SK1012004A3 - Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka - Google Patents
Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka Download PDFInfo
- Publication number
- SK1012004A3 SK1012004A3 SK101-2004A SK1012004A SK1012004A3 SK 1012004 A3 SK1012004 A3 SK 1012004A3 SK 1012004 A SK1012004 A SK 1012004A SK 1012004 A3 SK1012004 A3 SK 1012004A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- azithromycin
- dose
- medicament
- treatment
- range
- Prior art date
Links
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 13
- 208000022760 infectious otitis media Diseases 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 16
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 10
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 8
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 6
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 4
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 2
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150076489 B gene Proteins 0.000 description 1
- 206010008326 Cervicitis gonococcal Diseases 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 201000010439 acute gonococcal cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000032625 disorder of ear Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000028320 gonococcal cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka
Doterajší stav techniky
Azitromycín je USAN (generickým názvom) 9a-aza-9a-metyl-9-deoxo-9a-homoerytromycínu A, širokospektrálneho antibiotika odvodeného od erytromycínu A. Azitromycín nezávisle vyvinuli Bright (US patent č. 4 4 74 768) a Kobrehel et al. (US patent
517 359). Tieto patenty uvádzajú, že azitromycín a niektoré jeho deriváty vykazujú antibakteríálne vlastnosti, a sú teda užitočné ako antibiotiká. Azitromycín je možné pripravovať, formulovať a podávať pri použití spôsobov opísaných v US patentoch 6 268 489, 4 963 531, 5 633 006, 5 686 587,
605 889, 6 068 859, 4 328 334 a 5 498 699, ktoré sú tu citované náhradou za prenesenie celého ich obsahu do tohto textu.
Azitromycín je podávaný za účelom liečenia infekcií, predovšetkým respiračných infekcií, najmä respiračných infekcií bronchiálneho traktu, pl'úc a dutín. Azitromycín je často predpisovaný pri akútnej otitíde média. Akútna otitis média je zápal oblasti za ušným bubienkom (bubienkovou membránou) v dutine nazývanej stredné ucho. Akútna otitis média je infekcia sprevádzaná produkciou hnisu, kvapaliny a zápalom stredného ucha.
1ä
Akútna otitis média môže byť vyvolaná rôznymi patogénmi, ako je M. catarrhalis, S. pneumoniae a H. influenzae. Akútna otitis média je predovšetkým obvyklá pri doj čatách a deťoch.
Azitromycín je pri liečení akútnej otitídy média predpisovaný v celkovej liečebnej dávke 30 mg/kg telesnej hmotnosti v USA v päťdennom režime a v Európe v trojdennom režime. Väčší počet dávok, ktoré sú potrebné na vyliečenie infekcie, vyvoláva problémy s komplianciou, predovšetkým pri pediatrických pacientoch. Dokonca aj pri dospelej populácii nie je kompliancia s viacdávkovým režimom úplná (zábudlivosť a iné dôvody). Spôsob liečenia infekcie, predovšetkým mikrobiálnej infekcie, ako je akútna otitis média, podaním jednorázovej dávky azitromycínu by výrazne skracoval čas liečenia a z hladiska kompliancie pacientov by bol velmi výhodný.
Pretrvávajúcim problémom pri terapii antibiotikami je vývoj rezistentných mikrobiálnych kmeňov. Spôsob liečenia mikrobiálnych infekcií so zníženým rizikom vývoja kmeňov rezistentných na liečbu je teda žiadúci. Predpokladá sa, že pri liečení jednorázovou dávkou azitromycínu sa také zníženie rizika dosiahne. Zápalové bunky poskytujú mechanizmus transportu azitromycínu na miesto infekcie a rezervoár azitromycínu v mieste infekcie. Následkom toho sú pre azitromycín charakteristické vysoké a dlhodobé koncentrácie v celom rade tkanív, a najmä zvýšená koncentrácia v miestach infekcie. Predpokladá sa, že liečenie jednorázovou dávkou azitromycínu, ktorým sa dosiahne vyššia počiatočná koncentrácia v mieste infekcie, môže pomôcť pri prevencii vývoja menej citlivých subpopulácií pôvodne prítomných patogénov. Jednorázový režim tiež povedie k lepšej kompliancii pacientov, čo by malo prispievať k nižšiemu výskytu menej citlivých kmeňov.
Jednorázové podanie azitromycínu je predpisované, a toto liečenie je schválené US FDA, pri’ liečení negonokokovej uretritídy a cervicitídy vyvolanej C. trachomatis. U ludí bolo liečenie respiračných infekcií jednorázovou dávkou azitromycínu testované. Napríklad Stan Block et al. opisujú jednorazové podanie azitromycínu (30 mg/kg) v prípade akútnej otitídy média pri doj čatách a deťoch vo veku 6 mesiacov až 12 rokov. S. Block et al. , Single-Dose Azithromycin (30 mg/kg) in Acute Otitis Média. Arguedas opisuje jednorázovú terapiu otitídy média pri použití azitromycínu pri doj čatách a deťoch. Arguedas S., Single-Dose Therapy in Otitis Média, plagátová prezentácia na 9. európskom kongrese klinickej mikrobiológie a infekčných chorôb, Berlín, Nemecko, 21. až 24. marec, 1999, Clin. Microbiol. Infect. 1999:5 (doplnok 3. marca): 28 (abstr.). Podanie jednorázovej perorálnej dávky 2 g azitromycínu zdravým subjektom mužského pohlavia pri hodnotení vedľajších gastrointestinálnych účinkov je opísané v US patente č. 6 068 859. I cez tieto správy stále existuje potreba vyvinúť spôsob liečenia respiračných chorôb, ako akútnej otitídy média, jednorázovou dávkou azitromycínu tak, aby došlo k vyliečeniu infekcie.
Podstata vynálezu
Tento vynález naplňuje hore uvedené potreby. Predmetom vynále-zu je použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v jednorázovej dávke asi 35 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššej.
V inom prevedení je predmetom vynálezu použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v jednorázovej dávke v rozmedzí asi 0,7 až 3,5 g.
V ďalšom prevedení je predmetom vynálezu použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračnej infekcie vyvolanej izolátmi S. pneumoniae obsahujúcimi gén mef A u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v
4jednorazovej dávke asi 35 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššej.
Prehľad obr. na výkresoch
Obr. la a lb znázorňujú eradikáciu H. influenzae v rámci modelovej skúšky infekcie ucha pri pieskomiloch.
Nasleduje podrobnejší opis vynálezu.
Predmetom vynálezu je spôsob liečenia respiračných infekcii u človeka, ktorý také liečenie potrebuje, ktorého podstata spočíva v tom, že sa podá jednorázová dávka azitromycínu. Humánnym pacientom môže byť dospelý jedinec vo veku 16 rokov alebo starší, dieťa mladšie 16 rokov alebo malé diéta vo veku 12 rokov alebo mladšie. Pod pojmom jednorázová dávka sa rozumie, že sa podanie vykonáva iba raz za 2 8 dní. Dávku je možné podat v jednorázovej dávkovacej forme, ako je tobolka alebo tableta, alebo je možné ju rozdeliť, napríklad ju môže predstavovať viac ako jedna dávkovacia forma, ako väčší počet toboliek alebo tabliet, ktoré sa berú v rovnaký čas alebo približne v rovnaký čas. Je možné použiť akýkoľvek typ dávkovacej formy, ako je tobolka, tableta, kvapalná suspenzia na perorálne podávanie, alebo kvapalina na intravenózne podávanie.
Jednorázová dávka podľa vynálezu je formulovaná na okamžité uvoľnenie a nie na uvoľňovanie riadené, dlhodobé alebo odložené. Napríklad perorálne podaná jednorázová dávka azitromycínu podľa vynálezu je prednostne v takej forme, ktorá azitromycín uvoľní do ľudského gastrointestinálneho traktu takou rýchlosťou, aby celkové množstvo uvoľneného azitromycínu bolo vyššie ako 4 mg azitromycínu na kg hmotnosti pacienta v prvých 15 minútach po prehltnutí, a výhodnejšie vyššie ako mg azitromycínu na kg hmotnosti v prvých 6 hodinách po prehltnutí.
Azitromycín je možné používať vo forme farmaceutický vhodných solí alebo tiež v bezvodých i hydratovaných formách, ako sú di- a monohydráty. Všetky také formy spadajú do rozsahu tohto vynálezu. Prednostne sa používa dihydrát azitromycínu, čo je opísané v zverejnenej európskej patentovej prihláške 0 298 650 A2.
Pri spôsoboch podlá vynálezu sa respiračná infekcia u ludí lieči tak, že sa podáva azitromycín v jednorázovej dávke asi 35 mg/kg telesnej hmotnosti alebo dávke vyššej. Jednorázová dávka - prednostne leží v rozmedzí od asi 35 do asi 60 mg/kg telesnej hmotnosti, výhodnejšie v rozmedzí od asi 40 do asi 50 mg/kg telesnej hmotnosti. V iných realizáciách jednorázová dávka leží v rozmedzí od asi 35 do asi 40 mg/kg, od asi 40 mg/kg do asi 45 mg/kg, od asi 45 mg/kg do asi 50 mg/kg alebo od asi 50 mg/kg do asi 60 mg/kg. V inom rozpracovaní jednorázová dávka azitromycínu leží v rozmedzí asi 0,7 až 3,5 g, prednostne v rozmedzí asi 0,7 až 1,5 g alebo asi 1,5 až 3,1 g. Vo výhodnejšom rozpracovaní táto dávka leží v rozmedzí asi 1,5 až 1,9 g, výhodnejšie v rozmedzí asi 2,1 až 3,1 g. V iných realizáciách je jednorázová dávka zvolená zo súboru skladajúceho sa z 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0 a 3,1 g.
Spôsoby podía vynálezu je možné používať pri liečení infekcií vyvolaných alebo sprostredkovaných rôznymi patogénmi. Patogén je prednostne zvolený z S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis a M. catarrhalis. Vynález je prednostne zameraný na liečenie respiračnej infekcie, ako je akútna otitis média vyvolaná alebo sprostredkovaná uvedenými patogénmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
1.0 Pediatrické hodnotenie jednorázovej dávky azitromycínu
Hodnotenie sa uskutočňuje pri použití jednorázovej dávky azitromycínu 30 mg/kg pri liečení otitis média pri pediatrických pacientoch podrobovaných diagnostickej tympanocentéze. Do hodnotení sa zaradia deti vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov. Z pacientov, pri ktorých bol kultivačne identifikovaný patogén pri základnom vyšetrení, bolo 81 % liečených podaním jednorázovej dávky. Vyliečenie je definované klinickým hodnotením v deň 24 až 28 ako úplné vymiznutie všetkých príznakov a symptómov akútnej otitídy média. Podiel vyliečených bol najvyšší v prípade M. catarrhalis (10/10; 100 %) , potom v prípade S. pneumoniae {6Ί/Ί6; 88 %) a H.
influenzae (28/44; 64 %) .
Pri 12 deťoch bola zistená infekcia izolátom S. pneumoniae rezistentným voči makrolidom. Päť detí bolo infikovaných izolátom, ktorý obsahuje gén erm B. Iba dva z týchto pacientov byli vyliečené v deň 28. Sedem detí bolo infikovaných izolátom, ktorý obsahuje gén mef A. V deň 28 bolo vyliečených šesť z týchto siedmich pacientov. Pri pacientovi, ktorý vyliečený nebol, bola liečená choroba v uchu, z ktorého bol získaný východiskový izolát, avšak v deň 4 bol z jeho druhého ucha izolovaný iný izolát S. pneumoniae. Vysoká účinnosť v prípade pacientov, pri ktorých izoláte S. pneumoniae sa zistilo, že obsahuje gén mef A, je neočakávaná a prekvapujúca.
2.0 Hodnotenie jednorázovej dávky azitromycínu pri zvieratách
Laboratórne experimenty s azitromycínom svedčia o tom, že koncentráciu v mieste infekcie a výsledky účinnosti určuje
Ί celkové množstvo liečiva, a nie interval aplikačného režimu liečiva. Akútne myšie modely s expozíciou S. pneumoniae, H. influenzae, E. faecalis alebo S. pyogenes ukazujú, že azitromycín má lepšiu účinnosť, keď je podávaný ako jednorázová. perorálna dávka stanovená na základe PD50 (pozri tabulku 1).
Tabuľka 1
Vplyv dávkovacieho režimu na účinnosť azitromycínu pri modelovej skúške na myšiach
| Patogén | MIC (pg/ml) | Dávkovací režim | PD50, p.o. (mg/kg/deň) |
| H. influenzae | 3 dni 2 dni 1 deň | 181,6 (180,1 až 183,1) 49,9 (41,5 až 58,5) 25,3 (14,3 až 36,2) | |
| S. pyogenes | 0,06 | 3 dni 2 dni 1 deň | 3, 8 (3,8- 3,9) 2,5 (1,8 - 3,3) 1,0 (0,6 - 1,4) |
| E. faecalis | 3 dni 2 dni 1 deň | 59,3 (27,5 - 91,2) 42.7 (42,2 - 43,2) 14.8 (10,2 - 19,5) | |
| S. pneumoniae | 0, 06 | 3 dni 2 dni 1 deň | 49, 4 (28, 1 - 70, 8) 27, 6 (22,8 - 32, 4) 20,4 (16,4 - 24,3) |
Zlepšenie PD50 pri liečení H. influenzae je osobitne pozoruhodné. Na modeli infekcie stredného ucha pieskomila sa ukázalo, že pri liečení infekcie vyvolanej dvoma rôznymi kmeňmi H. influenzae je efektívnosť liečenia pri podaní jednorázovej dávky azitromycínu rovnaká ako pri podávaní rovnakej dávky počas dvoch alebo troch dní (pozri tabulku 2) . Pri týchto skúškach sa hodnotia jednotky tvoriace kolónie (CFU) z bulóznej kvapaliny od piatich pieskomilov na časový bod. Hodnoty ED50 odrážajú dávku, pri ktorej CFU izolovatelné z bulóznej kvapaliny robia 50 % hodnoty pri neliečených zvieratách.
Tabuľka 2
Vplyv dávkovacieho režimu na účinnosť azitromycínu na model infekcie stredného ucha pieskomilov
| Patogén | MIC (pg/ml) | Dávkovací Režim | ED50 (mg/kg/celkom) |
| H. influenzae | 1 | 3 dni | 162,9 (140 až 185,9) |
| 2 dni | 138,1 (118,7 až 157,6) | ||
| 1 deň | 138,1 (118,7 až 157,6) |
Biocidné kinetické parametre in vivo ukazujú, že jednodenný aplikačný terapeutický režim vedie k rýchlejšej eradikácii patogénov (obr. 1) a v prípade 54A1100 režim samotného jednorázového podania vedie k úplnému vymiznutiu patogénu. Jednorázová terapia je teda v porovnaní s dlhodobejšou terapiou výhodnejšia.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v jednorazovej dávke asi 35 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššej.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde dávka je v rozmedzí asi 35 mg/kg až 60 mg/kg telesnej hmotnosti.
- 3. Použitie podľa nároku 2, kde dávka je v rozmedzí asi 40 mg/kg až 50 mg/kg telesnej hmotnosti.
- 4. Použitie podľa nároku 2, kde človekom je dospelý človek vo veku 16 rokov alebo starší.
- 5. Použitie podľa nároku 2, kde respiračnou infekciou je akútna otitis média.
- 6. Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v jednorázovej dávke v rozmedzí asi 0,7 až 3,5 g.
- 7. Použitie podľa nároku 6, kde respiračnou infekciou je akútna otitis média.
- 8. Použitie podľa nároku 6, kde dávka je v rozmedzí asi 0,7 až 1,5 g.
- 9. Použitie podľa nároku 6, kde dávka je v rozmedzí asi1,5 až 3,1 g.
- 10. Použitie podľa nároku 9, kde dávka je v rozmedzí asi1,5 až 1,9 g.
- 11. Použitie podľa nároku 9, kde dávka je v rozmedzí asi 2,1 až 3,1 g.
- 12. Použitie podľa nároku 9, kde človekom je dospelý človek vo veku 16 rokov alebo starší.
- 13 . Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračnej infekcie vyvolanej izolátmi S. pneumoniae obsahujúcimi gén mef A u človeka, pričom toto liečivo je určené na podanie v jednorázovej dávke asi 35 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššej.
- 14. Použitie podľa nároku 13, kde dávka je v rozmedzí asi 35 mg/kg až 60 mg/kg telesnej hmotnosti.
- 15. Použitie podľa nároku 13, kde dávka je v rozmedzí asi 40 mg/kg až 50 mg/kg telesnej hmotnosti.01-2 845 - 03-Ma rr/ci'pi/·Obr.l ALog (cfu/ml) bulóznej kvapaliny-B- QD1 QD2-±- QD3 A infikovanáObr.1BLog (cfu/ml) bulóznej kvapaliny
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31386701P | 2001-08-21 | 2001-08-21 | |
| PCT/IB2002/003076 WO2003018031A2 (en) | 2001-08-21 | 2002-07-31 | Single dose azithromycin for treating respiratory infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK1012004A3 true SK1012004A3 (sk) | 2005-04-01 |
Family
ID=23217490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK101-2004A SK1012004A3 (sk) | 2001-08-21 | 2002-07-31 | Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20030148964A1 (sk) |
| EP (1) | EP1418924A2 (sk) |
| JP (1) | JP2005501862A (sk) |
| KR (1) | KR20040032942A (sk) |
| AP (1) | AP1729A (sk) |
| BG (1) | BG108537A (sk) |
| BR (1) | BR0211830A (sk) |
| CA (1) | CA2458135A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ2004232A3 (sk) |
| EA (1) | EA200400214A1 (sk) |
| EC (1) | ECSP044985A (sk) |
| GE (1) | GEP20063812B (sk) |
| HR (1) | HRP20040163A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0401332A2 (sk) |
| IL (1) | IL159585A0 (sk) |
| IS (1) | IS7092A (sk) |
| MA (1) | MA27059A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA04001605A (sk) |
| OA (1) | OA12845A (sk) |
| PL (1) | PL367888A1 (sk) |
| SK (1) | SK1012004A3 (sk) |
| TN (1) | TNSN04035A1 (sk) |
| WO (1) | WO2003018031A2 (sk) |
| YU (1) | YU8804A (sk) |
| ZA (1) | ZA200400804B (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602004019288D1 (de) * | 2003-07-24 | 2009-03-19 | Pliva Hrvatska D O O | Schnellösliches azithromycin in einzeldosisform |
| EP1691786A1 (en) | 2003-12-04 | 2006-08-23 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate compositions with improved stability |
| EP1689368B1 (en) | 2003-12-04 | 2016-09-28 | Bend Research, Inc | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions |
| US6984403B2 (en) | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| ATE399536T1 (de) | 2003-12-04 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7468428B2 (en) | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| AU2006322076C1 (en) | 2005-12-08 | 2013-11-14 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US20090005326A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Idexx Laboratories, Inc. | Single dose roxithromycin |
| US20090197956A1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-08-06 | Arbor Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of acute otitis media with xylitol and n-acetylcysteine |
| US20110105421A1 (en) * | 2008-03-14 | 2011-05-05 | The Florida International University Board Of Trustees | Ellagitannins as inhibitors of bacterial quorum sensing |
| EP2717909B1 (en) | 2011-06-04 | 2017-12-06 | Rochester General Hospital Research Institute | Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae |
| ES2743039T3 (es) | 2012-11-29 | 2020-02-18 | Insmed Inc | Formulaciones de vancomicina estabilizada |
| EP3466432B1 (en) | 2014-05-15 | 2020-07-08 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| WO2019191627A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
| WO2021163451A1 (en) * | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Asklepios Biopharmaceutical, Inc. | Method of treating gene therapy associated toxicity with antibiotics |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US53264A (en) * | 1866-03-20 | Improved ditching-machine | ||
| YU43116B (en) * | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
| YU43006B (en) * | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| RU2066324C1 (ru) * | 1987-07-09 | 1996-09-10 | Пфайзер Инк. | Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения |
| WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| TW271400B (sk) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| ATE154806T1 (de) * | 1993-05-19 | 1997-07-15 | Pfizer | Zwischenprodukt für azithromycin |
| US5605889A (en) * | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
| EP0758244B2 (en) * | 1994-05-06 | 2008-02-13 | Pfizer Inc. | Controlled-release dosage forms of azithromycin |
| HRP980189B1 (en) * | 1998-04-06 | 2004-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Novel 15-membered lactams ketolides |
| US6239113B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| US20040053264A1 (en) * | 2002-02-01 | 2004-03-18 | Park Sung Sup | Clinical panel assay using DNA chips |
-
2002
- 2002-07-31 EA EA200400214A patent/EA200400214A1/ru unknown
- 2002-07-31 EP EP02753170A patent/EP1418924A2/en not_active Withdrawn
- 2002-07-31 IL IL15958502A patent/IL159585A0/xx unknown
- 2002-07-31 BR BR0211830-0A patent/BR0211830A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-31 AP APAP/P/2004/002968A patent/AP1729A/en active
- 2002-07-31 YU YU8804A patent/YU8804A/sh unknown
- 2002-07-31 SK SK101-2004A patent/SK1012004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 WO PCT/IB2002/003076 patent/WO2003018031A2/en not_active Ceased
- 2002-07-31 JP JP2003522549A patent/JP2005501862A/ja active Pending
- 2002-07-31 PL PL02367888A patent/PL367888A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 KR KR10-2004-7002492A patent/KR20040032942A/ko not_active Ceased
- 2002-07-31 OA OA1200400048A patent/OA12845A/en unknown
- 2002-07-31 GE GE5411A patent/GEP20063812B/en unknown
- 2002-07-31 CA CA002458135A patent/CA2458135A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-31 HU HU0401332A patent/HUP0401332A2/hu unknown
- 2002-07-31 MX MXPA04001605A patent/MXPA04001605A/es active IP Right Grant
- 2002-07-31 HR HR20040163A patent/HRP20040163A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 CZ CZ2004232A patent/CZ2004232A3/cs unknown
- 2002-08-21 US US10/224,903 patent/US20030148964A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-25 US US10/628,102 patent/US6987093B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-23 IS IS7092A patent/IS7092A/is unknown
-
2004
- 2004-01-21 BG BG108537A patent/BG108537A/bg unknown
- 2004-01-30 ZA ZA200400804A patent/ZA200400804B/en unknown
- 2004-02-11 MA MA27523A patent/MA27059A1/fr unknown
- 2004-02-20 TN TNP2004000035A patent/TNSN04035A1/fr unknown
- 2004-02-20 EC EC2004004985A patent/ECSP044985A/es unknown
-
2005
- 2005-06-29 US US11/172,012 patent/US7067493B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2458135A1 (en) | 2003-03-06 |
| CZ2004232A3 (cs) | 2005-10-12 |
| OA12845A (en) | 2006-09-15 |
| EA200400214A1 (ru) | 2004-06-24 |
| BG108537A (bg) | 2005-02-28 |
| MA27059A1 (fr) | 2004-12-20 |
| YU8804A (sh) | 2006-08-17 |
| KR20040032942A (ko) | 2004-04-17 |
| ZA200400804B (en) | 2005-05-03 |
| AP2004002968A0 (en) | 2004-03-31 |
| US20030148964A1 (en) | 2003-08-07 |
| ECSP044985A (es) | 2004-04-28 |
| JP2005501862A (ja) | 2005-01-20 |
| US6987093B2 (en) | 2006-01-17 |
| WO2003018031A2 (en) | 2003-03-06 |
| AP1729A (en) | 2007-03-26 |
| US20040023898A1 (en) | 2004-02-05 |
| IS7092A (is) | 2003-12-23 |
| EP1418924A2 (en) | 2004-05-19 |
| US20050250712A1 (en) | 2005-11-10 |
| HRP20040163A2 (en) | 2005-02-28 |
| US7067493B2 (en) | 2006-06-27 |
| TNSN04035A1 (fr) | 2006-06-01 |
| MXPA04001605A (es) | 2004-07-08 |
| PL367888A1 (en) | 2005-03-07 |
| BR0211830A (pt) | 2004-09-08 |
| IL159585A0 (en) | 2004-06-01 |
| WO2003018031A3 (en) | 2003-10-02 |
| GEP20063812B (en) | 2006-05-10 |
| HUP0401332A2 (hu) | 2004-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK1012004A3 (sk) | Použitie azitromycínu na výrobu liečiva na liečenie respiračných infekcií u človeka | |
| Biondi et al. | Psychological stress, neuroimmunomodulation, and susceptibility to infectious diseases in animals and man: a review | |
| Imran et al. | Trends in the development of remdesivir based inventions against COVID-19 and other disorders: A patent review | |
| RU2216329C2 (ru) | Средство от простудных заболеваний | |
| Li et al. | A double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter study of oseltamivir phosphate for treatment of influenza infection in China | |
| US20230111504A1 (en) | Coronaviridae infection and avermectins | |
| CN1342081A (zh) | 用于治疗由肉孢子虫、新孢子虫和弓形虫引起的疾病的三嗪酮化合物 | |
| US20200330487A1 (en) | Prevention and treatment of flu-type viral infections and related complications | |
| Channa et al. | Effect of ciprofoxacin on growing cartilage in albino rat pups | |
| US11090315B1 (en) | Prevention and treatment of flu-type viral infections and related complications | |
| AU2002313574A1 (en) | Single dose azithromycin for treating respiratory infections | |
| US20060142254A1 (en) | Antipyretic preparation containing xylitol | |
| US20060210483A1 (en) | Non-systemic antibiotic formulations and related method of use and treatment of upper respiratory infections | |
| US20250120929A1 (en) | Method of treating virus-associated infection using acetaminophen | |
| Sataloff et al. | Very high-dose streptomycin labyrinthectomy | |
| WO2024129551A1 (en) | Solid dosage form of a small molecule antiviral and uses thereof | |
| Güris | Treatment and chemoprophylaxis | |
| WO2023052830A2 (en) | Prevention and treativient of flu-type viral infections and related complications | |
| US20060057133A1 (en) | Topical pathogenic-tissue-destroying liquid | |
| O'Horo | Azithromycin | |
| JP2024507417A (ja) | イヌパルボウイルス感染を治療するための組成物および方法 | |
| Bhatt et al. | Anthrax revisited | |
| Selliah et al. | Pharmacokinetics of cationic liposome-encapsulated doxycycline in mice challenged with genital infection by Chlamydia trachomatis | |
| Singh et al. | Albendazole therapy in liver hydatidosis | |
| Woods | New threat from an ancient microbe: Anthrax |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |