SK13272003A3 - Kappa-opiátové agonisty na ošetrovanie močového mechúra - Google Patents
Kappa-opiátové agonisty na ošetrovanie močového mechúra Download PDFInfo
- Publication number
- SK13272003A3 SK13272003A3 SK1327-2003A SK13272003A SK13272003A3 SK 13272003 A3 SK13272003 A3 SK 13272003A3 SK 13272003 A SK13272003 A SK 13272003A SK 13272003 A3 SK13272003 A3 SK 13272003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- bladder
- treatment
- hydroxypyrrolidin
- phenyl
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 21
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N asimadoline Chemical compound C([C@@H](N(C)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CC[C@H](O)C1 JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 206010005052 Bladder irritation Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 4
- 229950002202 asimadoline Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002632 kappa opiate receptor agonist Substances 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 abstract 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 (3S) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl Chemical group 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010005063 Bladder pain Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 208000030053 Opioid-Induced Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000029033 Spinal Cord disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000009975 Urodyn Substances 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000009154 spontaneous behavior Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia liečiva, N-metyl-N-[(1S)-1fenyl-2-((3S) -3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl] -2,2difenylacetamidu, alebo jeho farmakologicky prijatelných solí na prípravu liečivových prostriedkov na ošetrovanie ochorení močového mechúra, zvlášť iritabilného močového mechúra a s tým spojených bolestí.
Doterajší stav techniky
Liečivo účinná zložka, N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2-( (3S)- 3-hydroxypyrrolidin-l-yl) etyl] -2,2-dif enylacetamid, (asimadolín),
HO jeho farmakologicky prijatelné soli a spôsob jeho prípravy sú opísané v americkom patentovom spise číslo 5 532266 (príklad 1) .
Liečivo účinná zložka, N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid, zvlášť jej hydrochlorid, má analgetické, protizápalové, • * antiastmatické, diuretické, protikŕčové, neuroprotektívne pôsobenie a pôsobia tiež proti kašľu; ako kappa opiátový agonista je zvlášť vhodná na ošetrovanie zvýšenej citlivosti na bolesť spôsobenú zápalmi, na ošetrovanie edému mozgu, stavu nedostatočného zásobovania tkanív kyslíkom (hypoxie), stavu bolesti a zmierňuje sekundárne poškodenie spôsobované ischémiou.
Použitie N-metyl-N- [/1S)-l-fenyl-2-((3S) -3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamidu alebo jeho farmakologicky prijatelných solí na prípravu liečiva na ošetrovanie zápalových chorôb čriev a chorobných symptómov s ním spojených, na ošetrovanie veľkých bolestí zvlášť hypersenzitivity pri problémoch s chrbticou, na ošetrovanie popálenín, chorôb spôsobených slnkom a reumatických chorôb a na ošetrovanie pooperačných bolestí a črevnej nepriechodnosti, ku ktorej často dochádza po operáciách brucha, sú opísané v európskom patentovom spise číslo EP 0752246.
N-Metyl-N-[/1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl) etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijatelné soli sú podobne vhodné na ošetrovanie funkčných gastrointestinálnych chorôb spojených s bolestivosťou a/alebo so zvýšenou alebo so zníženou peristaltikou, zvlášť dráždivého črevného syndrómu alebo na ošetrovanie neulceratívnej dyspepsie, obstipácie, zvlášť opiódom navodenej obstipácie, artritídy, migrény, lupienky alebo iných svrvbivých kožných chorôb, dysmenorhey a fibromyalgie.
Úlohou vynálezu je vyvinúť farmaceutický účinnú zlúčeninu, ktorá by sa mohla použiť a ktorá by bola účinná pri ošetrovaní a/alebo profylaxii chorôb močového mechúra, zvlášť iritabiIného močového mechúra, známych tiež ako cytalgia, r c cystalgia, neuralgia vesicae alebo neuróza močového mechúra, a ktorá by zároveň zmierňovala bolesti spojené s týmto ochorením a liečila by chorobu.
Výrazom iritabilný močový mechúr sa mieni chronický stav podráždenia spodného močovinového traktu, ku ktorému dochádza zvlášť u žien. Ako symptómy sa uvádzajú disurie, nutkavosť močenia, polakiuria suprapulbická a difúzna bolesť pri sedení. Dochádza na častý rozpor medzi subjektívnym neduhom a objektívnymi nálezmi. Naj častej sírni príčinami sú choroby psychovegetatívneho alebo endokrinného systému. Iritabilný močový mechúr by mohol byť rozpoznaný od iných syndrómov, ako sú infekcie močového traktu a zmeny v spodnom močovom trakte, choroby súvisiace s panvovými orgánmi alebo s centrálnym nervovým systémom alebo choroby miechy (napríklad rozptýlená skleróza).
S prekvapením sa zistilo, že liečivo účinná látka N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-22-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijateľné soli, zvlášť hydrochlorid, sú prekvapivo účinné na ošetrovanie chorôb močového mechúra, zvlášť iritabilného močového mechúra napriek známemu diuretickému pôsobeniu asimadolínu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie liečivo-účinnej zlúčeniny, N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2- ( (3S)-3-hydroxypyrrolidin-lyl) etyl]-2 , 2-dif enylacetamid, alebo jej farmakologicky prijateľných solí na prípravu liečiva na ošetrovanie chorôb močového mechúra.
Vynález sa teda týka zvlášť použitia liečivo-účinnej zlúčeniny, N-metyl-N-[(IS)-l-fenyl-2-((3S) -3-hydroxypyrrolidin -1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid, alebo jej farmakologicky prijatelných solí na prípravu liečivových prostriedkov na ošetrovanie iritabilného močového mechúra.
N-Metyl-N-[/IS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijateľné soli sa preto môžu používať na prípravu farmaceutických prostriedkov na ošetrovanie chorôb močového mechúra, zvlášť iritabilného močového mechúra, prevádzaním na vhodnú dávkovaciu formu spolu s aspoň jedným excipientom alebo adjuvantom a prípadne s jednou alebo s niekoľkými ďalšími účinnými látkami.
Vynález sa tiež týka farmaceutického prostriedku, ktorý obsahuje N-metyl-N-[(IS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijateľné soli na ošetrovanie chorôb močového mechúra.
Vynález sa preto tiež týka zvlášť farmaceutického prostriedku, ktorý obsahuje N-metyl-N-[(IS)-l-fenyl-2-( (3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijateľné soli na ošetrovanie iritabilného močového mechúra.
Prostriedky, pripravené touto cestou, sa môžu používať ako liečivá v humánnej a vo zverolekárskej medicíne. Ako vhodné excipienty sa uvádzajú organické alebo anorganické látky, ktoré sú vhodné na enterálne (napríklad orálne alebo rektálne) alebo parenterálne podanie a ktoré nereagujú s novými zlúčeninami, ako sú napríklad voda, rastlinné oleje, benzylakoholy, poletylénglykoly, glyceroltriacetát a iné glyceridy mastných kyselín, želatína, sójový lecitín, glycidy, ako sú laktóza alebo škrob, stearát horečnatý, mastenec alebo celulóza.
Na orálne podanie sú vhodné zvlášť tablety, povlečené tablety, kapsule, sirupy, šťavy alebo kvapky. Zvláštny význam majú lakom povlečené tablety a kapsule majúce povlaky odolné žalúdočným šťavám alebo tobolkové puzdra. Vhodné na rektálne použitie sú čapíky a vhodné na parenterálne podanie sú roztoky, zvlášť roztoky na olejovej báze alebo vodné roztoky, ďalej suspenzie, emulzie alebo implantáty.
Účinné látky podľa vynálezu sa tiež môžu lyofilizovať a získané lyofilizáty sa môžu používať napríklad na prípravu prostriedkov na injektovanie.
Prostriedky podľa vynálezu sa môžu sterilovať a/alebo môžu obsahovať adjuvanty, ako sú konzervačné činidlá, stabilizátory a/alebo zmáčadlá, emulgátory, soli na úpravu ozmotického tlaku, pufry, farbivá a/alebo ochucovacie činidlá. Prípadne môžu tiež obsahovať jednu alebo niekoľko ďalších aktívnych látok, napríklad jeden alebo niekolko vitamínov.
N-Metyl-N-[(IS)-l-fenyl-2-((3 S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijateľné soli sa všeobecne podávajú podobne ako známe prostriedky, ktoré sú obchodne dostupné, pre udávanú indikáciu, s výhodou v dávke v rozmedzí približne 0,1 mg až 50 mg, zvlášť v rozmedzí 5 až 30 mg na dávkovaciu jednotku. Denná dávka je s výhodou 0,02 až 20 mg/kg, zvlášť 0,1 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti.
··· · e* r r ··· · · e · r r • · · · r * r r • · · * e e » r r r r r • r * r r r e·*· * r c <- t r
Ale určitá dávka pre každného jednotlivého jedinca závisí na najrôznejších faktoroch, napríklad na účinnosti určitej použitej zlúčeniny, na veku, telesnej hmotnosti, všeobecnom zdravotnom stave, pohlaví, strave, na okamžiku a ceste podania, na rýchlosti vylučovania, na kombinácii liečiv a na závažnosti ošetrovaného ochorenia. Výhodné je orálne podávanie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Na živočíšnych modeloch sa opisuje účinnosť asimadolínu pri ošetrovaní chorôb močového mechúra, zvlášť iritabiIného močového mechúra.
Model na meranie pôsobenia na exkrécie moču opísal Lipschitz a kol. (J. Pharmacol. Exp. Ther. 79, str. 97 až 110, 1943) . Testovaná zlúčenina sa podáva krysám, ktorým sa odoberie strava cez noc, pričom ale majú volný prístup k vode. Zvýšená exkrécia moču sa vyvolá súčasnou intraperitoneálnou injekciou 100 ml/kg fyziologického solankového roztoku. Bezprostredne po podaní testovanej zlúčeniny sa močový mechúr vyprázdni opatrnou masážou brucha nad močovým mechúrom. Krysy sa nasledovne nechajú v metabolickej klietke, v ktorej sa zhromažďuje moč počas šiestich hodín. N-Metyl-N-[(IS)-l-fenyl2-((3S) -3-hydroxypyrro-lidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid zvyšuje sekréciu moču v závislosti na dávke, pričom sa vylúči dvakrát väčšie množstvo moču pri dávke 100 mg/kg.
Vplyv na sekréciu moču v normálnych krysách sa testuje analogicky (to je bez navodenia zvýšenej sekrécie moču, pozri hore) . N-Metyl-N- [ (IS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1yl)etyl]-2,2-difenylacetamid zvyšuje sekréciu moču v e r závislosti na dávke, pričom sa vylúči 5,5 krát väčšie množstvo moču pri dávke len 30 mg/kg p.o.
Klasický živočíšny model iritabilného močového mechúra opísal Ghoniem a kol. (Neurol. Urodyn. 14, str. 657 až 665, 1995). Samičkám opíc sa navodí iritabilný močový mechúr priamou infúziou acetómu do močového mechúra. Opice sa držia v metabolickej klietke určenej na kontinuálne monitorovanie močenia opice. Početnosť, vylúčené objemy a rýchlosti toku moču sa meria kontinuálne močovým prietokomerom. Porovnanie absorpcie močoviny pred a po infúzii acetónu ukazuje, že absorpcia močoviny drasticky narastie po infúzii acetónu a dosahuje základnú hodnotu pred infúziou acetónu opäť po štyroch týždňoch. Okrem toho sa pozorujú závažné zmeny fyziológie močového mechúra v prvom týždni po infúzii acetónu: výkon močového mechúra, meraný v ml/cm, klesá takmer o 95 %. Vyprázdňovacie chovanie sa tiež závažne mení, pričom frekvencia vyprázdňovania velmi narastá s odkvapkávaním moču a zároveň sa vyprázdňovaný objem znižuje približne o 70 %. Systematické pozorovanie chovania opíc počas štyroch týždňov vykazuje zníženú početnosť všeobecných a zvlášť sociálnych aktivít, ako repertoára chovania, zatial čo stereotypné samovoľné chovanie, ako samoobsluha, pohrávať si sám so sebou, velmi narastá. Tieto zmeny chovania, pozorované u opíc, sú konzistentné s klinickým obrazom závažného nekomfortu a bolesti. N-Metyl-N- [ (1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin1-yl) etyl]-2,2-difenylacetamid v dávkach 3, 10 a 30 mg/kg normalizuje funkciu močového mechúra spôsobom závislým na veľkosti dávky.
Priemyselná využiteľnosť
N-Metyl-N-[/1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-lyl)ethyl]-2,2-difenylacetamid alebo jeho farmakologicky prijatelné soli na výrobu farmaceutického prostriedku na ošetrovanie chorôb močového mechúra, zvlášť iritabilného močového mechúra a spojených bolestí.
Claims (4)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Použitie liečivo-účinnej zlúčeniny, N-metyl-N-[(1S) -1-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl) etyl] -2,2-difenylacetamid, alebo jej farmakologicky prijateľných solí na prípravu liečiva na ošetrovanie chorôb močového mechúra.
- 2. Farmaceutický prostriedok na ošetrovanie chorôb močového mechúra, vyznačujúci s a t ý m, že obsahuje aspoň N-metyl-N-[(lS)-l-fenyl-2-((3S)-3hydroxypyrrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jednu z jeho farmakologicky prijatelných solí.
- 3. Použitie liečivo-účinnej zlúčeniny, N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid, alebo jej farmakologicky prijatelných solí na prípravu liečiva na ošetrovanie iritabilného močového mechúra.
- 4. Farmaceutický prostriedok na ošetrovanie alebo prevenciu iritabilného močového mechúra , vyznačuj úc i sa t ý m, že obsahuje aspoň N-metyl-N-[(1S)-l-fenyl-2((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)etyl]-2,2-difenylacetamid alebo jednu z jeho farmakologicky prijateľných solí.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10116978A DE10116978A1 (de) | 2001-04-05 | 2001-04-05 | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung von Erkrankungen der Blase |
| PCT/EP2002/002756 WO2002080905A1 (de) | 2001-04-05 | 2002-03-13 | Kappa-opiatagonisten für die behandlung von erkrankungen der blase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK13272003A3 true SK13272003A3 (sk) | 2004-02-03 |
Family
ID=7680492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1327-2003A SK13272003A3 (sk) | 2001-04-05 | 2002-03-13 | Kappa-opiátové agonisty na ošetrovanie močového mechúra |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040157913A1 (sk) |
| EP (2) | EP1397128B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004525165A (sk) |
| KR (1) | KR100851938B1 (sk) |
| CN (1) | CN1268332C (sk) |
| AT (1) | ATE366109T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002254947B2 (sk) |
| BR (1) | BR0208488A (sk) |
| CA (1) | CA2443019C (sk) |
| CY (1) | CY1109001T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20032899A3 (sk) |
| DE (2) | DE10116978A1 (sk) |
| DK (1) | DK1397128T3 (sk) |
| ES (1) | ES2290286T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0303910A3 (sk) |
| MX (1) | MXPA03009099A (sk) |
| MY (1) | MY136683A (sk) |
| PL (1) | PL363540A1 (sk) |
| PT (1) | PT1397128E (sk) |
| RU (1) | RU2307651C2 (sk) |
| SK (1) | SK13272003A3 (sk) |
| WO (1) | WO2002080905A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200308600B (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10259245A1 (de) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren |
| WO2005046687A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-26 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Use of selective opiate receptor modulators in the treatment of neuropathy |
| DK2136801T3 (da) | 2007-03-30 | 2012-12-17 | Tioga Pharmaceuticals Inc | Kappa-opiat-agonister til behandling af diarré-dominerende og afvekslende irritabel tarmsyndrom |
| WO2013142197A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Wellesley Pharmaceuticals, Llc | Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof |
| US8987289B2 (en) | 2012-12-14 | 2015-03-24 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
| US20140179727A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-26 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
| US8637538B1 (en) | 2012-12-14 | 2014-01-28 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treatment of pruritis |
| IL318587A (en) | 2018-07-23 | 2025-03-01 | Trevi Therapeutics Inc | Treatment of chronic cough, shortness of breath and wheezing |
| IL294601A (en) | 2020-01-10 | 2022-09-01 | Trevi Therapeutics Inc | Methods of administration of nalbuphine |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5A (en) * | 1836-08-10 | Thomas Blanchard | Machine for mortising solid wooden shells of ships' tackle-blocks | |
| US6A (en) * | 1836-08-10 | Thomas Blanchard | Machine for forming end pieces of plank blocks for ships | |
| DE4215213A1 (de) * | 1992-05-09 | 1993-11-11 | Merck Patent Gmbh | Arylacetamide |
| CA2099233A1 (en) * | 1992-06-29 | 1993-12-30 | Conrad P. Dorn | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| DE19523502A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen |
| DE19531464A1 (de) * | 1995-08-26 | 1997-02-27 | Merck Patent Gmbh | N-Methyl-N-[(1S-)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin 1-yl-)-ethyl]-2,2-diphenyl-acetamid |
| US5859043A (en) * | 1996-06-11 | 1999-01-12 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method for maintaining kidney function during surgery or severe trauma under general anesthesia |
| US6201022B1 (en) * | 1997-03-27 | 2001-03-13 | Myorx, Inc. | Methods for treating neurotransmitter-mediated pain syndromes by topically administering an omega fatty acid |
| US5965701A (en) * | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
-
2001
- 2001-04-05 DE DE10116978A patent/DE10116978A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-03-13 DK DK02724228T patent/DK1397128T3/da active
- 2002-03-13 AT AT02724228T patent/ATE366109T1/de active
- 2002-03-13 ES ES02724228T patent/ES2290286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 CA CA002443019A patent/CA2443019C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-13 HU HU0303910A patent/HUP0303910A3/hu unknown
- 2002-03-13 SK SK1327-2003A patent/SK13272003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-03-13 AU AU2002254947A patent/AU2002254947B2/en not_active Ceased
- 2002-03-13 DE DE50210422T patent/DE50210422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 EP EP02724228A patent/EP1397128B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 EP EP07111669A patent/EP1834640A3/de not_active Withdrawn
- 2002-03-13 PT PT02724228T patent/PT1397128E/pt unknown
- 2002-03-13 CN CNB028073983A patent/CN1268332C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-13 JP JP2002578944A patent/JP2004525165A/ja active Pending
- 2002-03-13 CZ CZ20032899A patent/CZ20032899A3/cs unknown
- 2002-03-13 RU RU2003130641/14A patent/RU2307651C2/ru active
- 2002-03-13 BR BR0208488-0A patent/BR0208488A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-13 WO PCT/EP2002/002756 patent/WO2002080905A1/de not_active Ceased
- 2002-03-13 PL PL02363540A patent/PL363540A1/xx unknown
- 2002-03-13 KR KR1020037012331A patent/KR100851938B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-13 US US10/474,312 patent/US20040157913A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-13 MX MXPA03009099A patent/MXPA03009099A/es active IP Right Grant
- 2002-04-02 MY MYPI20021192A patent/MY136683A/en unknown
-
2003
- 2003-11-04 ZA ZA200308600A patent/ZA200308600B/en unknown
-
2007
- 2007-09-25 CY CY20071101231T patent/CY1109001T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2290286T3 (es) | 2008-02-16 |
| CN1499967A (zh) | 2004-05-26 |
| KR20040025909A (ko) | 2004-03-26 |
| HUP0303910A2 (hu) | 2004-03-29 |
| WO2002080905A1 (de) | 2002-10-17 |
| PL363540A1 (en) | 2004-11-29 |
| BR0208488A (pt) | 2004-03-02 |
| HUP0303910A3 (en) | 2005-04-28 |
| CZ20032899A3 (cs) | 2004-06-16 |
| ATE366109T1 (de) | 2007-07-15 |
| CA2443019A1 (en) | 2002-10-17 |
| RU2003130641A (ru) | 2005-03-10 |
| CA2443019C (en) | 2009-12-29 |
| AU2002254947B2 (en) | 2007-06-07 |
| DE10116978A1 (de) | 2002-10-10 |
| US20040157913A1 (en) | 2004-08-12 |
| DK1397128T3 (da) | 2007-10-15 |
| EP1834640A3 (de) | 2009-12-23 |
| KR100851938B1 (ko) | 2008-08-12 |
| RU2307651C2 (ru) | 2007-10-10 |
| EP1834640A2 (de) | 2007-09-19 |
| MXPA03009099A (es) | 2004-02-12 |
| HK1064036A1 (en) | 2005-01-21 |
| JP2004525165A (ja) | 2004-08-19 |
| EP1397128A1 (de) | 2004-03-17 |
| DE50210422D1 (de) | 2007-08-16 |
| PT1397128E (pt) | 2007-09-03 |
| ZA200308600B (en) | 2004-09-13 |
| MY136683A (en) | 2008-11-28 |
| CY1109001T1 (el) | 2014-07-02 |
| CN1268332C (zh) | 2006-08-09 |
| EP1397128B1 (de) | 2007-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010306114B2 (en) | Compositions comprising tramadol and celecoxib in the treatment of pain | |
| KR100469029B1 (ko) | 세로토닌재흡수억제제의위장효과를극복하기위한5ht4수용체길항제의용도 | |
| SK84396A3 (en) | Acetamide derivative and pharmaceutical agent containing its | |
| CA2734651A1 (en) | Methods for treating neuropathic pain | |
| SK13272003A3 (sk) | Kappa-opiátové agonisty na ošetrovanie močového mechúra | |
| SK14582002A3 (sk) | Použitie bradykardických látok a voliteľne jednej ďalšej zlúčeniny pôsobiacej na srdce | |
| CN106456637B (zh) | (s)-吡吲哚及其药学上可接受的盐的药学用途 | |
| EP1641446A1 (en) | Pharmaceutical compositions including an antihistamine and a stimulant and use thereof | |
| AU2017374458B2 (en) | Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder | |
| CN115607588B (zh) | 一种标本兼治抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
| JPWO2004026296A1 (ja) | 抗ストレス性疾患組成物 | |
| AU2019344261B2 (en) | Carbamate compound and use of formulation comprising same in preventing, alleviating, or treating acute stress disorder or post-traumatic stress disorder | |
| AU2007207867B2 (en) | Kappa-opiate agonists for the treatment of bladder diseases | |
| MXPA06006685A (es) | Uso de gaboxadol para tratar el insomnio. | |
| US20210299071A1 (en) | Substituted benzamides and their use in therapy | |
| HK1107937A (en) | Kappa opiatagonists for treating bladder diseases | |
| HK1064036B (en) | Kapp-opiate agonists for the treatment of bladder dieseases | |
| RU2774970C2 (ru) | Применение карбаматных соединений для профилактики, облегчения или лечения биполярного расстройства | |
| WO2025046050A1 (en) | Methods of treating a sleep disorder using a triple reuptake inhibitor | |
| AU2006215444A1 (en) | Use of rimonabant for the preparation of medicaments that can be used in the prevention and treatment of type 2 diabetes | |
| HK1173379B (en) | Compositions comprising tramadol and celecoxib in the treatment of pain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |