[go: up one dir, main page]

RU99123064A - NITROGEN COMPOUNDS, THEIR RECEIVING AND APPLICATION - Google Patents

NITROGEN COMPOUNDS, THEIR RECEIVING AND APPLICATION

Info

Publication number
RU99123064A
RU99123064A RU99123064/04A RU99123064A RU99123064A RU 99123064 A RU99123064 A RU 99123064A RU 99123064/04 A RU99123064/04 A RU 99123064/04A RU 99123064 A RU99123064 A RU 99123064A RU 99123064 A RU99123064 A RU 99123064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
compound according
hydrocarbon group
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU99123064/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2189982C2 (en
Inventor
Кацуми ИТОХ
Томоюки КИТАЗАКИ
Кендзи ОКОНОГИ
Original Assignee
Такеда Кемикал Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. filed Critical Такеда Кемикал Индастриз, Лтд.
Publication of RU99123064A publication Critical patent/RU99123064A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2189982C2 publication Critical patent/RU2189982C2/en

Links

Claims (41)

1. Кватернизированное азот-содержащее имидазол-1-ильное или 1,2,4-триазол-1-ильное соединение, где один из атомов азота, составляющих азольное кольцо кватернизирован заместителем, способным отщепляться in vivo, в результате отщепления заместителя in vivo соединение превращается в противогрибковое соединение азола.1. Quaternized nitrogen-containing imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl compound, where one of the nitrogen atoms constituting the azole ring is quaternized with a substituent capable of splitting off in vivo, as a result of splitting off the substituent in vivo in the antifungal compound azole. 2. Соединение по п.1, представленное формулой:
Figure 00000001

где Q представляет группу имидазол-1-ил или 1,2,4-триазол-1-ил, в которой один из атомов азота, составляющих азольное кольцо, кватернизирован заместителем, способным отщепляться in vivo; Ar представляет необязательно замещенную фенильную группу; А представляет необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; Х1 представляет атом кислорода или метиленовую группу; X2 представляет необязательно окисленный атом серы; m и p, соответственно, представляют 0 или 1; Y- представляет анион; и (1) R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными и представляют атом водорода или низшую алкильную группу, или (2) R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, и R4 и R5 объединены друг с другом с образованием низшей алкиленовой группы, или (3) R5 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, и R3 и R4 объединены друг с другом с образованием низшей алкиленовой группы или его соль.2. The compound according to claim 1, represented by the formula:
Figure 00000001

where Q represents an imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl group in which one of the nitrogen atoms constituting the azole ring is quaternized with a substituent capable of cleaving in vivo; Ar represents an optionally substituted phenyl group; A represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X 1 represents an oxygen atom or a methylene group; X 2 represents an optionally oxidized sulfur atom; m and p, respectively, represent 0 or 1; Y - represents an anion; and (1) R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, or (2) R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 4 and R 5 are combined with each other. to form a lower alkylene group, or (3) R 5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 3 and R 4 are combined with each other to form a lower alkylene group or its salt. 3. Соединение по п. 2, где Q представляет кватернизированную группу имидазол-1-ила или 1,2,4-триазол-1-ила, представленную формулой:
Figure 00000002

где R1 представляет необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; Х представляет атом азота или метиновую группу; и n представляет 0 или 1.3. The compound according to claim 2, wherein Q represents a quaternized group of imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl, represented by the formula:
Figure 00000002

where R 1 represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; X represents a nitrogen atom or methane group; and n is 0 or 1. 4. Соединение по п.3, где Х представляет атом азота. 4. The compound according to claim 3, where X represents a nitrogen atom. 5. Соединение по п.3, где R1 представляет необязательно замещенную углеводородную группу.5. The compound according to claim 3, where R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group. 6. Соединение по п.5, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из гидроксила, C1-6 алкокси группы, C7-19 аралкилокси группы, C1-6 алкилтио группы, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алканоиламино группы, C1-10 алкоксикарбонильной группы, C7-19 аралкилоксикарбонильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, C1-10 алкоксикарбоксамидо группы, С7-10 аралкилоксикарбоксамидо группы и необязательно замещенной гетероциклической группы.6. The compound according to claim 5, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from hydroxyl, C 1-6 alkoxy group, C 7-19 aralkyloxy group, C 1 -6 alkylthio groups, C 1-6 alkylsulfonyl, C 1-6 alkanoylamino group, C 1-10 alkoxycarbonyl group, C 7-19 aralkyloxycarbonyl group, optionally substituted carbamoyl group, C 1-10 alkoxycarboxamido group, C 7-10 aralkyloxycarboxamido group and optionally substituted heterocyclic group. 7. Соединение по п.5, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, метоксиметил, этоксиметил, 1-метоксиэтил, 2-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-бензилоксиэтил, 3-бензилоксипропил, 1,3-дибензилокси-2-пропил, гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, метилтиометил, метилсульфонилэтил, ацетамидометил, 1-ацетамидоэтил, 2-ацетамидоэтил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, трет-бутоксикарбонилметил, 1-этоксикарбонилэтил, 2-этоксикарбонилэтил, 1-метоксикарбонил-1-метилэтил, 1-этоксикарбонил-1-метилэтил, 1-трет-бутоксикарбонил-1-метилэтил, 1-бензилоксикарбонилэтил, 1-бензилоксикарбонил-1-метилэтил, карбамоилметил, N,N-диметилкарбамоилметил, метоксикарбоксамидометил, этоксикарбоксамидометил, трет-бутоксикарбоксамидометил, бензилоксикарбоксамидометил, 2-этоксикарбоксамидоэтил, 2-фурилметил, 2-тетрагидрофурилметил, 1,3-диоксолан-2-илметил, 1,3-диоксолан-4-илметил, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-илметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил, 1,3-диоксан-5-илметил, 1-этоксикарбонил-1-(2,3,4-тригидроксифенил)метил, 1-ацетамидо-2-этоксикарбонил, 1-ацетамидо-3-этоксикарбонилпропил, 2-ацетамидо-2-этоксикарбонилэтил, 3-ацетамидо-3-этоксикарбонилпропил, 1-ацетамидо-2-карбамоилэтил или 1-ацетамидо-3-карбамоилпропил. 7. The compound according to claim 5, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, 1-methoxyethyl, 2-methoxyethyl, 1-ethoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-benzyloxyethyl, 3-benzyloxypropyl, 1,3-dibenzyloxy-2-propyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2,3-dihydroxypropyl, 1,3-dihydroxy-2- propyl, methylthiomethyl, methylsulfonylethyl, acetamidomethyl, 1-acetamidoethyl, 2-acetamidoethyl, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, tert-butoxycarbo ylmethyl, 1-ethoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, 1-methoxycarbonyl-1-methylethyl, 1-ethoxycarbonyl-1-methylethyl, 1-tert-butoxycarbonyl-1-methylethyl, 1-benzyloxycarbonylethyl, 1-benzyloxycarbonyl-1-methylethyl, carbamoylmethyl, N, N-dimethylcarbamoylmethyl, methoxycarboxamidomethyl, ethoxycarboxamidomethyl, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, ib, and ib, oxycarboxymethyl, 2-ethoxycarboxamidoethyl, 2-furylmethyl, 2-tetrahydrofurylmethyl, 1, 3-dioxolane-2 oxo-1,3-dioxolan-4-ylmethyl, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-ylmethyl, 1,3-dioxane-5- ylmethyl, 1-ethoxycarbonyl-1- (2,3,4-trihydroxyphenyl) methyl, 1-acetamido-2-ethoxycarbonyl, 1-acetamido-3-ethoxycarbonylpropyl, 2-acetamido-2-ethoxycarbonylethyl, 3-acetamido-3-ethoxycarbonylpropyl , 1-acetamido-2-carbamoylethyl or 1-acetamido-3-carbamoylpropyl. 8. Соединение по п.3, где R1 представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу.8. The compound according to claim 3, wherein R 1 is an optionally substituted heterocyclic group. 9. Соединение по п. 8, где необязательно замещенная гетероциклическая группа представляет фурил, тиенил, пиранил, тиопиранил, диоксинил, диоксолил, бензопиранил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, диоксоланил, диоксанил, метилфурил, гидроксифурил, метилтиенил, метоксифурил, 2-оксо-1,3-диоксолил, 2,2-диметил-1,3-диоксолил, 2-оксо-1,3-диоксоланил, 2,2-диметил-1,3-диоксоланил, 2-оксо-1,3-диоксанил или 2,2-диметил-1,3-диоксанил. 9. A compound according to claim. 8, wherein the optionally substituted heterocyclic group is furyl, thienyl, pyranyl, thiopyranyl, dioxinyl, dioxolyl, benzopyranyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, dioxolanyl, dioxanyl, furo, hydroxyfuro, methylthienyl, metoksifuril, 2-oxo-1 3-dioxolyl, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolyl, 2-oxo-1,3-dioxolanyl, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl, 2-oxo-1,3-dioxanyl or 2, 2-dimethyl-1,3-dioxanil. 10. Соединение по п.8, где необязательно замещенная гетероциклическая группа представляет фурил, тиенил, диоксанил, 2-оксо-1,3-диоксанил или 2,2-диметил-1,3-диоксанил. 10. The compound of claim 8, wherein the optionally substituted heterocyclic group is furyl, thienyl, dioxanyl, 2-oxo-1,3-dioxanyl or 2,2-dimethyl-1,3-dioxanyl. 11. Соединение по п. 2, где Аr представляет фенил, замещенный атомом галогена или атомами галогена. 11. The compound according to claim 2, where Ar represents phenyl, substituted by a halogen atom or halogen atoms. 12. Соединение по п.2, где Аr представляет фенил, замещенный одним или двумя атомами фтора. 12. The compound according to claim 2, where Ar represents phenyl, substituted by one or two fluorine atoms. 13. Соединение по п.2, где А является группой, представленной формулой:
Figure 00000003

где R6 представляет необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу; Z представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу или группу, представленную формулой:
-D=E-,
D и Е могут быть одинаковыми или различными и представляют атом азота или метиновую группу, которая может быть замещена низшим алкилом.13. The compound according to claim 2, where A is a group represented by the formula:
Figure 00000003

where R 6 represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group; Z represents an optionally substituted lower alkylene group or a group represented by the formula:
-D = E-,
D and E may be the same or different and represent a nitrogen atom or a methine group which may be substituted by lower alkyl. 14. Соединение по п.13, где Z представляет -CN2-CN2-.14. The compound according to claim 13, wherein Z is —CN 2 —CN 2 -. 15. Соединение по п. 13, где R6 представляет необязательно замещенную углеводородную группу.15. The compound according to claim 13, wherein R 6 is an optionally substituted hydrocarbon group. 16. Соединение по п. 15, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматически-алифатическую углеводородную группу. 16. The compound according to claim 15, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group, an optionally substituted aromatic hydrocarbon group, or an optionally substituted aromatic aliphatic hydrocarbon group. 17. Соединение по п. 15, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу. 17. The compound according to claim 15, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group. 18. Соединение по п.15, где необязательно замещенная алифатическая углеводородная группа представляет необязательно замещенный линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 8 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую от 2 до 4 атомов углерода. 18. The compound according to claim 15, wherein the optionally substituted aliphatic hydrocarbon group is an optionally substituted linear or branched alkyl having from 1 to 12 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkyl group having from 3 to 8 carbon atoms, or an optionally substituted alkenyl group having from 2 to 4 carbon atoms. 19. Соединение по п. 15, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу. 19. The compound according to claim 15, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted aromatic hydrocarbon group. 20. Соединение по п. 19, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 14 атомов углерода. 20. The compound according to claim 19, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted aryl having from 6 to 14 carbon atoms. 21. Соединение по п. 19, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет фенил, нафтил, бифенилил, антрил или инденил, каждый из которых может, необязательно, быть замещенным. 21. The compound according to claim 19, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is phenyl, naphthyl, biphenylyl, anthryl or indenyl, each of which may, optionally, be substituted. 22. Соединение по п. 19, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенную фенильную группу. 22. The compound according to claim 19, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted phenyl group. 23. Соединение по п. 15, где необязательно замещенная углеводородная группа представляет необязательно замещенную ароматически-алифатическую группу. 23. The compound according to claim 15, wherein the optionally substituted hydrocarbon group is an optionally substituted aromatic-aliphatic group. 24. Соединение по п.23, где необязательно замещенная ароматически-алифатическая углеводородная группа представляет необязательно замещенную аралкильную группу, имеющую от 7 до 15 атомов углерода. 24. The compound according to claim 23, wherein the optionally substituted aromatic-aliphatic hydrocarbon group is an optionally substituted aralkyl group having from 7 to 15 carbon atoms. 25. Соединение по п.24, где необязательно замещенная аралкильная группа, имеющая от 7 до 15 атомов углерода представляет собой бензил, фенетил, фенилпропил, нафтилметил, инданил, инданилметил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтилметил, бифенилилметил или бензгидрил, каждый из которых может, необязательно, быть замещенным. 25. The compound according to claim 24, wherein the optionally substituted aralkyl group having from 7 to 15 carbon atoms is benzyl, phenethyl, phenylpropyl, naphthylmethyl, indanyl, indanylmethyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthyl, 1,2,3 , 4-tetrahydronaphthylmethyl, biphenylylmethyl or benzhydryl, each of which may optionally be substituted. 26. Соединение по п.13, где R6 представляет необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу.26. A compound according to claim 13, wherein R 6 is an optionally substituted aromatic heterocyclic group. 27. Соединение по п. 26, где ароматическая гетероциклическая группа в "необязательно замещенной ароматической гетероциклической группе" представляет ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из атома азота, атома серы и атома кислорода. 27. The compound according to claim 26, wherein the aromatic heterocyclic group of the “optionally substituted aromatic heterocyclic group” is an aromatic heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom. 28. Соединение по п. 26, где ароматическая гетероциклическая группа в "ароматической гетероциклической группе, которая может иметь заместитель" представляет имидазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиридил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, фурил, пирролил, пиразинил, пиримидинил, оксазолил, изооксазолил, бензимидазолил, имидазопиримидинил, имидазопиридинил, имидазопиразинил, иимидазопиридаэинил, бензотиазолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил или индолил. 28. The compound of claim. 26 wherein the aromatic heterocyclic group in "an aromatic heterocyclic group which may have a substituent" is imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyrazolyl, pyridyl, thiazolyl, thiadiazolyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, oxazolyl, isooxazolyl, benzimidazolyl, imidazopyrimidinyl, imidazopyridinyl, imidazopyrazinyl, imidazopyridaenyl, benzothiazolyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl or indolyl. 29. Соединение по п.13, где заместитель углеводородной группы или ароматической гетероциклической группы в "необязательно замещенной углеводородной группе" или "необязательно замещенной ароматической гетероциклической группе" представляет гидроксильную группу, необязательно этерифицированную карбоксильную группу, нитро группу, амино группу, ациламино группу, амино группу, которая является моно- или дизамещенной алкильной группой, имеющей от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенную 5-6-членную циклическую амино группу, алкокси группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, атом галогена, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, галогеналкокси группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, оксо группу, тиоксо группу, меркапто группу, алкилтио группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алканоильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу. 29. The compound of claim 13, wherein the substituent of the hydrocarbon group or of an aromatic heterocyclic group on the "optionally substituted hydrocarbon group" or "optionally substituted aromatic heterocyclic group" is a hydroxyl group, an optionally esterified carboxyl group, a nitro group, an amino group, an acylamino group, an amino a group which is a mono- or disubstituted alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms, an optionally substituted 5-6-membered cyclic amino group, alkoxy gr ppu having from 1 to 6 carbon atoms, halogen atom, alkyl group, having from 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl group, having from 3 to 6 carbon atoms, halogenalkyl group, having from 1 to 6 carbon atoms, halogenoalkoxy group, having from 1 to 6 carbon atoms, oxo group, thioxo group, mercapto group, alkylthio group having from 1 to 6 carbon atoms, alkylsulfonyl group having from 1 to 6 carbon atoms, alkanoyl group having from 1 to 10 carbon atoms or 5 - or 6-membered aromatic heterocyclic group. 30. Соединение по п.13, где заместитель углеводородной группы или ароматической гетероциклической группы в "необязательно замещенной углеводородной группе" или "необязательно замещенной ароматической гетероциклической группе" представляет 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2,2,3,3-тетрафторпропокси, пиразолил, имидазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил или тетразолил. 30. The compound according to claim 13, wherein the substituent of the hydrocarbon group or of the aromatic heterocyclic group in the “optionally substituted hydrocarbon group” or “optionally substituted aromatic heterocyclic group” is 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2,2,3,3- tetrafluoropropoxy, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl or tetrazolyl. 31. Соединение по п. 2, где Q представляет 4-ацетоксиметил-1H-1,2,4-триазолий-1-ил группу или 4-этоксикарбонилоксиметил-1H-1,2,4-триазолий-1-ил группу, Аr представляет 2,4-дифторфенильную группу, А представляет 2-оксо-3-[4(1Н-тетразол-1-ил)фенил] -1-имидазолидинил, m и р соответственно представляют 0, R3 представляет атом водорода, R4 представляет метильную группу, и R5 представляет атом водорода и Y-- представляет анион.31. The compound according to claim 2, wherein Q represents a 4-acetoxymethyl-1H-1,2,4-triazolium-1-yl group or 4-ethoxycarbonyloxymethyl-1H-1,2,4-triazolium-1-yl group, Ar represents a 2,4-difluorophenyl group, A represents 2-oxo-3- [4 (1H-tetrazol-1-yl) phenyl] -1-imidazolidinyl, m and p are respectively 0, R 3 represents a hydrogen atom, R 4 represents methyl group, and R 5 represents a hydrogen atom and Y - - represents an anion. 32. Соединение по п.2, которое представляет хлорид 4-ацетоксиметил-1-[(2R, 3R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-[2-оксо-3-[4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)фенил]-1-имидазолидинил]бутил]-1Н-1,2,4-триазолия. 32. The compound according to claim 2, which is 4-acetoxymethyl-1 - [(2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -2-hydroxy-3- [2-oxo-3- [4- (1H-1,2,3-triazol-1-yl) phenyl] -1-imidazolidinyl] butyl] -1H-1,2,4-triazolium. 33. Соединение по п.2, которое представляет хлорид 4-ацетоксиметил-1-[(2R, 3R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-[2-оксо-3-[4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-1-имидазолидинил]бутил]-1Н-1,2,4-триазолия. 33. The compound according to claim 2, which is 4-acetoxymethyl-1 - [(2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -2-hydroxy-3- [2-oxo-3- [4- (1H-tetrazol-1-yl) phenyl] -1-imidazolidinyl] butyl] -1H-1,2,4-triazolium. 34. Соединение по п.2, которое представляет хлорид 1-[(2R,3R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-[2-оксо-3-[4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)фенил] -1-имидазолидинил]бутил]-4-этоксикарбонилоксиметил-1Н-1,2,4-триазолия. 34. The compound according to claim 2, which is 1 - [(2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -2-hydroxy-3- [2-oxo-3- [4- (1H-1 chloride) chloride , 2,3-triazol-1-yl) phenyl] -1-imidazolidinyl] butyl] -4-ethoxycarbonyloxymethyl-1H-1,2,4-triazolium. 35. Соединение по п.2, которое представляет хлорид 1-[(2R,3R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-[2-оксо-3-[4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-1-имидазолидинил]бутил]-4-этоксикарбонилоксиметил-1H-1,2,4-триазолия. 35. The compound according to claim 2, which is 1 - [(2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -2-hydroxy-3- [2-oxo-3- [4- (1H-tetrazole) chloride -1-yl) phenyl] -1-imidazolidinyl] butyl] -4-ethoxycarbonyloxymethyl-1H-1,2,4-triazolium. 36. Соединение по п.2, которое представляет хлорид 4-ацетоксиметил-1-[(2R, 3R)-2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-[4,5-дигидро-5-оксо-4-[4-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил] -1Н-1,2,4-триазол-1-ил] бутил] -1Н-1,2,4-триазолия. 36. The compound according to claim 2, which is 4-acetoxymethyl-1 - [(2R, 3R) -2- (2,4-difluorophenyl) -2-hydroxy-3- [4,5-dihydro-5-oxo chloride -4- [4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) phenyl] -1H-1,2,4-triazol-1-yl] butyl] -1H-1,2,4-triazolium. 37. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение по п.1 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент. 37. A pharmaceutical composition that includes a compound according to claim 1 and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 38. Фармацевтическая композиция по п.37, которая является противогрибковым агентом. 38. The pharmaceutical composition according to clause 37, which is an antifungal agent. 39. Способ лечения грибковой инфекции, который включает введение пациенту, страдающему от грибковой инфекции, эффективного количества соединения по п.1, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом. 39. A method of treating a fungal infection that comprises administering to a patient suffering from a fungal infection an effective amount of a compound according to claim 1, optionally together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 40. Соединения по п.1, проявляющее противогрибковую активность. 40. Compounds according to claim 1, showing antifungal activity. 41. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000004

где R1 представляет необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; n представляет 0 или 1; Ar представляет необязательно замещенную фенильную группу; А представляет необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; Х1 представляет атом кислорода или метиленовую группу; Х представляет атом азота или метиновую группу; X2 представляет необязательно окисленный атом серы; m и b, соответственно, представляют 0 или 1; Y- представляет анион; и (1) R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или различными и представляют атом водорода или низшую алкильную группу; или (2) R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, и R4 и R5 объединены вместе с образованием низшей алкиленовой группы, или (3) R5 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, и R3 и R4 объединены вместе с образованием низшей алкиленовой группы, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой:
Figure 00000005

где каждый символ имеет указанные выше значения, с соединением, представленным формулой:
Figure 00000006

где Y1 представляет атом галогена, а другие символы имеют приведенные выше значения, и полученный продукт, необязательно, подвергают анионному обмену.41. The method of obtaining compounds of the formula:
Figure 00000004

where R 1 represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; n represents 0 or 1; Ar represents an optionally substituted phenyl group; A represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X 1 represents an oxygen atom or a methylene group; X represents a nitrogen atom or methane group; X 2 represents an optionally oxidized sulfur atom; m and b, respectively, represent 0 or 1; Y - represents an anion; and (1) R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group; or (2) R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 4 and R 5 are combined together to form a lower alkylene group, or (3) R 5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 3 and R 4 are combined together the formation of a lower alkylene group, which includes the interaction of the compound represented by the formula:
Figure 00000005

where each symbol has the above values, with the compound represented by the formula:
Figure 00000006

where Y 1 represents a halogen atom, and other symbols have the above values, and the resulting product, optionally, is subjected to anion exchange.
RU99123064/04A 1997-03-31 1998-03-30 Azole compounds, method of their synthesis, antifungal pharmaceutical composition and method of treatment of fungal infection RU2189982C2 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8086397 1997-03-31
JP9/80863 1997-03-31
JP18239597 1997-07-08
JP9/182395 1997-07-08
JP9/337299 1997-12-08
JP33729997 1997-12-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123064A true RU99123064A (en) 2001-07-27
RU2189982C2 RU2189982C2 (en) 2002-09-27

Family

ID=27303408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123064/04A RU2189982C2 (en) 1997-03-31 1998-03-30 Azole compounds, method of their synthesis, antifungal pharmaceutical composition and method of treatment of fungal infection

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6407129B1 (en)
EP (1) EP0973768B1 (en)
JP (1) JP2000198773A (en)
KR (1) KR20010005792A (en)
CN (1) CN1251098A (en)
AT (1) ATE244715T1 (en)
AU (1) AU6520098A (en)
CA (1) CA2281875A1 (en)
DE (1) DE69816284T2 (en)
RU (1) RU2189982C2 (en)
WO (1) WO1998043970A1 (en)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19751525C2 (en) 1997-11-20 2003-02-13 Bat Cigarettenfab Gmbh Method and device for controlling the initial moisture content of tobacco
WO2000018401A1 (en) * 1998-09-29 2000-04-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antimycotic drug composition
AU1915500A (en) 1998-11-20 2000-06-13 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
US6235728B1 (en) 1999-02-19 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Water-soluble prodrugs of azole compounds
US6812238B1 (en) 1999-11-02 2004-11-02 Basilea Pharmaceutica Ag N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
KR100449797B1 (en) * 1999-11-02 2004-09-30 바실리어 파마슈티카 아게 N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
US6376548B1 (en) 2000-01-28 2002-04-23 Rohm And Haas Company Enhanced propertied pesticides
RU2238092C2 (en) * 2002-10-08 2004-10-20 Нестерук Владимир Викторович Aqueous medicinal composition for treatment of skin disease
US20050159369A1 (en) * 2003-08-20 2005-07-21 Qtm Llc Method of treatment of otitis externa
US20070078116A1 (en) * 2003-08-20 2007-04-05 Fairfield Clinical Trials, Llc Method of treatment of otitis externa
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
BRPI0511504A (en) 2004-05-26 2008-01-22 Eisai R&D Man Co Ltd compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and preventive or therapeutic agent for a disease resulting from beta-amyloids
ATE458729T1 (en) 2004-10-26 2010-03-15 Eisai R&D Man Co Ltd AMORPHOUS FORM OF A cinnamic acid amide compound
RU2276609C1 (en) * 2005-04-29 2006-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) Agent for topical treatment of infiltrative-suppurative forms of head hair trichophytosis
TWI370130B (en) 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
MY144960A (en) 2005-11-24 2011-11-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
SA07280403B1 (en) 2006-07-28 2010-12-01 إيساي أر أند دي منجمنت كو. ليمتد Quaternary salt of cinnamide compound
US20080207900A1 (en) 2007-02-28 2008-08-28 Teiji Kimura Two cyclic oxomorphorin derivatives
EP1990617A1 (en) * 2007-05-09 2008-11-12 FOSS Analytical A/S Determination of tannins in vinefication products
EP2181992B8 (en) 2007-08-31 2013-06-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Polycyclic compound
US7935815B2 (en) 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
KR20100068271A (en) * 2007-09-05 2010-06-22 가부시키가이샤 폴라 파마 Antifungal pharmaceutical composition
RU2377006C1 (en) * 2008-05-15 2009-12-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московская медицинская академия имени Н.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) Preparation containing staphylococcal bacteriophage, as preparation for candidiasis treatment
SG10202105113SA (en) 2016-11-28 2021-06-29 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of oral infectious diseases
EP3538514A1 (en) * 2016-11-28 2019-09-18 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of fungal infections
US11040958B2 (en) 2017-02-17 2021-06-22 Wuhan Ll Science And Technology Development Co., Ltd. Triazole antimicrobial derivative, pharmaceutical composition and use thereof
WO2018199174A1 (en) * 2017-04-25 2018-11-01 生化学工業株式会社 Tertiary amine compound or imine compound-polymer conjugate and production method therefor

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3998815A (en) 1974-06-24 1976-12-21 Interx Research Corporation 1-hydrocarbonoyloxymethyl-3-carbamoyl or 3-carboethoxy-pyridinium salts
US4061722A (en) 1976-04-26 1977-12-06 Interx Research Corporation Selected quaternary ammonium salts of pilocarpine useful in reducing intraocular pressure in warm-blooded animals
TW212798B (en) 1991-11-25 1993-09-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
TW218017B (en) 1992-04-28 1993-12-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
TW297813B (en) 1993-09-24 1997-02-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH08104676A (en) * 1993-09-24 1996-04-23 Takeda Chem Ind Ltd Azole compound, its production and use
CA2211458A1 (en) * 1995-02-17 1996-08-22 Kenji Okonogi Azole compounds, their production and use
TW318841B (en) * 1995-02-17 1997-11-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
EP0829478A3 (en) 1996-09-09 1998-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag N-Benzylimidazolium and N-benzyltriazolium derivatives, their preparation and their use as antifungal and antimycotic agents

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99123064A (en) NITROGEN COMPOUNDS, THEIR RECEIVING AND APPLICATION
RU2221795C2 (en) Imidazolyl-cyclic acetals, intermediate compounds, pharmaceutical composition and treatment method
RU2001130163A (en) Derivatives of piperidine and a pharmaceutical composition based on them
KR890006593A (en) Armatase Inhibition 4 (5) -imidazole
CA2388320A1 (en) N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
KR920701167A (en) Pharmaceutically active compounds
KR960704884A (en) Disamycin A analogues as antitumour or antiviral agents
AU3632493A (en) Itraconazole and saperconazole stereoisomers
DK520683D0 (en) HETEROCYCLIC SUBSTITUTED HYDROXYALKYL-AZOLYL DERIVATIVES, PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF AND THEIR USE AS FUNGICIDES
SK285763B6 (en) Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals, processes for preparation, use as a medicine
EP0829478A2 (en) N-Benzylimidazolium and N-benzyltriazolium derivatives, their preparation and their use as antifungal and antimycotic agents
US20170290810A1 (en) Anti-fungal compositions for treating nails and methods for fabricating and using thereof
RU2002126272A (en) ASOLES DERIVATIVES AS THERAPEUTIC AGENTS AGAINST FUNGAL INFECTIONS
RU97115290A (en) AZOL COMPOUNDS, METHOD FOR OBTAINING THE INDICATED COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION
KR100252433B1 (en) N-benzylazolium derivatives
US20020193384A1 (en) Use of azoles for the preventing skin cancer
IE811892L (en) Fungicidal compositions
RU2399625C2 (en) Monolysine salts of azole derivatives
RU2000123391A (en) TRIAZOLE DERIVATIVES OWNED WITH ANTI-FIBER ACTIVITY
AP1379A (en) 2,4,4-Trisubstituted-1,3-dioxolane antifungals.
AU614818B2 (en) 2-imidazolylmethyl-1,3-dioxolanyl methylthiophenyl carbamate derivatives and their use as antineoplastic agents
WO2013107809A1 (en) Use of azole antifungals for the treatment of actinic keratosis
RU98107807A (en) NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS
RU2005133073A (en) NEW OXAZOLE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION AS PHARMACEUTICAL AGENTS
CA2345612A1 (en) Anti-fungal composition