SE521219C2 - Metod och anordning för att reducera nedbrytning av värmekänsliga komponenter i medicinska substanser under värmesterilisering - Google Patents

Description

521219 2 jande brunaktiga färg produceras genom glukosen under värmesterilisering.

Det förmodas vidare att några av dessa nedbrytningsprodukter är orsak till av dialysvätskan genererade bioinkompabilitetsreaktioner. Studier bekräftar att nedbrytningsprodukter, enskilt elleri kombination med iaktat och/eller ett lågt pH-värde, reagerar kraftigt med biologisk vävnad och har en väsentlig verkan på immunsystemet och bukhinnans celler.

Teoretiskt sett skulle dialysvätskorna kunna steriliseras genom filtre- ring istället för värmesterilisering. I praktiken är detta dock inte möjligt efter- som i stort sett alla länder kräver att medicinska lösningar ska steriliseras genom uppvärmning.

Det är dock känt att glukosnedbrytning påtagligt kan reduceras då ste- riliseringstemperaturen under samtidig minskning av steriliseringstiden.

Det är även känt att glukosnedbrytningen är starkt beroende av pH-värdet, och exempelvis är som lägst vid ett pH-värde mellan 3,0 och 3,5. En perito- nealdialysvätska med så lågt pH-värde är dock inte tillåten vid behandling av patienter. För sådan behandling skulle ett pH-värde över 7 vara optimalt, så- som mellan 7,1 och 7,4. Som kompromiss har därför ett pH-värde på omkring ,3 fastslagits för konventionella dialysvätskor. Ur medicinsk synvinkel är dock detta fortfarande för lågt och är förmodligen orsak till infusionssmärta hos vissa patienter. Vidare genereras fortfarande väsentliga kvantiteter ned- brytningsprodukter under värmesterilisering, vilket av tidigare angivna skäl inte är önskvärt.

En förbättring föreslås i WO 93/09820. l den häri beskrivna dialysväts- kan isoleras glukosen i en liten separat andra kammare från resten av dialys- vätskan som är belägen i en första kammare. Glukosen separeras i denna andra kammare med hög koncentration och lågt pH-värde så att bildning av glukosnedbrytningsprodukter under värmesterilisering väsentligt reduceras.

Glukosen i den separata andra kammaren har ett pH-värde omkring 3,2 emedan återstoden av lösningen i den större kammaren har ett pH-värde omkring 7. Efter glukosen blandats med resten av lösningen har blandningen ett pH-värde omkring 6,4, vilket ger ytterligare en fördel med avseende på patienters tolerans. 521 219 3 l WO 97/05852 är en vidareutveckling av denna dialysvätska känd, varvid glukosen delas upp i två separata kammare, det vill såga en andra och tredje kammare med olika koncentrationer i varje. Koncentrationerna väljs så att en dialysvätska med en glukoskoncentration på 1,5 % åstadkommes då glukosen från den andra kammaren blandas med resten av lösningen, en glukoskoncentration på 2,5 % åstadkommes då glukosen från den tredje kammaren blandas med resten av lösningen i den första kammaren och en glukoskoncentration på 4 % åstadkommes då glukosen i den andra och tred- je kammaren blandas med resten av lösningen i den första kammaren. På detta sätt kan de tre mest användbara glukoskoncentrationerna göras till- gängliga med en dialysvätskebehållare, vilket ger en stor fördel med avseen- de på logistik och lagring. Dessutom innehåller denna dialysvätska låga hal- ter nedbrytningsprodukter till följd av de låga pH-värdena i den andra och tredje kammaren. Även om detta medför en påtaglig reduktion av mängden nedbryt- ningsprodukter i dialysvätskan är därfortfarande en betydande mängd ned- brytningsprodukter kvar på grund av den höga glukoskoncentrationen. Till följd av de små kvantiteterna i den andra kammaren jämfört med de i den återstående lösningen i den första kammaren kommer glukoskoncentratio- nerna i denna andra och tredje kammare att värmas upp mycket snabbare under värmesteriliseringen än resten av lösningen i den första kammaren, vilken innehåller de resterande komponenterna. Detta leder till att glukosen i den andra och tredje kammaren hålls vid steriliseringstemperatur under onö- digt lång tid, vilket resulterar i den onödiga ökningen av nedbrytningsproduk- ter. Trots att en betydande reduktion av nedbrytningsprodukter àstadkommits jämfört konventionella dialysvätskor är kvantiteten nedbrytningsprodukter likväl onödig stor.

Slutligen är det även möjligt att reducera bildningen av nedbrytnings- produkter under värmesterilisering av flerkammarbehållare med hjälp av ett uppvärmningsförfarande i två steg. l detta avbryts den i autoklav utförda upp- värmningen av flerkammarbehållaren vid en förutbestämd temperatur så att temperaturerna i stort sett kan bli lika höga i den första och andra, samt eventuellt tredje, kammaren. Följaktligen fortsätter uppvärmningen av fler- 521 2i9 4 kammarbehållaren till den förutbestämda steriliseringstemperaturen. Det är dock svårt att med detta förfarande hitta den exakta mellantemperaturen, vid vilken inga, eller endast ett fåtal, nedbrytningsprodukter bildas under hållti- den.

BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Med denna bakgrund är således ett syfte med föreliggande uppfinning att åstadkomma en metod, varigenom nedbrytning av värmekänsliga kompo- nenter i medicinska substanser under värmesterilisering reduceras, varvid de medicinska substanserna är inneslutna i en flerkammarbehållare innefattan- de en första kammare med en första medicinsk substans och åtminstone en andra kammare med en kvantitet av en andra medicinsk substans som är mindre än för den första medicinska substansen, och flerkammarbehållaren värms upp till en förutbestämd temperatur för sterilisering av de medicinska substanserna, hålls vid denna temperatur under en förutbestämd tid och kyls därefter av.

Detta syfte uppnås genom att den andra kammaren med den andra medicinska substansen är värmeisolerad under uppvärmning av flerkammar- behållaren.

På detta sätt åstadkommes en metod som reducerar nedbrytningen av värmekänsliga komponenter i den andra kammaren vid värmesterilisering av flerkammarbehållare innehållande olika substanser. Den slutprodukt som åstadkommas genom att innehållet i kammaren blandas innehåller således väsentligt mindre mängder nedbrytningsprodukter.

Den andra kammaren kan innehålla en kvantitet av en medicinsk sub- stans som är liten jämfört med den i den första kammaren. I det fall denna substans innehåller komponenter som bildar nedbrytningsprodukter då de hålls vid steriliseringstemperatur under lång tid förhindras att de värms upp snabbare och följaktligen hålls kvar vid steriliseringstemperatur längre än substanserna i den första kammaren. Det är dock även möjligt att den andra kammaren innehåller samma mängd medicinsk substans som den första kammaren men där några av denna substans komponenter är mycket vär- mekänsliga så att de endast kan utsättas för steriliseringstemperaturen under 521 219 en kortare tidsperiod jämfört med substanserna i den första kammaren. Med hjälp av den andra kammarens värmeisolering kan uppvärmning av den and- ra kammaren även avsiktligt fördröjas. Detta resulterar i att den önskade håll- tiden vid steriliseringstemperaturen kan fastställas. l enlighet med ett föredraget utförande kan den andra kammarens häll- tiden vid steriliseringstemperaturen med fördel regleras mer precist genom att värmeisoleringen avlägsnas vid en förutbestämd tid efter det att uppvärm- ning av flerkammarbehållaren inleds. På detta sätt kan den tidpunkt då även flerkammarbehållarens andra kammare utsätts för den uppvärmande omgiv- ningen exakt fastställas. Eftersom även tidpunkten för kylning av flerkam- marbehållaren fastställs i förväg är även en precist reglerad värmesterilise- ring med en bestämd hàlltid vid steriliseringstemperaturen möjlig enskilt för den andra kammaren.

I enlighet med ytterligare ett föredraget utförande fastställs med fördel tiden för att avlägsna värmeisoleringen så att de första och andra medicinska substanserna i den första och andra kammaren erhåller huvudsakligen sam- ma F-värde vid slutet av hälltiden. F används i detta sammanhang som ett mått på ett steriliseringsförfarandes kapacitet att döda mikrober, eller ett steriliseringsförfarandes steriliseringskapacitet, och används övervägande inom livsmedelsindustrin och inom läkarvetenskapen. Det är ett referensmått och uttrycker ett specifikt värde för under ett steriliseringsförfarande dödade mikrober, varvid F representerar den tid som krävs för att uppnå denna specifika dödlighet vid 121 °C.

Om de första och andra medicinska substanserna väsentligen har samma F-värde så indikerar detta att båda substanserna har undergått steri- lisering i väsentligen samma utsträckning och, i synnerhet, att den andra kammaren eller den andra substansen inte har utsatts för en onödig överste- rilisering till följd av överhettning. Överhettning av den andra kammaren leder till en väsentlig ökning av nedbrytningsprodukter. Det ska noteras här att det finns ett samband mellan F-värdet och nedbrytningen i den betydelsen att nedbrytningsprodukterna ökar med ett ökande F-värde och vice versa.

För att uppnå en lämplig sterilisering av flerkammarbehållaren värms denna med fördel upp till en temperatur mellan 100°C och 135°C och före- 521 2l9 6 trädesvis till en temperatur på 121°C. Steriliseringsförfarandet regleras med fördel så att flerkammarbehållaren hålls mellan 1 minut och flera timmar, och företrädesvis i 15 minuter, vid denna förutbestämda temperatur.

Den här beskrivna metoden för att reducera nedbrytning av värme- känsliga komponenter i medicinska substanser är inte begränsad till att om- fatta endast flerkammarbehållare med två kammare utan kan även användas till flerkammarbehållare med mer än två kammare. I enlighet med ytterligare ett föredraget utförande används därför metoden vid en flerkammarbehàllare som dessutom innefattar en tredje kammare innehållande en kvantitet av en tredje substans som är mindre än den för den första medicinska substansen, varvid den tredje kammaren är värmeisolerad tillsammans med den andra kammaren under uppvärmning av flerkarnmarbehållaren. I detta utförande är även den andra kammaren med den andra medicinska substansen och den tredje kammaren med den tredje medicinska substansen lämpligen anordna- de i ett värmeisolerande hölje som öppnas en förutbestämd tid efter upp- värmning av flerkammarbehàllaren påbörjats. Den andra kammaren och den tredje kammaren kan innehålla olika mängder av samma substans men även samma mängd av olika substanser.

Den tid vid vilken värmeisoleringen avlägsnas fastställs lämpligen så att de första, andra och tredje substanserna i den första, andra och tredje kammaren väsentligen har samma F-värde vid slutet av hålltiden. l det fall den andra och tredje kammaren innehåller olika mängder av en medicinsk substans är F-värdet för den största mängden avgörande för avlägsnandet av värmeisoleringen. Detta bör vara väsentligen samma som F-värdet i den första kammaren. F-värdet för den mindre mängden i den andra kammaren kommer då att bli något högre. Denna awikelse från det önskade F-värdet måste godtas med hänsyn till den erfordrade steriliseringen av den större mängden. För att uppnå ett i det närmaste likvärdigt F-värde även i detta fall kan dock isoleringen anordnas på olika sätt i olika områden. Exempelvis kan den anordnas tunnare i den andra eller tredje kammarens område då dessa innehåller en större mängd, varvid steriliseringsvärmen når den större mäng- den innan isoleringen avlägsnas och således kan värma upp denna något. 521 219 7 Alternativt isoleras den andra respektive tredje kammaren så att isoleringen hos respektive kammare successivt kan avlägsnas oberoende av varandra.

Det värmeisolerande höljet kan utformas på önskat sätt. Exempelvis kan det innefatta ett isolerande material som kollapsar eller krymper vid en viss förutbestämd temperatur och således låter den förhöjda omgivande temperaturen nå flerkammarbehållaren. På detta sätt fördröjs uppvärmningen av den andra och eventuellt den tredje kammaren, vilket resulterar i att den tid som den andra och eventuellt den tredje kammaren hålls vid steriliserings- temperatur kan regleras.

Det är även möjligt att använda ett kärl med värmeisolerade väggar som värmeisolerande hölje. Den andra och eventuellt den tredje kammaren placeras i detta kär! med den första kammaren placerad utanför, varefter kär- let stängs. På detta sätt värmeisoleras den andra och eventuellt tredje kam- maren så att endast den första kammaren värms upp inledningsvis. Då den förutbestämda tidpunkten uppnås öppnas kärlet, varvid den andra kammaren och eventuellt den tredje kammaren utsätts för steriliseringsvärmen och värms upp till samma temperatur som den första kammaren. På detta sätt kan den andra och eventuellt tredje kammarens hålltid exakt bestämmas oberoende av den för den första kammaren. Då den första kammarens förut- bestämda hålltid är slut kyls flerkammarbehållaren ner. Härvid bör ombesör- jas att kylningen sker snabbt så att nedbrytningsprodukter inte bildas på grund av onödigt långsam kylning. lMetoden kan användas för flerkammarbehållare med valfri utformning.

Den används dock med fördel i samband med flerkammarbehållare som är utformade i form av en flexibel påse. Metoden kan även användas för fler- kammarbehållare som innehåller valfri medicinsk substans. Exempelvis kan flerkammarbehållaren innehålla substanser för parenteral matning. Även substanserna kan vara utformade på valfritt sätt. Exempelvis kan de medi- cinska substanserna vara lösningar i flytande form eller koncentrat i pulver- form. Metoden används dock företrädesvis i samband med flerkammarbehål- lare innehållande medicinska lösningar för att producera en dialysvätska till peritonealdialys. l enlighet med ett föredraget utförande innefattar den andra medicinska substansen och den tredje medicinska substansen i den andra 2 1 2 'i 9 8 respektive tredje kammaren olika glukoskoncentrationer, vilken glukos erford- ras för dialysvätskan, eller, i enlighet med ytterligare ett föredraget utförande, samma glukoskoncentration i olika kvantiteter.

KORT BESKRIVNING AV RITNINGARNA Exempel på metoden enligt uppfinningen illustreras i bifogade ritning- ar. Figurerna visar temperaturkurvan och F-kurvan och således nedbrytning- en vid sterilisering av en tvåkammarpåse enligt konventionell värmesterilise- ring i autoklav à ena sidan och värmesterilisering av en tvåkammarpåse i autoklav med metoden enligt uppfinningen å andra sidan. I figurerna är F- värdet "FO" det F-värde som motsvarar en steriliseringstemperatur på 121 °C.

Fig. 1 illustrerartemperaturkurvan i °C över tiden i minuter under kon- ventionell värmesterilisering av en tvåkammarpåse, Fig. 2 illustrerar Fo-värdet över tiden i minuter under värmesterilise- ringen i enlighet med Fig. 1, Fig. 3 illustrerar temperaturkurvan i °C över tiden i minuter under vär- mesterilisering av en tvåkammarpåse I enlighet med metoden enligt uppfin- ningen, Fig. 4 illustrerar Fo-värdet över tiden i minuter under värmesterilise- ringen enligt Fig. 3, Fig. 5 illustrerar en tvåkammarpåse, Fig. 6 illustrerar en trekammarpáse, Fig. 7 illustrerar en anordning för utförande av metoden i enlighet med uppfinningen, och Fig. 8 illustrerar anordningen enligt Fig. 7 i ett stängt tillstànd.

BESKRIVNING AV ETT FÖREDRAGET UTFÖRANDE l Fig.1 illustreras en tvàkammarpàses temperaturkurva under konven- tionell värmesterilisering i autoklav, varvid den streckade linjen 1 visartempe- raturkurvan i den andra kammaren och den heldragna linjen 3 visar tempera- 521 219 9 turkurvan i den första kammaren. Den andra kammaren innehåller en mindre mängd medicinsk substans jämfört med den första kammaren. Innehållet i den andra kammaren kommer därför att värmas upp snabbare vid uppvärm- ningen av flerkammarpåsen, vilket visas tydligt i temperaturkurvan (linje 1) i den andra kammaren under de första tio minuterna. Den andra kammaren när steriliseringstemperaturen, vilken i detta fall är omkring 121 °C, betydligt snabbare och hålls även kvar där under väsentligt längre tid än den första kammaren. Den första kammaren behöver längre tid för uppvärmning på grund av den större kvantiteten medicinsk substans, vilket framgår av tempe- raturkurvan (linje 3) under de första tio minuterna. Den första kammaren når steriliseringstemperaturen mycket senare och hålls även kvar vid denna steri- liseringstemperatur under en kortare tidsperiod (linje 3). Efter det att slutet på den förutbestämda hålltiden vid steriliseringstemperaturen för flerkammarbe- hållaren eller för den första kammaren nåtts kyls flerkammarbehållaren ner.

Härvid kyls den andra kammaren, eller innehållet i den andra kammaren, snabbare (linje 1) på grund av den mindre kvantiteten medicinsk substans jämfört med den i den första kammaren (linje 3). Den andra kammarens läng- re hålltid vid steriliseringstemperaturen orsakar en högre bildning av nedbryt- ningsprodukter och resulterar även i ett förhöjt F-värde i den andra kamma- ren, vilket är onödigt ur steriliseringssynpunkt.

Detta visas i Fig. 2. F ig. 2 visar FO-kurvan under värmesterilisering i enlighet med Fig. 1. Såsom visas tydligt erhålls ett Fo-värde i den andra kammaren (linje 1) som är nästan dubbelt så stort som det i kammare 1 (linje 3). Det i kammare 1 erhållna FO-värdet på omkring tio är ett vanligtvis efter- strävat och tillräckligt FO-värde för sterilisering emedan det i den andra kam- maren erhållna FQ-värdet på omkring tjugo är onödigt högt.

För att undvika denna översterilisering och medföljande ökad nedbryt- ning av exempelvis i den andra kammaren innesluten glukos, är den andra kammaren utrustad med ett värmeisolerande hölje som avlägsnas en förut- bestämd tid efter värmeförfarandets inledning. Den resulterande temperatur- kurvan under värmesterilisering visas i Fig. 3. Här visas tydligt att inledning av den andra kammarens uppvärmning (linje 2) avsevärt fördröjs jämfört med inledningen av den första kammarens uppvärmning (linje 3). Efter omkring 521 219 tjugo minuter avlägsnas den andra kammarens värmeisolerande hölje så att även den andra kammaren snabbt värms upp till steriliseringstemperaturen, såsom med den första kammaren. Efter en för flerkammarbehållaren förutbe- stämd hålltid vid steriliseringstemperaturen kyls flerkammarbehållaren av, vilket framgår av den fortsatta temperaturkurvan för den första och andra kammaren (linje 3, linje 1).

Till skillnad från värmesteriliseringen av flerkammarbehållaren utan den andra kammarens värmeisolering enligt Fig. 1 hålls den andra kamma- ren kvar vid steriliseringstemperaturen i stort sett lika länge som den första kammaren. På detta sätt uppnås både att den stora och onödiga bildningen av nedbrytningsprodukter förhindras och att översterilisering av den i den andra kammaren inneslutna medicinska substansen undviks.

Detta visas i Fig. 4. Fig. 4 illustrerar FO-kurvan under värmesterilisering i enlighet med Fig. 3. Eftersom den första och andra kammaren, eller deras innehåll, hålls kvar vid steriliseringstemperatur under väsentligen samma tid blir resultatet ett i stort sett identiskt Fo-värde. Fo-värdet för den medicinska substansen i den andra kammaren (linje 1) skiljer sig endast obetydligt från Fo-värdet för substansen i den första kammaren (linje 3). Till följd av att upp- värmning inleds senare och att temperaturen är något högre än för den första kammaren under hàlltiden ligger den andra kammarens FO-temperaturkurva (linje 1) något under den första kammarens Fo-temperaturkurva (linje 3) i bör- jan av steriliseringen och något över i slutet. Översterilisering av den andra kammaren har dock inte inträffat. Onödiga nedbrytningsprodukter har inte heller bildats iden andra kammaren under steriliseringen.

Den här genom exemplet med tvåkammarpåse utförda metoden kan även appliceras på tre- eller flerkammarpåsar, vilket beskrivs i detalj ovan. l detta fall bestämmer den större första kammaren, eller den med den större mängden medicinsk substans fyllda första kammaren, flerkammarpåsens hålltid i autoklaven emedan den med ett värmeisolerande hölje utrustade andra kammaren, och eventuellt tredje, fjärde, etc, bestämmer den tid vid vilken det värmeisolerande höljet ska avlägsnas. Det önskade, och lägst er- fordrade F-värdet som motsvarar tillfredställande sterilisering, bör alltid väljas 521 219 11 som mått för flerkammarbehållarens hålltid i autoklaven eller för avlägsnande av värmeisoleringen. l Fig. 5 visas en tvåkammarpåse 10 som ska steriliseras i enlighet med metoden enligt uppfinningen. Flerkammarpåsen 10 innefattar en första större kammare 12 och en andra mindre kammare 14. l föreliggande fall innehåller flerkammarbehållaren 10 en dialyslösning för peritonealdialys och innefattar en elektrolytisk lösning i den första kammaren 12 och en glukoslösning iden andra kammaren 14.

Den första kammaren 12 är avskiljd från den andra kammaren 14 ge- nom en svetsfog 16, i vilken ett kopplingsrör 26 är anordnat. Kopplingsröret 26 är förslutet i en ände med hjälp av en anvisningsförslutning 28. Ett påfyll- nadsrör 20, genom vilket den andra kammaren 14 fylls på, är förbundet med en övre kant 18 hos flerkammarbehållaren 10. Påfyllnadsrörets 20 yttre ände är utrustad med en förslutning 22, vilken exempelvis kan åstadkommas ge- nom att helt enkelt smälta påfyllnadsrörets 20 ände. En öppning 24 är vidare anordnad vid den övre kanten 18, genom vilken öppning 24 flerkammarpå- sen 10 kan hängas upp. Ett kopplingsrör 32 är anordnat vid flerkammarbehållarens 10 nedre kant 30, med hjälp av vilket kopplingsrör 32 innehållet i den första kammaren 12 kan tillföras en patient, vilken ej visas.

Ett påfyllnadsrör 20 för påfyllning av den första kammaren 12 är vidare anordnat vid den nedre kanten 30. Detta påfyllnadsrör 20 är vid sin yttre ände även utrustat med en förslutning 22. Slutligen är även ett tillförselrör 34 anordnat vid den nedre kanten 30, varigenom exempelvis medicin kan tillföras innehållet i den första kammaren 12. Tillförselröret 34 är förslutet i sin yttre ände med en skiljevägg 36 för att möjliggöra injicering av medicin i den första kammaren 12. innehållet i den första kammaren 12 och den andra kammaren 14 blandas innan dialysvätskan tilldelas en patient. För att åstadkomma detta bryts anvisningsförslutningen 28 av så att kopplingsröret 26 mellan den första kammaren 12 och den andra kammaren 14 öppnas.

Den andra kammarens 14 innehåll flödar då genom kopplingsröret 26 till den första kammaren 12 och blandas med lösningen däri. Därefter kan den blandade lösningen tilldelas patienten genom kopplingsröret 32. 521 219 12 Återigen bör nu noteras att flerkammarbehållaren 10 även kan innefat- ta en tredje kammare, ellertill och med fler, vars innehåll även skulle blandas med den första kammarens 12 innehåll för att åstadkomma den önskade lös- ningen. Som exempel på detta visas en trekammarpåse 60 i Fig. 6. Denna innefattar en tredje kammare 50 som är avskiljd från den andra kammaren 14 med hjälp av en svetsfog 52. Den tredje kammaren 50 kan även i detta utfö- rande fyllas med hjälp av ett pàfyllnadsrör 20 och dess innehåll kan överföras till den första kammaren 12 med hjälp av ett kopplingsrör 26 för att blandas med den första kammarens innehåll. l övrigt indikeras motsvarande delar med samma referenssiffror, varvid vidare beskrivning är överflödig. l Fig. 7 visas en anordning 40 för isolering av flerkammarbehållarens andra kammare under värmesteriliseringen. Anordningen innefattar ett övre parti 42 förbundet med ett nedre parti 44 via en fog 46. Det övre partiet 42 och det nedre partiet 44 är lådformade och innefattar värmeisolering 48 på sina inre sidor.

Flerkammarbehållaren 10, vilken redan i stor utsträckning beskrivits med hänvisning till Fig. 5, placeras med den första kammaren 14 i anord- ningens 40 nedre parti 44. Här bör ombesörjas att flerkammarbehållaren 10 placeras med svetsfogen 16 på det nedre partiets 44 kant. I det fall flerkam- marbehållaren 10 innefattar ett flertal kammare som kräver värmeisolering under värmesterilisering av flerkammarbehållaren 10 ska även dessa anord- nas i anordningens 40 nedre parti 44.

Då anordningen 40 försluts genom att sänka ner det övre partiet 42 på det nedre partiet 44 värmeisoleras flerkammarbehållarens 10 andra kamma- re 14. Detta visas i Fig. 8.

Då den här visade flerkammarbehållaren 10 värmesteriliseras, exem- pelvis i en autoklav, med sin andra kammare 14 värmeisolerad genom an- ordningen 40 kommer inledningsvis endast den första kammaren 12 att vär- mas upp. Efter en förutbestämd tid förflutit öppnas anordningen 40 genom att det övre partiet 42 lyfts, vilket kan åstadkommas på lämpligt av fackmannen känt sätt (detta öppna tillstànd motsvarar i stort sett den i Fig. 7 visade öppna anordningen 40). Således kommer även flerkammarbehållarens 10 andra kammare 14 att utsättas för steriliseringstemperaturen och värmas upp. På 521 219 13 detta sätt kan den andra kammarens 14 hålltid vid steriliseringstemperaturen inledningsvis regleras, såsom beskrivits i detalj ovan.

Claims (11)

10 15 20 25 30 521 219 14 PATENTKRAV

1. Metod för att reducera nedbrytning av värmekänsliga komponenter i medicinska substanser under värmesterilisering, varvid de medicinska sub- stanserna är inneslutna i en flerkammarbehällare (10) innefattande en första kammare (12) med en första medicinsk substans och åtminstone en andra kammare (14) med en kvantitet av en andra medicinsk substans som är mindre än för den första medicinska substansen, och flerkammarbehàllaren (10) värms upp till en förutbestämd temperatur för sterilisering av de medicinska substanserna, hålls vid denna temperatur un- der en förutbestämd tid och kyls därefter av, kännetecknad av att den andra kammaren (14) med den andra medicinska substansen är värmeisolerad under uppvärmning av flerkammarbehàllaren (10).

2. Metod enligt krav 1, kännetecknad av att värmeisoleringen av- lägsnas en förutbestämd tid efter uppvärmning av flerkammarbehàllaren (10) påbörjats.

3. Metod enligt krav 2, kännetecknad av att tiden för avlägsnande av värmeisoleringen bestäms så att de första och andra medicinska substan- serna väsentligen har samma F-värde vid slutet av hålltiden.

4. Metod enligt något av föregående krav, kännetecknad av att fler- kammarbehàllaren (10) värms upp till en temperatur mellan 100 °C och 135 °C.

5. Metod enligt krav 4, kännetecknad av att flerkammarbehàllaren (10) värms upp till en temperatur på 121 °C. 10 15 20 25 30 t p i 1 . . 521 219 15

6. Metod enligt något av föregående krav, kännetecknad av att fler- kammarbehàllaren (10) hålls kvar vid den förutbestämda temperaturen mel- lan 1 minut och ett flertal timmar.

7. Metod enligt krav 6, kännetecknad av att flerkammarbehållaren (10) hålls kvar vid den förutbestämda temperaturen i 15 minuter.

8. Metod något av föregående krav, kännetecknad av att flerkam- marbehållaren (10) innefattar en tredje kammare med en kvantitet av en tred- je medicinsk substans som är mindre än för den första medicinska substan- sen, varvid den tredje kammaren är värmeisolerad tillsammans med den andra kammaren ( 4) under uppvärmning av flerkammarbehållaren (10).

9. Metod enligt krav 8, kännetecknad av att den andra kammaren (14) med den andra medicinska substansen och den tredje kammaren med den tredje medicinska substansen är anordnade i ett värmeisolerande hölje (40) som avlägsnas en förutbestämd tid efter uppvärmning av flerkammarbe- hållaren (10) påbörjats.

10. Metod enligt krav 9, kännetecknad av att tiden för avlägsnandet av det värmeisolerande höljet (40) bestäms så att den första substansen och andra och/eller tredje medicinska substansen har väsentligen samma F- värde vid hålltidens slut.

11. Metod enligt något av föregående krav, kännetecknad av att fler- kammarbehållaren är en flexibel påse (10). 12 Metod enligt krav 11, kännetecknad av att flerkammarbehållaren (10) innehåller medicinska substanser för att producera en dialysvätska för peritonealdialys. 10 15 20 25 30 521 219 16 13 Metod enligt krav 12, kännetecknad av att den andra medicinska substansen respektive den tredje medicinska substansen innehåller den glu- kos som erfordras för dialysvätskan i olika koncentrationer. 14 Metod enligt krav 12, kännetecknad av att den andra medicinska substansen respektive den tredje medicinska substansen innehåller den glu- kos som erfordras för dialysvätskan i samma koncentrationer i olika mäng- der. 15 Metod enligt krav 11, kännetecknad av att flerkammarbehållaren (10) innehåller medicinska substanser för peritonealdialys. 16 Metod enligt något av föregående krav, kännetecknad av att upp- värmningen av flerkammarbehållaren (10) avbryts åtminstone en gång vid en förutbestämd temperatur under en förutbestämd tid. 17 Anordning för att reducera nedbrytning av värmekänsliga kompo- nenteri medicinska substanser under värmesterilisering, varvid de medicins- ka substanserna är inneslutna i en flerkammarbehållare (10) innefattande en första kammare (12) med en första medicinsk substans och åtminstone en andra kammare (14) med en kvantitet av en andra medicinsk substans som är mindre än för den första medicinska substansen, och flerkammarbehållaren värms upp till en förutbestämd temperatur för sterilisering av de medicinska substanserna, hålls vid denna temperatur un- der en förutbestämd tid och kyls därefter av, kännetecknad av att anordningen (40) innefattar en rörligt anordnad värme- isolering (48) så att flerkammarbehàllarens (10) andra kammare (14) å ena sidan är väsentligen helt omslutningsbar av värmeisoleringen (48) och så att värmeisoleringen (48) å andra sidan är åtminstone delvis borttagbar från fler- kammarbehållarens (10) andra kammare (14). 18 Anordning enligt krav 17, kännetecknad av att anordningen inne- fattar ett förslutbart kärl (40) med ett övre parti (42) och ett nedre parti (44), 521219 17 vilka är inbördes förbundna via en fog (46) och varvid varje parti är utrustat med värmeisoiering (48). 19 Anordning enligt krav 18, kännetecknad av att en värmeisoierad kavitet för upptagning av flerkammarbehåilarens (10) andra kammare (14) är anordnad mellan det övre partiet (42) och det nedre partiet (44).