SI21602A - Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine - Google Patents
Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine Download PDFInfo
- Publication number
- SI21602A SI21602A SI200300246A SI200300246A SI21602A SI 21602 A SI21602 A SI 21602A SI 200300246 A SI200300246 A SI 200300246A SI 200300246 A SI200300246 A SI 200300246A SI 21602 A SI21602 A SI 21602A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- capsule
- formulation according
- coating
- granulate
- Prior art date
Links
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 154
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 61
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 57
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 57
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 53
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 48
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 31
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 23
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- -1 antidiabetics Substances 0.000 claims description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 35
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 32
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 23
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 22
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 21
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 18
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 11
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 11
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 9
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 8
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 5
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 4
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 2
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 2
- 229920003164 Eudragit® NE 40 D Polymers 0.000 description 2
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 2
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 2
- 229920003156 Eudragit® RL PO Polymers 0.000 description 2
- 229920003159 Eudragit® RS 100 Polymers 0.000 description 2
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 2
- 229920003160 Eudragit® RS PO Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940055076 parasympathomimetics choline ester Drugs 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 2
- USFNELLLQLCMSH-UHFFFAOYSA-N sodium;dodecan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC[O-] USFNELLLQLCMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000008979 vitamin B4 Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFNNGCGMWFCNU-UHFFFAOYSA-N C(C)C(C(C)=CCCC(C)=CC=O)(CC)CC Chemical compound C(C)C(C(C)=CCCC(C)=CC=O)(CC)CC IMFNNGCGMWFCNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N Guanabenz Chemical compound NC(N)=N\N=C\C1=C(Cl)C=CC=C1Cl WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- DHIQZHAPTWLJMJ-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O DHIQZHAPTWLJMJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;sulfuric acid Chemical compound CC(O)=O.OS(O)(=O)=O PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical class C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004553 guanabenz Drugs 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- 229960003320 roxatidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 1
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Izum se nanaša na novo plavajočo farmacevtsko obliko s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine, ki jo sestavljajo obloženo telo kapsule, obložena ali neobložena kapica, tableta in granulat, ki vsebujeta zdravilno učinkovino.ŕ
Description
Lek farmacevtska družba d.d.
Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine
Področje tehnike
Izum spada v področje farmacevtske tehnologije in se nanaša na nove farmacevtske oblike s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine v obliki plavajoče kapsule.
Stanje tehnike
V literaturi so opisani številni dostavni sistemi, izdelani po različnih tehnologijah, ki omogočajo, da se farmacevtska oblika daljši čas zadržuje v želodcu in zagotavlja kontrolirano sproščanje zdravilne učinkovine v želodcu in/ali zgornjem delu gastrointestinalnega trakta. Ena od možnosti so tudi plavajoče farmacevtske oblike. Take oblike imajo običajno gostoto nižjo od gostote želodčne vsebine. Plavanje lahko omogoči plin, ki se sprošča ob stiku z vodo, hidrogel, ki nastane ob stiku oblike z želodčno vsebino (hidrodimamsko uravnotežen plavajoč sistem) ali jedro z nizko gostoto, na katerega je nanešena učinkovina.
US patenti št. 4140755, 4167558 in 4424235 opisujejo farmacevtske oblike s kontroliranim sproščanjem učinkovine, ki prosto plavajo v želodcu toliko časa, da se sprosti večina zdravilne učinkovine. Osnova je hidrodinamsko uravnotežen sistem.
V US 4126672 so opisane plavajoče kapsule z uravnavanim sproščanjem učinkovine, ki vsebujejo hidrodinamsko uravnoteženo homogeno zmes ene ali več učinkovin in vsaj ene hidrofilne koloidne snovi, ki v stiku z vodo tvori gel. Prednostno se kot hidrokoloidna snov uporablja hidroksipropilmetilceluloza.
V US 5198229 so opisane komplicirane plavajoče kapsule, ki so sestavljene iz dela, v katerem je učinkovina, dela v katerem je zrak ali nek drug plin, ki omogoča plavanje, ter dveh ločenih delov v katerih je inerten material, ki nabrekne, ko pride v stik s tekočino.
Opis izuma
Izum se nanaša na plavajočo farmacevtsko obliko s prirejenim sproščanjem učinkovine, v obliki kapsule, ki jo sestavljajo obloženo telo kapsule, obložena ali neobložena kapica, granulat, ki vsebuje zdravilno učinkovino ter vsaj ena tableta. Bistvo izuma je v kombinaciji oblog na telesu in kapici ter sestave granulata in tablete, kar omogoči, da kapsula določen čas po zaužitju plava v želodčnem soku in kontrolirano sprošča učinkovino iz granulata in tablete v kapsuli. Taka plavajoča kapsula je relativno enostaven dostavni sistem, ki ga lahko izdelamo z običajnimi tehnološkimi postopki in običajno tehnološko opremo.
Obloga kapsule zaradi netopnosti ali slabe topnosti v vodnem mediju določen čas prepreči vdor vode v kapsulo in zaradi ujetega zraka med granulatom v kapsuli omogoča plavanje kapsule. Običajno se najprej raztopi kapica kapsule, tableta pa zadrži granulat v telesu kapsule. V tem času se učinkovina sprošča le iz tablete. Po določenem času pride do razpokanja obloge in stene kapsule, kar povzroči začetek sproščanja zdravilne učinkovine iz granulata in tablete. Začetek sproščanja se uravnava s sestavo in debelino obloge. Če je kapica neobložena, se sproščanje učinkovine začne, ko se kapica raztopi. Ko se začne proces sproščanja učinkovine, lahko kapsula še vedno plava ali po določenem času lebdi v mediju ali pa lahko tudi potone in razpade, pri čemer vsebina kapsule počasi razpade na osnovne delce.
Granulat in tableta vsebujeta zdravilno učinkovino. Tableta ima funkcijo zadrževanja/fiksiranja granulata v kapsuli v času izdelave kapsule in zaužitja kapsule, od njene sestave je odvisna tudi hitrost sproščanja učinkovine. V prisotnosti vode tableta in granulat tvorita hidrogel in zadržano sproščata učinkovino ali pa je sproščanje kontrolirano z erozijo lipofilnega matriksa. V kapsuli lahko uporabimo eno, dve ali več tablet.
Farmacevtska oblika, ki je predmet izuma, je široko uporabna za doziranje zdravilnih učinkovin, ki imajo imajo absorbcijsko okno v zgornjem delu gastrointestinalnega trakta, to je v želodcu, duodenumu in jejunumu. Take učinkovine so npr. nekatere terapevtske nukleinske kisline ali aminokisline ter njihovi derivati, peptidomimetične učinkovine, antiulkusna sredstva, nekateri analgetiki, antipsihotiki, antidepresivi, antiepileptiki, citostatiki, antimigreniki, protivirusne učinkovine, antibiotiki, antinflamatorne učinkovine, sedativi, antidiabetiki, antihistaminiki, terapevtski ioni, vitamini, bronhodilatorji, antihipertenzivi, diuretiki, hipolipemiki, učinkovine za zdravljenje debelosti.
Primerne učinkovine so npr. karbidopa, levodopa, metildopa, verapamil, propranolol, karvedilol, atenolol, albuterol, pirbuterol nifedipin, nimodipin, nikardipin, amlodipin, prazosin, guanabenz, alopurinol, metoprolol, oksprenolol, baklofen, alopurinol, sumatriptan, benazepril, enalapril, lizinopril, kaptopril, kvinapril, moksipril, indolapril, olindapril, retinapril, spirapril, cilazapril, perindopril, ramipril, zofenopril, fozinopril, nitrofurantoin, aciklovir, valaciklovir, AZT, inozin, didanozin, pranobeks, tribavirin, vidarabin, simvastatin, pravastatin, atorvastatin, lovastatin, selegilin, midazolam, litijev karbonat ali citrat, cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, bifentidin, nifentidin, roksatidin, omeprazol, lanzoprazol, pentoprazol, antacidi kot so magnezijev karbonat, aluminijev hidroksid, magnezijev oksid, sukralfat, karbenoloksalon, misoprostol, pirenzepin, telenzepin, bizmutove soli, ciprofloksacin, klaritromicin, amoksicilin, cefaleksin, in podobni, askorbinska kislina, folna kislina, vitamin E, furosemid, topiramid, hidroklorotiazid, orlistat.
Uporabljajo se lahko tudi njihove farmacevtsko sprejemljive soli, estri, čiste izomere.
Doza zdravilne učinkovine je odvisna od posamezne učinkovine. Oblika, ki je predmet izuma, je primerna tudi za zdravila, kjer je doza učinkovine visoka.
Telo in kapica kapsule sta v osnovi iz polimernega materiala kot so npr. hidroksipropilmetilceluloza, želatina in škrob. Prednostne so kapsule iz hidroksipropilmetilceluloze. Kapsule so lahko obložene v celoti, lahko pa je obloženo samo telo kapsule. Telo in kapica sta lahko obložena z enako ali različno oblogo. Če sta oblogi različni, se mora obloga na kapici raztopiti prej kot obloga na telesu kapsule. Obloga telesa je lahko netopna v kislem, slabo topna v kislem, slabo topna neodvisno od pH ali netopna neodvisno od pH. Če je obloga telesa povsem netopna, mora biti kapica topna, da pride do sproščanja učinkovine na odprtem delu telesa kapsule. Če je obloga telesa delno topna, je kapica lahko neobložena, obložena z enako oblogo kot telo kapsule ali obložena z oblogo, ki je bolj topna kot obloga telesa kapsule. Začetek sproščanja zdravilne učinkovine je odvisen od sestave in debeline obloge.
Za obloge, ki so netopne v kislem, se uporabljajo polimeri kot so celulozni acetatftalat, celulozni acetatmelitat, celulozni acetatsukcinat, hidroksipropilmetilcelulozni ftalat, hidroksipropilmetilcelulozni acetatsukcinat, karboksimetiletilcelulozni eter, polivinilacetatftalat, poliester kopolimera stirena in maleinske kisline, poliester kopolimera vinilnega etra in maleinske kisline, kopolimer vinilacetata in krotonske kisline, kopolimeri metakrilne kisline in etilakrilata, kopolimeri metakrilne kisline in metakrilata npr. Eudragit L100, Eudragit L100-55, Eudragit L30D-55, Eudragit S100, ali njihove kombinacije.
Obloge, ki so netopne, ne glede na pH, lahko vsebujejo etilcelulozo, kopolimere metakrilata/trimetilamonioetilmetakrilata (npr. Eudragit RL PO, Eudragit RL 100, Eudragit RL30D, Eudragit RS PO, Eudragit RS 100, Eudragit RS30D ali njihove kombinacije), nevtralni polimer metakrilata (npr. Eudragit NE 30 D, Eudragit NE 40 D) ali njihove kombinacije.
Za slabo topne obloge se lahko uporabljajo kombinacije zgoraj navedenih netopnih polimerov s topnimi polimeri, kot so npr. kombinacije etilceluloze in hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksietilcluloze, metilceluloze ali polivinilpirolidona, kombinacija kopolimerov metakrilata/trimetilamonioetilmetakrilata (npr. Eudragit RL PO, Eudragit RL 100, Eudragit RL30D, Eudragit RS PO, Eudragit RS 100, Eudragit RS30D ali njihove kombinacije) in hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksietilceluloze ali metilceluloze, kombinacija nevtralnega polimera metakrilata (npr. Eudragit NE 30 D, Eudragit NE 40 D) in hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksietilcluloze, metilceluloze ali polivinilpirolidona.
Obloge lahko vsebujejo tudi druge pomožne snovi, ki se običajno uporabljajo v oblogah, kot so polnila, npr. smukec, laktoza, polisaharidi in drugi, mehčala, npr. dibutilsebacat, trietilcitral, polietilenglikol, adipinska kislina, kokosovo olje, oleinska kislina, idr., barvila npr. titanov dioksid, laki, pigmenti in drugi, antioksidanti in druge pomožne snovi. Obloga lahko vsebuje tudi bioadhezivne polimere.
Posebej primerni oblogi sta Acryl-Eze™ (proizvajalec Colorcon) in kombinacija Surelease® (proizvajalec Colorcon) ter hidroksipopilmetilceluloze v razmerju 70:30 ali 60:40.
Acryl-Eze™ vsebuje kopolimer metakrilne kisline in metakrilata Eudragit L100-55. Surelease® vsebuje etilcelulozo kot polimer.
Pred nanosom funkcionalne obloge lahko kapsulo ali dele kapsule obložimo z disperzijo (raztopino ali suspenzijo) hidrofilnega polimera npr. hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksietilceluloze.
Obloge nanesemo po postopkih, ki so v farmacevtski tehnologiji običajni za oblaganje kapsul. Disperzija za oblaganje je lahko raztopina ali suspenzija polimerov ter drugih pomožnih snovi. Topilo za pripravo disperzije za oblaganje je lahko voda, etanol, metanol, propan-2-ol, aceton, etilacetat, ocetna kislina, glikoli, diklorometan, dimetilformamid, dimetilsulfoksid, kloroform, toluen, metilen klorid, benzen, etoksietil acetat, etilen glikol monoacetat, etil laktat, monoetil acetat, metiletil keton ter njihove kombinacije.
Kapsule ali njene dele lahko oblagamo prazne (pred polnjenjem) ali pa oblagamo že napolnjene kapsule z granulatom in tabletami.
Izum vključuje tudi plavajoče kapsule, pri katerih je telo kapsule neobloženo.
Granulat vsebuje zdravilno učinkovino in vsaj eno hidrofilno ali lipofilno snov, ki nadzoruje sproščanje. Uporabljajo se polimerne ali nepolimerne snovi. Primerne polimerne snovi so hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, metilceluloza, etilceluloza, hidroksietilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, celulozni acetat ftalat, polivinil acetat ftalat, hidroksimetilcelulozni ftalat, polivinilalkohol, polivinilpirolidon, metilhidroksietilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, polimeri in kopolimeri akrilne in metakrilne kisline, kopolimeri etilakrilata in metilakrilata, maltodekstrin, guma ksantan, guar guma, guma akacije, alginska kislina in natrijev alginat. Nepolimerne snovi so lahko vosek karnauba, cetilni alkohol, hidrogenirano rastlinsko olje, hidrogenirano
Ί ricinovo olje, glicerol monostearat, glicerol palmitostearat, zmes mono-, di- in trgliceridov in drugi.
Prednosto se uporabljajo hidroksipropilmetilceluloza, metilceluloza in etilceluloza.
Granulat lahko vsebuje tudi druge pomožne snovi kot različna polnila, veziva, razgrajevala, drsila maziva ter snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalnega trakta.
Kot polnila se lahko uporabljajo mikrokristalna celuloza, uprašena celuloza, laktoza, škrob, preželatiniran škrob, saharoza, glukoza, manitol, sorbitol, kalcijev fosfat, kalcijev hidrogen fosfat, aluminijev silikat, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev karbonat, kalcijev sulfat, dekstrati, dekstrin, maltodekstrin, glicerol palmitostearat, hidrogenirano rastlinsko olje, kaolin, magnezijev karbonat, magnezijev oksid, polimetakrilati, smukec, idr. , prednostno mikrokristalna celuloza in laktoza. Primerna veziva so lahko škrob, preželatiniran škrob, želatina, natrijeva karboksimetilceluloza, polivinilpirolidon, alginska kislina, natrijev alginat, akacia, karbomer, dekstrin, etilceluloza, guar guma, hidrogenirano rastlinsko olje, metilceluloza, hidroksietilceluloza, hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, glukozni sirup, magnezijev aluminijev silikat, maltodekstrin, polimetakrilati, zein, prednostno hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza in polivinilpirolidon. Kot razgrajevala se lahko uporabljajo škrob, preželatiniran škrob, natrijev škrob glikolat, natrijeva karboksimetilceluloza, premerežena natrijeva karboksimetilceluloza, kalcijeva karboksimetilceluloza, metilceluloza, mikrokristalna celuloza, uprašena celuloza, kalijev polakrilin, premereženi polivinilpirolidon, alginska kislina, natrijev alginat, koloidni silicijev dioksid, guar guma, magnezijev aluminijev silikat, idr., prednostno natrijev škrob glikolat, premrežena natrijeva karboksimetilceluloza in premreženi polivinilpirolidon. Kot drsila se lahko uporabljajo magnezijev stearat, kalcijev stearat, aluminijev stearat, stearinska kislina, palmitinska kislina, cetanol, stearol, polietilenglikoli različnih molskih mas, magnezijev trisilikat, kalcijev fosfat, koloidni silicijev dioksid, smukec, uprašena celuloza, škrob, idr, prednostno koloidni silicijev dioksid. Kot maziva so primerni stearinska kislina, kalcijev, magnezijev, cinkov ali aluminijev stearat, silikonizirani smukec, glicerol monostearat, glicerol palmitostearat, hidrogenirano ricinovo olje, hidrogenirano rastlinsko olje, mineralno olje, lahko mineralno olje, polietilenglikol, natrijev benzoat, natrijev laurilsulfat, natrijev stearilfumarat, smukec, idr. Prednostna maziva so kalcijev ali magnezijev stearat ter stearinska kislina.
Kot snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalnega trakta so primerne površinsko aktivne snovi, maščobne kisline, gliceridi s srednje dolgimi verigami, steroidni detergenti (soli žolčnih kislin), acil karnitini in alkanoil holini (estri karnitina in holina in maščobnih kislin s srednje dolgimi in dolgimi verigami), N-acil derivati alfa-amino kislin in N-acil derivati ne-alfa-amino kislin, hitozani ter drugi mukoadhezivni polimeri. Posebej primerni pospeševalci absorpcije so npr. natrijev deoksiholat, natrijev tauroholat, polisorbat 80, natrijev lavrilsulfat, natrijev dodecilsulfat, oktanojska kislina, natrijev dokuzat, natrijev lavrat, gliceril monolavrat, stearinska kislina, palmitinska kislina, palmitoleinska kislina, glicerilmonooleat, natrijev tauroholat, etilendiamintetraocetna kislina, natrijev edetat, natrijev citrat, /?-ciklodekstrin in natrijev salicilat.
Granulat pripravimo po postopkih, ki se v farmacevtiki običajno uporabljajo za pripravo granulatov, npr. enostavno mešanje prahov (direktna zmes) ter suho ali vlažno granuliranje.
Tableta vsebuje eno ali več zdravilnih učinkovin. Učinkovine v tableti so lahko enake kot v granulatu, lahko pa so različne. Sestava tablete je lahko kvalitativno in procentualno enaka ali različna kot granulat. Opcijsko je lahko tableta pripravljena samo iz pomožnih snovi, brez zdravilne učinkovine.
Plavajoča kapsula, ki je predmet izuma, lahko vsebuje eno ali več tablet. Te so lahko po sestavi enake ali različne. Lahko kombiniramo tablete z zdravilno učinkovino s tabletami, ki te ne vsebujejo, tablete s sestavo, ki je enaka ali različna od sestave granulata, tablete, ki vsebujejo različne zdravilne učinkovine.
Tableta vsebuje vsaj eno hidrofilno ali lipofilno snov, ki nadzoruje sprožanje. Za ta namen lahko uporabimo polimerne ali nepolimerne snovi. Izmed polimernih snovi se lahko uporabljajo hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, metilceluloza, etilceluloza, hidroksietilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, celulozni acetat ftalat, polivinil acetat ftalat, hidroksimetilcelulozni ftalat, polivinilalkohol, polivinilpirolidon, metilhidroksietilceluloza, natrijeva karboksimetilceluloza, polimeri in kopolimeri akrilne in metakrilne kisline, kopolimeri etilakrilata in metilakrilata, maltodekstrin, guma ksantan, guar guma, guma akacije, alginska kislina in natrijev alginat. Nepolimerne snovi so lahko vosek karnauba, cetilni alkohol, hidrogenirano rastlinsko olje, hidrogenirano ricinovo olje, glicerol monostearat, glicerol palmitostearat zmes mono-, di- in trgliceridov in drugi.
Prednosto se uporabljajo hidroksipropilmetilceluloza, hidroksipropilceluloza, metilceluloza in etilceluloza.
Tableta lahko vsebuje tudi pomožne snovi kot so npr. polnila, veziva, razgrajevala, površinsko aktivne snovi, drsila, maziva ter snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalnega trakta. Kot polnila se lahko uporabljajo mikrokristalna celuloza, uprašena celuloza, laktoza, škrob, preželatiniran škrob, saharoza, glukoza, manitol, sorbitol, kalcijev fosfat, kalcijev hidrogen fosfat, aluminijev silikat, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev karbonat, kalcijev sulfat, dekstrati, dekstrin, maltodekstrin, glicerol palmitostearat, hidrogenirano rastlinsko olje, kaolin, magnezijev karbonat, magnezijev oksid, polimetakrilati, smukec, idr. , prednostno mikrokristalna celuloza in laktoza. Primerna veziva so lahko škrob, preželatiniran škrob, želatina, natrijeva karboksimetilceluloza, polivinilpirolidon, alginska kislina, natrijev alginat, akacia, karbomer, dekstrin, etilceluloza, guar guma, hidrogenirano rastlinsko olje, metilceluloza, hidroksietilceluloza, hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, glukozni sirup, magnezijev aluminijev silikat, maltodekstrin, polimetakrilati, zein, prednostno hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza in poiivinilpirolidon. Kot razgrajevala se lahko uporabljajo škrob, preželatiniran škrob, natrijev škrob glikolat, natrijeva karboksimetilceluloza, premerežena natrijeva karboksimetilceluloza, kalcijeva karboksimetilceluloza, metilceluloza, mikrokristalna celuloza, uprašena celuloza, kalijev polakrilin, premereženi poiivinilpirolidon, alginska kislina, natrijev aiginat, koloidni silicijev dioksid, guar guma, magnezijev aluminijev silikat, idr., prednostno natrijev škrob glikolat, premrežena natrijeva karboksimetilceluloza in premreženi poiivinilpirolidon. Kot drsila se lahko uporabljajo magnezijev stearat, kalcijev stearat, aluminijev stearat, stearinska kislina, palmitinska kislina, cetanol, stearol, polietilenglikoli različnih molskih mas, magnezijev trisilikat, kalcijev fosfat, koloidni silicijev dioksid, smukec, uprašena celuloza, škrob, idr, prednostno koloidni silicijev dioksid. Kot maziva so primerni stearinska kislina, kalcijev, magnezijev, cinkov ali aluminijev stearat, silikonizirani smukec, glicerol monostearat, glicerol palmitostearat, hidrogenirano ricinovo olje, hidrogenirano rastlinsko olje, mineralno olje, lahko mineralno olje, poiietilengiikol, natrijev benzoat, natrijev laurilsulfat, natrijev stearilfumarat, smukec, idr. Prednostna maziva so kalcijev ali magnezijev stearat ter stearinska kislina.
Kot snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalne trakta, so primerne površinsko aktivne snovi, maščobne kisline, gliceridi s srednje dolgimi verigami, steroidni detergenti (soli žolčnih kislin), acil karnitini in alkanoil holini (estri karnitina in holina in maščobnih kislin s srednje dolgimi in dolgimi verigami), N-acil derivati alfa-amino kislin in N-acil derivati ne-alfa-amino kislin, hitozani ter drugi mukoadhezivni polimeri. Posebej primerni pospeševalci absorpcije so npr. natrijev deoksiholat, natrijev tauroholat, polisorbat 80, natrijev lavrilsulfat, natrijev dodecilsulfat, oktanojska kislina, natrijev dokuzat, natrijev lavrat, gliceril monolavrat, stearinska kislina, palmitinska kislina, palmitoleinska kislina, glicerilmonooleat, natrijev tauroholat, etilendiamintetraocetna kislina, natrijev edetat, natrijev citrat, /?-ciklodekstrin in natrijev salicilat.
Pospeševalci absorpcije so lahko v granulatu in/ali tableti.
Tablete pripravimo po postopkih, ki so poznani v farmacevtski tehnologiji, to je z direktnim tabletiranjem zmesi prahov ali tabletiranjem granulata, ki ga pripravimo z vlažnim ali suhim granuliranjem.
Izum pojasnjujejejo in nikakor ne omejujejo naslednji izvedbeni primeri:
Izvedbeni primeri:
Primer 1:
| granulat: | |
| Učinkovina | 95,0 mg |
| Methocel K100MP | 4,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 350 mg |
| tableta: | |
| Učinkovina | 95,0 mg |
| Methocel K100MP | 4,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 215 mg |
| Skupaj masa dve tabletki | 430 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: Acryl-Eze | 3,478 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Methocel je trgovsko ime za hidroksipropilmetilcelulozo proizvajalca Colorcon. HPMC je kratica za hidroksipropilmetilcelulozo.
Acryl-Eze je trgovsko ime za vodno disperzijo kopolimera metakrilne kisline in metakrilata tip C (Eudragit L-100-55) proizvajalca Colorcon.
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 215 mg.
Acryl-eze smo suspendirali v vodi ob stalnem mešanju 30 minut, da smo dobili 20% suspenzijo in presejali skozi sito 0,250 mm. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in dve tabletki in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,1 M HCI; kapsula plava 24 ur medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 6 ur
Primer 2:
| Granulat: | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K4MP | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 410 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K4MP | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 278 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: AcrylEze | 3,478 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 278 mg.
Acryl-eze smo suspendirali v vodi ob stalnem mešanju 30 minut, da smo dobili 20% suspenzijo in presejali skozi sito 0,250 mm. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50 o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,1 M HCI; kapsula plava 24 ur medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 6 ur medij: fosfatni pufer pH 4,5; plava 24 ur
Primer 3:
| Granulat: | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 420 mg |
| tableta : | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 322 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: AcrylEze | 8,448 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 322 mg.
Acryl-eze smo suspendirali v vodi ob stalnem mešanju 30 minut, da smo dobili 20% suspenzijo in presejali skozi sito 0,250 mm. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,1 M HCI; kapsula plava 2 uri, lebdi 6 ur medij: citratni pufer pH 4,5; kapsula plava 1,5 ure, lebdi 4ure
Primer 4:
| granulat | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100MP | 4,5 mg |
| Eudragit L100 | 4,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 460 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 300 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: AcrylEze | 8,448 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel K100LV in magnezijev stearat smo homogeno zmešali in tabletirali v tabletke z maso 300 mg.
Učinkovino, Methocel K100MP, Eudragit in magnezijev stearat smo zmešali, da smo dobili homogeno zmes.
Acryl-eze smo suspendirali v vodi ob stalnem mešanju 30 minut, da smo dobili 20% suspenzijo in presejali skozi sito 0,250 mm. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili zmes in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,1 M HCI; kapsula plava 24 ur medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 24 ur
Primer 5:
| granulat | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100MP | 4,5 mg |
| HPMCP HP 50 | 4,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 460 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 300 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: AcrylEze | 8,448 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel K100LV in magnezijev stearat smo homogeno zmešali in tabletirali v tabletke z maso 300 mg.
Učinkovino, Methocel K100MP, HPMC HP 50 in magnezijev stearat smo zmešali, da smo dobili homogeno zmes.
Acryl-eze smo suspendirali v vodi ob stalnem mešanju 30 minut, da smo dobili 20% suspenzijo in presejali skozi sito 0,250 mm. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili zmes in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,1 M HCI; kapsula plava 24 ur medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 24 ur
Primer 6:
| granulat | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 4,5 mg |
| Avicel PH102 | 4,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 440 mg |
| tableta |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 300 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: Surelease:HPMC E6 70:30 | 6,879 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Surelease je trgovsko ime za vodno disperzijo etilceluloze proizvajalca Colorcon. Avicel PH 102 je trgovsko ime za mikrokristalno celulozo.
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel K100LV in magnezijev stearat smo homogeno zmešali in tabletirali v tabletke z maso 300 mg.
Učinkovino, Methocel K100LV, Avicel in magnezijev stearat smo zmešali, da smo dobili homogeno zmes.
HPMC E6 smo raztapljali v vodi 45 minut in Surelease suspendirali v raztopini HPMC ob stalnem mešanju 10 minut, da smo dobili 10% suspenzijo. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 40 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 4 ure medij: citratni pufer pH 4,5; kapsula plava 4,5ure, lebdi 6 ur medij: fosfatni pufer pH 4,5; kapsula plava 4 ure
Primer 7:
| granulat | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 420 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 90,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,0 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 300 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga cele predzaprte kapsule: Surelease:HPMC E6 70:30 | 7,358 mg/cm2 |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel K100LV in magnezijev stearat smo homogeno zmešali in tabletirali v tabletke z maso 300 mg.
Učinkovino, Methocel K100LV, Avicel in magnezijev stearat smo zmešali, da smo dobili homogeno zmes.
HPMC E6 smo raztapljali v vodi 45 minut in Surelease suspendirali v raztopini HPMC ob stalnem mešanju 10 minut, da smo dobili 10% suspenzijo. Suspenzijo smo razprševali na predzaprte HPMC kapsule v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 40 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
Obložene kapsule smo odprli, napolnili zmes in tabletko in zaprli z obloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: fosfatni pufer pH 4,5; kapsula plava 5 ur, lebdi 5,5 ur
Primer 8
| granulat | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 560 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 180 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: Surelease:HPMC E6 60:40 | 6,510 mg/cm2 |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel, Avicel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 180 mg.
HPMC E6 smo raztapljali v vodi 45 minut in Surelease suspendirali v raztopini HPMC ob stalnem mešanju 10 minut, da smo dobili 10% suspenzijo. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 40 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 3 ure, lebdi 4 ure medij: fosfatni pufer pH 4,5; kapsula plava 2 uri, lebdi 3 ure
Primer 9:
| granulat | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 560 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 180 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: Surelease:HPMC E6 70:30 | 6,879 mg/cmz |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel, Avicel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 180 mg.
HPMC E6 smo raztapljali v vodi 45 minut in Surelease suspendirali v raztopini HPMC ob stalnem mešanju 10 minut, da smo dobili 10% suspenzijo. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 40 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: 0,001 M HCI; kapsula plava 2 ure, lebdi 5 ur medij: fosfatni pufer pH 4,5; kapsula plava 4,5 ur, lebdi 5 ur
Primer 10:
| granulat | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa granulata | 560 mg |
| tableta | |
| Učinkovina | 80,0 mg |
| Methocel K100LV | 9,5 mg |
| Avicel PH102 | 9,5 mg |
| Mg stearat | 1,0mg |
| Skupaj masa tabletke | 180 mg |
| kapsula: HPMC vel. 00 | |
| obloga telesa kapsule: EC:HPC 60:40 | 6,500 mg/cm2 |
| Etilceluloza | 15,240mg |
| Hidroksipropilceluloza | 10,160mg |
| T rietilcitrat | 2,298mg |
| Titanov dioksid | 7,756mg |
| Smukec | 2,546mg |
| Etanol | 384,222mg |
| kapica kapsule neobložena |
Postopek izdelave:
Učinkovino, Methocel, Avicel in magnezijev stearat smo homogeno zmešali. Del granulata smo tabletirali v tabletke z maso 180 mg.
Hidroksipropilcelulozo, etilcelulozo in trietilcitrat smo raztopili v etanolu in raztopino dodali k suspenziji titanovega dioksida in smukca v etanolu ter suspenzijo homogenizirali. Suspenzijo smo razprševali na telesa HPMC kapsul v perforiranem bobnu za oblaganje pri temperaturi 30 °C, da smo dobili ustrezen nanos obloge.
V obložena telesa kapsul smo napolnili granulat in tabletko in zaprli z neobloženo kapico kapsule.
Test plavanja:
Kapsulo smo položili na medij za testiranje plavanja pri temp. 37°C, mešali z magnetnim mešalom 50 o/min in opazovali čas plavanja kapsule, medij: fosfatni pufer pH 4,5; kapsula plava 4 ure, lebdi 5 ur
Claims (35)
- Patentni zahtevki1. Farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem učinkovine v obliki plavajoče kapsule, ki obsega:- obloženo telo kapsule- obloženo ali neobloženo kapico kapsule- vsaj eno tableto- granulat
- 2. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da tableta in granulat vsebujeta zdravilno učinkovino.
- 3. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je zdravilna učinkovina izbrana izmed učinkovin, ki imajo absorbcijsko okno v želodcu in/ali zgornjem delu gastrointestinalnega trakta.
- 4. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 3, označena s tem, da je zdravilna učinkovina izbrana izmed učinkovin iz skupin: antihipertenzivi, peptidomimetične učinkovine, antiulkusne učinkovine, analgetiki, antipsihotiki, antidepresivi, antiepileptiki, citostatiki, antimigreniki, protivirusne učinkovine, antibiotiki, antinflamatorne učinkovine, sedativi, antidiabetiki, antihistaminiki, vitamini, bronhodilatorji, diuretiki, hipolipemiki, učinkovine za zdravljenje debelosti.
- 5. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da sta telo in kapica v osnovi iz polimernih materialov.
- 6. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 5, označena s tem, da sta telo in kapica v osnovi iz hidroksipropilmetilceluloze.
- 7. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule obloženo z oblogo, ki je netopna v kislem.
- 8. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule oboženo z oblogo, ki je netopna neodvisno od pH.
- 9. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule obloženo z oblogo, ki je slabo topna v kislem.
- 10. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule obloženo z oblogo, ki je slabo topna neodvisno od pH.
- 11. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule obloženo z oblogo, ki je kombinacija netopnih in topnih polimerov.
- 12. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je kapica kapsule obložena z oblogo, ki je bolj topna od obloge, s katero je obloženo telo kapsule.
- 13. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je kapica kapsule obloženo z oblogo, ki je kombinacija netopnih in topnih polimerov.
- 14. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da sta telo in kapica kapsule obloženi z enako oblogo.
- 15. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da sta telo in kapica kapsule obloženi z različno oblogo.
- 16. Farmacevtska oblika po zahtevku 14 in 15, označena s tem, da je debelina obloge na telesu enaka debelini obloge kapice.
- 17. Farmacevtska oblika po zahtevku 14 in 15, označena s tem, da sta debelini obloge na telesu in kapici kapsule različni.
- 18. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da obloga telesa kapsule vsebuje kopolimere akrilne in metakrilne kisline.
- 19. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da obloga telesa kapsule vsebuje kombinacijo etilceluloze in hidroksipropilmetilceluloze.
- 20. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da obloga telesa kapsule vsebuje kombinacijo etilceluloze in hidroksipropilceluloze.
- 21. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je telo kapsule obloženo, kapica kapsule pa neobložena.
- 22. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da granulat vsebuje vsaj eno lipofilno ali hidrofilno snov, ki nadzoruje sproščanje zdravilne učinkovine.
- 23. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 22, označena s tem, da granulat vsebuje hidroksipropilmetilcelulozo.
- 24. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 , označena s tem, da granulat vsebuje polnila, veziva, razgrajevala, drsila in maziva.
- 25. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 , označena s tem, da granulat vsebuje snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalnega trakta.
- 26. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je sestava tablete enaka sestavi granulata.
- 27. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da sta sestavi tablete in granulata različni.
- 28. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da tableta vsebuje vsaj eno lipofilno ali hidrofilno snov, ki nadzoruje sproščanje zdravilne učinkovine.
- 29. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 28, označena s tem, da tableta vsebuje hidroksipropilmetilcelulozo.
- 30. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da tableta vsebuje polnila, veziva, razgrajevala, drsila in maziva.
- 31. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da tableta vsebuje snovi, ki izboljšajo absorpcijo učinkovin iz gastrointestinalnega trakta.
- 32. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da tableta ne vsebuje zdravilne učinkovine.
- 33. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje dve ali več tablet.
- 34. Farmacevtska oblika po zahtevku 31, označena s tem, da je sestava tablet različna.
- 35. Farmacevtska oblika po zahtevku 31, označena s tem, da tablete vsebujejo različne učinkovine.
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200300246A SI21602A (sl) | 2003-09-24 | 2003-09-24 | Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine |
| US10/740,208 US7485322B2 (en) | 2002-12-24 | 2003-12-18 | Modified release pharmaceutical composition |
| EA200500909A EA011373B1 (ru) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Модифицированное высвобождение фармацевтической композиции |
| EP03777508A EP1578406B1 (en) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Modified release pharmaceutical composition |
| AT03777508T ATE396712T1 (de) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Pharmazeutische zubereitung zur modifizierten freisetzung |
| BRPI0317682-7A BRPI0317682B1 (pt) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Composição farmacêutica de liberação modificada na forma de uma cápsula |
| SI200331331T SI1578406T1 (sl) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem |
| MXPA05006916A MXPA05006916A (es) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Composicion farmaceutica de liberacion modificada. |
| CA2509976A CA2509976C (en) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Modified release pharmaceutical composition |
| PT03777508T PT1578406E (pt) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Composição farmacêutica de libertação modificada |
| AU2003286994A AU2003286994A1 (en) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Modified release pharmaceutical composition |
| ES03777508T ES2305537T3 (es) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Composicion farmaceutica de liberacion modificada. |
| PCT/SI2003/000048 WO2004058230A1 (en) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Modified release pharmaceutical composition |
| DK03777508T DK1578406T3 (da) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Farmaceutisk sammensætning med modificeret frigivelse |
| DE60321386T DE60321386D1 (de) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Pharmazeutische zubereitung zur modifizierten freisetzung |
| PL376099A PL207776B1 (pl) | 2002-12-24 | 2003-12-23 | Kompozycja farmaceutyczna o zmodyfikowanym uwalnianiu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200300246A SI21602A (sl) | 2003-09-24 | 2003-09-24 | Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21602A true SI21602A (sl) | 2005-04-30 |
Family
ID=34511418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200300246A SI21602A (sl) | 2002-12-24 | 2003-09-24 | Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SI (1) | SI21602A (sl) |
-
2003
- 2003-09-24 SI SI200300246A patent/SI21602A/sl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7485322B2 (en) | Modified release pharmaceutical composition | |
| US8277843B2 (en) | Programmable buoyant delivery technology | |
| US6224909B1 (en) | Fast decomposing pellets | |
| JP5808670B2 (ja) | 弱塩基性薬物を含む組成物及び徐放性剤形 | |
| US20060099245A1 (en) | Hydrodynamically balancing oral drug delivery system with biphasic release | |
| Arunachalam et al. | Floating drug delivery systems: A review | |
| ES2304980T3 (es) | Sistemas de matriz de liberacion sostenida para farmacos altamente solubles. | |
| US20130171199A1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| HUP0202497A2 (hu) | Orális, hidrodinamikailag szabályozott hatóanyag leadású készítmény | |
| HUP0301465A2 (hu) | Gyorsan duzzadó készítmény gyomori retencióra és terápiás hatóanyagok szabályozott kioldódására, és a készítményt tartalmazó adagolási formák | |
| WO2007106960A9 (en) | Controlled-release floating dosage forms | |
| LT4844B (lt) | Enterine danga padengta farmacinė tabletė ir jos pagaminimo būdas | |
| MXPA04006163A (es) | Formas de dosis de liberacion sostenida del orden-cero y metodo de fabricacion de las mismas. | |
| AU2004285284A1 (en) | A process for the preparation of an active-ingredient-containing formulation with a coating | |
| WO2009048940A2 (en) | Diacerein pharmaceutical formulations | |
| Janhavi et al. | A Comprehensive Review on Gastro-Retentive Floating Drug Delivery Systems | |
| SI21602A (sl) | Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine | |
| Tamizharasi et al. | Floating drug delivery system. | |
| WO2010036975A2 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same | |
| SI21349A (sl) | Plavajoča farmacevtska oblika s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine | |
| Sharma et al. | Floating drug delivery of antidiabetic drugs: An overview | |
| Gangurde et al. | Gastroretentive Dosage Forms: An Overview | |
| JPWO2007010846A1 (ja) | 胃内滞留製剤 | |
| HK1150759A (en) | Pulsatile gastric retentive dosage forms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20041005 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20131108 |