SE528319C2 - Användning av humant herpesvirus 6 eller derivat av dessa för tillverkning av en farmaceutisk komposition för förebyggandet av atopi eller atopisk sjukdom, inklusive astma, hos barn - Google Patents

Description

25 30 Uf N) 0:: p17036se00_t01s 2 interferon-fy från Th1-cellerna (infektionsbekämparna). Som kontrast, har personer med atopi ett överdrivet svar kännetecknat av produktionen av allergenspecifika lgE- antikroppar; de har ökade nivàer av lgE-medierade allergier, där de allergiska individerna uppvisar ett lgE-antikroppssvar mot proteiner i livsmedel, pollen, hudavlagringar från djur etc. lgE-antikropparna produceras av plasmaceller som utvecklats från B-celler med specificitet för ett visst allergen. För att bli en lgE-producerande plasmacell, mäste B- cellen ta emot hjälp från en T-cell som är specifik för samma allergen. T-celler fràn blod från en allergisk individ svarar pà allergener in vitro genom att inducera cytokiner (dvs. interleukln-4, 5 och 13) som produceras av typ Th2-celler som gynnar mognad av B- cellen till en plasma cell som produoerar lgE. Balansen mellan allergiinducerande Th2- celler och infektionsbekåmpande Th1-celler är en kritisk komponent i vårt immunsystem.

Det finns många undantag till denna regel men den immunopatologiska kontrollstämpeln för allergiska sjukdomar är infiltrationen av Th2-celler (allergigynnare) i berörd vävnad.

Th2-cellerna producerar också vanligen lL-5, ett cytokin som gynnar mognaden av eosinofileri benmärgen och aktiveríngen av sådana eosinofiler som anländer till vävnaden orsakar allergiska reaktioner. När väl lgE-antikroppar bildats, fäster de vid mastceller i vävnaden, till exempel runt blodkärl och andnings- och gastrointestinala områdena. När den allergiska individen exponeras för ett allergen, t ex via inhalering eller intagande av föda, tas ytterst små mängder av intakt proteinallergen upp i cirkulationen, når mastcellerna och binder till lgE-antikropparna. Pâ detta vis aktiveras mastcellerna och utsöndrar en rad mediatorer som utlöser den allergiska reaktionen, som leder till symtom som bildar sjukdomsbegrepp såsom höfeber, astma, urticaria, atopiskt eksem och allergisk anafylaxi.

Flera vanliga virusinfektioner har kopplats samman med utvecklingen av atopi och allergi.

Det mest entydiga exemplet på en virusinfektion som kan motverka utveckling av atopi är hepatit A virus (HAV) som kan skydda individer mot allergisk sjukdom om de bär på en speciell variant av genen som kodar för HAV-cellytereceptorn TlM-1, [Mclntire, J. J., S. E.

Umetsu, C. Macaubas, E. G. Hoyte, C. Cinnioglu, L. L. Cavalli-Sforza, G. S. Barsh, J. F.

Hallmayer, P. A. unaermll, N. J. Rlscn, e. J. Freeman, R. H. oekruyff, and o. T. umetsu. 2003. lmmunology: hepatitis A virus link to atopic disease. Nature 4255761.

Epidemiologiska studier stödjer denna uppfattning eftersom HAV-seropositivitet är omvänt förbundet med atopi. Tidigare exponering för andra virus så som mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, cytomegalovirus och herpes simplex virus typ 1 är lika vanligt bland atopiska och icke-atopiska Italienska patienter [Matricardi, P. M., F. Rosmini, S. Riondino, 10 15 20 25 30 528 519 p1 7036se00__t01 s 3 M. Fortini, L. Ferrigno, M. Rapicetta, and S. Bonini. 2000. Exposure to foodborne and orofecal microbes versus airborne viruses in relation to atopy and allergic asthma: epidemiological study. Bmj 320:412].

Det finns ett flertal studier som visar att bam som utvecklar symtom ide nedre luftvägarna under infektion med respiratoriskt syncytialvirus (RSV) i ett tidigt skede har en ökad risk för att utveckla astmaliknande syndrom senare i barndomen. Emellertid är allvarliga symtom som följer RSV-infektion vanligare hos barn med ett tungt arv av allergi i släkten.

Genetiska analyser visar att det finns en överrepresentation av en IL-4-haplotyp med benägenhet för astma i patienter med allvarlig RSV-infektion. Det har föreslagits att RSV- bronkit hellre reflekterar benägenheten hos individen för astma senare i livet än att vara den egentliga anledningen till allergisk luftvägssjukdom.

Herpes virus är en del av den normala mänskliga floran. De flesta humana virusinfektionerna har en hög prevalens, och överföring av de vanligaste herpesvirus sker vanligen under barndomen. Alla humana herpes virus kan utveckla ett latent tillstànd i den infekterade värden och på så sätt en livslång infektion. HHV-6 är oftast den tidigaste av herpes virus som infekterar det unga barnet. Det är den etiologiska orsaken till exanthema subitum, även känd som roseola infantum eller tre dagars feber hos barn, som är en lindrig barnsjukdom som kännetecknas av hög feber under 3-5 dagar, som ibland följs av en begränsad rodnad. HHV-6 är ett överallt förekommande virus och den primära infektionen sker i allmänhet under det första levnadsáret. l Sverige är mer än 90 % av de vuxna infekterade, där 60 % av bamen är infekterade före 1 års ålder. HHV-6 förökar sig mycket effektivt i aktiverade T-celler men viruset har en bred spännvidd när det gäller värdceller, och infektion in vivo sker i en mängd olika celler inklusive makrofager, dendritiska celler, B-celler och NK (naturliga dödar) celler. Viruset utsöndras kontinuerligt i saliven, som tros fungera som den huvudsakliga överföringsvägen. Det skall poängteras att komplikationer efter en primär HHV-6 infektion är ovanlig och sällan dödlig utom i immunförsvagade individer.

Som diskuterats ovan, uppvisar inte icke-allergiska individer lgE-antikropps svar mot vanliga omgivande antigen eller så kan de utveckla ett övergående och svagt lgE-svar mot livsmedelsallergen som så småningom försvinner. Benägenheten att utveckla allergi etableras tidigt under de första àren i livet (även om allergi ger sig till känna mycket senare), som har lett till ett antal åtgärder för att försöka förebygga allergiutveckling hos barn. Till exempel, uteslutande amning, och undvika exponering för allergener har 10 15 20 25 30 528 319 pflossseoogms 4 lanserats brett under många år. Dessa åtgärder har emellertid varit helt ineffektiva, i det att endast ytterst små mängder av antigen behövs för att trigga lgE-produktion. Många spädbarn kan i själva verket utveckla allergi mot ägg och komjölksprotein under det att de uteslutande ammas. Vidare, är barn fràn familjer som har undvikit husdjur inte mindre allergiska mot katter och hundar än barn som har vuxit upp med sådana husdjuri familjen. lneffektiviteten hos dessa åtgärder för att reducera allergier har satt igång sökandet efter alternativa förebyggande åtgärder. Yoghurt och andra traditionellt fermenterade livsmedelsprodukter har testats både som terapeutiska och förebyggande medel mot allergi. Lactobacillus rhamnosus GG gavs till barn med allvarlig Komjölksallergi och visade sig förbättra intestinal inflammation och eksem hos dessa patienter. Baserat på dessa positiva effekter gavs Lactobacillus rhamnosus GG till mödrar under graviditeten och amning, och till flaskmatade spädbarn i mcdersmjölksersättningen som ett medel för att förebygga utveckling av allergi hos deras barn. Barn som exponerades för dessa Laktobaciller hade faktiskt mindre eksem vid två och fyra àrs ålder jämfört med barn som inte exponerats för dessa bakterier. Det är emellertid viktigt att notera att det inte fanns någon minskning i lgE-nivån hos barn som exponerats för dessa laktobaciller under spädbarnstiden (Kalliomäki et al. Lancet. 2001 Apr 7;357 (9262):1076-9 and Kalliomäki et al. Lancet. 2003 May 31;361 (9372):1869-71).

Föreliggande uppfinning beskriver en lösning till detta problem. Genom en tidig exponering i barndomen för humant herpes virus 6 (HHV-6), ned-regleras utvecklingen av ett Th2-svar och begränsar på sätt mognaden av B-celler till lgE-producerande plasmaceller. Genom denna förbehandling, förhindras produktionen av lgE-antikroppar och allergiska reaktioner minskas eller undviks när bamet exponeras för potentiella allergeneri livsmedel och omgivningen.

SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Föreliggande uppfinning beskriver en användning av humant herpes virus 6 (HHV-6) eller derivat av detta, för tillverkning av en fannaceutlsk komposition som är avsedd för att administreras under tidig barndom, för förhindrande av atopisk sjukdom och allergiutveckling hos små barn. Exempel pà virala sammansättningar innefattar, men begränsas inte till levande humant virus 6 (HHV-6). 10 15 20 25 os! ...fx xD p17036Se00__tO1s 5 l en föredragen utföringsforrn av uppfinningen innefattar den farmaceutiska kompositionen levande humant virus 6 (HHV-6).

I en föredragen utföringsform av uppfinningen innefattar den farmaceutiska kompositionen försvagat humant virus 6 (HHV-6). i en föredragen utföringsforrn av uppfinningen innefattar den farmaceutiska kompositionen avdödat humant virus 6 (HHV-6). l en föredragen utföringsform av uppfinningen innefattar den farmaceutiska kompositionen ett eller flera fragment av humant virus 6 (HHV-S). l en föredragen utföringsforrn av uppfinningen innefattar den farmaceutiska kompositionen ett eller fiera fragment av humant virus 6 (HHV-6), syntetiserat med rekombinationsteknik såsom genteknik eller syntes kemi. l en annan föredragen utföringsform av uppfinningen administreras den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) oralt.

I en annan föredragen utföringsform av uppfinningen administreras den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) parenteralt.

I en annan föredragen utföringsform av uppfinningen, administreras den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) på en slemhinna såsom det nasala slemhinnemembranet. l en ytterliggare föredragen utföringsform av uppfinningen administreras den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) till ett barn inte senare än 3 år efter födseln, mer företrädesvis inte senare än 2 år efter födseln, mer företrädesvis inte senare än 18 månader efter födseln, mer företrädesvis inte senare än 12 månader efter födseln, mer företrädesvis inte senare än 6 månader efter födseln och än mer företrädesvis inte senare än 4 månader efter födelsen.

I en annan föredragen utföringsform av uppfinningen ned-modulerar den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) det allergiska svaret mot allergener.

I en annan föredragen utföringsform av uppfinningen inaktiverar den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) antigenspecifika T-celler. 10 1.5 20 25 30 528 319 p17036se00__t01s 6 I en annan föredragen utföringsform av uppfinningen gynnar den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) T-celler till att utsöndra cytokiner som motverkar utvecklingen av ett Th2-svar.

I en annan föredragen utföringsforrn av uppfinningen gynnar den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) produktionen av regulatoriska T- celler. l en annan föredragen utföringsform av uppfinningen gynnar den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant virus 6 (HHV-6) utsöndringen av en kemokin från T- celler som binder kemokinreceptom CCR2 för att motverka utvecklingen av ett Th2-svar.

I ytterligare en föredragen utföringsform avser uppfinningen en farmaceutisk komposition där kompositionen är närvarande som en flytande sammansättning. l ytterligare en föredragen utföringsform avser uppfinningen en farmaceutisk komposition där kompositionen är närvarande som en fast sammansättning.

Ytterligare en aspekt av uppfinningen erbjuder användning av den farmaceutiska kompositionen som innefattar humant herpes virus 6 (HHV-6) en metod för att förebygga atopi och atopisk sjukdom inklusive astma hos barn.

DETALJERAD BESKRIVNING AV FÖREDRAGNA UTFÖRINGSFORMER Enligt föreliggande uppfinning har en tidig barninfektion med HHV-6 (före 18 månaders ålder) en förebyggande effekt i utvecklingen av atopi och atopisk sjukdom inklusive astma. l en grupp pà 16 atopiska bam och 16 friska barn, 18 månader gamla, upptäcktes det att endast 19 % av de atopiska barnen har antikroppar mot HHV-6, medan 81 % av de friska barnen har HHV-6 antikroppar (oddsförhållande 18.8, p<0.01, F ishers exakttest).

Eller presenterat på ett annat sätt, endast 19 % av HHV-ö-infekterade bam är atopiska, medan 81 % av HHV-G-seronegativa barn har utvecklat atopi redan vid 18 månaders ålder. lngen koppling mellan utvecklingen av atopi och antikroppar mot andra medlemmar av den humana herpes virusfamiljen, inklusive cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, varicella zoster virus eller herpes simplex virus kunde dokumenteras. Det observerade 10 15 20 25 30 35 528 St? p17036se00_t01s 7 förhållandet mellan HHV-6 infektion och atopi pekar pà en stark länk mellan en vanlig och gcdartad infektiös bamsjukdom och förekomsten av atopi.

Det finns flera intressanta egenskaper i patogenesen hos HHV-G-infektion som möjligen skulle kunna bidra till den minskade förekomsten av atopi i vår grupp av HHV-6- infekterade bam. Först och främst, HHV-6 infekterar både antigenpresenterande celler och T-celler, och infektionen skulle därför ha en stark betydelse för differentieringen för ett pågående immunsvar, inklusive utvecklingen av atopi. Färska studier pekar på att HHV-6- infekterade dendrítlska celler har en reducerad kapacitet att processa och presentera främmande antigen och pà så sätt aktivera antigenspecifika T-celler. Effekten av HHV-6 infektion på T-celler är djupare. infekterade celler dör ofta av apoptos eller utsöndrar cytokiner som skall motverka utvecklingen av ett Th2-svar. HHV-6 infektion kan därför påverka deras kapacitet att inducera allergenspecifik Th1/Th2-balans. HHV-6-infektion av blodmononukleära celler gynnar produktionen av cytokiner som är kopplade till regulatoriska T-celler. Det antas att allergi, autoimmuna och inflammatoriska störningar förebyggs med sà kallade regulatoriska T-celler. Dessa celler dämpar aktiveringen av hjälp T-celler och pà så sätt ned-reglerar många typer av immunsvar.

För det andra, använder HHV-6 sig av CD46, ett membran kofaktorprotein som sin receptor. CD46 uttrycks på alla käminnehàllande celler och dess huvudsakliga funktion är att skydda våra egna celler mot olämplig komplement aktivering och utfållning på plasmamembranerna, speciellt via den alternativa vägen för komplementaktivering. T- celler är de huvudsakliga måltavlorna för HHV-6. ln vitro studier visar att infekterade T~ celler utsöndrar TH1 och inflammatoriska cytokiner, samt är benägna till apoptos. Det är inte känt om Th1 och Th2 celler uttrycker HHV-6 receptorn CD46 i samma grad och därför har en annorlunda mottaglighet för HHV-6 infektion. Således är HHV-6-infekterade celler, som ned-modulerar CD46-uttryck, mer benägna att vara màltavlorna för komplementmedierad avdödning.

CD46 är också inblandad i IgE-produktion. Korsbindning av CD46 på B-celler samverkar med IL-4 för att gynna lgE-klassväxling. Således kan ett reducerat uttryck av CD46 på HHV-6-infekterade B-celler förebygga produktionen av IgE antikroppar. Vidare, kan HHV- 6-bindning av CD46 på en nyligen aktiverad T-cell inducera bildandet av en Undergrupp av regulatoriska T-celler, och på så sätt påverka differentieringen av T-celler till regulatoriska T-celler. 10 15 20 25 30 35 528 319 pl 7036se00_tO1 s 8 För det tredje utsöndrar HHV-6 infekterade T-celler en HHV-6-kodad kemokin (ett protein som reglerar utvecklingen och migrationen för olika celler) som binder till en specifik kemokinreceptor, CCR2 på humana värdceller. CCR2 uttrycks på en mängd olika celler inklusive monocyter, T- och B-lymfocyter, basofiler, mastceller och neutrofiler. Det finns en stark koppling mellan CCR2 och allergiska svar. Möss som saknar CCR2-receptorn är mer benägna att utveckla skadliga Th2-svar, inklusive förhöjda lgE nivåer efter att ha exponerats för allergener. Detta indikerar att CCR2-ligering skulle kunna blockera induceringen av ett allergiskt svar genom att ned-modulera Th2 utvecklingen. I detta sammanhang, är det intressant att notera att CCR2 också uttrycks pà regulatoriska T- celler och således kan kemokinen som utsöndras från HHV-G-infekterade T-celler ändra ödet för den differentierande T-cellen.

Farmaceutiska kompositioner Föreningarna i föreliggande uppfinning kan isoleras till vilken renhet som helst med hjälp av standardmetoder och rening kan uppnås med hjälp av vanliga medel som är väl kända för fackmannen inom området, så som destillation, àterkristallering och kromatografi.

Föreningarna i uppfinningen kan administreras ensamma eller i kombination med farmaceutiskt acceptabla bärare eller utspädningsmedel och en sådan administration kan utföras som engångsdoser eller multipla doser.

Beredningar kan till exempel vara i form av tabletter, piller, portionspåsar, vialer, hårda eller mjuka kapslar, vatteninnehàllande eller oljiga suspensioner, vatteninnehàllande eller oljiga lösningar, emulsioner, pulver, granulat, sirap, elixir, pastiller, utspädbara pulver, flytande beredningar, krämer, runda tabletter, hårda Karameller, sprayer, krämer, salvor, suppositorier, geléer, geler, pastor, lotioner, smörjelser, injicerbara lösningar, smörjelser, flytande aerosoler, torra pulverberedningar, HFA aerosols eller organiska eller oorganiska sura tillsatssalter. Sammansättningarna i uppfinningen kan vara i en fomt som är lämplig att administreras genom orala, parenterala, subkutana, intravenösa, intramuskulära vägar, eller via munnen eller för administration via inhalering eller insufflation (t ex nasalt, luftstrupen, bronkialt). Beroende på stömingen och patient som skall behandlas och administrationsväg, kan kompositionerna administreras vid varierande doser.

Oralt/via munnen/under tungan För administration oralt, via munnen eller under tungan, kan föreningarna i föreliggande uppfinning kombineras med olika hjälpämnen. Fasta farmaceutiska beredningar för oral administration kan ofta inkludera bindemedel (tillexempel sirap och socker, akacia, 10 15 20 25 30 35 528 519 pwossseoogms 9 gelatin, sorbitol, dragant, polyvinylpyrrolidon, natrium lauryl sulfat, pregelatiniserad majsstärkelse, hydroxypropyl metylcellulosa, laktos, stärkelser, modifierade stärkelser. gummiakacia, gummidragant, guar gummi, pektin, vaxbindemedel, mikro-kristallin cellulosa, metylcellulosa, karboxymetylcellulosa, hydroxypropyl metylcellulosa, hydroxyetylcellulosa, hydroxypropylcellulosa, kopolyvidon och natriumalginat), sönderdelare (så som stärkelse och företrädesvis majs, potatis eller tapioka stärkelse, alginsyra och vissa komplexa silikater, polyvinylpyrrolidon, sukros, gelatin, akacia, natriumstärkelse glykollat, mikrokristallin cellulosa, krosskaramelos natrium, krospovidon, hydroxypropyl metylcellulosa och hydroxypropylcellulosa), smörjmedel (såsom magnesiumstearat, natrium lauryl sulfat, talk, vaxer med kisel polyetylenglycol, stearínsyra, palmitinsyra, kalciumstearat, carnuba vax, hydrerade vegetabiliska oljor, míneraloljor, polyetylenglykoler och natrium stearyl fumarat) och fyllnadsmedel (inklusive högmolekylära polyetylenglykoler. laktos, socker, kalcium fosfat. sorbitol, glycin magnesiumstearat, stärkelse, glukos, laktos, sukros, rismjöl, krita, gelatin, mikrokrystallincellulosa, kalciumsulfat, xylitol och laktitol). Sådana beredningar kan också inkludera konserveringsmedel och ani-oxidanter. Flytande beredningar för oral administration kan vara i form av till exempel emulsloner, sirap eller elixir, eller kan utformas som en torr produkt för utspädning med vatten eller annan lämplig bärare innan användning. Sådana flytande beredningar kan innehålla konventionella additiv så som suspensionsmedel (t ex sorbitol, sirap, metylcellulosa, hydrerade ätliga fetter, gelatín, hydroxyalkylcellulosa, karboxymetylcellulosa, aluminiumstearat gel, hydrerade ätliga fetter) emulgeringsmedel (t ex lecitin, sorbitan monooleat, eller akacia), vattenlnnehàllande eller icke- vattenlnnehàllande bärare (inklusive ätliga oljor, tex mandel olja, fraktionerad kokos olja) oljeestrar (till exempel estrar av glycerin, propylenglykol, polyetylenglycol eller etylalkohol), glycerin, vatten eller normal saltlösning; konserveringsmedel (t ex metyl eller propyl p-hydroxybenzoat eller sorbin syra) och konventionella smakämnen, konserverings-, sötnlngs- eller färgmedel. Utspädningsmedel såsom vatten, etanol, propylenglykol, glycerin och kombinationer av dessa kan också inkluderas. Övriga lämpliga utfyllnadsmedel, bindemedel, sönderdelare, smörjmedel och ytterliggare hjälpämnen är väl kända för fackmannen inom området.

Nasalt/inhalation För intranasal administration eller administration via inhalation, kan föreningarna i föreliggande uppfinning ges iform av en lösning, torrt pulver eller suspension.

Administration kan ske via en pumpsprejbehållare som kramas eller pumpas av patienten 10 15 20 25 30 528 319 pl 7036se00_t01s 10 eller genom en aerosolsprejutformning från en trycksatt behållare eller en nebulisator. med hjälp av ett lämpligt drivmedel, tex diklorodifluormetan, triklorfluormetan, diklortetrafluoretan, koldioxid eller annan lämplig gas. Föreningarna i uppfinningen kan också administreras via en inhalerare med torrt pulver, antingen som ett finfördelat pulver i kombination med en bärarsubstans (t ex en sackarid) eller som mlkrosfärer. lnhalatorn, pumpsprejen eller aerosolsprejen kan vara enkel- eller flerdos. Doseringen kan kontrolleras genom en ventil som levererar en uppmätt mängd av det aktiva ämnet.

Parenteral (l.V. och l.M) Sammansättningarna i föreliggande uppfinning kan beredas i injicerbar form i en vatteninnehållande eller icke-vatteninnehållande lösning, suspension eller emulsion i en farmaceutiskt acceptabel lösning, t ex sterilt vatten, 1,3-butandio| eller en parenteralt acceptabel olja eller blandning av vätskor.

Vätskan kan innehålla bakteriostatiska medel, anti-oxidanter eller andra konserveringsmedel, buffertar, upplösta ämnen, förtjockningsmedel, vätande ämnen, suspensionsmedel eller andra farmaceutiskt acceptabla additiv. Det är vanligt att vätskan är isoton med blod (t ex genom tillsats av salter eller glukos) och vanligtvis har ett pH > 8.

Vätskan fördelas i enhetsdoser i form av ampuller, engångsinjiceringsanordningar eller vialer. Altemativt, är beredningen i form av ett koncentrat eller en torr beredning som kan späs ut innan användning för att bereda en injicerbar beredning.

Kontrollerad /fördröjd /förlängd frisättningsberedning Föreningarna i uppfinningen kan också administreras i en kontrollerad frisättningsberedning. Föreningarna frisätts med erforderlig hastighet för att bibehålla konstant farmakologisk aktivitet under en önskvärd tidsperiod. Sådana doseringsforrner ger en tillförsel av ett läkemedel till kroppen under en förutbestämd tidsperiod och bibehåller således läkemedelsnivåer i det terapeutiska området under längre tidsperioder än konventionella icke-kontrollerade beredningar. Föreningama kan också beredas i kontrollerade frisättningsberedningarl vilka frisättning av den aktiva föreningen är målet.

Till exempel, kan frisättning av föreningen vara begränsad till en specifik region i matsmältningssystemet genom pH-känslígheten hos beredningen. Beredningar som dessa är välkända för fackmannen inom omrâdet. 01 h) Ci) (11 _; \O p1 7036sa0O_t01 s 1 1 Liposomer De aktiva föreningarna kan administreras i form av ett leveranssystem så som små unilamillära vesiklar, stora unilamillära vesiklar och multilamillära vesiklar. Liposomer kan bildas av en mångfald av fosfolipider, såsom kolesterol, stearylamin eller fosfatidylkoliner.

Claims (20)

10 15 20 25 -528 319 p17036se00_c01s 11 PATENTKRAV

1. Användning av humant herpesvirus 6(HHV-6) eller derivat av dessa för tillverkning av en farmaceutisk komposition för förebyggandet av atopi eller atopisk sjukdom inklusive astma hos barn.

2. Användning enligt krav 1, där den farmaceutiska kompositionen innefattar levande humant herpes virus 6 (HHV-6).

3. Användning enligt krav 1, där den farmaceutiska kompositionen innefattar försvagat humant herpes virus 6 (HHV-6).

4. Användning enligt krav 1, där den farmaceutiska kompositionen innefattar avdödat humant herpes virus 6 (HHV-6).

5. Användning enligt krav 1, där den farmaceutiska kompositionen innefattar ett eller fler fragment med ursprung från humant herpes virus 6 (HHV-6).

6. Användning enligt krav 1, där den farmaceutiska kompositionen innefattar ett eller fler fragment fràn humant herpes virus 6 (HHV-6) som syntetiserats med hjälp av rekombinationsteknologi.

7. Användning enligt något av kraven 1-6, där den farmaceutiska kompositionen administreras oralt.

8. Användning enligt något av kraven 1-6, där den farmaceutiska kompositionen administreras parenteralt.

9. Användning enligt något av kraven 1-6, där den farmaceutiska kompositionen administreras på en slemhinna.

10. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till barn inom 3 år efter födseln.

11. 1 1. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till barn inom 2 är efter födseln.

12. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till barn inom 18 månader efter födseln. p17ossseoo_co1s 13

13. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till bam inom 12 månader efter födseln.

14. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till barn inom 6 månader efter födseln. 5

15. Användning enligt något av kraven 1-9, där den farmaceutiska kompositionen administreras till barn inom 4 månader efter födseln.

16. Användning enligt något av kraven 1-15, där den farmaceutiska kompositionen ned-modulerar det allergiska svaret mot allergener.

17. Användning enligt något av kraven 1-15. där den farmaceutiska kompositionen 10 inaktiverar antigenspecifika T-celler.

18. Användning enligt något av kraven 1-15, där den farmaceutiska kompositionen gynnar T-celler att utsöndra cytokiner som motverkar utvecklingen av ett Th2-svar.

19. Användning enligt något av kraven 1-15, där den farmaceutiska kompositionen gynnar aktiveríngen av regulatoriska T-celler. 15

20. Användning enligt nàgot av kraven 1-15, där den farmaceutiska kompositionen gynnar utsöndringen av en kemokin från T-celler som binder till kemokinreceptom CCR2 för att motverka utvecklingen av ett Th2-svar.