SK111797A3 - Using alendronate for lessening the risk of non-vertebral bone fractures - Google Patents
Using alendronate for lessening the risk of non-vertebral bone fractures Download PDFInfo
- Publication number
- SK111797A3 SK111797A3 SK1117-97A SK111797A SK111797A3 SK 111797 A3 SK111797 A3 SK 111797A3 SK 111797 A SK111797 A SK 111797A SK 111797 A3 SK111797 A3 SK 111797A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- alendronate
- fractures
- risk
- years
- administered
- Prior art date
Links
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 title description 8
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 abstract description 23
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 15
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M sodium;[4-azaniumyl-1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]butyl]-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 101100246550 Caenorhabditis elegans pyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N Ipriflavone Chemical compound C=1C(OC(C)C)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical class CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960005431 ipriflavone Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia alendronátu na zníženie rizika vzniku zlomenín a to zlomenín nestavcových, najmä u žien po menopauze.
Doterajší stav techniky
Osteoporóza je metabolické ochorenie, ktoré je charakterizované znížením hmoty a pevnosti kostí v závislosti na veku. Ochorenie je charakteristické pre ženy po menopauze, aj keď sa môže vyskytovať aj u starších mužov. Najbežnejším klinickým prejavom osteoporózy sú zlomeniny nestavcové a to zlomeniny v oblasti bedrového a zápästného kĺbu.
Zlomeniny, súvisiace s osteoporózou sú velmi časté a vyskytujú sa približne u 27 % žien vo veku nad 65 rokov a u približne 60 % vo veku nad 80 rokov. U až 20 % žien sa vyskytujú zlomeniny v oblasti bedrového kĺbu, ktoré môžu mať vážne následky. Bola opísaná úmrtnosť až 20 % v priebehu šiestich mesiacov po hospitalizácii.
V súčasnej dobe sa používa na prevenciu a liečenie osteoporózy rad postupov vrátane substitučnej hormonálnej terapie (estrogény), podávanie kalcitoninu, etindronátu (látky zo skupiny bifosfonátov), ipriflavonu, fluoridov, vitamínu D a vápnika. V rôznych oblastiach sveta sa pritom používajú rôzne postupy.
Aj keď už boli podávané správy o tom, že niektoré z vyššie uvedených látok zvyšujú množstvo anorganických látok v kostnom tkanive (BMD), nie je možné stanoviť koreláciu medzi zvýšením BMD a znížením výskytu kostných zlomenín. Aj keď pri znížení BMD dochádza k zvýšeniu zlomenín, nedochádza pri zvýšení BMD nevyhnutne k zníženiu počtu zlomenín. Napríklad pri podávaní fluoridov sa BMD zvyšuje, avšak súčasne sa zvyšuje aj počet zlomenín v oblasti bedrového kĺbu.
Podstata vynálezu
Teraz bolo zistené, že pri podávaní alendronátu (4-amino-l-hydroxybutylidén-l,1-bifosfonátu) je možné znížiť riziko vzniku zlomenín u žien po menopauze.
Podstatu vynálezu tvorí použitie alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na zníženie rizika vzniku nestavcových zlomenín.
Podávaním tohto prostriedku je možné znížiť riziko vzniku nestavcových zlomenín. Toto riziko je možné znížiť najmä dlhodobým podávaním prostriedku, pri ktorom riziko naviac ešte ďalej klesá. K poklesu rizika dochádza u zlomenín v oblasti bedrového a zápästného kĺbu.
Bolo dokázané, že výskyt zlomenín je možné znížiť najmä pri dlhodobom podávaní alendronátu. U nestavcových zlomenín je možné dosiahnuť zníženie výskytu o aspoň 20 %, v niektorých prípadoch až o 25 % a v zásade až o 29 % v porovnaní s chorými, ktorým bolo podávané placebo. Okrem toho je riziko vzniku nestavcových zlomenín po troch rokoch podávania nižšie než po jednom až dvoch rokoch podávania farmaceutického prostriedku.
V tomto prípade sa súčasne zvyšuje aj hodnota BMD, čo znamená, že po dlhšej dobe prostriedok nielen znižuje resorpciu kostného tkaniva, ale aj dokonca napomáha tvorbe silnejšieho kostného tkaniva. Prostriedok je určený na podávanie najmä ženám, trpiacim osteoporózou, čo znamená s hodnotou BMD, ležiacou aspoň o dvojnásobok alebo dvaapolnásobok štandardnej odchýlky pod normálnu hodnotu pre ženu po menopauze .
V priebehu prihlášky budú použité nasledujúce pojmy, ktoré teraz budú podrobnejšie vysvetlené.
Účinné množstvo znamená také množstvo, ktoré zníži riziko vzniku nestavcových zlomenín, ktoré je však nižšie než toxické množstvo.
Dlhšie časové obdobie znamená obdobie, dostatočné na zvýšenie hodnoty BMD v kostnom tkanive chorého, takže tkanivo je odolnejšie k zlomeninám. Typická doba je viac než dva roky, s výhodou viac než tri roky.
V podstate denne znamená, že predpokladá denné podávanie avšak môže dôjsť k zabudnutiu chorého a neúmyselnému vynechaniu dávky. Celkový účinok však zodpovedá dennému podávaniu lieku.
Pokročilejší vek znamená vek 65 alebo viac rokov.
Nižší než pokročilejší vek znamená vek do 65 rokov.
PYR znamená počet rizikových rokov v skupine, hodnota zodpovedá počtu osôb v skupine, násobenom počtom rokov trvania pokusu.
Alendronát je možné pripraviť postupmi, ktoré boli uvedené v US 5 019 651, US 4 992 007 a v US patentovej prihláške 08/286.151, podanej 4. augusta 1994. Farmaceutický prijateľné soli tejto látky zahrnujú soli s alkalickými kovmi, ako sodné a draselné soli, soli s kovmi alkalických zemín, ako soli vápenaté a soli s anorganickými kyselinami ako hydrochloridy a aj soli s organickými kyselinami, ako s kyselinou citrónovou alebo s aminokyselinami. Výhodná je sodná soľ, najmä vo forme trihydrátu.
Uvedené látky je možné podávať perorálne, napríklad vo forme tabliet, kapsúl (v oboch prípadoch môže ísť o prostriedky s riadeným uvoľňovaním účinnej látky), pilulky, prášky, granuláty, elixíry, pasty, tinktúry, suspenzie, sirupy, formy, určené na rozpustenie a emulzie. Prostriedky môžu byť určené aj na vnútrožilové podanie vo forme injekcie alebo infúzie, intraperitoneálne, podkožné alebo vnútrosvalové podanie. Podáva sa účinné, avšak netoxické množstvo týchto látok.
Chorým sa prostriedok podáva v podstate denne počas dlhšieho časového obdobia. To znamená, že je prostriedok nutné podať aspoň v polovičke dní v období liečenia aspoň po dobu jedného roku, s výhodou však dlhšie, tri aj viac rokov. S výhodou sa prostriedok podáva denne aspoň tri roky na dosiahnutie optimálnych výsledkov. Pritom môže dôjsť ku kratším obdobiam, v ktorých liek nie je podávaný. Vzhľadom na to, že alendronát pretrváva v kostnom tkanive veľmi dlho, stačí, keď sa liek podáva aspoň v polovici dní za posledných šesť mesiacov. Je tiež možné ho podávať cyklicky, to znamená po určitú dobu, napríklad mesiac, potom sa podávanie preruší (a prípadne sa podáva iná látka s podobným účinkom alebo hormóny), potom sa alendronát začne znova podávať.
Dávky sa volia v závislosti na rade faktorov, ako sú vek, hmotnosť chorého, pohlavie a celkový stav, závažnosť ochorenia, spôsob podávania, stav pečene a obličiek chorého a zvolená látka. Dávku určí vždy ošetrujúci lekár.
Pri perorálnom podaní na prevenciu zlomenín sa bude podávať 0,05 mg/kg denne až 1,0 mg/kg účinnej látky denne. Výhodné denné dávky na perorálne podanie sa môžu pohybovať v rozmedzí 2,5 až 50 mg, výhodné množstvo je napríklad 2,5, 5, 10 alebo 20 mg denne. Dávky sa môžu meniť v rôznych obdobiach podávania, je napríklad možné podávať dva roky dávku 20 mg denne a potom dávku 5 mg denne. Alebo je možné podávať počas dlhšej doby dávku nižšiu, napríklad 5 mg denne.
Prostriedok s obsahom alendronátu je možné podávať raz denne alebo rozdelene. Nemal by byť podávaný spolu s potravou, s výhodou sa podáva 30 minút až 2 hodiny pred jedlom, napríklad pred raňajkami, na dosiahnutie dobrého vstrebania.
Účinná látka sa typicky podáva s farmaceutickými riedidlami , nosičmi alebo pomocnými látkami podľa typu farmaceutického prostriedku, ako sú tablety na perorálne podanie, kapsuly, elixíry, sirupy a podobne v súlade s bežnou praxou. Napríklad na perorálne podanie vo forme tabliet alebo kapsúl je možné účinnú látku miešať s netoxickými inertnými nosičmi, vhodnými na toto podanie, ako sú laktóza, škrob, sacharóza, glukóza, metylcelulóza, stearan horečnatý, sorbitol a podobne. Na perorálne podanie v kvapalnej forme je možné použiť inertné kvapalné nosiče ako etanol, glycerol, vodu a podobne. Okrem toho je možné do prostriedku podľa potreby zaradiť ešte spojivá, klzné látky, dezintegračné činidlá a farbivá. Vhodnými spojivami sú napríklad škrob, želatína, prírodné cukry, ako glukóza, bezvodá laktóza, voľne sypná laktóza, beta-laktóza, sladidlá na báze kukurice, prírodné a syntetické gumy, ako akácia, tragakant alebo alginát sodný, karboxymetylcelulóza, polyetylénglykol, vosky, sodná soľ zosietenej karmelózy a podobne. Ako klzné látky je možné uviesť oleát sodný, stearan sodný, stearan horečnatý, benzoát sodný, octan sodný, chlorid sodný a podobne. Zvlášť vhodné zloženie tabliet bolo opísané v US 5 358 941.
Účinné látky je možné viazať na rozpustné polyméry ako nosiče. Môže ísť o polyvinylpyrolidón, kopolyméry pyránu, polyhydroxypropylmetakrylamid a podobne.
Alendronát, podávaný počas dlhšieho časového obdobia znižuje riziko vzniku nestavcových zlomenín. U chorých, ktorým bol podávaný alendronát, bol napríklad kumulatívny výskyt zlomenín po troch rokoch 9,0% a výskyt nestavcových zlomenín bol 3,26 na 100 PYR. Naopak u chorých, ktorým bolo podávané placebo, bol kumulatívny výskyt zlomenín po troch rokoch 12,6 a výskyt nestavcových zlomenín bol 4,45 na 100 PYR. Pomerné celkové zníženie rizika týchto nestavcových zlomenín bolo 29 % pri 95% medzi spoľahlivosti (0,3 %, 49,8 %) a pri p = 0,048. Za použitia iných štatisticky metód boli získané podobné výsledky.
Je tiež prekvapujúce, že zníženie rizika vzniku nestavcových typov zlomenín je rovnaké u ľudí pokročilého veku (aspoň 65 rokov) a u ľudí mladších ako 65 rokov. Je teda zrejmé, že u ľudí pokročilého veku s osteoporózou je možné znížiť riziko vzniku zlomenín podávaním alendronátu.
Bolo dokázané, že väčšie zníženie tohto rizika je možné dosiahnuť najmä dlhodobejším podávaním uvedených látok, pravdepodobnosť úspechu sa zvyšuje s dobou podávania.
Praktické uskutočnenie vynálezu bude vysvetlené nasledujúcimi príkladmi, ktoré však nemajú slúžiť na obmedzenie jeho rozsahu.
Prehľad obrázkov na výkrese
Obr. 1 znázorňuje graf, pri ktorom je na osi x vynesený čas v mesiacoch, na osi y je doba do výskytu prvej nestavcovej zlomeniny (postup podľa príkladu 2). Ide o výsledok piatich klinických skúšok. Na konci tretieho roku sú výsledky štatisticky významné.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Ženy po menopauze s nízkym obsahom minerálnych látok v stavcoch, definovaným ako nízka hodnota BMD 0,92 g/cm alebo nižšia (+ alebo = 0,02 g/cm ) pri meraní metódou DPX (Lunar) alebo 0,80 g/cmÄ alebo nižšia (+ alebo = 0,02 g/cm ) podlá metódy QDR (Hologic) boli považované za trpiace osteoporózou. Táto definícia zodpovedá hodnotám BMD, ktoré sú približne o dvaapolnásobok štandardnej odchýlky nižšie než priemerné hodnoty BMD pre dospelé ženy kavkazského plemena (biele) v USA pred menopauzou. Choré boli inak zdravé na báze anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia a laboratórnych hodnôt.
Údaje boli zhromažďované od 1602 osôb zaradených do piatich skupín. 1012 chorých bolo liečených alendronátom, ktorý bol podávaný: A) 5 mg denne dva alebo tri roky, B) 10 mg denne dva alebo tri roky, C) 20 mg denne dva roky, D) 25 mg denne dva roky, E) 40 mg denne tri mesiace a potom 2,5 mg denne po dobu 21 mesiacov alebo F) 20 mg denne 2 roky. 590 pacientom bolo podávané placebo. Okrem toho boli všetci pacienti inštruovaní čo sa týka diéty a doplnenia stravy vápnikom. Takmer všetkým bol podávaný naviac vápnik v množstve 500 mg elementárneho vápnika (vo forme uhličitanu vápenatého) .
V nasledujúcej tabuľke 1 je uvedený počet chorých, počet nestavcových zlomenín a PYR pre každú skupinu. Celkový počet nestavcových zlomenín bol 133, z toho 60 v skupine, ktorej už bolo podané placebo a 73 v skupine, ktorej bol podávaný alendronát. Celkový počet PYR bol 3587, z toho 1347 v skupine, ktorej už bolo podané placebo a 2240 v skupine, ktorej bol podaný alendronát.
Tabuľka 1
| skupina | PLACEBO | ALEND1 | ||||
| N | počet zlomenín | PYR | N | počet zlomenín | PYR | |
| 1 | 31 | 3 | 49 | 93 | 8 | 161 |
| 2 | 192 | 21 | 486 | 286 | 28 | 720 |
| 3 | 205 | 17 | 529 | 311 | 17 | 805 |
| 4 | 71 | 3 | 128 | 140 | 2 | 256 |
| 5 | 91 | 16 | 154 | 182 | 18 | 298 |
| Súčet | 590 | 60 | 1347 | 1012 | 73 | 2240 |
ALEND^ znamená skupinu, liečenú alendronátom
V nasledujúcej tabuľke 2 je uvedený počet nestavcových zlomenín na 100 PYR pre každú z piatich skupín. U skupiny, ktorej bolo podané placebo išlo o 2,34 až 10,38 nestavcových zlomenín na 100 PYR. Pre skupinu, ktorej bol podávaný alendronát je to o hodnotu 0,78 až 6,04. Posledný stĺpec tabuľky 2 udáva pomer pre liečené skupiny a skupiny, ktorým bolo podávané placebo. Tieto hodnoty sa pohybujú v rozmedzí 0,33 až 0,90 a potvrdzujú, že hodnoty pre skupiny, ktorým bol podávaný alendronát sú vždy nižšie než pre skupinu, ktorej bolo podávané placebo.
Tabuľka 2
Počet nestavcových zlomenín na 100 PYR
| skupina | placebo | alendronát | pomer ALN/PLC |
| 1 | 6,07 | 4,97 | 0,82 |
| 2 | 4,32 | 3,89 | 0,90 |
| 3 | 3,21 | 2,11 | 0,66 |
| 4 | 2,34 | 0,78 | 0,33 |
| 5 | 10,38 | 6,04 | 0,58 |
| súhrn | 4,45 | 3,26 | 0,73 |
Údaje boli analyzované, aby bolo možné stanoviť prípadný rozdiel medzi chorými pokročilého veku (65 rokov a starší) a chorými, mladšími než 65 rokov. Bol tiež použitý Coxov model pomerného rizika, zahrnujúci vek. Pri zaradení veku ako kontinuálneho premenného faktora nebol vek významným faktorom v žiadnej vekovej kategórii. Relatívne riziko bolo vždy teoreticky rovné 1. To znamená, že neexistuje rozdiel v účinku u chorých v oboch uvedených vekových kategóriách. Výsledky uvedených pokusov sú zhrnuté v nasledujúcich tabúľ. kách 3 a 4. Analýza vplyvu dĺžky podávania na účinok je uvedená v ďalšej tabuľke 5. Rozdiel medzi očakávaným a skutoč• ným výskytom zlomenín u skupiny, ktorej bol podávaný alendronát je potom uvedený v tabuľke 6.
Tabuľka 3
Nestavcové zlomeniny u osôb pokročilého veku
| Placebo | Alendronát | zníženie rizika | |
| N | 284 | 479 | |
| počet prípadov | 34 | 37 | |
| PYR | 636 | 1036 | |
| kumulatívny výskyt | 14,6 % | 9,4 % | 36 % |
| Počet zlomenín | |||
| na 100 PYR | 5,35 | 3,57 | 33 % |
Tabuľka 4
| Nestavcové zlomeniny u osôb pod 65 rokov | rizika | |||
| Placebo | Alendronát | zníženie | ||
| N | 306 | 533 | ||
| počet prípadov | 26 | 36 | ||
| PYR | 711 | 1204 | ||
| kumulatívny výskyt | 10,8 % | 8,5 % | 21 | % |
| Počet zlomenín | ||||
| na 100 PYR | 3,66 | 2,99 | 18 | % |
Tabuľka 5
Výskyt nestavcových zlomenín v jednotlivých rokoch
| Rok | Placebo | Alendronát | Pomer ALN/PLB |
| 1 | 4,88 | 3,53 | 0,72 |
| 2 | 4,09 | 3,60 | 0,88 |
| 3 | 4,27 | 2,12 | 0,50 |
Tabuľka 6
Očakávaný a skutočný výskyt nestavcových zlomenín u skupiny, ktorej bol podávaný alendronát.
Rok Skutočný výskyt Očakávaný výskyt Skutoč./Očakáv.
| 1 | 33 | 46,8 | 0,71 |
| 2 | 30 | 41,5 | 0,72 |
| 3 | 10 | 15,2 | 0,66 |
V treťom stĺpci sú uvedené hodnoty, ktoré by bolo možné očakávať bez liečenia alendronátom.
Príklad 2
Na základe spojenia všetkých skupín boli vypočítané kumulatívne podiely osôb, zbavených zlomenín a boli stanovené príslušné intervaly za použitia tabuliek na prežívanie na ľahšie znázornenie výsledkov. Na porovnanie skupín s rozdielnym ošetrením boli použité log hodnoty. Relatívne riziko bolo vypočítané podľa Coxovho modelu. Na obr. 1 je znázornený kumulatívny podiel osôb bez zlomenín v priebehu času. Je • zrejmé, že sa rozdiely zväčšujú v treťom roku podávania alendronátu.
• V nasledujúcich tabuľkách 7a 8 sú uvedené súhrny štatistických údajov pre skupiny, liečené alendronátom a pre skupiny, ktorým bolo podávané placebo. Na konci tretieho roku sledovania bol stanovený kumulatívny podiel chorých s klinickými zlomeninami 0,090 v skupine, liečenej alendronátom a 0,126 v skupine, ktorej bolo podávané placebo. Zníženie rizika vzniku zlomeniny s výnimkou zlomenín stavcov bolo pre liečenú skupinu 29,3 % pri medziach spoľahlivosti 95 % (0,3 %, 49,8 %), p = 0,047.
E O P 'd
C O P Ό
C υ rH d '3 a o >□ υ •H
Tabuľka
C •H a
v>
o M a >1
Ό u
H (Λ 'h >
c M x '3 ω d
| d | u | |
| 73 | P | D |
| P | a | rl |
| d | P | |
| 73 | d | •H |
| d | 43 | >N |
| d | 0 | |
| P | 4Í | P |
| »V) | o | a |
| 1 | d rl | |
| d | 43 | P |
| d | 0 | •rl |
| > | 73 | >N |
| Ή | 0 | U |
| P | a | P |
| d | D | a |
| r—< | 73 | |
| 3 | > | •p |
| E | d | t/J |
| 3 | P | 0 |
| 44 | a | d |
I
| d | X> | |
| d | 0 | >1 |
| > | 73 | 43 |
| Ή | 0 | >> |
| P | a | X! |
| d | u | 0 |
| r—í | 73 | |
| 3 | > | •p |
| E | d | M |
| 3 | P | 0 |
| 44 | a | d |
| 'P | ||
| 'd | w | Sh |
| d | 0 | 44 |
| d | 44 | P |
| rl | ŕ-l | 0 |
| >□ | 0 | N |
| '3 | > | > |
| >> | '>1 | > |
| > | P | 0 |
| 3 | 73 | |
| P | d | d |
| u | P | a |
| >0 | P | Ή |
| 0 | 44 | P |
| a | >w | a |
N o 43
P
0) >□ o a
0 '>>
> 0 □ > d P ΙΛ
| Γ- | o | o | o | V-5 | CM | m | r- | — | |
| m | rn | σ\ | o | sO | O | m | Γ- | m | |
| m | Tt | un | <n | SO | r- | oc | CC | ΟΟ | cr |
| o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
| o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
| ó | Ó | ó | ó | ó | ó | ó | ó | ó | o |
| o | ch | so | o | v~, | CM | tn | v, | SO | Ch | |
| o | Ch | — | CM | vn | CM | CM | so | —i | SO | oc |
| o | oc | oc | r- | so | m | ď | m | m | CM | — |
| p | οχ | Ch | Ch | Ch | Ch | Ch | Ch | Os | Ch | Ch |
| ó | Ó | ó | ó | ó | Ó | ó | ó | ó | ô |
| o | V) | oc | Ch | sn | m | xT | — | ||
| o | oc | oc | ď | r- | r- | m | oc | m | — |
| CM | CC | •ď | m | so | sO | r- | oc | ||
| o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
| ó | ó | ó | ó | ó | ô | ó | ó | ó | o |
| Ώ | o | o | p | «q | p | p | »q | p | p | iq |
| CM | CM | cn | uS | cm’ | Ch | oc | od | SO | ||
| Ch | IT) | CM | Ch | Γ- | xt | m | 'd· | r- | r- | SO |
| Ch | Ch | Ch | 00 | ΟΟ | oc | oc | r- | ΙΓ) | sj· | tJ- |
οποχιτ. „oíľ^o^ rO M N - — G*- — ZlZ — θ oc ch so £j ch v, y m y o rH d > M U P d >—i u υ d rl (Λ u E
| CM | sň | OC | -d· | r- | O | r*~, | ||||
| en | so | Ch | I | —‘ | ΟΪ | CM | CM | m | m | |
| ó | rA | so | 1 Ch | 04 | <A | OC | M | r- | ó | |
| — | — | CM | CM | CM | m |
33-36 3 283 322.5 0.081! 0.9189 0.00951
36-39 0 178 89.0 0.0897 0.9103 0.01060
OO
Tabuľka
O
U O d r—I a «ϋ C oj >
«d Ό
O a
O i—I o •>n
O P O P 44 d •H a
44
V)
U P a >x 44 Ό Θ H
Vi «>1 >
'0 a H «3 ω «td c u
| Ό | P | u |
| P | a | •H |
| d | P | |
| Ό | d | •rl |
| d | 43 | >N |
| d | >» | 9) |
| P | 42 | P |
| >z | o | O. |
| cd 1 ·Η | ||
| d | 43 | P |
| d | 0 | •rl |
| > | Ί3 | >N |
| Ή | 0 | 0) |
| P | 0« | P |
| d | ϋ | a |
| H | Ό | |
| 3 | > | ’P |
| E | d | W |
| 3 | d | 0 |
| 44 | a | d |
i
| d | 43 | |
| d | 0 | |
| > | •o | 43 |
| Ή | 0 | >X |
| P | a | 42 |
| d | 0 | ϋ |
| r-l | Ό | |
| 3 | > | -p |
| E | d | Vi |
| 3 | P | 0 |
| 44 | a | d |
| •p | ||
| «d | Vi | |
| d | 0 | 44 |
| d | 44 | P |
| •rl | ŕ-l | 0 |
| >0 | U | N |
| «3 | > | > |
> □
| >x | «>> | > |
| > | P | 0 |
| 3 | Ό | |
| P | d | d |
| 0 | P | a |
| >□ | d | «rl |
| 0 | 44 | P |
| a | >W | a |
N U O «>x 43 >
O P 0 U > •o d
P a VI d Ή d u E
O rH
N i—<ϋ du >d
MΉ
UV)
Pϋ ae
| oc | o | r- | oc | -- | o | o | o | o |
| Sf | o- | t—» | oc | o- | OJ | oc | OJ | |
| «τΤ | XO | OC | oc | σχ | o | o | OJ | m |
| O | o | o | o | o | ||||
| O | o | o | o | p | o | o | o | p |
| Ó | ó | o | Q | ó | o | ó | o | ó |
| o | —. | VO, | o | oc | wn | oc | — | — | θ' |
| o | oc | OJ | o | Ol | m | r~ | o | rn | Ol |
| o | oc | r- | XO | vo, | M- | m | ΓΌ | — | o |
| p | p | o | σχ | o | σχ | σχ | σχ | p | P |
| c | ó | ó | 6 | ó | ó | ó | ó | ó |
| οχ | <O) | o | Ol | in | Ol | σχ | σχ | ΓΟ |
| —— | r* | o | o- | XO | Ol | σχ | χο | o- |
| —« | Ol | xr | d- | io> | XO | Ό | oc | Ox |
| p | o | o | o | o | p | p | p | p |
| ó | ó | ó | 6 | ó | ó | ó | ó | ó |
| in | O | O | in | vo; | vo | vo | p | W-) | O |
| xd | Ô | oc | oč | oi | oô | oc | —- | — | |
| oc | Ο- | Ol | — | Ox | oc | rn | VO) | —< | |
| vo, | νοι | LO> | VO) | vo. | •’fr | xf | m | m |
o~
Ol «<t
o x£3 oc o XO
M·
| Ol | VO, | oc- | — | r- | o | ||||
| m 1 | XO I | σχ | ·— | t | Ol | | Ol I | OJ I | m 1 | |
| o | m | xo | 1 Οχ | OJ | m | oc | 'd- | r- | |
| — | — | Ol | o) | OJ |
30-33 3 0 305.0 0.1089 0.8911 0.01420
33-36 2 198 203.0 0.1177 0.8823 0.01490
36-39 0 102 51.0 0.1264 0.8736 0.01600 ///9-97- 13 -
Claims (1)
1. Použitie alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu liečiva na zníženie rizika vzniku nestavcových zlomenín najmä u žien trpiacich osteoporórou.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39046295A | 1995-02-17 | 1995-02-17 | |
| US41963195A | 1995-04-10 | 1995-04-10 | |
| PCT/US1996/001932 WO1996025165A1 (en) | 1995-02-17 | 1996-02-13 | Method of lessening the risk of non-vertebral bone fractures |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK111797A3 true SK111797A3 (en) | 1998-02-04 |
Family
ID=27013155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1117-97A SK111797A3 (en) | 1995-02-17 | 1996-02-13 | Using alendronate for lessening the risk of non-vertebral bone fractures |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5804570A (sk) |
| EP (1) | EP0809502A4 (sk) |
| JP (1) | JPH10504839A (sk) |
| KR (1) | KR19980702210A (sk) |
| CN (1) | CN1181012A (sk) |
| AU (1) | AU690431B2 (sk) |
| CA (1) | CA2212996A1 (sk) |
| EA (1) | EA000347B1 (sk) |
| HU (1) | HUP9802066A3 (sk) |
| NZ (1) | NZ303022A (sk) |
| PL (1) | PL321835A1 (sk) |
| SK (1) | SK111797A3 (sk) |
| WO (1) | WO1996025165A1 (sk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US6432932B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US5994329A (en) * | 1997-07-22 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6416737B1 (en) * | 1998-11-19 | 2002-07-09 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Increasing bone strength with selected bisphosphonates |
| KR100317935B1 (ko) * | 1999-10-20 | 2001-12-22 | 유승필 | 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법 |
| CN1196480C (zh) * | 2001-07-03 | 2005-04-13 | 北京巨能亚太生命科学研究中心 | L－苏糖酸钙在制备预防或治疗骨折的药物中的用途 |
| CA2444718A1 (en) * | 2001-05-02 | 2002-11-14 | Novartis Ag | Method of administration of bisphosphonates by inhalation in the treatment or prevention of bone resorption and osteoporosis |
| US20040052843A1 (en) * | 2001-12-24 | 2004-03-18 | Lerner E. Itzhak | Controlled release dosage forms |
| EA006053B1 (ru) * | 2001-12-24 | 2005-08-25 | Тева Фармасьютикал Индастриес Лтд. | Твёрдая лекарственная форма, способ её изготовления и устройство |
| EP2316469A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| WO2003086415A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation |
| CA2763775C (en) * | 2002-05-10 | 2014-01-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bisphosphonic acids for the treatment and prevention of osteoporosis |
| US20040138180A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-07-15 | Barr Laboratories, Inc. | Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof |
| US20040097468A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-05-20 | Wimalawansa Sunil J. | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment |
| US20050261250A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Merck & Co., Inc., | Compositions and methods for inhibiting bone resorption |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| GB201200868D0 (en) | 2012-01-19 | 2012-02-29 | Depuy Int Ltd | Bone filler composition |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3683080A (en) * | 1970-08-28 | 1972-08-08 | Procter & Gamble | Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| US4761406A (en) * | 1985-06-06 | 1988-08-02 | The Procter & Gamble Company | Regimen for treating osteoporosis |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| JPH0523134A (ja) * | 1991-07-23 | 1993-02-02 | Mitsubishi Kasei Corp | 骨強度増強促進剤及びこれを含有する食品類 |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| EP0600834A1 (en) * | 1992-11-30 | 1994-06-08 | Ciba-Geigy Ag | Use of methanebisphosphonic acid derivatives for the manufacture of a medicament for fracture healing |
| US5366965A (en) * | 1993-01-29 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis |
| US5403829A (en) * | 1993-03-24 | 1995-04-04 | Leiras Oy | Use of bisphosphonates in endo-osteal bone surgery |
| JPH0717854A (ja) * | 1993-04-05 | 1995-01-20 | Koichi Shudo | 抗骨疾患剤 |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
| US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
-
1996
- 1996-02-13 JP JP8525087A patent/JPH10504839A/ja active Pending
- 1996-02-13 EA EA199700183A patent/EA000347B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-02-13 CA CA002212996A patent/CA2212996A1/en not_active Abandoned
- 1996-02-13 NZ NZ303022A patent/NZ303022A/xx unknown
- 1996-02-13 AU AU49227/96A patent/AU690431B2/en not_active Ceased
- 1996-02-13 HU HU9802066A patent/HUP9802066A3/hu unknown
- 1996-02-13 PL PL96321835A patent/PL321835A1/xx unknown
- 1996-02-13 CN CN96193109A patent/CN1181012A/zh active Pending
- 1996-02-13 KR KR1019970705605A patent/KR19980702210A/ko not_active Ceased
- 1996-02-13 SK SK1117-97A patent/SK111797A3/sk unknown
- 1996-02-13 EP EP96905482A patent/EP0809502A4/en not_active Withdrawn
- 1996-02-13 WO PCT/US1996/001932 patent/WO1996025165A1/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-06-03 US US08/867,987 patent/US5804570A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10504839A (ja) | 1998-05-12 |
| AU4922796A (en) | 1996-09-04 |
| NZ303022A (en) | 2000-07-28 |
| WO1996025165A1 (en) | 1996-08-22 |
| PL321835A1 (en) | 1997-12-22 |
| EA000347B1 (ru) | 1999-04-29 |
| US5804570A (en) | 1998-09-08 |
| EP0809502A4 (en) | 2001-12-05 |
| CA2212996A1 (en) | 1996-08-22 |
| EP0809502A1 (en) | 1997-12-03 |
| HUP9802066A2 (hu) | 2000-06-28 |
| EA199700183A1 (ru) | 1997-12-30 |
| MX9706277A (es) | 1997-11-29 |
| AU690431B2 (en) | 1998-04-23 |
| HUP9802066A3 (en) | 2001-02-28 |
| KR19980702210A (ko) | 1998-07-15 |
| CN1181012A (zh) | 1998-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK111797A3 (en) | Using alendronate for lessening the risk of non-vertebral bone fractures | |
| Valente et al. | Effects of 1-year treatment with ipriflavone on bone in postmenopausal women with low bone mass | |
| US11896567B2 (en) | Combination composition | |
| EA000964B1 (ru) | Способ лечения или предупреждения остеопороза | |
| US5393531A (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical formulation containing at least two different active substances and use of such a formulation | |
| WO2009048289A2 (en) | Pharmaceutical composition for treating hepatitis c virus infection comprising hmg-coa reductase inhibitor and bile acid | |
| SK111697A3 (en) | Using alendronate for lessening the risk of vertebral fractures | |
| KR101318067B1 (ko) | 란탄 화합물을 이용한 만성 신장 질환 (ｃｋｄ) 치료 방법 | |
| AU703887B2 (en) | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis | |
| AU709196B2 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
| US20020169148A1 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
| CZ259097A3 (en) | Pharmaceutical preparation for reducing risk of bone fractures | |
| AU696097C (en) | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy | |
| CN1187130A (zh) | 用二磷酸盐预防与免疫抑制疗法有关的骨损失 | |
| MXPA97009906A (en) | Use of bisphosphonates to prepare compositions to prevent loss of associated bone conterapia immunosupres |