RU98132U1 - SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG - Google Patents
SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG Download PDFInfo
- Publication number
- RU98132U1 RU98132U1 RU2009107841/22U RU2009107841U RU98132U1 RU 98132 U1 RU98132 U1 RU 98132U1 RU 2009107841/22 U RU2009107841/22 U RU 2009107841/22U RU 2009107841 U RU2009107841 U RU 2009107841U RU 98132 U1 RU98132 U1 RU 98132U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- terizidone
- pyridoxine hydrochloride
- granules
- tablet
- hard capsule
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 32
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 229960003457 terizidone Drugs 0.000 claims abstract description 30
- ODKYYBOHSVLGNU-IAGONARPSA-N terizidone Chemical compound O=C1NOCC1\N=C\C(C=C1)=CC=C1\C=N\C1C(=O)NOC1 ODKYYBOHSVLGNU-IAGONARPSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N azorubine Chemical compound C1=CC=C2C(\N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S(O)(=O)=O)O)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 claims description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 12
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 35
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 8
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 6
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 5
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 5
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 5
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 4
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 3
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 3
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 3
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000003056 Vitamin B6 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001618 ethambutol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 229940049413 rifampicin and isoniazid Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000026473 slurred speech Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Полезная модель относится к области медицины и фармацевтики и касается создания эффективных форм противотуберкулезных препаратов для лечения больных с множественной лекарственной устойчивостью к стандартным препаратам.The utility model relates to the field of medicine and pharmaceuticals and relates to the creation of effective forms of anti-TB drugs for the treatment of patients with multidrug resistance to standard drugs.
Твердая капсула противотуберкулезного препарата состоит из твердой желатиновой разъемной оболочки, выполненной в виде корпуса и крышечки, в которой размещены гранулы теризидона и таблетка пиридоксина гидрохлорида, покрытая оболочкой,, при этом гранулы теризидона и таблетка пиридоксина гидрохлорида содержат теризидон и пиридоксин гидрохлорид в терапевтически эффективных количествах в сочетании со вспомогательными фармацевтически приемлемыми веществами.A hard capsule of an anti-tuberculosis drug consists of a hard gelatinous detachable shell made in the form of a body and a lid, in which the granules of terizidone and a coated tablet of pyridoxine hydrochloride are placed, wherein the granules of terizidone and a tablet of pyridoxine hydrochloride contain effective amounts of terizidone and pyridoxine hydrochloride in combination with pharmaceutically acceptable excipients.
5 з.п.ф-лы, 3 табл. 5 zpp-fs, 3 tab.
Description
Полезная модель относится к области медицины и предназначена для лечения туберкулеза, в том числе больных с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) к стандартным препаратам, и представляет собой фармацевтическую капсулу, в которую помещены активные вещества в виде гранул и таблетки, которые не смешиваются между собой, т.е. содержатся в ней отдельно.The utility model relates to medicine and is intended for the treatment of tuberculosis, including patients with multidrug resistance (MDR) to standard drugs, and is a pharmaceutical capsule in which the active substances in the form of granules and tablets are placed, which do not mix with each other, those. contained in it separately.
Известно, что лекарственные препараты выполняют в виде различных твердых лекарственных форм - таблеток, капсул, гранул, порошков, содержащих в качестве активных веществ лекарственные вещества, обладающие противотуберкулезной активностью, и различные вспомогательные вещества, разрешенные для применения в фармацевтической промышленности.It is known that drugs are in the form of various solid dosage forms - tablets, capsules, granules, powders containing, as active substances, drugs having anti-tuberculosis activity, and various excipients approved for use in the pharmaceutical industry.
В стандартной химиотерапии туберкулеза в качестве противотуберкулезных средств (ПС) для лечения и профилактики туберкулеза используют ПС первого и второго ряда и комбинированные препараты в виде таблеток, капсул, порошков, гранул и т.д..In standard chemotherapy for tuberculosis, anti-tuberculosis drugs (PS) for the treatment and prevention of tuberculosis use PS first and second row and combined drugs in the form of tablets, capsules, powders, granules, etc.
К препаратам первого ряда относятся, в частности, изониазид, пиразинамид, рифампицин, этамбутол. К противотуберкулезным средствам второго ряда относятся циклосерин (теризидон), капреомицин, этионамид и другие препараты.First-line drugs include, in particular, isoniazid, pyrazinamide, rifampicin, ethambutol. Second-line anti-TB drugs include cycloserine (terizidone), capreomycin, ethionamide and other drugs.
Критериями клинической эффективности этих различных таблеток и порошков, как ПС, являются их бактериостатичная активность, совместимость с другими лекарственными препаратами, способность проникать в зоны поражения и действовать внутриклеточно на микобактерии, способность индуцировать лекарственную резистентность у возбудителей, а также переносимость больными.The criteria for the clinical effectiveness of these various tablets and powders, such as PS, are their bacteriostatic activity, compatibility with other drugs, the ability to penetrate into the affected areas and act intracellularly on mycobacteria, the ability to induce drug resistance in pathogens, as well as patient tolerance.
Для лечения обычно применяют сочетание нескольких противотуберкулезных средств (Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, 12-е изд., М., 1993, с.350-370).For treatment, a combination of several anti-TB drugs is usually used (Mashkovsky M.D. Medicines, vol. 2, 12th ed., M., 1993, p. 350-370).
В условиях развившейся в мире за последние годы эпидемии туберкулеза резко изменились течение туберкулезной инфекции, структура клинических форм. Проблемой в клинике туберкулеза явилось резкое увеличение числа больных с МЛУ туберкулезом. В связи с этим возникает необходимость назначение комбинаций из нескольких противотуберкулезных препаратов. Однако при сочетанной терапии больные туберкулезом из-за длительности подбора эффективных лекарств, а также частых побочных эффектов самого курса терапии осуществляют его либо нерегулярно, либо не доводят до конца, что служит причиной возврата заболевания, быстрого появления вторичной устойчивости к лекарственным средствам.In the context of the tuberculosis epidemic that has developed in recent years in the world, the course of tuberculosis infection and the structure of clinical forms have changed dramatically. A problem in the tuberculosis clinic was a sharp increase in the number of patients with MDR tuberculosis. In this regard, it becomes necessary to prescribe combinations of several anti-TB drugs. However, with combined therapy, tuberculosis patients, due to the length of the selection of effective drugs, as well as the frequent side effects of the course of therapy, either carry it out irregularly or do not finish it, which causes a return of the disease and the rapid emergence of secondary drug resistance.
С целью снижения развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза были предложены многокомпонентные противотуберкулезные препараты, содержащие три и более действующих веществ.In order to reduce the development of drug resistance of tuberculosis mycobacteria, multicomponent anti-TB drugs containing three or more active substances have been proposed.
В патенте РФ №2195937, 2003 г. предлагается комбинированный противотуберкулезный препарат, содержащий в качестве действующего начала комбинацию изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина, а в качестве вспомогательного вещества метоцелметиловые эфиры целлюлозы, содержащие 14-30% метоксильных групп.In the patent of the Russian Federation No. 2195937, 2003, a combined anti-tuberculosis drug is proposed containing, as an active principle, a combination of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol and pyridoxine, and methocellyl ethers of cellulose containing 14-30% of methoxy groups as an auxiliary substance.
Однако известным препаратам присущ ряд недостатков. При курсовом применении вышеописанных препаратов наблюдается выраженное токсическое действие и возникновение побочных эффектов. Кроме того, в известных комбинированных составах взаимное влияние ингредиентов приводит к существенному снижению биодоступности действующего начала, что ухудшает противотуберкулезную эффективность и служит причиной возврата заболевания и развитию вторичной резистентности к лекарственным средствам.However, known drugs have a number of disadvantages. With the course use of the above drugs, a pronounced toxic effect and the occurrence of side effects are observed. In addition, in the known combined formulations, the mutual influence of the ingredients leads to a significant decrease in the bioavailability of the active principle, which worsens the tuberculosis efficacy and causes the disease to return and the development of secondary drug resistance.
Таким образом, важным аспектов в подборе составляющих ингредиентов действующего начала комбинированных противотуберкулезных препаратов является учет их взаимодействия и сочетаемости в процессе изготовления и хранения.Thus, an important aspect in the selection of the constituent ingredients of the active principle of combined anti-TB drugs is the consideration of their interaction and compatibility in the manufacturing and storage process.
Из РФ 2279292, С2, 10.07.2006, известен набор для приготовления фармацевтической композиции, представляющей собой набор для приготовления жидких композиций, которые могут быть введены людям в виде аэрозолей. Набор содержит активные соединения, выбранные из группы, включающей вещества для диагностики, противовоспалительные лекарственные вещества, антибиотики, туберкулостатики, например, изониазид, циклосерин, теризидон, иммуномодуляторы и др. Однако, данный набор используют в виде аэрозолей для ингаляций.From RF 2279292, C2, 07/10/2006, a kit for preparing a pharmaceutical composition is known, which is a kit for preparing liquid compositions that can be administered to humans in the form of aerosols. The kit contains active compounds selected from the group including substances for diagnosis, anti-inflammatory drugs, antibiotics, tuberculostatics, for example, isoniazid, cycloserine, terizidone, immunomodulators, etc. However, this kit is used in the form of aerosols for inhalation.
Из РФ 2247560, С1, 10.03.2005, известен комбинированный состав (препарат) с противотуберкулезным действием, выполненный в виде твердой лекарственной формы (таблетка, капсула) Таблетка или капсула содержит в качестве действующего начала комбинацию ломефлоксацина, протионамида, пиразинамида, этамбутола гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Состав характеризуется высокой терапевтической эффективностью. Получают препарат, например, следующим способом: указанные действующие вещества смешивают со вспомогательными веществами, гранулируют, высушивают, таблетируют; на полученные таблетки могут наносить пленкообразующий состав марки Opadry для получения таблеток, покрытых оболочкой. Или полученной смесью заполняют твердые желатиновые капсулы. Данному известному препарату также присущи указанные выше недостатки, связанные со взаимным влиянием ингредиентов и приводящие к возникновению нежелательных побочных эффектов.From the Russian Federation 2247560, C1, March 10, 2005, a combined composition (drug) with anti-tuberculosis action is known, made in the form of a solid dosage form (tablet, capsule) A tablet or capsule contains, as an active principle, a combination of lomefloxacin, protionamide, pyrazinamide, ethambutol hydrochloride and pyridoxine hydrochloride and pharmaceutically acceptable excipients. The composition is characterized by high therapeutic efficacy. Get the drug, for example, in the following way: these active ingredients are mixed with excipients, granulated, dried, tableted; film-forming composition of the Opadry brand can be applied to the obtained tablets to obtain coated tablets. Or the resulting mixture is filled in hard gelatin capsules. This known preparation also has the above-mentioned disadvantages associated with the mutual influence of the ingredients and leading to undesirable side effects.
Из РФ 2240795, С2, 27.09.2005 известен противотуберкулезный препарат, выполненный в виде двухслойной таблетки, включающей сердцевинную таблетку с энтеросолюбильным покрытием, содержащую изониазид и наполнители, и наружную таблетку, содержащую рифампицин и наполнители, причем наружная таблетка имеет пленочное покрытие, обеспечивающее немедленное высвобождение рифампицина. Изобретение обеспечивает повышение биодоступности рифампицина за счет отсроченного во времени высвобождения с изониазидом и расширяет арсенал средств и способов указанного назначения. Благодаря этому два лекарственных средства (рифампицин и изониазид) не контактируют между собой в растворенном состоянии в желудочно-кишечном тракте, что предотвращает их нежелательное взаимодействие.From Russia 2240795, C2, 09.27.2005, an anti-tuberculosis drug is known, made in the form of a two-layer tablet comprising an enteric coated core tablet containing isoniazid and excipients, and an external tablet containing rifampicin and excipients, the external tablet having a film coating that provides immediate release rifampicin. The invention provides increased bioavailability of rifampicin due to time-delayed release with isoniazid and expands the arsenal of means and methods of this purpose. Due to this, two drugs (rifampicin and isoniazid) do not contact each other in a dissolved state in the gastrointestinal tract, which prevents their unwanted interaction.
Известна фармацевтическая кассета, включающая коробчатый футляр с откидной крышкой, разделенный на семь отсеков, в каждый из который помещены несколько доз лекарственных препаратов (US 2004/0031718, 19.02.2004 г.).A pharmaceutical cartridge is known, including a box-shaped case with a hinged lid, divided into seven compartments, each of which contains several doses of drugs (US 2004/0031718, February 19, 2004).
В известной конструкции количество доз лекарственного препарата, помещаемого в один отсек строго фиксировано и не может быть изменено. Кроме того, отдельный отсек не может быть извлечен из футляра, что создает определенное неудобство для пользователя.In the known construction, the number of doses of a drug placed in one compartment is strictly fixed and cannot be changed. In addition, a separate compartment cannot be removed from the case, which creates a certain inconvenience for the user.
Известна фармацевтическая кассета, включающая коробчатый футляр с откидной крышкой. Внутри футляра имеются ячейки для размещения таблеток. Ячейки расположены в семь рядов, каждый из который соответствует определенному дню недели (US 3527190, 1970). Известная кассета в силу своих конструктивных особенностей позволяет использовать лекарственные препараты только одного вида, например, таблетки и не может быть использована для капсул. Кроме того, в устройстве отсутствуют приспособления, позволяющие извлекать лекарственные препараты.Known pharmaceutical cassette, including a box case with a hinged lid. Inside the case there are cells for placing tablets. The cells are arranged in seven rows, each of which corresponds to a specific day of the week (US 3527190, 1970). Known cartridge due to its design features allows the use of drugs of only one type, for example, tablets and can not be used for capsules. In addition, the device does not have devices that can extract drugs.
Технической задачей заявляемой полезной модели является создание высокоэффективной лекарственной формы противотуберкулезного препарата для лечения больных с МЛУ к стандартным ПС, которая содержит два физически не смешивающихся активных вещества (теризидон и пиридоксин гидрохлорид).The technical task of the claimed utility model is the creation of a highly effective dosage form of an anti-TB drug for the treatment of patients with MDR to standard PS, which contains two physically immiscible active substances (terizidone and pyridoxine hydrochloride).
ТЕРИЗИДОН - Противотуберкулезный препарат II ряда (соединение типа амино-оксазалидинона). Является гомологом циклосерина (две молекулы циклосерина). В отличие от последнего значительно реже вызывает расстройства психики. Среди больных, не переносящих циклосерин, большинство (около 75%) могут продолжать лечение теризидоном.TERIZIDONE - An anti-TB drug of the second row (a compound of the type amino-oxazalidinone). It is a homologue of cycloserine (two molecules of cycloserine). Unlike the latter, it is much less likely to cause mental disorders. Among patients who do not tolerate cycloserine, the majority (about 75%) can continue treatment with terizidone.
Теризидон назначается в основном при МЛУ туберкулезе и при плохой переносимости циклосерина и наличии состояний, при которых назначение циклосерина нежелательно (психастения, нарушения сна, эмоциональная лабильность, энцефалопатия и пр.), терапия проводится длительно до 21 месяца. Теризидон обладает достаточно высокой противотуберкулезной активностью, но его недостатком является токсическое действие на центральную нервную систему, случаи невротических и психиатрических расстройств. Для минимизации нейротоксических эффектов теризидона терапию данным препаратом ведут совместно с приемом пиридоксина гидрохлорида.Terizidone is prescribed mainly for MDR tuberculosis and for poor tolerance of cycloserine and the presence of conditions in which the appointment of cycloserine is undesirable (psychasthenia, sleep disturbances, emotional lability, encephalopathy, etc.), the therapy is carried out for a long time up to 21 months. Terizidone has a fairly high anti-tuberculosis activity, but its drawback is the toxic effect on the central nervous system, cases of neurotic and psychiatric disorders. To minimize the neurotoxic effects of terizidone, this drug is administered in conjunction with pyridoxine hydrochloride.
ПИРИДОКСИН - также может быть назван витамин В6 (вместе с Пиридоксалем и Пиридоксамином). Чаще всего используется в виде пиридоксина гидрохлорида. Играет важную роль в обмене веществ, способствует нормализации липидного обмена, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Применяется для профилактики и лечения авитаминоза В6, вызванного нарушениями в питании и приемом лекарственных средств, антагонистов пиридоксина (изониазид, гидралазин, пеницилламин, циклосерин).Pyridoxine - Vitamin B6 (along with Pyridoxal and Pyridoxamine) may also be called. Most often used in the form of pyridoxine hydrochloride. It plays an important role in the metabolism, contributes to the normalization of lipid metabolism, is necessary for the normal functioning of the central and peripheral nervous system. It is used for the prevention and treatment of vitamin B6 deficiency caused by eating disorders and drug intake, pyridoxine antagonists (isoniazid, hydralazine, penicillamine, cycloserine).
Смесь теризидона с пиридоксином гидрохлоридом в обычных условиях, как показывают фармацевтические исследования, оказывается нестабильной (взаимное разрушение) (ПИРИДОКСИН - Справочник Видаль Vidal, 2008 г).A mixture of terizidone with pyridoxine hydrochloride under normal conditions, as shown by pharmaceutical studies, is unstable (mutual destruction) (PIRIDOXIN - Vidal Handbook Vidal, 2008).
Технической задачей заявляемой полезной модели является создание высокоэффективной лекарственной формы (устройства) для лечения МЛУ туберкулеза со сниженным риском развития побочных невротических и психиатрических явлений, удобной для приема больными и отвечающей рекомендациям ВОЗ, в которой активные вещества (теризидон и пиридоксин гидрохлорид) физически не смешиваются во время хранения и транспортировки препаратаThe technical task of the claimed utility model is the creation of a highly effective dosage form (device) for the treatment of MDR-TB with a reduced risk of adverse neurotic and psychiatric events, convenient for patients to take and meeting WHO recommendations, in which the active substances (terizidone and pyridoxine hydrochloride) are not physically mixed storage and transportation time
Поставленная техническая задача достигается тем, что твердая капсула противотуберкулезного препарата состоит из твердой желатиновой разъемной оболочки, выполненной в виде корпуса и крышечки, в которой размещены гранулы теризидона и таблетка пиридоксина гидрохлорида, покрытая оболочкой, при этом гранулы и таблетка содержат теризидон и пиридоксин гидрохлорид в терапевтически эффективных количествах в сочетании со вспомогательными фармацевтически приемлемыми веществами:The stated technical problem is achieved in that the hard capsule of the anti-tuberculosis drug consists of a hard gelatinous detachable shell made in the form of a body and a lid, in which there are granules of terizidone and a coated pyridoxine hydrochloride tablet, while the granules and tablet contain therizidone and pyridoxine hydrochloride in therapeutically effective amounts in combination with pharmaceutically acceptable excipients:
- гранулы теризидона содержат в качестве вспомогательных веществ целлюлозу микрокристаллическую, гипромеллозу, динатрия эдедат, стеариновую кислоту;- terizidone granules contain microcrystalline cellulose, hypromellose, disodium ededate, stearic acid as auxiliary substances;
- таблетка пиридоксина гидрохлорида содержит в качестве вспомогательных веществ целлюлозу микрокристаллическую, лактозу, коллоидный диоксид кремния, карбоксиметилкрахмал натрия и стеарат магния;- a tablet of pyridoxine hydrochloride contains microcrystalline cellulose, lactose, colloidal silicon dioxide, sodium carboxymethyl starch and magnesium stearate as auxiliary substances;
- оболочка для покрытия таблетки выполнена из композиции, содержащей гипромеллозу, тальк, диоксид титана, Макрогол 400.- the shell for coating the tablets is made of a composition containing hypromellose, talc, titanium dioxide, Macrogol 400.
- твердая желатиновая оболочка выполнена из композиции, содержащей желатин, краситель азорубин, краситель солнечный закат желтый, диоксид титана, краситель бриллиантовый голубой, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, лаурилсульфат натрия.- the hard gelatin shell is made of a composition containing gelatin, dye azorubine, sunset yellow dye, titanium dioxide, blue diamond dye, propyl parahydroxybenzoate, methyl parahydroxybenzoate, sodium lauryl sulfate.
Осуществление заявляемой полезной модели.The implementation of the claimed utility model.
Твердые капсулы противотуберкулезного препарата заявляемой полезной модели готовят, например, по технологии, включающей следующие этапы:Hard capsules of an anti-TB drug of the claimed utility model are prepared, for example, using a technology comprising the following steps:
1). Получение гранул теризидона.one). Obtaining granules of terizidone.
2). Получение таблетки пиридоксина гидрохлорида.2). Preparation of pyridoxine hydrochloride tablet.
3). Помещение в твердую желатиновую оболочку, состоящую из корпуса и крышечки, таблетки пиридоксина гидрохлорида с гранулами теризидона при соотношении веществ, например, 25 частей теризидона - 1 часть пиридоксина гидрохлорида.3). The placement in a hard gelatin shell, consisting of a body and a lid, tablets of pyridoxine hydrochloride with terizidone granules in a ratio of substances, for example, 25 parts of terizidone - 1 part of pyridoxine hydrochloride.
Пример получения гранул теризидона.An example of the preparation of terizidone granules.
1. Просеивают теризидон (255 мг), микрокристаллическую целлюлозу (52 мг) и динатриевый эдетат (3,5 мг) с использованием вибросита (№10) и смешивают в течение 7 минут в вибрационном блендере.1. Sieve terizidone (255 mg), microcrystalline cellulose (52 mg) and disodium edetate (3.5 mg) using a vibrating screen (No. 10) and mixed for 7 minutes in a vibrating blender.
2. В процессе перемешивания добавляют раствор просеянной через сито (№40) гипромеллозы (13,7 мг) в дихлорметане и изопропиловом спирте до формирования густой гомогенной массы. Добавляют при необходимости изопропиловый спирт и дихлорметан в количествах достаточных для требуемой консистенции массы. Количество растворителей не нормируется, т.к. изопропиловый спирт и дихлорметан удаляются при сушке гранул.2. In the process of mixing add a solution of hypromellose (13.7 mg) sifted through a sieve (No. 40) in dichloromethane and isopropyl alcohol until a thick homogeneous mass is formed. If necessary, isopropyl alcohol and dichloromethane are added in quantities sufficient for the desired consistency. The amount of solvents is not standardized since isopropyl alcohol and dichloromethane are removed by drying the granules.
3. Гранулируют гомогенную массу, полученную на стадии 2 и получают влажные гранулы теризидона.3. Granulate the homogeneous mass obtained in stage 2 and get wet granules of terizidone.
4. Подсушивают гранулы, полученные на стадии 3, воздухом комнатной температуры в течение 10 минут в сушилке; гранулы перемешивают и затем сушат при 40-45°С до достижения значения показателя «потери в массе при высушивании» от 1.5 до 3.5% (анализ проводят при температуре 105°С).4. Dry the granules obtained in stage 3 with room temperature air for 10 minutes in a dryer; the granules are mixed and then dried at 40-45 ° C until the value of the indicator "loss in mass upon drying" from 1.5 to 3.5% (analysis is carried out at a temperature of 105 ° C).
5. Просеивают высушенные гранулы с использованием вибросита (№30) и переносят в ортогональный блендер.5. Sift the dried granules using a vibrating screen (No. 30) and transfer to an orthogonal blender.
6. Просеивают стеариновую кислоту (7,0 мг) используя вибросито №60 и смешивают с гранулами в течение 3 минут в ортогональном блендере. Получают гранулы теризидона с нанесенной на поверхность гранул пудрой из стеариновой кислоты.6. Sieve stearic acid (7.0 mg) using a No. 60 vibrating screen and mixed with granules for 3 minutes in an orthogonal blender. Get terizidone granules with stearic acid powder deposited on the surface of the granules.
Полученные гранулы теризидона (325,0 мг ± 16,1 мг) имеют белый или желтоватый или желтовато-бежеватый цвет.The resulting terizidone granules (325.0 mg ± 16.1 mg) are white or yellowish or yellowish-beige.
Пример получения таблеток пиридоксина гидрохлорида.An example of obtaining tablets of pyridoxine hydrochloride.
1. Просеивают пиридоксинагидрохлорид (10,1 мг), целлюлозу макрокристаллическую (70 мг), лактозу (31 мг), коллоидный диоксид кремния (2,5 мг), и карбоксиметилкрахмал натрия (7,2 мг) через вибросито (№40), помещают в блендер и перемешивают в течение 10-20 минут.1. Sifted pyridoxine hydrochloride (10.1 mg), macrocrystalline cellulose (70 mg), lactose (31 mg), colloidal silicon dioxide (2.5 mg), and sodium carboxymethyl starch (7.2 mg) through a vibrating screen (No. 40), placed in a blender and mixed for 10-20 minutes.
2. Просеивают стеарат магния (0,7 мг) в вибросите (№60) и добавляют в блендер, перемешивают в течение 3 минут. Получают гранулы пиридоксина гидрохлорида.2. Sift the magnesium stearate (0.7 mg) in a vibrating screen (No. 60) and add to the blender, mix for 3 minutes. Get granules of pyridoxine hydrochloride.
3. Прессуют гранулы, полученные на стадии 2, на соответствующей ротационной оболочечной машине, используя 6-миллиметровую стандартную вогнутую насечку с обеих сторон. Получают двояковогнутые таблетки пиридоксина гидрохлорида.3. Press the granules obtained in stage 2 on a suitable rotary sheath machine using a 6 mm standard concave notch on both sides. Biconcave tablets of pyridoxine hydrochloride are obtained.
4. Готовят раствор оболочки таблеток из гипромеллозы 92,78 мг), талька (0,62 мг) и диоксида титана (0,29 мг) в воде, затем при перемешивании добавляют Макрогол 400 (0,33 мг). Перемешивают раствор оболочки в течение 15 минут.4. Prepare a solution of the tablet shell of hypromellose 92.78 mg), talc (0.62 mg) and titanium dioxide (0.29 mg) in water, then add Macrogol 400 (0.33 mg) with stirring. Mix the shell solution for 15 minutes.
5. Таблетки пиридоксина гидрохлорида со стадии 3 опрыскивают раствором со стадии 4 до получения однородного покрытия на таблетках, затем высушивают таблетки в течение 10 минут при температуре 40-50°С.5. The tablets of pyridoxine hydrochloride from stage 3 are sprayed with the solution from stage 4 until a uniform coating is obtained on the tablets, then the tablets are dried for 10 minutes at a temperature of 40-50 ° C.
Получают таблетки пиридоксина гидрохлорида, покрытые оболочкой, от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета. На изломе - масса таблетки от белого до желтоватого или желтовато-бежеватого цвета.The coated tablets of pyridoxine hydrochloride are prepared from white to yellowish or yellowish-beige. At the kink, the mass of the tablet is from white to yellowish or yellowish-beige.
Полученные гранулы теризидона и таблетки пиридоксина гидрохлорида помещают в твердую желатиновую капсулу оранжевого цвета (корпус с крышечкой).The obtained granules of terizidone and tablets of pyridoxine hydrochloride are placed in a hard gelatin capsule of orange color (case with a lid).
Соотношение активных веществ, содержащихся в гранулах и в таблетке, помещенных в твердую капсулу: теризидон - 200-500 мг, пиридоксин гидрохлорид - 20-100 мг.The ratio of active substances contained in granules and in a tablet, placed in a hard capsule: terizidone - 200-500 mg, pyridoxine hydrochloride - 20-100 mg.
Ниже приводятся сведения о материалах, из которых изготовлена твердая капсула противотуберкулезного препарата.The following is information about the materials that make up a hard capsule for an anti-TB drug.
Вес заполненной капсулы ~550,6 мгCapsule Weight ~ 550.6 mg
В зависимости от конкретных задач производства материал для изготовления конечного продукта может содержать различные количества вспомогательных веществ, которые приведены в таблице 3.Depending on the specific production tasks, the material for the manufacture of the final product may contain various amounts of excipients, which are shown in table 3.
Фармакодинамические и фармакокинетические исследования заявляемой полезной модели в клинике подтверждают высокую эффективность и безопасность применения твердой капсулы при лечении больных МЛУ туберкулезом.Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies of the claimed utility model in the clinic confirm the high efficiency and safety of the use of a hard capsule in the treatment of MDR patients with tuberculosis.
Заявленная полезная модель - твердая капсула отвечает рекомендациям ВОЗ по разработке препаратов более удобных в применении для больных для уменьшения случаев досрочного прекращения курса терапии и вследствие чего увеличения количества МЛУ туберкулеза. Препарат имеет лучший профиль безопасности из-за уменьшения количества побочных нежелательных нейротоксичных эффектов.The claimed utility model - a hard capsule meets the WHO recommendations for the development of drugs that are more convenient for patients to reduce the incidence of early termination of therapy and therefore increase the number of MDR-TB. The drug has a better safety profile due to the reduction in the number of adverse unwanted neurotoxic effects.
Твердая капсула противотуберкулезного препарата обеспечивает получение следующих технических результатов:A hard capsule of an anti-TB drug provides the following technical results:
- высокоэффективное лечение больных МЛУ туберкулезом;- highly effective treatment of patients with MDR tuberculosis;
- снижение риска возникновения побочных явлений, вызываемых теризидоном (головокружение, невнятно произнесение речи, судороги, головная боль, дрожь, бессонница, спутанное сознание, депрессия и измененное поведение);- reduced risk of side effects caused by terizidone (dizziness, slurred speech, convulsions, headache, trembling, insomnia, confused consciousness, depression and altered behavior);
- уменьшение количества единиц лекарств;- reduction in the number of units of drugs;
- упрощение процесса терапии для больных и медперсонала;- simplification of the therapy process for patients and medical staff;
- увеличение стабильности препарата, содержащего теризидон и пиридоксин гидрохлорид.- increase the stability of the drug containing terizidone and pyridoxine hydrochloride.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107841/22U RU98132U1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107841/22U RU98132U1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98132U1 true RU98132U1 (en) | 2010-10-10 |
Family
ID=44025004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107841/22U RU98132U1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU98132U1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2772219C1 (en) * | 2021-07-16 | 2022-05-18 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» (ФГАОУ ВО КФУ) | Antitubercular agent based on a pyridoxine derivative |
-
2009
- 2009-03-05 RU RU2009107841/22U patent/RU98132U1/en active IP Right Revival
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2772219C1 (en) * | 2021-07-16 | 2022-05-18 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» (ФГАОУ ВО КФУ) | Antitubercular agent based on a pyridoxine derivative |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960005706B1 (en) | Oral sustained-release acetaminophen formulations and preparation method thereof | |
| JP5173113B2 (en) | Drugs containing vardenafil hydrochloride trihydrate | |
| HU230771B1 (en) | Sustained release vitamin composition | |
| SK285300B6 (en) | Pharmaceutical multiple unit formulation and process for preparing the same | |
| JP6154878B2 (en) | Tablet composition containing atazanavir | |
| HUE027664T2 (en) | Nalbuphine-based preparations and their use | |
| JP2010530889A (en) | Tablet composition containing atazanavir | |
| US20230240999A1 (en) | Novel fine particle coating (drug-containing hollow particle and method for manufacturing same) | |
| JP2010530892A (en) | Tablet composition containing atazanavir | |
| NZ202140A (en) | Delayed release nitrofurantoin tablets | |
| US4049803A (en) | Augmentation of blood levels of aspirin | |
| KR100366130B1 (en) | Antihyperglycemic drugs | |
| KR20040007665A (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| EP3653603A1 (en) | Fenlean (flz) crystal g form, preparation method, and composition and use thereof | |
| JP4549609B2 (en) | Coated solid hypnotic formulation | |
| RU98132U1 (en) | SOLID CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS DRUG | |
| JP2010530890A (en) | Tablet composition containing atazanavir | |
| MXPA05006203A (en) | Stable topiramate formulations. | |
| RU2247560C1 (en) | Composite formulation with antituberculous activity | |
| CN108309949B (en) | Preparation method of morphine osmotic pump tablet and product thereof | |
| RU2247559C1 (en) | Antituberculous agent | |
| KR101249783B1 (en) | Pharmaceutical composition and method of fabricating the same | |
| RU2283649C1 (en) | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment | |
| RU2506947C2 (en) | Prolonged release tablet containing theobromin | |
| RU2283112C1 (en) | Anti-inflammatory medicinal agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Utility model has become invalid (non-payment of fees) |
Effective date: 20150306 |
|
| NF9K | Utility model reinstated |
Effective date: 20180305 |