SK11812003A3 - Purifikácia kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej - Google Patents
Purifikácia kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej Download PDFInfo
- Publication number
- SK11812003A3 SK11812003A3 SK1181-2003A SK11812003A SK11812003A3 SK 11812003 A3 SK11812003 A3 SK 11812003A3 SK 11812003 A SK11812003 A SK 11812003A SK 11812003 A3 SK11812003 A3 SK 11812003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- nitro
- methylsulfonylbenzoic acid
- acid
- mesotrione
- steps
- Prior art date
Links
- QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 110964-79-9 Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005578 Mesotrione Substances 0.000 claims description 26
- KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N mesotrione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)C1C(=O)CCCC1=O KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 claims description 10
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 claims description 10
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCCC(=O)C1 HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 6
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZIWQSVCXANUIX-UHFFFAOYSA-N 4-methanesulfonyl-3-nitro-benzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O MZIWQSVCXANUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000005367 kimax Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- XOXIXWQNEBUAFV-UHFFFAOYSA-M sodium 4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoate Chemical compound [Na+].[N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)[O-])C=CC(=C1)S(=O)(=O)C XOXIXWQNEBUAFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy vysoko čistej kyseliny 3nitro-4-metylsulfonylbenzoovej, vynález sa ďalej týka purifikovanej kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoove j získanej týmto spôsobom, spôsobu prípravy mezotrionu pri použití purifikačného spôsobu a následne ďalších krokov a konečne sa vynález týka mezotrionu pripraveného týmto spôsobom.
Doterajší stav techniky
Mezotrion (t.j. 2-(4-metylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-1,3-dión) je triketónová zlúčenina použiteľná ako herbicíd pre pre- a postemergentnú kontrolu trávnych a širokolistých burín v obili:
mezotrion najprv uvedením kyseliny 2Mezotrion je možné vyrábať nitro-4-metylsulfonylbenzoovej (NMSBA)
01-1622 - 03-Če
NMSBA do reakcie s fosgénom v prítomnosti organického rozpúšťadla za vzniku odpovedajúceho chloridu kyseliny, t.j.
Medziprodukt, ktorým je chlorid kyseliny, je možné následne uviesť do reakcie
1,3-cyklohexandionom v prítomnosti kyanidového katalyzátoru a trietylamínu za vzniku surového mezotrionu. Rozpúšťadlá je možné odstrániť destiláciou a mezotrion je možné zo zvyškovej reakčnej zmesi vyzrážať sledom nastavení pH hodnôt a izolovať filtráciou alebo odstreďovaním.
Zistilo sa, že mezotrion pripravený týmto spôsobom môže poskytovať pozitívny výsledok testu Ames. Prekvapivo sa zistilo, že nejedna vlastnosť, ktorá by bola mezotrionu vlastná, ani nie je dôsledkom prítomnosti vedľajších produktov vyššie naznačenej reakcie, ale v skutočnosti je výsledkom prímesi vo NMSBA východzom materiále. Snahy prekonať tento problém a poskytnúť mezotrionový produkt, ktorý by vykazoval negatívnu odozvu testu Ames, viedli k vyvinutiu spôsobu purifikácie východzieho materiálu NMSBA, ktorý tieto prímesi odstraňuj e.
01-1622 - 03-Če
Podstata vynálezu
Vynález teda poskytuje spôsob odstraňovania prímesi z kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej, ktorý zahrnuje aspoň dva z nasledujúcich krokov v ľubovoľnom poradí:
(a) rozpustenie kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej vo vode pri pH hodnote približne 2 až 10 nasledovanej filtráciou;
(b) uvedenie vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4- metylsulfonylbenzoovej do kontaktu s aktivovaným uhlíkom pri pH hodnote približne 2 až 10;
(c) ošetrenie vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4- metylsulfonylbenzoovej bázou dostatočnou pre hydrolýzu nežiádúcich nitroskupinou a dinitroskupinou substituovaných prímesi;
nasledovaných udržovaním výsledného vodného roztoku obsahujúceho kyselinu 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovú pri teplote až približne 95° C a nastavením pH hodnoty uvedeného roztoku na pH hodnotu, ktorá je dostatočná pre to, aby po ochladení došlo ku kryštalizácii kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej. Výhodne sa pH hodnota nastaví' pred ochadením a kryštalizáciou na približne 1.
Podľa vynálezu je možné odstrániť prímesi, ktoré sa spravidla nachádzajú v kyseline
2-nitro-4-metylsulfony1benzoovej, ktorá, ako sa zistilo, má tendenciu poskytovať pozitívny výsledok testu Ames finálneho mezotrionového produktu.
V snahe udržať teplotu výsledného roztoku obsahujúceho kyselinu 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovú sa uvedený roztok
01-1622 - 03-Če spravidla ohrieva; je však možné, že reakcia bude prebiehať pri dostatočnej teplote, takže ďalší ohrev nebude potrebný. Teplota sa spravidla udržuje približne medzi teplotou okolia a 95° C, výhodne približne medzi 85° C a 95° C.
V spôsobe podľa vynálezu je výhodné, pokial sa použijú kroky (a) a (b), pokial. sa použijú kroky (a) a (c), pokial sa použijú kroky (b) a (c) , pokiaľ sa použijú kroky (a) , (b) a (c) alebo najmä, pokial sa použijú kroky (a), (b) a (c) v danom poradí.
Spôsob podľa vynálezu výhodne ďalej zahrnuje krok preplachovania uvedenej kryštalickej kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej rozpúšťadlom a prípadne sušenia uvedenej kryštalickej kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej .
Tiež je výhodné, pokial sa v kroku (a) pH hodnota nastaví na približne 3 až 7.
V kroku (a) sa báza výhodne zvolí z množiny zostávajúcej z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amónneho, uhličitanu sodného a hydrogéenuhličitanu sodného.
Ďalej je výhodné, pokial má v kroku (b) aktivovaný uhlík formu prášku alebo granulí. Tiež je výhodné, pokial je v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej vedený kolónou naplnenou aktivovaným uhlíkom.
U výhodného uskutočnenia sa pevné častice NMSBA rozpustia vo vode pri pH hodnote vyššej než 2 a v snahe odstrániť všetok nerozpustný materiál prefiltrujú. Výsledný roztok sa uvedie do kontaktu s práškovým aktivovaným uhlíkom pri pH hodnote približne 3 až 8, čím sa odstránia fenolové, nitro
01-1622 - 03-Če a nitrofenolové prímesi. Po ďalšej filtrácii sa výsledný roztok ďalej spracováva pri alkalických podmienkách dostatočných pre hydrolýzu nitro primesi a dinitro prímesi NMSBA, ktoré môžu byť prítomné v dôsledku metodológie syntéz použitých pre prípravu NMSBA. Roztok sa ohrieva, výhodne na približne 90° C až 95° C, pH hodnota sa nastaví na približne 1 pridaním napríklad mravčia, organickej a/lebo anorganickej kyseliny, kyselina ortofosforečná, kyselina oxalová, kyselina chlorovodíková, výhodne pridaním kyseliny sírovej teplotu miestnosti. Výslednou dusičná a jablčná, sírová, a akou je kyselina kyselina a nechá kryštalickou NMSBA je možné prefiltrovať, prepláchnuť a vysušiť.
Vynález tiež poskytuje purifikovanú NMSBA pripravenú alebo pripravitelnú týmto spôsobom.
Vynález tiež poskytuje spôsob výroby mezotrionu, ktorý zahrnuje odstránenie prímesi z NMSBA vyššie popísaným spôsobom a následné prevedenie výslednej purifikovanej NMSBA na mezotrion. Známym spôsobom tejto konverzie je reakcia NMSBA s 1,3-cyklohexandionom vedená spôsobom, ktorý produkuje mezotrion. Vhodné obecné postupy sú popísané napríkad v EP 805 792, EP 805 791 a US 6 218 579. NMSBA spravdila nebude reagovať priamo s dionom prijateľnou rýchlosťou a najprv sa teda prevedie na reaktívnej ši derivát, akým je napríklad halogenid kyseliny alebo anhydrid kyseliny. Jedným takým spôsobom je prevedenie NMSBA na odpovedajúci chlorid kyseliny pri použití chlóridového zdroja, akým je napríklad tionylchlórid alebo výhodne fosgén, a následné uvedenie tohoto chloridu kyseliny do reakcie s 1,3-cyklohexandionom pri vzniku mezotrionu. Reakciu chloridu kyseliny a cyklohexanonu je možné napríklad uskutočňovať v prítomnosti kyanidového katalyzátoru a trietylamínu, i keď sú známe i ďalšie spôsoby. Pri takýchto
01- 1622 - 03-Če spôsoboch sa rozpúšťadlá spravidla odstránia destiláciou a mezotrion sa vyzráža zo zbývajúcej reakčnej zmesi sledom pH nastavení a izoluje filtráciou alebo odstreďovaním. Vynález tiež poskytuje spôsob eliminácie produkcie mezotrionu vykazujúceho pozitívne výsledky testu Ames tým, že sa použije vyššie popísaný spôsob purifikácie NMSBA a NMSBA získaná týmto spôsobom sa následne použije pre výrobu mezotrionu, ktorá sa uskutočňuje vyššie popísaným spôsobom. Vynález tiež poskytuje mezotrion vykazujúci negatívny výsledok testu Ames pripravený alebo pripravitelný týmto spôsobom.
Nasledujúce príklady uskutočnenia vynálezu majú iba ilustratívny charakter a vôbec nijak neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tento príklad ilustruje „jednoreaktorový spôsob purifikácie kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej.
Do jednolitrového skleneného reaktoru s guľatým dnom opatreným lopatkovým miešadlom, teplomerom, vyhrievaným plášťom, chladičom, pH elektródou a 100 ml prikvapkávajúcou nálevkou sa pri miernom miešaní umiestnilo 360 ml· vody a následne 100 g
NMSBA prášku pri vzniku suspenzie.
Do zmesi sa pridalo 56 g lúhu rýchlosťou približne 2 ml/min.
snahe rozpustiť pevné podiely. Zmes sa nechala 30 minút miešať až do rozpustenia všetkých pevných podielov a vytvorenia mliečnej bielej zmesi pri pH 3,65.
01-1622-03-Če
Výsledná zmes sa prefiltrovala cez filtračný papier #4 Whatman v Buchnerovej nálevke pri podtlaku 6,67 kPa pri vzniku číreho svetle jantárového matočného lúhu. Matočný lúh .sa opäť prefiltroval cez filtračný papier #5 Whatman v Buchnerovej nálevke pri vákuu. Matočný lúh sa vrátil späť do reaktoru a pridalo sa 10 g aktivovaného uhlíku Calgon 2PG 10x40. Zmes sa mierne miešala po dobu 2 hodín pri teplote 30° C, čím sa zabránilo odrenie uhlíka. Uhlíková zmes sa prefiltrovala pri pH 4,0 cez filtračné papiere #4, respektíve #5 Whatman, v snahe odstrániť vyčerpaný uhlík a zbytkové jemné častice uhlíka.
Číry matočný lúh sa zaviedol späť do jednolitrového reaktoru, do ktorého sa následne pridalo 7,1 g 25 % roztoku NaOH, čim sa zvýšila pH hodnota zo 4,1 na 13,0. Tmavšia alkalická zmes sa nechala mierne miešať pri teplote 30° C po dobu 1,5 hodiny, čím sa umožnila hydrolýza . nitroskupinami substituovaných NMSBA analógových prímesí.
Zmes sa okyslila pri teplote okolia pridaním 5,1 g 40 % roztoku H2SO4 z pH hodnoty 13 na pH hodnotu 3,6 a zahájilo sa ohrievanie na 90° C. Po dosiahnutí teploty 90° C sa zmes ďalej okyslila z pH hodnoty 3,6 na pH hodnotu 0,8. Roztok sa pozvolna ochladil na 60° C a následne v ľadovom kúpeli na teplotu okolia, tj. 25p C.
Výsledná suspenzia sa prefiltrovala cez Buchnerovú nálevku s filtračným papierom' #4 Whatman. Koláč sa dvakrát prepláchol 300 ml vodovodnej vody a následne zbavil vody. Zo zmesi sa izolovalo približne 112,5 g vlhkého pevného podielu. Pevný podiel sa následne sušil cez noc vo vákuovej peci pri 60° C a získal sa 90 g svetlý.jantarový prášok. Purifikácia poskytla
01-1622 - 03-Če
94,7 % výťažok. Materiál sa previedol na mezotrion, ktorý vykazoval negatívne výsledky testu Ames.
Príklad 2
Jednoreaktorový spôsob - vplyv uhlíka
Tento . príklad ilustruje „jednoreaktorový integrovaný spôsob purifikácie kyseliny 2-nitro-4-metansulfonylbenzoovej (NMSBA).
Do dvojlitrového skleneného reaktoru s guľatým dnom opatreným lopatkovým miešadlom, vyhrievaným plášťom, chladičom a teplomerom sa umiestnilo 902 ml vody a 100 g surovej NMSBA pri vzniku suspenzie. Do suspenzie sa pridalo 61 g 25 % roztoku NaOH, čím sa nastavila hodnota pH 3,7. Zmes sa prefiltrovala cez Buchnerovú nálevku s filtračným papierom #4 Whatman a biely zbytok sa zachýtaval na filtračný papier. Filtrát sa opäť prefiltroval cez filtračný papier #5 Whatman. Číry matočný lúh sa rozdelil na dve rovnaké frakcie. Do jednej frakcie sa pridalo 5 g aktivovaného uhlíka a do druhej sa nepridal žiadny uhlík.
Frakcia s uhlíkom sa 2 hodiny miešala pri teplote okolia pri pH hodnote 3,7 a následne prefiltrovala cez filtračný papier #4 a #5 Whatman v Buchnerovej nálevke. Matočný lúh sa zaviedol späť do reaktoru, do ktorého sa následne pridalo 90 g 25 % roztoku NaOH, čím sa nastavila pH hodnota 13, a behom niekoľkých minút sa teplota zvýšila na 90° C. Do horkej zmesi sa pridalo 175 ml 40 % roztoku kyseliny sírovej do dosiahnutia pH hodnoty 0,8 a zmes sa pozvoľna ochladzovala za účelom kryštalizácie. Suspenzia sa prefiltrovala a pevný podiel sa prepláchol a vysušil.
01-1622 - 03-Če pH hodnota druhej frakcie (bez uhlíka) sa zvýšila z 3,7 na 13 pridaním 92 g 25 % roztoku NaOH a behom niekolkých minút ohriala na 90° C. Do horkej zmesi sa pridalo 180 g 40 % roztoku kyseliny sírovej, čim sa pH hodnota znížila z pH 13 na pH 0,8. Zmes sa pozvolna ochladzovala za účelom kryštalizácie produktu. NMSBA pevné podiely pre frakcie sa izolovali filtráciou cez Buchnerovú nálevku s filtračným papierom #4 Whatman. Filtračný koláč sa dvakrát prepláchol 100 ml vodovodnej vody a následne zbavil vody. Vlhký koláč sa 4 hodiny sušil vo vákuovej peci pri 60° C. Frakcia s uhlíkom poskytla 43,2 suchého NMSBA. To reprezentuje výťažok 92 %, respektíve 94 %, vztiahnuté k surovej NMSBA. Purifikované
NMSBA materiály, získané zo zmieňovaných frakcií, sa previedli na mezotrionový produkt a podrobili testu Ames. Tieto testy poskytli negatívnu odozvu.
Príklad 3
Tento príklad ilustruje spôsob purifikácie kyseliny 2nitro-4-metansulfonylbenzoovej postupom popísaným v príklade 2. Pri tomto postupe sa použili rôzne koncentrácie NMSBA produktu, vztiahnuté k počiatočnej vsázke 20 %, 30 % a 50 %, pri použití nasledujúcej stechiometrie:
NMSBA koncentrácia
| Príklad | A | B | C |
| Materiály: | 20 % | 30 % | 40 % |
| Surová NMSBA (90 %) , g · | 35 | 90 | 110 |
| Vodovodná voda | 142 | 210 | 267 |
| 25 % NaOH, g (pH 3,5) | 22 | 78 | 70,4 |
| 25 % NaOH, g (pH 13) | 6,2 | 70 | |
| 40 % h2so4, g | 29 | 183 | 214 |
| Aktivovaný uhlík, g (Calgon 10x40) | 4 | 9,0 | 10,7 |
01-1622-03-Če
Výsledné vsázky poskytli 28 g, 74 g a 90 g NMSBA produktu pre 20 %, 30 % a 40 % koncentrácie pevného podielu. NMSBA sa analyzovala a výsledky HPLC (% plocha) ukázali 99 % až 100 % koncentrácie bez detekcie akýchkoľvek primesi. Výťažky pre jednotlivé vsázky sa pohybovali v rozmedzí od 89 % do 91 %, vztiahnuté k východzej surovej NMSBA. Tento materiál sa previedol na mezotrion, ktorý vykazoval negatívne výsledky testu Ames.
Príklad 4
Spôsob dvojitej izolácie
Tento príklad ilustruje purifikáciu kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej spôsobom „dvojitej izolácie.
1. Izolácia:
Surový materiál na báze kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej sa najprv spracoval spôsobom popísaným v príklade 1, pričom prevádzkové kroky zostávali z rozpúšťania, filtrácie nerozpustných primesi, hydrolýzy, kryštalizácie, izolácie a sušenia.
2. Izolácia:
cez
Do päťlitorového miešaného reaktoru s guľatým dnom opatreným teplomerom, vyhrievaným plášťom, chladičom, pH eletródou a 500 ml prikvapkávajúcou nálevkou sa pridalo 206 g kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej v pevnom stave a 1800 g vody pri vzniku suspenzie. Potom sa
01-1622 - 03-Če prikvapkávajúcu nálevku pridalo 125 g 25 % roztoku NaOH, čím sa dosiahlo pH hodnoty 3,5 a rozpustenie pevných podielov. Výsledná zmes sa dvakrát prefiltrovala cez Buchnerovú nálevku vybavenú 2,5 pm filtračným papierom #5 Whatman, čím sa získalo 2172 g číreho filtrátu s pH hodnotou 3,5.
Výsledný roztok sodnej soli kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej sa rozdelil na dve rovnaké frakcie, z ktorých každá obsahovala 1086 g. Do frakcie (A) sa pridalo 33 g aktivovaného uhlíka a pridaním 210 ml 40 % roztoku kyseliny sírovej cez prikvapkávajúcu nálevku do dosiahnutia hodnoty pH 0,9 sa frakcia ohriala na 90° C. Pri tejto pH hodnote zmes vytvorila suspenziu s veľkými kryštálmi.
Frakcia (B) sa uviedla do kontaktu s 10 g aktivovaného uhlíka po dobu 1 hodiny pri teplote okolia a za mierneho miešania a nechala sa cez noc usadiť, pričom sa filtráciou cez 40 pm sklenenú fritovú nálevku odstránil vyčerpaný uhlík. Filtrát sa nechal kryštalizovať pri teplote okolia pozvoľným pridaním 195 ml 40 % roztoku kyseliny sírovej cez prikvapkávajúcu nálevku do dosiahnutia pH hodnoty 0,89. Pri tejto pH hodnote zmes vytvorila suspenziu s nepatrne menšími kryštálmi než frakcia (A).
Výsledné suspenzie z frakcie (A) a (B) sa oddelene prefiltrovlai cez Buchnerovú nálevku vybavenú filtračným papierom 354 Whatman. Vlhký koláč z každej filtrácie sa dvakrát prepláchol 300 ml vodovodnej vody, zbavil vody a cez noc sušil vo vákuovej peci pri teplote 40° C. Frakcie (A) a (B) poskytli 90 g, respektíve 88 g purifikovanej kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej. Tieto frakcie sa previedli na mezotrion, ktorý vykazoval negatívnu odozvu na test Ames.
01-1622 - Ο3-Če
Príklad 5
Roztok sodnej soli NMSBA, ktorý už podstúpil prvú izoláciu popísanú v príklade 1, sa pripravil zavedením 2700 g vody a 300 g NMSBA do päťlitrového skleneného miešaného reaktoru s guľatým dnom pri teplote okolia pri vzniku suspenzie a následným pridaním .187 g 25 % roztoku NaOH prikvapkávajúcou nálevkou do dosiahnutia pH hodnoty 3,2 ± 0,1 pri vzniku čírej zmesi. Pokračovalo· sa v miernom miešaní pri teplote okolia (20° C až 25° C) . Tento roztok sa prefiltroval (350 g tohto roztoku) pri pH hodnote 3,2 cez Buchnerovú nálevku opatrenú filtračným papierom #5 Whatman (2,5 pm) pri vákuu a pri teplote okolia 20° C až 25° C. Matočný lúh sa následne zaviedol (pH hodnota 3,2) do jednolitrového reaktoru opatreného miešadlom s teflónovou lopatkou, teplomerom, regulátorom I2R Therm-o-Watch, vyhrievaným plášťom a chladičom. Zmes sa pri miernom miešaní ohriala behom 5 minút až 10 minút na 90° C.
Do tejto horkej zmesi sa pridalo 10,0 g aktivovaného uhlíka a zmes sa 1 hodinu miešala pri teplote 90° C (pripadne). Miešanie sa následne zastavilo a zmes sa prefiltrovala cez sklenenú nálevku so stredne poréznou fritou Kimax pri teplote 90° C a pri vákuu, čím sa odstránil uhlík. Uhlík sa dvakrát prepláchol 25 ml vodovodnej vody.
Filtrát sa následne zaviedol späť do reaktoru a teplota sa zvýšila na 90° C. Do reaktoru sa pozvoľna pridal 40 % roztok H2SO4, čím sa znížila pH hodnota zmesi z pH 3,2 na pH 1,0 ± 0,2 a takto okyslená zmes sa pozvoľna ochladila na 60° C. Kryštály NMSBA by sa mali začať tvoriť približne pri 85° c. Pri použití studenej vody alebo ľadovej kúpeli sa v ochladzovaní pokračovalo z 60° C na 20° c až 25° C.
01-1622 - 03-Če
Suspenzia sa následne prefiltrovala cez Bunerovú nálevku s filtračným papierom #4 Whatman a mokrý filtračný koláč sa dvakrát prepláchol 100 ml vodovodnou vodou. Pevný podiel sa následne 8 hodín sušil vo vákuovej peci pri teplote 60° C.
01-1622-03-Če
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob odstraňovania prímesí z kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje aspoň dva z nasledujúcich krokov v ľubovoľnom poradí (a) rozpustenie kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej vo vode pri pH hodnote približne 2 až 10 nasledovanej filtrácii;(b) uvedenie vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej do kontaktu s aktivovaným uhlíkom pri pH hodnote približne 2 až 10;(c) ošetrenie vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4metylsulfonylbenzoovej bázou dostatočnou pre hydrolýzu nežiaducich nitroskupinou a dinitroskupinou substituovaných prímesí;nasledované udržovaním výsledného vodného roztoku obsahujúceho kyselinu 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovú pri teplote až približne 95° C a nastavením pH hodnoty uvedeného roztoku na hodnotu pH, ktorá je dostatočná pre to, aby po ochladení došlo ku kryštalizácii kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej .
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použijú kroky (a) a (b).
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použijú kroky (a) a (c) .01-1622-03-Če
4 . použijú Spôsob kroky (b) podľa nároku a (b) . 1, vyznačujúci sa tým, že sa 5 . Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použijú kroky (a) , (b) a (c) . 6 . Spôsob podľa nároku b vyznačujúci sa tým, že sa použijú kroky (a) , (b) a (c) v tomto poradí. - 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje krok preplachovania uvedenej kryštalickej kyseliny 2nitro-4-metylsulfonylbenzoovej rozpúšťadlom a pripadne sušenie uvedenej kryštalickej kyseliny 2-nitro~4-metylsulfonylbenzoovej.
- 8. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa v kroku (a) pH hodnota nastaví na približne 3 až 7.
- 9. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa v kroku (a) báza zvolí z množiny pozostávajúcej z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amónneho, uhličitanu sodného a hydrogenuhličitanu sodného.
- 10. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že v kroku (b) má aktivovaný uhlík formu prášku alebo granulí.01-1622 - 03-Če
- 11. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej vedie cez kolónu naplnenú aktivovaným uhlíkom.
- 12. Spôsob výroby mezotrionu, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje purifikáciu kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej spôsobom podlá nároku 1 a uskutočnenie tejto purifikovanej kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonyl-benzoovej na mezotrion.
- 13. Spôsob podlá nároku 12, vyznačujúci sa tým, že sa purifikovaná kyselina 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoová prevedie na mezotrion reakciou s 1,3-cyklohexandionom.
- 14. Spôsob podlá nároku 13, vyznačujúci sa tým, že purifikovaná kyselina 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoová najprv prevedie na odpovedajúci chlorid kyseliny, ktorý sa následne uvedie do reakcie s 1,3-cyklohexandionom.
- 15. Mezotrion vykazujúci negatívny výsledok testu Ames pripravený alebo pripravitelný spôsobom podlá ktoréhokoľvek z nárokov 12 až 14.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27506101P | 2001-03-26 | 2001-03-26 | |
| PCT/GB2002/001433 WO2002076934A2 (en) | 2001-03-26 | 2002-03-25 | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11812003A3 true SK11812003A3 (sk) | 2004-04-06 |
Family
ID=23050721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1181-2003A SK11812003A3 (sk) | 2001-03-26 | 2002-03-25 | Purifikácia kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7285678B2 (sk) |
| EP (1) | EP1377544B2 (sk) |
| JP (1) | JP3911237B2 (sk) |
| KR (1) | KR100858546B1 (sk) |
| CN (1) | CN1250525C (sk) |
| AR (1) | AR033205A1 (sk) |
| AU (1) | AU2002249384B2 (sk) |
| BR (1) | BR0207414A (sk) |
| CA (1) | CA2434980C (sk) |
| CZ (1) | CZ303984B6 (sk) |
| DK (1) | DK1377544T4 (sk) |
| ES (1) | ES2488840T5 (sk) |
| GT (1) | GT200200060A (sk) |
| HU (1) | HU230861B1 (sk) |
| IL (2) | IL157176A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03008279A (sk) |
| PL (1) | PL363837A1 (sk) |
| PT (1) | PT1377544E (sk) |
| RU (1) | RU2287521C2 (sk) |
| SK (1) | SK11812003A3 (sk) |
| TW (1) | TWI224091B (sk) |
| UA (1) | UA79741C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002076934A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200306327B (sk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0323090D0 (en) * | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Syngenta Participations Ag | Novel process |
| TWI348999B (en) | 2003-10-02 | 2011-09-21 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0406894D0 (en) * | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0419075D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Syngenta Participations Ag | Process |
| BRPI0706585A2 (pt) * | 2006-01-18 | 2011-03-29 | Syngenta Participations Ag | processo para a cristalização da mesotriona |
| CN104059001B (zh) * | 2013-03-18 | 2016-06-08 | 华中师范大学 | 一种邻硝基砜基苯甲酸的制备方法 |
| CN103910659B (zh) * | 2013-11-04 | 2016-05-11 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体 |
| US20160280641A1 (en) * | 2013-11-04 | 2016-09-29 | Yutian Shao | Method for refining 2-nito-4-methylsulfonyl benzoic acid and intermediate thereof |
| CN104829506B (zh) * | 2015-04-09 | 2016-08-17 | 浙江嘉化能源化工股份有限公司 | 高纯2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的工业化生产方法 |
| GB2530838B (en) | 2015-06-08 | 2020-01-22 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Process for purifying mesotrione |
| JP2017137243A (ja) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | エア・ウォーター株式会社 | ２−ニトロ−４−メチルスルホニル安息香酸の製造方法 |
| CN105669504A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-06-15 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 |
| CN106699616A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-05-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种新的2‑硝基‑4‑甲磺酰基苯甲酸的纯化方法 |
| CN111302987A (zh) * | 2018-12-12 | 2020-06-19 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5006158A (en) * | 1984-12-20 | 1991-04-09 | Ici Americas Inc. | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| IL77349A (en) * | 1984-12-20 | 1990-07-12 | Stauffer Chemical Co | 2-(2'-nitrobenzoyl)-1,3-cyclohexanediones,their preparation and their use as herbicides |
| HU209288B (en) * | 1988-12-07 | 1994-04-28 | Ici America Inc | A new method for producing 2-(chlorine, bromine or nitro)-4-(chlorine-sulfonyl)-benzoyl-chloride |
| US5079381A (en) † | 1990-09-28 | 1992-01-07 | Imperial Chemical Industries Plc | Method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates |
| US5055605A (en) * | 1990-10-15 | 1991-10-08 | Imperial Chemical Industries Plc | Preparation of trisubstituted benzoic acid precursors |
| DE4235155A1 (de) * | 1992-10-19 | 1994-04-21 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Methylsulfonylbenzoesäuren |
| US5591890A (en) | 1995-11-03 | 1997-01-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for producing ortho-nitro aromatic acids by oxidation of ortho-nitroalkylaromatic compounds |
| GB9725135D0 (en) | 1997-11-27 | 1998-01-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
-
2002
- 2002-03-25 EP EP02718314.4A patent/EP1377544B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 UA UA2003109605A patent/UA79741C2/uk unknown
- 2002-03-25 ES ES02718314.4T patent/ES2488840T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 PL PL02363837A patent/PL363837A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 AU AU2002249384A patent/AU2002249384B2/en not_active Expired
- 2002-03-25 AR ARP020101080A patent/AR033205A1/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 CZ CZ20032548A patent/CZ303984B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-25 SK SK1181-2003A patent/SK11812003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 RU RU2003131328/04A patent/RU2287521C2/ru active
- 2002-03-25 BR BR0207414-1A patent/BR0207414A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 MX MXPA03008279A patent/MXPA03008279A/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 US US10/472,962 patent/US7285678B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 IL IL15717602A patent/IL157176A0/xx unknown
- 2002-03-25 DK DK02718314.4T patent/DK1377544T4/en active
- 2002-03-25 JP JP2002576196A patent/JP3911237B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 HU HU0302530A patent/HU230861B1/hu unknown
- 2002-03-25 KR KR1020037011328A patent/KR100858546B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-25 CA CA2434980A patent/CA2434980C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 PT PT2718314T patent/PT1377544E/pt unknown
- 2002-03-25 WO PCT/GB2002/001433 patent/WO2002076934A2/en not_active Ceased
- 2002-03-25 CN CNB028072030A patent/CN1250525C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 GT GT200200060A patent/GT200200060A/es unknown
- 2002-07-02 TW TW091114621A patent/TWI224091B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-30 IL IL157176A patent/IL157176A/en active IP Right Grant
- 2003-08-14 ZA ZA200306327A patent/ZA200306327B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK11812003A3 (sk) | Purifikácia kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej | |
| KR101595747B1 (ko) | 나파모스탯 메실레이트의 제조방법 | |
| AU2002249384A1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| EP0773923B1 (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| EP1641743B1 (en) | Process for iohexol manufacture | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| EP1468979A1 (en) | Process for preparing S-(-)-chlorosuccinic acid | |
| JPH04360863A (ja) | Ｎ−アルキルアミノエタンスルホン酸ナトリウムの製造方法 | |
| US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
| JP2942380B2 (ja) | メタクリルアミドの精製方法 | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| JP2002179650A (ja) | イサチンビス（ｏ−クレゾール）の製造方法 | |
| JPS6125713B2 (sk) | ||
| CN111518052A (zh) | 一种阿考替胺盐酸盐杂质的制备方法 | |
| JPH0369342B2 (sk) | ||
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 | |
| KR20000053467A (ko) | 1,3-비스(아미노페녹시 벤젠) 재결정화 방법 | |
| JPS63280055A (ja) | ２，６−ナフタレンジスルホン酸の製造方法 | |
| JPS63119484A (ja) | グアニンの精製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |