RU99107050A - Замещенные 3,5-дифенил-1,2,4-триазолы и их применение в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металлами - Google Patents
Замещенные 3,5-дифенил-1,2,4-триазолы и их применение в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металламиInfo
- Publication number
- RU99107050A RU99107050A RU99107050/04A RU99107050A RU99107050A RU 99107050 A RU99107050 A RU 99107050A RU 99107050/04 A RU99107050/04 A RU 99107050/04A RU 99107050 A RU99107050 A RU 99107050A RU 99107050 A RU99107050 A RU 99107050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- alkyl
- bis
- hydroxyphenyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims 3
- KPKQWXGFEKRQQA-UHFFFAOYSA-N 3,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazole Chemical class C1=CC=CC=C1C1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=N1 KPKQWXGFEKRQQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 title 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 title 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 116
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 25
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 7
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 3
- BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N deferasirox Chemical group C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QVNNDPQKBAHUHI-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[[4-(diethylamino)phenyl]methyl]-5-(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1CN1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 QVNNDPQKBAHUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPUSQGVHCQFTLV-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)CN1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 KPUSQGVHCQFTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SPFKGZPZHBEFHZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NN(CC(=O)N2CCOCC2)C(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 SPFKGZPZHBEFHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNUHNRLYJSCKSM-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N,N-bis(2-hydroxyethyl)acetamide Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O ZNUHNRLYJSCKSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGDZGOMTDMPYDY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O RGDZGOMTDMPYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIOWRULWAPJMLT-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2,3-dihydroxypropyl)acetamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O RIOWRULWAPJMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBEDAENVMHQWQP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylacetamide Chemical compound OCCN(C)C(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O XBEDAENVMHQWQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKXUNACJTKLRAK-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide Chemical compound OCCNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O DKXUNACJTKLRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATLJTHIODMLXBM-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2-methoxyethyl)acetamide Chemical compound COCCNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O ATLJTHIODMLXBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQJJURQBPNASNY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2-morpholin-4-ylethyl)acetamide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NN(CC(=O)NCCN2CCOCC2)C(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 JQJJURQBPNASNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGJKKFWOJDDGJI-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]acetamide Chemical compound OCCOCCNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O NGJKKFWOJDDGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVBYMPUGOMLQTJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]acetamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CCNC(=O)CN1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 LVBYMPUGOMLQTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFBNGAMIZWACNE-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methylacetamide Chemical compound CN(C)CCN(C)C(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O ZFBNGAMIZWACNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHHPZCJPIQOZAG-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O VHHPZCJPIQOZAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNABQSQCXMUBAY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-(2-morpholin-4-ylethyl)acetamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C1=NN(CC(=O)NCCN2CCOCC2)C(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=N1 QNABQSQCXMUBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFAHBBSYFVWMSB-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-hydroxyphenyl)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NN(CC=2C=NC=CC=2)C(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 KFAHBBSYFVWMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UNESAFKUHWWVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-hydroxyphenyl)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NN(CC=2C=CN=CC=2)C(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 UNESAFKUHWWVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRAJICIFYWMALU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-hydroxyphenyl)-1-[(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NN(CC=2C=CC(=CC=2)N2CCCC2)C(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 GRAJICIFYWMALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 2-hydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims 1
- HZEHQQRCOFQIFD-UHFFFAOYSA-N 4-[3,5-bis(2-hydroxy-5-methylphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C2=NN(C(C=3C(=CC=C(C)C=3)O)=N2)C=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)=C1 HZEHQQRCOFQIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAHAOIYYXCQWNO-UHFFFAOYSA-N 4-[3,5-bis(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=NC(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=N1 AAHAOIYYXCQWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYMZXCLCWHPTKI-UHFFFAOYSA-N 4-[3,5-bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=C(F)C=2)O)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)O)=N1 NYMZXCLCWHPTKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFGVLHPUZNSTQY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C1=NN(CC=2N=CC=CC=2)C(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=N1 WFGVLHPUZNSTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSHFRJJEULZHAC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]phenol Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CN1C(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=NC(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=N1 RSHFRJJEULZHAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCBXFZMLAVTZFK-UHFFFAOYSA-N N-[2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethyl]-2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]acetamide Chemical compound OCCN(CCO)CCNC(=O)CN1N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C1C1=CC=CC=C1O FCBXFZMLAVTZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFLAPRZZYXBYRM-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-2-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-methylacetamide Chemical compound N1=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N=C(C=2C(=CC=CC=2)O)N1CC(=O)N(C)CC1=CC=CC=C1 UFLAPRZZYXBYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Claims (12)
1. Соединение формулы I
в которой R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш. )алкокси, галоид (низш.)алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш. )алкилкарбамоил, N,N-ди(низш.)алкилкapбaмoил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, галоид(низш. )алкил, карбокси(низш. )алкил, (низш.)алкоксикарбонил-(низш.)алкил, R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, незамещенный или замещенный арил или арил (низш.)алкил или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
и его соли для лечения заболеваний, которые вызывают появление избытка металла в организме человека или животного или которые обусловлены им.
в которой R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш. )алкокси, галоид (низш.)алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш. )алкилкарбамоил, N,N-ди(низш.)алкилкapбaмoил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, галоид(низш. )алкил, карбокси(низш. )алкил, (низш.)алкоксикарбонил-(низш.)алкил, R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, незамещенный или замещенный арил или арил (низш.)алкил или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
и его соли для лечения заболеваний, которые вызывают появление избытка металла в организме человека или животного или которые обусловлены им.
2. Соединение формулы I по п. 1 для применения при лечении заболеваний, которые вызывают появление избытка металла в организме человека или животного или которые обусловлены им.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы I по п. 1, в которой
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш.)алкилкарбамоил, N,N-ди(низш. )алкилкарбамоил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, галоид(низш. )алкил, карбокси(низш. )алкил, (низш.)алкоксикарбонил-(низш.)алкил, R6R7N-C(O)-(низш.)алкил, незамещенный или замещенный арил, арил(низш.)алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
или его соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш.)алкилкарбамоил, N,N-ди(низш. )алкилкарбамоил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, галоид(низш. )алкил, карбокси(низш. )алкил, (низш.)алкоксикарбонил-(низш.)алкил, R6R7N-C(O)-(низш.)алкил, незамещенный или замещенный арил, арил(низш.)алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
или его соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы I по п. 1, в которой
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или галоид (низш.)алкокси,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, (низш)алкоксикарбонил-(низш. )алкил, R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш. )алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
или его соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксил, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или галоид (низш.)алкокси,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, (низш)алкоксикарбонил-(низш. )алкил, R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш. )алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
или его соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
5. Соединение формулы II
в которой R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоид(низш. )алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш. )алкилкарбамоил, N,N-ди(низш.)алкилкарбамоил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает R6R7-С(О)-(низш.)алкил, незамещенный или замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил, при условии, что R3 не обозначает фенил или фенил, замещенный галогеном, нитрогруппой, нитрилом, гидроксилом, (низш.)алкилом, галоид(низш. )алкилом, (низш. )алкоксигруппой или (низш.)алкоксикарбонилом, если R2 и R4 обозначают водород и R1 и R5 обозначают водород, галоген, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или нитрил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его соли.
в которой R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоид(низш. )алкокси, карбоксил, карбамоил, N-(низш. )алкилкарбамоил, N,N-ди(низш.)алкилкарбамоил или нитрил,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный или замещенный (низш.)алканоил или ароил либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает R6R7-С(О)-(низш.)алкил, незамещенный или замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероарил или гетероаралкил, при условии, что R3 не обозначает фенил или фенил, замещенный галогеном, нитрогруппой, нитрилом, гидроксилом, (низш.)алкилом, галоид(низш. )алкилом, (низш. )алкоксигруппой или (низш.)алкоксикарбонилом, если R2 и R4 обозначают водород и R1 и R5 обозначают водород, галоген, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или нитрил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его соли.
6. Соединение формулы II по п. 5, в которой
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или галоид(низш. )алкокси,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероаралкил, при условии, что R3 не обозначает фенил, замещенный галогеном, нитрогруппой, нитрилом, гидроксилом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или (низш. )алкоксикарбонилом, если R2 и R4 обозначают водород и R1 и R5 обозначают водород, галоген, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил или (низш.)алкокси,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его соли.
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (низш. )алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси или галоид(низш. )алкокси,
R2 и R4 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород либо радикал, который может быть удален в физиологической среде,
R3 обозначает R6R7N-C(O)-(низш. )алкил, замещенный арил, арил(низш. )алкил, замещенный N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероаралкил, при условии, что R3 не обозначает фенил, замещенный галогеном, нитрогруппой, нитрилом, гидроксилом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или (низш. )алкоксикарбонилом, если R2 и R4 обозначают водород и R1 и R5 обозначают водород, галоген, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил или (низш.)алкокси,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкиламино-(низш.)алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил, N, N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его соли.
7. Соединение формулы II по п. 5, в которой
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген или (низш.)алкил,
R2 и R4 обозначают водород,
R3 обозначает R6R7N-С(O)-(низш.)алкил, замещенный арил, замещенный карбоксилом или R8R9N-C-(О)-, арил(низш.)алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкилaминo-(низш. )алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или N,N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
R8 и R9 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород или (низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его фармацевтически приемлемые соли.
R1 и R5 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, галоген или (низш.)алкил,
R2 и R4 обозначают водород,
R3 обозначает R6R7N-С(O)-(низш.)алкил, замещенный арил, замещенный карбоксилом или R8R9N-C-(О)-, арил(низш.)алкил, замещенный N-(низш. )алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино- или пирролидиногруппой, или незамещенный или замещенный гетероаралкил,
R6 и R7 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, алкокси(низш. )алкил, гидроксиалкокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, N-(низш.)алкиламино-(низш.)алкил, N,N-ди(низш. )алкилaминo-(низш. )алкил, N-(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или N,N-ди(гидрокси(низш.)алкил)амино-(низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо,
R8 и R9 одновременно или независимо друг от друга обозначают водород или (низш.)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азаалициклическое кольцо и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение, выбранное из группы, включающей
{ 4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[l, 2,4]тpиaзoл-l-ил]фeнил}(4-метилпипе-разин-1-ил)метанон,
{ 4- [3,5-бис(2-гидроксифенил)[l,2,4]тpиaзoл-l-ил]фeнил}мopфoлин-4-илметанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] (4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-1-морфолин-4-илэтанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N, N-биc(2-гидpoкcиэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-N,N-диметилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил]-N-(-диметиламиноэтил)-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидрокси-l-гидроксиметилэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидроксиэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-метоксиэтилтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-мopфoлин-4-илэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(4-диэтиламинобензил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(4-пирролидин-1-илбензил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-(4-диметиламинобензил)-1Н-[1,2,4] триазол,
3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
4-[3,5-бис(2-гидрокси-5-метилфенил)[1,2,4] триазол-1-ил] бензойную кислоту,
4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту,
4-[3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту,
4- [3,5-бис(5-фтор-2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] бензойную кислоту,
N-[2-[бис(2-гидроксиэтил)амино] этил]-2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил]ацетамид,
N-бензил-2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-метилацетамид, и их фармацевтически приемлемые соли.
{ 4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[l, 2,4]тpиaзoл-l-ил]фeнил}(4-метилпипе-разин-1-ил)метанон,
{ 4- [3,5-бис(2-гидроксифенил)[l,2,4]тpиaзoл-l-ил]фeнил}мopфoлин-4-илметанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] (4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-1-морфолин-4-илэтанон,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N, N-биc(2-гидpoкcиэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-N,N-диметилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил]-N-(-диметиламиноэтил)-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидрокси-l-гидроксиметилэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидроксиэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-метоксиэтилтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-мopфoлин-4-илэтил)ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]ацетамид,
2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]-N-метилацетамид,
2-[3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(4-диэтиламинобензил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(4-пирролидин-1-илбензил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(2-гидроксифенил)-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-(4-диметиламинобензил)-1Н-[1,2,4] триазол,
3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-[1,2,4]триазол,
4-[3,5-бис(2-гидрокси-5-метилфенил)[1,2,4] триазол-1-ил] бензойную кислоту,
4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту,
4-[3,5-бис(5-хлор-2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту,
4- [3,5-бис(5-фтор-2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] бензойную кислоту,
N-[2-[бис(2-гидроксиэтил)амино] этил]-2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил]ацетамид,
N-бензил-2-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4] триазол-1-ил] -N-метилацетамид, и их фармацевтически приемлемые соли.
9. Применение соединения по любому из пп. 5 - 8 для изготовления фармацевтических композиций.
10. Применение соединения по любому из пп. 5 - 8 для изготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения избытка железа в организме человека или животного.
11. Соединение по любому из пп. 5 - 8, предназначенное для применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.
12. Способ получения соединения формулы II по п. 5 и его соли, включающий
а) взаимодействие соединения формулы III
в которой R1, R2, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, а X' обозначает анион, с соединением формулы IV
R3-NH-NH2
в которой R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, или
б) взаимодействие соединения формулы V
в которой R1, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, или его соли с соединением формулы IV, где R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, или
в) взаимодействие соединения формулы VI
в которой R1, R2, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, с соединением формулы IV, где R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, и последующее превращение этого соединения при необходимости в соединение формулы II путем удаления защитных групп, и при необходимости превращение его в другое соединение формулы II, и/или при необходимости превращение полученной соли в свободное соединение или в другую соль, и/или при необходимости превращение в соль полученного свободного соединения формулы II, которое обладает способностью образовывать соли.
а) взаимодействие соединения формулы III
в которой R1, R2, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, а X' обозначает анион, с соединением формулы IV
R3-NH-NH2
в которой R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, или
б) взаимодействие соединения формулы V
в которой R1, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, или его соли с соединением формулы IV, где R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, или
в) взаимодействие соединения формулы VI
в которой R1, R2, R4 и R5 имеют значения, указанные в п. 5, с соединением формулы IV, где R3 имеет значения, указанные в п. 5, или с его солью, и последующее превращение этого соединения при необходимости в соединение формулы II путем удаления защитных групп, и при необходимости превращение его в другое соединение формулы II, и/или при необходимости превращение полученной соли в свободное соединение или в другую соль, и/или при необходимости превращение в соль полученного свободного соединения формулы II, которое обладает способностью образовывать соли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99107050A RU2151974C1 (ru) | 1999-04-01 | 1999-04-01 | Вертикальный кожухотрубный конденсатор холодильной установки |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1593/96 | 1996-06-25 | ||
| RU99107050A RU2151974C1 (ru) | 1999-04-01 | 1999-04-01 | Вертикальный кожухотрубный конденсатор холодильной установки |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2151974C1 RU2151974C1 (ru) | 2000-06-27 |
| RU99107050A true RU99107050A (ru) | 2000-12-27 |
Family
ID=20218137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99107050A RU2151974C1 (ru) | 1999-04-01 | 1999-04-01 | Вертикальный кожухотрубный конденсатор холодильной установки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2151974C1 (ru) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB141792A (en) * | 1919-01-20 | 1920-04-20 | Henry Hocking | Improvements in fluid condensing and cooling apparatus |
| US1669948A (en) * | 1926-08-12 | 1928-05-15 | Goodman Mfg Co | Apparatus for handling loose materials |
| DE3803197C1 (ru) * | 1988-02-01 | 1989-07-27 | Mannesmann Ag, 4000 Duesseldorf, De | |
| RU2114359C1 (ru) * | 1996-05-27 | 1998-06-27 | Краснодарский научно-исследовательский институт хранения и переработки сельскохозяйственной продукции | Конденсатор кожухотрубный вертикальный |
-
1999
- 1999-04-01 RU RU99107050A patent/RU2151974C1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4978684A (en) | Method and agents for preventing staining of teeth | |
| RU99121514A (ru) | Комбинированное лечение с применением бензотиепинов, ингибирующих транспорт желчной кислоты в подвздошной кишке, и ингибиторов hmg cо-а редуктазы | |
| RU93004907A (ru) | Производные гидроксамовой кислоты и n-гидроксимочевины. способ их получения фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| NL300207I2 (nl) | Esters van 5-aminolevulinezuur als fotosensibiliserende middelen in de fotochemotherapie. | |
| KR930019638A (ko) | 이미다졸 화합물, 이의 제조방법 및 용도 | |
| RU2003101319A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противоопухолевым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противоопухолевый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| EP0327919B1 (en) | Method and agents for preventing staining of teeth | |
| US5096703A (en) | Method and agents for preventing staining of teeth | |
| RU94045270A (ru) | Применение соединений для ингибирования окисления лдл, подавления атеросклероза, ишемической болезни сердца, супероксидных анионов и других кислород-реактивных промежуточных продуктов, конечных продуктов повышенного гликозилирования | |
| RU2003131970A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| EP0319028B1 (fr) | Association de dérivés de 1, 8-hydroxy et/ou acyloxy anthracène ou anthrone et de dérivés de pyrimidine pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute | |
| RU98103388A (ru) | (r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1н-1,4-диазепин-6-ил)-2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение | |
| HUT70531A (en) | Arylmorpholine derivatives, pharmaceutical compositions containing them as active agent and process for preparing them | |
| RU99107050A (ru) | Замещенные 3,5-дифенил-1,2,4-триазолы и их применение в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металлами | |
| JP2693535B2 (ja) | ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 | |
| EP0126483B1 (de) | Deodorant | |
| RU98113956A (ru) | Средство для профилактики и лечения диабетических осложнений | |
| RU99106585A (ru) | Сложный эфир аминокислот, содержащий азольные противогрибковые средства | |
| RU2007133712A (ru) | Способы улучшения распределения лекарственных средств | |
| IL105122A0 (en) | Benzimidazole derivative for use as an anti-irritant | |
| EP0342617B1 (de) | Verwendung von Trequinsin und kosmetische Mittel auf Basis dieser Verbindung | |
| RU99118510A (ru) | Композиция для лечения или предупреждения рака простаты | |
| RU98107807A (ru) | Новые гетероциклические соединения | |
| RU2203280C2 (ru) | Производные триазола, обладающие противогрибковой активностью | |
| JPH07173054A (ja) | 活性酸素消去剤 |