[go: up one dir, main page]

SK77097A3 - Method of producing lenticular tablets by melt calendering - Google Patents

Method of producing lenticular tablets by melt calendering Download PDF

Info

Publication number
SK77097A3
SK77097A3 SK770-97A SK77097A SK77097A3 SK 77097 A3 SK77097 A3 SK 77097A3 SK 77097 A SK77097 A SK 77097A SK 77097 A3 SK77097 A3 SK 77097A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
molding
tablet
tablets
depressions
roll
Prior art date
Application number
SK770-97A
Other languages
English (en)
Inventor
Joerg Rosenberg
Werner Maier
Jorg Breitenbach
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of SK77097A3 publication Critical patent/SK77097A3/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30PRESSES
    • B30BPRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B30B11/165Roll constructions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2200/00General characteristics or adaptations
    • A61J2200/20Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Grinding And Polishing Of Tertiary Curved Surfaces And Surfaces With Complex Shapes (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)

Description

Spôsob prípravy šošovkovitých tabliet kalandrovaním taveniny
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu výroby šošovkovitých tabliet tvarovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s protibežnými formovacími valcami, ktoré majú na svojom povrchu priehlbiny na zadržiavanie a tvarovanie taveniny (kalandrovanie taveniny).
Doterajší stav techniky
Výroba tabliet kalandrovaním taveniny s obsahom účinnej zložky je opísaná v DE-A 1 766 546 a US-A 4 880 585. Podstatou tohto postupu je zalievanie účinnej zložky v tavenine nosiča, napríklad tukových látkach alebo vo vode rozpustných termoplastických polyméroch. Tavenina je pripravená tavením zmesi účinnej zložky, polyméru a, ak je to nutné, iných pomocných látok, napríklad v extrudéri, a tvarovaním taveniny smerom dole v lisovacom kalandri za vzniku tabliet, ktoré tvrdnú pri ochladzovaní. Formovací kalander obsahuje pár protibežne rotujúcich lisovacích valcov, ktoré majú na svojom povrchu rytie (priehlbiny) , ktoré zodpovedá tvaru jednej polovice požadovanej tablety. Lisovanie tabliet nastáva v priestore dotyku dvoch valcov spojením tabletovacej zmesi v jednej priehlbine vo valci s tabletovacou zmesou v protiľahlej priehlbine druhého valca. Ako DE-A 1 766 546, tak US-A 4 880 585 opisujú výrobu tyčovo tvarovaných tabliet (podlhovasté tablety).
Pri výrobe tabliet postupom kalandrovania taveniny obvykle vznikajú, ako dôsledky lisovania, okružujúce výronky, ktoré pozostávajú zo zvyškov taveniny. Tieto výronky sa musia odstraňovať technikami na odstraňovanie pretokov po ochladení tabliet. V prípade tvrdých, krehkých tabletovacích zmesí a slabých výronkov sa tieto techniky môžu použiť jednoduchým spôsobom, napríklad vložením tabliet do rotujúcich nádob, v ktorých nastáva odstránenie pretokov prostredníctvom vzájomného oteru jednej tabletky voči druhej. V prípade hrubých výronkov zmesi, ktoré sú schopné plastickej deformácie, nie je možné jednoduché odstraňovanie pretokov. Napríklad odstraňovanie z pretiahnutých tabliet opísaných v US-A 4 880 585 nie je uvedeným spôsobom v rotujúcich nádobách dostatočne vhodné. V týchto prípadoch je sa z dôvodov zabezpečenia zodpovedajúceho odstraňovania nevyhnutné uchýliť k iným odstraňovacím postupom, ktoré však zvyšujú cenu výroby.
Vzhľadom na nepresnosti pri výrobe tvarovacích valcov alebo na rôzne otáčanie tvarovacích valcov, nie sú často priehlbiny, ktoré sú nevyhnutné na formovanie tabliet, presne oproti sebe. V dôsledku toho sú obidve polovice tablety vzájomne voči sebe posunuté.
Také posunutie mezi hornou a dolnou polovicou tablety v prípade pretiahnutých tabliet opísaných v US-A 4 880 585 je znázornené na obr. 2. Aby sa získali použiteľné tablety, je nevyhnutné vyčnievajúce zvyšky tabliet obrúsiť. Z obr. 2 je zrejmé, že v prípade pretiahnutých tabliet zo stavu techniky sa musí obrúsiť veľké množstvo tabletovacieho materiálu, čo je veľmi časovo náročné a, ako býva pravidlom, je spojené so stratou materiálu. DE-A 38 30 355 navrhuje spôsob, ktorým sa zabráni uvedeným ťažkostiam, formovanie tabliet nie kalandrovaním, ale po extrúzii v bežnom tabletovacom zariadení pri 25 'C.
Podstata vynálezu
Predmetom predloženého vynálezu je poskytnúť spôsob výroby tabliet, v ktorom je odstraňovanie ostrapov tabliet a odstránenie prečnievajúcich častí spôsobené vzájomným posunom medzi polovicami tabliet uskutočniteľné jednoduchým spôsobom.
Zistili sme, že tento predmet sa dosiahne výrobou tabliet kalandrovaním taveniny vo forme, v ktorej je uhol medzi rovinou výronkov a telom tablety väčší ako 90. Tablety tohto typu majú šošovkovitý tvar.
Predložený vynález sa ďalej týka spôsobu výroby šošovkovitých tabliet formovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s dvomi protibežne rotujúcimi formovacími valcami, ktoré majú na svojom povrchu priehlbiny na zadržiavanie a formovanie taveniny, pričom sa používa najmenej jeden formovací valec, ktorý má priehlbiny v tvare elipsoidných segmentov.
Opis obrázkov na výkresoch
Obr. 1 je pohľad na podlhovastú tabletu opísanú v US-A 4 880 858, s ostrapmi prečnievajúcimi na stranách.
Obr. 2 je priečnym rezom zodpovedajúcej podlhovastej tablety, kde sú horná polovica a spodná polovica tablety voči sebe vzájomne posunuté.
Obr. 3 je bočný pohľad na tabletu pripravenú podľa vynálezu s ostrapmi.
Obr. 4 je podobný bočný pohľad na tabletu pripravenú podľa vynálezu, kde sú horná a dolná polovica tablety usporiadané so vzájomným posunom.
Formovacie valce kalandra, ktoré sú v kontakte pozdĺž povrchovej priamky, obsahujú, ako bolo uvedené, priehlbiny v tvare segmentu elipsoidu, v každom prípade zodpovedajúcom polovici tablety.
Výsledkom postupu podľa vynálezu sú vzhľadom na priehlbiny v tvare elipsoidným segmentov vo formovacích valcoch ploché šošovkovité tablety. Tieto priehlbiny sú prednostne v tvare guľovitých segmentov, takže výsledné tablety sú oblé.
V prípade tabliet pripravených podľa vynálezu má výronok formu obrube podobného okraja, ktorý sa rozprestiera v strednej rovine tabliet. Uhol alfa medzi rovinou výronku a telom tablety (tangenciála povrchu k výronku) je väčší ako 90°, prednostne väčší ako 135°. Zodpovedajúcim spôsobom je uhol 2alfa medzi horným a dolným dotykovým povrchom na výronku väčší ako 180°, prednostne väčší ako 270°, viď obr. 3. Rovnako tak v prípade priehlbín je uhol medzi dotykovým povrchom priehlbiny a dotykovým povrchom valca v bode priesečníka priehlbiny s povrchom valca menší ako 90 °, výhodne menší ako 45.
Naproti tomu pri podlhovastej tablete známej zo stavu techniky je uhol alfa medzi rovinou výronku a telom tablety asi 90° a uhol medzi hornou a dolnou dotyčnicou povrchu k výronku asi 180°, viď obr. 1.
To má značné dôsledky na následné odstraňovanie ostrapov. Zatiaľ čo sa v prípade podlhovastých tabliet požaduje dlhý čas odstraňovania ostrapov, táto snaha sa výrazne znižuje v prípade tabliet dosiaľ pripravených podľa vynálezu, pretože väčší uhol, častá frekvencia (lepšia prístupnosť) a intenzita vzájomného kontaktu medzi tabletami pri odstraňovaní ostrapov výrazne narastá. Relatívne špicaté, ostré vonkajšie hrany tabliet, ktoré sú pripravené podľa vynálezu a neboli dosiaľ obrúsené, sú ďalej počas odstraňovania ostrapov zaguľatené tak, že sa môžu nakoniec vyrobiť tablety, ktoré majú zhodný tvar a vzhľad, ako tablety vyrábané bežným postupom, napríklad lisovaním granúl.
Ďalšia výhoda tablety, pripravenej podľa vynálezu je, že tabletovací materiál, ktorý sa má obrúsiť, keď dôjde k posunu medzi hornou a dolnou polovicou tablety, je veľmi malý, ako je zrejmé z obr. 4. Dôsledkom toho na jednej strane je, že čas daný na obrúsenie tabletovacieho materiálu je podstatne kratší a, na druhej strane, môžu byť zredukované technické podmienky na presnosť a otáčanie formovacích valcov kalandra, čo znižuje cenu zariadenia.
Problémom s posunom sa úplne zabráni, ak sa formovací valec s elipsoidnými priehlbinami kombinuje s hladkým valcom. Výsledkom sú tablety v tvare elipsoidného segmentu alebo guľo vitého segmentu, ktorý zodpovedá polovici tablety, ako je zobrazené napríklad na obr. 3. Táto tableta sa môže obrúsiť práve tak ľahko, ako napríklad tableta zobrazená na obr. 3.
Tiež je možné, ak sa to požaduje, vyrábať delené tablety. S týmto cieľom je možné vytvoriť malý výrez, ktorý je často rádovo v mikrometroch, na spodnej časti priehlbín, čím sa vytvorí pri konečných tabletách ryha. Výhodne sa však používa najmenej jeden tvarovací valec, v ktorom sú priehlbiny vybavené najmenej jednou lištou, ktorá v podstate zasahuje do povrchu tvarovacieho valca a vytvára ryhu.
Tablety sa vyrábajú z východiskovej zmesi, ktorá obsahuje jednu alebo viacero účinných prísad a jednu alebo viacero bežných pomocných látok, a ktorá prechádza na pastovitú alebo viskóznu tekutinu, a teda môže byť extrudovaná tavením alebo mäkčením najmenej jednej zložky.
Zmesi najmä obsahujú farmakologicky prijateľné polyméry (s teplotou sklovitého prechodu zmesi pod teplotou rozkladu všetkých zložiek zmesi), napríklad polyvinylpyrolidón (PVP), kopolyméry N-vinylpyrolidónu (NVP) a vinylacetátu, kopolyméry vinylacetátu a kyseliny krotónovej, čiastočne hydrolyzovaný polyvinylacetát, polyvinylalkohol, kopolyméry etylén/vinylacetátu, poly(hydroxyetylmetakrylát), kopolyméry metylmetakrylátu a kyseliny akrylovej, estery celulózy, étery celulózy, polyetylénglykol alebo polyetylén, výhodne NVP kopolyméry s vinylacetátom, hydroxypropylcelulózu a polyetylénglykoly/polyetylénoxidy. Hodnoty K (podľa H. Fikentschera, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 a 71-74) polymérov ležia v rozsahu od 10 do 100, výhodne od 12 do 70, najmä 12 až 35, u PVP výhodne 12 až 35, najmä 12 až 17.
Polymérne spojivo sa musí mäkčiť alebo taviť v celkovej zmesi všetkých zložiek v rozsahu od 50 do 180, výhodne 60 až 130 ’C tak, aby sa zmes mohla extrudovať. Teplota sklovitého prechodu zmesi musí teda ležať pod 180, výhodne pod 130 “C. Ak je to nevyhnutné, zníži sa bežnými farmakologicky prijateľnými zmäkčujúcimi pomocnými látkami, ako sú alkoholy s dlhým reťazcom, etylénglykol, propylénglykol, trimetylolpropán, trietylénglykol, butándioly, pentanoly, hexanoly, polyetylénglykoly, silikóny, aromatické karboxylové estery (napríklad dialkylftaláty, estery kyseliny trimelitovej, estery kyseliny benzoovej, tereftaláty) alebo alifatické dikarboxylové estery (napríklad dialkyladipáty, estery kyseliny sebakovej, estery kyseliny azelaovej, estery kyseliny citrónovej a vínnej) alebo estery mastných kyselín.
Príkladom bežných farmaceutických pomocných látok, ktorých celkové množstvo môže byť do 100 % hmotn., vztiahnuté na polymér, sú nastavovadlá, ako sú silikáty alebo kremelina, kyselina stearová alebo jej soli, napríklad horečnatá alebo vápenatá soľ, metylcelulóza, karboxymetylcelulóza sodná, mastenec, sacharóza, laktóza, obilný alebo kukuričný škrob, zemiaková múčka, polyvinylalkohol, ďalej zvlhčujúce látky, ochranné látky, dezintegračné prostriedky, absorbanty, farbivá, ochucovadlá (viď napríklad H. Sucker a kol. Pharmazeutische Technológie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978). Musia byť tepelne stabilné pri tu používaných teplotách.
Farmaceutický účinné prísady znamenajú na účel tohto vynálezu všetky látky s farmaceutickým účinkom a minimálnymi vedia j šími účinkami, pokiaľ sa nerozložia za spracovateľských podmienok. Množstvo účinnej zložky na dávkovú jednotku a koncentrácia sa môžu meniť v širokom rozsahu závislom na účinnosti a rýchlosti uvoľňovania. Jedinou podmienkou je, aby stačili na dosiahnutie požadovaného účinku. Preto môže byť koncentrácia účinnej zložky v rozsahu od 0,1 do 95 % hmotn., výhodne od 20 do 80 % hmotn., najmä od 30 do 70 % hmotn. Tiež je možné použiť kombinácie účinných zložiek. Účinnými zložkami na účely tohto vynálezu sú tiež vitamíny a minerály, rovnako ako činidlá na ošetrenie úrody a.insekticídy.
Postup podľa vynálezu je vhodný, napríklad, na spracovanie nasledujúcich účinných zložiek:
acebutolol, acetylcysteín, kyselina acetylsalicylová, acyklovir, alprazolam, alfacalcidol, alantoín, alopurinol, ambroxol, amikacín, amilorid, kyselina aminooctová, amiodarón, amitriptylín, amlodipín, amoxicilín, ampicilín, kyselina askorbová, aspartám, astemizol, atenolol, beklometazón, benserazid, banzalkónium hydroxid, benzokaín, kyselina benzoová, betametazón, bezafibrát, biotín, biperiden, bisoprolol, prazosín, bromazepam, bromhexin, bromokriptín, budezonid, bufexamac, buflomedil, buspirón, kofeín, gáfor, kaptopril, karbamazepín, karbidopa, karboplatina, karotenoidy ako je β-karotén alebo kantaxantín, cefaklor, cefalexín, cefatroxil, cefazolíin, cefixim, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxzon, cefuroxim, celedilin, chloramfenikol, chlórhexidín, chlórfeniramín, chlortalidon, cholín, cyklosporín, cilastatin, cimetidín, ciprofloxacín, cisaprid, cisplatina, claritromycín, kyselina klavulánová, clomipramin, clonazepam, clonidin, clotrimazol, kodeín, cholestyramín, kyselina cromoglykolová, kyanokobalamín, cyproteron, dezogestrel, dexametazón, dexpantenol, dextrometorfan, dextropropoxyfén, diazepam, diklofenac, digoxín, dihydrokodeín, dihydroergotamín, diltiazem, difenhydramín, dipyridamol, dipyron, dizopyramid, domperidon, dopamin, enalapril, efedrín, epinefrín, ergokalciferol, ergotamín, erytromycín, estradiol, etinylestradiol, etoposid, eukalypt, famotidín, felodipin, fenofibrat, fenoterol, fentanyl, mononukleotid flavín, flukonazol, flunarizin, fluorouracil, fluoxetín, flurbiprofén, furosemid, gemfibrozil, gentamycín, jinan dvojlaločný, glibenklamid, glipizid, klozapín, Glycyrrhiza glabra, guayfenezín, haloperidol, heparín, kyselina hyalurónová, hydrochlorotiazid, hydrocodon, hydrokortizón, hydromorfon, ipratropium hydroxid, ibuprofén, imipenem, indometacín, iohexol, iopamidol, izosorbit dinitrát, izosorbit mononitrát, izotretinoín, ketotifén, ketokonazol, ketoprofén, ketorolac, labetalol, laktulóza, lecitín, levocarnitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestrel, levotyroxín, lidokain, lipáza, kyselina lipoová, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastin, medroxyprogesterón, mentol, metotrexát, metyldopa, metylprednizolón, metoklopramid, metoprolol, mikonazol, midazolam, minocyklín, minoxidil, misoprostol, morfín, zmesi multivitamínov alebo ich kombinácie a minerálne soli, N-metylefedrín, nafti drofuryl, naproxén, neomycín, nikardipín, nicergolin, nikotínamid, nikotín, kyselina nikotínová, nifedipín, nimodipín, nitrendipín, nizatidín, noretisterón, norfloxacin, norgestrel, nortriptylín, nystatín, ofloxacin, omeprazol, ondansetron, pankreatín, pantenol, kyselina pantoténová, paracetamol, penicilín G, penicilín V, fenobarbital, pentoxifylin, fenylepfrín, fenylpropanolamín, fenytoín, piroxikam, polymyxín B, povidon-iodin, pravastatín, prednizolón, propafenon, propanolol, pseudoefedrín, pyridoxín, guinidin, ramipril, ranitidín, rezerpín, retinol, riboflavín, rifampicín, rutosid, sacharín, salbutamol, salcatonín, kyselina salicylová, simvastatin, somatotropín, sotalol, spironlaktón, sukralfát, sulbactam, sulfametoxazol, sulpirid, tamoxifén, tegafur, teprenon, terazosín, terbutalín, teofylín, tiamín, ticlopidin, timolol, kyselina tranexamová, tretinoín, triamcinolón acetonid, triamterén, trimetoprím, troxerutin, uracil, kyselina valproová, vancomycín, verapamil, vitamíny Bj, B2, B^, Bg, B12 a d3» E, K, kyselina listová, zidovudín.
V mnohých prípadoch sa tvoria tuhé roztoky. Termín tuhé roztoky je odborníkom v oblasti techniky známy, napríklad z literatúry citovanej v úvode. V tuhých roztokoch farmaceutický účinných zložiek v polyméroch je účinná zložka prítomná v molekulárnej disperzii v polyméri.
Farmaceutická zmes sa potom taví bežným spôsobom, prednostne v extrudéri a vedie sa do formovacieho kalandra opísaného, napríklad, v US-A 880 585. Ak je to nevyhnutné, tablety sa po kalandrovaní chladia, napríklad vzduchom alebo v chladiacom kúpeli.
V prípade lepivých alebo vysoko viskóznych materiálov, ktoré sa oddelujú z formy len s ťažkosťami, alebo dokonca vôbec, je vhodné použiť uvolňovací prostriedok z formy, napríklad silikónový olej alebo silikónový náter, alebo mono-, dia triglyceridy a lecitíny.
Vynález je vysvetlený pomocou obrázkov a príkladov, bez jeho obmedzenia.
Obr. 1 znázorňuje podlhovastú tabletu, ktorá sa získala postupom podlá US-A 4 880 858. Má prečnievajúci výronok 4, ktorý delí tabletu na hornú polovicu 2 tablety a dolnú polovicu 3 tablety. Uhol alfa medzi rovinou výronku a telom tablety (dotyková plocha k výronku) je približne 180°.
Obr. 2 zobrazuje priečny rez cez zodpovedajúcu podlhovastú tabletu 1, kde je horná polovica tablety posunutá vzhladom na spodnú polovicu tablety. Je zrejmé, že zvyšok 5 tablety, ktorý je potrebné obrúsiť, aby sa získala tableta rovnakého povrchu, je velký.
Obr. 3 je bočným pohľadom na tabletu pripravenú postupom podľa vynálezu pri použití dvoch formovacích valcov s priehlbinami v tvare sférických segmentov. Výronok 4 delí tabletu na hornú polovicu 2 tablety a dolnú polovicu 3 tablety. Uhol 2alfa medzi hornou a dolnou dotyčnicou povrchu k výronku je približne 290’.
Obr. 4 je bočný pohľad na tabletu, ktorá v podstate zodpovedá tablete na obr. 3, ale kde je horná polovica 2 tablety posunutá vzhladom na spodnú polovicu 2 tablety. Zvyšok tablety, ktorý je potrebné obrúsiť, je v tomto prípade relatívne malý.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tablety tohto typu sa vyrobili z východiskovej zmesi, ktorá obsahovala 60,0 % hmotn. Kollidonu VA-64 (BASF) (kopolymér polyvinylpyrolidónu s vinylacetátom (60 : 40)). Zmes sa extrudovala v extrudéri s dvojitou závitovkou (ZSK-40, Werner + Pfleiderer) pri nasledujúcich podmienkach:
- Teploty:
Dávka 1: 80 ’C
Dávka 2: 100 eC
Dávka 3: 130 °C
Dávka 4: 130 °C
Hlavy: 135 eC
- Výrobná kapacita materiálu: 25 kg/h
- Rýchlosť závitovky: 160 ot/min.
Tavenina sa viedla do sebe otočnými formovacími formovacieho kalandra s dvomi proti valcami (účinná šírka tvarovacieho valca asi 14 cm). Priehlbiny vo formovacích valcoch boli také, že z taveniny sa lisovali šošovkovité tablety, zobrazené na obr 3.
Kalander a formovacie valce vhodné podľa predloženého vynálezu sa môžu chladiť alebo zahrievať známymi spôsobmi a optimálna teplota povrchu valcov v zodpovedajúcom spracovateľskom stupni sa udržiava týmto spôsobom.

Claims (12)

1. Spôsob prípravy šošovkovitých tabliet formovaním taveniny, ktorá obsahuje účinnú zložku, v kalandri s protibežnými formovacími valcami, ktoré majú na svojom povrchu vzájomne proti sebe priehlbiny na zadržiavanie a tvarovanie taveniny, pričom sa použije najmenej jeden formovací valec, ktorý má priehlbiny v tvare elipsoidných segmentov.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije najmenej jeden formovací valec, ktorý má priehlbiny v tvare guľovitých segmentov.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že najmenej jeden z formovacích valcov má uvedené priehlbiny a ďalší formovací valec je hladký valec.
4. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že uhol medzi dotyčnicou povrchu priehlbiny na hornej hrane a povrchom formovacích valcov je < 90°, výhodne < 45°.
5. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použijú formovacie valce vybavené prostriedkom na uvoľnenie.
6. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použije tavenina, ktorá obsahuje účinnú zložku, a ktorá obsahuje najmenej jeden farmaceutický prijateľný, vo vode rozpustný polymér.
7. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa ako polymér použije polyvinylpyrolidón, kopolymér N-vinylpyrolidónu a vinylesteru, kopolyméry vinylacetátu a kyseliny krotónovej, čiastočne hydrolyzovaný polyvinylacetát, polyvinylalko12 hol, kopolyméry etylén/vinylacetátu, poly(hydroxyetylmetakrylát), kopolyméry metylmetakrylátu a kyseliny akrylovej, estery celulózy, étery celulózy alebo polyetylénglykol.
8. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použije najmenej jeden formovací valec, v ktorom sú priehlbiny vybavené najmenej jednou priehradkou, ktorá zasahuje podstatne do povrchu formovacieho valca a tvorí ryhu.
9. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa zo získanej tablety odstránia výronky.
10. Formovací valec kalandra s priehlbinami, ktoré sú v tvare elipsoidných segmentov, výhodne v tvare guľovitých segmentov.
11. Formovací valec kalandra podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že uhol medzi dotyčnicou povrchu priehlbiny na hornej hrane a povrchom valca je < 90°, výhodne < 45’.
12. Formovací valec kalandra podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že priehlbiny sú vybavené najmenej jednou priehradkou, ktorá zasahuje do povrchu formovacieho valca.
SK770-97A 1994-12-23 1995-12-22 Method of producing lenticular tablets by melt calendering SK77097A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446467A DE4446467A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von linsenförmigen Tabletten durch Schmelzkalandrierung
PCT/EP1995/005119 WO1996019964A1 (de) 1994-12-23 1995-12-22 Verfahren zur herstellung von linsenförmigen tabletten durch schmelzkalandrierung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK77097A3 true SK77097A3 (en) 1998-02-04

Family

ID=6537024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK770-97A SK77097A3 (en) 1994-12-23 1995-12-22 Method of producing lenticular tablets by melt calendering

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6132659A (sk)
EP (1) EP0802779B1 (sk)
JP (1) JPH10511289A (sk)
CN (1) CN1129418C (sk)
AT (1) ATE183074T1 (sk)
AU (1) AU702198B2 (sk)
BR (1) BR1100934A (sk)
CA (1) CA2208722C (sk)
CZ (1) CZ185197A3 (sk)
DE (2) DE4446467A1 (sk)
DK (1) DK0802779T3 (sk)
ES (1) ES2135790T3 (sk)
FI (1) FI972556A7 (sk)
GR (1) GR3031015T3 (sk)
HU (1) HUT77625A (sk)
IL (1) IL116520A (sk)
NO (1) NO972894L (sk)
NZ (1) NZ298774A (sk)
PL (1) PL179425B1 (sk)
SK (1) SK77097A3 (sk)
TR (1) TR199501671A2 (sk)
TW (1) TW330843B (sk)
WO (1) WO1996019964A1 (sk)
ZA (1) ZA9510953B (sk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19839276A1 (de) * 1998-08-28 2000-03-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
EP1175205B1 (en) 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
WO2002064093A2 (en) 2001-02-15 2002-08-22 King Pharmaceuticals, Inc. Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030171436A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-11 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
EP1693045A1 (de) 2005-02-17 2006-08-23 Abbott GmbH & Co. KG Herstellung von Dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen Schmelzen
SG2014009252A (en) 2005-12-22 2014-05-29 Otsuka Pharma Co Ltd Method of producing drug-containing wax matrix particles, extruder to be used in the method and sustained-release preparation containing cilostazol

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
IT1265240B1 (it) * 1993-11-30 1996-10-31 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare

Also Published As

Publication number Publication date
NO972894D0 (no) 1997-06-20
ZA9510953B (en) 1997-06-23
TW330843B (en) 1998-05-01
MX9704569A (es) 1997-10-31
CZ185197A3 (cs) 1998-03-18
PL179425B1 (pl) 2000-09-29
HUT77625A (hu) 1998-06-29
TR199501671A2 (tr) 1996-07-21
FI972556A0 (fi) 1997-06-16
ES2135790T3 (es) 1999-11-01
FI972556L (fi) 1997-06-16
DE4446467A1 (de) 1996-06-27
CA2208722A1 (en) 1996-07-04
DK0802779T3 (da) 1999-12-13
WO1996019964A1 (de) 1996-07-04
FI972556A7 (fi) 1997-06-16
GR3031015T3 (en) 1999-12-31
BR1100934A (pt) 2000-08-08
DE59506608D1 (de) 1999-09-16
EP0802779A1 (de) 1997-10-29
CN1129418C (zh) 2003-12-03
US6132659A (en) 2000-10-17
AU4434296A (en) 1996-07-19
ATE183074T1 (de) 1999-08-15
PL321047A1 (en) 1997-11-24
JPH10511289A (ja) 1998-11-04
NO972894L (no) 1997-08-20
CN1171042A (zh) 1998-01-21
IL116520A (en) 1999-11-30
NZ298774A (en) 1999-07-29
CA2208722C (en) 2006-08-22
EP0802779B1 (de) 1999-08-11
IL116520A0 (en) 1996-03-31
AU702198B2 (en) 1999-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6009690A (en) Process and apparatus for the production of divisible tablets
US5939099A (en) Solid active extrusion compound preparations containing low-substituted hydroxypropylcellulose
RU2177310C2 (ru) Способ получения таблеток с покрытием
AU706859B2 (en) The production of multilayer, solid drug forms for oral or rectal administration
SK77097A3 (en) Method of producing lenticular tablets by melt calendering
CA2501245C (en) Method for producing solid galenic formulations using a crosslinked non-thermoplastic carrier
AU705657B2 (en) Molding belt calender
CA2598168C (en) Production of dosing molds from active substance-containing melts
CA2208541C (en) The production of covered tablets
MXPA97004569A (en) Production of lenticular tablets by calending a substance fund
MXPA97004625A (en) Production of divisib tablets