SE522979C2 - Sårförband innefattande en icke-enzymatisk antioxidant - Google Patents

Description

_:";".'f ;";"j= .- - ~ ~ - .- SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Detta syfte uppnås enligt uppfinningen medelst ett sårfórband, kånnetecknat av att en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol-innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, är tillsatt ett skikt hos sårförbandet, som vid fórbandets användning kommer i kontakt med ett sår. Dessa lågmolekylära tillsatser reducerar uppkomsten av lipidperoxidation och skyddar därmed de egna cellerna utan att minska bildandet av reaktivt syre. Lågmolekylära icke-enzymatiska antioxidanter är dessutom mer effektiva än enzymatiska antioxidanter samt mer tekniskt hanterbara.

I en forsta föredragen utföringsforrn är en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol- innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, tillsatt till en sårdyna av fiber- eller skummaterial.

I en andra föredragen utföringsform innefattar fórbandet ett skikt av en hydrofob eller hydrofil gel, till vilket en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol-innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, är tillsatt.

FIGURFÖRTECKNING Uppfinningen ska nu beskrivas med hänvisning till bifogade figurer, av vilka; flg. 1 och 2 visar ett stapeldiagram över stressaktivering av leukocyter i kontakt med en bomullskompress med och utan tillsatser, fig. 3 visar ett stapeldiagram över stressaktivering av leukocyter i kontakt med en bomullskompress med tillsats av glutation, fig. 4 visar ett stapeldiagram över leukocytcellers förmåga att aktiveras av zymosan efter att ha varit i kontakt med bomullskompresser med och utan tillsatser, ~ ~ n . .- fig. 5 visar ett stapeldiagram över lipidperoxidation i leukocytmembran i kontakt med bomullskompress med och utan tillsatser fig. 6 visar ett stapeldiagram över leukocyters förmåga att avdöda bakterier i buffert med och utan tillsatser, och fig. 7 visar schematiskt en tvärsnittsvy av ett sårförband enligt en utföringsfomi av uppfinningen.

BESKRIVNING AV UTFÖRINGSFORMER Verkan av bomullskompresser utan och med tillsatser på leukocyter studerades på följande sätt.

Först isolerades leukocyter från humant venblod och cellerna lades sedan i kontakt med bomullskompresser och stressaktivering av cellerna uppmättes som frisättning av reaktivt syre med luminolförstärkt kemiluminiscens. Resultatet av denna uppmätning visas i figurerna 1-3.

Av figur 1 framgår att leukocytema aktiveras vid kontakt med bomullskompressema. Den första stapeln i figur 1 visar aktiveringen av en obehandlad bomullskompress, den andra stapeln aktiveringen av en bomullskompress, som oxiderats med perjodsyra, och den tredje stapeln aktiveringen av en bomullskompress, som reducerats med cyanoborohydrid.

I figur 2 visar den andra stapeln aktivering av en bomullskompress, till vilken två enzyiner, superoxiddismutas (SOD) och katalas (CAT), har kovalentbundits mha en tvåstegsreaktion där cellulosan först oxiderats med perjodsyra, varefter enzymerna tillsätts. Cellulosan reduceras sedan igen med cyanoborohydrid. Den första stapeln i 5 2 2 9 7 9 En: ut: :ut n? 4 . : : ° :__: 5 n n . . .. figur 2 visar aktiveringen av en obehandlad bomullskompress. Som framgår av figurema 1 och 2 sker en avsevärd minskning av mängden fria syreradikaler vid aktivering med en bomullskompress, till vilken enzymer tillsatts.

I figur 3 visas den andra stapeln aktivering av en bomullskompress, till vilken en fysiologisk saltlösning med glutation (slutkoncentration 0,05 mM) tillsatts. Vid jämförelse med den första stapeln, som avser aktiveringen av en obehandlad bomullskompress framgår det av figur 3 att glutation inte påverkar aktivering av leukocyterna och att dessa producerar en något ökad mängd reaktivt syre.

Det framgår således att till skillnad från SOD- och CAT-tillsatser ger tillsats av glutation ingen minskning av förekomsten av fria syreradikaler.

Leukocytemas förmåga att reagera mot mikrobiella agens efter kontakt med bomullskompressema testades sedan genom tillsats av zymosan, en svampspor som används som test av leukocyternas förmåga att avdöda mikrober. Resultaten visas i figur 4. Av den första stapeln i denna figur framgår att de celler som aktiverats av en obehandlad bomullskompress i stort sett helt har förlorat förmågan att aktiveras av zymosan medan det av den andra och tredje stapeln framgår att de celler som varit i kontakt med bomullskompresser med tillsats av enzymer eller glutation behåller förmågan att aktiveras av zymosan.

Lipidperoxidation av cellmembraner under kontakten mellan leukocyter och bomullskompresser mättes med en fluorescent prob, difenyl- l-pyrenylfosfin (DPPP), som reagerar med membranperoxider och bildar en fluorescerande oxid, se Okimoto, Watanabe, et al., 2000 FEBS Letter, vol 474, sid 137-140. Resultaten av denna mätning visas i figur 5. Det framgår av denna figur att både enzymbehandling och glutationbehandling minskar lipidperoxidationen av cellmembranen. .ÜIOIA 5 :::--- z . .__ ;:_ --. ._ .

~ ~ ; . .. Av den gjorda undersökningen framgår det således att en tillsats av glutation till en sårdyna i ett sårförband, till skillnad från en tillsats av enzymatiska antioxidanter, minskar lipidperoxidation av leukocyternas cellmembran utan att leukocyternas aktiverbarhet minskar. Därmed ges leukocytema ett skydd mot syreradikaler utan att deras bakteriedödande förmåga påverkas.

Samma effekt som uppnås med glutation kan uppnås med andra lågmolekylär icke- enzymatisk tiol-innehållande antioxidanter, såsom N-acetylcystein.

Leukocyters förmåga att döda bakterier i närvaro av glutation (10 mM) eller N- acetylcystein (10 mM) i lösning studerades på följande sätt: Leukocyter (1 x 105 celler/ml) och Staphylococcus aureus (1 x 106 celler/ml) inkuberades tillsammans i 37°C under två timmar. Leukocytema dödades och de kvarvarande bakteriema fick växa på blodagarplatta i ett dygn varefter antalet bakteriekolonier (CFU) räknades.

Kontrollprover utan leukocyter gjordes parallellt med alla test. Resultatet visas i figur 6. Ett litet antal kolonier betyder god bakterieavdödningsförmåga hos leukocytema. Av figuren framgår att leukocytema avdödar bakteriema totalt vid tillsats av glutation eller acetylcystein. Kontrollema visar att denna avdödning inte beror på tillsatsemas bakteriedödande förmåga.

I figur 7 visas en schematisk utföringsform av ett sårförband enligt uppfinningen.

Detta sårförband innefattar ett bärarskikt 1, en central sårdyna 2 samt en adhesiv beläggning 3.

Bärarskiktet 1 kan exempelvis utgöras av ett plastskikt, ett nonwovenskikt eller ett plast-nonwoven laminat och den adhesiva beläggningen 3 kan utgöras av ett lim av den typ som är vanlig vid sårfórband, såsom akrylatlim, eller av ett hudvänligt adhesiv i form av en hydrofob eller hydrofil gel. 522 979 än? än: z __ 6 - - ' . n n . .- Sårdynan 2 kan bestå av ett eller flera skikt av bomullsfibrer, cellulosafibrer eller andra typer av absorberande fibrer. Även absorberande skummaterial kan användas som material för sårdynan. Till sårdynan är enligt uppfinningen en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol-innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, tillsatt. Tillsättningen sker lämpligen genom att substansen inblandas i en lösning i en mängd av 0,005 - 5 g per liter lösning, som sedan får absorberas av sårdynan, varefter denna får torka. Andra sätt att tillsätta någon eller flera av ovannämnda substanser till en sårdyna kan vara att lösa substansen direkt i en gel eller annan viskös lösning.

I en icke visad variant av ett sårförband enligt uppfinningen utgöres den adhesiva beläggningen av ett gelskikt, som sträcker över sårdynan på den sida av denna som vid användning är vänd mot såret. Gelskiktet är hålfórsett åtminstone inom området for sårdynan, så att denna kan suga exudat från särbädden. I ett sådant sårförband kan glutation eller N-acetylcystein även tillsättas till gelskiktet. Det är även tänkbart att tillsätta ovannämnda substans enbart till gelskiktet eller enbart till sârdynan i ett sådant sårförband.

Claims (3)

7 - . . . '.."'..' '..'; ~ ~ a . -u Patentkrav

1. Sårfórband, kännetecknat av att en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol- innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, är tillsatt ett skikt hos sårforbandet, som vid fórbandets användning kommer i kontakt med ett sår.

2. Sårforband enligt krav 1, kännetecknat av att en tillsats av en lågrnolekylär icke- enzymatisk tiol-innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein, är adsorberat till en sårdyna av fiber- eller skummaterial.

3. Sårfórband enligt krav 1, kännetecknat av att Forbandet innefattar en hydrofob eller hydrofil gel, till vilket en lågmolekylär icke-enzymatisk tiol-innehållande antioxidant, såsom glutation och N-acetylcystein är tillsatt.