[go: up one dir, main page]

RU99112952A - METHOD OF USE OF CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS AS AN ANTIANGIOGENIC MEANS - Google Patents

METHOD OF USE OF CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS AS AN ANTIANGIOGENIC MEANS

Info

Publication number
RU99112952A
RU99112952A RU99112952/14A RU99112952A RU99112952A RU 99112952 A RU99112952 A RU 99112952A RU 99112952/14 A RU99112952/14 A RU 99112952/14A RU 99112952 A RU99112952 A RU 99112952A RU 99112952 A RU99112952 A RU 99112952A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzenesulfonamide
trifluoromethyl
phenyl
alkyl
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
RU99112952/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2268716C2 (en
Inventor
Джэйм Л. МАСФЕРРЕР
Амирам РАЗ
Original Assignee
Джи. Ди. Сирл Энд Ко.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи. Ди. Сирл Энд Ко. filed Critical Джи. Ди. Сирл Энд Ко.
Publication of RU99112952A publication Critical patent/RU99112952A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2268716C2 publication Critical patent/RU2268716C2/en

Links

Claims (10)

1. Применение терапевтически эффективного количества ингибитора циклооксигеназы-2 формулы I
Figure 00000001

где А представляет заместитель, выбранный из оксазолила, изоксазолила, тиенила, дигидрофурила, фурила, пирролила, пиразолила, тиазолила, имидазолила, изотиазолила, циклопентенила, фенила и пиридила;
R1 представляет по меньшей мере один заместитель, выбранный из гетероциклила, C3-C12-циклоалкила, C3-C12-циклоалкенила и арила, где R1 необязательно замещен в способном замещаться положении одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-C12-алкила, C1-C12-галогеналкила, циано, карбоксила, C1-C10-алкоксикарбонила, гидроксила, C1-C10-гидроксиалкила, C1-C10-галогеналкокси, амино, C1-C12-алкиламино, ариламино, нитро, C1-C10-алкоксиалкила, C1-C10-алкилсульфинила, галогена, C1-C10-алкокси и C1-C10-алкилтио;
R2 представляет метил или амино;
R3 представляет радикал, выбранный из группы, включающей водород, галоген, C1-C12-алкил, C2-C12-алкенил, C2-C12-алкинил, оксо, циано, карбоксил, C1-C12-цианоалкил, гетероциклилокси, C1-C10-алкилокси, C1-C10-алкилтио, C1-C12-алкилкарбонил, C3-C12циклоалкил, арил, C1-C12-галогеналкил, гетероциклил, C3-C12-циклоалкенил, арил-C1-C12-алкил, гетероциклил-C1-C12-алкил, ацил, C1-C10-алкилтио-C1-C12-алкил, C1-C10-гидроксиалкил, C1-C10-алкоксикарбонил, арилкарбонил, арил-C1-C12-алкилкарбонил, арил-C2-C12-алкенил, C1-C10-алкокси-C1-C12-алкил, арилтио-C1-C12-алкил, арилокси-C1-C12-алкил, арил-C1-C10-алкилтио-C1-C12-алкил, арил-C1-C10-алкоксиалкил, C1-C10-алкоксиарил-C1-C10-алкокси-C1-C12-алкил,
C1-C10-алкоксикарбонил-C1-C12-алкил, аминокарбонил, C1-C12-аминокарбонилалкил, C1-C12-алкиламинокарбонил, N-ариламинокарбонил, N-(C1-C12-алкил)-N-ариламинокарбонил, C1-C12-алкиламинокарбонил-C1-C12-алкил, C1-C12-карбоксиалкил, C1-C12-алкиламино, N-ариламино, N-(арил-C1-C12-алкил) амино, N- (C1-C12-алкил)-N-(арил-C1-C12-алкил)амино, N-(C1-C12-алкил)-N-ариламино, C1-C12-аминоалкил, C1-C12-алкиламино-C1-C12-алкил, N-ариламино-C1-C12-алкил, N-(арил-C1-C12-алкил)амино-C1-C12-алкил, N-(C1-C12-алкил)-N-(арил-C1-C12-алкил)амино-C1-C12-алкил,
N-(C1-C12-алкил)-N-ариламино-C1-C12-алкил, арилокси, арил-C1-C10-алкокси, арилтио, арил-C1-C10-алкилтио, C1-C10-алкилсульфинил, C1-C12-алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-C12-алкиламиносульфонил, N-ариламиносульфонил, арилсульфонил и N-(C1-C12-алкил)-N-ариламиносульфонил; или их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики относящегося к ангиогенезу нарушения, выбранного из метастаза, глазного образования новых сосудов, ретинального образования новых сосудов, младенческих гемангиом и нарушений репродуктивной системы у женщин, у субъекта, нуждающегося в таком лечении или профилактике.1. The use of a therapeutically effective amount of a cyclooxygenase-2 inhibitor of formula I
Figure 00000001

wherein A represents a substituent selected from oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, dihydrofuryl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thiazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, cyclopentenyl, phenyl and pyridyl;
R 1 is at least one substituent selected from heterocyclyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 3 -C 12 cycloalkenyl, and aryl, where R 1 is optionally substituted in a substitutable position by one or more radicals selected from C 1 - C 12 -alkyl, C 1 -C 12 -halogenoalkyl, cyano, carboxyl, C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl, hydroxyl, C 1 -C 10 -hydroxyalkyl, C 1 -C 10 -halogenoxy, amino, C 1 -C 12 -alkylamino, arylamino, nitro, C 1 -C 10 -alkoxyalkyl, C 1 -C 10 -alkylsulfinyl, halogen, C 1 -C 10 -alkoxy and C 1 -C 10 -alkylthio;
R 2 is methyl or amino;
R 3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, oxo, cyano, carboxyl, C 1 -C 12 - cyanoalkyl, heterocyclyloxy, C 1 -C 10 -alkyloxy, C 1 -C 10 -alkylthio, C 1 -C 12 -alkylcarbonyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, aryl, C 1 -C 12 -haloalkyl, heterocyclyl, C 3 - C 12 -cycloalkenyl, aryl-C 1 -C 12 -alkyl, heterocyclyl-C 1 -C 12 -alkyl, acyl, C 1 -C 10 -alkylthio-C 1 -C 12 -alkyl, C 1 -C 10 -hydroxyalkyl C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl, arylcarbonyl, aryl-C 1 -C 12 -alkylcarbonyl, aryl-C 2 -C 12 -alkenyl, C 1 -C 10 -alkoxy-C 1 -C 12 -alkyl, arylthio-C 1 -C 12 -alkyl, aryloxy- C 1 -C 12 alkyl, aryl C 1 -C 10 alkylthio C 1 -C 12 alkyl, aryl C 1 -C 10 alkoxyalkyl, C 1 -C 10 alkoxyaryl C 1 -C 10 - alkoxy-C 1 -C 12 -alkyl,
C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl-C 1 -C 12 -alkyl, aminocarbonyl, C 1 -C 12 -aminocarbonylalkyl, C 1 -C 12 -alkylaminocarbonyl, N-arylaminocarbonyl, N- (C 1 -C 12 -alkyl) - N-arylaminocarbonyl, C 1 -C 12 -alkylaminocarbonyl-C 1 -C 12 -alkyl, C 1 -C 12 -carboxyalkyl, C 1 -C 12 -alkylamino, N-arylamino, N- (aryl-C 1 -C 12 -alkyl) amino, N- (C 1 -C 12 -alkyl) -N- (aryl-C 1 -C 12 -alkyl) amino, N- (C 1 -C 12 -alkyl) -N-arylamino, C 1 -C 12 -aminoalkyl, C 1 -C 12 -alkylamino-C 1 -C 12 -alkyl, N-arylamino-C 1 -C 12 -alkyl, N- (aryl-C 1 -C 12 -alkyl) amino-C 1 -C 12 -alkyl, N- (C 1 -C 12 -alkyl) -N- (aryl-C 1 -C 12 -alkyl) amino-C 1 -C 12 -alkyl,
N- (C 1 -C 12 -alkyl) -N-arylamino-C 1 -C 12 -alkyl, aryloxy, aryl-C 1 -C 10 -alkoxy, arylthio, aryl-C 1 -C 10 -alkylthio, C 1 -C 10 -alkylsulfonyl, C 1 -C 12 -alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C 1 -C 12 -alkylaminosulfonyl, N-arylaminosulfonyl, arylsulfonyl and N- (C 1 -C 12 -alkyl) -N-arylaminosulfonyl; or their pharmaceutically acceptable salts to obtain a drug for the treatment or prevention of angiogenesis-related disorders selected from metastasis, eye formation of new vessels, retinal formation of new vessels, infant hemangiomas and reproductive system disorders in women in a subject in need of such treatment or prevention . 2. Применение по п. 1, где относящимся к ангиогенезу нарушением является эндометриоз. 2. The use according to claim 1, wherein the disorder related to angiogenesis is endometriosis. 3. Применение по п. 1, где относящимся к ангиогенезу нарушением является глазное образование новых сосудов. 3. The use according to claim 1, wherein the impairment to angiogenesis is ocular formation of new vessels. 4. Применение по п. 1, где А выбирают из оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила, циклопентенила, фенила и пиридила; где R1 выбирают из 5- или 6-членного гетероциклила, C3-C8-циклоалкила, C4-C8-циклоалкенила и арила, выбранного из фенила, бифенила и нафтила, где R1 необязательно замещен в способном замещаться положении одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-C5-алкила, C1-C6-галогеналкила, циано, карбоксила, C1-C5-алкоксикарбонила, гидроксила, C1-C5-гидроксиалкила, C1-C5-галогеналкокси, амино, C1-C5-алкиламино, фениламино, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила, C1-C5-алкилсульфинила, галогена, C1-C5-алкокси и C1-C5-алкилтио; где R2 представляет метил или амино и где R3 представляет радикал, выбранный из группы, включающей водород, оксо, циано, карбоксил, C1-C6-алкоксикарбонил, C1-C6-карбоксиалкил, C1-C6-цианоалкил, галоген, C1-C6-алкил, C1-C5-алкилокси, C3-C8-циклоалил, фенил, C1-C5-галогеналкил, 5- или 6-членный гетероциклил, C1-C6-гидроксиалкил, арил-C1-C6-алкил, формил, фенилкарбонил, C1-C6-алкокси-C1-C5-алкил, 5- или 6-членный гетероарилокси, аминокарбонил, C1-C5-алкиламинокарбонил, C1-C6-алкиламино, C1-C6-аминоалкил, C1-C5-алкиламино-C1-C5-алкил, фенилокси и арил-C1-C5-алкокси; или их фармацевтически приемлемых солей.4. The use according to claim 1, wherein A is selected from oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, cyclopentenyl, phenyl and pyridyl; where R 1 is selected from 5- or 6-membered heterocyclyl, C 3 -C 8 -cycloalkyl, C 4 -C 8 -cycloalkenyl and aryl selected from phenyl, biphenyl and naphthyl, where R 1 is optionally substituted in a substitutable position by one or several radicals selected from C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, cyano, carboxyl, C 1 -C 5 alkoxycarbonyl, hydroxyl, C 1 -C 5 hydroxyalkyl, C 1 -C 5 haloalkoxy , amino, C 1 -C 5 -alkylamino, phenylamino, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 5 -alkylsulfinyl, halogen, C 1 -C 5 -alkoxy and C 1 - C 5 -alkylthio; where R 2 is methyl or amino and where R 3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, oxo, cyano, carboxyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -carboxy-alkyl, C 1 -C 6 -cyanoalkyl , halogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 5 -alkyloxy, C 3 -C 8 -cycloalyl, phenyl, C 1 -C 5 -halogenoalkyl, 5- or 6-membered heterocyclyl, C 1 -C 6 -hydroxyalkyl, aryl-C 1 -C 6 -alkyl, formyl, phenylcarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 5 -alkyl, 5 or 6-membered heteroaryloxy, aminocarbonyl, C 1 -C 5 -alkylaminocarbonyl , C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 aminoalkyl, C 1 -C 5 -alkylamino-C 1 -C 5 -alkyl, phenyloxy, and aryl-C 1 -C 5 -a coke; or their pharmaceutically acceptable salts. 5. Применение по п.4, где А выбирают из оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила и циклопентила, где R1 выбирают из пиридила, необязательно замещенного в способном замещаться положении одним или несколькими метильными радикалами, и фенила, необязательно замещенного в способном замещаться положении одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, включающей метил, этил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил, пентил, гексил, фторметил, дифторметил, трифторметил, циано, карбоксил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, гидроксил, гидроксиметил, трифторметокси, амино, N-метиламино, N,N-димeтилaминo, N-этиламино, N,N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метоксиметил, метилсульфинил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси и метилтио; где R2 представляет метил или амино; и где R3 представляет радикал, выбранный из группы, включающей водород, оксо, циано, карбоксил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбоксипропил, карбоксиметил, карбоксиэтил, цианометил, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил, пентил, гексил, дифторметил, трифторметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторэтил, дифторпропил, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси, циклогексил, фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, оксазолил, фурил, пиразинил, гидроксиметил, гидроксипропил, бензил, формил, фенилкарбонил, метоксиметил, фурилметилокси, аминокарбонил, N-метиламинокарбонил, N,N-диметиламинокарбонил, N, N-диметиламино, N-этиламино, N,N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, аминоэтил, N,N-диметиламинометил, N-метил-N-этиламинометил, бензилокси и фенилокси; или их фармацевтически приемлемых солей.5. The use according to claim 4, wherein A is selected from oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, imidazolyl and cyclopentyl, where R 1 is selected from pyridyl, optionally substituted in a substitutable position by one or more methyl radicals, and phenyl, optionally substituted in an substitutable position one or more radicals selected from the group comprising methyl, ethyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, cyano, carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, hydroxy, hydro roxymethyl, trifluoromethoxy, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino, N-ethylamino, N, N-dipropylamino, N-butylamino, N-methyl-N-ethylamino, phenylamino, methoxymethyl, methylsulfinyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy, propoxy, n-butoxy, pentoxy and methylthio; where R 2 is methyl or amino; and where R 3 represents a radical selected from the group including hydrogen, oxo, cyano, carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, carboxypropyl, carboxymethyl, carboxyethyl, cyanomethyl, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl, peptylphosphoropropyl, difluoroethyl, difluoropropyl, methoxy, ethoxy, propoxy, n-butoxy, pentoxy, cyclohexyl, phenyl, pyridyl, thienyl, thiazolyl, oxazylyl, pytoxy, cyclohexyl, phenyl, pyridyl, thienyl, thiazolyl, oxazylyl, pyroxy, cyclohexyl, phenoxy, pyfluoromethyl benzyl, formyl, phenylcarbonyl, methoxime Etil, furylmethyloxy, aminocarbonyl, N-methylaminocarbonyl, N, N-dimethylaminocarbonyl, N, N-dimethylamino, N-ethylamino, N, N-dipropylamino, N-butylamino, N-methyl-N-ethylamino, aminoethyl, N, N- dimethylaminomethyl, N-methyl-N-ethylaminomethyl, benzyloxy, and phenyloxy; or their pharmaceutically acceptable salts. 6. Применение по п. 5, где соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, содержащей:
5-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-фенил-3-(трифторметил)пиразол;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(5-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(4-хлор-3,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-циано-5-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(гидроксиметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-(N, N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
2-метил-4-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил] пиридин;
2-метил-6-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил] пиридин;
4-[2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3,4-дифторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-1Н-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-фенил-1Н-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-имидазол;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1Н-имидазол;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-4-трифторметил-1Н-имидазол;
2-(4-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил] бензолсульфонамид;
2-(3-фтор-5-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1Н-имидавол;
4-[2-(3-фтор-5-метилфенил)-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил] бензолсульфонамид;
2-(3-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-метилфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[4-(метилсульфонил)фенил)-2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-фенил-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-метокси-3-хлорфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил] бензолсульфонамид;
1-аллил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1Н-пиразол;
4-[1-этил-4-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил] бензолсульфонамид;
N-фенил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамид;
этил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетат;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1H-пиразол;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -1-(2-фенилэтил)-5-(трифторметил)пиразол;
1-этил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1H-пиразол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметил-1Н-имидазол;
4-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(2-тиофенил)-2-(трифторметил)-1H-имидазол;
5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фтор-2-метилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,4-дихлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)-бензол;
1-[2-(4-трифторметилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-метилтиофенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)-бензол;
1-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил] -4-(метилсульфонил) бензол;
4-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)-бензол;
1-[2-(2,3-дифторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)-бензол;
4-[2-(3-фтор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-5-ил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
этил-2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] оксазол-2-ил]-2-бензилацетат;
2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] оксазол-2-ил] уксусная кислота;
2-(трет-бутил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-оксазол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенилоксазол;
4-(4-фторфенил)-2-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол; и
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]-бензолсульфонамид.6. The use according to claim 5, wherein the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, comprising:
5- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -3- (trifluoromethyl) pyrazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-phenyl-3- (trifluoromethyl) pyrazole;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (3,5-bis (4-methylphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (3,5-bis (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-nitrophenyl) -1H-pyrazole-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (5-chloro-2-thienyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (4-chloro-3,5-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-phenyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-fluorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [4-chloro-5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3-cyano-5- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [4-chloro-5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (hydroxymethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4- (N, N-dimethylamino) phenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2-methyl-4- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl-4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
2-methyl-6- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl-4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
4- [2- (6-methylpyridin-3-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3,4-difluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
4- [2- (4-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (4-chlorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-methyl-1H-imidazole;
2- (4-chlorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-phenyl-1H-imidazole;
2- (4-chlorophenyl) -4- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-imidazole;
2- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl-4- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
2- (4-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-chloro-4-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3-fluoro-5-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidavol;
4- [2- (3-fluoro-5-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-methylphenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [4- (methylsulfonyl) phenyl) -2- (3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-methoxy-3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
1-allyl-4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole;
4- [1-ethyl-4- (4-fluorophenyl) -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-3-yl] benzenesulfonamide;
N-phenyl- [4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetamide;
ethyl- [4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetate;
4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1- (2-phenylethyl) -1H-pyrazole;
4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1- (2-phenylethyl) -5- (trifluoromethyl) pyrazole;
1-ethyl-4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole;
5- (4-fluorophenyl) -4- (4-methylsulfonylphenyl) -2-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (2-thiophenyl) -2- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
5-difluoromethyl-4- (4-methylsulfonylphenyl) -3-phenylisoxazole;
4- [3-ethyl-5-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-difluoromethyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-hydroxymethyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-fluoro-2-methylphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-chlorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (2,4-Dichlorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-trifluoromethylphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-methylthiophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-fluorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (4-fluorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-chlorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (2,3-difluorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (3-chloro-4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (3-chloro-4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (2-methylpyridin-5-yl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
ethyl 2- [4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazol-2-yl] -2-benzyl acetate;
2- [4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazol-2-yl] acetic acid;
2- (tert-butyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -oxazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2-phenyloxazole;
4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazole; and
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -2-trifluoromethyl-4-oxazolyl] benzenesulfonamide. 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид; и
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид.4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide; and
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide. 7. Применение терапевтически эффективного количества соединения формулы II
Figure 00000002

где R4 выбирают из группы, включающей водород, C1-C12-алкил, C1-C12-галогеналкил, C1-C10-алкоксикарбонил, циано, C1-C12-цианоалкил, карбоксил, аминокарбонил, C1-C12-алкиламинокарбонил, C3-C12-циклоалкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, C1-C12-карбоксиалкиламинокарбонил, C1-C12-карбоксиалкил, арил-C1-C10-алкоксикарбонил-C1-C12-алкиламинокарбонил, C1-C12-аминокарбонилалкил,
C1-C10-алкоксикарбонилциано-C2-C12-алкенил и C1-C10-гидроксиалкил;
R5 выбирают из водорода, C1-C12-алкила, циано, C1-C10-гидроксиалкила, C3-C12-циклоалкила, C1-C12-алкилсульфонила и галогена;
R6 выбирают из арил-C2-C12-алкенила, арила, C3-C12-циклоалкила, C3-C12-циклоалкенила и гетероциклического радикала, где R4 необязательно замещен в способном замещаться положении одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C10-алкилтио, C1-C12-алкилсульфонил, циано, нитро, C1-C12-галогеналкил, C1-C12-алкил, гидроксил, C2-C12-алкенил, C1-C10-гидроксиалкил, карбоксил, C3-C12-циклоалкил, C1-C12-алкиламино, ди-C1-C12-алкиламино, C1-C10-алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-C10-алкокси, C1-C10-галогеналкокси, сульфамил гетероциклический радикал и амино;
или его фармацевтически приемлемой соли или производного для получения лекарственного препарата для лечения относящегося к ангиогенезу нарушения, выбранного из метастаза, глазного образования новых сосудов, ретинального образования новых сосудов, диабетической ретинопатии, младенческих гемангиом и нарушений репродуктивной системы у женщин.7. The use of a therapeutically effective amount of the compounds of formula II
Figure 00000002

where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 12 alkyl, C 1 -C 12 haloalkyl, C 1 -C 10 alkoxycarbonyl, cyano, C 1 -C 12 cyanoalkyl, carboxyl, aminocarbonyl, C 1 -C 12 -alkylaminocarbonyl, C 3 -C 12 -cycloalkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, C 1 -C 12 -carboxyalkylaminocarbonyl, C 1 -C 12 -carboksyalkyl, aryl-C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl-C 1 -C 12 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 12 -aminocarbonyl,
C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl cyano-C 2 -C 12 alkenyl and C 1 -C 10 hydroxyalkyl;
R 5 is selected from hydrogen, C 1 -C 12 alkyl, cyano, C 1 -C 10 hydroxyalkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 1 -C 12 alkylsulfonyl and halogen;
R 6 is selected from aryl C 2 -C 12 alkenyl, aryl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 3 -C 12 cycloalkenyl, and a heterocyclic radical, where R 4 is optionally substituted in a substitutable position with one or more radicals selected from the group including halogen, C 1 -C 10 -alkylthio, C 1 -C 12 -alkylsulfonyl, cyano, nitro, C 1 -C 12 -haloalkyl, C 1 -C 12 -alkyl, hydroxyl, C 2 -C 12 - alkenyl, C 1 -C 10 -hydroxyalkyl, carboxyl, C 3 -C 12 -cycloalkyl, C 1 -C 12 -alkylamino, di-C 1 -C 12 -alkylamino, C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1 -C 10 -alkoxy, C 1 -C 10 -haloalkoxy, sulfamyl heterocyclic the radical and amino;
or a pharmaceutically acceptable salt or derivative thereof to produce a drug for treating angiogenesis-related disorder selected from metastasis, ocular formation of new vessels, retinal formation of new vessels, diabetic retinopathy, infant hemangiomas, and reproductive system disorders in women. 8. Применение по п. 7, где R4 выбирают из C1-C6галогеналкила; где R5 представляет водород и где R6 выбирают из фенила, необязательно замещенного в способном замещаться положении одним или несколькими радикалами, выбранными из галогена, C1-C6-алкила и C1-C5-алкокси; или его фармацевтически приемлемой соли или производного.8. The use according to claim 7, wherein R 4 is selected from C 1 -C 6 haloalkyl; where R 5 is hydrogen and where R 6 is selected from phenyl, optionally substituted at a substitutable position with one or more radicals selected from halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 5 alkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or derivative thereof. 9. Применение по п. 8, где соединение выбирают группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, включающей
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид; и
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид.9. The use according to claim 8, wherein the compound is selected groups of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, including
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-phenyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-fluorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide; and
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide. 10. Применение по п. 9, где соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, включающей
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид.10. The use according to claim 9, wherein the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, comprising
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide.
RU99112952/14A 1996-11-19 1997-11-19 2-cyclooxygenase inhibitors as antiangiogenic agents RU2268716C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3140496P 1996-11-19 1996-11-19
US60/031,404 1996-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99112952A true RU99112952A (en) 2001-05-27
RU2268716C2 RU2268716C2 (en) 2006-01-27

Family

ID=21859277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99112952/14A RU2268716C2 (en) 1996-11-19 1997-11-19 2-cyclooxygenase inhibitors as antiangiogenic agents

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP0941080A2 (en)
JP (1) JP2001505564A (en)
KR (1) KR20000053362A (en)
CN (1) CN1247470A (en)
AU (1) AU730211B2 (en)
BR (1) BR9713522A (en)
CA (1) CA2270469C (en)
CZ (1) CZ176899A3 (en)
ID (1) ID21979A (en)
IL (1) IL129604A (en)
NO (1) NO992309L (en)
NZ (1) NZ335853A (en)
PL (2) PL194717B1 (en)
RO (1) RO118566B1 (en)
RU (1) RU2268716C2 (en)
SK (1) SK59999A3 (en)
TR (1) TR199901703T2 (en)
UA (1) UA70294C2 (en)
WO (1) WO1998022101A2 (en)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6515014B2 (en) 1995-06-02 2003-02-04 G. D. Searle & Co. Thiophene substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6887893B1 (en) 1997-12-24 2005-05-03 Sankyo Company, Limited Methods and compositions for treatment and prevention of tumors, tumor-related disorders and cachexia
JP2002533404A (en) * 1998-12-23 2002-10-08 ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー Methods of using integrin antagonists and radiation therapy as combination therapy in the treatment of neoplasia
US20030013739A1 (en) * 1998-12-23 2003-01-16 Pharmacia Corporation Methods of using a combination of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and thalidomide for the treatment of neoplasia
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
ES2249253T3 (en) * 1999-03-10 2006-04-01 G.D. Searle Llc METHOD AND COMPOSITION TO ADMINISTER A CYCLLOXYGENASA-2 INHIBITOR.
WO2001008693A2 (en) * 1999-07-29 2001-02-08 Tularik Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamide and platin compound
US6914069B2 (en) 2000-05-19 2005-07-05 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Pharmaceutically active compounds and methods of use
WO2002039958A2 (en) 2000-11-03 2002-05-23 Tularik Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents
KR100686537B1 (en) * 2001-12-28 2007-02-27 씨제이 주식회사 Diaryl 1,2,4-triazole derivatives having excellent selectivity as inhibitors of cyclooxygenase-2
CA2492387A1 (en) * 2002-07-17 2004-01-22 Warner-Lambert Company Llc Combination of an allosteric carboxylic of matrix metalloproteinase-13 with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 that is not celecoxib or valdecoxib
KR100484525B1 (en) * 2002-10-15 2005-04-20 씨제이 주식회사 Isothiazole derivatives, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
RU2316295C1 (en) * 2006-03-16 2008-02-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Conservative method for treating eye appendage and orbit hemangioma in children
AT504159A1 (en) * 2006-08-16 2008-03-15 Marlyn Nutraceuticals Inc USE OF PROTEASES
RU2475257C1 (en) * 2011-06-22 2013-02-20 Людмила Николаевна Третьяк Preparation for increasing organism adaptability to extreme conditions
GB2496135B (en) * 2011-11-01 2015-03-18 Valirx Plc Inhibitors of the interaction between a Src family kinase and an androgen receptor or estradiol receptor for treatment of endometriosis

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2152792C (en) * 1993-01-15 2000-02-15 Stephen R. Bertenshaw Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5436265A (en) * 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
ATE233245T1 (en) * 1993-11-30 2003-03-15 Searle & Co SUBSTITUTED PYRAZOLYL-BENZENESULFONAMIDES AND THEIR USE AS CYCLOOXYGENASEII INHIBITORS
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US5521213A (en) * 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
EP0799218B1 (en) * 1994-12-21 2003-02-19 Merck Frosst Canada & Co. Diaryl-2-(5h)-furanones as cox-2 inhibitors
US5691374A (en) * 1995-05-18 1997-11-25 Merck Frosst Canada Inc. Diaryl-5-oxygenated-2-(5H) -furanones as COX-2 inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99110192A (en) METHOD OF USE OF CYCLOXYGENASE-2 INHIBITORS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF NEOPLASION
RU99112952A (en) METHOD OF USE OF CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS AS AN ANTIANGIOGENIC MEANS
US5990148A (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene A4 hydrolase inhibitor
US6342510B1 (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitors and a leukotriene B4 receptor antagonist
US6136839A (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
KR20010006443A (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
RU2200158C2 (en) Substituted isoxazoles, pharmaceutical composition based on thereof and method of inflammation suppression
EP1397145B1 (en) Use of cox-2 inhibitors for the treatment of schizophrenia, or tic disorders
RU97115452A (en) SUBSTITUTED ISOXASOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
US20050119262A1 (en) Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent
MXPA04006797A (en) Treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist and cyclooxygenase-2 selective inhibitors.
WO2005048942A2 (en) Combination therapy comprising a cox-2 inhibitor and an antineoplastic agent
RU2004121147A (en) APPLICATION OF SOX-2 INHIBITORS IN COMBINATION WITH ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT OF INFECTION OF PAPILLOMA VIRUS
JP2004521123A (en) Combination of uroguanylin and cyclooxygenase-2 inhibitors for intestinal cancer inhibition
US20020016342A1 (en) Combination therapy using COX-2 selective inhibitor and thromboxane inhibitor and compositions therefor
JP2005501850A5 (en)
US20020035156A1 (en) Combination therapy in the prevention of cardiovascular disorders
JP2005507871A5 (en)
US20070072861A1 (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
WO2005049014A1 (en) Cox-2 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes-related ocular disorders
MXPA99009495A (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
JP2001521889A5 (en)
ZA200402088B (en) Cyclooxygenase-2 inhibitor/histone deacetylase inhibitor combination.
CZ9903642A3 (en) Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the prevention of cardiovascular diseases
JP2005535657A5 (en)