SK4582001A3 - Sertraline oral concentrate - Google Patents
Sertraline oral concentrate Download PDFInfo
- Publication number
- SK4582001A3 SK4582001A3 SK458-2001A SK4582001A SK4582001A3 SK 4582001 A3 SK4582001 A3 SK 4582001A3 SK 4582001 A SK4582001 A SK 4582001A SK 4582001 A3 SK4582001 A3 SK 4582001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- sertraline
- ethanol
- glycerin
- concentrate
- composition
- Prior art date
Links
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 title claims abstract description 81
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 50
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 187
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 57
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims description 45
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 41
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 27
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 11
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 10
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 10
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 compound (1S-cis) -4- (3,4-dichlorophenyl) -1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenamine methanesulfonate Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 5
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 claims description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 claims description 3
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 3
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 2
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 claims description 2
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 claims description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019223 lemon-lime Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- GBJNHDSBYFEYPG-XHXSRVRCSA-N (1s,4s)-4-(3,4-dichlorophenyl)-n-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 GBJNHDSBYFEYPG-XHXSRVRCSA-N 0.000 abstract 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 57
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 52
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 4
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 4
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N Thiothixene Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\C1=C\CCN1CCN(C)CC1 GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 2
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 2
- MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N (3z)-3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N 0.000 description 1
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZSCPLGKKMSBMV-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-(8-fluoro-4-propan-2-yl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl)-N-[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound FC=1C(=NC(=NC=1)NC1=NC=C(C=C1)C1CCN(CC1)C)C1=CC2=C(OCCN2C(C)C)C(=C1)F YZSCPLGKKMSBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- 206010009094 Chronic paroxysmal hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- UQONAEXHTGDOIH-AWEZNQCLSA-N O=C(N1CC[C@@H](C1)N1CCCC1=O)C1=CC2=C(NC3(CC3)CCO2)N=C1 Chemical compound O=C(N1CC[C@@H](C1)N1CCCC1=O)C1=CC2=C(NC3(CC3)CCO2)N=C1 UQONAEXHTGDOIH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 235000005805 Prunus cerasus Nutrition 0.000 description 1
- 244000207449 Prunus puddum Species 0.000 description 1
- 235000009226 Prunus puddum Nutrition 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 201000006145 cocaine dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N dabrafenib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 208000007777 paroxysmal Hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 235000013997 pineapple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000882 thiothixene hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940020965 zoloft Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Addiction (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sértralínový perorálny koncentrát
Oblasť techniky
Predkladaný vynález poskytuje v podstate nevodný, kvapalný koncentrovaný farmaceutický prostriedok pre perorálne podanie obsahujúce sértralin alebo jeho farmaceutický prijatelnú sol a jednu alebo viacej farmaceutický prijateľných prisad. Predkladaný vynález sa tiež týka použitia tohto koncentrovaného prostriedku pre prípravu vodného roztoku sértralínu. Ďalej sa predkladaný vynález týka spôsobu použitia tohto koncentrovaného prostriedku pre liečbu alebo prevenciu rôznych ochorení alebo stavov. Konečne, predkladaný vynález poskytuje zlúčeninu (lS-cis,-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3, 4tetrahydro-N-metyl-l-naftalénamín metánsulfonát.
Doterajší stav techniky
Sértralin je známa zlúčenina nasledujúceho vzorca:
Sértralin má nasledujúci chemický názov: lS-cis)-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-metyl-l-naftalénamín metánsulfonát. Sértralin a jeho farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami, ako je hydrochloridová soľ, sú opísané v US patente č. 4536518, udelenom 20.8.1985 (ktorý je tu ďalej označovaný ako patent ’518), ktorý je tu uvedený ako odkaz v svojej úplnosti. Inou farmaceutický prijateľnou soľou • · sú
5130338, liečbu ·· ·· • · · · • · · • · · · • · · ·· ···· sértralinu je mezylátová sol.
Patent ’518 uvádza, že sértralín a jeho deriváty použitelné ako antidepresivne činidlá. US patent č. udelený 14.7.1992, popisuje použitie sértralinu pre závislostí, vrátane závislosti na alkoholu, tabaku a kokaínu. US patent č. 4962128, udelený 9.8.1990, popisuje použitie sértralinu pre liečbu ochorení súvisejúcich s úzkosťou, ako je panická ataka, obscesívno-kompulzívne ochorenie, generalizovaná úzkosť, fóbia, posttraumatický stres a poruchy osobnosti. US patent č. 4940731, udelený 10.7.1990, opisuje použitie sértralinu pre liečbu ejaculatio praecox. Publikovaná PCT patentová prihláška WO 96/22085, publikovaná 25.7.1996, opisuje použitie sértralinu pre liečbu pacientov s nádorovým ochorením. Publikovaná Európska patentová prihláška 0768083, publikovaná 16.4.1997, opisuje použitie sértralinu pre liečbu pacientov po infarkte myokardu.
US patent č. 5597826, udelený 28.1.1997, opisuje nové prostriedky obsahujúce inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), ako je sértralín, a agonisti alebo antagonisti sérotonínového 1 (5-HTi) receptora a použitie takých prostriedkov pre liečbu alebo prevenciu ochorení vybraných zo skupiny zahrnujúcej poruchy nálady, vrátane depresie, sezónne afektívne ochorenie a dystýmiu, úzkosť, vrátane generalizovanej úzkosti a panickej ataky, agorafóbie, poruchy osobnosti, sociálnej fóbie, obscesívno kompulzívne choroby, posttraumatického stresu, porúch pamäti vrátane demencie, amnézie a narušenie pamäti spojeného s vekom, porúch príjmu potravy, vrátane anorexia nervóza a bulímia nervóza, obezity, nárazovej bolesti hlavy, migrény, bolesti, Alzheimerovej choroby, chronickej paroxysmálnej hemikranie, bolesti hlavy pri cievnych ochoreniach, Parkinsonovej choroby, ·· • · · · · -2 ·· ···· ··· ··· ·· vrátane demencie pri Parkinsonovej chorobe, parkinsonizmu indukovaného neuroleptikmi a tarditývnych dyskinéz, endokrinných ochorení, ako je hyperprolaktinémia, vazospazmov (najmä mozgových ciev), hypertenzia, ochorenie gastrointestinálneho traktu so zmenami motility a sekrécie, sexuálnych dysfunkcií, vrátane ejaculatio praecox a závislostí. Uvedené publikované prihlášky a US patenty sú tu uvedené ako odkazy v svojej úplnosti.
Ako bolo uvedené vyššie, sértralín hydrochlorid je selektívny inhibítor spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) pre perorálne podanie (Physicians* Desk Reference (PDR), 52. vydanie, Supplement A, strany A250-A255 (1998)). Jeho mechanizmus účinku, farmakokinetiká a metabolizmus umožňujú bezpečné a účinné podanie raz za deň pri liečbe depresie, obscesívno-kompulzívnych ochorení a panickej ataky. Je schválený pre liečbu jednej alebo viacej z týchto indikácií vo viacej ako 60 krajinách sveta. Denná dávka sértralínu, vo forme voľnej bázy, je v rozmedzí od 50 do 200 mg, so zvyšovaním po 50 mg. V niektorých indikáciách je doporučená titrácia po 25 mg/deň počas zahajovania terapie.
Prípravky sértralínhydrochloridu vo forme tabliet alebo kapsúl sú komerčne dostupné v rôznych krajinách. Pozdĺžne tablety s poliacou čiarou sú dostupné v sile 50 a 100 mg a sú predávané v USA pod obchodným názvom ZOLOFT® Tablets. V niektorých štátoch sa predávajú kapsuly o sile 50 a 100 mg.
Patent '518 uvádza, že sértralín a príbuzné zlúčeniny môžu byť podané v rôznych dávkových formách, tzn. môžu byť kombinované s rôznymi farmaceutický prijateľnými inertnými nosičmi pre prípravu tabliet, kapsúl, oblátok, pastiliek, tuhých cukríkov, práškov, sprejov, vodných suspenzií, ·· ·· • · · · · • · · • · · · • · · ·· ···· · • · injekčných roztokov, elixírov, sirupov a podobne. Pokial je podía tohto patentu - požadovaná pre orálne podanie vodná suspenzia a/alebo elixir, tak môže byť základná aktívna zložka zmiešaná s rôznymi sladidlami alebo chuťovými korigens, farbivami a, pokial je to vhodné, emulgačnými a/alebo suspendačnými činidlami, spoločne so riedidlami ako je voda, etanol, propylénglykol, glycerin a rôzne ich kombinácie.
Ale však, vývoj orálnej kvapalnej dávkovej formy pre sértralin bol komplikovaný horkastou chuťou a adstringentnými pocitmi pri požití lieku v kvapalnej forme. Tak majú priame (pripravené k použitiu) perorálne kvapalné roztoky alebo suspenzie obsahujúce sértralin, ako sú prostriedky opísané v patente '518, nepríjemnú chuť, aj cez použitie rôznych prísad maskujúcich chuť.
Perorálna kvapalná dávková forma sértralínu s prijateľnou chuťou by bola prínosom k existujúcim prostriedkom, ktorý by umožnil väčší výber ako predpisujúcemu lekárovi, tak pacientovi. Toto je významné z hladiska nespolupráce pri liečbe, o ktorej sa súdi, že postihuje až 50% pacientov, a ktorá je značným problémom u prestarnutých pacientov, detských pacientov a psychiatrických pacientov (B. Blackwell, Drug therapy; Patient Complience, N. Engl. J. Med. 1973, 289(5); 249-52). Vďaka ľahkému prehltnutiu ponúka orálna kvapalná dávková forma sértralínu tiež alternatívu tým pacientom, ktorí neradi polykajú alebo majú obtiaže pri prehltnutí tabliet alebo kapsúl, a bude preto významným prínosom pri liečbe tých pacientov, ktorí nespolupracujú pri liečbe z týchto dôvodov. Preto existuje v obore potreba alternatívnej kvapalnej dávkovej formy sértralínu, ktorá má prijateľnú chuť a vlastnosti.
··· · · ··· ·· ···· ··· ··· ·· ···
Orálne koncentrované liekové prostriedky sú známe v obore a sú komerčne dostupné. Ale však, tieto koncentráty sú zvyčajne na vodnej báze. Napríklad, NAVANE® Concentrate obsahuje aktívnu zložku, tiotixénhydrochlorid, a ako inertnej zložky alkohol, višňovú príchuť, dextrózu, mučenkovú príchuť, roztok sorbitolu a vodu (Physicians* Desk Reference (PDR), 52. vydanie, strany 2192-2193 (1998)). SINEQUÄN®Concentrate obsahuje aktívnu zložku, doxepínhydrochlorid, a ako inertné prísady glycerín, metylparabén, pepermintový olej, propylparabén a vodu (Physicians' Desk Reference (PDR), 52. vydanie, strany 2203-2204 (1998)). TRILAFON®Concentrate obsahuje aktívnu zložku, perfenazín, a ako inertné prísady alkohol, kyselinu citrónovú, príchute, mentol, fosforečnan sodný, sorbitol, cukor a vodu (Physicians' Desk Reference (PDR), 52. vydanie, strany 2666-2668 (1998)).
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález konkrétne poskytuje:
Farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje: v podstate nevodný, kvapalný koncentrát pre perorálne podanie obsahujúce dávku sértralínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a jednu alebo viacej v podstate nevodných farmaceutický prijatelných prísad; kde aspoň jedna prísada je kvapalná. Výhodne sú farmaceutický prijateľnými sólami sértralínu hydrochloridová soľ a mezylátová soľ.
Presnejšie, predkladaný vynález poskytuje prostriedok, kde koncentrát obsahuje sértralínhydrochlorid, etanol a glycerín.
V tomto koncentráte je sértralínhydrochlorid prítomný v množstve približne 15 až približne 30 mg/ml a etanol a glycerín sú prítomné v koncentrácii približne 8% až približne
20% etanolu (podľa hmotnosti) v glyceríne.
• · · • · ·· • · · • · ·· ···· • ···
Predkladaný vynález tiež poskytuje prostriedok, kde koncentrát obsahuje sértralínhydrochlorid, etanol, glycerin a mentol. V tomto koncentráte je sértralínhydrochlorid prítomný v množstve približne 15 až približne 30 mg/ml, etanol a glycerin sú prítomné v koncentrácii približne 8% až približne 20% etanolu (podlá hmotnosti) v glyceríne a mentol je prítomný v množstve približne 0,01 až približne 5,0 mg/ml.
Najpresnejšie, predkladaný vynález poskytuje prostriedok, kde koncentrát obsahuje sértralínhydrochlorid, glycerin, etanol, butylhydroxytoluén (BHT) a mentol. Každý ml tohto koncentrátu obsahuje približne 22,4 mg sértralinhydrochloridu, približne 151 mg etanolu, približne 0,50 mg mentolu, približne 0,10 mg BHT a dostatočné množstvo glycerínu (približne 1011 mg) pre prípravu približne 1 ml.
Predkladaný vynález tiež poskytuje použitie tohto v podstate nevodného, kvapalného koncentrátu sértralinu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, pre prípravu vodného roztoku sértralinu, kde uvedený spôsob zahrnuje; nariedenie koncentrátu vo vodnom riedidle pred orálnym podaním. Výhodne sú farmaceutický prijateľnými sólami sértralinu hydrochloridová soľ a mezylátová soľ.
Predkladaný vynález tiež poskytuje spôsob pre liečbu alebo prevenciu ochorení alebo stavov, ktoré sú spôsobené poruchami serotoninergného systému, kde uvedený spôsob zahrnuje: (a) nariedenie tohto koncentrátu vo vodnom riedidle; a (b) orálne podanie vzniklého vodného roztoku pacientovi, ktorý potrebuje takú liečbu. Ďalej poskytuje predkladaný vynález tento spôsob pre liečbu alebo prevenciu nasledujúcich ochorení; depresie, anorexie, závislostí, ochorení spojených s úzkosťou (ako je • ·
·· ·· • · · · • · · • · · · • · · γ ·· ···· panická ataka, obscesívno-kompulzívne ochorenie, generalizovaná úzkosť, fóbie, posttraumatický stres a porúch osobnosti, ejaculatio praecox, nádorov a stavov po infarkte myokardu.
Predkladaný vynález tiež poskytuje spôsob pre výrobu tohto v podstate nevodného, kvapalného koncentrátu sértralínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
Konečne, predkladaný vynález poskytuje zlúčeninu (lS-cis)4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-metyl-l-naftalénamín metánsulfonát.
Podrobný popis vynálezu
Termín v podstate nevodný” ako je tu použité, označuje množstvo vody prítomnej v konečnom prostriedku, kde toto množstvo odpovedá množstvo vody dodané aktívnou zložkou a/alebo prísadami; žiadna voda nie je priamo pridaná do konečného prostriedku. Približne 10% je horná hranica množstva vody, ktoré môže byť prítomné v orálnom koncentráte podía predkladaného vynálezu. Obyčajne je množstvo vody prítomné v orálnom koncentráte podía predkladaného vynálezu v rozmedzí od približne 0,8% do približne 5,2% prostriedku. Najlepšie je množstvo vody prítomné v prostriedku v rozmedzí od približne 0,8% do približne 2,0% prostriedku.
Termín koncentrát označuje silný roztok určený pre nariedenie pred použitím (Butterworths Medical Dictionary, 2. vydanie, Butterworths, London-Boston 1978, str. 399-400) .
Termín farmaceutický prijatelná prísada, ako je tu použité, označuje farmakologicky inaktívne činidlo, ktoré je použité pre prípravu prostriedku a ktoré je známe a dostupné v obore farmácie. Príklady takých činidiel sú uvedené ďalej.
Termín farmaceutický prijateľné konzervačné činidlo, ako je tu použitý, označuje aditívum alebo prísadu, ktorá uchováva kvalitu prostriedku z hľadiska chemického alebo mikrobiologického. Príklady takých konzervačných činidiel sú uvedené ďalej.
Termín sérotonínergný systém označuje neuronálny systém, v ktorom je sérotonín uvoľňovaný presynaptickými bunkami po excitácii a pôsobí v synapsii stimulačne alebo inhibičné na postsynaptické bunky.
Sértralínový orálny koncentrát podľa predkladaného vynálezu je novou dávkovou formou sértralínu považovanú za viacdávkový prostriedok iba pre perorálne podanie. Orálny koncentrát je v podstate nevodný, volitelne dochutený roztok sértralínu, výhodne vo forme hydrochloridovej soli, ktorý je určený pre nariedenie pred podaním.
Orálny koncentrát podľa predkladaného vynálezu je výhodný preto, že - okrem iného - umožňuje odmeranie rôznych dávok, ktoré sú vhodné pre niektoré indikácie, a má prijateľnú chuť po podaní, rovnako ako dobré charakteristiky fyzikálne/chemickej stability po dobu trvanlivosti prostriedku a po dobu aplikácie. Ďalej, pretože je koncentrát podľa predkladaného vynálezu roztok, je výhodnejší ako suspenzia z dôvodov ľahkej výroby a optimálnej kontroly homogenity dávky.
Aktívnou zložkou v koncentráte podľa predkladaného vynálezu je sértralín, ktorý môže byť prítomný vo forme voľnej bázy
·· • · · · • · · ·· ···· alebo vo forme farmaceutický prijatelné soli. Medzi také soli patrí, napríklad, hydrochloridová sol a metánsulfonátová sol (ktorá je tiež označovaná ako mezylátová sol). V koncentráte podía predkladaného vynálezu je prednostne použitá hydrochloridová sol.
Príprava sértralínu a jeho hydrochloridovej soli je opísaná v patente '518, najmä v príklade 2 tohto patentu. Mezylátová sol sa pripraví reakciou sértralínu vo forme valnej · bázy s kyselinou metánsulfónovou pri teplote okolia v rozpúšťadle, ako je etylacetát, metanol, etanol a izopropanol. Mezylátová sol má výhodné vlastnosti, ako je rozpustnosť v polárnych rozpúšťadlách a dobrá chemická stabilita.
Sértralínhydrochlorid môže byť prítomný v koncentráte podía predkladaného vynálezu v koncentrácii približne 1 mg/ml až približne 88 mg/ml prostriedku. Výhodne je prítomný v koncentrácii približne 15 mg/ml až približne 30 mg/ml prostriedku. Najlepšie je prítomný približne 20 mg na ml sértralínu, čo odpovedá približne 22,4 mg/ml sértralínhydrochloridu (za predpokladu teoretického stechiometrického obsahu 89,4%). Množstvo sértralínhydrochloridu nutné pre dosiahnutie koncentrácie približne 20 mg sértralínu na ml je upravené podía aktuálneho obsahu lieku použitého v šarži.
V koncentráte podía predkladaného vynálezu je prítomná jedna alebo viacej farmaceutický prijateľných prísad. Príklady takých prísad sú etanol, glycerín (tiež označovaný ako glycerol alebo glycerín), propylénglykol a polyetylénglykoly. Všetky tieto prísady sú dobre známe v obore a sú komerčne dostupné.
• · · · ·· ·· • 9 · · · • · · · · · • · · · · ·· ···· ··· ··· ··
Z týchto prísad poskytuje dvoj kombinácia etanolu a glycerínu maximálne rozpustenie sértralínhydrochloridu a je preto výhodná. V týchto kombináciách je etanol prítomný v množstve približne 8% až približne 50% (hmôt./hmôt.) v glyceríne; lepšie je etanol prítomný v množstve približne 8% až približne 20% (hmôt./hmôt.); ešte lepšie je etanol prítomný v množstve približne 10% až približne 14% (hmôt./hmôt.) v glyceríne. Etanol môže byť použitý v koncentráte podlá predkladaného vynálezu v akomkolvek stupni čistoty, vrátane etanolu (95%) a bezvodného etanolu.
Koncentrát podlá predkladaného vynálezu volitelne obsahuje jedno alebo viacej chuťových korigens alebo činidiel maskujúcich chuť. Príklady sladkých chuťových korigens sú vetrová, citrusová a ovocné chuťové korigens. Výhodné sú vetrové chuťové korigens, ako je pepermint, spearmint a mentol (tiež označovaný ako levomentol). Z vetrových chuťových korigens je najvýhodnejší mentol, ktorý môže byť prítomný v koncentrácii približne 0,01 až 5,0 mg/ml prostriedku; výhodne je mentol prítomný v koncentrácii približne 0,5 mg/ml prostriedku.
Koncentrát podlá predkladaného vynálezu tiež voliteľne obsahuje jedno alebo viacej farmaceutický prijateľných konzervačných činidiel, ktoré zachovávajú chemickú alebo mikrobiologickú kvalitu prostriedku. V koncentráte podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité konzervačné činidlá, ako sú antioxidačné činidlá, činidlá chelatujúce kovy, činidlá komplexujúce kovy a antimikrobiálne činidlá. Tieto činidlá môžu byť použité v koncentráte, buď samostatne alebo v kombinácii (napríklad antioxidačné činidlo môže byť kombinované s činidlom komplexujúcom kovy) pre zlepšenie • · ·· ·· ·· · · · • · · · ·· ·· • · · · • · · • · · ·· ···· • · · · ··· ··· ·· · stability prostriedku. Pokial obsahuje koncentrát podía predkladaného vynálezu etanol, môže byť mikrobiologický konzervovaný obsiahnutým etanolom.
Príklady konzervačných činidiel, ktorá môžu byť použitá v koncentráte podía predkladaného vynálezu, sú butylhydroxytoluén (BHT, tiež označovaný ako butylovaný hydroxytoluén), butylovaný hydroxyanizol (BHA), propylgallát, kyselina askorbová, ascorbylpalmitát, metahydrogensiričitan sodný, kyslý siričitan sodný, tiosiran sodný, hydroxid sodný, cystein, kyselina etyléndiamintetraoctová (EDTA) alebo jej soli (ako je sodná sol), kyselina citrónová, trietanolamín, tioglycerol, metylparabén a propylparabén. V koncentráte podía predkladaného vynálezu môžu byť prítomné tiež rôzne kombinácie týchto konzervačných činidiel, ako napríklad EDTA a BHA; EDTA dvoj sodná, BHA a BHT; disodná sol EDTA a propylgallát; a BHA a BHT.
Koncentrácie konzervačného činidla prítomného v koncentráte podía predkladaného vynálezu je v rozmedzí od približne 0,01 do približne 10,0 mg/ml prostriedku. V koncentráte podía predkladaného vynálezu je výhodne použitý butylhydroxytoluén (BHT) a je prítomný v koncentrácii od približne 0,01 do približne 0,5 mg/ml prostriedku; výhodne je prítomný v koncentrácii od približne 0,01 do približne 0,2 mg/ml prostriedku; výhodnejšie je prítomný v koncentrácii od približne 0,01 do približne 0,13 mg/ml prostriedku; a najvýhodnejšie je prítomný v koncentrácii od približne 0,05 do približne 0,11 mg/ml prostriedku.
Sértralínový orálny koncentrát podía predkladaného vynálezu má byť nariedený vo vhodnom riedidle alebo nápoju pred podaním. Napríklad, dávky orálneho koncentrátu (rovnocennej ·· ·· · · ·· · • · · · ·· ·· · · ·· ·· · · · ··· ···· · ····· ··· · · ··· ·· ···· ··· ··· ·· ··· približne 25 mg a približne 200 mg sértralínu) sa zmieša s približne 4 oz. (približne 120 ml alebo 1/2 pohára) vhodného riedidla alebo nápoja. Nasledujúce nápoje môžu byť použité pre prípravu a podanie dávky: voda, pomarančový džús, zázvorové pivo, citrónová sóda, limonáda, sladená voda, klikvový džús, grapefruitový džús, paradajková šťava, ananásový džús, slivkový džús, pomarančový nápoj a Gatorade® (nápoj, nie prášok). Výhodné sú voda, pomarančový džús, zázvorové pivo, citrónová sóda a limonáda. Správna dávka sértralínového orálneho koncentrátu môže byť dodaná do týchto nápojov pomocou kvapkadla kalibrovaného na - napríklad - 25 a 50 mg (sértralínu).
Výroba sértralínového orálneho koncentrátu využíva bežné farmaceutické prístroje a spôsoby. Napríklad, spôsob výroby orálneho koncentrátu obsahujúceho sértralínhydrochlorid vyžaduje rozpustenie sértralínhydrochloridu v roztoku glycerínu, etanolu a voliteľne ďalších prísad, ako je butylhydroxytoluén (BHT) a metanol, potom prefiltrovanie, pokiaľ je nutné, a plnenie do zásobníkov, ako sú napríklad fľaštičky.
Výhodne je, pre usnadnenie inkorporácie BHT, táto zložka najprv rozpustená v podiele etanolu, ktorý sa potom pridá do hlavného tanku obsahujúceho glycerín a zvyšok etanolu. Potom sa postupne pridá mentol a sértralínhydrochlorid a zmes sa mieša do rozpustenia týchto zložiek. Sértralínhydrochlorid sa úmyselne pridáva do roztoku ako posledné pre optimalizáciu ochranného účinku antioxidačného činidla (BHT). Spracovaný roztok sa prefiltruje a konečný prípravok sa plní do vhodných zásobníkov, ako sú fľaštičky. Konečný prostriedok môže byť dodávaný v rôznych formách, napríklad vo forme obsahujúcej 60 ml balených v - napríklad - v 60 ml fľaštičke z tmavého skla s • · ·· ·· ·· · · • · · · ·· ·· • · · · • · · • · · ·· ···· • · · · ··· ··· ·· bezpečnostným uzáverom.
Príklady prevedenia vynálezu
Príklad 1
Koncentrovaný roztok (20 mg sértralínu/ml) s konzervačným činidlom a mentolovou príchuťou:
| Zložka | mg/ml | % hmot./obj. (g/100 ml) | mg/60 ml |
| Sértralín HCI | 22,37 | 2,237 | 1342,3 |
| Etanol (95%) | 150,68 | 15,068 | 9040,8 |
| Mentol | 0,50 | 0,050 | 30,0 ' |
| BHT | 0,10 | 0,010 | 6,0 |
| Glycerín | 1010,81 | 101,081 | 60648,6 |
| Celkom | 1184,46 | 118,446 | 71067,7 |
BHT, mentol a liečivo sa rozpustí zmesi glycerínu a etanolu. Vzniklá zmes sa môže uchovávať pod dusíkom z dôvodu obsahu etanolu a s tým spojenou horľavosťou. Pokial je to vhodné, môže sa výsledná zmes prefiltrovať.
Príklad 2 ml nevodného roztoku obsahujúci 1-23 mg sértralínu HCl/ml: Sértralínhydrochlorid: 1-23 mg
Polyetylénglykol 300 (PEG-300): množstvo dostatočné pre výrobu 1 ml.
Liek sa rozpustí v PEG za miešania.
Príklad 3 ml nevodného roztoku obsahujúci 1-64 mg sértralínu HCl/ml: Sértralínhydrochlorid: 1-64 mg
Propylénglykol: množstvo dostatočné pre výrobu 1 ml.
Liek sa rozpustí v propylénglykole za miešaní.
···· ·· ·· · · · • · · · · · · • · · · · · · · ·· ···· ··· ··· ·· ···
Príklad 4 ml nevodného roztoku obsahujúci 1-17 mg sértralinu HCl/ml:
Sértralínhydrochlorid: 1-17 mg
Etanol; množstvo dostatočné pre výrobu 1 ml.
Liek sa rozpustí v etanole za miešania.
Príklad 5 ml nevodného roztoku obsahujúci 1-78 mg sértralinu HCl/ml; Sértralínhydrochlorid: 1-78 mg Etanol; 100-500 mg
Glycerín: množstvo dostatočné pre výrobu 1 ml.
Liek sa rozpustí v zmesi etanolu a glycerínu za miešania.
Príklad 6
1000 ml koncentrovaného roztoku (20 mg sértralínu/ml) s mätovou príchuťou:
Sértralínhydrochlorid: 22,4 g Etanol (95%): 127 g
Prirodzená mätová príchuť: 0,01-1,7 g
Glycerín: 852-872 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Mätová príchuť a liek sa rozpustí v zmesi etanolu a glycerínu.
Príklad 7
1000 ml koncentrovaného roztoku (20 mg sértralínu/ml) s mentolovou príchuťou:
Sértralínhydrochlorid: 22,4 g Etanol (95%): 127 g Mentol: 0,01-1,7 g
Glycerín: 852-872 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Mentol a liek sa rozpustí v zmesi etanolu a glycerínu.
·· ·· · · ·· • · · · ·· ·· · · • · · · · · · • · · · · ···· • · · · · ·
Príklad 8
1000 ml koncentrovaného roztoku (20 mg sértralínu/ml) s konzervačnými činidlami a mätovou príchuťou; Sértralínhydrochlorid: 22,4 g
Etanol, bezvodný; 127 g
Prirodzená mätová príchuť: 1,7 g
Metylparabén: 0,6 g
Propylparabén: 0,3 g
Glycerín; 852-872 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Mätová príchuť, parabény a liek sa rozpustí v zmesi etanolu a glycerínu.
Príklad 9
1000 ml koncentrovaného roztoku (20 mg sértralínu/ml) s konzervačnými činidlami a bez príchutí:
Sértralínhydrochlorid: 22,4 g
Etanol, bezvodný: 127 g
Metylparabén: 0,6 g
Propylparabén: 0,3 g
Glycerín: 852-872 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Parabény a liek sa rozpustí v zmesi etanolu a glycerínu.
Príklady 10-30
Nasledujúce príklady popisujú rôzne 1000 ml koncentrované roztoky sértralínhydrochloridu (20 mg sértralínu/ml) s konzervačnými činidlami a mentolovou príchuťou.
Príklad 10
Sértralín HCl: 22,7 g • * • · ·· ···· • · · ··· ·· ·
Etanol, 95%; 151,0 g
Mentol; 0,5 g
Kyselina citrónová: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 11
Sértralín HCI: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g Propylgallát: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 12
Sértralín HCI: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHA: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g nebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 13
Sértralín HCI: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Metahydrogensiričitan sodný: 0,5 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 14
Sértralín HCI: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g Askorbylpalmitát: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 15
Sértralin HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g
Kyslý siričitan sodný: 0,5 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 16
Sértralin HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g Trietanolamín: 0,1-0,5 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 17
Sértralin HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 18
Sértralin HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
| ·· • • | ·· • · · | • ·· • | • ·· | ||
| ·· • | • · · • · | ||||
| • | • | ||||
| • | • | • | • | • | • · |
| ·· | ···· | ··· | ··· | ·· · |
IN hydroxid sodný: 0,03 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 19
Sértralín HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g Disodná sol EDTA: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 20
Sértralín HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g Kyselina askorbová: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 21
Sértralín HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Tioglycerol: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 22
Sértralín HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Tiosíran sodný: 0,5 g ·· ·· · · ·· • · · · ·· ·· ··· • · · · · · ·
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 23
Sértralín HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 24
Sértralín HCl: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Kyselina citrónová: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 25
Sértralín HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Propylgallát: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 26
Sértralín HCI: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Disodná sol EDTA: 0,1 g
Metyhydrogensiričitan sodný: 0,5 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 27
Sértralín HCI: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g Cysteín: 1,0 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 28
Sértralín HCI: 22,7 g Etanol, 95%: 151,0 g Mentol: 0,5 g BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Trietanolamín: 0,1-0,5 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 29
Sértralín HCI: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Disodná sol EDTA: 0,1 g
BHT: 0,1 g • · · • · · · • · · ·· ···· ·
ΒΗΑ: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Príklad 30
Sértralín HC1: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Disodná sol EDTA: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Kyselina citrónová: 0,1 g
Glycerín: 1010,7 g alebo množstvo dostatočné pre výrobu 1000 ml.
Pre príklady 10-30 uvedené vyššie sa mentol a konzervačné činidla rozpustia v etanole. Pridá sa glycerín a vyrobí sa disperzia. Pridá sa liek a rozpustí sa.
Claims (13)
- Patentové nároky1. Farmaceutický prostriedok vyznačujúci sa tý m, že obsahuje:v podstate nevodný, kvapalný koncentrát pre perorálne podanie obsahujúce dávku sértralínu alebo jeho farmaceutický prijatelné soli a jednu alebo viacej v podstate nevodných farmaceutický prijatelných prísad; kde aspoň jedna prísada je kvapalná.
- 2. Prostriedok podía nároku lvyznačujúci sa tý m, že farmaceutický prijatelnú solou sértralínu je hydrochloridová sol alebo mezylátová sol.
- 3. Prostriedok podía nároku lvyznačujúci sa tý m, že prísady sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej etanol, glycerín, polyetylénglykol a propylénglykoly.
- 4. Prostriedok podľa nároku 3vyznačujúci sa tý m, že prísadami jsou ethanol a glycerín.
- 5. Prostriedok podľa nároku lvyznačujúci sa tý m, že koncentrát obsahuje sértralínhydrochlorid v množstve od približne 15 do približne 30 mg/ml a tým, že prísadami sú etanol a glycerín v množstve od približne 8 do približne 20% (hmotnostných) etanolu v glycerínu.
- 6. Prostriedok podľa nároku 5vyznačujúci sa tý m, že ďalej obsahuje jedno alebo viacej chuťových korigens a jedno alebo viacej farmaceutický prijatelných konzervačných činidiel.···· ·« • · • · • ·
- 7. Prostriedok podľa nároku 6vyznačujúci sa tý m, že chuťové korigens sú vybrané zo skupiny zahrnujúce pepermintovú, spearmintovú a mentolovú príchuť; a tým, že konzervačné činidlá sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej butylhydroxytoluén, butylovaný hydroxyanizol, propylgallát, kyselinu askorbovú, ascorbylpalmitát, metahydrogensiričitan sodný, kyslý siričitan sodný, tiosíran sodný, hydroxid sodný, cysteín, kyselinu ethyléndiamintetraoctovou alebo jej soli, kyselinu citrónovou, trietanolamín, tioglycerol, metylparabén a propylparabén.
- 8. Prostriedok podľa nároku 7vyznačujúci sa tý m, že chuťovým korigens je mentol a konzervačným činidlom je butylhydroxytoluén.
- 9. Prostriedok podľa nároku 8vyznačujúci sa tý m, že každý ml koncentrátu obsahuje približne 22,4 mg sértralínhydrochloridu, približne 151 mg etanolu, približne 0,50 mg mentolu, približne 0,10 mg butylhydroxytoluénu a približne 1011 mg glycerínu.
- 10. Zlúčenina (lS-cis)-4-(3,4-dichlórfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-mety1-1-naftalénamín metánsulfonát.
- 11. Použitie v podstate nevodného, kvapalného koncentrátu sértralínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli podľa nároku 1 pre prípravu vodného roztoku sértralínu, ktoré zahrnuje nariedenie koncentrátu vodným riedidlom pred perorálnym podaním.
- 12. Použitie podľa nároku 11, kde farmaceutický prijateľnú soľou sértralínu je hydrochloridová soľ alebo mezylátová soľ.• · ·· ···· ··· ··« ·· ·
- 13. Použitie podlá nároku 11, kde riedidlo je vybrané zo skupiny zahrnujúcej vodu, pomarančový džús, zázvorové pivo, citrônová-limettová sóda a malinovku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10402498P | 1998-10-13 | 1998-10-13 | |
| PCT/IB1999/001571 WO2000021521A2 (en) | 1998-10-13 | 1999-09-22 | Sertraline oral concentrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4582001A3 true SK4582001A3 (en) | 2002-02-05 |
Family
ID=22298286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK458-2001A SK4582001A3 (en) | 1998-10-13 | 1999-09-22 | Sertraline oral concentrate |
Country Status (45)
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA02001811A (es) | 1999-09-03 | 2002-08-06 | Lilly Co Eli | Metodos de uso de inhibidores de la reabsorcion de la serotonina selectivos, de inicio rapido de accion para el tratamiento de la disfuncion sexual. |
| US20030086972A1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-05-08 | Appel Leah E. | Hydrogel-driven drug dosage form |
| WO2004065348A1 (en) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutically acceptable salts of sertraline and pharmaceutical compositions thereof |
| JP2007502329A (ja) * | 2003-05-23 | 2007-02-08 | トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | セルトラリン組成物 |
| WO2005034910A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral liquid pharmaceutical compositions of sertraline |
| WO2007052152A2 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Aurobindo Pharma Limited | Sertraline oral concentrate |
| EP2131827A2 (en) | 2007-03-09 | 2009-12-16 | New York University | Methods and compositions for treating thalamocortical dysrhythmia |
| CN109908354A (zh) * | 2017-12-12 | 2019-06-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 盐酸舍曲林口服浓缩液及其制备工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| US5130338A (en) * | 1989-08-30 | 1992-07-14 | Pfizer Inc. | Method of treating chemical dependencies using sertraline |
| US4940731A (en) * | 1989-08-30 | 1990-07-10 | Pfizer Inc. | Method of treating premature ejaculation using sertraline |
| ATE96999T1 (de) * | 1989-08-30 | 1993-11-15 | Pfizer | Verwendung von sertralin zur behandlung von abhaengigkeiten von chemischen stoffen. |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| CA2143070C (en) * | 1994-02-22 | 2001-12-18 | Pankaj Modi | Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation |
| US5597826A (en) * | 1994-09-14 | 1997-01-28 | Pfizer Inc. | Compositions containing sertraline and a 5-HT1D receptor agonist or antagonist |
| SE508372C2 (sv) * | 1995-02-13 | 1998-09-28 | Kjell Lindstroem | Metod och utrustning för tillförsel eller aspiration av substanser inom gastrointestinalkanalen, avsedd för mätning av farmakokinetiska och fysikalisk-kemiska parametrar |
| EP0768083B1 (en) * | 1995-07-17 | 2003-03-26 | Pfizer Inc. | Sertraline for treating post myocardial infarction patients |
| PL337807A1 (en) * | 1997-07-01 | 2000-09-11 | Pfizer Prod Inc | Sertralin dosage formulation in the form of a gelatine-encapsulated solution |
-
1999
- 1999-09-22 CA CA002346335A patent/CA2346335C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-22 PL PL99348119A patent/PL348119A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-09-22 EE EEP200100221A patent/EE04868B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 EA EA200100285A patent/EA003990B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 HR HR20010263A patent/HRP20010263B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 WO PCT/IB1999/001571 patent/WO2000021521A2/en not_active Ceased
- 1999-09-22 SK SK458-2001A patent/SK4582001A3/sk unknown
- 1999-09-22 CZ CZ20011286A patent/CZ20011286A3/cs unknown
- 1999-09-22 AT AT99943168T patent/ATE254453T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 UA UA2001042450A patent/UA72743C2/uk unknown
- 1999-09-22 BR BR9914418-2A patent/BR9914418A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-22 TR TR2001/01090T patent/TR200101090T2/xx unknown
- 1999-09-22 DE DE69912978T patent/DE69912978T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-22 OA OA1200100087A patent/OA11662A/en unknown
- 1999-09-22 PT PT99943168T patent/PT1121107E/pt unknown
- 1999-09-22 YU YU26401A patent/YU26401A/sh unknown
- 1999-09-22 HU HU0104470A patent/HUP0104470A3/hu unknown
- 1999-09-22 NZ NZ510756A patent/NZ510756A/en unknown
- 1999-09-22 JP JP2000575497A patent/JP3792514B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-22 ID IDW20010824A patent/ID29845A/id unknown
- 1999-09-22 AU AU56436/99A patent/AU766202B2/en not_active Ceased
- 1999-09-22 CN CNB998120871A patent/CN1184962C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-22 AP APAP/P/2001/002119A patent/AP2001002119A0/en unknown
- 1999-09-22 HK HK02101974.6A patent/HK1040199B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 EP EP99943168A patent/EP1121107B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-22 KR KR10-2001-7004559A patent/KR100417200B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-22 ES ES99943168T patent/ES2209490T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-22 GE GEAP19995852A patent/GEP20032969B/en unknown
- 1999-09-22 DK DK99943168T patent/DK1121107T3/da active
- 1999-09-28 PA PA19998483301A patent/PA8483301A1/es unknown
- 1999-10-05 GT GT199900171A patent/GT199900171A/es unknown
- 1999-10-06 TW TW088117244A patent/TWI228043B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-08 AR ARP990105116A patent/AR014082A1/es unknown
- 1999-10-09 GC GCP1999314 patent/GC0000175A/en active
- 1999-10-11 MY MYPI99004384A patent/MY122477A/en unknown
- 1999-10-11 PE PE1999001025A patent/PE20001108A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-10-12 DZ DZ990213A patent/DZ2913A1/xx active
- 1999-10-12 TN TNTNSN99190A patent/TNSN99190A1/fr unknown
- 1999-10-12 EG EG127599A patent/EG23818A/xx active
- 1999-10-12 MA MA25814A patent/MA26698A1/fr unknown
- 1999-10-13 CO CO99065089A patent/CO5150213A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-23 IS IS5906A patent/IS2239B/is unknown
- 2001-04-09 ZA ZA200102900A patent/ZA200102900B/xx unknown
- 2001-04-10 BG BG105434A patent/BG65085B1/bg unknown
- 2001-04-10 NO NO20011829A patent/NO20011829L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6514520B2 (en) | Stabilized antihistamine syrup | |
| TWI632921B (zh) | 口服溶液 | |
| US20050069585A1 (en) | Diphenhydramine tannate liquid and semi-solid compositions and methods of use | |
| US6727283B2 (en) | Sertraline oral concentrate | |
| EP1121107B1 (en) | Sertraline oral concentrate | |
| US20210322345A1 (en) | Midodrine hydrochloride oral solution and uses thereof | |
| CN118892447A (zh) | 一种舍曲林口服浓缩液体组合物的制备方法 | |
| WO2005034910A1 (en) | Oral liquid pharmaceutical compositions of sertraline | |
| US20150025103A1 (en) | Oral liquid concentrate comprising brompheniramine, pseudoephedrine and dextromethorphan | |
| WO2007052152A2 (en) | Sertraline oral concentrate |