SK15652003A3 - Kombinácia účinných látok na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov - Google Patents
Kombinácia účinných látok na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov Download PDFInfo
- Publication number
- SK15652003A3 SK15652003A3 SK1565-2003A SK15652003A SK15652003A3 SK 15652003 A3 SK15652003 A3 SK 15652003A3 SK 15652003 A SK15652003 A SK 15652003A SK 15652003 A3 SK15652003 A3 SK 15652003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- administration
- derivatives
- pharmacologically acceptable
- active ingredient
- single dose
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 title description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims description 80
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims description 39
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 38
- WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N Deoxypeganine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N=C2N1CCC2 WUFQLZTXIWKION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N Deoxyvasicinone Natural products C1=CC=C2C(=O)N(CCC3)C3=NC2=C1 VARHXCYGZKSOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 10
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 claims description 8
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 claims description 8
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 claims description 8
- -1 3-chlorobenzoylamino Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- YGGFDWOFNHUITA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[6-(4-ethoxyphenyl)-3,5-dimethyl-3,6-dihydrooxazin-2-yl]sulfonyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1C(C)=CC(C)N(S(=O)(=O)C=2C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=2)O1 YGGFDWOFNHUITA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNXFJLDAVCTYCB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[6-(4-methoxyphenyl)-3,5-dimethyl-3,6-dihydrooxazin-2-yl]sulfonyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C)=CC(C)N(S(=O)(=O)C=2C=CC(NC(C)=O)=CC=2)O1 YNXFJLDAVCTYCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 2
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims 2
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940127523 NMDA Receptor Antagonists Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 8
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 8
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 6
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 5
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 4
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 4
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 4
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 4
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 4
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 3
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 3
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 2
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 2
- AIXQQSTVOSFSMO-RBOXIYTFSA-N Norgalanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CNCC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 AIXQQSTVOSFSMO-RBOXIYTFSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007334 memory performance Effects 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 2
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- VWJFFSONTVUNPG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropanoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)C(=O)NCCCS(O)(=O)=O VWJFFSONTVUNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000234270 Amaryllidaceae Species 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102100020756 D(2) dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 102000004073 Dopamine D3 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000525 Dopamine D3 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 101000931901 Homo sapiens D(2) dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018526 Narcotic-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 229940127307 Noncompetitive NMDA Receptor Antagonists Drugs 0.000 description 1
- 240000005523 Peganum harmala Species 0.000 description 1
- 235000005126 Peganum harmala Nutrition 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000159213 Zygophyllaceae Species 0.000 description 1
- BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L acamprosate calcium Chemical compound [Ca+2].CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O.CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229940058898 campral Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940124807 mGLUR antagonist Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- OGZQTTHDGQBLBT-UHFFFAOYSA-N neramexane Chemical compound CC1(C)CC(C)(C)CC(C)(N)C1 OGZQTTHDGQBLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229940110294 revia Drugs 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Kombinácia účinných látok na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka kombinácie účinných látok a jej použitia na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým alkoholu. Kombinácia účinných látok pritom pozostáva z aspoň jedného modulátora cholinergického systému s aspoň jednou antiexcitatórne pôsobiacou substanciou. V ďalšom sa predložený vynález týka použitia menovanej kombinácie účinných látok na výrobu liečiv, ktoré prispievajú k terapii konzumácie návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým konzumácie alkoholu.
Doterajší stav techniky
Požívanie návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým alkoholu, vedie, ako je známe, k symptómom porúch vnímania, straty pamäte, poškodeniu kognitívnych schopností, celkovej strate kontroly, agresivite a narušeniu pohybovej koordinácie. Ak je omamný prostriedok spotrebovávaný vedome, sú osobou konzumujúcou omamný prostriedok účinky tohto druhu síce zamýšľané, avšak za určitých predpokladov sú pociťované tiež ako nevýhodné. S tým sa spája, že stupeň závažnosti a časové oneskorenie týchto symptómov môže byť variabilné a pre konzumenta omamných látok sa dá vopred často iba ťažko odhadovať.
Zvlášť pri chronickej závislosti a trvajúcom zneužívaní omamných prostriedkov nedochádza iba k všeobecne známemu poškodzovaniu orgánov, ale vyskytujú sa aj trvalé prejavy dysfunkcií, ktoré negatívne ovplyvňujú kognitívnu výkonnosť, predovšetkým výkony pamäte. To môže viesť tiež ku sporadickým alebo pretrvávajúcim stavom demencie. Už zmienené psychiatrické symptómy, ako napr. celková strata kontroly, sa môžu tiež manifestovať chronicky. Tieto chronické, následné prejavy zneužívania alkoholu, ktoré sa pri iných závislostiach od omamných prostriedkov prejavujú podobným spôsobom, predstavujú závažnú prekážku pre úspešnú realizáciu odvykacích terapií. Tak je známe, že chronickým zneužívaním alkoholu podmienená strata kontroly ovplyvňuje u postihnutého alkoholika neschopnosť abstinencie. To je hlavnou príčinou toho, že aj odvyknuvší alkoholici majú sklon k recidívam, väčšinou so závažnými následkami. Z tohto pozorovania bolo odvodené základné pravidlo, že u závislých „kontrolované pitie“ nie je možné.
Ďalej je známe, že z hľadiska chovania pri konzumácii omamných prostriedkov sú veľké individuálne rozdiely, na základe ktorých sa napríklad alkoholici delia do rôznych pijanských kategórií. U určitých konzumentov alkoholu existuje problém, že po prekročení určitej individuálnej prahovej dávky rýchlo nastupuje všeobecná strata kontroly s hore uvedenými sprievodnými javmi. Postihnuté osoby nie sú väčšinou schopné v pravý čas rozoznať dosiahnutie svojej individuálnej kritickej dávky alebo vôbec svoje osobné riziko recidívy. Na základe takto ovplyvnenej straty kontroly dochádza často k ďalšiemu excezívnemu požitiu alkoholu. Postihnutými sú zvlášť osoby, ktoré odvykaciu terapiu už za sebou majú a týmto spôsobom recidivujú.
Chronickým zneužívaním návykových prostriedkov spôsobená strata kontroly, ako aj poškodenie výkonnosti pamäte (až do demencie), ako je známe, má často ďalekosiahle následky pre postihnutého, rovnako ako pre jeho okolie, ako napr. neschopnosť výkonu povolania, neschopnosť pre štruktúrovanie priebehu dňa, neschopnosť prijímať a pestovať spoločenské kontakty a z toho plynúca sociálna izolácia.
Tieto návykovými prostriedkami podmienené prejavy dysfunkcií, napr. narušenie kognitívnych výkonov, pretrvávajú často aj po úspešne uzavretej odvykacej terapii. Ďalšie psychiatrické alebo cerebrálne poruchy, vystupujúce pri nadužívaní alkoholu alebo zneužívaní iných návykových prostriedkov, sú napr. zmätené vnímanie alebo zmyslové klamy, amnézia, zmeny vedomia, formálne poruchy myslenia, poruchy schopnosti pozorovania, bludné predstavy, výmysly, dezorientácia, stavy rozrušenia.
Na medikamentóznu terapiu pri zneužívaní alkoholu je v súčasnej dobe v európskych štátoch a/alebo v Spojených štátoch amerických pripustených päť preparátov. Najdlhšie používaným je bis-(dietyltiokarbamoyl)disulfid (disulfiram, Antabus®), ktorý blokovaním aldehyddehydrogenázy vedie k nahromadeniu toxických, koncových produktov odbúravania alkoholu a ich následkom je po konzumácii alkoholu nevoľnosť. Napriek averzívnemu účinku však pôvodná túžba po alkohole ovplyvnená nie je. Tiapride, antagonista dopamínu, ktorý pôsobí na subtypy D2 a D3 receptora dopamínu, sotva dosiahol praktický význam. Aby sa zabránilo recidívam zneužívania alkoholu po úspešnom odvykaní alkoholu, používajú sa v ďaleko väčšom rozsahu antagonista receptora opiátu naltrexon (ReVia®, DuPont; Trexan®) a komplexným spôsobom účinný acamprosat (Campral®, Merck AG; Aortal®). Doposiaľ krátko je v niektorých európskych zemiach k dispozícii tiež gamahydroxybutyrát (napr. Alcover®, Gerot Pharmazeutika). Avšak naltrexon a gama-hydroxybutyrát vyvolávajú závažné vedľajšie účinky gastrointestinálne a psychomotorické, ktoré majú na terapiu nepriaznivý vplyv. K tomu sa naltrexon vyznačuje malou orálnou biovyužiteľnosťou a okrem toho je hepatotoxický, zatiaľ čo gama-hydroxybutyrát samotný potenciál chorobného návyku kontroluje.
Napriek tomu je možné dlhodobé výsledky všetkých povolených liečiv dohromady označovať ako veľmi obmedzené, pretože u väčšiny pacientov ovplyvňujú iba marginálne oddialenie recidívy po odvykaní resp. iba klinicky nevýznamnú redukciu množstva alkoholu. Skutočnosť, že priemerne iba asi 30 % všetkých pacientov je rok po odvykacej liečbe ešte abstinentných, nebola týmito medikamentmi ovplyvnená trvalo. Terapia ranných štádií rozvoja alkoholizmu preklenujúceho často desiatky rokov vyžaduje okrem toho medikamenty na vedľajšie účinky chudobné, pretože u takzvaných sociálnych pijanov, vzhľadom k ešte malej ťaživosti strasti, ťažko existuje chápanie problematiky ich vzťahu k pitiu a tým málo ochoty ku znášaniu vedľajších účinkov medikamentóznej alkoholovej terapie. Desiatky rokov preto nechýbajú pokusy zaviesť do alkoholovej terapie farmakologické zlepšenia, pričom navrhnuté substancie alebo kombinácie substancií, ako aj ich použitie v terapii alkoholizmu, boli s malými výnimkami známe už skôr. Ako príklad pre kombináciu účinných látok tohto druhu, z ktorých každý nachádza aplikáciu v terapii abúzu alkoholu, je v EP 0 945 133 opisované spoločné užívanie acamprosatu a naltrexonu. Podľa najnovších štúdií [Neurosci. Behav. 23 (2),
109-118 (2001)] sa však tejto kombinácii nepripisuje žiadny synergický účinok.
Ako alternatíva ošetrovania abúzu alkoholu sa v spisoch DE 40 10 079 a US 5 519 017 navrhuje galantamín, ktorý má potlačovať žiadostivosť po nikotíne resp. alkohole. Nad to ďalej US 5 932 238 opisuje pre galantamín vhodný transdermálny terapeutický systém.
Galantamín sa tiež nasadzuje pri liečení poliomyelitídy, Alzheimerovej choroby a rôznych ochorení nervového systému, ako aj na ošetrovanie zeleného zákalu.
Galantamín resp. galantamín [4a,5,9,10,1 l,12-hexahydro-3-metoxy-l 1metyl-6-H-benzofuro-(3a,3,2-ef)-(2)-benzazepín-6-ol] je tetracyklický alkaloid, ktorý sa vyskytuje v určitých rastlinách, predovšetkým u Amaryllidaceae. Z týchto rastlín môže byť získaný pomocou známych postupov (napr. podľa DE 195 09 663 Al alebo DE-PS 11 93 061) alebo pripravený syntetickou cestou [napr. Kametani a spol., Chem. Soc. C. 6, 1043-1047 (1971) alebo Shimizu a spol., Heterocycles 8, 277-282 (1977)].
Na základe svojich farmakologických vlastností je galantamín počítaný do skupiny reverzibilne pôsobiacich inhibítorov cholínesterázy. Galantamín tiež súčasne stimuluje vyplavovanie neurotransmiteru acetylcholínu priamou stimuláciou presynaptických nikotinických receptorov acetylcholínu. Analogický pochod nastáva tiež na dopamínergických presynaptických zakončeniach nervov, kde podporuje vyplavovanie dopamínu. Tieto vlastnosti galantamínu majú podľa stávajúcich teórií nezávisle od kognitívnej kontroly redukovať žiadostivosť po alkohole, čo tvorí teoretický podklad spisov DE 40 10 079 a US 5 932 238.
Pre galantamín opísaný, kombinovaný priamy cholinergický a nepriamy dopaminergický efekt sa dá docieliť i so substanciami, ktoré inhibujú súčasne acetylcholínesterázu a monoamínoxidázu. To je prípad napríklad u dezoxypeganínu, ktorý sa v staršej literatúre označuje tiež ako dezoxyvazicín.
Preto je podľa DE 199 06 974 na terapiu nadužívania alkoholu nárokovaný i dezoxypeganín. K tomu navyše bolo navrhnuté používať dezoxypeganín tiež na medikamentóznu terapiu Alzheimerovej demencie, liečenie závislosti od nikotínu znižovaním túžby po nikotíne alebo na substitučnú terapiu drogovo závislých resp. pri ošetrovaní abstinenčných syndrómov počas odvykacej terapie. Dezoxypeganín ako inhibítor cholínesterázy môže byť okrem toho nasadzovaný ako antidotum alebo profylaktikum pri otravách organickými estermi kyseliny fosforečnej, pričom antagonizuje cerebrálny účinok cholinergických jedov.
Dezoxypeganín (l,2,3,9-tetrahydropyrolo[2,l-b]chinazolín) je alkaloid sumárneho vzorca C11H12N2, ktorý je obsiahnutý v rastlinách rodu Zygophyllaceae. Získava sa predovšetkým izoláciou zo stepnej routy (Peganum harmala} alebo syntézou.
Napriek ich dvojitému mechanizmu účinku sú galantamín a dezoxypeganín iba obmedzene vhodné na účinné potlačovanie túžby po návykových alebo omamných prostriedkoch. Dôvod pre to by mohol spočívať v tom, že túžba po alkohole podľa súčasného stavu vedy je podstatne spoluspôsobená nadmerným neuronálnym vzrušovaním. Toto nadmerné vzrušovanie ženie na návyku závislého vždy k novému pitiu, pretože toto prepiate vzrušenie nervového systému sa akútnou intoxikáciou alkoholom utlmuje. Ani galantamín ani dezoxypeganín toto chronické nadmerné neuronálne vzrušovanie neovplyvňujú, takže potlačenie žiadostivosti samotnej týmito substanciami nie je možné.
Podstata vynálezu
Cieľom predloženého vynálezu bolo preto poskytnutie liečiv, ktorými sa alkoholom indukované prepiate vzrušenie utlmí, avšak bez narušenia fyziologického excitatórneho riadenia vzruchu v relevantnej miere s tým, aby takto získané liečivá nevykazovali žiadne neobhájiteľné vedľajšie účinky, ako napr. silnú sedaciu alebo narušovanie kognície, a aby sa konzumácia alkoholu znížila.
Prekvapujúcim spôsobom bolo zistené, že základná úloha predloženého vynálezu môže byť zvlášť dobre riešená kombináciou modulátora cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacimi substanciami určitých podskupín.
Podľa vynálezu môžu byť používané modulátory cholinergického systému, ktoré okrem svojho účinku na cholínesterázy pôsobia tiež na dopaminergické nervové zakončenia. To môže napríklad nastávať pomocou substancií, ktoré ako inhibítory cholínesterázy stimulujú priamo i nikotinické acetylcholínové receptory na presynaptických nervových zakončeniach cholinergických a dopaminergických nervových zakončení, alebo pomocou substancií, ktoré súčasne inhibujú acetylcholínesterázu a monoamínoxidázu.
Ako modulátory cholinergického systému so skôr uvedenými vlastnosťami sa používajú galantamín alebo dezoxypeganín alebo ich farmaceutický prijateľné deriváty. Pre odborníka sa samo sebou rozumie, že galantamín alebo dezoxypeganín sú používané vo forme svojich voľných báz alebo vo forme ich známych solí alebo derivátov. Tak môžu byť napríklad namiesto solí resp. adičných zlúčenín galantamínu použité i všetky, vo vedeckej literatúre a patentových spisoch uvedené resp. nárokované deriváty galantamínu, pokiaľ tieto sú buď inhibítory enzýmov cholínesterázy alebo modulátory nikotinických acetylcholínových receptorov, resp. vykonávajú obe farmakologické aktivity kombinovane. Medzi tým sa rozumejú predovšetkým:
zlúčeniny uvedené v patentových spisoch skupín WO-9512692 / EP-0787115 / US-6043359 ako aj WO-9740049 / EP-0897387 a WO-032199 (Waldheim Pharmazeutika GmbH, resp. Sanochemia Pharmazeutika AG), medzi nimi zvlášť:
(-)-N-demetylgalantamín;
(-)-(N-demetyl)-N-alylgalantamín;
(-)-(6-demetoxy)-6-hydroxygalantamín (SPH-1088);
(+ / -) N-demetylgalantamín-N-/erc-butylkarboxamid (SPH-1221);
Ί (-) N-demetylgalantamín-N-ŕerc-butylkarboxamid;
zlúčeniny uvedené v patentových spisoch skupín EP-0648771 a EP-0653427 (Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc.), ako aj Drugs Fut. 21(6), 621-635 (1996) a J. Pharmacol. Exp.Ther. 2Π(2), 728-738 (1996) a medzi nimi zvlášť:
(-)-6-O-demetylgalantamín;
(-)-(6-O-acetyl)-6-O-demetylgalantamín (PI 1010);
(-)-(6-O-demetyl)-6-O-[(adamantán-l-yl)karbonyl]galantamín (P-l 1149);
(-)-(6-O-demetyl)-6-O-(trietylsilyl)galantamín;
(-)-(6-0-demetyl)-6-0-(triizopropylsilyl)galantamín;
(-)-(6-O-demetyl)-6-O-(trimetylsilyl)galantamín;
zlúčeniny uvedené v patentových spisoch skupín WO-9703987 / EP-0839149 / US-5958903 a EP-0653427 (Société de Conseils de Recherches et D‘Applications Scientifiques, S.C.R.A.S.), a medzi nimi zvlášť:
(6-0-demet.yl)-6-0-(8'-ftalimidooktyl)galantamínium brómhydrát;
(6-O-demetyl)-6-O-(4'-ftalimidobutyl)galantamínium brómhydrát;
(6-O-demetyl)-6-O-(10'-ftalimidodecyl)galantamínium brómhydrát;
(6-O-demetyl)-6-O-(12'-ftalimidododecyl)galantamínium brómhydrát;
10-N-demetyl)-10-N-(10'-ftalimidobutyl)galantamínium trifluóracetát;
10-N-demetyl)-10-N-(10'-ftalimidohexyl)galantamínium trifluóracetát;
10-N-demetyl)-10-N-(10'-ftalimidooktyl)galantamínium brómhydrát;
10-N-demetyl)-10-N-(10'-ftalimidododecyl)galantamínium brómhydrát;
10-N-demetyl)-10-N-(12'-ftalimidododecyl)galantamínium brómhydrát;
1O-N-demetyl)-l 0-N-(6'-pyrolohexyl)galantamínium brómhydrát;
vo zverejnení Bioorg. Med. Chem. 6(10), 1835-1850 (1998) medzi iným opísané deriváty (-)-N,N'-demetyl-N,N'-bis-galantamínu nasledujúceho štruktúrneho vzorca, pričom premosťujúcou skupinou (Alkyl-Spacer) medzi dusíkovými atómami oboch molekúl galantamínu môžu byť Cth-skupiny s dĺžkou 3-10 a nezávisle od toho jedna z oboch molekúl galantamínu môže niesť na dusíkovom atóme kladný náboj (galatamínium katión):
n - 3-10, voliteľne N+ alebo N vo zverejnení J. Cerebral Blood Flow. Metab. 19 (Suppl. 1), S19 (1999) , ako aj v Proteins 42, 182-191 (2001) medzi iným opísaný (-)-N-demetyl-N(3-piperidinopropyl)galantamín (SPH 1286), rovnako ako jeho analóg s alkyl-spacermi s dĺžkou až do 10 CH2-skupín:
n - 3-10, (n = 3; SPH-1286)
Rovnako tak sa rozumejú namiesto dezoxypeganínu tiež jeho deriváty opísané v literatúre, pokiaľ tieto sú zároveň inhibítory acetylcholínesterázy a monoamínoxidáz. K tomu sa počíta v Synthetic Communs. 25(4) 569-572 (1995) opisovaný 7-brómdezoxypeganín, práve tak ako v Drug Des. Disc. 14, 1-14 (1996) opísané 7-halo-6-hydroxy-5-metoxydezoxypeganíny všeobecného vzorca:
R = Br, Cl, F alebo J
7-bróm-6-hydroxy-5-metoxydezoxypeganín, 7-chlór-6-hydroxy-5-metoxydezoxypeganín, 7-fluór-6-hydroxy-5-metoxydezoxypeganín, 7-jód-6-hydroxy-5-metoxy dezoxypeganín.
Použiteľné sú ďalej i deriváty dezoxypeganínu opísané v Ind. J. Chem. 24B, 789-790 (1995).
Jednotlivá aplikovaná dávka galantamínu, alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov, leží prednostne v rozsahu od 1 mg do 50 mg, naproti tomu jednotlivá dávka na podávanie dezoxypeganínu, alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozsahu od 10 mg do 500 mg.
Podľa vynálezu sa galantamín alebo dezoxypeganín alebo niektorá z ich farmaceutický prijateľných solí či derivátov kombinuje najmenej s jednou antiexcitatórne pôsobiacou substanciou.
Úloha sa predovšetkým výhodne splňuje pomocou kombinácie zástupcov určitých podskupín antiexcitatórne pôsobiacich a farmakologicky prijateľných zlúčenín. K nim sa počítajú predovšetkým
- pre stav selektívne, nekompetitívne antagonisty aktivovaného NMDAreceptora, medzi tým predovšetkým substancie, ktoré je možné nachádzať v skupine adamantánových derivátov (ako napr. memantín) a určité aminoalkylcyklohexánové deriváty, rovnako ako zlúčeniny, ktoré okrem antagonizmu k NMDA-receptorom vykonávajú tiež zosilňujúci účinok na centrálny GABA-ergický systém a tým ďalší tlmiaci účinok na centrálny nervový systém, pod čím je potrebné rozumieť zlúčeniny štruktúrneho typu lineárnych alifatických sulfónových a aminosulfónových kyselín ako napr. deriváty taurínu, predovšetkým acamprosat a zlúčeniny, ktoré modulujú metabotropné receptory glutamátu takým spôsobom, že je neuronálne prepiate vzrušovanie vyššie opísaným spôsobom tlmené.
Je zrejmé, že namiesto acamprosatu môžu byť nasadzované soli s ním štruktúrne príbuzných derivátov kyseliny aminoalkánsulfónovej s porovnateľnou farmakologickou účinnosťou, predovšetkým všetky nárokované vo WO-9937606 (Lipha S. A.), medzi ktorými sa nachádza predovšetkým horečnatá soľ kyseliny 3-(2-metylpropanoylamino)propánsulfónovej. To isté platí pre deriváty memantínu, pod ktorými je potrebné rozumieť všetky deriváty adamantánového radu, ktoré sa viažu na aktivovanú formu receptora N-metyl-D-aspartátu a na týchto blokujú efekty excitatórne pôsobiacich ligandov. Toto sú ostatné deriváty 1-aminoadamantánu ako amantadín, avšak tiež analóg memantínu s rovnakými farmakologickými účinkami, podobne ako 1-amino-l, 3, 3, 5, 5-pentametylcyklohexán (MRZ 2/579).
Ďalej sa vo farmaceutických prípravkoch kombinujú galantamín, alebo dezoxypeganín, alebo ich farmakologicky prijateľné soli či deriváty, spolu s antagonistami rôznych tried centrálnych metabotropných receptorov glutamátu (mGluR). Ako mGluR-antagonisty sa zvlášť hodia vo WO-0026198 a WO0026199 nárokované zlúčeniny, 3,6-dihydro-3,5-dimetyl-6-(4-etoxyfenyl)-2-(4metánsulfonylaminofenylsulfonyl)-2H-l ,2-oxazín resp. 2-(4-acetylaminobenzénsulfonyl)-3,6-dihydro-3,5-dimetyl-6-(4-metoxyfenyl)-2H-l ,2-oxazín, rovnako ako vo WO-00698816 nárokovaný 3-(3-chlórbenzoylamino)-l-[2-(311 chlórfenyl)-etyl]-3-metyl-pyrolidín-2-tión a s ním v tomto dokumente menované príbuzné zlúčeniny.
Aplikovaná jednotlivá dávka acamprosatu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov, leží prednostne v rozsahu od 100 mg do 500 mg, naproti tomu jednotlivá dávka na podávanie memantínu, alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozsahu od 1 mg do 50 mg. Dávkovanie antagonistov rôznych tried centrálnych metabotropných glutamátových receptorov môže byť medzi 0,1 mg a 100 mg pre jednotku liečiva.
Liekové formy, ktoré sa používajú na podávanie kombinácie modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou, alebo s modulátorom metabotropných glutamátových receptorov, môžu obsahovať jednu alebo viac nasledujúcich prísad:
- antioxidanty, synergisty, stabilizátory; konzervačné prostriedky; zvýrazňovače chuti;
- farbivá;
- rozpúšťadlá, rozpúšťanie sprostredkujúce prostriedky;
- tenzidy (emulgátory, solubilizátory, zmáčadlá, odpefíovače); látky ovplyvňujúce viskozitu a konzistenciu, alebo tvorbu gélu;
- urýchľovače resorpcie;
adsorpčné prostriedky, zvlhčôvadlá, antiadhezívne prostriedky;
- ovplyvňovače rozpadu a rozpúšťania, plnivá (nastavovadlá), peptizátory; oneskorovače uvoľňovania.
Tento výpočet nie je obmedzujúci. V úvahu prichádzajúce fyziologicky neškodné substancie sú odborníkovi známe.
Podávanie kombinácie modulátorov cholinergického systému a antiexcitatórne pôsobiacej substancie sa môže diať orálne alebo parenterálne. Pre orálne podávanie môžu byť vyrobené známe aplikačné formy ako tablety, dražé alebo pastilky. Okrem toho prichádzajú do úvahy i kvapalné alebo polotekuté aplikačné formy, pri ktorých existuje účinná látka ako roztok alebo suspenzia. Ako rozpúšťadlo alebo suspendačný prostriedok môžu byť používané voda, vodné prostredia alebo farmakologicky neškodné oleje (rastlinné alebo minerálne oleje). Liečivá obsahujúce kombinácie modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou sa formulujú zvlášť ako depotné lieky, ktoré sú schopné do organizmu predávať túto účinnú látku kontrolovaným spôsobom po dlhšiu dobu.
Okrem toho sa môže ďalej podávanie kombinácie modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou podľa vynálezu uskutočňovať i parenterálnou cestou. K tomu môžu byť na podávanie kombinácie modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou podľa vynálezu zvlášť výhodne využívané aplikačné transdermálne alebo transmukozálne formy, predovšetkým lepivé transdermálne terapeutické systémy (náplasti s účinnou látkou). Tie umožňujú predávať účinnú látku cez kožu ošetrovaného pacienta kontrolovaným spôsobom po dlhšiu dobu.
Ďalšou výhodou je, že u parenterálnych aplikačných foriem je zneužitie podávania menej ľahké než pri spôsoboch orálneho podávania. Predávkovanie zo strany pacienta môže byť v širokej miere vylúčené vopred danou plochou uvoľňovania účinnej látky a nastavenou rýchlosťou uvoľňovania. Okrem toho sú transdermálne aplikačné formy výhodné na základe ďalších vlastností, napr. vyhnutie sa first pass efektu alebo lepšie, rovnomernejšie kontrolovanie krvnej hladiny.
Také transdermálne, kombináciu modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou obsahujúce systémy vykazujú obyčajne lepivo priľnavú polymérnu matricu obsahujúcu účinnú látku, ktorá je na strane vzdialenej od kože pokrytá rubovou vrstvou nepriepustnou pre účinnú látku, a ktorej lepivý, účinnú látku poskytujúci povrch je pokrytý ochrannou, pred aplikáciou odstrániteľnou vrstvou. Výroba takých systémov a k tomu používané základné látky a pomocné látky sú odborníkovi v zásade známe. Vytváranie takých transdermálnych terapeutických systémov je opisované napríklad v nemeckých patentoch DE 33 15 272 a DE 38 43 239 a v US patentoch 4 769 028, 5 089 267, 3 742 951, 3 797 494, 3 797 494 a 4 031 894.
Kombinácia modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou podľa vynálezu môže byť aplikovaná na znižovanie konzumácie návykových prostriedkov a omamných prostriedkov pri terapii zneužívania návykových prostriedkov a omamných prostriedkov.
Kombinácia modulátorov cholinergického systému s antiexcitatórne pôsobiacou substanciou podľa vynálezu môže byť aplikovaná pri terapii zneužívania návykových prostriedkov a omamných prostriedkov, na znižovanie konzumácie návykových prostriedkov a omamných prostriedkov, predovšetkým konzumácie alkoholu.
V nasledujúcom je úloha vynálezu riešená uvádzaním príkladov, bez toho aby týmto výpočtom príkladov mal byť rozsah vynálezu obmedzený.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Medikament na orálne alebo transdermálne podávanie, ktorý pre jednotlivú dávku obsahuje 1 mg až 50 mg galantamínu vo forme svojej farmakologicky prijateľnej soli, prednostne vo forme svojho hydrobromidu alebo adičných zlúčenín a 100 mg až 5000 mg farmakologicky prijateľnej soli N-acetylhomotaurínu, prednostne soli draselnej.
Príklad 2
Medikament na orálne alebo transdermálne podávanie, ktorý pre jednotlivú dávku obsahuje 1 mg až 50 mg galantamínu vo forme svojej farmakologicky prijateľnej soli, prednostne vo forme svojho hydrobromidu alebo adičných zlúčenín a 1 mg až 50 mg l-amino-3,5-dimetyladamantánu.
Príklad 3
Medikament na orálne alebo transdermálne podávanie, ktorý pre jednotlivú dávku obsahuje 10 mg až 500 mg dezoxypeganínu vo forme svojej farmakologicky prijateľnej soli, prednostne vo forme svojho hydrochloridu alebo adičných zlúčenín a 100 mg až 5000 mg farmakologicky prijateľnej soli N-acetylhomotaurínu, prednostne soli draselnej.
Príklad 4
Medikament na orálne alebo transdermálne podávanie, ktorý pre jednotlivú dávku obsahuje 10 mg až 500 mg dezoxypeganínu vo forme svojej farmakologicky prijateľnej soli, prednostne vo forme svojho hydrochloridu alebo adičných zlúčenín a 1 mg až 50 mg l-amino-3,5-dimetyladamantánu.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinácia účinných látok z aspoň jedného modulátora cholinergického systému s aspoň jednou antiexcitatórne účinnou substanciou na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým terapiu alkoholizmu, vyznačujúca sa tým, že modulátorom alebo aspoň jedným z modulátorov cholinergického systému je inhibítor acetylcholínesterázy, ktorý je volený prednostne zo skupiny, ktorá zahrnuje galantamín a dezoxypeganín, ako aj ich farmakologicky prijateľné soli a deriváty.
- 2. Kombinácia účinných látok podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že antiexcitatórne účinná substancia, alebo aspoň jedna z antiexcitatórne pôsobiacich substancií, je volená zo skupiny antagonistov NMDAreceptorov, prednostne zo skupiny, ktorá zahrnuje acamprosat a memantín, ako aj ich farmakologicky prijateľné soli a deriváty.
- 3. Kombinácia účinných látok podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že antiexcitatórne účinnou substanciou je modulátor metabotropných receptorov glutamátu, ktorý je prednostne volený zo skupiny, ktorá zahrnuje 3,6-dihydro-3,5-dimetyl-6-(4-etoxyfenyl)-2-(4-metánsulfonylaminofenylsulfonyl)-2H-l ,2-oxazín, resp. 2-(4-acetylaminobenzénsulfonyl)-3,6-dihydro-3,5-dimetyl-6-(4-metoxyfenyl)-2H-l ,2-oxazín, 3-(3chlórbenzoy lamino)-1-[2-(3-chlórfeny l)-ety l]-3-mety l-pyrolidín-2-tión a ich farmakologicky prijateľné deriváty.
- 4. Kombinácia účinných látok podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že má formu liekovej formy, pričom jednotlivá dávka na podávanie galantamínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozmedzí 1 až 50 mg, alebo jednotlivá dávka na podávanie dezoxypeganínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozmedzí 10 až 500 mg, a jednotlivá dávka na podávanie acamprosatu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozmedzí 100 až 5000 mg, alebo jednotlivá dávka na podávanie memantínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov leží prednostne v rozmedzí 1 až 50 mg, alebo jednotlivá dávka na podávanie modulátora metabotropných receptorov glutamátu leží prednostne v rozmedzí 0,1 až 100 mg.
- 5. Kombinácia účinných látok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že má formu liekovej formy, ktorá vykazuje depotný účinok.
- 6. Kombinácia účinných látok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že má formu liečiva na orálne aplikovanie.
- 7. Kombinácia účinných látok podľa' niektorého z predchádzajúcich nárokov vyznačujúca sa tým, že má formu liečiva na parenterálne aplikovanie.
- 8. Kombinácia účinných látok podľa nároku 7, vyznačujúca sa tým, že má formu liečiva na transdermálne aplikovanie.
- 9. Použitie kombinácie účinných látok podľa niektorého z nárokov 1 až 8 na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým terapiu alkoholizmu.
- 10. Použitie kombinácie účinných látok podľa niektorého z nárokov 1 až 3 na výrobu liekovej formy na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým terapiu alkoholizmu.
- 11. Použitie podľa nároku 10, kde lieková forma je vyrábaná v aplikačnej forme, ktorá vykazuje depotný účinok.
- 12. Použitie podľa nároku 10 alebo 11, kde lieková forma je vyrábaná vo forme na orálny spôsob podávania.
- 13. Použitie podľa nároku 10 alebo 11, kde lieková forma je vyrábaná vo forme na parenterálny spôsob podávania.
- 14. Použitie podľa nároku 13, kde lieková forma je vyrábaná vo forme na transdermálny spôsob podávania.
- 15. Použitie podľa niektorého z nárokov 10 až 14, kde lieková forma vykazuje jednotlivú dávku na podávanie galantamínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov prednostne v rozmedzí 1 až 50 mg, alebo jednotlivú dávku na podávanie dezoxypeganínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov prednostne v rozmedzí 10 až 500 mg, a jednotlivú dávku na podávanie acamprosatu, alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov prednostne v rozmedzí 100 až 5000 mg, alebo jednotlivú dávku na podávanie memantínu alebo niektorej z jeho farmakologicky prijateľných solí či derivátov prednostne v rozmedzí 1 až 50 mg, alebo jednotlivú dávku na podávanie modulátora metabotropných receptorov glutamátu prednostne v rozmedzí 0,1 až 100 mg.
- 16. Spôsob medikamentóznej terapie návykových alebo omamných prostriedkov, predovšetkým terapie alkoholizmu, vyznačujúci sa tým, že sa podáva kombinácia účinných látok podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 8.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10129265A DE10129265A1 (de) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| PCT/EP2002/006630 WO2002102388A2 (de) | 2001-06-18 | 2002-06-15 | Wirkstoffkombination von z.b. galanthamin oder desoxypeganin mit z.b. acamprosat oder memantin gegen sucht wie z.b. alkoholismus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15652003A3 true SK15652003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| SK287180B6 SK287180B6 (sk) | 2010-02-08 |
Family
ID=7688529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1565-2003A SK287180B6 (sk) | 2001-06-18 | 2002-06-15 | Kombinácia účinných látok na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040192683A1 (sk) |
| EP (1) | EP1397138B1 (sk) |
| JP (1) | JP2005500298A (sk) |
| KR (1) | KR20040010744A (sk) |
| CN (1) | CN1527711A (sk) |
| AR (1) | AR034493A1 (sk) |
| AT (1) | ATE286397T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002323873B2 (sk) |
| BR (1) | BR0211008A (sk) |
| CA (1) | CA2450787C (sk) |
| CZ (1) | CZ299951B6 (sk) |
| DE (2) | DE10129265A1 (sk) |
| EA (1) | EA006647B1 (sk) |
| ES (1) | ES2236551T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0400865A3 (sk) |
| IL (2) | IL159345A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03011825A (sk) |
| MY (1) | MY129726A (sk) |
| NO (1) | NO20035458D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ529944A (sk) |
| PL (1) | PL367207A1 (sk) |
| PT (1) | PT1397138E (sk) |
| SK (1) | SK287180B6 (sk) |
| TW (1) | TWI325320B (sk) |
| UA (1) | UA76753C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002102388A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200309232B (sk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| DE10318714B4 (de) * | 2003-04-25 | 2006-03-23 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches |
| DE10354894A1 (de) * | 2003-11-24 | 2005-07-07 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen |
| DE102004048927A1 (de) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Kombination enthaltend Desoxypeganin und Cyp2D6 Inhibitoren |
| US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
| BRPI0607017B8 (pt) | 2005-04-06 | 2021-05-25 | Adamas Pharmaceuticals Inc | composição farmacêutica compreendendo memantina e donezepil, e seu uso para o tratamento de condições relacionadas ao snc |
| PT1895994E (pt) * | 2005-05-13 | 2010-12-03 | Alza Corp | Sistema de administração de medicamentos de camada múltipla com barreira contra o fluxo de material do reservatório |
| WO2007026841A1 (ja) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Mitsubishi Chemical Corporation | ポリエステル粒子の熱処理装置及びポリエステル粒子の多段固相重縮合方法 |
| US20070104771A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-10 | Jay Audett | Transdermal galantamine delivery system |
| US9463172B2 (en) | 2009-02-12 | 2016-10-11 | Indiana University Research & Technology Corporation | Material and methods for treating developmental disorders including comorbid and idiopathic autism |
| CN106389381A (zh) | 2009-12-02 | 2017-02-15 | 阿达玛斯医药公司 | 金刚烷胺组合物及其使用方法 |
| CA2850468C (en) | 2010-09-28 | 2019-08-13 | Depomed, Inc. | Gastric retentive dosage forms for extended release of acamprosate into the upper gastrointestinal tract |
| PL3884947T3 (pl) * | 2010-12-03 | 2024-05-06 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Wzrost biodostępności leku w terapii naltreksonem |
| WO2013160728A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Alma Mater Studiorum - Universita' Di Bologna | Dual targeting compounds for the treatment of alzheimer's disease |
| US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
| CN108210486B (zh) * | 2016-12-14 | 2020-05-19 | 陆汝斌 | 组合物用于制备治疗酒瘾或酒精滥用的药物的用途 |
| AU2018320946B2 (en) | 2017-08-24 | 2024-05-02 | Adamas Pharma, Llc | Amantadine compositions, preparations thereof, and methods of use |
| BG67408B1 (bg) * | 2019-04-12 | 2022-01-17 | Софарма Ад | Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
| DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE3843239C1 (sk) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| EP0424179A3 (en) * | 1989-10-20 | 1991-12-27 | John William Olney | Use of combined excitatory amino acid and cholinergic antagonists to prevent neurological deterioration |
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5519017A (en) * | 1990-03-29 | 1996-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutic formulation for the treatment of alcoholism |
| US5668117A (en) * | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| PL184590B1 (pl) * | 1994-10-21 | 2002-11-29 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Sposób wytwarzania pochodnych a heksahydro H benzofuro[ a ef][ ] benzoazepiny sposób odbromowania tych pochodnych sposób wytwarzania związków typu N demetylobromo i epibromo galantaminy oraz nowe związki z określonego zbioru |
| DE19509663A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Isolierung von Galanthamin |
| GB9514821D0 (en) * | 1995-07-19 | 1995-09-20 | Sod Conseils Rech Applic | Galanthamine derivatives |
| AT403803B (de) * | 1996-04-19 | 1998-05-25 | Sanochemia Ltd | Neue benzazepinderivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung derselben zum herstellen von arzneimitteln |
| EP0945133A1 (en) * | 1998-03-26 | 1999-09-29 | Lipha | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a NMDA receptor complex modulator |
| WO1999054280A1 (en) * | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Kenneth Curry | Cubane derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists and process for their preparation |
| DE19906974C2 (de) * | 1999-02-19 | 2003-10-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung des Alkoholismus |
| DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
| DE19906979B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
-
2001
- 2001-06-18 DE DE10129265A patent/DE10129265A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-06-14 AR ARP020102244A patent/AR034493A1/es unknown
- 2002-06-15 BR BR0211008-3A patent/BR0211008A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-15 AU AU2002323873A patent/AU2002323873B2/en not_active Ceased
- 2002-06-15 DE DE50201958T patent/DE50201958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-15 PT PT02754688T patent/PT1397138E/pt unknown
- 2002-06-15 AT AT02754688T patent/ATE286397T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 KR KR10-2003-7016570A patent/KR20040010744A/ko not_active Ceased
- 2002-06-15 CZ CZ20033390A patent/CZ299951B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 MX MXPA03011825A patent/MXPA03011825A/es active IP Right Grant
- 2002-06-15 US US10/480,287 patent/US20040192683A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-15 UA UA20031211802A patent/UA76753C2/uk unknown
- 2002-06-15 JP JP2003504974A patent/JP2005500298A/ja active Pending
- 2002-06-15 HU HU0400865A patent/HUP0400865A3/hu unknown
- 2002-06-15 CA CA002450787A patent/CA2450787C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-15 CN CNA028110196A patent/CN1527711A/zh active Pending
- 2002-06-15 SK SK1565-2003A patent/SK287180B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 WO PCT/EP2002/006630 patent/WO2002102388A2/de not_active Ceased
- 2002-06-15 NZ NZ529944A patent/NZ529944A/en unknown
- 2002-06-15 ES ES02754688T patent/ES2236551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-15 EA EA200400041A patent/EA006647B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-15 EP EP02754688A patent/EP1397138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-15 PL PL02367207A patent/PL367207A1/xx unknown
- 2002-06-15 IL IL15934502A patent/IL159345A0/xx active IP Right Grant
- 2002-06-17 MY MYPI20022245A patent/MY129726A/en unknown
- 2002-06-17 TW TW091113176A patent/TWI325320B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-27 ZA ZA200309232A patent/ZA200309232B/xx unknown
- 2003-12-08 NO NO20035458A patent/NO20035458D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 IL IL159345A patent/IL159345A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK15652003A3 (sk) | Kombinácia účinných látok na medikamentóznu terapiu návykových alebo omamných prostriedkov | |
| RU2095062C1 (ru) | Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены | |
| EP1082292B1 (en) | Control of pain with endogenous cannabinoids | |
| HU226555B1 (en) | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| JP2009517393A (ja) | 不安症の治療方法 | |
| CA2985305C (en) | Combinations of opioids and n-acylethanolamines | |
| AU2002354856B2 (en) | Active substance combination for medicamentous therapy of nicotine dependency | |
| EP1645270B1 (en) | Control of pain with ANANDAMIDE | |
| DE10318714B4 (de) | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches | |
| KR20020063180A (ko) | 물질 탐닉 치료방법 | |
| JP2009510158A (ja) | 毒物依存症の治療におけるネボグラミンの使用 | |
| Kaye et al. | Pharmacologic Adjuncts to Neurologic Rehabilitation | |
| HK1063292B (en) | Active ingredient combination (e.g. galanthamine or desoxypeganine with acamprosate or memantine) for treating a dependence on addictive substances or narcotics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110615 |