposome Technology, Inc. Direct spray-dried drug/lipid powder composition
ATE164080T1 (de) 1990-05-10 1998-04-15 Bechgaard Int Res Pharmazeutische zubereitung enthaltend n- glykofurole und n-äthylenglykole
GB9010742D0 (en) 1990-05-14 1990-07-04 Quadrant Bioresources Ltd Stabilization of biological macromolecular substances
SE9002895D0 (sv) 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
FR2666962B1 (fr) 1990-09-26 1996-06-14 Oreal Composition antifongique sous forme de spray sec.
IL99699A (en) 1990-10-10 2002-04-21 Autoimmune Inc Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes
GB9024365D0 (en) 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JP3507486B2 (ja) 1991-03-15 2004-03-15 アムジエン・インコーポレーテツド 顆粒球コロニー刺激因子の肺内投与
SK140493A3 (en) 1991-06-10 1994-10-05 Schering Corp Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
ATE226067T1 (de) 1991-06-10 2002-11-15 Schering Corp Fluorchlorkohlenwasserstofffreie aerosolformulierungen
AU2178392A (en) 1991-06-12 1993-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Albuterol sulfate suspension aerosol formulations
CA2112674C (en) 1991-07-02 2005-10-04 John S. Patton Method and device for delivering aerosolized medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5320094A (en) 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
ATE146359T1 (de) 1992-01-21 1997-01-15 Stanford Res Inst Int Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln
GB9202519D0 (en) * 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5352461A (en) 1992-03-11 1994-10-04 Pharmaceutical Discovery Corporation Self assembling diketopiperazine drug delivery system
CA2094217A1 (en) 1992-04-17 1993-10-18 Yasutaka Igari Transmucosal therapeutic composition
ATE222754T1 (de) 1992-06-12 2002-09-15 Teijin Ltd Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung
US5376359A (en) 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
KR100291620B1 (ko) 1992-09-29 2001-10-24 추후제출 부갑상선호르몬의활성단편의폐를통한전달방법
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
EP0681491B1 (en) 1993-01-29 2000-12-13 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of hormones
BE1006873A6 (nl) 1993-03-26 1995-01-10 Merkus Franciscus W H M Toedieningsformulering voor nasale insuline toediening.
US5437271A (en) 1993-04-06 1995-08-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Deagglomerators for dry powder inhalers
FR2705570B1 (fr) 1993-05-25 1995-07-13 Adir Nouvelle formulation d'aérosol médicamentaux à base de fusafungine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
IS1796B (is) 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
US5661130A (en) 1993-06-24 1997-08-26 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US5830853A (en) 1994-06-23 1998-11-03 Astra Aktiebolag Systemic administration of a therapeutic preparation
TW402506B (en) 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
US5747445A (en) 1993-06-24 1998-05-05 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
GB9314614D0 (en) 1993-07-14 1993-08-25 Minnesota Mining & Mfg Dry powder inhalers
US5349947A (en) 1993-07-15 1994-09-27 Newhouse Michael T Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
WO1995015151A1 (en) * 1993-12-02 1995-06-08 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations for use with non-cfc propellants
US5837699A (en) * 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
ATE264096T1 (de) 1994-03-07 2004-04-15 Nektar Therapeutics Verfahren und mittel zur verabreichung von insulin über die lunge
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US5451569A (en) 1994-04-19 1995-09-19 Hong Kong University Of Science And Technology R & D Corporation Limited Pulmonary drug delivery system
US6165976A (en) * 1994-06-23 2000-12-26 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
US5635159A (en) 1994-08-26 1997-06-03 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
SE9404468D0 (sv) 1994-12-22 1994-12-22 Astra Ab Powder formulations
SK76797A3 (en) 1994-12-22 1998-02-04 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation containing parathyroid hormone, pth
US6524557B1 (en) * 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
EP0851767A1 (en) 1995-09-21 1998-07-08 Quadrant Healthcare (UK) Limited Transcytosis vehicles and enhancers for drug delivery
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide

Also Published As

Publication number Publication date
DE69530325D1 (de) 2003-05-15
CZ194797A3 (en) 1997-10-15
US6932962B1 (en) 2005-08-23
FI972655A0 (fi) 1997-06-19
AR002014A1 (es) 1998-01-07
IL116460A (en) 2003-10-31
EP0806940B1 (en) 2003-04-09
TR199501673A1 (tr) 1997-03-21
EP0806940A1 (en) 1997-11-19
CA2206782C (en) 2007-04-03
JP4155594B2 (ja) 2008-09-24
EE9700138A (et) 1997-12-15
NZ298169A (en) 1999-09-29
MX9704550A (es) 1997-10-31
FI972655L (fi) 1997-06-19
FI972655A7 (fi) 1997-06-19
AU4359396A (en) 1996-07-10
NO972681D0 (no) 1997-06-11
NO972681L (no) 1997-06-11
ATE236617T1 (de) 2003-04-15
IS4499A (is) 1997-06-05
AU702880B2 (en) 1999-03-11
JP2006124404A (ja) 2006-05-18
NO318229B1 (no) 2005-02-21
CZ288146B6 (en) 2001-05-16
CN1170356A (zh) 1998-01-14
CA2206782A1 (en) 1996-06-27
JPH10510829A (ja) 1998-10-20
PL320856A1 (en) 1997-11-10
HUT77775A (hu) 1998-08-28
MY131733A (en) 2007-08-30
WO1996019198A1 (en) 1996-06-27
BR9510510A (pt) 1998-07-07
IL116460A0 (en) 1996-03-31
CN1088580C (zh) 2002-08-07
KR100428914B1 (ko) 2004-06-16
DE69530325T2 (de) 2004-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6932962B1 (en) Aerosol drug formulations containing hydrofluoroalkanes and alkyl saccharides
RU2294737C2 (ru) Медицинские аэрозольные составы
AU2002313828B2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
US20050249674A1 (en) Aerosol composition
AU2002313828A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
JP2025148616A (ja) 改善された医薬エアゾール製剤
PL189036B1 (pl) Zawiesinowy preparat aerozolowy zawierający pirośluzan mometazonu
JP2004516261A (ja) 医薬エアゾール製剤
ES2259915A1 (es) Nueva formulacion estable de aerosoles en suspension y procedimiento de obtencion.
AU702880C (en) Aerosol drug formulations
HK1128428B (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma