SK281056B6 - Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov - Google Patents
Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov Download PDFInfo
- Publication number
- SK281056B6 SK281056B6 SK28-99A SK2899A SK281056B6 SK 281056 B6 SK281056 B6 SK 281056B6 SK 2899 A SK2899 A SK 2899A SK 281056 B6 SK281056 B6 SK 281056B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methoxy
- xiv
- trimethyl orthoformate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 3
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-benzofuran-2-one Chemical class C1=CC=C2C(=C)C(=O)OC2=C1 LKSYKIHTIDDYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- CCVYRRGZDBSHFU-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1O CCVYRRGZDBSHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyacetic acid Chemical compound COC(OC)C(O)=O PHELOKYCCWVWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- YDHPXCHZYXPZIS-UHFFFAOYSA-N 3-(methoxymethylidene)-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=COC)C(=O)OC2=C1 YDHPXCHZYXPZIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N (3z)-3-(methoxymethylidene)-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/OC)/C(=O)OC2=C1 YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkyl acid anhydride Chemical class 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxypyrimidine Chemical class N=1C=CC=NC=1OC1=CC=CC=C1 CEBDRQUBQYQBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 2
- IRUNKQSGDBYUDC-UHFFFAOYSA-N diethoxymethyl acetate Chemical compound CCOC(OCC)OC(C)=O IRUNKQSGDBYUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYXBXOJGGWLAKD-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethyl acetate Chemical compound COC(OC)OC(C)=O PYXBXOJGGWLAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005862 (C1-C6)alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3h-1-benzofuran-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)C(=O)OC2=C1 UVVYMVVEGCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 PSVXTJFRMXQUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxybenzofuran-2-one Chemical compound OC1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 POUITAHNNRJWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CBNRUKWFOAQPMN-UHFFFAOYSA-N O1C(=O)C(OCC)C2C1=CC=CC2=C Chemical compound O1C(=O)C(OCC)C2C1=CC=CC2=C CBNRUKWFOAQPMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov všeobecného vzorca (II), kde substituenty R1, R2, R3 a R4 nezávisle na sebe sú vždy vodík, halogén, (C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-alkoxyl, acetoxyskupina alebo acylová skupina, pri ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (XIV), v ktorom majú symboly R1, R2, R3 a R4 definovaný význam, podrobí reakcii s trimetylortoformiátom. Spôsob sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti anhydridu kyseliny.ŕ
Description
Vynález sa týka spôsobu výroby určitých 3-(a-metoxy)metylénbenzofúranónov, ktoré sa môžu použiť ako medziprodukty na výrobu fenoxypyrimidínových zlúčenín, ktoré sa môžu ďalej použiť pri výrobe fúngicídov.
Doterajší stav techniky
Je známe, že 3-(a-metoxy)metylénbenzofúran-2(3H)-ón sa môže pripraviť metyláciou 3-formylbenzoíúran2(3H)-ónu buď diazometánom, alebo metanolickou kyselinou sírovou [J. A. Elix a B. A. Ferguson v Australian Journal of Chemistry 26 (5), 1079 až 91 (1973)].
Pokusy formylovať benzofúrán-2(3H)-ón opísali sa ako neúspešné [A. D. Harmon a C.R. Hutchinson v Joumal of Organic Chemistry 40 (24), 3474 až 3480 (1975)].
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
v ktorom symboly R1, R2, R3 a R4 nezávisle od seba predstavujú vždy atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, acetoxyskupinu alebo acylovú skupinu, ako je alkanoylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, napríklad acetylová skupina, alebo benzoylová skupina, v ktorej je fenylová časť prípadne substituovaná halogénom, alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, ktorý spočíva v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (xiv)
v ktorom majú symboly R1, R2, R3 a R4 definovaný význam, podrobí reakcii s trimetylortoformiátom.
Uvedená reakcia sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti aktivačného činidla, napríklad anhydridu kyseliny.
Alkylové skupiny a alkylové časti alkoxylových skupín majú buď priamy alebo rozvetvený reťazec a ide napríklad o metylovú, etylovú, n-propylovú, izopropylovú, n-butylovú alebo terc-butylovú skupinu.
Medzi atómy halogénov patria atómy fluóru, brómu a jódu a výhodne chlóru.
Zlúčeninu všeobecného vzorca (XIV) je možné pripraviť cyklizáciou zlúčeniny všeobecného vzorca (IX) v ktorom majú symboly R1, R2, R3 a R4 definovaný význam. Na získanie zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa takto vytvorený produkt potom nechá reagovať s trimetylortoformiátom.
Spôsob výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa môže uskutočňovať tiež tak, že sa nechá pri vhodnej teplote reagovať zmes zlúčeniny všeobecného vzorca (IX) a zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV), prípadne samotná zlúčenina všeobecného vzorca (IX), s anhydridom kyseliny a trimetylortoformiátom.
Je výhodné, aby všetky symboly R1, R2, R3 a R4 znamenali atómy vodíka.
Reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV) s trimetylortoformiátom sa účelne uskutočňuje vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v trimetylortoformiáte, alebo v inertnom rozpúšťadle, ako v uhľovodíkovom rozpúšťadle, napríklad toluéne pri vhodnom tlaku, výhodne v rozmedzí 0,1 až 0,5 MPa, obvykle pri atmosférickom tlaku a pri vhodnej teplote, výhodne v rozmedzí 20 až 180 °C, účelne 90 až 130 °C, napríklad 95 až 110 °C. Je výhodné pri tejto reakcii použiť s trimetylortoformiátom anhydrid kyseliny, výhodne anhydrid alkylkyseliny, napríklad acetanhydrid alebo anhydrid kyseliny izomaslovej a v tomto prípade môže byť vhodným rozpúšťadlom anhydrid kyseliny, trimetylortoformiát alebo zmes týchto dvoch rozpúšťadiel a/alebo inertné rozpúšťadlo, ako je uhľovodíkové rozpúšťadlo, napríklad toluén.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa môžu vyrobiť tiež dvojstupňovým postupom. V prvom stupni sa cyklizuje zlúčenina všeobecného vzorca (IX), účelne zohrievaním, výhodne v prítomnosti inej vhodnej kyseliny, napríklad ľadovej kyseliny octovej, ktorá je výhodne prítomná v katalytickom množstve, pripadne v inertnom rozpúšťadle s vysokou teplotou varu, ako sú uhľovodíkové rozpúšťadlá, napríklad toluén alebo xylén, pri vhodnej teplote, výhodne pri 20 až 250 °C, účelne pri 50 až 200 °C, napríklad pri 90 až 150 °C a pri vhodnom tlaku v rozmedzí 0,01 až 1 MPa, výhodne pri atmosférickom alebo autogénnom tlaku. V prípade, že sa použije rozpúšťadlo, je výhodné, aby teplota, pri ktorej sa uskutočňuje cyklizácia, bola teplotou varu uvedeného rozpúšťadla alebo jeho azeotropickej zmesi s vodou. Ďalej je výhodné, aby akákoľvek voda vytvorená pri cyklizácii sa v priebehu reakcie odstránila.
Druhý stupeň spočíva v tom, že sa nechá reagovať produkt cyklizácie zlúčeniny všeobecného vzorca (IX) s trimetylortoformiátom vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v trimetylortoformiáte a/alebo v inertnom rozpúšťadle, ako je uhľovodíkové rozpúšťadlo, napríklad toluén, a pri vhodnej teplote, výhodne pri 20 až 180 °C, účelne pri 90 až 130 °C, napríklad pri 95 až 110 °C, čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (II). Ďalej je výhodné, aby pri tejto reakcii sa s trimetylortoformiátom použil anhydrid kyseliny, výhodne anhydrid alkylkyseliny, napríklad acetanhydrid alebo anhydrid kyseliny izomaslovej. V tomto prípade môže byť vhodným rozpúšťadlom anhydrid kyseliny alebo zmes trimetylortoformiátu a anhydridu kyseliny.
Obidva stupne tohto dvojstupňového spôsobu sa môžu spojiť do spôsobu „v jednej nádobe“.
Zlúčenina všeobecného vzorca (II) sa môže tiež pripraviť tak, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (IX) s anhydridom kyseliny, výhodne s anhydridom alkylkyseliny, napríklad s acetanhydridom alebo anhydridom kyseliny izomaslovej a trimetylortoformiátom, prípadne vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v acetanhydride alebo trimetylortoformiáte alebo v zmesi týchto dvoch rozpúšťadiel a/alebo pripadne v inertnom rozpúšťadle ako v uhľovodíkovom rozpúšťadle, napríklad v toluéne alebo xyléne,
pri vhodnej teplote, výhodne pri 20 až 250 °C, účelne pri 50 až 200 °C, napríklad pri 90 až 150 °C a pri vhodnom tlaku v rozmedzí 0,01 až 1 MPa, výhodne pri atmosférickom alebo autogénnom tlaku.
Zlúčenina všeobecného vzorca (II) sa môže tiež vyrobiť tak, že sa nechá reagovať zmes zlúčenín všeobecných vzorcov (XIV) a (IX) s trimetylortoformiátom a anhydridom kyseliny, výhodne s anhydridom alkylkyseliny, napríklad acetanhydridom, alebo s anhydridom kyseliny izomaslovej, prípadne vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v acetanhydride alebo v trimetylortoformiáte alebo v zmesi týchto dvoch rozpúšťadiel alebo v zmesi jedného alebo oboch s inertným rozpúšťadlom, ako je uhľovodíkové rozpúšťadlo, napríklad toluén alebo xylén, pri vhodnej teplote, výhodne pri 20 až 250 °C, účelne pri 50 až 200 °C, napríklad pri 90 až 150 °C a pri vhodnom tlaku, výhodne v rozmedzí 0,01 až 1 MPa, obvykle pri atmosférickom alebo autogénnom tlaku.
Pri vhodných podmienkach môže anhydrid kyseliny, napríklad acetanhydrid, reagovať s trimetylortoformiátom na dimetoxymetylkarboxylát, napríklad dimetoxymetylacetát. Preto sa môže zlúčenina všeobecného vzorca (II) tiež vyrobiť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV) s dimetoxymetylkarboxylátom, výhodne dimetoxymetylacetátom, pri vhodnej teplote, výhodne v rozmedzí 20 až 180 C, účelne 90 až 130 °C, napríklad 95 až 110 °C alebo 95 až 100 °C.
Pri všetkých variantoch výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (II) je výhodné, aby zariadenie, v ktorom sa spôsob uskutočňuje, bolo prispôsobené tak, aby umožňovalo odstraňovanie prchavých vedľajších produktov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IX) sa môžu získať štandardnými metódami opísanými v literatúre. Okrem opísaných metód na výrobu zlúčenín všeobecného vzorca (XľV) zo zlúčenín všeobecného vzorca (IX) sa môžu na výrobu zlúčenín všeobecného vzorca (XIV) použiť metódy opísané v literatúre.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa môžu použiť na výrobu fenoxypyrimidínových zlúčenín všeobecného vzorca©
v v ktorom
W znamená skupinu (CH3O)2CHCHCO2CH3 alebo CHjO.CH = CCO2CHj.
Z1 predstavuje atóm halogénu a symboly R1, R2, R3 a R4 majú uvedený význam.
Spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca (I) je predmetom našej súvisiacej slovenskej prihlášky vynálezu PV483-93.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa ďalej používajú ako medziprodukty na výrobu fungicídov.
Vynález ďalej ilustrujú, ale v žiadnom smere neobmedzujú, nasledujúce príklady. Príklad 7 je prítomný na porovnanie spôsobu podľa vynálezu s iným spôsobom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Všetky reakcie sa uskutočňujú v atmosfére dusíka.
Pri uvádzaní údajov NMR ide o údaje selektívne. Nepovažovalo sa za potrebné zaznamenať každý signál.
Príklad 1
Tento príklad ilustruje prípravu 3-(a-metoxy)metylénbenzofiirán-2(3H)-ónu.
10.2 g benzoíurán-2(3H)-ónu, 30 cm3 acetanhydridu a
12,1 g trimetylortoformiátu sa mieša počas 12 hodín pri teplote 100 - 105 °C. Počas tohto času sa odstraňujú kvapaliny s nízkou teplotou varu s použitím Dean-Starkovej aparatúry.
Reakčná zmes sa nechá ochladiť a zahusti sa pri zníženom tlaku, s použitím teploty vodného kúpeľa 60 °C, čím sa získa hnedá pevná látka. Táto látka sa rozpusti v 100 cm3 dichlórmetánu, vzniknutý roztok sa dvakrát premyje 50 cm3 vody a zahusti pri zníženom tlaku, s použitím teploty vodného kúpeľa 60 °C, čím sa získa 13,5 g surového produktu. Časť tohto surového produktu sa pridá k surovému produktu z podobných pokusov a všetok surový produkt sa vyberie metanolom a spracuje sa aktívnym uhlím. Potom sa metanolický roztok zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 30 minúť ochladí sa na teplotu pod 10 °C, sfiltruje sa a zvyšok sa premyje studeným metanolom. Zvyšok sa vysuší pri teplote 50 °C vo vákuu, čím sa získa špinavo biela pevná látka s teplotou topenia 102 - 103 °C.
V produkte z podobného pokusu sa zistili nasledujúce fyzikálne hodnoty;
'H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6(lH,s), 7,6 až 7,1 (4H, m), 4,15 (3H, s) ppm, 13C-NMR (deuterochloroform, 62,9 MHz): δ 169,9, 160,1, 152,0,128,3,123,9,123,0,122,8,110,4,103,9,63,9 ppm.
Hmotnostná spektrometria: molekulárny ión m/z 176.
Príklad 2
Tento príklad ilustruje alternatívnu prípravu 3-(a-metoxy)metylénbenzofurán-2(3H)-ónu.
15.2 g kyseliny o-hydroxyfenyloctovej, 95 cm3 toluénu a 5 cm3 ľadovej kyseliny octovej sa zmieša a zohrieva do varu pod spätným chladičom 4 hodiny. Po uplynutí tohto času nie je prítomný žiadny nerozpustený východiskový materiál. Počas tohto času sa v Dean-Starkovej aparatúre izoluje 2,2 ml vody. Reakčná zmes sa potom ochladí a nechá sa stáť cez noc.
Potom sa k reakčnej zmesi pridá 40 cm3 acetanhydridu a oddestiluje sa 100 cm3 rozpúšťadiel s nízkou teplotou varu (prevažne toluénu). Po ochladení pod teplotu 50 °C sa k reakčnej zmesi pridá 15,9 g trimetylortoformiátu, následne sa reakčná zmes zohrieva 20 hodín na teplotu 100 - 105 °C. Analýzou pomocou plynovej chromatografie sa zistilo, že zostalo približne 5 % východiskového materiálu.
Reakčná zmes sa spracuje a vyčistí ako v príklade 1.
Príklad 3
Tento príklad ilustruje alternatívnu prípravu 3-(a-metoxy)metylénbenzofúrán-2(3H)-ónu.
g benzofurán-2(3H)-ónu, 11,3 g kyseliny o-hydroxyfenyloctovej, 60 cm3 acetanhydridu a 23,7 g trimetylortoformiátu sa zohrieva 14 hodín na teplotu 100 - 105 °C. Počas tohto času sa pomocou Dean-Starkovej aparatúry izolujú niektoré prchavé produkty. Analýzou reakčnej zmesi sa zistilo, že je stále prítomných približne 5 % východiskového materiálu.
Reakčná zmes sa zahusti pri zníženom tlaku, pričom teplota vodného kúpeľa je 70 °C, čím sa získa 28,24 g surového produktu. Tento produkt sa spojil so surovým produktom z podobného pokusu a prekryštalizovaním z metanolu sa získa zlúčenina uvedená v úvode tohto príkladu.
SK 281056 Β6
Príklad 4
Tento príklad ilustruje alternatívnu prípravu 3-(a-metoxy)metylénbenzofurán-2(3H)-ónu.
7,95 g trimetylortoformiátu, 25 cm3 anhydridu kyseliny izomaslovej a 7,6 g kyseliny o-hydroxyfenyloctovej sa zmieša a zohrieva na teplotu 100 °C počas 19 hodín. Počas tohto času sa pomocou Dean-Starkovej aparatúry izolujú kvapaliny s nízkou teplotou varu.
Reakčná zmes sa potom zahustí pri zníženom tlaku, s použitím teploty vodného kúpeľa 85 °C, čím sa získa
8,64 g čierneho oleja. Tento čierny olej sa vyberie z 20 ml horúceho metanolu a ochladením tohto roztoku sa získa
4,16 g zlúčeniny, uvedenej v úvode tohto príkladu, vo forme kryštalického produktu.
Príklad 5
Tento príklad ilustruje prípravu 3-[(a-metoxy)-metylén]-5-chlórbenzofuran-2(3H)-ónu.
g (0,02 mol) 5-chlórbenzofuran-2(3H)-ónu, 16,7 g (0,16 mol) acetanhydridu a 4,24 g (0,04 mol) trimetylortoformiátu sa zohrieva na teplotu 100 °C počas 2 hodín. Po uplynutí tohto času sa reakčná zmes ochladí na teplotu 20 °C a potom sa zahustí pri zníženom tlaku vo vodnom kúpeli s teplotou 70 °C, čím sa získa 3,7 g surového produktu vo forme tmavočervenej dechtovitej látky.
Táto dechtovitá látka sa rozpustí v 5 ml horúceho metanolu a výsledný roztok sa nechá ochladiť. Z tohto roztoku vykryštalizuje pevná látka.
Uvedený postup rozpustenia surového produktu v horúcom metanole a potom odobratie pevnej látky sa opakuje dvakrát, čím sa získa 0,3 g zlúčeniny uvedenej v úvode tohto príkladu vo forme svetlo žltohnedej pevnej látky s teplotou topenia 128 - 130 °C.
’H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6 (lH,s), 7,6-7,0 (3H,m), 4,2 (3H, s) ppm.
Príklad 6
Tento príklad ilustruje prípravu 3-[(a-metoxy)-metylén]- 5-acetoxybenzofurán-2(3H)-ónu.
ml acetanhydridu a 1 g (0,0067 mol) 5-hydroxybenzofurán-2(3H)-ónu sa mieša pri teplote miestnosti v atmosfére dusíka počas 10 minút. Po uplynutí tohto času sa pridá 1,06 g (0,01 mol) trimetylortoformiátu a výsledná reakčná zmes sa zohrieva na teplotu 100 °C ± 5 °C počas 12 hodín. Reakčná zmes sa potom nechá ochladiť na teplotu miestnosti a zo zmesi sa oddelí ružová pevná látka.
Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku vo vodnom kúpeli s teplotou 70 °C, čím sa získa zvyšok tvorený ružovou pevnou látkou. Táto ružová pevná látka sa rozpustí v 50 ml dichlórmetánu a výsledný roztok sa premyje 50 ml studenej vody. Organická vrstva sa potom zahustí pri zníženom tlaku vo vodnom kúpeli s teplotou 70 °C, čím sa získa 1,15 g zlúčeniny uvedenej v úvode tohto príkladu vo forme ružových kryštálov v tvare ihličiek s teplotou topenia 206- 210 C.
’H-NMR (deuterochloroform, 250 MHz): δ 7,6 (lH,s),
7,4 - 6,9 (3H,m), 4,2 (3H,s) ppm ,3C-NMR (deuterochloroform, 100,6 MHz): δ 169,8,169,5, 160,7, 149,0, 146,6, 123,2, 121,0, 116,3, 110,6, 103,4, 6,8,
21,1 ppm.
Príklad 7
Tento príklad ilustruje alternatívnu prípravu 3-(a-etoxy)metylénbenzofurán-2(3H)-ónu.
6,7 g (0,05 mol) benzoíurán-2(3H)-ónu sa rozpustí v 40 g toluénu v atmosfére dusíka pri teplote 20 - 25 °Č. Pridá sa 12,15 g (0,075 mol) dietoxymetylacetátu a reakčný roztok sa zohrieva na teplotu 100 - 105 °C počas 28 hodín s destilačným odstraňovaním vedľajších produktov, s nízkou teplotou varu. Toluén a nezreagovaný dietoxymetylacetát sa oddestilujú, čím sa získa 9,53 g žltého pevného produktu, ktorý sa prekryštalizuje z metanolu a vysuší pri teplote 50 °C, čo poskytne zlúčeninu, uvedenú v úvode tohto príkladu, vo forme pevnej látky s teplotou topenia 101 -102 °C.
’H-NMR (deuterochloroform, 62,9 MHz): δ 1,5 (3H,t), 4,4 (2H, q), 7,1 - 7,6 (4H, m), Ί,Ί (1H, s) ppm, nC-NMR (deuterochloroform, 62,9 MHz): δ 169,8, 158,9, 151,5,127,8, 123,6,122,7, 110,0,103,2, 72,8,15,4 ppm.
Hmotnostná spektrometria: molekulárny ión m/z 190.
Claims (3)
1. Spôsob výroby 3-(a-metoxy)metylénbenzofuranónov všeobecného vzorca (II) v ktorom symboly R1, R2, R’ a R4, nezávisle na sebe, predstavujú vždy atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, acetoxyskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo benzoylovú skupinu, v ktorej je fenylová časť prípadne substituovaná halogénom, alkoxylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, vyznačujúci sa tým, žesa zlúčenina všeobecného vzorca (XIV) v ktorom majú symboly R1, R2, R3 a R4 uvedený význam, podrobí reakcii s trimetylortoformiátom.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa uskutočňuje v prítomnosti anhydridu kyseliny.
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije zlúčenina všeobecného vzorca (XIV), v ktorom všetky substituenty R1, R2, R3 a R4 znamenajú atómy vodíka.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919110592A GB9110592D0 (en) | 1991-05-16 | 1991-05-16 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK281056B6 true SK281056B6 (sk) | 2000-11-07 |
Family
ID=10695086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK28-99A SK281056B6 (sk) | 1991-05-16 | 1991-11-12 | Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB9110592D0 (sk) |
| SK (1) | SK281056B6 (sk) |
-
1991
- 1991-05-16 GB GB919110592A patent/GB9110592D0/en active Pending
- 1991-11-12 SK SK28-99A patent/SK281056B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9110592D0 (en) | 1991-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ283215B6 (cs) | Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů | |
| Hadden et al. | Synthesis and reactivity of hexahydropyrroloquinolines | |
| IL201407A (en) | 1-aryl-3-sulfonyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-carboxylic acid and esters thereof | |
| PL175039B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych benzopiranowych | |
| WO1994029310A1 (en) | Process for asymmetric total synthesis of camptothecin | |
| US5336781A (en) | Process | |
| Demerson et al. | Chemistry and antiinflammatory activities of prodolic acid and related 1, 3, 4, 9-tetrahydropyrano [3, 4-b] indole-1-alkanoic acids. 1 | |
| SK281056B6 (sk) | Spôsob výroby 3-(alfa-metoxy)metylénbenzofuranónov | |
| FR2462429A1 (fr) | Procede pour la preparation des 7-alcoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phtalazones et de leurs intermediaires et produits ainsi obtenus | |
| JPS63154652A (ja) | インデン誘導体及びその製造方法 | |
| KR0141482B1 (ko) | 0-카르복시피리딜-및 0-카르복시퀴놀릴이미다졸리논의 개선된 제조방법 | |
| HU194563B (en) | Process for preparing beta-carboline derivatives | |
| Ahluwalia et al. | Synthesis of Linear Pyranocoumarins: Xanthoxyletin, 4-Methyl-xanthyletin, and 4-Phenylxanthyletin | |
| JPH0570434A (ja) | 新規な２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造方法及びその製造中間体ならびにそれらの製造法 | |
| SK2892003A3 (en) | Method for the production of imidazo-[1,2-c][2,3]- benzodiazepines and intermediates in the production thereof | |
| JPH0557988B2 (sk) | ||
| PL168389B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-(a-metoksy)-metylenobenzofuranonów PL | |
| US6762303B2 (en) | Method for producing pyridine compounds | |
| WO1998015524A1 (en) | Improved process for the synthesis of beta-ketonitriles | |
| RU2090561C1 (ru) | Способ получения феноксипиримидиновых соединений | |
| PL192111B1 (pl) | Sposób otrzymywania wysokiej czystości 4-(3,4-dwuchloro-fenylo)-3,4-dwuwodoro-1(2H)-naftalen-1-onu | |
| KASHIMA et al. | The [4+ 2] cycloaddition of 1, 6-dihydro-2-dimethylamino-4, 6, 6-trimethylpyrimidine with acetylenic compounds | |
| KR0151818B1 (ko) | 피리딜 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| CN115996913A (zh) | 用于生产噁唑类化合物的方法 | |
| Bergman et al. | Synthesis of 5-and 7-Nitro-3-hydroxyquinolin-2-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20111112 |