SK15832002A3 - Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou - Google Patents
Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou Download PDFInfo
- Publication number
- SK15832002A3 SK15832002A3 SK1583-2002A SK15832002A SK15832002A3 SK 15832002 A3 SK15832002 A3 SK 15832002A3 SK 15832002 A SK15832002 A SK 15832002A SK 15832002 A3 SK15832002 A3 SK 15832002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- sodium
- hal
- formula
- benzoic acid
- trifluoroethoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- -1 trifluoroethoxy-substituted benzoic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims description 11
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(OCC(F)(F)F)=CC=C1OCC(F)(F)F YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Cl FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)COS(=O)(=O)C(F)(F)F RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)-n,n-bis[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]ethanamine Chemical compound COCCOCCN(CCOCCOC)CCOCCOC XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C=C1 ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)C=C1 SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFJLVAFVOGMEMN-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tris(2-ethoxyethoxy)ethanamine Chemical compound CCOCCOC(CN)(OCCOCC)OCCOCC ZFJLVAFVOGMEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLIMIJPIZGPIF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,4-benzoquinone Chemical compound OC1=CC(=O)C=CC1=O GPLIMIJPIZGPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical group [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150086208 TDA2 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003670 flecainide acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000006005 fluoroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLJJYDHFILEEDQ-UHFFFAOYSA-N potassium;2,2,2-trifluoroethanolate Chemical compound [K+].[O-]CC(F)(F)F ZLJJYDHFILEEDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSGMXYUAWZYTFC-UHFFFAOYSA-N sodium;2,2,2-trifluoroethanolate Chemical compound [Na+].[O-]CC(F)(F)F MSGMXYUAWZYTFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/122—Halides of copper
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluóretoxyskupinou
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluóretoxyskupinou všeobecného vzorca I
kde znamená
R a R1 nezávisle od seba skupinu A, OA, COOH, SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal, -(CH2)P-Hal, -0- (CH2)p_Hal, -S(CH2)P-Hal, -Ar, (CH2)P-Ar, OAr, 0(C0)Ar, NH2,
NHA, CONH2, CONHA, C0NA2,
A alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhíka,
Ar fenylovú alebo naftylovú skupinu, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo monosubstituovaná, disubstituovaná alebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN alebo N02,
Hal atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, n 1, 2 alebo 3, m a o nezávisle od seba 0, 1 alebo 2, p 1 alebo 2, reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca II
(RL kde znamená X atóm chlóru, brómu alebo jódu a R, R1, A,
Ar, Hal, n, m, o, p majú pri všeobecnom vzorci I uvedený význam, pričom ak znamená n väčšie číslo ako 1, znamená X rovnakú alebo odlišnú skupinu, s trifluóretanolom v tetrahydrofuráne ako rozpúšťadle v prítomnosti zásady a soli medi a následným spracovaním kyselinou.
Doterajší stav techniky
Deriváty benzoovej kyseliny substituované trifluóretoxyskupinou všeobecného vzorca I sú užitočné pri syntéze stavebných blokov, napríklad na prípravu liečiv. Zvlášť kyselina 2,5-bis-(2,2,2-trifluóretoxy)benzoová je dôležitým medziproduktom na syntézu účinnej zložky flecainidacetátu, čo je antiarytmikum, opísané v americkom patentovom spise číslo US 3 900481.
Známy spôsob prípravy derivátov trifluóretoxyskupinou substituovanej kyseliny benzoovej všeobecného vzorca I opísal Banitt a kol. (J.Med. Chem.18, str.1130, 1975) Hydroxylovou skupinou substituované deriváty kyseliny benzoovej alebo estery kyseliny benzoovej sa nechávajú reagovať s 2,2,2-trifluóretyltrifluormetansulfonátom klasickou nukleofilnou substitúciou.
V britskom patentovom spise číslo GB 2 045760 sa opisuje spôsob prípravy 2,5-bis(2,2,2-trifluóretoxy)benzoovej kyseliny, pri ktorom sa najskôr necháva reagovať hydroxychinon alebo 1,4-dibrómbenzén s 2,2,2-trifluóretyltrifluórmetansulfonátom alebo s trifluóretanolátom za získania 1,4-di(trifluóretoxy)benzénu, zavádza sa acetylová skupina do o-polohy k trifluóretoxysubstitu entú acetyláciou v prítomnosti Lewisovej kyseliny a následne sa produkt oxiduje na požadovanú benzoovú kyselinu.
Doposiaľ opísané spôsoby vyžadujú buď suroviny, ktoré sú nákladné a obchodne obmedzene dostupné, alebo sú založené na niekoľkostupňových syntéznych sekvenciách, čo je nepraktické pre priemyselnú výrobu vo veľkom merítku.
Týmto nedostatkom sa predchádza pri jednostupňovej príprave podľa svetového patentového spisu číslo WO 98/47853. Podľa WO 98/47853 sa halogénované deriváty benzoovej kyseliny alebo ich soli nechávajú reagovať s 2,2,2-trifluóretanolom v prítomnosti silnej zásady a materiálu obsahujúceho meď a produkt sa prípadne podrobuje spracovaniu kyselinou. Tento typ reakcie zodpovedá Ullmanovej reakcii. Okrem toho je výhodné použitie aprotického rozpúšťadla, ako sú zvlášť N,Ndimetylformamid, N-metylpyrolidon, Ν,Ν-dimetylacetamid, pyridín, kolidín, dimetylsulfoxid, triamid hexametylfosforečnej kyseliny, alebo ich zmesi. Ako rozpúšťadlá sa však taktiež môže použiť samotný trifluóretanol. Ako silné zásady, ktoré sú vhodné pre tento spôsob, sa uvádzajú sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný alebo draselný, hydroxid sodný alebo draselný, na atóme dusíka substituované amidiny, guanidiny alebo tetraalkyl4 amónium hydroxidy. Zvlášť výhodnou zásadou na tento účel je hydrid sodný.
Reakčná teplota vzhľadom na použitie dimetylformamidu ako výhodného rozpúšťadla, je 110 až 115 0 C.
Po kyslej hydrolýze sa reakčný produkt vyzráža spolu so vzniknutou soľou medi a s vedľajšími produktami a odfiltruje sa. Zvyšok sa najskôr vyberie do 5% roztoku hydroxidu draselného a roztok sa sfiltruje cez celit. Zvyšný alkalický roztok sa extrahuje niekoľkokrát, napríklad s použitím dichlórmetánu a produkt sa následne vyzráža z alkalického roztoku použitím kyseliny chlorovodíkovej a prekryštalizuje sa.
No systém, ktorý používa hydrid sodný s vyššie uvedenými rozpúšťadlami, zvlášť s dimetylformamidom, predstavuje bezpečnostné riziko pri prevádzkovej výrobe vo velkom merítku, pretože sa tento systém môže exotermicky rozkladať nekontrolovateľným spôsobom (Gordon DeWall, C EN, strana 42 až 43, 13, september 1982). Vodík sa vždy tvorí prídavné pri hydrolýze hydridu sodného, ktorý zostáva a predstavuje ďalšie bezpečnostné riziko. Nič a nezmení pri použití iných zásad, napríklad terc-butoxidu sodného alebo terc-butoxidu draselného spolu s rozpúšťadlom, opísaným v svetovom patentovom spise číslo WO 98/47853 a zvlášť s dimetylformamidom v zmysle kontrolovatelnosti reakcie, ktorá bola uspokojujúca, s prihliadnutím na bezpečnostné požiadavky na priemyselnú syntézu vo velkom meradle. Spôsob opísaný vo svetovom patentovom spise číslo WO 98/47853, je preto vhodný len pre reakcie, ktoré sú realizované v laboratórnom meradle.
Úlohou vynálezu je preto vyvinúť zlepšený spôsob prípravy deivátov benzoovej kyseliny, substituovanej trifluóretoxyskupinou všeobecného vzorca I. Zlepšený spôsob by mal byť vhodný zvlášť pre priemyselné výroby vo velkom meradle. 1
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je vyššie opísaný spôsob prípravy derivátov kyseliný, substituovanej trifluóretoxyskupinou všeobecného vzorca I. Spôsob podlá vynálezu predstavuje výberový vynález, s prihliadnutím na svetový patentový spis číslo WO 98/47853.
S prekvapením sa totiž zistilo, že reakcia derivátov halogenovanej benzoovej kyseliny všeobecného vzorca II, vyššie opísaná, sa trifluóretanolom v prítomnosti soli medi s použitím tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla a v prítomnosti zásady zo súboru, ktorý zahŕňa sodík, hydroxid sodný, natriumamid, alkoxid sodný alebo draselný, hydroxid sodný alebo draselný, zvlášť v prítomnosti terc-butoxidu draselného je ľahko kontrolovateľná s prihliadnutím na bezpečnosť práce.
Konverzia východiskových látok na deriváty trifluóretoxyskupinou substituovanej kyseliny benzoovej všeobecného vzorca I prebieha v dobrom, až velmi dobrom výťažku pri reakčnej teplote približne 70 °C, čo je nízka teplota v porovnaní so spôsobom podľa svetového patentového spisu číslo WO 98/47853.
Okrem toho použitie tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla v prítomnosti zriedenej kyseliny chlorovodíkovej zjednodušuje odstraňovanie vznikajúcich solí medi z reakčnej zmesi. Spracovanie pri spôsobe podlá vynálezu 'vyžaduje nižší počet pracovných stupňov, v porovnaní so spôsobom podľa svetového patentového spisu číslo WO 98/47853, pretože produkt zostáva rozpustený v tetrahydrofuráne, pokial soli medi a vedľajšie produkty zostávajú prevažne vo vodnej fáze. Zvlášť je nadbytočná dodatočná extrakcia halogenovaným rozpúšťadlom, ktorá je nevyhnutná pri spôsobe podľa svetového patentového spisu číslo WO 98/47853.
Dôsledkom nižšej reakčnej teploty v porovnaní s výhodným systémom podľa svetového patentového spisu číslo WO 98/47853, ako sa uvádza vyššie, sa potláča vznikanie vedlajších produktov, čím sa získajú požadované produkty vo vyššej čistote.
Vynález prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluóretoxyskupinou všeobecného vzorca I
kde znamená
R a R1 nezávisle od seba skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal, -(CH2)p-Hal, -0- (CH2) p-Hal, -S-(CH2)P-Hal, -Ar, -(CH2)P-Ar, Oar, 0(C0)Ar, NH2, NHA, CONH2, CONHA, CONA2,
A alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
Ar fenylovú alebo naftylovú skupinu, z ktorých každá je nesubstituované alebo monosubstituovaná, disubstituovaná alebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN alebo N02,
Hal atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, n 1, 2 alebo 3, m a o nezávisle od seba 0, 1 alebo 2, p 1 alebo' 2, spočíva teda podlá vynálezu v tom, že sa necháva reagovať zlúčenina všeobecného vzorcamiI
(II)
A, Ar, Hal, n, m, o, p majú vo všeobecnom vzorci I uvedený význam, pričom ak znamená n väčšie číslo ako 1, X znamená rovnakú alebo odlišnú skupinu, s trifluoretanolom v tetrahydrofuráne ako v rozpúšťadle v prítomnosti zásady a soli medi a následne sa produkt spracováva kyselinou.
Spôsob podľa vynálezu, opísaný vyššie, je obzvlášť vhodný pre priemyselnú výrobu vo veľkom meradle, to znamená na výrobu produktov v množstve 1 až 500 kg.
Vo vyššie uvedených všeobecných vzorcoch majú jednotlivé symboly nasledujúci význam:
Symbol A znamená alkylovú akupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, výhodne s 1,2 alebo 3 atómami uhlíka. Výhodne je alkylom skupina metylová, etylová, propylová, izopropylová, butylová, izobutylová, sek-butylová alebo terc-butylová. Zvlášť výhodne znamená A metylovú skupinu.
Symbol Ar znamená výhodne nesubstítuovanú fenylovú alebo naftylovú skupinu, ďalej výhodne fenylovú skupinu, ktorá je monosubstituovaná, disubstituovaná alebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN alebo N02, pričom A má jeden z vyššie uvedených výhodných významov. Zvlášť výhodne znamená Ar nesubstítuovanú fenylovú skupinu.
Symbol -(CH2)pAr, kde znamená p 1 alebo 2, znamená tiež arylalkylovú skupinu a výhodne skupinu benzylovú, fenyletylovú alebo naftylmetylovú, zvlášť výhodne skupinu benzylovú.
Symbol O(CO)Ar znamená výhodne skupinu benzoylovú. Symbol Hal znamená výhodne atóm fluóru alebo chlóru. Symbol X znamená výhodne atóm chlóru alebo brómu.
Symboly R a R1 znamenajú nezávisle od seba skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3 ,OCF3, CN, NO2 Hal, -(CH2)p-Hal, -0- (CH2)p-Hal, -S-(CH2) p-Hal,-Ar, -(CH2)P-Ar, Oar, 0(C0)Ar, NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA alebo C0NA2. Symboly R a Rl nezávisle od seba znamenajú zvlášť výhodne skupinu A, OA alebo NH2 a predovšetkým výhodne atóm vodíka.
Index p znamená výhodne číslo 1: index n výhodne číslo 1 alebo 2 a hlavne číslo 2; index m výhodne nulu, číslo 1 a hlavne nulu; a index o výhodne nulu.
Spôsob podlá vynálezu je zvlášť vhodný na prípravu 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoxy)benzoovej kyseliny.
Deriváty halogénovanéj benzoovej kyseliny všeobecného vzorca II sú obchodne dostupné alebo sa môžu pripravovať známymi spôsobmi, ktoré sú opísané v literatúre ( napríklad Houben-Weyl, Methoden der Organ. Chemie [Methods of Organ. Chemistry]) . Výhodnou východiskovou látkou na prípravu 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoxy)benzoovej kyseliny je 5-bróm-2-chlórbenzoová kyselina. Použitie soli derivátov benzoovej kyseliny všeobecného vzorca II, napríklad benzoátu sodného alebo benzoátu draselného všeobecného vzorca II ako východiskovej látky pre spôsob podlá vynálezu je taktiež vhodné.
Katalyzátory prenosu fázy z triedy tris(polyoxyalkyl)amínov pre Ulmanovu reakciu alebo reakcie analogické Ulmanovej reakcii sú opísané v literatúre (G. Soula, J.Org. Chem 50, str. 3717 až 3721, 1985); alebo Rewcastle a kol., J.Med. Chem. 32, str. 793 až 799,
1989). Zvlášť vhodnými katalyzátormi prenosu fázy pre spôsob podlá vynálezu sú tris[2-(2-metoxy) etoxy]etylamín (TDA-1) alebo tris[2-(2-etoxy) etoxy]etylamín (TDA2), pričom zvlášť výhodný je TDA-1.
Vynález sa teda týka spôsobu opísaného vyššie, pri ktorom sa používa ako katalyzátor prenos fázy tris(polyoxyalkyl)amín. Zvlášť výhodne sa spôsob podľa vynálezu uskutočňuje v prítomnosti TDA-1.
Vhodnými zásadami pre spôsob podľa vynálezu sú, ako je uvedené vyššie, sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný alebo draselný, hydroxid sodný alebo draselný. Alkoxid sodný alebo draselný, napríklad metoxid sodný alebo metoxid draselný, etoxid sodný alebo etoxid draselný, terc-butoxid sodný alebo terc-butoxid draselný sú zvlášť výhodné. Predovšetkým sa zvlášť výhodne v spôsobe podľa vználezu používa terc-butoxid draselný. Možno vypustiť použitie niektorej zásady alebo všetkých zásad, ak sa zodpovedajúci trifluóretoxid použije namiesto trifluoretanolu. Pre spôsob podlá vynálezu je zvlášť vhodný trifluoretoxid sodný alebo trifluoretoxid draselný.
Vynález sa teda týka spôsobu opísaného vyššie, pri ktorom sa používa zásada zo súboru, zahŕňajúceho sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný alebo draselný, hydroxid sodný alebo draselný.
Všeobecne sa výrazom soľ medi chápe sol jednomocnej medi, napríklad acetát meďný, bromid med’ný, chlorid meďný, jodid meďný alebo rodanid meďný. Na spôsob podľa vynálezu sú zvlášť výhodné soli medi, chlorid meďný, bromid meďný alebo jodid meďný, pričom je výhodné predovšetkým použitie bromidu meďného.
Vynález sa teda týka spôsobu opísaného vyššie, pri ktorom sa používa ako sol medi jodid alebo bromid meďný.
Ako sme uviedli vyššie, reakcia podľa vynálezu sa uskutočňuje výhodne pri teplote 10 až 80 °C, výhodne pri tepote 50 až 70 °C. Reakcia sa predovšetkým uskutočňuje pri teplote varu tetrahydrofuránu.
Teplotný program spôsobu podlá vynálezu sa volí tak, aby sa reakčné zložky najskôr zmiesili pri teplote pod 35 0 C, výhodne pri teplote pod 10 až 30° C, no predovšetkým pri teplote 20 0 C a teplota sa potom zvýši na skutočnú reakčnú teplotu 50 až 80 0 C, hlavne na teplotu varu tetrahydrofuránu.
Vynález sa teda týka spôsobu, ktorý je opísaný vyššie, pri ktorom sa reakcia uskutočňuje pri teplote 10 až 80 °C. Podlá vynálezu sa pri reakcii .naj skôr miesia východiskové látky pri teplote pod 35 °C, potom sa teplota zvýši na reakčnú teplotu 50 až 80 °C.
Výrazom východiskové látky s prihliadnutím na teplotný program sa chápu všetky zložky, zúčastňujúce sa na reakcii. Výraz východiskové látky (s prihliadnutím na teplotný program) sa zahŕňa tetrahydrofurán, zásada, katalyzátor prenosu fázy, trifluoretanol, sol medi a halogenovaná kyselinu benzoová všeobecného vzorca II.
Vynález sa taktiež týka spôsobu opísaného vyššie, pri ktorom sa reakcia reakčnej zmesi podrobuje spracovania kyselinou. Kyslá hydrolýza sa výhodne uskutočňuje s použitím kyseliny, vybratej zo súboru zahŕňajúceho organické kyseliny, výhodne kyselinou mravčou, octovou a propiónovou alebo tiež anorganické kyseliny, výhodne kyselinu sírovú, dusičnú, halogenovodíkové, ako chlorovodíkovú alebo bromovodíkovú, a fosforečné kyseliny, napríklad kyselinu ortofosforečnú. Zvlášť výhodne sa používa kyselina chlorovodíková.
Vhodné molárne vzájomné pomery vybratých zložiek pre spôsob podľa vynálezu sú opísané nižšie.
Aspoň 1 mol 2,2,2-trifluoretanolu sa používa na atóm halogénu zlúčeniny všeobecného vzorca II, pričom sa výhodne používa nadbytok trifluoretanolu. Zvlášť výhodne sa používa 3 mol 2,2,2-trifluoretanolu na atóm halogénu zlúčeniny všeobecného vzorca II.
Aspoň 1 mol 2,2,2-trifluoretanolu sa používa na mol zásady.
Molový pomer soli medi k zlúčenine všeobecného vzorca II môže byť 0,01:1 až 2:1. Zvlášť výhodný je molárny pomer 1:1.
Molový pomer katalyzátora prenosu fázy k zlúčenine všeobecného vzorca II je 0,01:1 až 1:1. Výhodný je molárny pomer 0,1:1 až 0,5:1 a predovšetkým je výhodný molárny pomer 0,2:1.
Vynález sa ďalej týka spôsobu prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou všeobecného vzorca I, pri ktorom sa zásada a/lebo prípadne použitý katalyzátor prenosu fázy najskôr zavádzajú do tetrahydrofuránu, prípadne katalyzátor prenosu fázy alebo zásada, ak sa nezavedú spoločne, pridávajú sa. postupne, po kvapkách sa pridá 2,2,2trifluoretanol a do reakčnej zmesi sa pridáva soľ medi a zodpovedajúca halogénovaná benzoová kyselina všeobecného vzorca II, postupne alebo súčasne v akomkoľvek požadovanom poradí. Po uplynutí reakčnej doby niekoľkých minút až niekoľkých hodín sa reakčná zmes ochladí a ako je opísané vyššie, pridá sa kyselina. Reakčná zmes sa spracováva známymi spôsobmi, známymi pracovníkom v odbore alebo vysvetlenými v nasledujúcich príkladoch praktického uskutočnenia.
Aj bez ďalších výkladov sa predpokladá, že pracovník v odbore môže vyššie uvedené skutočnosti v najširšej miere využívať. Ďalej opísané výhodné uskutočnenia neznamenajú akékoľvek obmedzenie vynálezu. Vynález objasňujú, nijako ale neobmedzujú nasledujúce príklady praktického uskutočnenia. Teploty sa uvádzajú vždy v 0 C. Hodnota pH zodpovedá decimálnemu logaritmu H+ ióntovej koncentrácie. Čistota produktu sa posudzuje chromatografiou HPLC.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Najskôr sa zavedie 300 ml tetrahydrofuránu (THF) s teplotou miestnosti a 84,7 g terc-butoxidu draselného sa pridá za miešania. Po kvapkách sa pridá 76,0 g 2,2,2trifluoretanolu do reakčnej zmesi pri udržiavaní teploty pod 35 °C. Keď je pridávanie ukončené, v miešaní sa pokračuje a následne sa zavedie 29,6 g 5bróm-2-chlórbenzoovej kyseliny. Po následnom pridaní 27,3 g bromidu meďného sa reakčná zmes zahreje na teplotu spätného toku.
Po 43 hodinách sa reakčná zmes ochladí na teplotu 5 °C a nechá sa vtiecť do zriedenej kyseliny chlorovodíkovej pri teplote 5 0 C. Organická fáza sa oddelí od vodnej fázy, rozpúšťadlo sa oddestiluje, pričom sa produkt vyzráža. Do zvyšku sa pridá 100 ml vody a zmes sa sfiltruje. Na čistenie sa produkt vyberie do metyl-terc-butyléteru (MTB éteru). Nerozpustené zložky sa odfiltrujú cez neutrálny oxid hlinitý a rozpúšťadlo sa následne odstráni. Prekryštalizovaním zo systému etanol/voda sa získa kyselina 2,5-bis (2,2,2-trifluoretoxy)benzoová v 45% výťažku. Teplota topenia je 120 až 122 °C, čistota podlá HPLC väčšia ako 98%. 1
Príklad 2
Podobne ako podľa príkladu 1 sa najskôr zavádza 1500 ml THF a 40,4 g katalyzátora, tris[2-(2-metoxy) etoxyjetylamín, a postupne 423,6 g terc-butoxidu draselného za miešania. Po pridaní 380,1 g 2,2,2-trifluoretanolu, 148,2 g 5-bróm-2-chlórbenzoovej kyseliny a 98,8 g bromidu meďného sa zmes spracuje spôsobom, ktorý je opísaný v príklade 1. Prekryštalizovaním zo systému etanol/voda sa získa kyselina 2,5-bis(2,2,2-trifluoretoxy)benzoová v 68% výťažku. Čistota podľa HPLC väčšia ako 98%.
Priemyselná využiteľnosť
Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej fluoretoxyskupinou všeobecného vzorca I je vhodný zvlášť pre priemyselnú výrobu vo veľkom meradle, poskytujúci produkt vysokej čistoty vo veľkom výťažku a ekonomickým spôsobom.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou všeobecného vzorca I kde znamenáR a R1 nezávisle od seba skupinu A, OA, COOH, COOA,SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal -(CH2)p-Hal, -S(CH2)P-Hal, -Ar, (CH2)p-Ar, OAr,O(CO)Ar, NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA, CONA2,A alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,Ar fenylovú alebo naftylovú skupinu, z ktorých každá je nesubstituované alebo monosubsti tuovaná, disubstituovaná alebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN alebo N02,Hal atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, n 1/2 alebo 3, m a o nezávisle od seba 0, 1 alebo 2, p 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa necháva re16 agovať zlúčenina všeobecného vzorca II kde znamená X atóm chlóru, brómu alebo jódu a R, Rx, A,Ar, Hal, n, m, o, p, majú vo všeobecnom vzorci I uvedený význam, pričom ak znamená n väčšie číslo ako 1, znamená X rovnakú alebo odlišnú skupinu, s trifluoretanolom v tetrahydrofuráne ako rozpúšťadle v prítomnosti zásady a soli medi a následne sa produkt spracováva kyselinou.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačuj úci sa t ý m, že sa ako katalyzátor prenosu fázy používa tris(polyoxaalkyl)amín.
- 3. Spôsob podľa nároku la 2, vyznačuj úci sa t ý m, že sa zásada volí zo súboru zahŕňajúceho sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný alebo draselný, hydroxid sodný alebo draselný.
- 4. Spôsob podlá nároku 1 až 3, vyznačujúci sa t ý m, že sa ako soli medi používa jodid meďný alebo bromid meďný.
- 5. Spôsob podlá nároku 1 až 4, vyznačuj ú c i sa t ý m, že sa reakcia uskutočňuje pri teplote 10 až 80 °C.
- 6. Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou všeobecného vzorca I podľa nároku 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa zásada a/lebo prípadne použitý katalyzátor prenosu fázy najskôr zavádzajú do tetrahydrofuránu, prípadne katalyzátor prenosu fázy alebo zásada, ak sa nezavedú, spoločne sa pridávajú postupne, po kvapkách sa pridá 2,2,2-trifluoretanol a do reakčnej zmesi sa pridáva sol medi a zodpovedajúca halogenovaná benzoová kyselina všeobecného vzorca II postupne alebo súčasne v akomkoľvek požadovanom poradí.
- 7. Spôsob podľa nároku 1 až 6, vyznačujúci sa t ý m, že sa pripravuje kyselina 2,5-bis (2,2,2trifluoretoxy)benzoová.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10025700A DE10025700A1 (de) | 2000-05-26 | 2000-05-26 | Verfahren zur Herstellung von trifluorethoxysubstituierten Benzoesäuren |
| PCT/EP2001/005923 WO2001090062A2 (de) | 2000-05-26 | 2001-05-23 | Verfahren zur herstellung von trifluorethoxysubstituierten benzoesäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15832002A3 true SK15832002A3 (sk) | 2003-03-04 |
Family
ID=7643384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1583-2002A SK15832002A3 (sk) | 2000-05-26 | 2001-05-23 | Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6849762B2 (sk) |
| EP (1) | EP1309538B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003534319A (sk) |
| KR (1) | KR20030005394A (sk) |
| AT (1) | ATE315549T1 (sk) |
| AU (1) | AU2001281785A1 (sk) |
| BR (1) | BR0110488A (sk) |
| CA (1) | CA2409853A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20023648A3 (sk) |
| DE (2) | DE10025700A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA02011612A (sk) |
| NO (1) | NO20025652L (sk) |
| PL (1) | PL358691A1 (sk) |
| SK (1) | SK15832002A3 (sk) |
| WO (1) | WO2001090062A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200210300B (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1918280A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-07 | "Joint Stock Company Grindeks" | Process for the preparation of 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl)-benzamide and salts thereof |
| CN101568511A (zh) * | 2006-12-21 | 2009-10-28 | 纳幕尔杜邦公司 | 芳香酸的醚的合成方法 |
| TW201127805A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| TW201127809A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| TW201127806A (en) * | 2009-09-02 | 2011-08-16 | Du Pont | Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids |
| CA3062444A1 (en) * | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Etna-Tec, Ltd | Methods for making functionalized fluorinated monomers, fluorinated monomers, and compositions for making the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4952574A (en) * | 1988-09-26 | 1990-08-28 | Riker Laboratories, Inc. | Antiarrhythmic substituted N-(2-piperidylmethyl)benzamides |
| IL120715A (en) * | 1997-04-21 | 2000-07-16 | Finetech Ltd | Process for the preparation of (2,2,2,-trifluoroethoxy)benzoic acids |
-
2000
- 2000-05-26 DE DE10025700A patent/DE10025700A1/de active Pending
-
2001
- 2001-05-23 AU AU2001281785A patent/AU2001281785A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-23 BR BR0110488-8A patent/BR0110488A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 DE DE50108686T patent/DE50108686D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-23 CZ CZ20023648A patent/CZ20023648A3/cs unknown
- 2001-05-23 EP EP01960238A patent/EP1309538B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 WO PCT/EP2001/005923 patent/WO2001090062A2/de not_active Ceased
- 2001-05-23 US US10/296,065 patent/US6849762B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-23 JP JP2001586251A patent/JP2003534319A/ja active Pending
- 2001-05-23 AT AT01960238T patent/ATE315549T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 KR KR1020027015933A patent/KR20030005394A/ko not_active Withdrawn
- 2001-05-23 SK SK1583-2002A patent/SK15832002A3/sk unknown
- 2001-05-23 MX MXPA02011612A patent/MXPA02011612A/es unknown
- 2001-05-23 PL PL01358691A patent/PL358691A1/xx unknown
- 2001-05-23 CA CA002409853A patent/CA2409853A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-11-25 NO NO20025652A patent/NO20025652L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-12-19 ZA ZA200210300A patent/ZA200210300B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001281785A1 (en) | 2001-12-03 |
| KR20030005394A (ko) | 2003-01-17 |
| CZ20023648A3 (cs) | 2003-02-12 |
| EP1309538B1 (de) | 2006-01-11 |
| PL358691A1 (en) | 2004-08-09 |
| NO20025652D0 (no) | 2002-11-25 |
| US6849762B2 (en) | 2005-02-01 |
| WO2001090062A3 (de) | 2003-03-06 |
| NO20025652L (no) | 2002-11-25 |
| JP2003534319A (ja) | 2003-11-18 |
| DE10025700A1 (de) | 2001-11-29 |
| EP1309538A2 (de) | 2003-05-14 |
| ZA200210300B (en) | 2004-09-06 |
| MXPA02011612A (es) | 2003-03-27 |
| ATE315549T1 (de) | 2006-02-15 |
| US20030176721A1 (en) | 2003-09-18 |
| WO2001090062A2 (de) | 2001-11-29 |
| CA2409853A1 (en) | 2002-11-22 |
| BR0110488A (pt) | 2003-04-01 |
| DE50108686D1 (de) | 2006-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3812366B1 (en) | A preparation method for m-diamide compounds | |
| US6156925A (en) | Process for the preparation of halogenated phenylmaloates | |
| CZ301809B6 (cs) | Zpusob prípravy 2-halogenbenzoových kyselin a jejich derivátu | |
| SK15832002A3 (sk) | Spôsob prípravy derivátov benzoovej kyseliny substituovanej trifluoretoxyskupinou | |
| CN113735785B (zh) | 3,6-二氯吡嗪-2-甲腈的制备方法 | |
| EP2079674B1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes | |
| JP2771994B2 (ja) | プロペン酸誘導体の製造法 | |
| EP1002788B1 (en) | Process for preparing halogenated phenylmalonates | |
| JPH0822851B2 (ja) | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| EP0100120A1 (en) | Improvement in the process for preparing biaryl compounds via coupling of an arylamine with an arene | |
| JPH05255212A (ja) | ハロゲンアントラニル酸の製造方法 | |
| JP2804559B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPS5931509B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３−メチルフタリド又はその核置換体の製造法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH06247918A (ja) | フェニルベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| KR100448641B1 (ko) | 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조 방법 | |
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPWO1995026340A1 (ja) | シアノピリジン類の製造方法 | |
| US6417407B1 (en) | Method of making 2-bromo-4-chloro substituted phenols | |
| JPH0611718B2 (ja) | 芳香族フツ素化合物の製造方法 | |
| CN118459409A (zh) | 一种n-全氟烷基磺酰基苯并咪唑啉酮及其制备方法 | |
| JPH0713041B2 (ja) | ハロゲノニトロベンゼン誘導体とその製造方法 | |
| JP2004075616A (ja) | ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法 | |
| WO2007086559A1 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |