SA109300201B1 - مركبات دايوسميتين جديدة، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها - Google Patents
مركبات دايوسميتين جديدة، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA109300201B1 SA109300201B1 SA109300201A SA109300201A SA109300201B1 SA 109300201 B1 SA109300201 B1 SA 109300201B1 SA 109300201 A SA109300201 A SA 109300201A SA 109300201 A SA109300201 A SA 109300201A SA 109300201 B1 SA109300201 B1 SA 109300201B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- treatment
- compound
- formula
- prevention
- obesity
- Prior art date
Links
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 99
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 46
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 19
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 14
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 14
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037998 chronic venous disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037997 venous disease Diseases 0.000 claims description 11
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims description 7
- 206010048591 Post thrombotic syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 6
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 3
- USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methylprop-1-ene Chemical compound CC(=C)CBr USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 10
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 10
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 7
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 6
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 5
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000018251 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical class OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N lucigenin Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.C12=CC=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C2)C2=C1C1=C(C=CC=C2)C2=[N+](C)C2=CC=CC=C12 KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 2
- VVTNSTLJOVCBDL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3,5-bis(trimethylsilyl)benzoyl]amino]benzoic acid Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC([Si](C)(C)C)=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)=C1 VVTNSTLJOVCBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-aminopropyl)-8-bromo-3-methyl-2h-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one Chemical compound O=C1N(CCCN)C2=CC=C(Br)C=C2C2=C1C(C)=NN2 LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101100268670 Caenorhabditis elegans acc-3 gene Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102100025525 Cullin-5 Human genes 0.000 description 1
- 101710094483 Cullin-5 Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003487 anti-permeability effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical group 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- -1 superoxide anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمركبات من الصيغة (I): حيث تمثل كل من R1 وR2 وR3، والتي قد تكون متماثلة أو مختلفة، ذرة هيدروجين hydrogen atom أو مجموعة من الصيغة (A):
Description
Y —_ _ مركبات دايوسميتين جديدة؛ وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها New diosmetin compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمركبات diosmetin جديدة وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها. لقد تم شرح مركبات diosmetin ونشاطها في علاج القصور الوريدي treatment of venous insufficiency © في مواصفة البراءة رقم الاوروبية ١1٠0957787 . تعتبر مركبات الاختراع مثبطات التصاق جزيء ومثبطات NADPH oxidase وعوامل مضادة لتكتل الصفائح. ّ تعتبر خصائص تثبيط التصاق الكرية البيضاء وتثبيط NADPH oxidase ذات أهمية في علاج مرض وريدي مزمن lies treatment of chronic venous disease الحقيقة أنه في هذه Gaba) ٠ فلقد تم بصورة واسعة شرح التهاب شبكة الدورة الدموية الدقيقة للأطراف السفلية microcirculatory network of the lower limbs متضمنة حالات الارتشاح الكريات البيضاء Verbeuren TJ, Bouskela E, Cohen RA et al., Regulation of adhesion molecules: a new target for the treatment of chronic venous insufficiency, 2000, Microcirculation, 7, S41- S48. ٠ 7 ٠ 7
Y -_ _ توضح خاصية تثبيط تكتل الصفائح platelet aggregation inhibition الاحتمال المضاد للتجلط anti-thrombotic لمركبات الاختراع؛ ليس فقط في منع وعلاج الجلطات الوريدية والشريانية prevention and treatment of venous arterial thromboses ولكن أيضاً في علاج المرض الوريدي المزمن dua ١ treatment of chronic venous disease يمكن أن يتم تنشيط الصفائح © بواسطة وسائط التهابية inflammatory mediators » أو في مرضى مصابين بمتلازمة ما بعد التجلط patients having a post-thrombotic syndrome . لقد تم توضيح وجود اعتلال الأوعية الشعرية أو الدقيقة شعري/ؤْرّيد في أمراض وريدية مزمنة chronic venous diseases . ويكون اعتلال الأوعية الشعرية أو الدقيقة هذا هو النتيجة الحتمية لضغط pall الوريدي ويسبب مشاكل مع ترشيح شعري/ؤرّيد (نفاذية عالية) ولذلك؛ أوديما دقيقة : Barbier ef al., Microcirculation and rheology, 1994, Presse med. 23, 213-224 Ve لقد بينت دراسات عديدة تورط تنشيط الخلايا البطانية endothelial cells في ارتفاع ضغط all 0 الوريدي المرتبط بزيادة في مستويات تدوير جزيئات التصاق adhesion molecules Saharay M, Shields DA, Georgiannos SN et al., Endothelial activation in patients with chronic venous disease, 1998, Eur J Vasc Surg, 15, 342-349; Verbeuren TJ, Bouskela E, Yo Cohen RA et al., Regulation of adhesion molecules: a new target for the treatment of chronic venous insufficiency, 2000, Microcirculation, 7,541-548. لمركبات الاختراع الحالي ليس فقط نشاط مضاد للالتهاب ولكن أيضاً نشاط مضاد للنفاذية العالية. علاوة على ذلك؛ فلقد تم توضيح زيادة في الشقوق الحرة ولذلك تنشيط NADPH oxidase في YeVo a ¢ —_ يُعتقد أن يتم توصيل هذا الإجهاد المؤكسد إلى . chronic venous diseases أمراض وريدية مزمنة : leukocyte infiltrations lian وارتشاح كريات endothelial cell activation تنشيط خلايا بطانية
Glowinski J and Glowinski S, Generation of reactive oxygen metabolites by the varicose vein wall, 2002, Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg., 23, 5550-555. واحداث جزيئات التصاق Endothelial cell infiltration بطانية WIA لقد تم توضيح ارتشاح © vascular pathologies في عدد من أ لأمراض الوعائية 11410011 oxidase adhesion molecules
Bedard K and Krause KH, The NOX family of ROS-generating oxidases: Physiology and pathophysiology, 2007, Physiol. Rev. 87, 245-313 . الوصف العام للاختراع ٠ لذلك» يمكن أن يتم استخدام مركبات الاختراع الحالي في منع أو علاج أمراض وريدية lag chronic وبصفة خاصة مرض وريدي مزمن 0167600017 or treatment of venous diseases varicose أوردة دوالية ¢ telangiectasia في كل مراحله (ألم؛ توسع الشعيرات venous disease
Lady « ulcers قروح « trophic disorders اضطرابات نمائية » oedemas حالات أوديما ¢ veins prevention or treatment of post-thrombotic في منع أو علاج متلازمة ما بعد التجلط vascular complications associated والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالداء السكري ¢ syndrome « atherosclerosis والتصلب العصيدي ¢ hypertension ؛ وارتفاع ضغط الدم with diabetes metabolic syndrome والمتلازمة الأيضية المرتبطة بالبدانة ¢ inflammation والالتهاب vascular complications والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالبدانة ¢ associated with obesity
Y ٠ 7 ٠
associated with obesity ¢ والذبحة الصدرية angina pectoris » والتهاب الشريان للأطراف السفلية arteritis of the lower limbs أو الحوادت الوعائية المخية cerebral vascular accidents » وشفاء الجروح المزمنة بما في ذلك الوريدية أساساً أو قروح Ja) مختلطة mixed leg ulcers والقدم المصابة بالسكر diabetic foot « وفي علاج أو aie وهجمات treatment or prevention gull attacks © 70 4ه » As علاج أو منع قروح الضغط treatment or prevention of pressure ulcers وفي علاج التصلب المتعدد treatment of multiple sclerosis . وأكثر تحديداً؛ يتعلق الاختراع الحالي بمركبات من الصيغة (1): CH, OCH, CH, ل 0 مع OR, cH, 0) OR, O CH, “CH, 0رلا حيث تمثل كل من Rss Ras Ry والتي قد تكون متماثلة أو مختلفة؛ ذرة هيدروجين hydrogen atom ٠ أو مجموعة من الصيغة (حم): HO © “OH 0 (A) “on 3 OH تكون مركبات حيث تمثل واحدة على الأقل من Ros Ry وبع مجموعة (A) عبارة عن نواتج أيض لمركب من الصيغة (Ja) حيث تمثل كل من Ros Ry و يع ذرة هيدروجين hydrogen atom يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بعملية لتحضير مركبات الصيغة oI) بداية من diosmetin من ٠ 7 ٠ 7
الصيغة )1( OCH, HO 0 © OH 0 0 01 والذي يتم تفاعله مع methallyl bromide لإنتاج مركب من الصيغة (111): CH, OCH, am), 1 0 0 CH, CH, J 0 0 CH, H,C 5 والذي يتم تسخينه لإنتاج مركب من الصيغة (la) حالة خاصة من مركبات الصيغة )1( حيث Jid كل من R39 Roy Ry ذرة هيدروجين hydrogen atom : CH, OCH, CH, HO 0 OH Ia), CH, (la) OH 0 CH, H,C” CH, والذي يتم Laie ale lds تكون هناك رغبة في الحصول على مركبات أخرى من الصيغة ([)؛ مع مركب من الصيغة (IV) «Va 9"
CHO. 0 OAc : 0 (IV), Br "OAc OAc حيث تمثل Ac مجموعة acetyl ¢ لإنتاج مركب من الصيغة (I) بعد إزالة حماية وظيفة الحمض 6106000 deprotection of the acid ووظائف الكحول alcohol functions للمجموعة (A) حيث تكون واحدة على الأقل من Ros Ry © ووثا غير H عندما يتم الحصول على مركبات الصيغة (I) في خليط؛ فإنه قد يتم فصلهاء على سبيل المثال بواسطة كروماتوجراف HPLC تحضيري. يمكن أن يتم Lad | لحصول على مركبات الصيغة (05» حيث تمتل كل من Ris Ry ذرة هيدروجين hydrogen atom وتمثل Ry مجموعة من الصيغة (8)؛ بواسطة معالجة المركب من ٠ الصيغة (Ia) بواسطة مجموعة acetyl لإنتاج مركب الصيغة (7): CH, OCH, CH, AcO 0 01 , V), CH, (V) CH, م OH “CH, يلا حيث تمثل Ac مجموعة acetyl ¢ Y ٠ 7 ٠
— A -_—
HV] لإنتاج مركب الصيغة (IV) والذي يتم تفاعله مع مركب الصيغة
CH.O
CH, 3 \e=0
OCH, 3
CH 3 3 0 OAc
AcO 0 an رأ | 0 Tone
OAc
CH, AcO
OH م CH, رلا CH, ¢ acetyl مجموعة Ac حيث تمثل alcohol ووظائف الكحول deprotection of the acid function وتتم إزالة حماية وظيفة الحمض (Ib) لإنتاج مركب الصيغة 41 phenols functions © تكون مركبات الاختراع عبارة عن مثبطات جزيء التصاق NADPH adhesion molecule .anti-platelet aggregation agents وعوامل مضادة لتكتل الصفائح oxidase بفضله تكون مفيدة في منع أو علاج أمراض وريدية prevention or treatment of venous 8 وبصفة خاصة مرض وريدي مزمن chronic venous disease في كل مراحله all) ٠ توسع الشعيرات telangiectasia » أوردة دوالية varicose veins » حالات أوديما oedemas « اضطرابات نمائية trophic disorders ؛ قروح 5 > وأيضاً في منع أو علاج متلازمة ما بعد التجلط prevention or treatment of post-thrombotic syndrome ¢ والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالداء السكريي vascular complications associated with diabetes « وارتفاع ضغط الدم hypertension ¢ والتصلب العصيدي atherosclerosis « والالتهابء والمتلازمة الأيضية المرتبطة Yo بالبدانة metabolic syndrome associated with obesity » والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالبدانة ١ ٠ Vv ٠
-
¢ angina pectoris والذبحة الصدرية ¢ vascular complications associated with obesity أو الحوادث الوعائية المخية arteritis of the lower limbs والتهاب الشريان للأطراف السفلية وشفاء الجروح المزمنة بما في ذلك الوريدية أساساً أو قروح رجل ¢ cerebral vascular accidents علاج أو منع وهجمات Ay « diabetic foot والقدم المصابة بالسكر mixed leg ulcers مختلطة قروح الضغط ate وفي علاج أو » treatment or prevention of haemorrhoid attacks الباسور © treatment of وفي علاج التصلب المتعدد treatment or prevention of pressure ulcers يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بتركيبات صيدلانية مشتملة كمكون فعال على . multiple sclerosis غير cexcipient سواغ inert carriers مركب من الصيغة (0؛ في توليفة مع مادة حاملة خاملة
سام non-toxic واحد أو أكثر مقبولة صيدلانياً.
٠ من بين التركيبات الصيدلانية طبقاً للاختراع قد تتم الإشارة بصفة خاصة جداً إلى تلك التي تكون مناسبة للإعطاء عن طريق الفم أو بالحقن الامعوي parenteral (في الوريد intravenous » أو في العضل intramuscular تحت الجلد subcutaneous )؛ أو في أى عبن الجلد per- or trans- ol cutaneous في الأنف nasal عن طريق المستقيم rectal أو خلال اللسان perlingual أو في العين ocular أو التنفسي respiratory ¢ وبصفة خاصة أقراص وملبسات dragees وأقررص
VO تحت اللسان sublingual tablets وكبسولات جلاتين صلب hard gelatin capsules وكبسولات وتحاميل suppositories وكريمات creams ومراهم ointments ومواد جل جلدية dermal gels ومستحضرات قابلة للحقن أو ALE للشرب injectable or drinkable preparations وأيروسولات ونقط عين ونقط للأنف .eye drops and nose drops بالإضافة إلى مركب الصيغة (0؛ تشتمل التركيبات الصيدلانية طبقاً للاختراع على سواغ
excipient ٠ واحد أو أكثر أو مادة حاملة carriers واحدة أو أكثر Jie مواد مخففة diluents ؛ مواد
- ١١ مواد ماصة « disintegrating agents عوامل تفكيك « binders ؛ روابط lubricants زلقة . sweeteners ؛ مواد تحلية colourants مواد ملونة » absorbents أو المواد الحاملة؛ قد تتم الإشارة إلى: excipients على سبيل المثال للسواغات : diluents كمواد مخففة - lactose, dextrose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose, glycerol © :lubricants كمواد مزلقة - silica, talc, stearic acid and its magnesium and calcium salts, polyethylene glycol : binders كروابط - aluminium silicate, magnesium silicate, starch, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidone AR منه؛ sodium salt وملح الصوديوم agar, alginic acid :disintegrating agents كعوامل مفككة - .effervescent mixtures خلائط فوارة تكون النسبة المئوية للمكون الفعال من الصيغة )1( في التركيبة الصيدلانية بصورة مفضلة من dhe إلى ٠ المريض ومسار الإعطاء وطبيعة وخطورة الاضطراب؛ Gigs تتغير الجرعة المفيدة طبقاً لسن مجم في اليوم في إعطاء واحد ٠٠٠١ مجم إلى ١.5 وإعطاء أي معالجات مرتبطة وقيم المدى من أ ال١
أو أكثر. توضح الأمثلة التالية الاختراع الحالي. تم تحديد الصيغ Al للمركبات المشروحة في الأمثلة طبقاً لتقنيات قياس الطيف الضوئي المعتادة (أشعة تحت الحمراء infrared ؛ رنين نووي مغنطيسر ada » nuclear magnetic resonance الكتلة .(mass spectrometry © الاختصارات dimethyl sulphoxide DMSO
Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate صورة مخفضة من | NADPH HPLC كروماتوجراف سائل عالي الأداء مثال رقم 6,8,2'-Tris(isobut-2-en-1-yl)diosmetin :)١( ١ ا
CH,
OCH,
CH,
HO 0 , OH
CH,
OH O CH, عيبلا “CH, 0 خطوة 2-{4-Methoxy-3-[(isobut-2-en-1-yl)oxy]phenyl}-5,7-bis[(isobut-2-en- -1-yl)oxy]-4H- chromen-4-one acetone (Je £0) 5 potassium carbonate تتم إضافة (, 19 جرام) diosmetin (aba T+) إلى © sha يتم تسخين الخليط في درجة الارتجاع لمدة ؛ ساعات و١" دقيقة وعندئذ إعادته إلى درجة ٠ . methallyl bromide (aha #8 4( الجو المحيط؛ تتم عندئذ إضافة تسخين خليط التفاعل في درجة الارتجاع طوال الليل وعندئذ إعادته إلى درجة حرارة Nie يتم الجو المحيط وترشيحه. وعندئذ يتم تبخير ناتج الترشيح لإنتاج متبقي والذي acetone يتم شطف عجينة المرشح بواسطة ٠ لإنتاج مركب العنوان. toluene تتم بلورته من 6,8,2"-Tris(isobut-2-en-1-yl)diosmetin خطوة (ب): : من (Je VY) جرام) من المركب المتحصل عليه في الخطوة السابقة تتم إضافة ٠١( إلى
١ 7 _ _ NN-dimethylaniline « ويتم عندئذ تسخين الخليط في درجة الارتجاع لمدة ساعة واحدة. يتم عندئذ تبخير المذيب solvent خارجة تحت ضغط منخفض ally بلورة المتبقي المتحصل عليه من isopropanol لإنتاج مركب العنوان. day الانصهار: VEY م. © مثال رقم A(X) (5-Hydroxy-2-[3-hydroxy-4-methoxy-2-(isobut-2-en-1 -yl)phenyl]-6,8-bis(isob- ut-2-en- 1-yl)-4-oxo0-4H-chromen-7-yl)-beta-D-glucuronic acid CH, 7 OCH HO 0 CH, ’ HO me 0 0 HO OH CH, OH O CH, H,C CH, خطوة )1( Methyl 5-hydroxy-2-[3-hydroxy-4-methoxy-2-(isobut-2-en-1-yl)phenyl]-6, 8-bis(isob-ut- 0 ٠ 2-en-1-yl)-4-oxo0-4H-chromen-7-yl-2,3,4-tris-O-acetyl-beta-D-glucuronate يتم الحصول على مركب العنوان بواسطة تفاعل ) Yo. مجم) مركب المثال رقم ) ١ ( مع ) 741 مجم) مركب الصيغة (017؛ بواسطة تحفيز نقل طور طبقاً للإجراء المشروح في النشرة : Synth Commun 1999, 29(16), 2775-1 ٠ خطوة (ب) : ٠ 7 ٠ 7
_ \ $ —
(5-Hydroxy-2-[3-hydroxy-4-methoxy-2-(isobut-2-en-1 -yl)phenyl]-6,8-- bis(isobut-2-en- 1-y1)-4-ox0-4H-chromen-7-yl)-beta-D-glucuronic acid
تتم إذابة المركب المتحصل عليه في الخطوة )1( في methanol « وعندئذ تمت إضافة sodium 006 . يتم ارتجاع الخليط لمدة ساعة واحدة و١٠ دقيقة وعندئذ معادلته بواسطة محلول
© انمه hydrochloric ¥ عياري قبل أن يتم تبخيره حتى الجفاف لإنتاج مركب العنوان. مثال رقم :(Y) 3-[5,7-Dihydroxy-6,8-bis(isobut-2-en-1 -yl)-4-ox0-4H-chromen-2-yl]-6-methox- y-2- (isobut-2-en-1-yl)phenyl-beta-D-glucuronic acid HO موا CH, CH; 0 : 01 LL HO 0 0 C | Cr H ’ OH CH, OH OH O CH, H,C CH, ٠ 0 خطوة (أ):
5-Hydroxy-2-[3-hydroxy-4-methoxy-2-(isobut-2-en-1-yl)phenyl]-6,8-b- is(isobut-2-en-1- yl)-4-ox0-4H-chromen-7-yl acetate
تتم إذابة )¥ (pha مركب المثال رقم )١( في pyridine ؛ وعندئذ تتم إضافة )11,» acetic (Ja 06م في درجة حرارة الجو المحيط. يتم عندئذ تقليب خليط التفاعل لمدة ١١ ساعة وبعد
٠ ذلك تبخيرهه حتى الجفاف ٠ يتم رفع المتبقي في ماء مبردٍ بالثتلج وعندئذ استخلاصه بواسطة
Y ٠ 7 ٠
Vo — — dichloromethane وتجفيفه وترشيحه وتبخيره. تتم تنقية المنتج الخام المتحصل عليه بذلك على gel 511168 وعندئذ HPLC تحضيري معكوس الطور لإنتاج مركب العنوان. خطوة (ب): Methyl 3-[7-(acetyloxy)-5-hydroxy-6,8-bis(isobut-2-en-1 -yl)-4-ox0-4H-chromen-2-y- 1[- 6-methoxy-2-(isobut-2-en-1-yl)phenyl-2,3,4-tris-O-acetyl-beta-D-glucuro- nate 8 بداية من المركب المتحصل عليه في الخطوة السابقة؛ يتم الحصول على مركب العنوان طبقاً لإجراء الخطوة أ للمثال رقم AY) خطوة (ج): : 3-[5,7-Dihydroxy-6,8-bis(isobut-2-en- 1-yl)-4-oxo-4H-chromen-2-yl]-- 6-methoxy-2- (isobut-2-en-1-yl)phenyl-beta-D-glucuronic acid Ve بداية من المركب المتحصل عليه في الخطوة السابقة؛ يتم الحصول على مركب العنوان طبقاً لإجراء الخطوة ب للمثال رقم (Y) في الأمثلة AEN يشير التعبير "مركب مرجعي" إلى المثال رقم )19( للبراءة الاوروبية رقم اك كحلا Vo مثال رقم (4) : تثبيط تكتل الصفائح platelet aggregation inhibition 3 المعمل يتم سحب عينة دم من ail نيوزيلندية مخدرة؛ من الشريان السباتي carotid artery « على citrate Yr ٠ 7 ٠ centrifugation مولار. يتم الحصول على البلازما الغنية بالصفائح بواسطة الطرد المركزي ٠١ . centrifugation غسل الصفائح بواسطة الطرد المركزي Baie يتم . يتم تعليق الصفائح المغسولة في منظم 17©008. يتم وضع معلق الصفائح في خلية وعندئذ في ميكرومولار) أو To) )١( م؛ مع التقليبء في وجود مركب المثال رقم TV مقياس تكتل في درجة (7+, DMSO) solvent ميكرومولار)؛ كل منها مخفف في نفس المذيب ٠ ( المركب المرجعي © تسجيل Baie ؛ ميكروجرام/_مل)؛ يتم ) collagen بعد دقيقتين» يتم إحضار تكتل باستخدام الاستجابة لمدة + دقائق. يتم التقدير الكمي لتكتل الصفائح عن طريق قياس العكارة؛ بمعنى النسبة المثوية للضوء الذي يتم انتقاله خلال معلق الصفائح بالنسبة إلى خلية محتوية على 177008 وخلية .)7 0.1 DMSO) محتوية على المذيب وبصفة خاصة؛ لمركب glad يتم تقييم الكفاءة المضادة للتكتل لمركبات 0109006000 طبقاً Vo platelet والمركب المرجعي كدالة للنسبة المثوية لتثبيط تكتل الصفائح ٠» )١( رقم Jad ؛ كلما كانت النسبة المئوية للتثبيط أكبر كلما كان النشاط أكبر. يسبب aggregation inhibition ميكرومولار) تثبيط 77,76 + 29,9 بينما لم يحدث المركب المرجعي Te) )١( مركب المثال رقم ١ بالنسبة للمركب المرجعي )١( مركب المثال رقم © > vy) (IVA + £,)) تأثير كبير .)1١ =n 50000156 اختبار ٠ يوضح هذا الاختبار النشاط المضاد لتكتل الصفائح» ولذلك احتمال مضاد للجلطة لمركب المثال .)١( رقم مثال رقم )0( : تثبيط التصاق كريات بيضاء في الكائن الحي جرام في هذه ٠١١ يتم استخدام ثلاث مجموعات من © حيوانات هامستر؛ تزمن من 90 إلى
Y ٠ 7 ٠
١١7 - - الدراسة. ثلاثون دقيقة قبل التخدير؛ تتم معالجة حيوانات الهامستر عن طريق الفم بجرعة مفردة من دواء إرضائي (صمغ عربي »)7٠0 و(© مجم/ كجم) مركب المثال رقم )١( أو (© مجم/ كجم) المركب المرجعي. يتم تخدير الحيوانات بواسطة [ane © pentobarbital كجم بواسطة الإعطاء داخل البريتون ٠ يتم وضع حيوانات الهامستر تحت مجهر ويتم die جراب الوجنة cheek pouch © وغمره في محلول تشريب ٠١١ NaCl) ملي مولارء KCI لاءء ملي مولار؛ CaCly ¥ ملي مولار؛ ٠١١ MgSO, ملي مولار؛ YA NaHCO; ملي مولارء ١5,791 Hepes ملي مولارء ملح Hepes ١,1١ 17 ملي مولار) : Duling, The preparation and use of the hamster cheek pouch for studies of the microcirculation, 1973, Microvasc.
Res. 5: 423-429; Svensjo et al., The hamster cheek pouch preparation as a model for studies of macromolecular permeability of the AR microvasculature, 1978, Uppsala J.
Med.
Sci. 83 : 71-79 يتم اختصار فقر دم موضعي بمساعدة أنبوبة عصير مركبة عند مدخل ha الوجنة. تتم زيادة الضغط داخل الأنبوبي للأنبوبة إلى 77٠0 - ٠٠١ مم Gi) بمساعدة حاققن معايرة. يتم تنفيذ الأطباق من الكل لمدة Ve دقيقة وعندئذ يتم إجراء sale) تروية reperfusion relative لمدة $0 YO دقيقة. يتم التقدير الكمي لالتصاق الكريات البيضاء إلى الخلايا البطانية cells 1د1ا0000:6» .في الوريدات بعد الشعرية post-capillary venules .في مجال + ae مباشرة بعد بداية فقر الدم ischaemia (معين على أنه ٠ وعندئذ عند أزمنة مختلفة بعد sale) التروية (صفرء و159؛ و١٠/ to دقيقة). يجعل نموذج التصاق الكريات البيضاء؛ المحدث بواسطة إعادة تروية reperfusion relative فقر Ye الدم ischaemia ء في جراب وجثة الهامستر من الممن تأكيد كفاءة مركبات diosmetin طبقاً
للاختراع كعوامل مضادة للالتصقان وبصفة خاصة مركب المثال رقم )١( والمركب المرجعي. يتم تقييم نشاط مركب المثال رقم )١( والمركب المرجعي كدالة لعدد الكريات البيضاء الملتصقة number of leukocytes adhering إلى Wal البطانية endothelial cells لمجال ١ مم" بعد فقر الدم sale) / ischaemia التروية؛ أن يكون النشاط أكبر كلما كان على الكريات اليضاء أقل؛ ولذلك © فانء النسبة المئوية الأقل للكبلات البيضاء الملتصقة بالنسبة إلى عدد الكريات البيضاء الملتصقة number of leukocytes adhering ;12 فقر الدم ischaemia . الزمن بعد sale) عقار إضافي | مركب المثال رقم (1) | المركب المرجعي التروية جدول :)١( تأثير المعالجة عن طريق الفم لحيوانات هامستر بمركب المثال رقم )١( أو المركب المرجعي على عدد الكريات البيضاء الملتصقة number of leukocytes adhering إلى الخلايا ٠ البطانية endothelial cells في وريدات بعد الشعرية post-capillary venules لجراب الوجنة cheek pouch ¢ بعد فقر دم (تم اعتبار عدد الكريات البيضاء على أنها (AY ee وبعد صفرء و5٠ء و0 و©4 دقيقة من sale) تروية reperfusion relative . P<0.001 :P<0.01 ** بالنسبة إلى معالجة عقار إرضائي؛ 7 معامل (زمن ومعالجة (ANOVA Xr ٠ VY ٠
١ - - متبوعاً باسطة اختبار Bonferroni (ه = .)١ يجعل مركب المثال رقم )١( من الممكن تقليل بصورة واضحة وكبيرة عدد الكريات إلبيضاء الملتصقة number of leukocytes adhering إلى الخلايا البطانية endothelial cells بعد فقر الدم ischaemia / إعادة تروية dually reperfusion relative إلى عقار إرضائي. يكون نشاط مركب © المثال رقم )١( أكثر قوة من ذلك للمركب المرجعي. يوضح هذا الاختيار النشاط التثبيطي؛ على التصاق الكريات البيضاء؛ لمركب المثال رقم )١( ولذلك احتمالية لمعالجة مرض وريد treatment of venous disease وأمراض وعائية شريانية arterial vascular diseases أيضاً lai Jie عصيدي atherosclerosis أو مضاعفات وعائية مرتبطة بالداء السكري vascular complications associated with diabetes . Vo مثال رقم (1): تثيط تعبير جزيء التصاق خلايا وعائية ١ (70814-1) في الكائن الحي يتم استخدام ؛ مجموعات من A فثران قاصرة على بروتين لا دهني (ApoE) E apolipoprotein تكون لحظيّ لويحات تصلب شرايين developing atheroma plaques في شريان الأورطى their 85 لهم في هذه الدراسة. في سن 9 أسابيع؛ تم جعل الفئران مريض بالسكر بواسطة © حقن في التجويف البريتوني intraperitoneal من ٠٠١ مجم/ كجم streptozotocin على مدى © أيام. في VO الأسبوع التاسع؛ تم تقسيم الحيوانات إلى أربعة مجموعات: مجموعة مقارنة لمركب المثال رقم )١( ومجموعة معالجة لمركب المثال رقم VT) )١( مجم/ كجم/ يوم في الغذاء Tad أسابيع)؛ ومجموعة مقارنة للمركب المرجعي؛ ومجموعة معالجة للمركب المرجعي VT) مجم/ كجم/ يوم في الطعام لمدة 6 أسابيع). يتم قتل الفثران في الأسبوع الخامس بعد تخدير باستخدام isoflurane . تتم إزالة شرايين الأورطى aortas are removed ¢ واستتئصالها وتجميدها في نيتروجين سائل liquid nitrogen 0 ٠ .
: .م7 يتم الطحن البارد لشرايين الأورطى ١ aortas are cryo-ground ويتم استخلاص RNA كلي باستخدام المجموعة الدقيقة Mae Jy (Qiagen) RNeasy® إجراء انتساخ عكسي على ١ ميكروجرام من RNA كلي باستخدام مجموعة تخليق cDNA للجديلة الأولى 111 SuperScript™ .(Invctrogen) يتم التقدير الكمي لتعبير VCAM-1 بواسطة PCR في الزمن الحقيقي وجعله Lala © بالنسبة إلى ¥ جينات مرجعية sreference genes beta.-actin, hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) and glyceraldehyde phosphate dehydrogenase (GAPDH). يتم استخدام مجموعة خلط فائق «(Biorad) IQ™ SYBR® Green مع ؟ ميكرولتر cDNA +10 نانومولار من كل بادئ. يتم مسخ العينات لمدة © دقائق في درجة م م وتضخيمها لمدة 560 دورة ٠ طقاً للأسلوب التالي: مسخ لمدة ٠١ ثانية في درجة 15 م تهجين وإطالة لمدة ١ دقيقة في درجة aot ل <VCAM-1 و beta-actin و1087 وفي درجة #7 م ل .GAPDIX يتم تطبيع الدورة الحدية (معينة كالدورة التي يتم لها اعتبار الفلورة أن تكون أعلى بصورة كبيرة من الضوضاء الخلفية background noise ) ل VCAM-1 للحيوانات غير المعالجة بالنسبة إلى الجينات المرجعية (واعتبارها تكون ٠٠١ 0 وعندئذ مقارنتها إلى الحيوانات المعالجة. \o تكون البوادئ المستخدمة المحددة كما يلي: VCAM-1: 5-AGA GCA GAC TTT CTA TTT CAC-3' (sense) and 5'-CCA TCT TCA CAG GCA TTT C-3' (مضادات إحساس B-actin: 5-AAG ACC TCT ATG ¢(antisense CCA ACA CAG-3' (إحساس) 5-AGC CAC CGA TCC ACA CAG-3'y (مضادات إحساس)؛ HPRT: 5-400 TAC 101 AAT GAT CAG TCA ACG-3' (مضادات إحساس)؛ GAPDH: 5-GCC TTC CGT 011 CCT ACC 3 Ye (إحساس) CTT CAC 016 5-100 YeVo
- *١- (مضادات إحساس). CAC 017-3' من الممكن تأكيد كفاءة AOE يجعل نموذج إحضار الداء السكري في فئران والتي تكون قاصرة في .anti-adhesion agents طبقاً للاختراع كعوامل مضادة للالتصاق diosmetin مركبات لمستوى تعبير 170814-1 في AS والمركب المرجعي )١( يتم تقييم نشاط مركب المثال رقم بالمقارنة مع الحيوانات غير المعالجة؛ ويكون هذا النشاط أكبر من مستوى تعبير ال (hy © + 5,1 VCAM-1 مستوى تعبير )١( الأقل. يكون للفثران المعالجة بمركب المثال رقم 7084-1 بينما يكون (A = « «Student's t اختبار p<0.01 ) بالنسبة إلى الفئران غير المعالجة ya) اختبار p<0.05) 25,1 + AY VACM-1 لتلك المعالجة بالمركب المرجعي مستوى تعبير -(A =n «Student's t في VCAM-1 من الممكن بصورة واضحة وكبيرة خفض تعبير )١( يجعل مركب المثال رقم ٠ الأورطى للفئران المصابة بالسكر 8008 بالنسبة إلى المجموعة غير المعالجة. يكون مركب المثال أكثر قوة من ذلك للمركب المرجعي. )١( رقم ولذلك )١( يوضح هذا المثال الأنشطة التثبيطية؛ على تعبير جزيئات الالتصاق؛ لمركب المثال رقم
Jie Agila وأيضاً في أمراض treatment of venous disease الاحتمال لمعالجة مرض وريدي « vascular complications associated with diabetes مضاعفات وعائية مرتبطة بالداء السكري VO والالتهاب والمتلازمة atherosclerosis والتصلب العصيدي hypertension وارتفا ع ضغط الدم والمضاعفات الوعائية metabolic syndrome associated with obesity الأيضية المرتبطة بالبدانة angina والذبحة الصدرية vascular complications associated with obesity المرتبطة بالبدانة والحوادث الوعائية arteritis of the lower limbs والتهاب الشريان للأطراف السفلية 05 . cerebral vascular accidents المخية ٠
ال مثال رقم :(V) تثبيط نشاط Oxidase NADPH يتم تنفيذ هذه الدراسة على WAI HUVEC بطانية بشرية ( Human Umbilical Vein Endothelial .(Cells, Clonetics Co يتم زراعة الخلايا في وسط Endothelial Basal Medium, ) EBM2 (Clonetics Co مكمل بواسطة ZY FCS (مصل Jac جنيني EGM2 5 (Fetal CalfSerum -(Endothelial Growth Medium, Clonetics Co) ~~ © يتم تحصين WAN في وجود DMSO) ude ),+/ مقارنة مركب المثال رقم EBM2 )١ (مقارنة مركب المثال رقم ؟ ومقارنة مركب المثال رقم ١)؛ أو مركب المثال رقم ٠٠١( ١ ميكرومولار)؛ أو مركب المثال رقم 7 ٠٠١( ميكرومولار)؛ أو مركب المثال رقم ؟ ٠٠١( ميكرومولار) لمدة ١5 دقيقة وعندئذ تنشيطه ب استخدام !1 ١( angiotensin ميكرومولار) لمدة ٠١ ٠ | دقيقة من أجل تنشيط ال NADPH oxidase . يتم غسل WAN بواسطة (EBM? وعندئذ تتم إضافة مادة أساس ٠٠0١ (NADPH) NADPH oxidase ميكرومولار) و YO) lucigenin ميكرومولار). يتم التقدير الكمي للخفض في lucigenin بواسطة الأنيونات عالية الأكسيد superoxide anions المنتجة بواسطة ال NADPH OXIDASE باستخدام مقياس إضاءة. تتم مقارنة عدد العدات في الثانية (CPS) لمجموعات المقارنة مع المجموعات المعالجة. VO يتم اعتبار ال CPS المتحصل عليه بواسطة مجموعات المقارنة على أنه نشاط NADPH 7٠٠١ 68. _يجعل نموذج قياس نشاط oxidase 1180011. المحدث بواسطة ]1 angiotensin من الممكن تأكيد كفاءة مركبات diosmetin طبقاً للاختراع كعوامل تكون مثبطات نشاط NADPH 6 . يتم تقييم نشاط المركبات للأمثلة أرقام )١( و(7) و() كدالة لعدد ال CPS المتحصل عليهاء وأن يكون النشاط أكبر كلما قل عدد ال CPS
ا YY -— ا ا آذ خض الك لض ا لالم ———— المجموعة NADPH oxidase Jali (7/ مجموعة مقارنة) مجموعة مقارنة مركب المثال رقم )١( مجموعة معالجة مركب المثال رقم )1( YA + ع3 * #* * مجموعة مقارنة مركب المثال رقم LEAT + (7) 5 (Y) * #* * مجموعة معالجة مركب المثال رقم (Y) 5 خم ٠٠١( ميكرومولار) # # *
مجموعة معالجة مركب المثال رقم )7( جدول :)١( تأثير معالجة خلايا بطانية بشرية بمركبات الأمثلة أرقام )١( و(7) و(©) على نشاط NADPH oxidase بعد الحث باستخدام angiotensin Ii (ويتم اعتبار نشاط مجموعة المقارنة [بدون مركب] على أنه (Yes o أو مجموعة مقارنة مركب المثال )١( بالنسبة إلى مجموعة مقارنة مركب المثال رقم p<0.01 :* ** .) =n) Student's t اختبار )١(و )١( رقم 7 ٠ 7 ٠
ve - تجعل مركبات الأمثلة )1( و(7) 5 )7( من الممكن بصورة واضحة وكبيرة خفض نشاط NADPH A oxidase خلايا بطانية بشرية. يوضح هذا الاختبار الأنشطة التثبيطية؛ على نشاط NADPH oxidase وعائي؛ لمركبات الأمثلة أرقام )0( و(7) و(7) ولذلك لاحتمال تثبيط شقوق حرة في مرض وريدي وأيضاً في أمراض © شريانية Jie تصلب عصيدي atherosclerosis ¢ وارتفاع ضغط الدم hypertension ومضاعفات
وعائية مرتبطة بالداء السكري vascular complications associated with diabetes وأمراض فقر الدم ischaemia . مثال رقم (4): تركيبة صيدلانية صيغة للمستحضر من ٠٠٠١ قرص؛ كل منها يحتوي على ٠١ مجم مكون فعال:
ap Vo ااانا ا ١١ مركب المثال أن ٠ سسا ب ا م كح ع سا ا سو سي سات ؟ جزام Hydroxypropylcellulose جام ٠١ mes فشا قمع a sha ¥ ————=m—————————————————-———————— Magnesium stearate
Tale © ا ا اا اا اا mmm mmm mmm © جزام
أ
Claims (1)
- ~ Yo — عناصر. الحمابة :)1( مركب من الصيغة -١ ١ CH, OCH, CH, R,0 0 , OR, i 1 CH, 0 OR, © CH, H,C CH, ١ والتي قد تكون متماثلة أو مختلفة؛ ذرة هيدروجين R35 R25 RI كل من Bid Sm » H(A) مجموعة من الصيغة hydrogen atom ؛ HO َك 2 نزي 0 2 (A) 9 | oH OH ؟- مركب من الصيغة )1( طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ مختار من: ١ 6,8,2'-tris(isobut-2-en-1-yl)diosmetin, (5-hydroxy-2-[3 -hydroxy-4-methoxy-2-(isobut- Y 2-en-1-yl)phenyl}-6,8-bis(iso- but-2-en-1 -yh-4-0x0-4H-chromen-7-yl)-beta-D- 1 glucuronic acid, and 3-[5,7-dihydroxy-6.8-bis(isobut-2-en-1 -yl)-4-0x0-4H-chromen-2- ¢ yl}-6-methoxy-2-(isobut-2-en-1 -yl)phenyl-beta-D-glucuronic acid. 8 من diosmetin لعنصر الحماية (١)؛ بداية من Gila (1) عملية لتخليق مركب الصيغة -* ١ (1D) الصيغة حلا أ— أ 5. _ OCH, HO 0 ل OH 1 (an, OH 0 :)111( لإنتاج مركب من الصيغة methallyl bromide ؛ والذي يتم تفاعله مع CH, OCH, ض ل 0 o 0 0 ض 0 (im). CH, CH, 3 Ms 0 CH, HC حيث (I) حالة خاصة من مركبات الصيغة ila) والذي يتم تسخينه لإنتاج مركب من الصيغة 1 : hydrogen atom ذرة هيدروجين R35 و يع Ry تمثل كل من v CH, OCH, لل 0 HO on A cH, (la), OH © CH, H,C CH, (1V) أ مركب من الصيغة مبي1:,0© 1 OAc 0 av, ١ Br "OAc OAcVA¢ acetyl مجموعة Ac حيث تمثل VY deprotection of the acid الإنتاج مركب من الصيغة )1( بعد إزالة حماية وظيفة الحمض ٠٠ حيث تكون واحدة على الأقل (A) للمجموعة alcohol functions ووظائف الكحول function 4 .11 من رخا ويك ويه غير ١٠١ 4- تركيبة صيدلانية مشتملة كمكون Jab على مركب الصيغة (1) طبقاً لأي من عناصر " الحماية )١( أو (7)؛ في توليفة مع مادة حاملة خاملة inert carriers أو سواغ cexcipient غير ¥ سام 000-016 alg أو أكثر مقبولة صيدلانياً.١ © - استخدام مركب طبقاً لأي من عنصر الحماية )١( أو (7) في تصنيع أدوية والتي تكون مفيدة في منع أو علاج أمراض وريدية «prevention or treatment of venous diseases وفي منع أو علاج متلازمة ما بعد التجلط prevention or treatment of post-thrombotic syndrome ؛ والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالداء السكري vascular complications associated with diabetes © » وارتفاع ضغط hypertension ail ؛ والتصلب العصيدي atherosclerosis « 3 والالتهاب» والمتلازمة الأيضية المرتبطة بالبدانة metabolic syndrome associated with obesity ١ ؛ والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالبدانة vascular complications associated with obesity A ¢ والذبحة الصدرية angina pectoris » والتهاب المفاصل للأطراف السفلية أو الحوادث 4 الوعائية المخية cerebral vascular accidents ¢ وشفاء الجروح المزمنة بما في ذلك الوريدية ٠ أساساً أو قروح Ja مختلطة mixed leg ulcers والقدم المصابة بالسكر diabetic foot ؛ وفي ١١ علاج أو منع وهجمات الباسور treatment or prevention of haemorrhoid attacks » وفي ٠ علاج أو منع قروح الضغط treatment or prevention of pressure ulcers وفي علاج التصلب ٠ المتعدد treatment of multiple sclerosis -ام - ١ ١ - استخدام مركب طبقاً لأي من عنصر الحماية )١( أو (Y) في تصنيع أدوية والتي تكون ¥ مفيدة في منع أو علاج مرض وريدي مزمن chronic venous disease - ١ * - مركب طبقاً لأي من عنصر الحماية )١( أو (Y) للاستخدام في صناعة دواء لعلاج أو " الوقاية من أمراض وريدية As 01617601101 or treatment of venous diseases علاج أو الوقاية F من متلازمة ما بعد التجلط prevention or treatment of post-thrombotic syndrome ¢ ؛ والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالداء السكري vascular complications associated with diabetes © » وارتفاع ضغط الدم hypertension ؛ والتصلب العصيدي atherosclerosis ¢ 1 والالتهاب؛ والمتلازمة الأيضية المرتبطة بالبدانة metabolic syndrome associated with obesity V » والمضاعفات الوعائية المرتبطة بالبدانة vascular complications associated with obesity A ¢ والذبحة الصدرية ٠ angina pectoris والتهاب المفاصل للأطراف السفلية أو الحوادث 9 الوعائية المخية cerebral vascular accidents + وشفاء الجروح المزمنة Lo في ذلك الوريدية ٠ أساساً أو قروح Ja, مختلطة mixed leg ulcers والقدم المصابة بالسكر diabetic foot « وفي ١١ علاج أو منع وهجمات الباسور ss ¢ treatment or prevention of haemorrhoid attacks ٠ علاج أو منع قروح الضغط treatment or prevention of pressure ulcers وفي علاج التصلب ٠ المتعدد ٠ treatment of multiple sclerosis ١ + - مركب طبقاً لأي من عنصر الحماية )١( أو (Y) للاستخدام في صناعة دواء لعلاج أو " الوقاية من مرض وريدي مزمن chronic venous disease .ولا
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0801779A FR2929276B1 (fr) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA109300201B1 true SA109300201B1 (ar) | 2013-04-20 |
Family
ID=39809617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA109300201A SA109300201B1 (ar) | 2008-04-01 | 2009-03-30 | مركبات دايوسميتين جديدة، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها |
Country Status (47)
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2002835A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-17 | GenKyo Tex | Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors |
| EP2165707A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors |
| EP2166009A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors |
| EP2166010A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors |
| EP2305679A1 (en) | 2009-09-28 | 2011-04-06 | GenKyoTex SA | Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors |
| FR3002543A1 (fr) * | 2013-02-28 | 2014-08-29 | Servier Lab | Procede de synthese enzymatique de flavonoides, et application a la synthese de derives de diosmetine |
| CN106031723A (zh) * | 2015-09-29 | 2016-10-19 | 西南大学 | 香叶木素的抗炎活性及其制剂应用 |
| CN106822087A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-06-13 | 西南大学 | 香叶木素在制备治疗ⅱ型糖尿病的药物中的应用 |
| US20200247800A1 (en) * | 2017-05-04 | 2020-08-06 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Substituted bicyclic heterocyclic compounds as nadph oxidase inhibitors |
| HRP20231517T1 (hr) | 2017-07-19 | 2024-03-01 | Primus Pharmaceuticals, Inc. | Postupci liječenja autoimunih mikrovaskularnih poremećaja |
| CN109280067B (zh) * | 2017-07-21 | 2022-07-05 | 南京正大天晴制药有限公司 | 香叶木苷衍生物、其制备方法以及医药用途 |
| US11459293B2 (en) * | 2017-10-27 | 2022-10-04 | Immunebridge Inc. | Compositions and methods of making expanded hematopoietic stem cells using derivatives of fluorene |
| EP3479843A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-08 | GenKyoTex Suisse SA | Use of nox inhibitors for treatment of cancer |
| CN109394753B (zh) * | 2018-12-24 | 2020-10-02 | 武汉轻工大学 | 香叶木素在制备预防和/或治疗高尿酸血症肾病的药物中的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2701261B1 (fr) * | 1993-02-05 | 1995-03-31 | Adir | Nouveaux composés glucuronides de la diosmétine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2726273B1 (fr) * | 1994-10-26 | 1996-12-06 | Adir | Nouveaux derives de la diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2748025B1 (fr) * | 1996-04-25 | 1998-10-30 | Adir | Nouveaux acides et esters de la diosmetine, et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| CN1170827C (zh) * | 1998-03-12 | 2004-10-13 | 帝人株式会社 | 苯并呋喃基吡喃酮衍生物 |
| GB9920912D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Indena Spa | Novel derivatives of flavones,xanthones and coumarins |
| FR2882654B1 (fr) * | 2005-03-01 | 2007-04-27 | Servier Lab | Utilisation de derives de la diosmetine pour le traitement et la prevention des pathologies thrombotiques |
-
2008
- 2008-04-01 FR FR0801779A patent/FR2929276B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-03-12 SG SG200901706-2A patent/SG155849A1/en unknown
- 2009-03-12 PE PE2009000365A patent/PE20091692A1/es active IP Right Grant
- 2009-03-13 MY MYPI20091038A patent/MY144726A/en unknown
- 2009-03-13 UY UY31712A patent/UY31712A1/es active IP Right Grant
- 2009-03-17 IL IL197638A patent/IL197638A/en active IP Right Grant
- 2009-03-17 JO JO2009107A patent/JO2673B1/ar active
- 2009-03-17 AU AU2009201068A patent/AU2009201068B2/en not_active Ceased
- 2009-03-17 CR CR10665A patent/CR10665A/es unknown
- 2009-03-18 GT GT200900062A patent/GT200900062A/es unknown
- 2009-03-19 ZA ZA2009/01947A patent/ZA200901947B/en unknown
- 2009-03-20 CO CO09029385A patent/CO6150038A1/es active IP Right Grant
- 2009-03-23 AP AP2009004810A patent/AP3024A/xx active
- 2009-03-25 GE GEAP200911185A patent/GEP20115342B/en unknown
- 2009-03-26 CU CU20090048A patent/CU23761B7/es active IP Right Grant
- 2009-03-27 CN CN2009101324295A patent/CN101550124B/zh active Active
- 2009-03-27 UA UAA200902916A patent/UA98623C2/ru unknown
- 2009-03-27 CL CL2009000757A patent/CL2009000757A1/es unknown
- 2009-03-30 SA SA109300201A patent/SA109300201B1/ar unknown
- 2009-03-30 SV SV2009003199A patent/SV2009003199A/es unknown
- 2009-03-30 MA MA31742A patent/MA31413B1/fr unknown
- 2009-03-30 HN HN2009000566A patent/HN2009000566A/es unknown
- 2009-03-30 NZ NZ575902A patent/NZ575902A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-03-30 EC EC2009009216A patent/ECSP099216A/es unknown
- 2009-03-30 US US12/383,888 patent/US8138223B2/en active Active
- 2009-03-30 MX MX2009003383A patent/MX2009003383A/es active IP Right Grant
- 2009-03-31 ME MEP-109/09A patent/MEP10909A/xx unknown
- 2009-03-31 AT AT09290237T patent/ATE502024T1/de active
- 2009-03-31 DE DE602009000873T patent/DE602009000873D1/de active Active
- 2009-03-31 NI NI200900042A patent/NI200900042A/es unknown
- 2009-03-31 EA EA200900397A patent/EA015424B1/ru unknown
- 2009-03-31 CA CA2659947A patent/CA2659947C/fr active Active
- 2009-03-31 BR BRPI0900983A patent/BRPI0900983B8/pt active IP Right Grant
- 2009-03-31 TW TW098110698A patent/TWI385178B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-03-31 EP EP09290237A patent/EP2107055B1/fr active Active
- 2009-03-31 AR ARP090101138A patent/AR071120A1/es active IP Right Grant
- 2009-03-31 SI SI200930019T patent/SI2107055T1/sl unknown
- 2009-03-31 PL PL09290237T patent/PL2107055T3/pl unknown
- 2009-03-31 DK DK09290237.8T patent/DK2107055T3/da active
- 2009-03-31 ES ES09290237T patent/ES2363196T3/es active Active
- 2009-03-31 JP JP2009084080A patent/JP5047211B2/ja active Active
- 2009-03-31 RS RS20110142A patent/RS51661B/sr unknown
- 2009-03-31 WO PCT/FR2009/000371 patent/WO2009133269A1/fr not_active Ceased
- 2009-03-31 PT PT09290237T patent/PT2107055E/pt unknown
-
2011
- 2011-03-22 CY CY20111100344T patent/CY1111367T1/el unknown
- 2011-05-16 HR HR20110361T patent/HRP20110361T1/hr unknown
-
2012
- 2012-02-14 US US13/372,811 patent/US8404742B2/en active Active
- 2012-04-16 KR KR1020120039373A patent/KR20120049855A/ko not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-09-28 AR ARP170102686A patent/AR109739A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA109300201B1 (ar) | مركبات دايوسميتين جديدة، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | |
| CA2601028C (en) | Flavonoid compounds and uses thereof | |
| CN101679335B (zh) | 用于治疗或者预防包括代谢综合征疾病的新型基于菲醌的化合物以及含有其的药物组合物 | |
| WO2017175064A1 (en) | Bioenzymatic synthesis of tetrahydrocannabivarin (thc-v), cannabinol (cbn), and cannabivarin (cbv) and their use as therapeutic agents | |
| CA2599352A1 (en) | Novel lipoxygenase inhibitors | |
| HU223349B1 (hu) | Diozmetinsavak és észterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| JP2018184414A (ja) | 新規フラボノイド化合物およびその使用 | |
| JP3740284B2 (ja) | 抗マラリア活性を有する新規化合物又はその塩 | |
| KR101162816B1 (ko) | 디오스메틴 화합물，이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| KR20090073511A (ko) | 플라보노이드 화합물을 유효성분으로 하는 말라리아 치료용약학적 조성물 | |
| HK1136291B (en) | New diosmetin compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100860326B1 (ko) | 에포틸론 ｂ를 함유하는 혈관재협착 예방 및 치료제 | |
| US20090312408A1 (en) | Isoflavan and isoflavene compounds and their use as angiogenesis inhibitors |